Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

тела в сутки в два приема; в случае тяже-

nerella vaginalis;Haemophilus ducreyi;

лых инфекций — в три приема.

Haemophilus influenzae (включая штам-

Регистрационное удостоверение

мы, продуцирующие бета-лактамазу);

П-8-242 № 008658 от 20.07.1998

Haemophilus parainfluenzae; Hafnia

alvei; Legionella spp.; Morganella morga-

nii; Moraxella catarrhalis

(Branhamella

Максипим

catarrhalis) (включая штаммы, продуци-

рующие бета-лактамазу); Neisseria gon-

(Maxipime®)

orrhoeae

(включая штаммы, продуци-

Bristol-Myers Squibb (Италия)

рующие бета-лактамазу); Neisseria men-

Цефепим (Cefepim)

ingitidis; Providencia spp.

(включая P.

Бета-лактамные антибиотики

rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Ser-

ratia (включая S. marcescens, S. liquefa-

Пор. д/ин. 500 мг, 1 г и 2 г

ciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен в отношении неко-

Антимикробная активность

торых штаммов Xanthmonas maltophilia

Максипим активен в отношении следую-

[Pseudomonas maltophilia]);

щих микроорганизмов:

анаэробы — Bacteroides spp., включая B.

грамположительные аэробы — Staphy-

melaninogenicus и другие микроорганиз-

lococcus aureus (включая штаммы, про-

мы ротовой полости, относящиеся к

дуцирующие бета-лактамазу); Staphylo-

Bacteroides; Clostridium perfringens; Fu-

coccus epidermidis

(включая штаммы,

sobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Pepto-

продуцирующие бета-лактамазу); дру-

streptococcus sp.; Veillonella spp.

гие штаммы стафилококков, включая S.

Цефепим не активен в отношении

hominis, S. saprophyticus; Streptococcus

Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

pyogenes

(стрептококки группы А);

Streptococcus agalactiae

(стрептококки

Фармакокинетика

группы В); Streptococcus pneumoniae

Период полувыведения — в среднем около

(включая штаммы со средней устойчиво-

2 ч. Общий клиренс — 120 мл/мин. При

стью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1

внутривенном ведении 2 г препарата с ин-

мкг/мл); другие бета-гемолитические

тервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции

стрептококки (группы C, G, F), S. bovis

не наблюдалось.

(группа D), стрептококки группы Viri-

После внутримышечного введения вса-

dans (большинство штаммов энтерокок-

сывается полностью.

ков, например Enterococcus faecalis, и

Терапевтические концентрации обнару-

стафилококки, резистентные к мети-

живаются в следующих жидкостях и тка-

циллину, резистентны к большинству

нях: моче, желчи, перитонеальной, бул-

цефалоспориновых антибиотиков, вклю-

лезной жидкости, слизистом секрете брон-

чая цефепим);

хов, простате, аппендиксе и желчном пу-

грамотрицательные аэробы

— Pseu-

зыре.

domonas spp., включая P. aeruginosa, P.

Выводится почти полностью за счет по-

putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Kleb-

чечных механизмов регуляции.

siella spp., включая K. pneumoniae, K. ox-

У больных с различной степенью почеч-

ytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., вклю-

ной недостаточности период полувыведения

чая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomer-

из организма увеличивается. При тяжелых

ans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P.

нарушениях функции почек, требующих

mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter cal-

проведения сеансов диализа, период полу-

coaceticus

(subsp. anitratus, lwoffi);

выведения составляет в среднем 13 ч при

Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga

гемодиализе и 19 ч при перитонeальном ди-

spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus,

ализе. Больным с нарушенной функцией

C. freundii; Campylobacter jejuni; Gard-

почек требуется корректировка дозы.

810

Максипим

Показания

Для профилактики возможных инфек-

Инфекции нижних дыхательных путей,

ций при проведении хирургических опе-

включая пневмонию и бронхит.

раций: за 60 мин до начала хирургической

Инфекции мочевых путей, как ослож-

операции вводится 2 г препарата внутри-

ненные, например пиелонефрит, так и

венно в течение 30 мин. По окончании вли-

неосложненные.

вания дополнительно 500 мг метронидазо-

Инфекции кожи и мягких тканей.

ла внутривенно. Растворы метронидазола

Интраабдоминальные инфекции, включая

не следует вводить одновременно с препа-

перитонит и инфекции желчных путей.

ратом Максипим. Во время длительных

Гинекологические инфекции.

(более 12 ч) хирургических операций, че-

Септицемия.

рез 12 ч после первой дозы рекомендуется

Фебрильная нейтропения.

повторное введение равной дозы препара-

Бактериальный менингит у детей.

та Максипим с последующим введением

Максипим показан для профилактики

метронидазола.

возможных инфекций при проведении по-

Детям от 2 мес максимальная доза не

лостных хирургических операций.

должна превышать рекомендуемую дозу

для взрослых. Обычная рекомендуемая до-

Противопоказания

за детям с массой тела до 40 кг при неос-

Гиперчувствительность к цефепиму или

ложненных инфекциях мочевых путей

L-аргинину, а также к антибиотикам це-

(включая пиелонефрит), неосложненных

фалоспориновой группы, пенициллинам

инфекциях кожи и кожных структур, пнев-

или другим бета-лактамным антибиоти-

монии, а также при эмпирическом лечении

кам.

нейтропенической лихорадки составляет

50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с нейтропе-

Особенности применения

нической лихорадкой и бактериальным ме-

С осторожностью назначать:

нингитом каждые 8 ч. Обычная продолжи-

при беременности;

тельность лечения составляет 7—10 дней;

в период лактации.

тяжелые инфекции могут потребовать бо-

Применение у детей

лее продолжительного лечения.

Препарат рекомендуется применять у

детей с 2 месяцев. Безопасность и эффек-

Нарушение функции почек

тивность у детей младше 2 месяцев не ус-

Больным с нарушенной функцией почек

тановлена.

(креатининовый клиренс < 30 мл/мин) ис-

ходная доза препарата должна быть такой

Способ применения и дозы

же, как и больным с нормальной функцией

Дозы и путь введения зависят от чувстви-

почек. Рекомендуемые поддерживающие

тельности микроорганизмов возбудителей,

дозы цефепима представлены в таблице.

тяжести инфекции, а также состояния

Рекомендуемые поддерживающие дозы

функции почек у больного.

Внутривенный путь введения предпоч-

тителен для больных с тяжелыми или уг-

рожающими жизни инфекциями.

> 50

Обычная доза, корректировки дозы не требу-

Взрослым и детям с массой тела более

ется

40 кг при нормальной функции почек:

2 г каж-

2 г каждые

1 г каждые

500 мг каж-

Инфекции мочевого тракта,

500 мг — 1г

каждые 12 ч

дые 8 ч

12 ч

дые 12 ч

легкие и средней тяжести:

в/в или в/м

30—

2 г каж-

2 г каждые

1 г каждые

500 мг каж-

Другие инфекции, легкие и

1г в/в или

каждые 12 ч

дые 12 ч

24 ч

дые 24 ч

средней тяжести:

в/м

11—29 2 г каж-

1 г каждые

500 мг каж-

Тяжелые инфекции:

2 г в/в

каждые 12 ч

дые 24 ч

24 ч

дые 24 ч

Очень тяжелые и угрожаю-

2 г в/в

каждые 8 ч

<10

1 г каж-

500 мг каж-

250 мг каж-

щие жизни инфекции:

дые 24 ч

811

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

При гемодиализе за 3 ч удаляется из

Передозировка

организма приблизительно 68% от дозы

При значительной передозировке описаны

препарата. По завершении каждого сеанса

симптомы энцефалопатии.

диализа необходимо вводить повторную

В случаях значительного превышения

дозу, равную исходной дозе. При непре-

рекомендованных доз, особенно у больных

рывном амбулаторном перитонeальном ди-

с нарушенной функцией почек, показан ге-

ализе препарат можно использовать в ис-

модиализ.

ходных нормальных рекомендованных до-

Регистрационное удостоверение

зах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тя-

П-8-242 №009965 от 2003 (ппр)

жести инфекции с интервалом между

дозами 48 ч.

Мегион

Детям при нарушенной функции почек

рекомендуется уменьшение дозы или уве-

(Megion®)

личение интервала между введениями,

Hikma (Португалия)

как указано выше в таблице.

для Biochemie GmbH

Цефтриаксон (Ceftriaxon)

Взаимодействие

В испытаниях in vitro было продемонстри-

Цефалоспорины III поколения

ровано синергидное действие препарата

Максипим по отношению к аминогликози-

Пор. д/ин. 1 г и 0,5 г, фл., упаковки по 1, 5 и

дам.

50 флаконов

При одновременном применении препа-

ратов риск развития нефротоксичности и

Антимикробная активность

ототоксичности аминогликозидных анти-

Мегион обладает широким спектром бак-

биотиков возрастает.

терицидного действия. Он активен в отно-

шении грамположительной и особенно гра-

Побочные эффекты

мотрицательной микрофлоры, а также не-

Максипим обычно хорошо переносится.

которых анаэробов. Устойчив к большин-

Частота побочных эффектов, связанных с

ству бета-лактамаз.

применением препарата, низкая. Наиболее

частыми были побочные эффекты со сто-

Фармакокинетика

роны желудочно-кишечного тракта и ал-

Хорошо проникает в ткани и жидкости орга-

лергические реакции. Ниже перечислены

низма. Т1/2 8 ч. Биотрансформации не под-

побочные эффекты, возникавшие с часто-

вергается. Экскретируется в активной форме

той > 0,1-1% (исключения приведены в

с желчью на 40—50% и с мочой на 50—60%.

скобках):

Аллергические реакции — сыпь (1,8%),

Показания

зуд, крапивница.

Сепсис.

ЖКТ — диарея (1,2%), тошнота, рвота,

Менингит.

колиты (включая псевдомембранозный ко-

Инфекции брюшной полости (перитонит,

лит).

воспалительные заболевания желудоч-

ЦНС — головная боль.

но-кишечного тракта, желчевыводящих

Другие реакции — повышение темпера-

путей).

туры, вагинит, эритема.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Местные реакции — в месте внутривен-

Инфекции у больных с пониженной

ного введения отмечались у 5,2% больных:

функцией иммунной системы.

флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Мак-

Инфекции костей и суставов.

сипим при внутримышечном введении пе-

Инфекции дыхательных путей, в т.ч.

реносился очень хорошо: воспаление или

ЛОР-органов (бронхит, госпитальная, ас-

боли в месте инъекции наблюдались у 2,6%

пирационная и ассоциированная с ИВЛ

больных.

пневмония, эмпиема плевры).

812

Медоклав

Инфекции почек и мочевыводящих пу-

грамположительных и грамотрицатель-

тей (пиелонефрит, цистит).

ных, аэробных и анаэробных микроорга-

Инфекции гениталий, в том числе гоно-

низмов, в том числе продуцирующих бе-

рея.

та-лактамазы 2, 3, 4 и 5 типов.

Гинекологические инфекции

(эндомет-

рит, сальпингит, тубоовариальный абс-

Показания

цесс, пельвиоперитонит).

Инфекции ЛОР-органов, дыхательных пу-

Профилактика послеоперационных ин-

тей и легких, кожи и мягких тканей, остео-

фекционных осложнений.

миелит, септический артрит, дентоальве-

олярный абсцесс (не все инфекции полости

Способ применения и дозы

рта, а именно эта, так как она вызывается

Мегион вводится в/м или в/в 1 р/сут.

анаэробами, которые высокочувствитель-

Взрослым: 1—2 г/сут.

ны к медоклаву), желудочно-кишечные

Детям: 20—50 мг/кг/сут.

инфекции, инфекции почек и мочевыводя-

В тяжелых случаях суточная доза мо-

щих путей, гинекологические инфекции,

жет быть увеличена до 4 г.

гонорея, мягкий шанкр, сепсис, перитонит,

У больных с нарушенной функцией по-

хирургическая инфекция.

чек, при условии нормальной функции пе-

чени, коррекция дозы не требуется.

Способ применения

У больных с нарушенной функцией пе-

и дозы

чени, при условии сохранения функции

Взрослые и дети старше 12 лет:

почек, коррекция дозы не требуется.

При легких инфекциях: 1 табл. 375 мг

Регистрационное удостоверение

3 р/сут

П № 013906/01 от 18.04.2002

При тяжелых инфекциях: 1 табл. 625 мг

3 р/сут.

Дети1:

Медоклав

от 7 до 12 лет: 10 мл суспензии 3 р/сут

или 5 мл суспензии форте 3 р/сут;

(Medoclav)

от 2 до 7 лет: 5 мл суспензии 3 р/сут;

Medochemie (Кипр)

от 9 мес. до 2 лет: 2,5 мл суспензии 3 р/сут.

Амоксициллин/Клавуланат

Регистрационные удостоверения:

(Amoxicilline/Clavulanic acid)

П № 014290/02-2002 от 08.08.2001

Полусинтетические пенициллины

(пор. д/сусп. орал.)

с ингибиторами бета-лактамаз

П № 014290/03-2002 от 08.08.2001

(табл. п.о.)

Табл. п/о (250 мг амоксициллина тригид-

П № 014290/01-2002 от 08.08.2001

рата и 125 мг калиевой соли клавулановой

(пор. д/сусп. орал. форте)

кислоты) № 16

Табл. п/о форте (500 мг амоксициллина

Медофлюкон

тригидрата и 125 мг калиевой соли клаву-

лановой кислоты) № 16

(Medoflucon)

Пор. д/сусп. орал. (в 5 мл 125 мг амокси-

Medochemie (Кипр)

циллина тригидрата и 31,25 мг калиевой

Флуконазол (Fluconazole)

соли клавулановой кислоты)

Пор. д/сусп. форте орал. (в 5 мл 250 мг

Противогрибковые средства

амоксициллина тригидрата и 62,5 мг ка-

лиевой соли клавулановой кислоты)

Капс. 50 мг N. 7

Капс. 150 мг N. 1

Капс. 200 мг N. 1

Антимикробная активность

Медоклав обладает широким спектром

бактерицидного действия в отношении

В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены.

813

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Противогрибковая активность

Медоцеф

Медофлюкон обладает широким спект-

ром противогрибкового действия. Он

(Medocef)

оказывает фунгистатический эффект в

Medochemie (Кипр)

отношении Candida аlbicans, ряда штам-

Цефоперазон (Cefoperazone)

мов Candida nonаlbicans (C. guilliermon-

dii, С. pseudotropicalis, C. torulopsis,

Цефалоспорины III поколения

C. kefyr, C. stellatoidea), а также Crypto-

coccus neoformans, Microsporum spp.,

Пор. д/ин. 1 г N. 1, N. 10 и N. 100, 2 г N. 1,

Trichophyton spp., Blastomyces dermati-

N. 100

tidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma

capsulatum.

Антимикробная

активность

Показания

Медоцеф обладает широким спектром

Кандидозы.

бактерицидного действия. Он активен в

Отрубевидный (разноцветный) лишай.

отношении грамположительной и осо-

Глубокие эндемические микозы, вклю-

бенно грамотрицательной микрофлоры,

чая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз,

включая синегнойную палочку, бактеро-

споротрихоз и гистоплазмоз.

иды и другие полирезистентные госпи-

Криптококкоз (кожи, легких и др. орга-

тальные штаммы. Устойчив к большинст-

нов), криптококковый менингит.

ву бета-лактамаз.

Профилактика грибковых инфекций у

больных со сниженным иммунитетом,

Фармакокинетика

трансплантированными органами и зло-

После в/м введения максимальная кон-

качественными новообразованиями, а

центрация достигается через 1—2 ч, после

также получающих длительную анти-

в/в — к концу введения. Хорошо проника-

бактериальную, глюкокортикоидную,

ет в ткани и жидкости организма. Т1/2 1,2—

цитостатическую или лучевую тера-

2,4 ч. Биотрансформации не подвергается.

пию.

Экскретируется в активной форме с

желчью на 70—80% и с мочой.

Способ применения

и дозы

Показания

Применяется внутрь.

Сепсис.

Дозы для взрослых:

Инфекции кожи и мягких тканей, в том

При поверхностных микозах — 50—

числе раневая инфекция.

100 мг 1 р/сут или 150 мг 1 р/нед.

Инфекции костей и суставов.

При кандидемии, висцеральном канди-

Инфекции верхних и нижних дыхатель-

дозе, грибковом менингите, кандидозах у

ных путей (бронхит, госпитальная, аспи-

больных с иммунодефицитными состоя-

рационная и ассоциированная с ИВЛ

ниями, глубоких эндемических микозах —

пневмония, эмпиема плевры).

200—400 мг 1 р/сут.

Абдоминальные инфекции (перитонит,

Дозы для детей:

холецистит, параректальный абсцесс).

При кандидозе кожи и слизистых оболо-

Инфекции почек и мочевыводящих пу-

чек — 3—6 мг/кг/сут.

тей (пиелонефрит, цистит).

При генерализованном кандидозе и

Гинекологические инфекции

(эндомет-

грибковом менингите — 6—12 мг/кг/сут.

рит, сальпингит, тубоовариальный абс-

Для профилактики грибковых инфек-

цесс, пельвиоперитонит).

ций — 3—12 мг/кг/сут.

Гонорея.

Регистрационное удостоверение

Профилактика послеоперационных ин-

П № 011967/01-2000 от 27.06.2000

фекционных осложнений.

814

Меропенем

Способ применения и дозы

ниях реанимации и интенсивной терапии

Медоцеф вводится в/м или в/в 2 р/сут.

(пневмония, в том числе у пациентов на

Взрослым: 2—4 г/сут.

ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей,

Детям: 25—100 мг/кг/сут.

интраабдоминальные, гинекологические,

В тяжелых случаях дозы могут быть уд-

послеоперационные раневые инфекции,

воены.

сепсис).

При почечной недостаточности коррек-

Осложненная пневмония

(деструкция,

ции режима дозирования не требуется.

абсцесс, эмпиема).

Вторичный гнойный менингит, в том чис-

При печеночной недостаточности суточ-

ле после нейрохирургических операций.

ная доза не должна превышать 1—2 г.

Инфекции на фоне нейтропении.

Регистрационное удостоверение

Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

П № 011311/01-1999 от 11.08.1999

Инфекции, вызванные резистентными к

цефалоспоринам III—IV поколения эн-

Меропенем

теробактериями.

(Meropenem)

Противопоказания

Карбапенемы

Гиперчувствительность к бета-лакта-

мам.

Пор. д/ин. 500 мг и 1 г

Особенности применения

Антимикробная активность

С осторожностью назначать пациентам:

Наиболее активен в отношении Enterobac-

при сопутствующих заболеваниях пече-

teriaceae, S. pneumoniae (в том числе пени-

ни

(требуется тщательный контроль

циллинрезистентных штаммов), Strepto-

уровня трансаминаз и билирубина).

coccus spp., S. aureus, Staphylococcus spp.,

H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningi-

Взаимодействия

tidis, листерий, анаэробов.

Умеренно активен в отношении P. aeru-

Группы и ЛС

Результат

ginosa, Acinetobacter spp., B. cepacia, E. fae-

Аминогликозиды

Фармацевтическая не-

совместимость

calis.

ЛС, блокирующие ка-

Замедление выведения

Не действует на оксациллинрезистент-

нальцевую секрецию

меропенема и увеличе-

ные стафилококки, E. faecium, S. mal-

ние его концентрации в

tophilia.

плазме крови

Ганцикловир

Повышение риска разви-

тия генерализованных

Фармакокинетика

судорог

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

Гепарин

Несовместимость в ин-

ные концентрации в крови составляют 62

фузионном растворе

мг/л. T1/2 в крови — 1 ч. В незначительной

степени (около 2%) связывается с белками

Совместим с 0,9% раствором натрия хло-

плазмы. Хорошо распределяется в орга-

рида, 5% или 10% растворами глюкозы, с

низме, проникает в различные органы и

0,02% раствором натрия бикарбоната, 5%

ткани: концентрации в тканях составляют

раствором глюкозы с 0,225% натрия хлори-

в среднем 40—60% от концентраций в кро-

да, 5% раствором глюкозы с 0,15% калия

ви. Проникает через ГЭБ при менингите.

хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола.

Не метаболизирует в организме. За сутки с

мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

Побочные эффекты

Меропенем обычно хорошо переносится.

Показания

Аллергические реакции наблюдаются

Тяжелые и опасные для жизни госпи-

реже, чем при применении пенициллинов

тальные инфекции, в том числе в отделе-

и цефалоспоринов.

815

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Аллергические реакции немедленного

Антимикробная активность

типа — анафилактический шок, анги-

Метронидазол — один из основных анти-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

микробных ЛС для лечения анаэробных и

сроченные реакции — крапивница, кож-

протозойных инфекций, характеризуется

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

широким спектром действия в отношении

гии, васкулит.

большинства анаэробных бактерий, споро-

Местные реакции — флебиты при в/в

образующих и неспорообразующих (не-

введении.

клостридиальных), активен в отношении

ЦНС — головная боль, головокружение,

возбудителей протозойных заболеваний и

тремор, судороги.

некоторых бактерий из группы микроаэро-

Печень

— транзиторное повышение

филов.

АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы,

Наиболее активен в отношении боль-

билирубина.

шинства грамотрицательных анаэробных

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

бактерий, включая группу Bacteroides

Почки — повышение концентрации мо-

spp.— B. fragilis, B. caccae, B. uniformis,

чевины и креатинина в крови.

B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron,

Система кроветворения (редко) — тром-

B. vulgatus; Fusobacterium — F. nucleatum,

боцитопения, эозинофилия.

F. necrophorum; Prevotella spp. — P. bivia;

Суперинфекции: вагинальный кандидоз,

P. buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.;

кандидоз полости рта, колит, вызванный

грамположительных анаэрoбных спорооб-

C. difficile.

разующих палочек

— Clostridium spp.

(включая C. difficile), Eubacterium spp.;

грамположительных анаэробных кокков —

Способ применения

Peptococcus; Peptostreptococcus; T. vagina-

и дозы

lis, E. histolytica, G. lamblia (L. intestinalis),

В/в в виде болюса или инфузии в дозе

Balantidium coli.

500 мг 3 р/сут

Менее активен в отношении микроаэро-

У детей старше 3 месяцев: 10—20 мг/кг

филов

— Helicobacter spp., H. pylori;

3 р/сут, при менингите, муковисцидозе —

G. vaginalis. К метронидазолу устойчивы

40 мг/кг 3 р/сут.

большинство штаммов Propionibacterium.

Не активен в отношении факультатив-

Передозировка

ных анаэробов, аэробных грамположи-

Симптомы: головокружение, тошнота,

тельных и грамотрицательных бактерий,

рвота, судороги.

плазмодиев малярии, патогенных грибов и

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

вирусов.

терапия.

Фармакокинетика

Синонимы

Хорошо и быстро всасывается после прие-

Меронем

ма внутрь, биодоступность около

100%;

Сmax достигается через 1—2 ч и составляет

Метронидазол

в зависимости от дозы от 6 до 40 мг/л; свя-

зывается с белками плазмы до 20%.

(Metronidazole)

Проникает в ткани и жидкости организ-

ма, проходит гистогематические барьеры,

Нитроимидазолы

обеспечивает терапевтические концентра-

Р-р д/ин. 500 мг

ции в ликворе и ткани мозга, проникает в

Р-р д/инф. 500 мг

грудное молоко. Медленно выводится из

Табл. 200 мг; 250 мг; 400 мг

организма: Т1/2 — 6—10 ч.

Супп. ваг. 100 мг

При повторных введениях кумулирует.

Гель наружн. 1%

Биотрансформируется в печени с обра-

Сусп. оральн. 200 мг/5 мл

зованием двух метаболитов, из которых

816

Метронидазол

один (2—гидрокси-метил — метронидазол)

Как радиосенсибилизирующее средст-

обладает таким же антимикробным спект-

во, парентерально, в высоких дозах по

ром, как метронидазол, но несколько усту-

специальной методике при лучевой те-

пает ему по степени активности; этот мета-

рапии опухолей; используется раствори-

болит действует синергидно с метронида-

мая форма в виде гемисукцината метро-

золом, повышая его антимикробный эф-

нидазола

фект.

Профилактика:

Метронидазол и его метаболиты выво-

— анаэробной инфекции при хирурги-

дятся в основном путем почечной экскре-

ческих вмешательствах;

ции до 60—80% причем, около 20% состав-

— трихомонадной инфекции (у половых

ляет неизмененный метронидазол; от 6 до

партнеров).

15% выводится с желчью и фекалиями.

Противопоказания

Показания

Гиперчувствительность к производным

Основные показания

нитроимидазола.

Заболевания, вызванные анаэробными

Органические заболевания ЦНС с вы-

бактериями, в том числе при смешанной

раженными клиническими проявле-

аэробно-анаэробной инфекции (в комби-

ниями.

нации с цефалоспоринами или фторхи-

Беременность (I триместр).

нолонами).

Период грудного вскармливания.

Интраабдоминальные инфекции: пери-

тонит, абсцессы.

Предостережения

Инфекция мягких тканей, костей, суста-

Применение при беременности допусти-

вов, инфекция полости рта, околозубных

мо по жизненным показаниям во II и III

тканей.

семестрах при отсутствии более безопас-

Гинекологические инфекции: эндомет-

ных альтернативных средств.

рит, тубоовариальный абсцесс.

При применении у детей раннего возрас-

Инфекции ЦНС: абсцесс мозга, менин-

та учитывать возможное увеличение пе-

гит.

риода полувыведения у новорожденных

Инфекции нижних дыхательных путей:

до 1 суток и более.

аспирационная пневмония, абсцесс лег-

При нарушении метаболической функ-

кого, эмпиема плевры.

ции печени учитывать снижение метабо-

Псевдомембранозный колит.

лизма метронидазола, увеличение кон-

Бактериальные вагинозы.

центрации ЛС в крови выше терапевти-

Инфекции, вызванные простейшими:

ческих и риск нежелательных реакций в

— трихомониаз;

связи с передозировкой.

— амебная дизентерия — кишечная и,

При смешанной аэробно-анаэробной ин-

главным образом, — внекишечная ге-

фекции и комбинированном применении

нерализованная форма инфекции,

с фторхинолонами контролировать воз-

включая амебный абсцесс печени и

можные нежелательные реакции со сто-

мозга;

роны ЦНС (в клинических наблюдениях

— лямблиоз;

не отмечены).

— балатидиаз.

Комбинированная терапия инфекции,

Взаимодействия

вызванной H. pylori.

Метронидазол для в/в введения не реко-

мендуется смешивать с другими ЛС.

Дополнительные показания

Группы и ЛС

Результат

Драгункулез

(ришта

— возбудитель

ЛС, индуцирующие

Повышение элиминации

Dracunculus medinensis), для уменьше-

ферменты микросо-

метронидазола и умень-

ния воспалительной реакции вокруг об-

мального окисления в

шение его концентрации в

разующихся язв.

печени

плазме крови

817

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Другие реакции — нейтропения, лейко-

Группы и ЛС

Результат

пения, уплощение зубца Т на ЭКГ; после

ЛС лития (векуроний)

Повышение концентрации

лития в плазме крови и

окончания отмены ЛС — развитие кан-

развитие симптомов ин-

дидоза влагалища.

токсикации

Варфарин и другие не-

Усиление действия варфа-

Способ применения и дозы

прямые антикоагулянты

рина и других непрямых

антикоагулянтов*

Внутрь принимают во время или после

еды (или запивая молоком), не разжевы-

Дисульфирам

Возможно развитие нев-

рологических симптомов**

вая.

Циметидин

Торможение метаболизма

Вводят в/в капельно, длительность ин-

метронидазола, что мо-

фузии 30—40 мин.

жет привести к повыше-

При наружном применении крем или

нию его концентрации в

сыворотке крови и увели-

гель наносят на предварительно очищен-

чению риска развития по-

ную кожу тонким слоем. При необходимос-

бочных явлений

ти накладывают окклюзионную повязку.

Этанол

Непереносимость этанола

Нанесение крема и геля можно чередовать.

(подобно дисульфираму)*

Интравагинально применяют в виде

* При всех способах применения метронидазола

интравагинальных свечей или таблеток,

** Не следует назначать метронидазол пациентам, ко-

одновременно с приемом внутрь. Во время

торые принимали дисульфирам в течение послед-

них двух недель.

курса лечения следует избегать половых

контактов.

Побочные эффекты

Детям для приема внутрь ЛС назначают

ЖКТ — диарея, анорексия, тошнота,

в следующих дозах: в возрасте 1—3 лет —

рвота, кишечная колика, запоры, "ме-

1/4 дозы взрослого, в возрасте 3—7 лет —

таллический" привкус во рту, сухость во

1/3 дозы взрослого, 7—10 лет — 1/2 дозы

рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

взрослого.

Нервная система — головокружение, на-

ЛС в форме таблеток при трихомониазе

рушение координации движений, атак-

назначают детям в возрасте 2—5 лет —

сия, спутанность сознания, раздражи-

250 мг/сут; 5—10 лет — 250—375 мг/сут,

тельность, депрессия, повышенная воз-

старше 10 лет — 500 мг/сут. Суточную до-

будимость, слабость, бессонница, голов-

зу следует разделить на 2 приема. Курс

ная боль, судороги, галлюцинации,

лечения — 10 дней.

периферическая нейропатия.

При лямблиозе детям в возрасте до

Мочевыводящая система — дизурия,

1 года — по 125 мг/сут, 2—4 лет — по

цистит, полиурия, недержание мочи,

250 мг/сут, 5—8 лет — по 375 мг/сут,

кандидоз, окрашивание мочи в крас-

старше 8 лет — по 500 м.

но-коричневый цвет.

ЛС в форме суспензии для приема

Аллергические реакции — крапивница,

внутрь назначают при анаэробных бакте-

кожная сыпь, гиперемия кожи, заложен-

риальных инфекциях детям в дозе 7 мг/кг

ность носа, лихорадка, артралгии, слезо-

каждые 8 ч, курс лечения — 7—10 дней.

течение.

При лямблиозе детям в возрасте 2—

Местные реакции — в месте в/в введе-

5 лет — 200 мг/сут, 5—10 лет — 300 мг/сут,

ния — тромбофлебит (боль, покраснение

10—15 лет — 400 мг/сут. Продолжитель-

или отечность); при интравагинальном

ность лечения лямблиоза — 5 дней. Курс ле-

введении — ощущение жжения или раз-

чения можно повторить через 10—15 дней.

дражение полового члена у полового

Детям в возрасте до 12 лет при гной-

партнера, ощущение жжения или уча-

но-септических заболеваниях вводят в/в

щенное мочеиспускание, вульвит (зуд,

капельно в разовой дозе 7,5 мг/кг по той

жгучая боль или гиперемия слизистой

же схеме, что и взрослым.

оболочки в области наружных половых

Продолжительность зависит от показа-

органов).

ний и тяжести течения заболевания.

818

Мидекамицин

Режим дозирования при нарушении

Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma spp.,

функции почек

Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia

При выраженных нарушениях функции

spp. Грамотрицательные энтеробактерии,

почек (КК менее 10 мл/мин) суточную дозу

анаэробы, P. aeruginosa устойчивы. Явля-

для приема внутрь следует уменьшить в 2

ется антибиотиком резерва для лечения

раза.

бактериальных инфекций, вызванных воз-

При в/в введении пациентам с хрониче-

будителями, устойчивыми к пенициллину

ской почечной недостаточностью и кли-

(в т.ч. Staphylococcus spp.).

ренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или

Обладает бактериостатическим действи-

печеночной недостаточностью максималь-

ем, в отношении стрептококков и пневмо-

ная суточная доза — не более 1 г, крат-

кокков — бактерицидным. Обратимо свя-

ность введения — 2 р/сут.

зывается с 50S субъединицей рибосомаль-

ной мембраны бактерий и подавляет син-

тез белка.

Передозировка

Симптомы: при приеме внутрь или в/в

введении тошнота, рвота, анорексия.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и достаточно

Лечение симптоматическое. Специфиче-

полно всасывается из ЖКТ: Сmax после

ского антидота нет.

приема 600 мг — 0,8 мг/мл, Тmax — 1 ч. Кон-

центрации выше, чем в сыворотке, созда-

Синонимы

ются во внутренних органах (особенно в

Акваметро

(Индия), Апо-Метронидазол

легких, миндалинах, бронхиальном секре-

(Канада), Клион (Венгрия), Медазол (Хор-

те, околоушной и подчелюстной железах)

ватия), Метрогил

(Индия), Метролакэр

и коже. Проникает внутрь клеток микро-

(Индия), Метронидазол Ватхэм (Россия),

организма. Терапевтические концентра-

Метронидазол Никомед (Дания), Метрони-

ции сохраняются в течение 6 ч. Т1/2 — 0,6—

дазол-Русфар

(Россия),

Метронида-

1,5 ч. Метаболизируется в печени с обра-

зол-ТАТ

(Россия), Метронидазол-Тева

зованием двух фармакологически актив-

(Израиль), Розамет

(Хорватия), Росекс

ных метаболитов. Выводится в основном с

(Франция), Трихазол (Индия), Трихоброл

желчью, небольшая часть — с мочой (ме-

(Россия), Трихопол (Россия), Флагил (Ин-

нее 10%).

дия), Эфлоран (Словения)

Показания

Мидекамицин

Бактериальные инфекции, вызванные

чувствительными возбудителями:

(Midecamycin)

Инфекции дыхательных путей и

Макролиды

ЛОР-органов: бронхит, пневмония

(в

т.ч. атипичная), тонзиллит, отит, сину-

Табл. п.о. 400 мг

сит.

Пор. д/сусп. орал. 175 мг/5 мл

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции мочеполовых органов (в т.ч.

Антимикробная активность

негонококковый уретрит).

Имеет широкий спектр антимикробного

Энтериты, вызываемые Campylobacter.

действия, включающий как грамположи-

Трахома, бруцеллез, болезнь легионе-

тельные (Staphylococcus spp., Streptococ-

ров, скарлатина, рожа, дифтерия, кок-

cus spp. (в т.ч. S. pneumoniae), L. monocy-

люш.

togenes, B. anthracis, C. diphtheriae), так и

грамотрицательные (N. gonorrhoeae, H. in-

Противопоказания

fluenzae, B. pertussis, Campylobacter spp.,

Гиперчувствительность.

M. catarrhalis, Brucella spp.) и внутрикле-

Почечная недостаточность.

точные микроорганизмы: Legionella spp.,

Печеночная недостаточность.

819

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Предостережения

Во время лечения следует:

Микомакс

при длительном применении контролиро-

(Mycomax)

вать лабораторные показатели, характе-

Leciva a.o. (Чехия)

ризующие функцию печени, особенно у па-

циентов с заболеванием печени в анамнезе.

Флуконазол (Fluconazole)

Антимикотики

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

Капс. 50 мг N 7; 100 мг N 7; 150 мг N1

при беременности;

кормлении грудью.

Противогрибковая активность

Флуконазол относится к противогрибко-

Взаимодействия

вым средствам группы триазола, является

мощным селективным ингибитором синте-

Группы и ЛС

Результат

за стеролов в мембранах клетки грибов,

Алкалоиды спорыньи,

Уменьшение метаболизма

механизм действия обусловлен блокадой

карбамазепин

в печени алкалоидов спо-

рыньи, карбамазепина

цитохрома Р-450. Наиболее чувствитель-

Непрямые антикоагу-

Снижение выведения не-

ными к флуконазолу являются Candida

лянты (варфарин)

прямых антикоагулянтов

spp., Cryptococcus spp., Microsporum spp. и

(варфарина)

Trichophyton spp. Флуконазол активен

Циклосерин

Снижение выведения ми-

декамицина

также при эндемических микозах, вызван-

ных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides

Побочные эффекты

immitis (в том числе и внутричерепные ин-

Аллергические реакции — крапивница.

фекции) и Histoplasma capsulatum.

ЖКТ — тошнота, анорексия, ощущение

тяжести в эпигастрии, рвота, диарея, по-

Показания

вышение активности печеночных тран-

Генитальный кандидоз, включая ваги-

саминаз, гипербилирубинемия.

нальный кандидоз (острый или хрониче-

Другие реакции — слабость.

ский рецидивирующий). Препарат ис-

пользуют в качестве средства профи-

Способ применения и дозы

лактики с целью уменьшения частоты

Внутрь, после еды. Детям младшего возрас-

рецидивов вагинального кандидоза.

та — желательно в форме суспензии. Для

Кандидозный баланит.

приготовления суспензии к порошку из

Генерализованный кандидоз, включая

флакона необходимо добавить 100 мл дис-

кандидемию, диссеминированный кан-

тиллированной воды, перед каждым упот-

дидоз и другие формы инвазивных кан-

реблением суспензию взбалтывают. Срок

дидозных инфекций.

годности приготовленной суспензии

—

Микозы кожи, включая микозы стоп, те-

14 дней (при хранении в холодильнике).

ла, паховой области; отрубевидный ли-

Максимальная суточная доза для взрос-

шай; онихомикоз.

лых — 1,6 г.

Профилактика рецидива кандидоза сли-

Разовая доза для детей зависит от мас-

зистых оболочек полости рта и глотки у

сы тела и составляет: при массе до 5 кг —

больных СПИДом.

3,75 мл; 5—10 кг — 7,5 мл; 10—15 кг —

10 мл; 15—20 кг — 15 мл; 20—30 кг —

Фармакокинетика

22,5 мл. Продолжительность лечения со-

После приема внутрь флуконазол хорошо

ставляет 7—10 дней, при хламидийных

всасывается в ЖКТ, уровни его концент-

инфекциях — 14 дней.

рации в плазме и относительная биодос-

тупность превышают 90% от уровней кон-

Синонимы

центрации флуконазола, вводимого внут-

Макропен (Словения)

ривенно. Одновременный прием пищи не

820

Миконазол

оказывает влияния на всасывание препа-

При кандидозе полости рта и глотки пре-

рата. После приема препарата внутрь, на-

парат назначают по 50—100 мг 1 р/сут,

тощак, пик концентрации флуконазола в

продолжительность курса лечения — 7—

плазме отмечается через 30—90 мин, пе-

14 дней. Для профилактики рецидивов

риод полувыведения составляет около 30 ч.

кандидоза полости рта и глотки у больных

СПИДом после окончания полного курса

Противопоказания

основного лечения препарат следует на-

Препарат противопоказан при повышен-

значать в дозе по 150 мг 1 р/нед.

ной чувствительности к флуконазолу или

близким по структуре азольным соедине-

Побочные эффекты

ниям, другим компонентам препарата, при

Обычно флуконазол переносится хорошо.

одновременном назначении с астемизолом

В ряде случаев отмечаются побочные ре-

и терфенадином.

акции со стороны ЖКТ в виде тошноты,

Не рекомендуется назначать препарат в

боли в животе, диареи, метеоризма. Сле-

капсулах детям с массой тела ниже 20 кг и

дующим по частоте побочным эффектом

в возрасте до 3 лет.

является кожная сыпь. В редких случаях

Не рекомендуется применять препарат в

отмечается головная боль.

период беременности и кормления грудью.

Особые указания

Способ применения и дозы

Лечение препаратом следует начинать

При лечении вагинального кандидоза флу-

до получения результатов посева и других

коназол назначают в дозе 150 мг однократно.

лабораторных исследований, но после по-

С целью снижения частоты рецидивов ваги-

лучения данных микологического исследо-

нального кандидоза препарат может быть

вания следует соответствующим образом

назначен повторно в дозе 150 мг 1 р/мес пос-

скорректировать схему курса лечения.

ле окончания менструации. Продолжи-

Регистрационное удостоверение

тельность курса лечения определяется ин-

П № 013252/01-2001 от 31.04.2001

дивидуально, может варьировать в преде-

лах от 4 до 12 мес. В ряде случаев возмож-

но более частое назначение препарата.

Миконазол

При лечении кандидозного баланита пре-

(Miconazole)

парат назначают однократно в дозе 150 мг.

При микозах кожи, включая микозы стоп,

Азолы

кожи паховой области и кандидозах кожи

Супп. ваг. 100 мг; 200 мг; 400 мг

рекомендуемая доза составляет 150 мг

Капс. ваг. 200 мг; 400 мг

1 р/нед или 50 мг 1 р/сут. Продолжитель-

Крем 2%

ность курса лечения составляет, как прави-

ло, 2—4 недели, однако в случае микоза

Гель для приема внутрь 20 мг/г

стоп продолжительность курса лечения мо-

Спрей—пудра 0,16%

жет быть более длительной (до 6 недель).

При лечении отрубевидного лишая реко-

Антимикробная активность

мендуемая доза составляет 50 мг 1 р/сут в

Активен в отношении дерматофитов,

течение 2—4 нед или 300 мг 1 р/нед в тече-

дрожжевых и некоторых других грибов (C.

ние 2 нед.

immitis, C. neoformans, P. boydii, P. brasil-

При кандидемии, диссеминированном

iensis, C. albicans, Trichophyton, Epidermo-

кандидозе и других инвазивных кандидоз-

phyton, M. furfur), некоторых грамполо-

ных инфекциях курс лечения начинают с

жительных бактерий.

дозы 400 мг, принимаемой в первые сутки,

Не изменяет состав микрофлоры и рН

далее препарат назначают в дозе 200 мг,

влагалища. Быстро устраняет зуд, кото-

при недостаточной эффективности доза

рый обычно сопровождает грибковые ин-

может быть увеличена до 400 мг в сутки.

фекции.

821

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 66