содержание .. 62 63 64 65 ..

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 64

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Не действует на оксациллинрезистент-

инфекции дыхательных путей;

ные стафилококки, энтерококки, P. aerugi-

инфекции мочеполовых путей;

nosa и другие неферментирующие бакте-

септицемия, бактериемия;

рии, Bacteroides spp.

эндокардиты;

В настоящее время многие госпитальные

интраабдоминальные инфекции (вклю-

штаммы грамотрицательных энтеробакте-

чая перитонит);

рий, продуцирующих плазмидные бе-

менингит (за исключением листериозно-

та-лактамазы расширенного спектра или

го) и др. инфекции ЦНС;

хромосомные бета-лактамазы класса С,

инфекции кожи и мягких тканей;

устойчивы к цефотаксиму.

инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирур-

Фармакокинетика

гических операций на ЖКТ, урологиче-

У взрослых: через 5 мин. после однократно-

ских и акушерско-гинекологических опе-

го в/в введения 1г преп. концентрация в

раций.

плазме крови составляет 100 мкг/мл. После

в/м введения преп. в той же дозе макс. кон-

Противопоказания

центрация в плазме крови обнаруживается

гиперчувствительность к бета-лакта-

через 0,5 ч и составляет 20—30 мкг/мл.

мам;

Период полувыведения преп. составляет

для форм, содержащих лидокаин:

1ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м вве-

— гиперчувствительность к лидокаину

дении. Связывание с белками плазмы (пре-

или др. местному анестетику амидно-

имущ. альбуминами) составляет в среднем

го типа;

25—40%. Около 90% от введенной дозы вы-

— внутрисердечные блокады без уста-

водится с мочой: 50% — в неизмененном

новленного водителя ритма;

виде и около 20% в виде метаболита дез-

— тяжелая сердечная недостаточность;

ацетилцефотаксима.

— в/в введение;

У пожилых: период полувыведения

— дети в возрасте до 2,5 лет;

преп. увеличивается до 2,5 ч у пациентов

беременность

(цефотаксим проникает

старше 80 лет.

через плацентарный барьер);

У взрослых с нарушенной функцией по-

грудное вскармливание

(цефотаксим

чек: объем распределения не изменяется,

проникает в грудное молоко); при необ-

а период полувыведения не превышает 2,5 ч,

ходимости назначения преп. грудное

даже на последних стадиях почечной недо-

вскармливание следует прервать.

статочности.

У детей, новорожденных и преждевре-

Особенности применения

менно родившихся младенцев: у детей

С осторожностью назначать пациентам:

уровень преп. в плазме и объем распреде-

периода новорожденности;

ления аналогичны таковым у взрослых,

при кормлении грудью (в незначитель-

получающих такую же дозу преп. в мг/кг

ных концентрациях выделяется с моло-

массы. Период полувыведения преп. со-

ком);

ставляет 0,75—1,5 ч.

с хронической почечной недостаточно-

У новорожденных и преждевременно ро-

стью.

дившихся детей уровень преп. в плазме и

объем распределения аналогичны таковым

Взаимодействия

у детей. Средний период полувыведения

Пробеницид задерживает экскрецию и

цефотаксима составляет 1,4—6,4 ч.

увеличивает плазменные концентрации

цефалоспоринов. Как и в случае др. цефа-

Показания

лоспоринов, цефотаксим может потенци-

Лечение инфекций, вызванных микроор-

ровать нефротоксический эффект препа-

ганизмами, чувствительными к цефотак-

ратов, обладающих нефротоксическим

симу:

действием.

786

Клафоран

Во время терапии цефалоспоринами воз-

Способ применения и дозы

можно появление положительной пробы

В/м или в/в (в виде медленной инъекции,

Кумбса.

проводимой в течение 3—5 мин., или инфу-

Рекомендуется использование глюко-

зии). При в/м введении флакон с преп. мо-

зо-оксидазных методов определения уров-

жет быть растворен в воде для инъекций

ня сахара в крови, ввиду развития лож-

или в 1% растворе лидокаина. В случае ис-

но-положительных результатов при ис-

пользования лидокаина строго противопо-

пользовании неспецифических реакти-

казано в/в введение преп.

вов.

Продолжительность курса лечения ус-

танавливается индивидуально.

Побочные эффекты

Взрослым с нормальной функцией по-

Анафилактические реакции: ангионев-

чек: при неосложненной гонорее разовая

ротический отек, бронхоспазм, слабость,

доза — 0,5—1г вводится в/м однократно;

редко — анафилактический шок.

при неосложненных инфекциях средней

Кожные реакции: сыпь, покраснение,

степени тяжести — разовая доза 1—2 г

уртикарии. Как и в случае с др. цефалос-

в/м или в/в, через 8—12 ч (сут. доза 2—

поринами очень редко возможно разви-

6 г). При тяжелых инфекциях разовая

тие таких осложнений как мультиформ-

доза — 2 г в/в, через 6—8 ч (сут. доза 6—

ная эритема, синдром Стивена-Джонса,

8 г).

токсический некроз кожи.

Взрослым с нарушенной функцией по-

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота,

чек: при уровне креатинина менее 10

рвота, боли в животе, диарея. Как и при

мл/мин используется половина разовой

назначении др. антибиотиков широкого

дозы

(соответственно сут. доза будет

спектра действия, диарея может быть

также уменьшена в два раза), интервал

симптомом энтероколита, что в ряде слу-

введения остается неизменным. Для па-

чаев сопровождается появлением крови

циентов, находящихся на гемодиализе:

в кале.

1—2 г/сут., в зависимости от тяжести

Реакции со стороны печени: транзитор-

инфекции (в день диализа преп. вводит-

ное повышение печеночных ферментов

ся после окончания диализа).

(АСТ, АЛТ, ЛДГ, гамма-ГТ, ЩФ) и/или

У преждевременно родившихся детей: в

билирубина.

возрасте до 1 недели жизни — сут. доза

Реакции со стороны периферической

50—100 мг/кг вводится с интервалом

крови: нейтропения, редко агранулоци-

12 ч; в возрасте 1—4 недель жизни —

тоз, эозинофилия, тромбоцитопения,

сут. доза 75—150 мг/кг вводится с интер-

единичные случаи гемолитической ане-

валом 8 ч.

мии.

У детей с массой тела до 50 кг: сут. доза

Реакции со стороны почек: ухудшение

50—100 мг/кг вводится в/в или в/м с ин-

функции почек

(увеличение уровня

тервалом 6—8 ч. Примечание: сут. доза

креатинина), особенно при сочетанном

никогда не должна превышать 2 г. В слу-

применении с аминогликозидами, очень

чае тяжелых инфекций (напр. при ме-

редко — случаи интерстициального не-

нингите) возможно увеличение сут. дозы

фрита.

в два раза. В/м введение с 1% лидокаи-

Со стороны ЦНС: энцефалопатия (в слу-

ном строго противопоказано детям до

чае введения больших доз, особенно у

2,5 лет.

больных с почечной недостаточностью).

Детям с массой тела 50 кг и более: преп.

Реакции со стороны сердечно-сосудис-

назначают в той же дозе, что и взрос-

той системы: в единичных случаях —

лым.

аритмии, вслед за болюсным введением

С целью профилактики развития ин-

через центральный венозный катетер.

фекций перед хирургической операци-

Прочие: температура, воспаление в мес-

ей: 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с

те инъекции, суперинфекция.

повторным введением через 6—12 ч пос-

787

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ле операции; при выполнении кесарева

Фармакокинетика

сечения в момент наложения зажимов на

Таблетки модифицированного высвобож-

пупочную вену в/в вводят 1 г преп., за-

дения представляют собой однородную

тем через 6—12 ч повторно вводят 1 г це-

кристаллическую основу, при прохожде-

фотаксима в/м или в/в.

нии которой по ЖКТ обеспечивается дли-

тельное высвобождение действующего ве-

Передозировка

щества. Абсолютная биодоступность со-

Симптомы: головокружение, тошнота,

ставляет около 50%. Содержание в тканях

рвота

обычно в несколько раз больше содержа-

Лечение: отмена препарата, симптома-

ния в сыворотке. Выведение с мочой со-

тическая терапия.

ставляет около 40 %, через кишечник —

Регистрационное удостоверение

около 30 %.

П-8-242 №008945 от21.05.99 (пор. д/ин.)

Основным метаболитом кларитромицина

в организме человека и приматов является

микробиологически активный метаболит

Клацид СР

14-гидроксикларитромицин.

При пероральном приеме 500 мг кларит-

(Klacid SR)

ромицина MB в день равновесные уровни

Эбботт Лэбораториз С.А. (США)

максимальных концентраций кларитроми-

Кларитромицин (Clarithromycin)

цина и

14-гидроксикларитромицина в

Полусинтетический антибиотик

плазме составляют 1,3 мг/мл и 0,48 мг/мл

из группы макролидов

соответственно; периоды полувыведения

исходного препарата и его основного мета-

Табл. п.о. модифицированного высвобож-

болита составляют соответственно 5,3 ч и

дения 500 мг.

7,7 ч.

Антимикробная активность

Показания

Оказывает антибактериальное действие,

Инфекции нижних отделов дыхатель-

взаимодействуя с

50S рибосомальной

ных путей (бронхит, пневмония).

субъединицей бактерий и подавляя синтез

Инфекции верхних отделов дыхатель-

белка. Обладает широким спектром анти-

ных путей (фарингит, тонзиллит, сину-

микробного действия. Активен в отноше-

сит).

нии Streptococcus agalactiae, Streptococcus

Инфекции кожи и мягких тканей (фол-

pyogenes, Streptococcus viridans, Strepto-

ликулит, рожа).

coccus pneumonae, Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gon-

Противопоказания

orrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella

Гиперчувствительность к макролидным

pneumophila, Pasteurella multocida, Myco-

антибиотикам. Кларитромицин модифици-

plasma pneumoniae, Campylobacter jejuni,

рованного высвобождения противопока-

Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia

зан пациентам со скоростью выведения

trachomatis, Moraxella

(Branhamella) ca-

креатинина < 30 мл/мин (таким пациентам

tarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burg-

назначают Кларитромицин быстрого вы-

dorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium

свобождения — табл. по 250 мг). Противо-

perfringens, Peptococcus niger, Propionibac-

показан одновременный прием с цизапри-

terium acnes, Bacteroides melaninogenicus,

дом, пимозидом и терфенадином.

Mycobacterium avium, Mycobacterium lep-

rae, Mycobacterium kansasii, Mycobacteri-

Предостережения

um chelonae, Mycobacterium fortuitum, My-

Назначать с осторожностью при наруше-

cobacterium intraceilulare. Нечувствитель-

ниях функции печени и/или почек. Без-

ные бактерии: Enterobacteriaceae, Pseu-

опасность применения препарата у бере-

domonas species.

менных и кормящих не изучена. Известно,

788

Клиндамицин

что кларитромицин выводится с грудным

на препарат в высоких дозах оказывает

молоком.

бактерицидное действие на T. gondii, P. fal-

ciparum и P. carinii.

Побочные эффекты

Наиболее активен против S. pneumoni-

Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, бо-

ae, в том числе некоторых пенициллиноре-

ли в области живота, рвота и диарея, тран-

зистентных штаммов, S. aureus. Большин-

зиторное увеличение трансаминаз печени

ство метициллинрезистентных штаммов

в плазме крови. Возможны аллергические

устойчиво. Высокоактивен против боль-

реакции (кожная сыпь). Прочие: головная

шинства анаэробных бактерий, включая B.

боль.

fragilis. В последние годы наблюдается

рост устойчивости Bacteroides spp. к клин-

Способ применения и дозы

дамицину. Клинически значимая актив-

Взрослым: по 1 табл. кларитромицина мо-

ность наблюдается в отношении C. tracho-

дифицированного высвобождения (500 мг)

matis.

1 р/сут во время еды. При более тяжелой

Менее активен в отношении S. epider-

инфекции: до 1000 мг 1 р/сут.

midis и других коагулазоотрицательных

стафилококков. Снижение активности свя-

зано с увеличением частоты метициллино-

Взаимодействия

резистентных штаммов, выделяющихся

При одновременном применении с кларит-

при сепсисе и инфекционном эндокардите.

ромицином отмечается повышение содер-

Демонстрирует умеренную активность

жания в сыворотке теофиллина, карбама-

против L. monocytogenes, B. cereus и B. an-

зепина, циклоспорина, дизопирамида, эр-

tracis, однако клиническая эффективность

готалкалоидов, ловастатина, мидазолама,

в данном случае не определена.

фенитоина, триазолама, варфарина, ди-

Клинически не эффективен, несмотря на

гоксина, астемизола. При одновременном

вариабельную чувствительность in vitro

применении с кларитромицином отмечает-

против M. pneumoniae, H. influenzae,

ся понижение содержания в сыворотке зи-

H. pylori, N. meningitidis, N. gonorrhoeae,

довудина. При одновременном приеме с

U. urealyticum. МПК клиндамицина в отно-

ритонавиром отмечается замедление мета-

шении энтеробактерий, атипичных микро-

болизма кларитромицина.

организмов, энтерококков, C. difficile,

Регистрационное удостоверение

N. asteroids, грибов (кроме P. carinii) на-

П-8-242 № 01705

ходятся выше уровня, достигаемого in

vivo.

Клиндамицин

Фармакокинетика

(Clindamycin)

Биодоступность ЛС при приеме внутрь со-

Линкозамиды

ставляет 90%, Сmax достигаются в течение

1—2 ч и при дозе клиндамицина гидрохло-

Капс 150 мг; 300 мг

рида 150, 300 и 600 мг составляет соответ-

Р-рд/ин. 150 мг/мл

ственно 2, 4 и 8 мг/л. Пища не влияет на

Гран. д/сусп. орал. 75 мг/5 мл

биодоступность, но замедляет Tmax. Через

Гель наруж. 1%

15 минут после в/в инфузии 300 мг клин-

Крем ваг. 2%

дамицина фосфата Cmax составляет 15 мг/л;

Супп. ваг. 100 мг

Cmax при внутримышечном введении до-

стигается через 2,5—3 ч у взрослых и че-

Антимикробная активность

рез 1 ч у детей и составляет 4—9 мг/л в за-

Клиндамицин обладает относительно уз-

висимости от дозы. Равновесные концент-

ким спектром антимикробного действия,

рации устанавливаются на 3 сутки и со-

включающим анаэробы и грамположи-

ставляют при в/в применении 300 и 600 мг

тельные аэробы. В отличие от линкомици-

3 р/сут — 7 и 10 мг/л соответственно, а

789

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при введении 900 и 1200 мг 2 р/сут — 11 и

Экскреция

14 мг/л соответственно. Максимальные

Около 13% от первоначально принятой

концентрации после применения одной до-

внутрь дозы клиндамицина определяется

зы ЛС у детей составляют в случаях в/в

в моче. Концентрация в моче при длитель-

введения 5—7 мг/кг — 10 мг/кг, а при в/м

ном приеме гораздо выше, чем при одно-

введении той же дозы — 8 мг/кг. При сни-

кратном введении и составляет 80—800 и

жении дозы до 3—5 мг/кг, Сmax составляет

50—250 мг/л соответственно. При парен-

4 мг/л. После интравагинального примене-

теральном введении с почечной экскреции

ния менее 5% ЛС обнаруживается в сис-

элиминируется 10% неизмененного фосфа-

темном кровотоке. Введенный паренте-

та. Биоактивность клиндамицина в моче

рально клиндамицин быстро распределя-

сохраняется в течение 4 сут., что объясня-

ется в тканях и фагоцитирующих клетках,

ется длительным тканевым клиренсом. У

главным образом, в виде собственно фос-

пациентов с тяжелой почечной недоста-

фата, основания и диметил-клиндамицина

точностью сывороточная концентрация ЛС

— метаболитов, обладающих антибактери-

увеличивается в 3—4 раза, одновременно

альной активностью. Концентрации, пре-

увеличивается и Т1/2. Ключевую роль в

вышающие сывороточную, создаются в

элиминации клиндамицина играет печень.

желчи печеночных протоков вне зависи-

Неизмененный препарат, микробиологиче-

мости от наличия билиарной обструкции, в

ски активные и неактивные метаболиты

функционирующем желчном пузыре, мин-

концентрируются в желчи и определяются

далинах, стекловидном теле, придатках

в кишечном химусе, содержание неизме-

матки, червеобразном отростке, синовии

ненного препарата в котором составляет

суставов, слизистой бронхов и легочной

около 5%. При циррозе печени элиминация

ткани, плаценте, костном мозге, костной

клиндамицина замедляется.

ткани и трофических язвах. Высокие кон-

центрации создаются также в альвеолах

Показания

зубов, слюне, мокроте, синовиальной,

Большинство из ниже перечисленных ин-

плевральной жидкости и, что особенно

фекций обусловлено смешанной аэроб-

важно, в полостях абсцессов. После в/в

но-анаэробной флорой. Поэтому линкоза-

предоперационного введения 600 мг клин-

миды применяются в комбинации с ЛС,

дамицина с профилактической целью в сы-

активными против аэробных грамотрица-

воротке новорожденного концентрация ЛС

тельных бактерий. Наиболее изученные

составляет 3 мг/л, что соответствует 46%

комбинации включают азтреонам и ами-

сывороточной концентрации у матери. Для

ногликозиды. Возможно также сочетание

достижения терапевтических доз в цереб-

с ципрофлоксацином или цефалоспори-

роспинальной жидкости возможно интра-

нами.

текальное введение 1—2 мг. При приеме

Инфекции костей и суставов, вызванные

внутрь 300 мг содержание ЛС в жидкости

чувствительными штаммами S. aureus

желудочков мозга (0,14—0,46 мг/л) оказы-

(остеомиелит, септический артрит).

вается ниже сывороточной концентрации,

Инфекции органов малого таза (пельви-

но характеризуется более длительным Т1/2.

оперитонит, негонококковый тубоовари-

В ткани интактного мозга линкосамиды

альный абсцесс и абсцесс бартолиниевых

практически не проникают, но диффунди-

желез, эндометрит, аднексит, послеопе-

руют в полости абсцесса.

рационная анаэробная инфекция культи

Т1/2 при приеме внутрь составляет 2—3 ч,

влагалища); бактериальный

(кроме C.

а при в/в введении — 1,5—4 ч. Удлинение

trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis,

Т1/2 характерно для недоношенных детей

C. albicans и Herpes simplex обусловлен-

(6,3 ± 2,1).

ного) вагинит во 2—3 триместре и у небе-

Метаболизируется щелочной фосфата-

ременных женщин.

зой в печени и сыворотке крови посред-

Интраабдоминальные инфекции (пери-

ством гидролиза.

тонит, абсцесс) — в комбинации с ами-

790

Клиндамицин

ногликозидами или цефалоспоринами

ти является клиндамицина гидрохло-

II—IV поколений.

рид.

Септицемия, вызванная анаэробами,

Эритразма (местное применение).

стрептококками или стафилококками.

Инфекции нижних дыхательных путей

Противопоказания

при непереносимости пенициллина, а так-

Гиперчувствительность к линкозамидам.

же при вероятной аспирации; эмпиема

Неспецифический язвенный колит, бо-

плевры, абсцедирующая и некротизи-

лезнь Крона.

рующая (деструктивная) пневмония, в

Менингит.

том числе нaзокомиальная (комбиниро-

ванная терапия).

Предостережения

Инфекции верхних дыхательных путей,

В связи с частыми нежелательными ре-

преимущественно хронические или ре-

акциями со стороны ЖКТ назначение

цидивирующие

(тонзиллит, средний

клиндамицина должно проводиться с

отит и синусит при неэффективности

учетом показателя риск/эффектив-

или непереносимости

b лактамов или

ность, особенно у беременных и кормя-

при частом рецидивировании).

щих женщин.

Инфекции кожи и мягких тканей, вы-

С осторожностью использовать у детей

званные анаэробами, стафилококками и

до 1 мес. в связи с возможностью разви-

стрептококками (трофические язвы, абс-

тия fatal gasping syndrome — удушья,

цессы, флегмоны, эризипелоид; легкая

обусловленного бензилалкоголем, содер-

папулопустулезная форма акне — мест-

жащемся в фосфорном эфире клиндами-

ная терапия).

цина.

Как дополнительное средство комбини-

При выраженной печеночной и/или по-

рованной терапии:

чечной недостаточности и необходимости

— Актиномикоз.

применения высоких доз, не следует при-

— Бабезиоз (B. microti) в сочетании с

менять максимальные суточные дозы.

хинином.

Применение в период наркоза или до не-

— P. falciparum-малярия (при противо-

го в качестве средства предоперацион-

показании применения стандартной

ной профилактики требует тщательного

терапии: дети, беременные, непере-

наблюдения в послеоперационный пери-

носимость базовых ЛС).

од в связи с риском нейромышечной бло-

— Диссеминированные P. carinii-ин-

кады.

фекции.

Конкурентное назначение клиндамици-

— Токсоплазменный энцефалит.

на с ЛС, вызывающими нейромышечную

— Дифтерия.

блокаду и используемыми для лечения

— Газовая гангрена.

миастении, требует коррекции доз анти-

Предоперационная профилактика, по

миастеников.

ряду показаний продолжающаяся как

Конкурентное назначение с опиоидами

антибактериальная терапия при опе-

усиливает угнетение дыхательного центра.

рациях на голове и области шеи, сопро-

вождающихся вскрытием ротовой по-

Взаимодействия

лости и глотки; при ранениях и вмеша-

тельствах на толстом кишечнике, жел-

Группы и ЛС

Результат

чевыводящих путях, органах малого

Аминогликозиды

Несовместимость*

таза; при открытых переломах костей

Барбитураты

Несовместимость*

и аппендектомии. Для пациентов, со-

Комплекс витаминов

Несовместимость*

ставляющих группу риска развития

группы B

бактериального эндокардита, прием-

Миорелаксанты

Усиление действия мио-

лемой альтернативой пенициллину и

релаксантов

эритромицину при их непереносимос-

Ампициллин

Несовместимость*

791

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

нее 300 мг/сут вне зависимости от массы

Группы и ЛС

Результат

тела.

Аминофиллин

Несовместимость*

Дети доношенные:

Дифенилгидантоин

Несовместимость*

Максимальная разовая доза в/в: 13 мг/кг

Кальция глюконат

Несовместимость*

Максимальная разовая доза внутрь:

Магния сульфат

Несовместимость*

8 мг/кг

Рифампицин

Синергизм действия

Средняя суточная доза: 15—25 мг/кг/

Эритромицин

Антагонизм действия

сут

Дети недоношенные:

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Максимальная суточная доза: 15 мг/кг/

сут.

Побочные эффекты

Взрослые:

Аллергические реакции — крапивница,

Максимальная разовая доза в/в:

зуд; в отдельных случаях — эксфоли-

1200 мг.

ативный и везикуло-буллезный дерма-

Максимальная разовая доза в/м: 600 мг.

тит, эозинофилия, анафилактоидные ре-

Максимальная разовая доза внутрь:

акции.

450 мг.

ЖКТ — боли в животе, тошнота, диарея,

Максимальная суточная доза: 4800 мг.

рвота, эзофагит, антибиотик-ассоцииро-

Средняя суточная доза: 1200—1800 мг.

ванная диарея, псевдомембранозный ко-

Частота применения и длительность

лит, гипербилирубинемия, желтуха,

введения: высокие дозы 2—3 р/сут, ни-

дисбактериоз.

зкие — 4 р/сут. Длительность в/в инфу-

Нервная система — нарушение нерв-

зии: каждые 300 мг в течение 10 мин. При

но-мышечной проводимости.

необходимости применения максимальных

Система кроветворения — лейкопения,

доз

(жизнеугрожающие инфекции) ис-

нейтропения, агранулоцитоз, тромбоци-

пользуется метод непрерывной инфузии.

топения.

Профилактическое применение. У лиц,

ССС — при быстром в/в введении —

составляющих группу риска развития бак-

снижение АД вплоть до коллапса.

териального эндокардита, за 1 ч до малого

Местные реакции — болезненность в

хирургического или стоматологического

месте в/м инъекции, тромбофлебит. При

вмешательства рекомендуется прием 300

интравагинальном введении — раздра-

мг (10 мг/кг для детей) клиндамицина гид-

жение слизистой оболочки, цервицит,

рохлорида и повторно — 150 мг (5 мг/кг)

вагинит, грибковый вагинит. При наруж-

через 6 ч. Предоперационная профилакти-

ном применении — раздражение (в мес-

ка: не позже, чем за 30 мин до хирургиче-

те нанесения), контактный дерматит.

ского вмешательства (в период вводного

Другие реакции — развитие суперин-

наркоза) 600—900 мг в/в клиндамицина

фекции.

фосфата + аминогликозид.

ЛС для местного применения. Крем при

Способ применения и дозы

бактериальном вагинозе

— интраваги-

Взрослые. Внутрь по 0,3—0,45 г каждые

нально по 100 мг в течение 7—10 дней. Ак-

6 ч; парентерально по 0,3—0,9 г каждые

не — 1% суспензия и гель 2 р/сут, суспен-

6—8 ч. При тяжелых инфекциях достиже-

зия 1—4 р/сут ·6—12 недель. У детей до

ние оптимальной фармакокинетики обес-

12 лет безопасность и эффективность не

печивается применением частых введений

установлены.

или постоянной инфузией.

Дети. Внутрь 10 — 25 мг/кг/сут в 3—4

Синонимы

приема; парентерально: новорожденные —

Далацин (США), Далацин Т (США), Дала-

15 — 25 мг/кг/сут в 3 введения, дети стар-

цин Ц (Турция), Далацин Ц фосфат (Бель-

ше 1 месяца — 20 — 40 мг/кг/сут в 3 вве-

гия), Климицин

(Словения), Клиндафер

дения. При тяжелых инфекциях — не ме-

(Россия)

792

Клотримазол

вается не более 3—10%.

Клотримазол

В печени быстро метаболизируется до

неактивных метаболитов.

(Clotrimazole)

Высокие концентрации в вагинальном

Азолы

секрете и низкие концентрации в крови со-

храняются в течение 48—72 ч.

Табл. ваг. 0,1 г; 0,2 г; 0,5 г

Крем ваг. 1%, 2%

Показания

Крем 1%

Грибковые поражения кожи и слизистых

Крем д/местн. и наружн. 1%

оболочек: дерматомикоз, дерматофития,

Мазь 1%

трихофития, эпидермофития, микроспо-

Р-р наружн. 1%

рия, кандидомикоз, стоматит, межпаль-

Р-р наружн. спирт. 1%

цевая грибковая эрозия, грибковая паро-

Порошок 1%

нихия.

Микозы, осложненные вторичной пи-

Антимикробная активность

одермией.

Активен в отношении патогенных дерма-

Кандидозный вульвит, вульвовагинит,

тофитов (T. rubrum, T. mentagrophytes, E.n

баланит, трихомониаз.

floccosum, M. canis), дрожжевых и плесне-

Отрубевидный лишай, разноцветный ли-

вых грибов (рода Candida, T. glabrata, рода

шай, эритразма.

Rhodotorula, M. furfur), возбудителей раз-

Санация родовых путей перед родами.

ноцветного лишая, эритразмы, грамполо-

жительных (Staphylococcus, Streptococcus,

Противопоказания

C. minutissimum) и грамотрицательных

Гиперчувствительность.

бактерий (Bacteroides, G. vaginalis), T. vagi-

Менструальный период (для вагиналь-

nalis.

ных форм).

Cнижает синтез эргостерина, являюще-

Беременность (I триместр).

гося составной частью клеточной мембра-

ны микробной стенки, приводя к измене-

Предостережения

нию ее структуры и свойств, вызывая ли-

Для предотвращения реинфекции необхо-

зис микробной клетки.

димо проводить одновременное лечение

В малых концентрациях действует фун-

обоих половых партнеров.

гистатически, а в больших — фунгицидно,

Во время лечения следует:

причем не только на пролиферирующие

учитывать, что во II—III триместрах бе-

клетки. В фунгицидных концентрациях

ременности использование аппликатора

взаимодействует с митохондриальными и

не желательно;

пероксидазными ферментами, в результа-

избегать после нанесения крема накла-

те чего происходит увеличение концентра-

дывать окклюзионные повязки;

ции перекиси водорода до токсического

при трихомониазе сочетать лечение с

уровня, что также способствует разруше-

химиотерапевтическими

средствами

нию грибковых клеток.

(метронидазол внутрь);

у пациентов с печеночной недостаточно-

Фармакокинетика

стью периодически контролировать со-

Плохо всасывается через кожу и слизис-

стояние функции печени;

тые оболочки и практически не оказывает

при появлении признаков гиперчувстви-

системного действия. Накапливается в ро-

тельности или раздражения прекратить

говом слое эпидермиса, проникает в кера-

использование клотримазола;

тин ногтей. Концентрация в глубоких сло-

при отсутствии эффекта в течение 4 нед

ях эпидермиса выше, чем МПК для дерма-

подтвердить диагноз;

тофитов.

избегать попадания ЛС на слизистую

При интравагинальном введении всасы-

оболочку глаз;

793

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при поражении ногтей необходимо ко-

Продолжительность лечения эритраз-

ротко подстригать пораженные ногтевые

мы — 2—4 нед, разноцветного лишая —

пластинки; для лучшего проникновения

1—3 нед.

ЛС в ткани поверхность ногтей должна

При грибковых поражениях кожи ног

быть шероховатой.

после достижения терапевтического эф-

фекта рекомендуется продолжить лечение

Особенности применения

в течение 2—3 нед.

С осторожностью назначать пациентам:

при кормлении грудью.

Синонимы

Антифунгол (Германия), Имидил (Индия),

Взаимодействия

Йенамазол

100

(Германия), Кандибене

(Германия), Кандид (Индия), Кандид-В6

Группы и ЛС

Результат

(Индия), Канестен

(Германия), Канизон

Амфотерицин В

Снижение эффективнос-

(Индия), Кломазол (Ливан), Менстан (Ин-

ти клотримазола

дия), Фактодин (Греция), Фунгинал (Ин-

Натамицин

Снижение эффективнос-

ти клотримазола

дия)

Нистатин

Снижение эффективнос-

ти клотримазола

Ко-тримоксазол

Побочные эффекты

(Сульфаметоксазол/

При местном применении — жжение,

Триметоприм)

покалывание в местах аппликации, эри-

тема, появление волдырей, отек, раздра-

(Co-trimoxazole,

жение, шелушение, аллергические реак-

Sulfametoxazole/

ции (зуд, крапивница).

При интравагинальном введении — зуд,

Trimethoprim)

жжение, гиперемия и отек слизистой,

Сульфаниламиды, комбинированные

выделения из влагалища, головная боль,

с диаминопиридиминами

гастралгия, учащенное мочеиспускание,

интеркуррентный цистит, ощущение

Табл. детск. 120 мг

жжения в половом члене у полового

Табл. 480 мг, 960 мг (форте)

партнера, боль во время полового акта.

Сусп. орал. детск. 120 мг/5мл, 240 мг/5 мл

Р-р д/ин. 480 мг/5 мл

Способ применения и дозы

Наружно. Крем, мазь, лосьон или раствор

Антимикробная активность

наносят тонким слоем на пораженные уча-

Активен в отношении широкого спектра

стки кожи и слизистых оболочек и осто-

грамположительных и грамотрицательных

рожно втирают.

аэробных бактерий, в том числе микроор-

Перед смазыванием стопы моют теплой

ганизмов с внутриклеточной локализаци-

водой с мылом, тщательно вытирают, осо-

ей, действует на простейших

— пневмо-

бенно между пальцами.

цисты, токсоплазмы, плазмодии малярии.

Местно, вагинальный крем или гель, ва-

В связи с формированием резистентности

гинальные таблетки вводят глубоко во вла-

к препарату отмечаются значительные ко-

галище. При уретрите проводят инстилля-

лебания в степени чувствительности кли-

цию 1% раствора в уретру.

нических видов и штаммов микроорганиз-

Длительность лечения в среднем со-

мов.

ставляет при грибковых заболеваниях ко-

Наиболее активен в отношении Staphy-

жи и слизистых оболочек около 4 нед, по

lococcus spp., Streptococcus spp., Listeria

его завершению (при исчезновении клини-

monocytogenes, Nocardia spp., Corynebacte-

ческих проявлений) целесообразно про-

rium diphtheriae, E. coli, Klebsiella spp.,

должить лечение еще 14 дней.

Proteus spp., Enterobacter spp., Shigella

794

Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол/Триметоприм)

spp., Salmonella spp., Providencia spp., Ser-

метоксзол 50—70%, триметоприм — 10—

ratia spp., Yersinia spp., S. maltophilia,

30%; в незначительных количествах выво-

Neisseria spp., Haemophilus spp., V. cholеrae,

дится с желчью и фекалиями.

M. catarrhalis, Pneumocystis carinii.

Meнее активен в отношении Acineto-

Показания

bacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas,

Пневмония, вызванная Pneumocystis

Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseu-

carinii, нокардиоз, актиномикоз, инфек-

domallei, Legionella spp., C. trachomatis,

ция, вызванная S. maltophilia, сап и ме-

Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Iso-

лиоидоз (в комбинированной терапии с

spora belli, I.natalensis, Cyclosporidium

антибиотиками).

cayetanensis, C.parvum.

Острые инфекции мочевыводящих пу-

Не активен в отношении P. aeruginosa (в

тей: уретрит, цистит, пиелонефрит; про-

отношении некоторых штаммов слабо ак-

статит.

тивен), Campylobacter spp., анаэробных

Острый средний отит, острый синусит.

бактерий, Mycoplasma spp., Ureaplasma

Стафилококковые инфекции, вызванные

spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T.

метициллинрезистентными штаммами

pallidum, риккетсий, вoзбудителей мико-

(обязательно в комбинации).

зов и вирусных инфекций.

Острые кишечные инфекции, шигеллез

при условии чувствительных штаммов

Фармакокинетика

в регионе, гатроэнтериты, вызванные

Компоненты хорошо, быстро и практиче-

токсигенными штаммами кишечной па-

ски полностью всасываются при приеме

лочки.

внутрь, обеспечивая максимальные кон-

Инфекции дыхательных путей: обостре-

центрации в крови через 1—4 ч; равновес-

ние хронического бронхита.

ная концентрация в крови устанавливает-

Острая неосложненная гонорея.

ся через два-три дня после приема препа-

Мягкий шанкр.

рата с интервалом каждые 12 ч.

Венерическая лимфогранулема (хлами-

Оба компонента хорошо проникают в

дийная инфекция).

органы, ткани, биологические жидкости,

Тропическая паховая гранулема (возбу-

равномерно распределяются в организ-

дитель — Calymmatobacterium granulo-

ме, обеспечивают высокие концентрации

matis).

в моче и в легких (выше сывороточных),

Холера (в комбинированной терапии).

несколько меньшие — в бронхиальном

Брюшной тиф и паратифы (при чувстви-

секрете, влагалищных выделениях, сек-

тельности к препарату более 80% штам-

рете и ткани простаты; проходят через

мов в регионе).

гисто-гематические барьеры, создают

Фурункулез, пиодермия.

высокие концентрации в СМЖ при вос-

Острый бруцеллез (в комбинированной

палительных процессах в оболочках моз-

терапии).

га, определяются в слюне, водянистой

Токсоплазмоз (более эффективно соче-

влаге глаза, интерстициальной жидкос-

тание сульфадиазина с триметопримом).

ти, в грудном молоке. Имеют одинаковую

Лекарственно-устойчивая малярия, вы-

скорость элиминации из крови

(Т1/2 =

званная P. falciparum.

10—12 ч), которая меньше у детей (Т1/2 =

Легочный гранулематоз Вегенера и бо-

5—8 ч). Увеличивается при нарушении

лезнь Уиппла (этиология этих заболева-

выделительной функции почек, у лиц по-

ний неизвестна).

жилого возраста.

Биотрансформируются в печени, мета-

Противопоказания

болиты не обладают антимикробным дей-

Гиперчувствительность к сульфанила-

ствием.

мидам и диаминопиримидинам.

Выводятся в основном путем почечной

Недостаточность функции почек и пе-

экскреции, в неизмененном виде: сульфа-

чени.

795

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Заболевания кроветворной системы,

Группы и ЛС

Результат

В12-дефицитная анемия.

Аскорбиновая кислота

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-

(высокие дозы)

назы.

Варфарин

Снижение свертыва-

Беременность.

емости крови, риск кро-

вотечений

Дети до 2 мес. (прием внутрь), до 6 мес.

Пириметамин

Повышение токсичности

(парентеральное введение). Исключе-

Пероральные контрацеп-

Маточные кровотечения,

ние — применение у новорожденных и

тивы

снижение эффективнос-

детей первых месяцев жизни для про-

ти контрацепции

филактики или лечения пневмоцистной

пневмонии и токсоплазмоза.

Возможно сочетание с другими антимик-

робными ЛС, в частности, с антианаэроб-

Предостережения

ными средствами, с антимикотиками и

При появлении кожно-аллергических

противовирусными средствами.

реакций, кашля, артралгий — отменить

препарат.

Побочные эффекты

Применять с осторожностью у больных с

Аллергические: крапивница, сыпь, кож-

дефицитом фолиевой кислоты.

ный зуд, синдромы Стивенса—Джонсона

Во время лечения принимать не менее

и Лайелла, аллергический миокардит,

2 л жидкости в сутки.

отек Квинке, гиперемия склер, повыше-

Во время лечения избегать солнечного и

ние температуры тела.

УФ-облучения (риск фотодерматоза).

Фотодерматоз.

Иметь в виду, что риск нежелательных

ЖКТ: повышение уровня трансаминаз и

реакций выше у больных СПИДом.

билирубина, гепатит (холестатический,

Одновременное с ко-тримоксазолом при-

некротический), панкреатит, глоссит,

менение фолиевой кислоты повышает

стоматит, очень редко — псевдомембра-

риск развития резистентности к препа-

нозный колит.

рату у P. carinii.

Кроветворная система: различного типа

Не применять для лечения тонзиллитов

анемии и цитопении.

и фарингитов, вызванных бета-гемоли-

Мочевыводящая система: кристаллурия,

тическим стрептококком группы А (ре-

недостаточность функции почек, интер-

гистрируется высокая частота резис-

стициальный нефрит, нефропатия с оли-

тентности к ко-тримоксазолу, нет гаран-

гурией и анурией.

тии элиминации возбудителя из очага

ЦНС: головная боль, депрессия, сла-

инфекции). Нецелесообразно назначение

бость, периферические невриты, асепти-

препарата при пневмококовой пневмо-

ческий менингит.

нии

(высокий процент устойчивых

Другие реакции: гиперкалиемия, гипо-

штаммов).

натриемия.

Взаимодействия

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым по 960 мг (2 таблетки)

Группы и ЛС

Результат

каждые 12 ч, запивая полным стаканом во-

НПВС

Повышение активности

токсичности

ды, во время лечения потреблять доста-

Противодиабетические

точное количество жидкости, не пропус-

(производные сульфанил-

кать прием очередной дозы.

мочевины)

В/в, взрослым при тяжелых инфекциях

Непрямые антикоагулянты

по 10—20 мл (960—1920 мг) после разведе-

Барбитураты

ния в 250 мл изотонического раствора хло-

Новокаин, анестезин

Снижение активности

рида натрия для инъекций или в 250 мл 5%

Метенамин (уротропин) Риск кристаллурии

раствора глюкозы, инфузионно, капельно в

796

Ламивудин

течение 1,5—2 ч, 2 р/сут, 3 — 5 дней с пе-

реходом на прием внутрь.

Ламивудин

Средняя суточная доза для взрослых и

(Lamivudine)

детей старше 12 лет: 960 мг (2 таблетки)

2 р/сут (всего в сутки — 1600 мг сульфа-

Нуклеозидные ингибиторы обратной

метоксазола и 320 мг триметоприма)

транскриптазы

Средняя суточная доза для детей: 2—

Табл. п.о. 0,1 мг; 0,15 мг

6 мес. — 120 мг 2 р/сут, или по 2,5 мл сус-

Р-р орал. 5 мг/мл; 10 мг/мл

пензии 2 р/сут; 6 мес.—5 лет — по 240— мг

2 р/сут или по 5 мл суспензии 2 р/сут; 6—

Антимикробная активность

12 лет — по 480 мг 2 р/сут или по 10 мл

Активен в отношении клинических штам-

суспензии 2 р/сут.

мов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обла-

При клиренсе креатинина 15—25 мл/мин

дает более высоким, чем зидовудин, тера-

применять взрослым в средних дозах

певтическим индексом in vitro (слабее, чем

3 дня, затем — половину суточной дозы;

зидовудин, угнетает клетки-предшествен-

при менее 15 мл/мин (если нет альтерна-

ники костного мозга, а также оказывает

тивы) — 1/2 средней дозы на фоне гемоди-

менее выраженное цитотоксическое дейст-

ализа.

вие на лимфоциты периферической крови,

Максимальная разовая доза (при лекар-

лимфоцитарные и моноцитарно-макрофа-

ственно-устойчивой малярии):

1920 мг

гальные клеточные линии).

(1,92 г — 4 табл).

Потенциально ингибирует репликацию

Максимальная суточная доза (при пнев-

вируса гепатита В, препятствуя проявле-

моцистной пневмонии): 75—100мг/кг суль-

нию активности обратной транскриптазы.

фаметоксазола и 15—20 мг/кг триметоп-

рима в 4 приема.

Селективно ингибирует репликацию

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клет-

ки, индуцированные вирусом, переходит в

Передозировка

Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рво-

активную форму — ламивудин 5-трифос-

та, боли в животе, головная боль, сонли-

фат, которая является слабым ингибито-

вость, гематурия, кристаллурия, панцито-

ром РНК- и ДНК-зависимой активности

пения

(длительные курсы, хроническая

обратной транскриптазы ВИЧ. Ингибирует

передозировка).

альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы.

Лечение: отмена препарата, промыва-

Не нарушает метаболизм клеточных дез-

ние желудка, введение большого количе-

оксинуклеотидов, обладая слабым влияни-

ства жидкости, коррекция электролит-

ем на содержание ДНК.

ных нарушений, при миелотоксическом

Устойчивые штаммы вируса появляются

эффекте — препараты фолиевой кисло-

через 12 нед монотерапии; резистентность

ты; при необходимости — гемодиализ, но

обусловлена заменой в 184 положении об-

его эффективность ограничена.

ратной транскриптазы изолейцина на ва-

лин.

Синонимы

Бактрим (Швейцария), Берлоцид (Герма-

Фармакокинетика

ния), Би-Септин (Нидерланды), Бикотрим

Хорошо всасывается из ЖКТ; биодоступ-

(Индия), Бисептин

(Франция), Бисептол

ность у взрослых и подростков — 80—85%,

(Польша), Брифесептол (Россия), Гросеп-

у детей — 60—68%. Максимальная кон-

тол

(Польша), Двасептол

(Россия),

центрация в крови определяется через 1 ч

Дуо-Септол

(Польша), Котримфарм

480

и составляет после перорального приема

(Мальта), Котримол

(Индия), Ориприм

4 мг/кг/сут — 175 мг/л. Присутствие пищи

(Индия), Ранкотрим (Индия), Септрим (Ве-

в желудке замедляет всасывание, однако

ликобритания), Суметролим

(Венгрия),

значительного влияния на биодоступность

Циплин (Индия)

не оказывает).

797

содержание .. 62 63 64 65 ..