Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

чувствительными к оксациллину штам-

Передозировка

мами.

Симптомы: головокружение, тошнота,

Предоперационная профилактика в хи-

рвота, судороги, нарушение сознания.

рургии.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта-

Синонимы

мам.

Вулмизолин (Словакия), Золин (Индия),

Золфин (Индия), Интразолин (Испания),

Особенности применения

Ифизол (Индия), Кефзол (Индия, Италия),

С осторожностью назначать пациентам:

Лизолин (Индия), Нацеф (Россия), Оризо-

при почечной недостаточности;

лин (Индия), Рефлин (Индия), Тотацеф

заболеваниях кишечника — колите (в

(Италия), Цезолин

(Индия), Цефазолин

анамнезе).

(Болгария, Австрия, Индия), Цефазолин

Ватхэм (Россия), Цефазолин Никомед (Ав-

Взаимодействия

стрия), Цефазолин-КМП (Украина), Цефа-

золин-Тева (Израиль), Цефамезин (Слове-

Группы и ЛС

Результат

ния, Турция), Цефезол (Россия), Цефзолин

Антикоагулянты непрямо-

Усиление антикоагулянт-

(Индия)

го действия

ного действия

"Петлевые диуретики"

Блокада канальцевой

секреции при одновре-

Цефаклор

менном применении це-

фазолина и "петлевых

диуретиков"

(Cefaclor)

ЛС, блокирующие ка-

Повышение риска разви-

Цефалоспорины

нальцевую секрецию

тия токсических реакций

Капс. 0,25 г; 0,5 г

Побочные эффекты

Табл. п.о. ретард 0,375 г

Цефазолин обычно хорошо переносится.

Пор. лиоф. д/сусп. орал. 0,125 г/5 мл;

Аллергические реакции наблюдаются

0,25 г/5 мл

реже, чем при применении пенициллинов.

Гран. д/сусп. орал. 0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл;

Клинически значимой нефротоксично-

0,375 г

стью не обладает.

Аллергические реакции немедленного

Антимикробная активность

типа — анафилактический шок, анги-

Активен в отношении стафилококков и

оневротический отек, бронхоспазм; от-

стрептококков, некоторых энтеробакте-

сроченные реакции — крапивница, кож-

рий (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.,

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Shigella spp., Salmonella spp.) и N. gonor-

гии, васкулит.

rhoeae. Другие Enterobacteriaceae (Entero-

Местные реакции — боль при в/м введе-

bacter spp., P. vulgaris, Serratia spp., Citro-

нии, флебиты при в/в введении.

bacter spp.) обычно устойчивы.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Слабо активен в отношении H. influenzae.

Печень

— транзиторное повышение

Не активен в отношении энтерококков,

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

метициллинорезистентных пневмококков,

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

листерий, P. aeruginosa и других нефер-

Система кроветворения (редко) — тром-

ментирующих бактерий, анаэробов.

боцитопения, эозинофилия.

Механизм действия: действует бактери-

цидно (нарушает синтез клеточной стенки

Способ применения и дозы

бактерий). Имеет широкий спектр дейст-

В/в или в/м.

вия, устойчив к действию бета-лактамаз,

У детей: 25—100 мг/кг/сут в 2 введения.

стафилококков.

930

Цефаклор

Фармакокинетика

Группы и ЛС

Результат

После приема внутрь всасывается быстро и

Блокаторы канальцевой сек-

Увеличение концент-

практически полностью. Биодоступность —

реции

раций ЛС в плазме,

95%. Максимальные концентрации в крови

усиление нефроток-

сического эффекта

после однократного приема капсул или

"Петлевые диуретики"

Блокада канальцевой

суспензии в дозе 250, 500 и 1000 мг дости-

секреции при одно-

гается через 0,5—1 ч и составляют — 7, 13

временном примене-

и 23 мг/л, соответственно. T1/2 в крови 0,8 ч.

нии цефаклора и

"петлевых диурети-

Связывается с белками плазмы на 25%.

ков"

Объем распределения — 0,35 л/кг.

Тетрациклины

Ослабление антимик-

Не метаболизирует в организме. Выво-

робного эффекта

дится почками (60—85% в неизмененном

Фенилбутазон

Усиление нефроток-

виде). T1/2 у пациентов с нарушением

сического действия

функции почек — 2,3—2,8 ч.

Хлорамфеникол

Ослабление антимик-

робного эффекта

Показания

Побочные эффекты

Бактериальные инфекции верхних и

Аллергические реакции — кожная сыпь,

нижних дыхательных путей: пневмония,

зуд, зуд в области половых органов, кра-

острый средний отит.

пивница, эозинофилия, артралгия, одыш-

Острый гнойный артрит, остеомиелит.

ка, ангионевротический отек, конъюнк-

Инфекции мочевыводящих путей.

тивит, синкопальные состояния, синдром

Неосложненные инфекции кожи и мяг-

Стивенса—Джонсона, токсический эпи-

ких тканей.

дермальный некролиз, анафилаксия.

ЖКТ — анорексия, запор, диспепсия

Противопоказания

(диарея, тошнота, рвота), псевдомембра-

Гиперчувствительность к бета-лактам-

нозный колит, абдоминальные боли, ге-

ным антибиотикам.

патит, холестатическая желтуха.

ЦНС (редко) — возбуждение, тревож-

Предостережения

ность, бессонница, головокружение, парeс-

Во время лечения следует:

тезии, двигательное возбуждение, спутан-

учитывать возможное получение поло-

ность сознания, галлюцинации, астения.

жительных прямой и непрямой проб

Мочеполовая система

— нарушение

Кумбса, ложноположительной реакции

функции почек, интерстициальный не-

мочи при определении глюкозы.

фрит, дизурия, никтурия, вагинит.

Система кроветворения — гипопласти-

Особенности применения

ческая анемия, лейкопения, нейтропе-

С осторожностью назначать пациентам:

ния, агранулоцитоз, тромбоцитопения,

при почечной недостаточности;

гемолитическая анемия, кровотечения.

лейкопении;

Другие реакции — гиперазотемия, по-

геморрагическом синдроме;

вышение содержания мочевины, гипер-

беременности;

креатининемия, повышение активности

кормлении грудью;

"печеночных" трансаминаз, гипербили-

грудного возраста (до 1 мес).

рубинемия, кандидомикоз, суперинфек-

ция, потливость.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки ретард необходимо при-

Антациды, содержащие маг-

Замедление всасыва-

ния или алюминия гидроксид

ния таблеток ретард

нимать вместе с пищей или в течение 1 ч

Антикоагулянты непрямого

Усиление антикоагу-

после еды. Маленьким детям желательно

действия

лянтного действия

назначать в виде суспензии.

931

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Продолжительность курса лечения при

ют 9 и 17 мг/л. Абсолютная биодоступность

бактериальных инфекциях, вызванных

90% и не зависит от пищи. Связь с белками

чувствительными микроорганизмами, со-

плазмы около 20%. T1/2 0,8 ч. Не метаболизи-

ставляет 7—10 дней.

рует в организме. Около 80% ЛС выводится

с мочой в неизмененном виде.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Показания

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Стрептококковый тонзиллит (ангина).

терапия.

Нетяжелые внебольничные инфекции

кожи и мягких тканей.

Синонимы

Острый артрит.

Альфацет (Югославия), Верцеф (Индия),

Нетяжелые стафилококковые инфекции.

Цеклор (Италия), Цеклор Стада Междуна-

родный (Германия)

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта-

мам.

Цефалексин

(Cephalexin)

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

Цефалоспорины

при почечной недостаточности;

псевдомембранозном колите (в анамне-

Табл. 250 мг, 500 мг и 1 г

зе);

Капс. 250 мг и 500 мг

Пор. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл

грудного возраста (до 6 мес);

при беременности;

кормлении грудью.

Антимикробная активность

Цефалексин действует преимущественно

на грамположительные микроорганизмы.

Взаимодействия

Наиболее активен в отношении грам-

Группы и ЛС

Результат

положительных кокков

— S. pyogenes,

Антикоагулянты непрямо-

Усиление антикоагулянт-

S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пе-

го действия

ного действия

нициллиночувствительные штаммы), S. au-

Индометацин, салицила-

Замедление экскреции

reus и Staphylococcus spp. (оксациллино-

ты

цефалексина

чувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E. coli,

Побочные эффекты

P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.,

Цефалексин обычно хорошо переносится.

грамотрицательные кокки (гонококки, ме-

Аллергические реакции наблюдаются

нингококки), анаэробные кокки.

реже, чем при применении пенициллинов.

Не действует на оксациллинорезистент-

Клинически значимой нефротоксично-

ные стафилококки, энтерококки, H. influ-

стью не обладает.

enzae, другие грамотрицательные энтеро-

Аллергические реакции немедленного

бактерии и неферментирующие бактерии,

типа — анафилактический шок, анги-

Bacteroides spp.

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Не стабилен к бета-лактамазам грамот-

сроченные реакции — крапивница, кож-

рицательных бактерий. В настоящее время

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

большинство госпитальных штаммов E. co-

гии, васкулит.

li, P. mirabilis устойчивы к ЛС.

Местные реакции — боль при в/м введе-

нии, флебиты при в/в введении.

Фармакокинетика

ЦНС — головная боль, головокружение.

После приема внутрь в дозе 500 мг и 1 г мак-

Печень

— транзиторное повышение

симальные концентрации в крови составля-

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

932

Цефалотин

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

большинство госпитальных штаммов E.co-

Система кроветворения (редко) — тром-

li, P.mirabilis устойчивы к ЛС.

боцитопения, эозинофилия.

Фармакокинетика

Способ применения и дозы

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

Внутрь 0,5—1 г 4 р/сут.

ные концентрации составляют около 60

У детей 30—60 мг/кг/сутв 3—4 приема.

мг/л. На 80—90% связывается с белками

плазмы. T1/2 в крови 0,5 ч. Подвергается

Передозировка

метаболизму в печени. Выводится с мочой

Симптомы — головокружение, тошнота,

в неизмененном виде и в виде метаболитов.

рвота.

Период полувыведения — 0,5 ч.

Лечение — отмена ЛС, симптоматиче-

ская терапия.

Показания

Цефалотин уступает цефазолину по фар-

Синонимы

макокинетике и переносимости, поэтому в

Оспексин

(Австрия), Палитрекс

(Авст-

настоящее время практически не приме-

рия), Споридекс (Индия), Цефаклен (Сло-

няется. Может назначаться при нетяже-

вакия), Цефалексин АКОС (Россия), Це-

лых стафилококковых инфекциях.

фалексин-Тева (Израиль)

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Цефалотин

Особенности применения

(Cephalothin)

С осторожностью назначать пациентам:

Цефалоспорины

при почечной недостаточности;

беременности;

Пор. д/ин. 0,5 и 1 г

кормлении грудью.

Антимикробная активность

Взаимодействия

Цефалотин действует преимущественно

на грамположительные микроорганизмы.

Группы и ЛС

Результат

По уровню активности уступает цефазо-

Аминогликозиды, поли-

Усиление нефротоксиче-

лину, особенно в отношении грамотрица-

миксины

ского действия. Фарма-

тельных бактерий.

цевтическая несовмести-

мость с аминогликозида-

Наиболее активен в отношении грам-

ми

положительных кокков

— S. pyogenes,

Антикоагулянты непря-

Усиление антикоагулянт-

S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пе-

мого действия

ного действия

нициллиночувствительные штаммы), S. au-

reus и Staphylococcus spp. (оксациллино-

Побочные эффекты

чувствительные штаммы).

Цефалотин хуже переносится, чем цефа-

Умеренно активен в отношении E. coli,

золин. В отличие от последнего, обладает

P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.,

умеренным нефротоксическим действием,

грамотрицательные кокки (гонококки, ме-

особенно в сочетании с аминогликозидами.

нингококки), анаэробные кокки.

Аллергические реакции наблюдаются

Не действует на оксациллинорезистент-

реже, чем при применении пенициллинов.

ные стафилококки, энтерококки, H. influ-

Аллергические реакции немедленного

enzae, другие грамотрицательные энтеро-

типа — анафилактический шок, анги-

бактерии и неферментирующие бактерии,

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Bacteroides spp.

сроченные реакции — крапивница, кож-

Не стабилен к бета-лактамазам грамот-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

рицательных бактерий. В настоящее время

гии, васкулит.

933

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Местные реакции — боль при в/м введе-

130 мг/л. T1/2 в крови 0,85 ч. Примерно на

нии, флебиты при в/в введении.

60—80% связан с белками плазмы. Выво-

ЦНС — головная боль, головокружение.

дится в основном с мочой в неизмененном

Печень

— транзиторное повышение

виде. Не метаболизирует.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Показания

Система кроветворения (редко) — тром-

Внебольничные инфекции кожи и мяг-

боцитопения, эозинофилия.

ких тканей.

Внебольничные инфекции мочевыводя-

Способ применения и дозы

щих путей.

В/в в дозе 0,5—1 г 4 р/сут.

Внебольничные интраабдоминальные

инфекции (в сочетании с линкозамидами

Передозировка

или метронидазолом).

Симптомы: головокружение, тошнота,

Острый артрит.

рвота, судороги, нарушение сознания.

Острый остеомиелит.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Стафилококковые инфекции (чувстви-

терапия.

тельные к оксациллину).

Синонимы

Противопоказания

Цефалотина натриевая соль (Россия)

Гиперчувствительность к бета-лакта-

мам.

Цефамандол

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

(Cephamandole)

при почечной недостаточности;

Цефалоспорины

беременности;

кормлении грудью.

Пор. д/ин. 500 мг, 1 и 2 г

Взаимодействия

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамполо-

Группы и ЛС

Результат

жительных кокков — S. pyogenes, S. viri-

Аминогликозиды

Фармацевтическая несов-

dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пеницил-

местимость.

линочувствительные штаммы), S. aureus

Усиление нефротоксич-

ности

и Staphylococcus spp. (оксациллиночувст-

ЛС, блокирующие ка-

Повышение риска разви-

вительные штаммы), грамотрицательных

нальцевую секрецию

тия токсических реакций

бактерий — H. influenzae, M. catarrhalis,

Этанол

Не совместим с этанолом,

N. gonorrhoeae, N. meningitidis.

ингибирование ацеталь-

Умеренно активен в отношении E. coli,

дегидрогеназы приводит к

развитию дисульфирамo-

P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp.,

подобной реакции (абдо-

Salmonella spp., анаэробных кокков.

минальная боль, гипере-

Не действует на оксациллинорезистент-

мия лица, головная боль,

гипотензия, тошнота, рво-

ные стафилококки, энтерококки, другие

та, сердцебиение, потли-

грамотрицательные энтеробактерии и не-

вость)

ферментирующие бактерии, Bacteroides

spp.

Побочные эффекты

Цефуроксим обычно хорошо переносится.

Фармакокинетика

Аллергические реакции наблюдаются

После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г мак-

реже, чем при применении пенициллинов.

симальные концентрации в крови составля-

Аллергические реакции немедленного

ют 13 и 30 мг/л, после в/в введения 1 г —

типа — анафилактический шок, анги-

934

Цефепим

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Слабо активен в отношении листерий,

сроченные реакции — крапивница, кож-

E. faecalis.

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Не действует на оксациллинорезистент-

гии, васкулит.

ные стафилококки, Bacteroides spp.

Местные реакции — боль при в/м введе-

нии, флебиты при в/в введении.

Фармакокинетика

ЦНС — головная боль, головокружение.

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

Печень

— транзиторное повышение

ные концентрации в крови составляют 75

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

мг/л, после в/в введения 2 г — 190 мг/л.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

T1/2 в крови 2 ч. Примерно на 20% связыва-

Система кроветворения (редко) — тром-

ется с белками плазмы. Проникает через

боцитопения, эозинофилия.

ГЭБ при менингите. 75—90% введенной до-

Суперинфекции — вагинальный канди-

зы выводится с мочой в неизмененном ви-

доз.

де.

Способ применения и дозы

Показания

В/в или в/в в дозе 0,5—2 г 4 р/сут.

Госпитальные инфекции (пневмония, в

том числе у пациентов на ИВЛ; инфек-

ции мочевыводящих путей; интраабдо-

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

минальные и гинекологические инфек-

ции (в сочетании с метронидазолом); пос-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

леоперационные раневые инфекции;

терапия.

сепсис.

Инфекции на фоне нейтропении.

Синонимы

Мандол (Италия), Цефамабол (Россия), Це-

Инфекции, вызванные P.aeruginosa.

фамандола нафат (Россия), Цефамандола на-

Инфекции, вызванные резистентными к

фат стерильный (Италия), Цефат (Россия)

цефалоспоринам III поколения энтеро-

бактериями.

Цефепим

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

(Cefepime)

Цефалоспорины

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

Пор. д/ин. 0,5, 1 и 2 г

при беременности;

кормлении грудью;

Антимикробная активность

периода недоношенности;

Наиболее активен в отношении грамотри-

при гипербилирубинемии (у новорож-

цательных бактерий

— N. gonorrhoeae,

денных);

N. meningitidies, H. influenzae, M. catarrha-

колите (в анамнезе).

lis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp.,

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Ser-

Взаимодействия

ratia spp., Providencia spp., M. morganii),

Группы и ЛС

Результат

грамположительных кокков — стрепто-

Аминогликозиды

Фармацевтическая несов-

кокков и пневмококков (в том числе штам-

местимость

мов, устойчивых к пенициллину), S. aureus.

ЛС, блокирущие каналь-

Повышение концентрации

Умеренно активен в отношении P. aeru-

цевую секрецию

цефепима в сыворотке,

удлинение T1/2 и усиление

ginosa, коагулазонегативных стафилокок-

его нефротоксичности (по-

ков, Acinetobacter spp., грамположитель-

вышается риск развития

ных анаэробов.

нефронекроза)

935

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС

Результат

Цефиксим

Антикоагулянты непря-

Повышение эффективнос-

мого действия

ти непрямых антикоагу-

(Cefixime)

лянтов за счет подавления

кишечной микрофлоры

Цефалоспорины

(снижает протромбино-

вый индекс)

Табл. 400 мг

Блокаторы Н2-гистами-

Уменьшение биодоступ-

Пор. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл

новых рецепторов

ности вследствие измене-

ния внутрижелудочного рН

НПВС

Замедление экскреции

Антимикробная активность

цефепима и повышение

Спектр активности сходен с цефотакси-

риска развития кровоте-

мом, за исключением стафилококков (це-

чения

фиксим не активен). Уровень активности

Гепарин, другие анти-

Фармацевтически не со-

микробные ЛС

вместим

цефиксима против грамотрицательных

бактерий ниже, чем цефотаксима. Не акти-

Побочные эффекты

вен в отношении P.aeruginosa.

Цефепим обычно хорошо переносится.

Наиболее активен в отношении грамот-

Аллергические реакции наблюдаются

рицательных бактерий — N. gonorrhoeae,

реже, чем при применении пеницилли-

N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis

нов.

и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp.,

Аллергические реакции немедленного

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

типа — анафилактический шок, анги-

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Ser-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

ratia spp., Providencia spp., M. morganii).

сроченные реакции — крапивница, кож-

Умеренно активен в отношении S. pneu-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

moniae, Streptococcus spp.

гии, васкулит.

Не действует на стафилококки, энтеро-

Местные реакции — боль при в/м введе-

кокки, P.aeruginosa и другие неферменти-

нии, флебиты при в/в введении.

рующие бактерии, Bacteroides spp.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Печень

— транзиторное повышение

Фармакокинетика

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

После приема внутрь в дозе 400 мг макси-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

мальные концентрации в крови достигают-

Система кроветворения (редко) — тром-

ся через 3—4 ч и составляют в среднем 3,6

боцитопения, эозинофилия.

мг/л. Абсолютная биодоступность 50%. Пи-

Суперинфекции — вагинальный канди-

ща существенно не влияет на степень вса-

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

сывания цефиксима. Препарат на

65%

званный C. difficile.

связывается с белками плазмы. T1/2 в кро-

ви 3—4 ч. За 24 ч с мочой выводится 20—

Способ применения и дозы

30% принятой дозы ЛС.

В/в в дозе 1—2 г 2 р/сут, при нейтропе-

нии — 2 г 3 р/сут.

Показания

У детей 50 мг/кг/сут в 2 введения.

Внебольничные респираторные инфекции

(обострение хронического бронхита, пнев-

Передозировка

мония, острый средний отит, синусит).

Симптомы: головокружение, тошнота,

Инфекции мочевыводящих путей

(вне-

рвота

больничные и госпитальные) — пиелонеф-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

рит, острый и рецидивирующий цистит.

терапия.

Кишечные инфекции (особенно у детей) —

шигеллезы, сальмонеллезы, диарея пу-

Синонимы

тешественников.

Максипим (Италия)

Острая гонорея.

936

Цефобид

Противопоказания

aureus и Staphylococcus epidermidis (штам-

Гиперчувствительность к бета-лакта-

мы, продуцирующие и не продуцирующие

мам.

пенициллиназу), Streptococcus pneumoni-

ae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолити-

Побочные эффекты

ческий штамм группы А), Streptococcus

Цефиксим обычно хорошо переносится.

agalactiae

(бета-гемолитический штамм

Аллергические реакции наблюдаются

группы В), Enterococcus faecalis, многих др.

реже, чем при применении пенициллинов.

штаммов бета-гемолитических Streptococ-

Аллергические реакции

cus spp.; грамотрицательных микроорга-

Местные реакции — боль при в/м введе-

низмов — Escherichia coli, Klebsiella spp.

нии, флебиты при в/в введении.

(включая Klebsiella pneumoniae), Entero-

ЦНС — головная боль, головокружение.

bacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus

Печень

— транзиторное повышение

influenzae (штаммы, продуцирующие и не

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

продуцирующие бета-лактамазы), Proteus

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella mor-

Система кроветворения (редко) — тром-

ganii, Providencia rettgeri, Providencia spp.,

боцитопения, эозинофилия.

Serratia spp.

(в т.ч. Serratia marcescens),

Суперинфекции — вагинальный канди-

Salmonella spp., Shigella spp., многих

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseu-

званный C. difficile.

domonas др. видов, некоторых штаммов

Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae

Способ применения и дозы

(штаммы, продуцирующие и не продуци-

Внутрь в дозе 400 мг 1 р/сут.

рующие бета-лактамазы), Neisseria menin-

У детей 8 мг/кг/сут в 1 прием.

gitidis, Bordetella pertussis, Yersinia entero-

colitica; анаэробных микроорганизмов —

Передозировка

грамположительных и грамотрицательных

Симптомы: головокружение, тошнота,

кокков (включая Peptococcus, Peptostrepto-

рвота

coccus и Veilloneilla spp.), грамположитель-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

ных споро- и неспорообразующих анаэро-

терапия.

бов

(Clostridium spp., Eubacterium spp.,

Lactobacillus spp.) и грамотрицательные

Синонимы

(включая Fusobacterium spp., многие

Супракс (Иордания), Супракс (Венгрия),

штаммы Bacteroides spp., Prevotella spp. и

Цефспан (Япония)

др. представители штаммов Bacteroides

spp.).

Цефобид

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные

(Cefobid)

чувствительными микроорганизмами:

Pfizer

Инфекции верхних и нижних дыхатель-

Цефоперазон (Cefoperazone)

ных путей.

Бета-лактамные антибиотики

Инфекции верхних и нижних мочевыво-

дящих путей.

Пор. лиоф. д/ин. 1 г; 2 г

Абдоминальные инфекции (перитонит,

холецистит, холангит и др.).

Антимикробная активность

Инфекции мочевыводящих путей, орга-

Действует бактерицидно, нарушая синтез

нов малого таза (эндометрит, гонорея и

клеточной стенки микроорганизма. Обла-

др. инфекции половых путей).

дает широким спектром действия.

Септицемия.

Активен в отношении грамположитель-

Менингит.

ных микроорганизмов — Staphylococcus

Инфекции костей и суставов.

937

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Инфекции кожи и мягких тканей, инфи-

Антимикробная активность

цированные раны и ожоги.

Наиболее активен в отношении грамотри-

Воспалительные заболевания тазовых

цательных бактерий

— N.gonorrhoeae,

органов, эндометрит, гонорея и другие

N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis

инфекции половых путей.

и Enterobacteriaceae

(E.coli, Proteus spp.,

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.,

Способы применения и дозы

Serratia spp., Providencia spp., M.morganii),

В/в или в/м. Лечение может быть нача-

грамположительных кокков — стрепто-

то до получения результатов исследо-

кокков и пневмококков (в том числе штам-

вания чувствительности микроорганиз-

мов, устойчивых к пенициллину).

мов.

Умеренно активен в отношении стафи-

лококков.

Схемы лечения

В отличие от цефотаксима, действует на

Бактериаль-

в/в,

взрослым —

2 р/сут; при

P.aeruginosa и частично на другие нефер-

ные инфекции,

в/м

2—4 г; при тя-

тяжелом те-

вызванные

желом тече-

чении ин-

ментирующие микроорганизмы.

чувствитель-

нии инфекций

фекций —

ными микро-

доза может

каждые 8 ч

организмами

быть увеличе-

(2—4 г) или

Фармакокинетика

на до 12 г/сут:

12 ч (3—6 г);

После в/м введения в дозе 500 мг макси-

2—4 г (каж-

детям — в 2

мальные концентрации в крови составля-

дые 8 ч) или

приема (каж-

3—6 г (каж-

дые 12 ч)

ют 25 мг/л, после в/в введения 1 г — 125

дые 12 ч); де-

мг/л, после 2 г — 260 мг/л. T1/2 в крови

тям — суточ-

1,9—2,5 ч. В крови на 80—90% связывается

ные дозы от 50

до 200 мг/кг

с белками плазмы. Не проникает через

Антибактери-

в/в

по 1 г или 2 г за 30—60 мин

ГЭБ. Высокие концентрации достигаются в

альная профи-

до начала

желче, кишечнике, брюшной полости.

лактика после-

операции с

Биотрансформируется в печени. Особен-

операцион-

повтором

ных осложне-

каждые 12 ч

ностью фармакокинетики является пре-

ний

(в большин-

имущественно билиарная экскреция ЛС.

стве случаев

в течение не

более 24 ч)*

Показания

Неосложнен-

в/м

500 мг

однократно

Инфекции, вызванные P.aeruginosa.

ный гонокок-

Инфекции в отделениях реанимации и

ковый уретрит

интенсивной терапии (пневмония, сеп-

сис).

* При операциях с повышенным риском инфицирова-

ния (например, операциях в колоректальной облас-

Интраабдоминальные инфекции (в ком-

ти), или если возникшее инфицирование может на-

бинации с линкозамидами или метрони-

нести особенно большой вред (например, при опе-

рациях на открытом сердце или протезировании

дазолом).

суставов), профилактическое применение препа-

Инфекции печени и желчевыводящих

рата может продолжаться в течение 72 ч после за-

вершения операции.

путей.

Инфекции на фоне нейтропении.

Регистрационное удостоверение

П-8-242 № 008921 от 15.04.99

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Цефоперазон

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

(Cefoperazone)

при почечно-печеночной недостаточ-

ности;

Цефалоспорины

при беременности;

Пор. д/ин.250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

кормлении грудью.

938

Цефоперазон/ Сульбактам

Взаимодействия

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота,

Группы и ЛС

Результат

рвота

Аминогликозиды

Фармацевтически несов-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

местим с аминогликозида-

ми (при необходимости

терапия.

проведения комбинирован-

ной терапии цефоперазоны

и аминогликозидом назна-

Синонимы

чают в виде последователь-

Дардум (Италия), Медоцеф (Кипр), Цефо-

ного дробного в/в введения

бид (Италия), Цефоперабол (Россия)

с использованием двух от-

дельных в/в катетеров)

Пероральные антико-

Повышение риска возникно-

агулянты

вения гипопротромбине-

Цефоперазон/

мии, кровотечения

Сульбактам

Тромболитики

Повышение риска возникно-

вения гипопротромбине-

(Cefoperazone/

мии, кровотечения

Гепарин

Повышение риска возникно-

Sulbactam)

вения гипопротромбине-

мии, кровотечения

Цефалоспорины

Этанол

Развитие дисульфирамопо-

добных реакций

Пор. д/ин. 2 г (цефоперазон : сульбактам

1:1)

Побочные эффекты

Цефоперазон обычно хорошо переносится.

Антимикробная активность

Аллергические реакции наблюдаются

Спектр активности сходный с цефоперазо-

реже, чем при применении пенициллинов.

ном, однако в отличие от последнего, акти-

Побочные реакции со стороны кишечника

вен в отношении анаэробных микроорга-

наблюдаются несколько чаще, чем при

низмов, включая B.fragilis. Действует на

применении других цефалоспоринов III

некоторые грамотрицательные энтеробак-

поколения.

терии, устойчивые к цефоперазону, преж-

Аллергические реакции немедленного

де всего штаммы Klebsiella spp., E.coli,

типа — анафилактический шок, анги-

P.mirabilis, продуцирующих плазмидные

оневротический отек, бронхоспазм; от-

бета-лактамазы расширенного спектра.

сроченные реакции — крапивница, кож-

Кроме того, за счет собственной активнос-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

ти сульбактама, проявляет высокую ак-

гии, васкулит.

тивность против Acinetobacter spp.

Местные реакции — боль при в/м введе-

нии, флебиты при в/в введении.

Фармакокинетика

ЦНС — головная боль, головокружение.

После в/м введения в дозе 500 мг макси-

Печень

— транзиторное повышение

мальные концентрации в крови составляют

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

25 мг/л, после в/в введения 1 г — 125 мг/л,

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

после в/в 2 г — 260 мг/л. Период полувыве-

Система кроветворения (редко) — тром-

дения — 1,9—2,5 ч. На 80—90% связывается

боцитопения, эозинофилия.

с белками плазмы. Не проникает через ГЭБ.

Суперинфекции — вагинальный канди-

Высокие концентрации достигаются в жел-

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

че, кишечнике, брюшной полости. Био-

званный C. difficile.

трансформируется в печени. Особенностью

фармакокинетики является преимущест-

Способ применения и дозы

венно билиарная экскреция ЛС.

В/в или в/м в дозе 1—2 г 2 р/сут.

Сульбактам не оказывает существенного

У детей 50—100 мг/кг/сут в 2—3 введе-

влияния на фармакокинетику цефопера-

ния.

зона.

939

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Показания

Аллергические реакции немедленного

Госпитальные интраабдоминальные ин-

типа — анафилактический шок, анги-

фекции

(перитонит, внутрибрюшные

оневротический отек, бронхоспазм; от-

абсцессы, инфицированный панкреонек-

сроченные реакции — крапивница, кож-

роз, инфекции печени и желчевыводя-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

щих путей).

гии, васкулит.

Госпитальные инфекции малого таза.

Местные реакции — боль при в/м введе-

Инфекции в отделениях реанимации и

нии, флебиты при в/в введении.

интенсивной терапии.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Госпитальный сепсис (кроме ангиогенно-

Печень

— транзиторное повышение

го).

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Противопоказания

Система кроветворения (редко) — тром-

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

боцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный канди-

Особенности применения

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

С осторожностью назначать пациентам:

званный C. difficile.

при почечно-печеночной недостаточнос-

ти;

Способ применения и дозы

при беременности;

В/в в дозе 2—4 г 2 р/сут.

кормлении грудью.

Передозировка

Взаимодействия

Симптомы: головокружение, тошнота,

рвота.

Группы и ЛС

Результат

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Аминогликозиды

Фармацевтически несов-

терапия.

местим с аминогликози-

дами (при необходимос-

ти проведения комбини-

Синонимы

рованной терапии цефо-

Сульперазон (Турция)

перазоны и аминоглико-

зиды назначают в виде

последовательного

дробного в/в введения с

Цефотаксим

использованием двух от-

дельных в/в катетеров).

(Cefotaxime)

Пероральные антикоагу-

Повышение риска воз-

лянты

никновения гипопрот-

Цефалоспорины

ромбинемии, кровотече-

ния

Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

Тромболитики

Повышение риска воз-

никновения гипопрот-

ромбинемии, кровотече-

Антимикробная активность

ния

Наиболее активен в отношении грамотри-

Гепарин

Повышение риска воз-

цательных бактерий

— N.gonorrhoeae,

никновения гипопрот-

N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis

ромбинемии, кровотече-

и Enterobacteriaceae

(E.coli, Proteus spp.,

ния

Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella

Этанол

Развитие дисульфирамо-

подобных реакций

spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp.,

Serratia spp., Providencia spp., M.morganii),

Побочные эффекты

грамположительных кокков — стрепто-

Цефоперазон/сульбактам обычно хорошо

кокков и пневмококков (в том числе штам-

переносится.

мов, устойчивых к пенициллину).

Аллергические реакции наблюдаются

Умеренно активен в отношении стафи-

реже, чем при применении пенициллинов.

лококков.

940

Цефотаксим

Не действует на оксациллинорезистент-

ных концентрациях выделяется с моло-

ные стафилококки, энтерококки, P.aerugi-

ком);

nosa и другие неферментирующие бакте-

с хронической почечной недостаточно-

рии, Bacteroides spp.

стью.

В настоящее время многие госпитальные

штаммы грамотрицательных энтеробакте-

Взаимодействия

рий, продуцирующих плазмидные бе-

Группы и ЛС

Результат

та-лактамазы расширенного спектра или

хромосомные бета-лактамазы класса С,

Аминогликозиды

Фармацевтическая несов-

местимость

устойчивы к цефотаксиму.

НПВС

Увеличение риска кровоте-

чений при сочетании с анти-

Фармакокинетика

агрегантами

После в/м введения в дозе 500 мг — 1 г мак-

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение плазменных

симальные концентрации в крови состав-

нальцевую секрецию

концентраций цефотаксима

ляют 15,4 мг/л, после в/в введения 1 г —

Растворы других анти-

Фармацевтически несов-

биотиков

местим в одном шприце или

40—80 мг/л. T1/2 в крови 1,1 ч. Примерно на

капельнице

30—50% связывается с белками плазмы.

Особенностью фармакокинетики является

Побочные эффекты

метаболизм ЛС в печени с образованием

Цефотаксим обычно хорошо переносится.

метаболита, обладающего собственной ан-

Аллергические реакции наблюдаются

тимикробной активностью и синергидным

реже, чем при применении пенициллинов.

действием с цефотаксимом. Хорошо про-

Аллергические реакции немедленного

никает через ГЭБ при менингите. Пример-

типа — анафилактический шок, анги-

но 50% введенной дозы выводится с мочой,

оневротический отек, бронхоспазм; от-

остальная часть — метаболизирует и вы-

сроченные реакции — крапивница, кож-

водится с мочой и фекалиями.

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

гии, васкулит.

Показания

Местные реакции — боль при в/м введе-

Внебольничная пневмония тяжелого те-

нии, флебиты при в/в введении.

чения.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Осложненные инфекции мочевыводя-

Печень

— транзиторное повышение

щих путей.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Внебольничные интраабдоминальные

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

инфекции (в сочетании с линкозамидами

Система кроветворения (редко) — тром-

или метронидазолом), нетяжелые госпи-

боцитопения, эозинофилия.

тальные интраабдоминальные инфек-

Суперинфекции — вагинальный канди-

ции.

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

Гнойный менингит.

званный C. difficile.

Острая гонорея.

Генерализованный сальмонеллез.

Послеоперационные инфекции кожи и

Способ применения и дозы

мягких тканей.

В/в или в/м.

У детей 50—100 мг/кг/сут в 3 введения,

Противопоказания

при менингите — 200 мг/кг/сут в 4—6 вве-

Гиперчувствительность к бета-лакта-

дений.

мам.

Передозировка

Особенности применения

Симптомы: головокружение, тошнота,

С осторожностью назначать пациентам:

рвота

периода новорожденности;

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

при кормлении грудью (в незначитель-

терапия.

941

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 76