Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ae, не продуцирующих пенициллиназу

стафилококков и Neisseria spp.

Офлоксацин

(Ofloxacin)

Показания

Инфекции ЛОР-органов, дыхательных пу-

Хинолоны и фторхинолоны

тей, инфекции кожи (рожа), болезнь Лай-

Табл. п.о. 200 мг

ма, профилактика стрептококковых ин-

Р-р д/инф. 200 мг

фекций и их осложнений (ревматическая

атака, малая хорея, ревматоидный артрит,

Антимикробная активность

гломерулонефрит), профилактика бакте-

Офлоксацин обладает широким антимик-

риального эндокардита до и после малых

робным спектром.

хирургических вмешательств (тонзиллэк-

Наиболее активен в отношении боль-

томии, экстракция зуба).

шинства грамотрицательных бактерий

(включая семейство Enterobacteriaceae, ге-

Способ применения и дозы

мофильную палочку, нейссерий), стафило-

Суточная доза для детей составляет 50—

кокков, хламидий, микоплазм.

100 тыс МЕ/кг массы тела, подростков и

Менее активен в отношении стрептокок-

взрослых — 3—4,5 млн МЕ. Как для детей,

ков, пневмококков, синегнойной палочки,

так и для взрослых суточная доза фенок-

микобактерий.

симетилпенициллина не должна быть ме-

Мало активен или не проявляет актив-

нее 25 000 МЕ/кг массы тела.

ности в отношении энтерококков и боль-

шинства анаэробов.

Дети:

с массой тела до 6—10 кг — средняя доза

По действию на грамотрицательные бак-

1/2 мерной ложки (м.л.) Оспена 400 (сус-

терии (особенно P.aeruginosa) офлоксацин

пензия) х 3 р/сут;

уступает ципрофлоксацину, а по действию

с массой тела 10—22 кг — cредняя доза

на стафилококки в ряде случаев превосхо-

1 м.л. Оспена 400 (суспензия) х 3 р/сут

дит его. У грамотрицательных бактерий

или 1/2 м.л. Оспена 750 (сироп) х 3 р/сут;

наблюдается перекрестная устойчивость к

с массой тела 22—38 кг — cредняя доза

ципрофлоксацину и офлоксацину.

2 м.л. Оспена 400 (суспензия ) х 3 р/сут

или 1 м.л. Оспена 750 (сироп) х 3 р/сут

Фармакокинетика

или Оспен 500 000 МЕ (500 мг, табл.) х

Хорошо и полно (биодоступность составля-

3 р/сут.

ет

96—100%) всасывается при приеме

Дети в возрасте более 6 лет:

внутрь. Максимальные концентрации в

1—1,5 млн МЕ (2—3 табл. Оспена 500 000

крови определяются через 1—2 ч и зави-

МЕ) в сут.

сят от дозы. Показатель Т1/2 составляет 6—

Подростки (масса тела > 40 кг) и взрос-

7 ч.

лые ( масса тела < 60 кг):

Связывается белками крови на 25%, име-

1 табл. Оспена 1 000 000 МЕ х 3 р/сут.

ет большой объем распределения (около

Взрослые тучные и пожилые больные,

100л). Достаточно равномерно распределя-

беременные женщины:

ется в организме, хорошо проникает в раз-

1,5 табл. Оспена 1 000 000 МЕ х 3 р/сут

личные органы и ткани. В больших количе-

или 1 табл. Оспена 1 500 000 МЕ х 3 р/сут.

ствах содержится в клетках (макрофаги,

Регистрационные удостоверения:

нейтрофилы).

П № 012108/01-2000 13.04.2000

Биотрансформируется в печени в не-

(гранулы 400 000 МЕ)

больших количествах (около 5%).

П № 014428/01-2002 04.11.2002

Выводится преимущественно почками

(cироп 750 000 МЕ)

(80—90%) в основном в неизмененном виде.

П № N 012108/04-2000 13.07.2000

В небольших количествах выводится с

(табл. 500 000 и 1 000 000 МЕ)

желчью, фекалиями.

846

Офлоксацин

При почечной недостаточности наблюда-

Группы и ЛС

Результат

ются выраженные изменения в фармако-

Метотрексат

Замедление выведения

кинетике ЛС.

офлоксацина

Пробенецид

Замедление выведения

Показания

офлоксацина

Тяжелые инфекции нижних дыхатель-

Сукральфат

Уменьшение всасывания

офлоксацина*

ных путей.

Инфекции кожи и мягких тканей (госпи-

Фуросемид

Замедление выведения

офлоксацина

тальная пневмония, тяжелое обострение

Циметидин

Замедление выведения

хронического бронхита, бронхоэктазы).

офлоксацина

Инфекции костей и суставов.

Цинк

Уменьшение всасывания

Интраабдоминальные инфекции (в ком-

офлоксацина*

бинации с метронидазолом).

Инфекции мочевыводящих путей (цис-

* Интервал между приемами ЛС не менее 2 ч

** Нельзя смешивать в одной емкости

тит, пиелонефрит, простатит).

Гинекологические инфекции.

Побочные эффекты

Сепсис/бактериемия.

Офлоксацин, как правило, хорошо перено-

Гонорея.

сится пациентами.

Урогенитальный хламидиоз.

ЖКТ — диспепсия, тошнота, рвота, по-

Туберкулез легких (в комплексе с проти-

нос, анорексия, боль в животе, сухость во

вотуберкулезными ЛС).

рту, псевдомембранозный колит, гепа-

тит, желтуха.

Противопоказания

ЦНС — головная боль, головокружение,

Гиперчувствительность к офлоксацину и

нарушение сна.

другим фторхинолонам и хинолонам.

Аллергические реакции — кожная сыпь,

Детский возраст.

зуд.

Беременность.

Система кроветворения — апластиче-

Кормление грудью.

ская анемия, агранулоцитоз, панцитопе-

Заболевания ЦНС, сопровождающиеся

ния.

судорожным синдромом.

ССС — коллапс.

Фотосенсибилизация.

Предостережения

Костно-мышечная система — тендинит,

У детей применяется только при угрозе

миалгия, артралгия.

жизни (из-за риска развития побочных

Мочевыводящая система — острый ин-

эффектов).

терстициальный нефрит.

При быстром в/в введении возможно

Метаболические реакции — гипоглике-

резкое снижение АД.

мия (у пациентов с сахарным диабетом).

Местные реакции — при применении в

Взаимодействия

офтальмологии: ощущение жжения и

Группы и ЛС

Результат

дискомфорта в глазах, покраснение, зуд

и сухость конъюнктивы, светобоязнь,

Антациды, содержащие

Уменьшение всасывания

алюминий и(или) магний

офлоксацина*

слезотечение.

Солевые слабительные Уменьшение всасывания

Другие реакции — васкулит, вагинит,

флоксацина*

дисбактериоз.

Гепарин

Несовместимость (в раство-

ре риск преципитации)**

Способ применения и дозы

Глибенкламид

Увеличение концентрации

Внутрь: по 200—400 мг 2 р/сут или 400—

глибенкламида в плазме

крови

800 мг 1 р/сут 7—10 дней; таблетки прини-

Железа сульфат

Уменьшение всасывания

мают не разжевывая и запивая достаточ-

офлоксацина*

ным количеством жидкости (ЛС, содержа-

847

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

щие катионы металлов, применяют за 2 ч

в отношении Ureaplasma urealyticum, My-

до или после приема офлоксацина).

cobacterium tuberculosis, Mycobacterium le-

В/в (капельно 0,5—1 ч): по 200—400 мг

prae и некоторых других микобактерий.

1—2 р/сут.

При почечной недостаточности дозиру-

Фармакокинетика

ют в зависимости от клиренса креатинина.

После приема внутрь офлоксацин быстро и

легко абсорбируется из ЖКТ. Биологиче-

Передозировка

ская доступность препарата составляет

Симптомы: специфических симптомов нет.

96—100 %. Максимальная концентрация в

Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Про-

плазме достигается в пределах

1—2 ч.

мывание желудка, адекватная гидратаци-

Связывание с белками плазмы составляет

онная терапия, назначение симптоматиче-

25%. Период полувыведения составляет

ских средств.

5—8 ч. До 80% препарата выделяется поч-

ками в неизмененном виде, метаболизиру-

Синонимы

ется до 5%. У пациентов с заболеваниями

Веро-Офлоксацин, Офлоксацин-ICN, Ти-

печени и почек выделение офлоксацина из

риферид, Тарицин (Россия); Заноцин (Ин-

организма может быть замедлено. Препа-

дия), Офло,Таривид

(Индия); Заноцин

рат легко проникает через плаценту, а так-

(Ирландия), Офлоксин 200 (Чешская Рес-

же в материнское молоко.

публика); Таривид (Германия).

Показания

Офлоксин 200 является одним из важней-

Офлоксин 200

ших препаратов для лечения воспалитель-

ных заболеваний органов малого таза

(Ofloxin 200)

(ВЗОМТ) и инфекций, передающихся по-

Leciva a.o. (Чехия)

ловым путем (ИППП), так как активен в

Офлоксацин (Ofloxacin)

отношении как грамотрицательных бакте-

Хинолоны и фторхинолоны

рий, так и микоплазм, хламидий. Кроме то-

го, в отличие от антибактериальных пре-

Табл. 200 мг N 10

паратов других классов, концентрации оф-

локсацина в тканях мочеполовых органов

Антимикробная активность

обычно превышают сывороточные.

Высоко активен в отношении большинства

Офлоксин

200 является препаратом

грамотрицательных и некоторых грампо-

выбора при инфекционно-воспалитель-

ложительных микроорганизмов: Esherichia

ных заболеваниях почек и мочевыводя-

coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Ser-

щих путей и альтернативным средством

ratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp.,

при инфекциях нижних дыхательных

Providencia, Haemophilus influenzae, Shig-

путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тка-

ella spp., Proteus spp., Morganella morganii,

ней, костей, суставов, органов брюшной

Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumo-

полости.

niae, Helicobacter pylori, Acinetobacter spp.,

Mycoplasma spp., Vibrio spp., Gardnerella

Противопоказания

vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria

Препарат противопоказан при повышен-

meningitidis, Chlamydia spp. Активен в от-

ной чувствительности к офлоксацину и

ношении Staphylococcus spp., Streptococ-

другим хинолоновым препаратам, эпилеп-

cus spp.

(особенно бета-гемолитических).

сии, поражении ЦНС с пониженным судо-

Умеренно чувствительны к Офлоксину 200

рожным порогом; препарат не предназна-

Еnterococcus faecalis, Streptococcus pneu-

чен для применения у детей в возрасте до

moniae, Pseudomonas spp. Офлоксин 200

16 лет.

активен в отношении микроорганизмов,

Препарат противопоказан в период бе-

продуцирующих бета-лактамазы, активен

ременности и при кормлении грудью.

848

Офрамакс

Способ применения и дозы

хических и двигательных реакций, голов-

Режим дозирования определяется индиви-

ная боль, головокружение, нарушения сна,

дуально, зависит от тяжести и вида ин-

беспокойство. Возможна повышенная фо-

фекции. Суточная доза Офлоксина 200 со-

тосенсибилизация.

ставляет 200—800 мг при средней продол-

жительности лечения 7—10 дней. Обычно

Особые указания

взрослым назначают 1—2 таблетки 2 р/

Во время курса лечения Офлоксином 200

сут или 2—4 таблетки 1 р/сут. Максималь-

не рекомендуется употреблять спиртные

ная суточная доза — 800 мг.

напитки.

Область клинического применения оф-

Применение Офлоксина 200 может отри-

локсацина в амбулаторной практике

цательно сказываться на выполнении ра-

боты, требующей высокой скорости психи-

Заболевание

Режим дозирова-

Длитель-

ния, мг, и крат-

ность тера-

ческих и физических реакций (управление

ность приема

пии, дни

механическими транспортными средства-

Острый цистит

100 х 2 р/сут или

3 дня

ми, механизмами, работа на высоте и т.п.).

у женщин

200 х 1 р/сут

В период лечения Офлоксином 200 боль-

Рецидивирующий

100 х 2 р/сут или

7 дней

ные не должны подвергаться ультрафи-

цистит

200 х 1 р/сут

олетовому облучению.

Пиелонефрит

200 х 2 р/сут

10—14 дней

Регистрационное удостоверение

Бактериальный

400 х 2 р/сут

21—28 дней

П-8-242 № 010898 от 19.03.1999

простатит

Воспалительные за-

400 х 2 р/сут

10—14 дней

болевания малого

Офрамакс

таза (сальпингит,

эндометрит)

(Oframax)

Хронический брон-

200 х 2 р/сут

7—10 дней

хит с частыми обо-

Ranbaxy Laboratories (Индия)

стрениями

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Острый синусит

200 х 2 р/сут

7—10 дней

Цефалоспориновые антибиотики

Пневмония у пожи-

200 х 2 р/сут

5—7 дней

лых, на фоне тяже-

III поколения

лых заболеваний

Острая неослож-

400 х р/сут

1 доза

Пор. д/ин. 250мг и 1000мг, фл.

ненная гонорея

Мягкий шанкр

200 х 2 р/сут

7 дней

Антимикробная активность

Цефалоспориновый антибиотик III поколе-

У больных с тяжелыми нарушениями

ния. Действует бактерицидно. Механизм

функции печени суточная доза Офлоксина

действия обусловлен подавлением синтеза

200 не должна превышать 400 мг.

клеточных мембран микроорганизмов. Вы-

У пациентов с нарушением функции по-

сокоустойчив к действию бета-лактамаз.

чек доза препарата зависит от клиренса

Единственный цефалоспорин пролонгиро-

креатинина (КК). При КК 20—50 мл/мин

ванного действия. Хорошо проникает че-

первая доза составляет 200 мг, затем по

рез гематоэнцефалический барьер.

100 мг каждые 24 ч, при КК менее 20 мл/

мин первая доза — 200 мг, затем по 100 мг

Показания

каждые 48 ч.

Офрамакс показан для лечения заболева-

Офлоксин

200 следует принимать за

ний, вызванных чувствительными микро-

30—60 мин до еды, запивая небольшим ко-

организмами.

личеством жидкости.

Инфекции дыхательных путей (пневмо-

ния, абсцесс легкого).

Побочные эффекты

Инфекции ЛОР-органов (острый отит,

Обычно Офлоксин 200 переносится хоро-

острый тонзиллит, мастоидит).

шо. Возможны замедление скорости пси-

Инфекции мочевыводящих путей.

849

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Воспалительные заболевания органов

Антимикробная активность

малого таза (эндометрит, сальпингоофо-

Обладает широким спектром антимикроб-

рит).

ной активности.

Гонорея (в т.ч. у беременных).

Наиболее активен в отношении грамот-

Сифилис (в т.ч. у беременных).

рицательных бактерий: семейство Entero-

Сепсис.

bacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Enterobacter,

Бактериальный эндокардит.

Proteus, Salmonella, Shigella и др.), H. influ-

Бактериальный менингит (в т. ч. у ново-

enzae, N. gonorrhoeae.

рожденных).

Менее активен в отношении стафило-

Инфекции костей и суставов.

кокков, стрептококков, S. pneumoniae, Aci-

Абдоминальные инфекции, включая пе-

netobacter spp., C. perfringens, Chlamydia

ритонит и инфекции желчевыводящих

spp.

путей.

Очень слабо активен в отношении P. aer-

Инфекции кожи и мягких тканей.

uginosa, Mycoplasma spp.

Болезнь Лайма.

Не активен в отношении грамотрица-

Шигеллез.

тельных анаэробов, M. tuberculosis.

Периоперационная профилактика.

Фармакокинетика

Способ применения и дозы

Быстро и полно

(биодоступность около

Офрамакс вводят в/в или в/м. Суточная до-

90%) всасывается из ЖКТ после приема

за для взрослых составляет 1—2 г 1 р/сут,

внутрь: максимальная концентрация в

в зависимости от вида и тяжести инфек-

крови достигается через 1,5 ч; длительно

ции. Максимальная суточная доза не

циркулирует в организме (Т1/2 8—10 ч).

должна превышать 4 г, разделенных на

В небольших количествах связывается с

два введения в сутки. Для лечения тяже-

белками крови (25—30%), имеет большой

лых инфекций у детей (кроме менингита)

объем распределения (более 100 л). Хоро-

рекомендуемая суточная доза составляет

шо проникает в различные органы и тка-

50—75 мг/кг (не более 2 г), 2 р/сут через

ни; проникает в СМЖ лучше, чем другие

12 часов. При лечении менингита суточная

фторхинолоны.

доза в 100 мг/кг (не более 4 г) 2 р/сут с ин-

В значительных количествах метаболи-

тервалом 12 часов. Для лечения неослож-

зирует в печени с образованием двух ос-

ненных гонококковых инфекций рекомен-

новных метаболитов: N-оксида-пефлокса-

дуется разовое в/м введение препарата в

цина, N-деметил-пефлоксацина (норфлок-

дозе 250 мг. Для лечения раннего сифилиса

сацин, обладающий хорошей антимикроб-

рекомендуется вводить 500 мг 1 р/сут в те-

ной активностью). С мочой выводится

чение 10 дней. При лечении нейросифили-

около 60% от дозы, из них только 9% при-

са 1 г 1 р/сут в течение 14 дней. Для пери-

ходится на неизмененный пефлоксацин, а

операционной профилактики применяет-

остальная часть — на его метаболиты. Не-

ся разовое введение 1 г препарата за 0,5—

большое количество пефлоксацина выво-

2 часа до операции.

дится с желчью и значительная часть — с

Регистрационное удостоверение

фекалиями.

П №12523/01-2000 от 21.12.2000

Ввиду преимущественно внепочечного

механизма элиминации пефлоксацина (по-

чечный клиренс ЛС составляет только 10%

Пефлоксацин

от общего клиренса) его кинетика при по-

(Pefloxacin)

чечной недостаточности меняется не столь

выражено, как у ЛС, выводящихся глав-

Хинолоны и фторхинолоны

ным образом почками; наряду с этим, при

Табл. 400 мг

печеночной недостаточности изменения

Табл. п.о. 400 мг

кинетики пефлоксацина могут быть выра-

Р-р д/ин. 400 мг

женными.

850

Пипемидовая кислота

Показания

Аллергические реакции

(встречаются

Инфекции печени, желчевыводящих пу-

редко) — кожный зуд, сыпь, крапивница.

тей и другие интраабдоминальные ин-

ЦНС — головная боль, головокружение,

фекции.

бессонница, слабость, тремор, судороги.

Инфекции ЖКТ (сальмонеллез, брюш-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в

ной тиф).

животе.

Инфекции кожи, мягких тканей, костей

Система кроветворения — нейтропения,

и суставов.

тромбоцитопения.

Госпитальная пневмония.

Фоточувствительность.

Инфекции мочевыводящих путей (пи-

Другие эффекты — миалгия, артралгия,

елонефрит, простатит).

тендинит.

Менингит, вызванный Enterobacteriaceae,

устойчивыми к цефалоспоринам III по-

Способ применения и дозы

коления.

Внутрь и в/в.

Гинекологические инфекции.

Внутрь: по 400 мг 2 р/сут, не разжевы-

вая и запивая достаточным количеством

Противопоказания

жидкости (ЛС, содержащие катионы ме-

Гиперчувствительность к пефлоксацину

таллов, применяют за 2 ч до или после

и другим фторхинолонам и хинолонам.

приема пефлоксацина).

Детский возраст.

В/в (при тяжелых инфекциях): капельно

Беременность.

(1 ч); первая доза 800 мг, затем по 400 мг

Кормление грудью.

2 р/сут.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-

У пациентов с нарушением функции пе-

назы.

чени требуется корректировка режима до-

зирования.

Предостережения

С осторожностью назначать пациентам:

Передозировка

с атеросклерозом сосудов головного мозга;

Симптомы: специфических симптомов нет.

с тяжелой почечной и печеночной недо-

Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Про-

статочностью;

мывание желудка, адекватная гидратаци-

с эпилепсией и судорожным синдромом.

онная терапия, назначение симптоматиче-

ских средств.

Взаимодействия

Синонимы

Группы и ЛС

Результат

Абактал, Пефлоксацина мезилат

(Рос-

Антациды, содержащие

Замедление всасывания

сия); Абактал (Словения); Пефлокс-400,

магний и(или) алюминий

пефлоксацина

Перти, Юникпеф

(Индия); Пефлацине

Антикоагулянты

Потенцирование дейст-

(Венгрия)

вия антикоагулянтов

Непрямые антикоагулян-

Пефлоксацин снижает

ты

протормбиновый индекс

Пипемидовая кислота

Пробеницид

Замедление выведение

пефлоксацина

(Pipemidic acid)

Теофиллин

Повышение концентра-

ции теофиллина в крови

Хинолоны и фторхинолоны

Циметидин

Увеличение показателя

Капс. 200 мг

Т1/2 и снижение общего

клиренса пефлоксацина

Антимикробная активность

Побочные эффекты

Пипемидовая кислота является хиноло-

Пефлоксацин, как правило, хорошо пере-

ном, не содержащим в молекуле атома

носится пациентами.

фтора.

851

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Действует преимущественно на грамот-

Способ применения и дозы

рицательные бактерии, включая семейство

Внутрь и интравагинально по 400 мг 2 р/сут;

Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus, Salmonel-

при необходимости разовая доза может

la и др.); слабо активна против синегнойной

быть увеличена до 600 мг. Длительность

палочки, золотистого стафилококка.

применения 5—7 дней.

Фармакокинетика

Передозировка

При приеме внутрь достигает максималь-

Симптомы: специфических симптомов нет.

ных значений в крови в среднем через 2 ч.

Лечение — как при передозировке других

Биодоступность составляет 60%. Связыва-

хинолонов.

ется белками крови на 15%. T1/2 равен 3 ч.

Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая

Выводится с мочой в количестве 50—70%.

терапия.

Показания

Синонимы

Инфекции мочевыводящих путей (цис-

Палин (Словения), Пипегал (Югославия),

тит, бактериурия).

Пипем (Югославия), Уротрактин

(Бель-

Профилактика мочевых инфекций перед

гия), Уротрактин

(Бельгия), Уропимид

урологическими операциями.

(Италия), Пимидель (Словения)

Противопоказания

Гиперчувствительность к пипемидовой

Пиперациллин

кислоте и другим хинолонам и фторхи-

(Piperacillin)

нолонам.

Почечная и печеночная недостаточность.

Пенициллины

Беременность (I и III триместры).

Пор. д/ин. 1, 2 и 4 г

Кормление грудью.

Детский возраст.

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность про-

Предостережения

являет в отношении стрептококков, пневмо-

С осторожностью назначать пациентам

кокков, пенициллиночувствительных ста-

при нарушении функции почек.

филококков, грамотрицательных кокков

Во время лечения следует избегать инсо-

(N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий,

ляции и УФ облучения, увеличить коли-

H. influenzae, грамположительных анаэро-

чество потребляемой жидкости

(под

бов (клостридии, пептострептококки).

контролем диуреза).

Умеренно активен в отношении E. faeca-

Избегать ощелачивания мочи.

lis, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa.

Слабо активен в отношении Acineto-

Взаимодействия

bacter spp., B. cepacia, S. maltophilia.

Группы и ЛС

Результат

Не действует на пенициллинорезистент-

ные стафилококки.

ЛС, ощелачивающие

Усиление действие пипе-

мочу

мидовой кислоты

Не стабилен к бета-лактамазам. В на-

стоящее время многие госпитальные

Побочные эффекты

штаммы Enterobacteriaceae, P. aeruginosa и

Пипемидовая кислота, как правило, хоро-

Bacteroides spp. устойчивы к ЛС.

шо переносится.

Аллергические реакции — кожная сыпь,

Фармакокинетика

зуд.

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

Фотосенсибилизация.

ные концентрации в крови составляют око-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в

ло 70 мг/л, связь с белками плазмы 20—

животе.

40%, T1/2 в крови — около 1 ч. Хорошо про-

852

Пиперациллин/ Тазобактам

никает в ткани и жидкости организма.

Побочные эффекты

С мочой выводится 70—80% ЛС, преиму-

Аллергические реакции наблюдаются ре-

щественно в неизмененном виде. При по-

же, чем при применении бензилпеницил-

чечной недостаточности наблюдается су-

лина. Переносится лучше, чем карбени-

щественное замедление экскреции ЛС.

циллин.

Аллергические реакции немедленного

Показания

типа — анафилактический шок, анги-

В настоящее время применение пипера-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

циллина ограничено в связи с высоким

сроченные реакции — крапивница, кож-

уровнем устойчивости микроорганизмов к

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

ЛС. Единственным показанием является

гии, васкулит.

инфекция, вызванная чувствительными к

Электролитные нарушения — гипока-

пиперациллину штаммами P. aeruginosa.

лиемия, гипернатриемия.

В этом случае пиперациллин должен при-

Гематологические реакции — кровото-

меняться только в комбинации с другими

чивость.

антипсевдомонадными ЛС — аминоглико-

Местные реакции — боль при в/в введе-

зидами или фторхинолонами.

нии, флебиты.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Противопоказания

Печень

— транзиторное повышение

Гиперчувствительность к пенициллинам.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Особенности применения

Система кроветворения — тромбоцито-

С осторожностью назначать пациентам:

пения (редко), нейтропения.

при указаниях в анамнезе на кровотечение;

при муковисцидозе (риск гипертермии и

Способ применения и дозы

кожной сыпи);

Инфузионно в дозе 4—5 г 4 р/сут.

при псевдомембранозном колите;

У детей от 2 мес до 12 лет — 100—

при хронической почечной недостаточ-

300 мг/кг/сут (в 3 введения).

ности;

У новорожденных и детей до 2 мес —

при беременности;

100—300 мг/кг (в 2 введения).

при кормлении грудью.

Передозировка

Взаимодействия

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Группы и ЛС

Результат

терапия.

Аминогликозиды

Усиление антимикробно-

го действия (особенно у

пациентов со сниженным

Синонимы

иммунитетом)*

Пипрацил (США), Пициллин (Италия)

Фармацевтическая не-

совместимость

Гепарин

Фармацевтическая не-

Пиперациллин/

совместимость

Тазобактам

Диуретики

Возможно усиление ги-

покалиемии

(Piperacillin/Tazobactam)

Натрия гидрокарбонат

Фармацевтическая не-

совместимость

Пенициллины

Недеполяризующие мио-

Увеличение длительнос-

релаксанты

ти миорелаксации

Пор. д/ин. 2,25 г и 4,5 г

Цитостатики

Возможно усиление ги-

покалиемии

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность про-

* Оба ЛС следует применять в полной терапевтиче-

ской дозе

являет в отношении стрептококков, пневмо-

853

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

кокков, оксациллиночувствительных ста-

Взаимодействия

филококков, грамотрицательных кокков

Группы и ЛС

Результат

(N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий,

Аминогликозиды

Усиление антимикробно-

H. influenzae, M. catarrhalis, анаэробов,

го действия (особенно у

включая B. fragilis.

пациентов со сниженным

Умеренно активен в отношении E. faeca-

иммунитетом)*

lis, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa.

Фармацевтическая не-

совместимость

Слабо активен в отношении Acineto-

bacter spp., B. cepacia, S. maltophilia.

Гепарин

Фармацевтическая не-

совместимость

Не действует на оксациллинорезистент-

Диуретики

Возможно усиление ги-

ные стафилококки.

покалиемии

Натрия гидрокарбонат

Фармацевтическая не-

Фармакокинетика

совместимость

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

Недеполяризующие мио-

Увеличение длительнос-

ные концентрации в крови составляют

релаксанты

ти миорелаксации

около 70 мг/л, связь с белками плазмы

Цитостатики

Возможно усиление ги-

20—40%, T1/2 в крови — около 1 ч. Хорошо

покалиемии

проникает в ткани и жидкости орга-

* Оба ЛС следует применять в полной терапевтиче-

низма. С мочой выводится 70—80% ЛС,

ской дозе

преимущественно в неизмененном виде.

При почечной недостаточности наблюда-

Побочные эффекты

ется существенное замедление экскре-

Аллергические реакции наблюдаются ре-

ции ЛС.

же, чем при применении бензилпеницил-

Тазобактам не оказывает существенного

лина.

влияния на фармакокинетику пиперацил-

Переносится лучше, чем карбеницил-

лина.

лин.

Аллергические реакции немедленного

Показания

типа — анафилактический шок, анги-

Госпитальные инфекции (пневмония, в

оневротический отек, бронхоспазм; от-

том числе у пациентов на ИВЛ; пиело-

сроченные реакции — крапивница, кож-

нефрит, интраабдоминальные инфек-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

ции, послеоперационные раневые ин-

гии, васкулит.

фекции, сепсис).

Электролитные нарушения — гипока-

Эмпирическая терапия при нейтропении

лиемия, гипернатриемия.

(в сочетании с амикацином).

Гематологические реакции — кровото-

чивость.

Противопоказания

Местные реакции — боль при в/в введе-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

нии, флебиты.

Дети до 12 лет.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Печень

— транзиторное повышение

Особенности применения

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

С осторожностью назначать пациентам:

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

при указаниях в анамнезе на кровотече-

Система кроветворения — тромбоцито-

ние;

пения (редко), нейтропения.

при муковисцидозе (риск гипертермии и

кожной сыпи);

Способ применения и дозы

при псевдомембранозном колите;

В/в инфузионно в дозе 2,25—4,5 г 3—

при хронической почечной недостаточ-

4 р/сут.

ности;

при беременности;

Передозировка

при кормлении грудью.

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

854

Пиразинамид

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Предостережения

терапия.

При длительном лечении необходимо

1 р/мес контролировать активность АЛТ и

Синонимы

содержание мочевой кислоты в крови.

Тазоцин (Великобритания)

У пациентов с диабетом увеличивается

риск возникновения гипогликемии.

Пиразинамид

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

(Pyrazinamide)

с гиперурикемией;

Противотуберкулезные

с подагрой;

ЛС разных групп

с печеночной недостаточностью.

Табл. 500 мг; 750 мг; 1 г

Взаимодействия

Антимикробная активность

Группы и ЛС

Результат

Пиразинамид в зависимости от дозы ока-

Рифампицин

Повышение риска разви-

зывает бактерицидный или бактериоста-

тия гепатотоксического

действия*

тический эффект.

Активен в отношении M. tuberculosis. Бо-

* Рекомендуемая комбинация при хронических дест-

лее эффективен в кислой среде.

руктивных формах туберкулеза.

В ходе лечения возможно развитие ре-

Побочные эффекты

зистентности, вероятность которой снижа-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, метал-

ется при сочетании с другими противоту-

лический привкус во рту, нарушение

беркулезными ЛС.

функции печени (анорексия, болезнен-

ность печени, гепатомегалия, желтуха,

Фармакокинетика

желтая атрофия); обострение пептиче-

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ.

ской язвы.

Время достижения Cmax в плазме крови со-

ЦНС — головокружение, головная боль,

ставляет 1—2 ч.

нарушение сна, повышенная возбуди-

Связывание с белками плазмы — 10—

мость, депрессии; в отдельных случаях —

20%.

галлюцинации, судороги, спутанность

Хорошо проникает в ткани и органы.

сознания.

Биотрансформируется в печени, где

Свертывающая система крови — повы-

вначале образуется активный метаболит

шение свертывания крови.

(пиразиноевая кислота), который в даль-

Система кроветворения — тромбоцито-

нейшем превращается в неактивный ме-

пения, сидеробластная анемия, вакуоли-

таболит — 5-гидроксипиразиноевую кис-

зация эритроцитов, порфирия, сплено-

лоту.

мегалия.

T1/2 в крови — 8—9 ч.

Мочевыводящая система — дизурия,

Выводится почками: в неизмененном ви-

интерстициальный нефрит.

де — 3%, в виде пиразиноевой кислоты —

Аллергические реакции — кожная сыпь,

33%, в виде других метаболитов — 36%.

крапивница.

Фотосенсибилизация.

Показания

Метаболические реакции — гиперури-

Туберкулез (в составе комбинированной

кемия, обострение подагры, повышение

терапии).

концентрации сывороточного железа.

Костно-мышечная система — артрал-

Противопоказания

гия, миалгия.

Гиперчувствительность.

Другие реакции — гипертермия.

855

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Способ применения и дозы

мембраны микробной клетки, увеличивает ее

Пиразинамид применяют в комбинации с

проницаемость, вызывает лизис бактерий.

аминогликозидами

(стрептомицином или

Устойчивость развивается медленно, в

канамицином в дозе 15 мг/кг), изониази-

том числе у P. aeruginosa.

дом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг).

Внутрь принимают во время или после

Фармакокинетика

еды 1 р/сут, предпочтительнее во время зав-

При приеме внутрь не всасывается.

трака с небольшим количеством воды. При

Время достижения Cmax при в/м введе-

неудовлетворительной переносимости суточ-

нии достигается через 1—2 ч, Cmax при в/в

ную дозу можно разделить на 2—3 приема.

введении в дозе 2—4 мг/кг — 2—8 мг/л.

Взрослым назначают в дозе 20—30 мг/кг/

Связь с белками плазмы — 50%.

сут (при массе тела менее 50 кг — 1,5 г, более

Плохо проникает через тканевые барье-

50 кг — 2 г). Можно назначать по 90 мг/кг

ры. В СМЖ не проникает.

1 р/нед, по 2—2,5 г 3 р/нед, или по 3—3,5 г

В небольших количествах проникает в

2 р/нед. Максимальная суточная доза — 2,5 г.

плаценту и в грудное молоко.

У лиц пожилого и старческого возраста

При повторном введении не кумулирует.

суточная доза не должна превышать

T1/2 в крови — 3—4 ч, при тяжелой по-

15 мг/кг. В этих случаях ЛС целесообразно

чечной недостаточности — 2—3 сут.

назначать через день.

Выводится почками (60%) и с желчью.

Детям — по 15—20 мг/кг 1 р/сут; макси-

мальная суточная доза — 1,5 г.

Показания

Продолжительность лечения — 3 мес и

Для парентерального применения

более.

Тяжелые госпитальные инфекции (пнев-

мония, сепсис), вызванные P. aeruginosa,

Передозировка

устойчивой к другим антимикробным ЛС.

Симптомы: нарушение функции печени.

Внутрь

Лечение: симптоматическая терапия.

В качестве компонента схемы селектив-

ной деконтаминации кишечника перед

Синонимы

операцией на толстой кишке и для про-

Линамид

(Индия), Макрозид

(Индия),

филактики инфекционных осложнений

Пза-Сиба (Индия), Пизина (Индия), Пира-

при нейтропении.

фат (Германия)

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Полимиксин B

Хроническая почечная недостаточность.

(Polymyxin B)

Миастения.

Беременность.

Полимиксины

Кормление грудью.

Пор. д/ин. 250000 ЕД; 500000 ЕД

Перфорация барабанной перепонки (для

местного применения).

Антимикробная активность

Обширные поражения кожи (для наруж-

Активен в отношении грамотрицательных

ного применения).

микроорганизмов — P. aeruginosa, Salmo-

nella spp., Shigella spp., E. coli, Klebsiella

Предостережения

spp., B. pertussis, H. influenzae.

При инфекциях, вызванных грамотри-

Не активен в отношении аэробных кокков

цательными микроорганизмами (Entero-

(Staphylococcus spp., Streptococcus spp.,

bacter spp., P. aeruginosa), назначают

N. gonorrhoeae, N. meningitidis), большин-

только при устойчивости возбудителя к

ства штаммов Proteus spp., M. tuberculosis,

другим менее токсичным ЛС.

C. diphtheriae, грибов и анаэробных микроор-

При длительном лечении необходимо кон-

ганизмов. Адсорбируется на фосфолипидах

тролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.

856

Прокаин пенициллин G 3 мега

Парентерально применяют только в ус-

ционного раствора растворяют в 200—300 мл

ловиях стационара.

5% раствора глюкозы и вводят капельно со

скоростью 60—80 кап/мин.

Взаимодействия

Внутрь принимают в виде водного рас-

Совместим с бацитрацином и нистатином.

твора.

Местно применяют в форме глазных ка-

Группы и ЛС

Результат

пель.

Аминогликозиды (кана-

Усиливает ото- и нефро-

У взрослых ЛС применяют в следующих

мицин, стрептомицин,

токсичность аминоглико-

неомицин, гентамицин)

зидов, а также вызывае-

дозах:

мую ими блокаду нейро-

В/м: 500—700 мкг/кг 3—4 р/сут, суточ-

мышечной передачи.

ная доза — 200 мг

Аминокислоты в виде

Несовместимость*

растворов

В/в: 2 мг/кг/сут в 2 введения с интерва-

лом 12 ч, максимальная суточная доза —

Цефалоспорины

Несовместимость*

150 мг

Ампициллин

Несовместимость*

Внутрь: по 100 мг каждые 6 ч, длитель-

Изотонический раствор

Несовместимость*

натрия хлорида

ность применения — 3—7 дней.

Карбенициллин

Синергизм действия в

Местно: по 1—3 капли 0,1—0,25% рас-

отношении P. aeruginosa

твора в конъюнктивальный мешок, каж-

Тетрациклин

Несовместимость*

дый час.

Хлорaмфеникол

Несовместимость*

Детям независимо от возраста — в/м по

300—600 мг/кг 3—4 р/сут.

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Для в/в введения детям порошок раство-

ряют в 30—100 мл 5—10% раствора глюко-

Побочные эффекты

зы; доза та же, что и при в/м введении.

ЦНС — головокружение, атаксия, нару-

Продолжительность лечения зависит от

шение сознания, сонливость, парестезия,

показаний.

нейромышечная блокада.

Мочевыводящая система — альбумину-

Режим дозирования при нарушении

рия, цилиндрурия, азотемия, протеину-

функции почек

рия, тубулярный некроз почек.

При нарушении функции почек дозу сле-

Дыхательная система — паралич дыха-

дует уменьшить, а интервалы между введе-

тельной мускулатуры, апноэ.

ниями увеличить в соответствии с КК.

ЖКТ — эпигастральная боль, тошнота,

анорексия.

Синонимы

Органы чувств — нарушение зрения.

Полимиксина В сульфат (Россия)

Аллергические реакции — кожная сыпь,

зуд, эозинофилия.

Местные реакции — флебит, перифле-

Прокаин

бит, тромбофлебит, болезненность в мес-

пенициллин G 3

те инъекции.

Другие реакции — суперинфекция, кан-

мега

дидоз, при интратекальном введении —

(Procaine penicillin

менингеальные симптомы.

G 3 mega)

Biochemie GmbH (Австрия)

Способ применения и дозы

В/м. Порошок для приготовления инъек-

Бензилпенициллин прокаин

ционного раствора (25 и 50 мг) растворяют

Бета-лактамные антибиотики

в 1—2 мл 0,5—1% раствора прокаина, воды

для инъекций или изотонического раство-

Пор. д/сусп. д/ин., фл. (каждый флакон

ра натрия хлорида.

содержит 3 000 000 МЕ Прокаин Бензил-

В/в. Порошок для приготовления инъек-

пенициллина)

857

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 69