Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Антимикробная активность

Оказывает бактерицидное действие на

Протионамид

чувствительные микроорганизмы путем

(Protionamide)

подавления биосинтеза мукопептидов кле-

точной стенки.

Производные ГИНК

Табл. 250 мг

Показания

Лечение сифилиса: вторичного, раннего

Антимикробная активность

скрытого, раннего висцерального, тре-

Протионамид и этионамид являются хими-

тичного и скрытого позднего, позднего

ческими аналогами. Протионамид нашел

висцерального; специфическое и профи-

более широкое применение, поскольку он

лактическое лечение беременных; врож-

менее токсичен, чем этионамид и несколь-

денного сифилиса. (Методические указа-

ко активнее его.

ния "Лечение и профилактика сифили-

Минимальная подавляющая активность

са", M., 1999. Утверждены МЗ РФ 30 де-

протионамида (МПК) находится в преде-

кабря 1998 г., N 98/273).

лах 0,6—3,2 мкг/мл. Минимальная бакте-

Инфекции кожи и урогенитальные ин-

рицидная активность (МБК) достигается

фекции: пинта, фрамбезия, рожа, гоно-

при концентрации ЛС 5 мкг/мл.

рея.

Наиболее активен в отношении мико-

Инфекции верхних и нижних отделов

бактерий туберкулеза человеческого типа.

дыхательных путей: ангина, скарлатина.

Менее активен в отношении микобакте-

Профилактика поздних осложнений, вы-

званных стрептококковой инфекцией:

рий бычьего типа.

ревматическая атака, бактериальный

Мало активен в отношении атипичных

эндокардит, полиартрит, гломерулонеф-

микобактерий и кислотоупорных сапрофи-

рит.

тов (МПК — 20—50 мкг/мл).

Неактивен в отношении других видов

Способ применения

микроорганизмов.

и дозы

Механизм действия протионамида мало

Суточная доза для взрослых — от 1,5 до

изучен. Известно, что протионамид тормо-

3 млн МЕ, для детей до 12 лет — 20 000—

зит проникновение фосфора, углерода и

50000 МЕ на кг массы тела. Доза вводится

серы в ДНК и белки микобактерий тубер-

в 1 или 2 инъекциях.

кулеза, что приводит к нарушению синте-

Особые рекомендации: острая неослож-

за микробного белка. В результате этого

ненная гонорея: разовая доза для мужчин

подавляется размножение микобактерий и

и женщин — 4,5 млн МЕ; хроническая

происходит их гибель. ЛС хорошо прони-

осложненная гонорея: суточная доза —

кает в клетки, в частности макрофаги и

3 млн МЕ в течение 5—7 дней.

оказывает действие на внутриклеточно и

Растворить содержимое флакона в 5—

внеклеточно расположенные микобакте-

8 мл воды для инъекций. Перед употребле-

рии. Активность протионамида более вы-

нием хорошо встряхнуть с целью переме-

сока в кислой среде, благодаря чему он

шивания. Вводить путем глубокой внутри-

особенно эффективен в отношении вну-

мышечной инъекции. Не вводить внутри-

триклеточных микобактерий.

венно, подкожно, интратекально. Прове-

Лекарственная устойчивость микобакте-

рить отсутствие попадания в кровеносный

рий туберкулеза к протионамиду развива-

сосуд обратным движением поршня шпри-

ется быстро (через 2 мес) в условиях моно-

ца. При повторных введениях менять мес-

терапии и достигает к этому сроку 32%, а

то инъекции.

через 4 мес — 82%. Комбинированная хи-

Регистрационное удостоверение

миотерапия, особенно сочетание со стреп-

П-8-242 N 009815 от 31.10.97

томицином, значительно уменьшает раз-

(перерегистрация)

витие устойчивости МБТ к протионамиду

858

Протионамид

(до 15% через 5 мес терапии). Наименее

Противопоказания

эффективным в отношении уменьшения

Гиперчувствительность.

устойчивости МБТ к протионамиду явля-

Язвенная болезнь желудка и 12-перст-

ется сочетaние пиразинамид

+ проти-

ной кишки.

онамид. Первичная устойчивость к проти-

Язвенный колит.

онамиду встречается в 1,4—7,8% случаев.

Острый гастрит.

Перекрестная устойчивость отмечается

Острый гепатит, цирроз печени.

только с тиацетазоном. С другими ПТП пе-

Беременность.

рекрестная устойчивость отсутствует, что

Возраст до 14 лет.

позволяет применять протионамид при

множественной лекарственной устойчи-

Предостережения

вости с ЛС основной и резервной линий.

С осторожностью назначают:

при патологии ЦНС в анамнезе (психи-

Фармакокинетика

ческие расстройства, эпилепсия, судо-

Протионамид хорошо всасывается в ЖКТ

рожные реакции);

при приеме внутрь. Максимальная его кон-

при хроническом гастрите, у лиц, пере-

центрация в крови при приеме таблеток

несших гастрэктомию;

без покрытия достигается через 2—3 ч, с

при нарушениях функции печени, бо-

покрытием — через 6—9 ч. Соответственно

лезни Боткина в анамнезе;

в первом случае его концентрация выше и

при эндокринных расстройствах, нару-

падает быстрее, чем во втором случае. Так,

шениях менструального цикла;

при приеме 0,5 г протионамида без покры-

в пожилом возрасте.

тия через 3 ч его концентрация в крови до-

стигает 6,5 мкг/мл, через 6 ч она меньше 3

Взаимодействия

мкг/мл. В случае приема таблеток с по-

Нежелательны сочетания протионамида

крытием максимальная концентрация 4,5

со следующими ЛС:

мкг/мл выявляется через 6 ч, а через 9 ч

она превышает 3 мкг/мл, т.е. превышает

Группы и ЛС

Результат

бактериостатический уровень. Всасывание

Антациды

Снижение всасывания

протионамида замедляется после приема

протионамида

пищи.

Гипотензивные ЛС

Снижение эффективнос-

Проникает во все ткани и жидкости ор-

ти гипотензивных ЛС

ганизма. Через 5—6 ч он находится в лик-

Этамбутол

Антагонизм

воре в бактериостатических концентраци-

ях. Протионамид способен хорошо прони-

На микробном уровне протионамид по-

кать в очаги туберкулезного поражения, в

тенцирует противотуберкулезное дейст-

полости и инкапсулированные образова-

вие изониазида, рифампицина, рифабути-

ния.

на, циклосерина, фторхинолонов как в от-

Биотрансформируется в печени, частич-

ношении лекарственно-чувствительных,

но превращаясь в сульфоксид, который об-

так и лекарственно-резистентных МБТ.

ладает такой же антимикробной активно-

Наиболее активными в отношении лекар-

стью, как и протионамид.

ственно-устойчивых МБТ являются соче-

Выводится частично почками

— до

тания протионамид+циклосерин, проти-

15,8—18,5% введенной дозы. Судьба ос-

онамид+рифабутин, протионамид+ломеф-

тальной части ЛС не выяснена. Предпола-

локсацин (максаквин).

гается ее возможное выделение с желчью.

На фармакодинамическом уровне сочета-

ние протионамид + изониазид способствует

Показания

развитию побочных реакций со стороны

Все формы и локализации туберкулеза.

ЦНС; это же сочетание и сочетание проти-

Лекарственно-резистентный туберку-

онамид + рифампицин способствуют разви-

лез.

тию лекарственных поражений печени.

859

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Побочные эффекты

Лечение: промывание желудка, вве-

Протионамид и этионамид являются ток-

дение витамина В6, никотинамида, вве-

сичными ЛС. Токсичность протионамида

дение большого количества жидкости,

ниже таковой этионамида и наблюдается в

"петлевых" диуретиков. Дополнительно —

20 и 30% случаев соответственно.

гемодиализ, перитонеальный диализ.

ЦНС (встречаются часто) — астения,

Все мероприятия проводятся на фоне

бессонница, зрительные расстройства,

поддержания жизненно важных функ-

параноидные состояния, депрессия, го-

ций.

ловная боль, нарушения внимания.

ЖКТ (встречаются часто) — тошнота,

Синонимы

ощущение металлического вкуса во рту,

Петеха

(Германия), Проницид

(Индия),

анорексия, понос, боли в животе.

Протомид (Индия)

Печень (встречаются редко) — гепатит,

увеличение размеров печени, желтуха,

Ретарпен

увеличение уровня печеночных транса-

миназ.

(Retarpen®)

Аллергические реакции

(встречаются

Biochemie GmbH (Австрия)

часто) — кожные высыпания, алопеция,

Бензатин бензилпенициллин (Benzathine

пурпура, анафилактический шок.

benzylpenicillin)

Эндокринная система (встречаются ред-

ко) — дисменорея, аменорея, гинекомас-

Бета-лактамные антибиотики

тия у мужчин вследствие повышения со-

держания эстрогенов в крови, скрытого

Пор. д/сусп. д/ин. 1,2 млн МЕ,

гиперкортицизма, повышенной функ-

2,4 млн МЕ, фл.

ции гипофиза и понижения уровня анд-

рогенов. Затруднения в лечении пациен-

(Депо-пенициллин, обладающий наиболь-

тов с сахарным диабетом из-за развития

шей продолжительностью действия)

склонности к гипогликемическим реак-

циям.

Антимикробная

Обмен веществ (встречаются редко) —

активность

уменьшение запасов витаминов группы В,

Оказывает бактерицидное действие на

в частности никотинамида, что выража-

чувствительные размножающиеся микро-

ется признаками пеллагры (глоссит, сто-

организмы. Активен в отношении Trepone-

матит, паротит, себорея), витамина В6.

ma spp., Streptococcus spp. и стафилокок-

ков (за исключением штаммов, продуци-

Способ применения и дозы

рующих пенициллиназу).

Внутрь (не разжевывая и запивая доста-

точным количеством жидкости) в дозе 12,5

Показания

мг/кг 2 или 3 р/сут ежедневно после еды.

Монотерапия при лечении и профилак-

Максимальная разовая доза: 0,5 г.

тики сифилиса, для профилактики про-

Максимальная суточная доза: 1,0 г.

чих заболеваний, вызванных трепонема-

Средняя суточная доза для взрослых:

ми (фрамбезия, пинта).

0,75 г.

Лечение заболеваний, вызванных стреп-

Средняя суточная доза для детей: 125—

токкоками (острый тонзиллит, рожа и

375 мг.

раневая инфекция).

Монотерапия для профилактики ревма-

Передозировка

тической атаки, скарлатины (контакт с

Симптомы: головные боли, мышечные

больным).

подергивания, судороги, тошнота, рвота,

Для профилактики инфекций при тон-

боли в животе, спутанность сознания, ко-

зиллэктомии или после экстракции зу-

матозное состояние.

бов.

860

Римактазид

Способ применения

Римактазид

и дозы

(Rimactazid®)

Лечение и профилактика

Novartis Enterprises Private

сифилиса

Limited (India)

Первичный сифилис: Ретарпен 2,4 млн

МЕ в/м, на курс 2 инъекции с интервалом

Изониазид/Рифампицин

7 дней.

(Isoniazid/Rifampicin)

Вторичный и ранний скрытый сифилис:

Противотуберкулезные ЛС

Ретарпен 2,4 млн МЕ в/м, на курс 3 инъек-

ции с интервалом 7 дней.

Табл. п.о. содержит: рифампицин 150 мг/

Специфическое лечение беременных

изониазид 75 мг или рифампицин 150 мг/

при сроке до 18 недель проводится по тем

изониазид 150 мг, упаковки по 20, 100, 500

же схемам, что и небеременных, в зависи-

и 1000 таблеток.

мости от формы заболевания.

Лечение и профилактика сифилиса у

Фармакокинетика

детей. Профилактическое лечение про-

Рифампицин. После приема препарата Ри-

водится в разовой дозе из расчета

мактазид здоровыми взрослыми пиковая

50000 ЕД/кг массы тела 1 р/нед, на курс

концентрация рифампицина в плазме до-

2 инъекции.

стигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вмес-

те с пищей абсорбция рифампицина, вхо-

Профилактика рецидивов

дящего в состав Римактазида, снижается

ревматизма и ревматического

на 30%.

эндокардита

Максимальная концентрация рифампи-

Детям в возрасте до 12 лет — 1/2 —

цина в плазме достигается через 2 ч. Ри-

1 флакон Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м каж-

фампицин широко распределяется в орга-

дые 4 недели; детям старше 12 лет и

низме. Примерно 80% принятой дозы свя-

взрослым — 1—2 инъекции по 1,2 млн МЕ

зывается с белками плазмы. Период полу-

в/м или 1/2 —1 флакона Ретарпена 2,4 млн

выведения рифампицина составляет в

МЕ в/м каждые 4 недели.

среднем 3,35+0,66 ч. Рифампицин метабо-

лизирует в печени до дезацетилрифампи-

Лечение рожи, скарлатины,

цина, этот метаболит активен. Рифампи-

раневой инфекции,

цин выводится из организма с мочой (до

острого тонзиллита

30% принятой дозы).

Детям в возрасте до 12 лет — 1 инъекция

Изониазид. После приема препарата Ри-

Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м каждые 2—

мактазид здоровыми взрослыми пиковая

4 недели в зависимости от тяжести заболе-

концентрация изониазида в плазме дости-

вания, взрослым — 1 инъекция Ретарпена

гает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувы-

1,2 млн МЕ или 1/2 —1 флакона Ретарпена

ведения изониазида из плазмы составляет

2,4 млн МЕ в/м 1 р/нед.

2—6 ч. Изониазид подвергается выражен-

ному предсистемному метаболизму в стенке

Профилактика

тонкой кишки и печени, в результате чего

инфекционных осложнений

его концентрация в плазме больных с быст-

при малых и больших

рым процессом ацетилирования составляет

хирургических вмешательствах

половину от концентрации у больных с мед-

Дети — 1 инъекция Ретарпена 1,2 млн МЕ

ленным процессом ацетилирования. Кажу-

в/м, взрослые — 1 инъекция Ретарпена

щийся объем распределения изониазида со-

1,2 млн МЕ в/м или 1/2 флакона Ретарпена

ставляет 61% от массы тела. До 95% приня-

2,4 млн МЕ в/м.

той дозы изониазида экскретируется с мо-

Регистрационное удостоверение

чой в первые 24 ч. Менее 10% принятой

П-8 -242 N 011272 от 26. 07.99

дозы экскретируется с калом.

861

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Главными продуктами экскреции в моче

цина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Ри-

являются N-ацетилизониазид и изонико-

фампицин метаболизирует в печени до дез-

тиновая кислота.

ацетилрифампицина, этот метаболит акти-

вен. Рифампицин выводится из организма с

Показания к применению

мочой (до 30% принятой дозы).

Римактазид показан для лечения началь-

ной стадии туберкулеза легких. Он пока-

Изониазид

зан также на начальных стадиях внелегоч-

После приема препарата Римкур 3-ФДС

ного туберкулеза.

пиковая концентрация изониазида в плазме

достигается через 2 ч. Период полувыведе-

Способ применения и дозы

ния изониазида из плазмы составляет 2—6

Препарат назначается взрослым. Суточ-

ч. Изониазид подвергается выраженному

ная доза устанавливается с учетом массы

предсистемному метаболизму в стенке тон-

тела пациента.

кой кишки и печени, в результате чего его

Общая рекомендованная дозировка ри-

концентрация в плазме больных с быстрым

фампицина — 10 мг/кг/сут (от 8 до 12 мг/

процессом ацетилирования составляет поло-

кг/сут), изониазида — 5 мг/ кг/сут (от 4 до

вину от концентрации у больных с медлен-

6 мг/кг/сут).

ным процессом ацетилирования. Кажущийся

Таблетки препарата Римактазид прини-

объем распределения изониазида составляет

мают однократно, желательно на пустой

61% от массы тела. До 95% принятой дозы

желудок, как минимум за 30 мин до зав-

изониазида экскретируется с мочой в пер-

трака для достижения максимальной кон-

вые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскре-

центрации препарата в плазме крови.

тируется с калом. Главными продуктами

Регистрационное удостоверение

экскреции в моче являются N-ацетилизо-

П 014455/01-2002

ниазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

Римкур®3-ФДС

После приема препаратa Римкур 3-ФДС пи-

ковая концентрация пиразинамида в плазме

(Rimcure® 3-FDC)

достигается через 3 часа. Период полувыве-

Novartis Enterprises Private

дения этого препарата составляет 10—24 ч, и

Limited (India)

он широко распределяется в организме. Его

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид

концентрации в спинномозговой жидкости

((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide)

почти идентичны таковым в крови. В печени

Противотуберкулезные ЛС

пиразинамид превращается в главный ак-

тивный метаболит — пиразиновую кислоту.

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг,

Примерно 30—40% принятой дозы экскрети-

изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг,

руется с мочой в виде пиразиновой кислоты и

упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.

3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Фармакокинетика

Показания

Рифампицин

Римкур 3-ФДС показан для лечения на-

После приема препарата Римкур 3-ФДС

чальной стадии туберкулеза легких. Он

пиковая концентрация рифампицина в

показан также на начальных стадиях вне-

плазме достигается через 2 часа. В случае

легочного туберкулеза.

приема вместе с пищей абсорбция рифам-

пицина, входящего в состав Римкур 3-ФДС,

Способ применения и дозы

снижается на 30%. Рифампицин широко

Дозируется по рифампицину, например:

распределяется в организме. Примерно 80%

Внутрь, за 1—2 ч до еды, 4 таблетки 1 р/сут

принятой дозы связывается с белками

(для больных, масса тела которых не пре-

плазмы. Период полувыведения рифампи-

вышает 50 кг), на протяжении 2 мес.

862

Римстар 4-ФДС

Возможно применение препарата в ком-

стенке тонкой кишки и печени, в результа-

бинации с другими противотуберкулезны-

те чего его концентрация в плазме больных

ми средствами, такими как стрептомицин

с быстрым процессом ацетилирования со-

и др.

ставляет половину от концентрации у

Регистрационный номер

больных с медленным процессом ацетили-

П № 014530/01-2002 от 02.02.2001

рования.

Кажущийся объем распределения изо-

ниазида составляет 61% от массы тела. До

Римстар

4-ФДС

95% принятой дозы изониазида экскрети-

руется с мочой в первые 24 часа. Менее

(Rimstar® 4-FDC)

10% принятой дозы экскретируется с ка-

Novartis Enterprises Private

лом.

Limited (India)

Главными продуктами экскреции в моче

Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид/

являются N-ацетилизониазид и изонико-

Этамбутол ((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazi-

тиновая кислота.

namide/Ethambutol)

Противотуберкулезные ЛС

Пиразинамид

После приема препарата Римстар 4-ФДС

Табл. п.о. — рифампицин 150 мг, изониа-

здоровыми взрослыми пиковая концентра-

зид 75 мг, пиразинамид 400 мг, этамбу-

ция пиразинамида в плазме достигает

тол 275 мг, упаковки по 20, 100, 500 и

24,13 мкг/мл через 3 часа. Период полувы-

1000 таблеток.

ведения этого препарата составляет 10—

24 часа, и он широко распределяется в ор-

Фармакокинетика

ганизме. Его концентрации в спинномозго-

Рифампицин

вой жидкости почти идентичны таковым в

После приема препарата Римстар 4-ФДС

крови. В печени пиразинамид превращает-

здоровыми взрослыми пиковая концентра-

ся в главный активный метаболит — пира-

ция рифампицина в плазме достигает

зиновую кислоту. Примерно 30—40% при-

7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пи-

нятой дозы экскретируется с мочой в виде

щей абсорбция рифампицина, входящего в

пиразиновой кислоты и 3,4% — в виде не-

состав Римстар 4-ФДС, снижается на 30%.

измененного пиразинамида.

Максимальная концентрация рифампи-

цина в плазме достигается через 2 ч. Ри-

Этамбутол

фампицин широко распределяется в орга-

После приема препарата Римстар 4-ФДС

низме. Примерно 80% принятой дозы свя-

здоровыми взрослыми пиковая концентра-

зывается с белками плазмы. Период полу-

ция этамбутола в плазме достигает 3,45

выведения рифампицина составляет в

мкг/мл через 2 часа. Далее концентрация

среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метабо-

снижается двухфазным образом: в начале

лизирует в печени до дезацетилрифампи-

период полувыведения составляет 4 ч. и

цина, этот метаболит активен. Рифампи-

затем 10 ч. Примерно 50—70% принятой

цин выводится из организма с мочой (до

дозы экскретируется с мочой в неизме-

30% принятой дозы).

ненном виде, а остальная часть — в виде

альдегидных и карбоксильных метаболи-

Изониазид

тов. Средний объем распределения состав-

После приема препарата Римстар 4-ФДС

ляет 3,89 л/кг. Около 10—40% препарата

здоровыми взрослыми пиковая концентра-

связывается с белками плазмы. Незначи-

ция изониазида в плазме достигает

тельная часть принятой дозы метаболизи-

4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведе-

руется в печени и, возможно, в других тка-

ния изониазида из плазмы составляет 2—

нях, и метаболит экскретируется с мочой.

6 часов. Изониазид подвергается выра-

У пациентов с нарушениями функции по-

женному предсистемному метаболизму в

чек элиминация этамбутола замедляется.

863

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Показания к применению

болизируется системой цитохрома Р450 до

Римстар 4-ФДС показан для лечения на-

гидроксилированных неактивных метабо-

чальной стадии туберкулеза легких и на

литов с последующим их глюкуронирова-

начальных стадиях внелегочного туберку-

нием. Главными изоферментами, ответст-

леза. Возможно применение препарата в

венными за метаболизм, являются

комбинации с другими противотуберку-

CYP2B6 и CYP3А. T1/2 у детей 2—14 лет в

лeзными средствами, такими как стрепто-

1,5 раза короче, чем у взрослых. При мно-

мицин и др.

гократном приеме снижаются Cmin, AUC и

T1/2. Выводится через кишечник (20—40%

Способ применения и дозы

в неизмененном виде).

Дозируется по рифампицину, например:

Внутрь, за 1—2 часа до еды, 4 таблетки 1

Показания

раз в сутки (для больных, масса тела кото-

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в

рых не превышает 50 кг), на протяжении

составе комбинированной терапии.

двух месяцев.

Регистрационное удостоверение

Противопоказания

П 014341/01-2002 от 02.09.2002

Гиперчувствительность.

Предостережения

Ритонавир

Во время лечения следует:

контролировать клинический и биохи-

(Ritonavir)

мический анализ крови, активность "пе-

Ингибиторы протеаз

ченочных" трансаминаз, регулярно про-

водить специфические иммунологиче-

Капс. 0,1 г

ские и вирологические анализы;

Р-р орал. 80 мг/мл

учитывать, что при лечении пациентов с

гемофилией А и В возможно увеличение

Антимикробная активность

вероятности кровотечения

(появление

Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Фер-

кожных и суставных гематом).

ментное расщепление протеаз делает невоз-

После специфического лечения терапия

можным активацию белкового предшествен-

может быть продолжена под постоянным

ника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ

контролем показателей крови.

частиц, не способных инициировать даль-

нейшее развитие инфекции. Протеолиз по-

Взаимодействия

липептидов ВИЧ останавливает жизненный

цикл его репликации. Связывает С2-симмет-

Группы и ЛС

Результат

ричную часть активной зоны ВИЧ-протеазы,

Анальгетики, антигиста-

Возможно изменение

обладает высоким селективным сродством к

минные, антиаритмиче-

концентраций (не реко-

ские и седативные ЛС,

мендуется одновремен-

ней и оказывает слабое ингибиторное дей-

антидепрессанты, антип-

ный прием)

ствие на протеазы человека. Увеличивает

сихотические ЛС, БМКК

количество CD4 клеток в крови и снижает

ЛС, метаболизирующие-

Повышение концентра-

концентрацию вирусной РНК. Приводит к

ся с участием цитохрома

ции ЛС, метаболизирую-

Р450 (в т.ч. амиодарон,

щихся с участием цито-

увеличению общего числа клеток белой

астемизол, итраконазол,

хрома Р450

крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

кетоконазол, бепридил,

цизаприд, клозапин, ди-

гидроэрготамин, эргота-

Фармакокинетика

мин, энкаинид, флека-

Всасывается из ЖКТ 60—80%. Макси-

инид, пироксикам, про-

пафенон, клонидин, ри-

мальные концентрации в крови определя-

фабутин, терфенадин)

ются через 2—4 ч. Объем распределения —

Пероральные контрацеп-

Уменьшение эффектив-

0,41 л/кг. Биодоступность — 94%. Связы-

тивы, теофиллин

ности пероральных контр-

вание с белками плазмы — 98—99%. Мета-

ацептивов, теофиллина

864

Рифампицин

ванным углем) с последующим приемом

Группы и ЛС

Результат

внутрь.

Дексаметазон, карбама-

Снижение эффективнос-

зепин, рифабутин, ри-

ти ритонавира

фампин, фенитоин, фе-

Синонимы

нобарбитал, курение

Норвир (Великобритания)

Диазепам, золпидем, ми-

Повышение риска разви-

дазолам, тризолам, флу-

тия нарушения дыхания,

разепам, хлоразепам, эс-

астении

тазолам

Рифампицин

Зидовудин, сульфаме-

Уменьшение AUC зидову-

(Rifampicin)

токсазол, теофиллин,

дина (на 26%), сульфаме-

этинилэстрадиол

токсазола (на 20%), те-

Рифамицины

офиллина (на 45%), эти-

нилэстрадиола (на 41%)

Капс. 150 мг; 300 мг; 450 мг

Индинавир, кларитроми-

Увеличивает AUC этих ЛС

цин, саквинавир, рифа-

Р-р д/ин. 150 мг

бутин и его метаболит,

триметоприм

Антимикробная активность

Рифампицин обладает широким спектром

Побочные эффекты

антимикробного действия. Является про-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, анорек-

тивотуберкулезным ЛС первого ряда. Ак-

сия, абдоминальные боли, сухость во

тивен в отношении M. tuberculosis, Brucella

рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм,

spp., C. trachomatis, L. pneumophila, R.

раздражение гортани, потеря вкусовых

typhi, M. leprae, Staphylococcus spp. (в т.ч.

ощущений, повышение активности "пе-

пенициллиназопродуцирующих и многих

ченочных" трансаминаз, гипертриглице-

метициллинорезистентных

штаммов),

ридемия.

Streptococcus spp., Clostridium spp., B. an-

ЦНС — страх, бессонница, парестезия,

thracis, менингококков, гонококков. Менее

астенический синдром, головная боль,

активен в отношении некоторых грамот-

головокружение, сонливость.

рицательных микроорганизмов. Действует

Система кроветворения — анемия, сни-

на внутриклеточно и внеклеточно располо-

жение гематокрита, эритропения, лейко-

женные микроорганизмы. Селективно ин-

пения, нейтропения, эозинофилия.

гибирует ДНК-зависимую РНК-полимера-

Опорно-двигательный аппарат — миал-

зу чувствительных микроорганизмов. При

гия.

монотерапии относительно быстро отмеча-

Дыхательная система — кашель, фа-

ется селекция резистентных к рифампи-

рингит.

цину бактерий. Перекрестная резистент-

Кожные покровы — папулезная сыпь,

ность с другими антибиотиками (за исклю-

зуд, потливость.

чением остальных рифамицинов) не раз-

Другие реакции — лихорадка, аллерги-

вивается.

ческие реакции, снижение веса, гипергли-

кемия, гиперурикемия, гипокалиемия.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое. Прием пищи умень-

Способ применения и дозы

шает всасывание. При приеме внутрь на-

Внутрь, во время еды.

тощак в дозе 600 мг максимальная кон-

центрация в крови (10 мг/л) достигается

Передозировка

через 2—3 ч. При в/в введении терапевти-

Симптомы: парестезии, многократная рво-

ческая концентрация сохраняется в тече-

та, диарея, дегидратация (снижение АД,

ние 8—12 ч.

нарушение функции почек); астенический

Связывание с белками плазмы — 84—

синдром.

91%.

Лечение: промывание желудка и ки-

Быстро проникает в ткани и жидкие

шечника, диализ с адсорбентом (активиро-

среды организма. Наибольшая концентра-

865

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ция определяется в печени и почках. Про-

Предостережения

никает в костную ткань. Концентрация в

На фоне лечения кожа, мокрота, пот,

слюне составляет

20% от плазменной.

кал, слезная жидкость, моча приобре-

Объем распределения — 1,6 л/кг у взрос-

тают оранжево-красный цвет. Может

лых и 1,1 л/кг — у детей. Проникает через

стойко окрашивать мягкие контактные

ГЭБ только при воспалении мозговых обо-

линзы.

лочек. Проникает через плаценту

(кон-

В/в инфузию проводят под контролем

центрация в плазме плода — 33% от кон-

АД; при длительном введении возможно

центрации в плазме матери). Выделяется с

развитие флебита.

грудным молоком.

Для предотвращения развития резис-

Биотрансформируется в печени с обра-

тентности стафилококков необходимо

зованием фармакологически активного ме-

применять в комбинации с другими ан-

таболита — 25-О-деацетилрифампицина.

тимикробными ЛС (с учетом чувстви-

T1/2 после приема внутрь в дозе 300 мг —

тельности; наиболее часто — с ципроф-

2,5 ч, в дозе 600 мг — 3—4 ч, в дозе 900 мг —

локсацином или ко-тримоксазолом.

5 ч. T1/2 после многократного приема 600 мг

Терапия в период беременности (особен-

укорачивается до 1—2 ч.

но в I триместре) возможна только по

Выводится преимущественно с желчью

жизненным показаниям. При назначе-

(80% — в виде метаболита); почками —

нии в последние недели беременности

20%.

может наблюдаться послеродовое крово-

Выводится при перитонеальном диализе

течение у матери и кровотечение у ново-

и при гемодиализе. У пациентов с наруше-

рожденного. В этом случае назначают

ниями функции печени отмечается увели-

витамин К.

чение концентрации рифампицина в плаз-

Женщинам репродуктивного возраста во

ме и удлинение T1/2.

время лечения следует применять на-

дежные методы контрацепции

(перо-

Показания

ральные гормональные контрацептивы и

Туберкулез (в составе комбинированной

дополнительные негормональные мето-

терапии).

ды контрацепции).

Лепра (в комбинации с дапсоном — муль-

тибациллярные типы заболевания).

Особенности применения

Стафилококковые инфекции (оксацил-

В случае развития гриппоподобного синд-

линорезистентные) — в качестве аль-

рома, не осложненного тромбоцитопенией,

тернативы ванкомицину и обязательно в

гемолитической анемией, бронхоспазмом,

комбинации с другими антибиотиками.

одышкой, шоком и почечной недостаточ-

Бруцеллез (в составе комбинированной

ностью, у пациентов, получающих ЛС по

терапии с доксициклином).

интермиттирующей (прерывистой) схеме,

Менингококковый менингит (профилак-

следует рассмотреть возможность пере-

тика у лиц, находившихся в тесном кон-

хода на ежедневный прием. В этих случа-

такте с заболевшими менингококковым

ях дозу увеличивают медленно: в первый

менингитом; у бациллоносителей N.

день назначают 75—150 мг, а нужной

meningitidis).

терапевтической дозы достигают за 3—

4 дня. В случае если отмечены указанные

Противопоказания

выше серьезные осложнения, рифампи-

Гиперчувствительность.

цин отменяют. Необходимо контролиро-

Желтуха.

вать функцию почек; возможно дополни-

Недавно перенесенный (менее 1 года) ин-

тельное назначение ГКС.

фекционный гепатит.

В случае профилактического примене-

Хроническая почечная недостаточность.

ния у бациллоносителей менингококка

Беременность.

необходим строгий контроль за пациен-

Кормление грудью.

тами для того, чтобы своевременно вы-

866

Рифампицин

явить симптомы заболевания в случае

нозный энтероколит; повышение актив-

возникновения резистентности к рифам-

ности "печеночных" трансаминаз в сыво-

пицину.

ротке крови, гипербилирубинемия, гепа-

При длительном применении показан

тит.

систематический контроль картины пе-

Аллергические реакции — крапивница,

риферической крови и функции печени.

эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм,

Прием противотуберкулезных ЛС 2—3

артралгия, лихорадка.

р/нед (а также в случае обострений за-

Система кроветворения — лейкопения.

болевания или неэффективности тера-

ЦНС — головная боль, атаксия, дезори-

пии) следует осуществлять под контро-

ентация.

лем медицинского персонала.

Мочевыводящая система — нефронек-

роз, интерстициальный нефрит.

Взаимодействия

Другие реакции — дисменорея, индук-

ция порфирии; снижение остроты зре-

Группы и ЛС

Результат

ния, мышечная слабость; при интермит-

Антациды

Снижение биодоступ-

тирующей или нерегулярной терапии

ности рифампицина*

или при возобновлении лечения после

Антиаритмики (дизопира-

Уменьшение активнос-

перерыва возможны гриппоподобный

мид, пирменол, хинидин,

ти антиаритмиков***

мексилетин, токаинид)

синдром

(лихорадка, озноб, головная

Антихолинергические ЛС

Снижение биодоступ-

боль, головокружение, миалгия), кожные

ности рифампицина*

реакции, гемолитическая анемия, тром-

Бензодиазепины, бета-ад-

Уменьшение активнос-

боцитопеническая пурпура, острая по-

реноблокаторы, блокато-

ти перечисленных ЛС***

чечная недостаточность.

ры кальциевых каналов,

гормональные контрацеп-

тивы, ГКС, непрямые анти-

Способ применения и дозы

коагулянты, ЛС половых

Внутрь принимают натощак, за 30 мин до

гормонов, ЛС наперстянки

еды.

Опиаты

Снижение биодоступ-

ности рифампицина*

В/в капельно вводят при остро прогрес-

сирующих и распространенных формах

ЛС ПАСК, содержащие

Возможно нарушение

алюминий

всасывания**

деструктивного туберкулеза легких, тяже-

Азатиоприн, гексобарби-

Уменьшение активнос-

лых стафилококковых инфекциях, при необ-

тал, дапсон, итраконазол,

ти перечисленных ЛС***

ходимости быстрого создания высоких кон-

нортриптилин, теофил-

центраций ЛС в крови и в очаге инфекции, в

лин, фенитоин, хлорамфе-

никол, циклоспорин А, ци-

случаях, когда прием ЛС внутрь затруднен

метидин

или плохо переносится пациентами.

Изониазид и/или пирази-

Повышение частоты и

Для приготовления раствора для в/в

намид

тяжести нарушений

введения 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды

функции печени у паци-

ентов с предшествую-

для инъекций, энергично встряхивают до

щим заболеванием пе-

полного растворения; полученный раствор

чени.

смешивают со 125 мл 5% раствора глюко-

Кетоконазол

Снижение биодоступ-

зы. Скорость введения — 60—80 кап/мин.

ности рифампицина* и

уменьшение активнос-

Детям и новорожденным для лечения

ти кетоконазола***

туберкулеза (в комбинации, как минимум,

с одним противотуберкулезным ЛС — изо-

* При одновременном приеме внутрь.

** Интервал между приемами не менее 4 ч

ниазид, пиразинамид, этамбутол, стрепто-

*** Вследствие индукции микросомальных ферментов

мицин) рифампицин назначают в дозе 10—

печени и ускорения метаболизма одновременно

применяемых ЛС.

20 мг/кг/сут; максимальная суточная до-

за — 600 мг.

Побочные эффекты

Для лечения мультибациллярных типов

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, анорек-

лепры

(лепроматозного, пограничного,

сия, эрозивный гастрит, псевдомембра-

лепроматозного и пограничного) внутрь —

867

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

10 мг/кг 1 р/мес в комбинации с дапсоном

использовании в высоких дозах может

(1—2 мг/кг/сут) и клофазимином (50 мг

действовать бактерицидно в отношении

через день + 200 мг 1 р/мес). Минимальная

более чувствительных штаммов): подавля-

продолжительность лечения — 2 года.

ет синтез белка в микробной клетке за счет

Для лечения стафилококковых инфек-

обратимого связывания с 50S-субъедини-

ций, вызванных оксациллинорезистентны-

цей рибосом, что приводит к блокаде реак-

ми штаммами (в комбинации с другими ан-

ций транспептидации и транслокации.

тимикробными ЛС) детям и новорожден-

Активен в отношении: Staphylococcus

ным — 10—20 мг/кг, кратность приема —

spp. (в т.ч. штаммы S. aureus, чувствитель-

2 р/сут.

ные к метициллину), Streptococcus spp., R.

Для профилактики менингококкового

equi, B. catarrhalis, B. pertussis, H. Pylori, C.

менингита разовые дозы для детей

—

Jejuni, C. diphtheriae, M. pneumoniae, Cox-

10 мг/кг; для новорожденных — 5 мг/кг,

iella, Chlamydia spp., B. Burgdorferi, Lept-

кратность приема — 2 р/сут.

ospira, P. acnes, spp., Actinomyces, Eubacte-

rium, Porphyromonas, Mobiluncus, M. Ho-

Режим дозирования

monis, Pneumococcus, Meningococcus, L.

при нарушении функции печени

monocytogenes, Clostridium spp., Trepone-

Пациентам с нарушениями выделительной

ma spp., T. gondii.

функции почек и сохранной функцией пе-

Умеренно чувствительны: H. Influenzae,

чени коррекция дозы для приема внутрь

N. gonorrhаeae, Vibrio, L. pneumophila, U.

требуется только в том случае, когда она

urealyticum.

превышает 600 мг/сут.

Микроорганизмы с неустойчивой чувст-

вительностью: Campylobacter coli, entero-

Передозировка

cocci, Peptostreptococcus, C. perfingens.

Симптомы: отек легких, спутанность со-

знания, судороги.

Фармакокинетика

Лечение: отмена ЛС, промывание же-

После в/в введения 1,5 млн МЕ путем од-

лудка.

ночасовой инфузии Cmax составляет 2,3

мг/мл. Период полувыведения — 5 ч. При

Синонимы

введении 1,5 млн МЕ каждые 8 ч равновес-

Бенемицин

(Польша), Макокс

(Индия),

ная концентрация достигается к концу

Р-цин (Индия), Римпин (Индия), Рифамор

второго дня (Cmax=3 мк/мл, Сmin=0,5 мк/

(Югославия), Рифацин (Индия), Тибицин

мл). Не проникает в СМЖ, хорошо прони-

(Индия), Эремфат 600 (Германия)

кает в ткани и жидкости организма (в т.ч в

грудное молоко). Концентрация в легких —

20—60 мкг/г, в миндалинах — 20—80 мкг/

Ровамицин

г, в синусах при воспалении — 75—110

мкг/г, в костной ткани — 5—100 мкг/г.

(Rovamycin)

Проникает через плацентарный барьер

RHONE-PÔULENC RORER

(концентрация в крови плода составляет

(Франция)

50% концентраций в сыворотке крови ма-

Спирамицин (Spiramycin)

тери). Концентрации в ткани плаценты в 5

Макролиды

раз выше, чем соответствующие концент-

рации в сыворотке крови. Высокие кон-

Табл.п/о 1,5 млн МЕ, 3 млн МЕ

центрации достигаются в желчи (в 15—40

Лиоф. порошок д/приготовления р-ра

раз выше, чем в сыворотке крови), поли-

для в/в введения

морфноядерных лейкоцитах.

Очень медленно метаболизируется в пе-

Антимикробная активность

чени и выводится с желчью (более 80% до-

Природный антибиотик из группы макро-

зы) и почками (4—14%); возможна кишеч-

лидов, действует бактериостатически (при

но-печеночная рециркуляция.

868

Рокситромицин

Показания

невротический отек, анафилактический

Токсоплазмоз во время беременности (в

шок.

качестве альтернативного средства).

Другие реакции — болезненность в мес-

Бактериальные инфекции

(препарат

те в/в введения; редко возникающее и

второго выбора), вызванные чувстви-

умеренно выраженное раздражение по

тельными микроорганизмами.

ходу вены, которое только в исключи-

Острая внебольничная пневмония (в т.ч.

тельных случаях может потребовать

атипичная, вызванная Mycoplasma,

прекращения лечения.

Chlamydia, Legionella).

Обострение хронического бронхита.

Способ применения и дозы

Синусит.

Внутрь: 2—3 табл. по 3 МЕ или 4—6 табл.

Тонзиллит.

1,5 МЕ 2—3 р/ сут. Детям весом более 40 кг —

Отит.

от 150000 МЕ/кг/сут до 300000 МЕ/кг/сут,

Остеомиелит.

разделив на 2—3 приема. Табл. 3,0 МЕ у

Простатит.

детей не применяются.

Уретриты различной этиологии.

В/в капельно (в течение 1 ч): только

Инфекции кожи: рожа, инфицирован-

взрослым, растворив содержимое флакона

ные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч.

в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100

в стоматологии).

мл 5% глюкозы. При пневмонии — 1500000

Профилактика менингококкового менин-

МЕ каждые 8 ч, в тяжелых случаях — до-

гита.

зу удваивают.

Профилактика рецидивов острого сус-

Регистрационные удостоверения:

тавного ревматизма.

П №013418/02-2002 от 17.01.02

(лиоф. порошок д/приготовления р-ра

Противопоказания

для в/в введения)

Гиперчувствительность.

П №013418/01-2001 от 15.10.01

Детский возраст (для в/в инфузий).

(табл.п.о. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ)

Период лактации.

Взаимодействия

Рокситромицин

Группы и ЛС

Результат

(Roxithromycin)

Алкалоиды спорыньи

Нежелательное сочетание

Макролиды

Леводопа/карбидопа Увеличение T1/2 леводопы

Табл.п.о.150 мг и 300 мг

Табл. дисперг. детск. 50 мг

Побочные эффекты

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея; очень

редко — возникновение псевдомембра-

Антимикробная активность

нозного колита.

Полусинтетический антибиотик группы

Со стороны печени — очень редко воз-

макролидов для приема внутрь. По хими-

можны изменения функциональных

ческой структуре относится к 14-член-

проб печени.

ным макролидам. Оказывает бактериос-

Со стороны органов кроветворения —

татическое действие: связываясь с 50S

очень редкие случаи развития острого

субъединицей рибосом, ингибирует реак-

гемолиза.

ции транслокации и транспептидации,

Со стороны периферической и цент-

процесс образования пептидных связей

ральной нервной системы — редко воз-

между аминокислотами и пептидной

никающие парестезии, проходящие са-

цепью, тормозит биосинтез белка рибосо-

мостоятельно во время лечения.

мами, в результате чего угнетает рост и

Аллергические реакции — кожная сыпь,

размножение бактерий. Стабилен в кис-

уртикарии, зуд. Очень редко — ангио-

лой среде.

869

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 70