Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Связывание с белками плазмы — 35%;

нейтрофилов более чем на 50% по срав-

на поверхности эритроцитов адсорбирует-

нению с исходным, контроль исследова-

ся до 57% дозы.

ния анализов крови проводить чаще;

Объем распределения — 1,3 л/кг. Про-

контролировать уровень АЛТ, АСТ,

никает в ЦНС и спинномозговую жидкость

амилазы, липазы, ТГ в сыворотке крови;

через 2—4 ч после перорального приема. У

у пациентов с нарушением функции по-

детей концентрация в спинномозговой

чек проводить мониторинг показателей

жидкости составляет 10—17% от концент-

уровня азота мочевины, креатинина в

рации в сыворотке крови.

сыворотке крови;

Подвергается незначительному (5%) ме-

помнить, что у пациентов на фоне тера-

таболизму в печени с образованием неак-

пии могут развиться оппортунистиче-

тивного транссульфоксид метаболита.

ские инфекции и другие осложнения

Метаболизируется внутри клеток в 5-

ВИЧ-инфекции;

трифосфат, внутриклеточный T1/2 которо-

учитывать, что антиретровирусная те-

го — 10,5—15,5 ч.

рапия не предотвращает передачу ВИЧ

T1/2 в крови — 5—7 ч.

при половом контакте и через инфици-

Выводится почками — 70% в неизменен-

рованную кровь;

ном виде (путем секреции в канальцах),

учитывать, что при возникновении ус-

печенью — 10%. Выведение снижается при

тойчивости к ламивудину у зидовудино-

хронической почечной недостаточности.

устойчивых штаммов вируса может

У детей от 3 мес до 12 лет концентрации

вновь появиться чувствительность к зи-

в плазме ниже, чем у взрослых.

довудину;

при продолжительной терапии иденти-

Показания

фицировать субпопуляции вируса гепа-

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у

тита В (YMDD штамм) со сниженной

взрослых и детей

(для раствора для

чувствительностью к нему (иногда эта

внутреннего применения 10 мг/мл и таб-

разновидность вируса может вызвать

леток 150 мг).

обострение гепатита);

Хронический вирусный гепатит В на фо-

·у пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса

не репликации вируса (для раствора для

гепатита В инфекцией, которые уже по-

внутреннего применения 5 мг/мл и таб-

лучают или будут получать антиретро-

леток 100 мг).

вирусную терапию, включающую и ла-

мивудин, применять дозу ламивудина,

Противопоказания

обычно назначаемую для лечения

Гиперчувствительность.

ВИЧ-инфекции;

предупредить пациентов, что терапия не

Предостережения

снижает риск передачи гепатита В дру-

Во время лечения следует:

гим людям (необходимо соблюдать соот-

контролировать картину перифериче-

ветствующие меры предосторожности);

ской крови: 1 раз в 2 нед в течение пер-

знать, что каждая доза раствора для

вых 3 мес терапии, затем — 1 раз в месяц

приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит

(гематологические изменения появляют-

4 г сахарозы;

ся через 4—6 нед от начала терапии:

учитывать, что ламивудин проникает че-

анемия и нейтропения чаще развивают-

рез плаценту и его концентрация в сыво-

ся у пациентов, получающих большие

ротке новорожденных в момент рожде-

дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией

ния такая же, как в сыворотке матери и в

при сниженном резерве костного мозга

крови из пуповины.

до начала терапии, нейтропенией, ане-

Экспериментальные исследования сви-

мией, дефицитом витамина В12);

детельствуют о возможном риске самопро-

при снижении содержания гемоглобина

извольного аборта на ранних сроках бере-

более чем на 25%, или уменьшении числа

менности, в связи с чем не рекомендуется

798

Ламивудин

назначать ламивудин в I триместре бере-

Взаимодействия

менности. Если беременность наступила во

Группы и ЛС

Результат

время лечения ламивудином, то следует

Лекарственные средст-

Синергизм в отношении

иметь в виду, что после отмены ЛС может

ва, применяемыe против

репликации ВИЧ в куль-

развиться обострение гепатита В.

ВИЧ (особенно зидову-

туре клеток

Применение ламивудина при беремен-

дин)

ности во II и III триместре возможно толь-

Сульфаниламиды, дида-

Повышение риска раз-

нозин, пентамидин, эта-

вития панкреатита

ко в том случае, если ожидаемая польза

нол

для матери превышает возможный риск

Дапсон, диданозин, изо-

Повышение риска раз-

для плода.

ниазид и ставудин

вития периферической

На основании экспериментальных дан-

нейропатии

ных предполагается, что концентрация ла-

Залцитабин

Ингибирование внутри-

мивудина в женском грудном молоке не

клеточного фосфорили-

рования залцитабина

оказывает токсического действия на детей

при сочетанном при-

при грудном вскармливании.

менении (не рекомен-

дуется комбинация этих

Прекращение терапии у пациентов с

ЛС)

хроническим гепатитом возможно у паци-

Зидовудин

Увеличение длитель-

ентов с нормальными показателями им-

ности действия зидову-

мунитета после достижения HВeAg и/

дина на 13% и умерен-

ное (на 28%) увеличе-

или HВsAg сероконверсии. Отмена также

ние Cmax

возможна при неэффективности дальней-

Ретровир

Замедление появления

шего лечения (признаки обострения гепа-

зидовудин-устойчивых

тита). Прекращение терапии не рекомен-

штаммов у пациентов,

дуется при наличии признаков печеноч-

ранее не получавших ан-

тиретровирусную тера-

ной недостаточности. В настоящее время

пию

недостаточно данных по сохранению дли-

Триметоприм/сульфаме-

Повышение концентра-

тельной сероконверсии после отмены ла-

токсазол (ко-тримокса-

ции ламивудина в плаз-

мивудина.

зол)

ме приблизительно на

40% (при отсутствии по-

После прекращения лечения необходи-

чечной недостаточности

мо периодически наблюдать за общим со-

необходимости в сниже-

нии его дозы нет)

стоянием пациентов, а также контролиро-

вать показатели функциональных пече-

ночных проб (уровень АЛТ и билирубина)

Побочные эффекты

ЖКТ — дискомфорт и боли в животе,

на протяжении 4 мес для выявления при-

тошнота, рвота и диарея, панкреатит,

знаков возможного обострения гепатита;

молочнокислый ацидоз, сопровождаю-

в дальнейшем пациентов следует наблю-

щийся выраженной гепатомегалией и

дать по показаниям. В настоящее время

жировой дистрофией печени, изменение

нет убедительных данных об эффектив-

ности повторного лечения ламивудином

лабораторных показателей (повышение

тех пациентов, у которых после прекра-

уровня АЛТ, сочетающегося с гиперби-

щения курса терапии возникло обостре-

лирубинемией и/или с признаками пече-

ние гепатита.

ночной недостаточности).

ЦНС — общее недомогание, повышенная

Особенности применения

утомляемость, головная боль, головокру-

С осторожностью назначать пациентам:

жение, бессонница, периферическая

при почечной недостаточности;

нейропатия

(парестезии

— ощущение

панкреатите (в т.ч. в анамнезе);

покалывания, жжения, онемения и боль

периферической нейропатии

(в т.ч. в

в кистях, руках, стопах или ногах — наи-

анамнезе);

более часто у детей).

беременности;

Аллергические реакции — кожная сыпь

кормлении грудью.

и др.

799

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Дыхательная система — кашель, разви-

ности рекомендуется следующий режим

тие инфекций дыхательных путей, грип-

дозирования:

поподобный синдром.

Клиренс креатинина,

Доза

Система кроветворения — нейтропения,

мл/мин

лейкопения, анемия.

30—50

начальная доза 100 мг, под-

Опорно-двигательный аппарат — миал-

держивающая — 50 мг

гия, артралгия.

15—30

начальная доза 100 мг, под-

Другие реакции — гипертермия, потли-

держивающая — 25 мг

вость, редко — алопеция.

5—15

начальная доза 35 мг, под-

держивающая — 15 мг

менее 5

начальная доза 35 мг, под-

Способ применения и дозы

держивающая — 10 мг

Внутрь. Ламивудин в форме раствора для

приема внутрь применяется для лечения

Если требуется назначение дозы менее

детей и тех пациентов, которые не могут

100 мг, показано применение ЛС в виде

принимать ЛС в форме таблеток.

раствора для приема внутрь.

При нарушении функции почек реко-

Данные о пациентах, находящихся на ге-

мендуется следующий режим дозирова-

модиализе (сеансы диализа 2—3 раза в не-

ния лавимудина:

делю продолжительностью не менее 4 ч),

Клиренс креати-

Доза

Кратность

показывают, что после первоначального

нина, мл/мин

введения

снижения дозы в соответствии с КК, в

больше 50

начальная доза —

2 р/сут

дальнейшем на протяжении всего периода

150 мг, поддержи-

гемодиализа дополнительной коррекции

вающая — 150 мг

дозы не требуется.

30—50

первая доза — 150

1 р/сут

При печеночной недостаточности и ком-

мг, поддерживаю-

щая — 150 мг/сут

пенсированной функции почек коррекция

15—30

первая доза —150

дозы ламивудина не требуется.

мг, проведение

дальнейшего кур-

са терапии не ре-

Передозировка

комендуют

Симптомы: специфических симптомов пе-

редозировки ламивудина не выявлено.

У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением

Лечение: промывание желудка, назна-

функции почек дозу рассчитывают по

чение активированного угля, контроль

схеме:

состояния пациента и проведение стан-

дартной поддерживающей терапии. Для

Клиренс креати-

Доза

Кратность

нина, мл/мин

введения

выведения ламивудина возможно приме-

нение непрерывного гемодиализа, однако

30—50

начальная доза — 4

1 р/сут

мг/кг, поддержи-

специальных исследований не проводи-

вающая — 4 мг/кг

лось.

15—30

первая доза — 4 мг/

1 р/сут

кг, поддерживаю-

Синонимы

щая — 2,6 мг/кг

Зеффикс

(Великобритания), Эпивир

5—15

первая доза — 4 мг/

1 р/сут

кг, поддерживаю-

ТриТи Си (Великобритания)

щая — 1,3 мг/кг

менее 5

первая доза — 1,3

1 р/сут

мг/кг, поддержи-

Леворин

вающая — 0,7 мг/кг

(Levorinum)

При обострении хронического вирусного

Противогрибковые ЛС разных групп

гепатита взрослым и подросткам (16 лет и

старше) на фоне умеренной и тяжелой сте-

Табл. буккальные 5 мг; 10 мг; 500000 ЕД

пени хронической почечной недостаточ-

Табл. ваг. 250000 ЕД

800

Леворин

Гран. д/сусп. орал. 125000 ЕД; 2000000 ЕД;

Особенности применения

4000000 ЕД

С осторожностью назначать пациентам:

Пор. д/сусп

при кормлении грудью;

Пор. д/р-р местн. 4 мг

детского возраста (до 2 лет).

Мазь 500000 Ед

вагинальные таблетки во время менст-

руального периода и метроррагиях, при

Антимикробная активность

беременности.

Наиболее активен в отношении C. albicans

и некоторых простейших (амебы, лейшма-

Побочные эффекты

нии, трихомонады).

ЖКТ — анорексия, тошнота, рвота, ди-

В низких концентрациях оказывает

арея.

фунгистатическое, а в высоких — фунги-

ЦНС — головная боль.

цидное действие. Благодаря большому

Аллергические реакции.

числу сопряженных двойных связей, обла-

Местнораздражающее действие.

дает высокой тропностью к стериновым об-

разованиям цитоплазматической мембра-

Способ применения и дозы

ны грибов. Связываясь с ними, индуцируя

Внутрь. В виде суспензии назначают из

проницаемость мембраны, приводит к ли-

расчета: 5 мл суспензии содержат 100000

зису клетки.

ЕД, 3 кап — 2000 ЕД (к содержимому фла-

кона с порошком для суспензии добавляют

Фармакокинетика

охлажденной кипяченой воды до метки,

Практически не всасывается из ЖКТ и

смесь перемешивают, перед употреблени-

полностью выводится с фекалиями.

ем взбалтывают). Для детей из гранул го-

товят суспензию, используя мерную ло-

Показания

жечку, которую заполняют до нижней ри-

Внутрь — кандидоз ЖКТ, кандидоноси-

ски (содержит 1 г — 125000 ЕД ЛС). Для

тельство.

получения суспензии детям до 1 года к 5

Местно — кандидоз слизистой оболочки

ч.ложкам охлажденной кипяченой воды

полости рта, мочеполовых органов у жен-

добавляют 1 г гранул, перемешивают до

щин (вульвовагинит, уретрит, цистит).

получения однородной суспензии и дают

Наружно — паронихии, межпальцевые

по 25000 ЕД/кг (1 ч. ложка) 3 раза в день.

эрозии, поражения складок кожи.

Детям от 1 до 2 лет — 125000 ЕД/кг (к 1 дес.

ложке воды добавляют 1 г гранул), от 2 до

Противопоказания

6 лет — 250000 ЕД/кг (2 г гранул), от 6 лет

Гиперчувствительность.

и старше — 375000 ЕД/кг (3 г гранул) 3 ра-

Печеночная и/или почечная недостаточ-

за в день.

ность.

Местно. Трансбуккальные таблетки рас-

Острые негрибковые заболевания ки-

сасывают во рту 10—15 мин.

шечника.

В виде водной взвеси (порошок для при-

Язвенная болезнь желудка и двенадца-

готовления раствора для местного приме-

типерстной кишки.

нения) в разведении 1:500 леворин назна-

Панкреатит.

чают для полоскания полости рта (взвесь

Беременность.

не должна попадать в органы дыхания) и

для смачивания тампонов при лечении за-

Предостережения

болеваний слизистых оболочек половых

Во время лечения следует:

органов у женщин.

учитывать, что при появлении выражен-

Вагинальные таблетки вводят во влага-

ных побочных эффектов прием леворина

лище в область заднего свода после сприн-

отменить;

цевания 0,5—1% раствором натрия гидро-

контролировать функциональное со-

карбоната и высушивания ватно-марле-

стояние печени.

вым тампоном. Предварительно таблетки

801

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

смачивают дистиллированной или кипяче-

от офлоксацина, из рацемической формы

ной водой.

которого он был выделен, проявляет более

Мазь наносят на пораженные места тон-

высокую активность в отношении основ-

ким слоем, слегка втирая.

ных возбудителей респираторных инфек-

Длительность проводимого лечения за-

ций (S. pneumoniae, Streptococcus spp., S.

висит от показаний и тяжести течения за-

aureus), в связи с чем был отнесен к группе

болевания. Средняя продолжительность

так называемых "респираторных фторхи-

лечения при грибковoм кандидозе ЖКТ и

нолонов".

кишечном кандидоносительстве составля-

Чувствительны: стафилококки (чувст-

ет 10—12 дней.

вительные к метициллину), стрептококки,

Курс лечения при приеме суспензии —

включая S. pneumoniae (чувствительные и

7—14 дней, при необходимости повторяют

резистентные к пенициллину), E. faecalis,

через 5—7 дней (под контролем анализа

семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Kleb-

крови).

siella, Enterobacter, Proteus и др.), Acineto-

При местном применении курс лечения

bacter, P. aeruginosa, H. influenzae, атипич-

7—14 дней; при необходимости повторяют

ные микроорганизмы (Chlamydia, Myco-

через 5—7 дней (под контролем анализа

plasma, Legionella), M. tuberculosis, некото-

крови).

рые анаэробы (B. fragilis, C. perfringens,

Peptostreptococcus spp.).

В виде водной взвеси (порошок для при-

Менее чувствительны: метициллинре-

готовления раствора для местного приме-

зистентные стафилококки, B. cepacia, не-

нения) в разведении 1:500 назначают для

которые анаэробы (Bacteroides spp., C. dif-

полоскания полости рта 2—3 раза в день

ficile).

15—20 дней.

В виде такой же взвеси применяют ле-

ворин для смачивания тампонов при лече-

Фармакокинетика

Быстро и полно

(биодоступность около

нии заболеваний слизистых оболочек по-

100%) всасывается из ЖКТ после приема

ловых органов у женщин; курс лечения —

внутрь, достигая максимальных концент-

15—20 дней.

раций в крови через 1—2 ч. Умеренно свя-

При кандидозе мочеполовых органов у

зывается с белками крови (30—40%) и име-

женщин (вульвовагинит, уретрит, цис-

ет большой объем распределения. Хорошо

тит) курс лечения — 14 дней. При необ-

проникает в разные органы и ткани, в ча-

ходимости через 2—3 нед проводят по-

стности, в ткани дыхательных путей, где

вторный курс (в период между менстру-

создаются концентрации, превышающие

ациями).

сывороточные и намного превосходящие

МПК для большинства микроорганизмов,

Синонимы

вызывающих инфекции дыхательных пу-

Леворидон

(Россия), Левориновая мазь

тей. Хорошо проникает в клетки макроор-

(Россия)

ганизма, в частности, в альвеолярные мак-

рофаги, в которых создаются концентра-

Левофлоксацин

ции, значительно превышающие внекле-

точные. Длительная циркуляция в

(Levofloxacin)

организме в терапевтических концентра-

циях позволяет применять ЛС 1 р/сут. Ле-

Хинолоны и фторхинолоны

вофлоксацин метаболически стабилен: в

Табл. п.о. 250 мг и 500 мг

печени в процессе биотрансформации об-

Р-р д/инф. 100 мл 5 мг/мл

разуются два метаболита, которые в коли-

честве менее 5% выводятся с мочой. Ле-

Антимикробная активность

вофлоксацин выводится преимуществен-

Левофлоксацин обладает широким спект-

но с мочой (70%). При тяжелой почечной

ром антимикробного действия. В отличие

недостаточности наблюдаются выражен-

802

Лендацин

ные изменения фармакокинетики ЛС, тре-

Побочные эффекты

бующие корректировки дозирования.

Левофлоксацин, как правило, хорошо пе-

реносится пациентами.

Показания

ЖКТ — тошнота, диарея, запор.

Внебольничная пневмония.

ЦНС — головная боль.

Госпитальная пневмония.

Реакции гиперчувствительности.

Обострение хронического бронхита.

Фототоксичность.

Синусит — острый и хронический.

Удлинение интервала QT на ЭКГ.

Осложненные инфекции мочевыводя-

Тендинит.

щих путей и пиелонефрит.

Инфекции кожи и мягких тканей (неос-

Способ применения и дозы

ложненные и осложненные).

Применятся внутрь и в/в. Ввиду боль-

шой биодоступности левофлоксацина

Противопоказания

при приеме внутрь возможно проведение

Гиперчувствительность к левофлокса-

последовательной

(ступенчатой) тера-

цину и другим фторхинолонам и хиноло-

пии: вначале ЛС применяют в/в, а через

нам.

3—4 дня переходят на его пероральный

Детский возраст.

прием.

Беременность.

Способ применения и дозы зависят от

вида и тяжести инфекции.

Кормление грудью.

Внутрь таблетки принимают не разже-

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-

вывая с достаточным количеством жид-

назы.

кости (ЛС, содержащие катионы металлов,

должны назначаться за 2 ч до или после

Предостережения

приема левофлоксацина).

С осторожностью применять у пациен-

Дозирование при почечной недостаточ-

тов с предрасположенностью к судоро-

ности определяется на основании клиренса

гам или при заболеваниях ЦНС.

креатинина (снижение дозы или/и увели-

Во время лечения избегать солнечной

чение интервала между дозами).

инсоляции и УФ-облучения.

С осторожностью применять у пациен-

Передозировка

тов с почечной недостаточностью (контр-

Симптомы: специфических симптомов нет.

олировать клиренс креатинина и при не-

Лечение: антидотов нет. Промывание

обходимости корректировать режим до-

желудка. Адекватная гидратационная

зирования).

терапия. Назначение симптоматических

средств.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

Синонимы

Антациды, содержащие

Задерживают всасыва-

Таваник (Германия)

алюминий и магний

ние левофлоксацина

НПВС

Увеличение риска стиму-

ляции ЦНС

Лендацин

ЛС, содержащие железо

Задерживают всасыва-

и цинк

ние левофлоксацина

(Lendacin®)

Пробенецид

Может блокировать ка-

Lek d.d (Словения)

нальцевую секрецию ле-

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

вофлоксацина в почках

Антибиотики

Не установлено взаимодействия с циме-

тидином, ранитидином, циклоспорином,

Состав: Каждый флакон содержит 250 мг,

глибенкламидом, теофиллином, кофеи-

1 г или 2 г цефтриаксона в форме натрие-

ном, варфарином.

вой соли.

803

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Фармакодинамическое действие

го раствора лидокаина. Раствор вводят

Цефтриаксон является полусинтетиче-

глубоко в ягодичную мышцу.

ским цефалоспориновым антибиотиком

Для внутривенного введения: пригото-

для парентерального введения.

вить раствор из 250 мг цефтриаксона и 5

Высокочувствительные к цефтриаксо-

мл или из 1 г цефтриаксона и 10 мл воды

ну штаммы: Рroteus mirabilis, Haemophilus

для инъекций. Раствор медленно вводят в

influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria

вену в течение 2—4 мин.

meningitidis, Escherichia coli, Salmonella

Для внутривенной инфузии: пригото-

spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (включая

вить раствор из 2 г цефтриаксона и 40 мл

K. pneumoniae), Enterobacter, индол-поло-

соответствующего бескальциевого инфу-

жительный Proteus, Streptococcus viridans,

зионного раствора (0,45% или 0,9% натрия

Streptococcus pneumoniae.

хлорида, 2,5%, 5% или 10% глюкозы, 5% ле-

Умеренно чувствительные к цефтриак-

вулозы, 6% декстрана в глюкозе). Раствор

сону штаммы: Serratia marcescens, Pseu-

вводится в течение 30 мин.

domonas aeruginosa, Staphylococcus aureus,

Взрослые и дети старше 12 лет: обычная

Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis,

доза составляет

1—2 г/сут однократно

Clostridium spp., Chlamidia trachomatis.

(или разделена на две равные дозы для

Цефтриаксон устойчив к действию бе-

приема 2 р/сут с интервалом 12 ч).

та-лактамаз. Он также активен против

Местной реакции при в/м введении

штаммов, устойчивых к действию других

можно избежать введением в две различ-

цефалоспоринов.

ные зоны.

Общая суточная доза не должна превы-

Показания

шать 4 г. В этом случае дозу 2 г вводят в

Цефтриаксон назначается для лечения

виде внутривенной инфузии в течение 30

следующих инфекций, вызванных чувст-

мин с 12-часовым интервалом.

вительными микроорганизмами:

Дети младше 12 лет: рекомендуемая до-

инфекции мочевого тракта;

за составляет 50—75 мг/кг массы тела 1 р/

инфекции дыхательных путей;

сут (или разделена на две равные дозы для

септицемия;

приема 2 р/сут).

бактериальный менингит;

Общая суточная доза не должна превы-

инфекции брюшной полости;

шать 2 г.

инфекции костей, связок, мягких тканей

Для новорожденных: рекомендуемая

и раневые инфекции;

доза не должна превышать 50 мг/кг массы

инфекции половых путей;

тела.

инфекции в оториноларингологии и сто-

У пациентов с тяжелой почечной недо-

матологии;

статочностью (клиренс креатинина 10 мл/

профилактика инфекций в хирургии;

мин) дозы цефтриаксона не должны пре-

боррелиоз Лайма.

вышать 2 г/сут.

У пациентов с тяжелой почечной и тяже-

Противопоказания

лой печеночной недостаточностью следует

Цефтриаксон противопоказан пациентам с

контролировать концентрации цефтриак-

известной аллергией к цефалоспоринам и

сона в плазме.

пациентам с порфирией.

Курс лечения зависит от тяжести ин-

фекции. Терапию следует продолжать еще

Режим дозирования

по крайней мере 3 дня после исчезновения

Цефтриаксон может вводиться внутримы-

симптомов инфекции.

шечно, внутривенно или в виде 30-минут-

ной внутривенной инфузии.

Побочные эффекты

Для внутримышечного введения: приго-

Как и при приеме других цефалоспоринов,

товить раствор из 250 мг цефтриаксона и 2

при лечении цефтриаксоном могут наблю-

мл или из 1 г цефтриаксона и 3,5 мл 1%-но-

даться следующие побочные эффекты:

804

Линезолид

желудочно-кишечные (диарея, тошнота,

Фармакокинетика

рвота, стоматит, псевдомембранозный

При приеме внутрь быстро и хорошо вса-

колит);

сывается. Биодоступность составляет око-

кожные реакции (экзантема, аллергиче-

ло 100%, не зависит от приема пищи. Мак-

ский дерматит, прурит, сыпь);

симальные концентрации в крови дости-

гематологические (тромбоцитоз, эозино-

гаются через 1—2 ч. Распределяется во

филия, лейкопения, тромбоцитопения,

многих тканях и средах организма. Связь с

гемолитическая анемия).

белками достигает 31%. Метаболизируется

Местные реакции (болезненные затвер-

в печени. Выводится преимущественно с

дения, флебит) могут появляться в месте

мочой, в основном в неактивном состоянии.

инъекции.

Период полувыведения — 4,5—5,5 ч, не за-

Побочные эффекты обычно бывают

висит от возраста пациента и функции по-

мягкими и не требуют прекращения тера-

чек и печени.

пии.

Показания

Линезолид показан для лечения инфек-

Хранение

При температуре не выше 25С, в защи-

ций, вызванных чувствительными ана-

щенном от света месте.

эробными и аэробными грамположитель-

ными микроорганизмами, включая инфек-

Приготовленный раствор цефтриаксона

ции, сопровождающиеся бактериемией:

стабилен в течение 6 ч при температуре не

Внебольничная пневмония, вызванная

выше 25С и в течение 24 ч при хранении в

S.aureus.

холодильнике (2—8С).

Регистрационное удостоверение

Госпитальная пневмония.

П-8-242 № 008670 от 03.09.1998

Инфекции кожи и мягких тканей.

Энтерококковые инфекции, включая вы-

званные резистентными к ванкомицину

Линезолид

штаммами Enterococcus faecalis и faecium.

(Linezolid)

Способ применения и дозы

Оксазолидиноны

Взрослые: 400—600 мг в/в или внутрь с

интервалом 12 ч.

Табл. п.о. 600 мг

Дети (5 лет и старше): рекомендуемая до-

Гран. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл,

за составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут

фл. 150 мл

внутрь.

Р-р д/инф. 2 мг/мл, фл. 300 мл

Максимальная доза для взрослых и де-

тей не должна превышать 600 мг 2 р/сут.

Антимикробная активность

Обладает активностью в отношении по-

Синонимы

давляющего большинства как аэробных,

Зивокс (США)

так и анаэробных грамположительных

микроорганизмов, включая Staphylococ-

cus spp. (в том числе MRSA и MRSE), En-

Линкомицин

terococcus spp. (в том числе ванкомицино-

резистентные штаммы), S.pneumoniae,

(Lincomycin)

Streptococcus spp., Nocardia spp., Coryne-

Линкозамиды

bacterium spp., L.monocytogenes, Clostrid-

ium spp., Peptostreptococcus spp. Линезо-

Пор. лиоф. д/ин. 0, 5 г

лид активен в отношении микроорганиз-

Р-р д/ин. 300 мг; 500 мг; 600 мг

мов, как чувствительных, так и резис-

Капс. 250 мг; 500 мг

тентных к другим антибактериальным

Мазь 2%

препаратам.

Пленки

805

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Антимикробная активность

хронический остеомиелит, гнойный арт-

Активен в отношении грамположительных

рит).

кокков — Staphylococcus spp., Streptococ-

Гнойно-воспалительные заболевания ко-

cus spp., в т.ч. S. pneumoniae. Эффективен

жи и мягких тканей (пиодермия, фурун-

в отношении Staphylococcus spp., устойчи-

кулез, флегмона, рожа, раневая инфек-

вых к пенициллину; 30% Staphylococcus

ция).

spp., устойчивых к эритромицину, имеют

Интраабдоминальные инфекции (пери-

перекрестную устойчивость к линкоми-

тонит, абсцесс) — в комбинации с ами-

цину.

ногликозидами или цефалоспоринами

Не активен в отношении Enterococcus

II—IV поколений.

spp (в т.ч. E. faecalis), грамотрицательных

Гинекологические инфекции малого таза

микроорганизмов, грибов, вирусов, про-

— в комбинации с цефалоспоринами II—

стейших.

III поколения.

Высокоактивен в отношении анаэробов.

В последние годы отмечается рост устой-

Противопоказания

чивости Bacteroides spp. к линкомицину.

Гиперчувствительность.

Проявляет активность в отношении H. in-

Тяжелая печеночная недостаточность.

fluenzae, B. anthracis, Mycoplasma spp.,

Тяжелая почечная недостаточность.

C. diphtheriae.

Беременность.

В высоких дозах обладает бактерицид-

Детский возраст до 1 месяца.

ным действием.

Оказывает бактериостатическое дейст-

Предостережения

вие, обусловленное подавлением белково-

Во избежание развития тромбофлебита

го синтеза бактерий вследствие обрати-

и асептического абсцесса ЛС следует

мого связывания с 50S субъединицей ри-

вводить глубоко в/м.

босом; нарушает образование пептидных

При лечении линкомицином следует

связей.

учитывать возможность развития псев-

домембранозного колита.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание составляет

Особенности применения

30—40%. Прием пищи замедляет скорость

С осторожностью назначать пациентам:

и степень всасывания. Время достижения

при печеночной недостаточности

—

Cmax — 2—3 ч. T1/2 — 5 ч.

только по жизненным показаниям;

Хорошо проникает в ткани легких, пече-

при миастении

(для парентерального

ни, почек, через плацентарный барьер, в

введения).

грудное молоко матери. В высоких концент-

рациях обнаруживается в костной ткани и

Взаимодействия

суставах. Через ГЭБ линкомицин проникает

в незначительных количествах, при менин-

Группы и ЛС

Результат

гите — проникновение повышается.

Барбитураты

Несовместимость*

Частично биотрансформируется в пе-

Миорелаксанты

Усиление нервно-мышеч-

чени.

ной блокады, вызванной

Выводится в неизмененном виде и в ви-

миорелаксантами (особен-

но при парентеральном вве-

де метаболитов с желчью и почками.

дении линкомицина)

Противодиарейные ЛС

Уменьшение действия лин-

Показания

комицина

Инфекции нижних дыхательных путей

Ампициллин

Несовместимость (при сис-

(деструктивная пневмония, абсцесс лег-

темном и наружном приме-

нении)*

кого, эмпиема плевры) — в комбинации с

цефалоспоринами II—III поколения.

Гепарин

Несовместимость*

Инфекции костей и суставов (острый и

Кальция глюконат

Несовместимость*

806

Ломефлоксацин

максимальная суточная доза составляет

Группы и ЛС

Результат

1,8 г, интервал между введениями — не

Канамицин

Несовместимость (при сис-

темном и наружном приме-

менее 12 ч.

нении)*

Магния сульфат

Несовместимость*

Синонимы

Теофиллин

Несовместимость*

КМП-Линкомицин (Украина), Линкоцин

Эритромицин

Антагонизм действия (при

(Бельгия), Медоглицин

(Кипр), Нелорен

системном и наружном при-

(Словения)

менении)*

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Ломефлоксацин

Побочные эффекты

(Lomefloxacin)

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в

Хинолоны и фторхинолоны

эпигастрии, абдоминальная боль, глос-

сит, стоматит, транзиторная гипербили-

Табл. п.о. 400 мг

рубинемия, повышение активности пе-

Табл. п.о. пленочн. 400 мг

ченочных трансаминаз; при длительном

Капли гл. 0,3%

применении — кандидоз ЖКТ, антиби-

отик-ассоциированная диарея, псевдо-

Антимикробная активность

мембранозный колит.

Обладает широким спектром антимикроб-

Аллергические реакции — крапивница,

ного действия с преимущественной актив-

эксфолиативный дерматит, отек Квинке,

ностью в отношении грамотрицательных

анафилактический шок.

микробов.

При быстром в/в введении — снижение

Активен в отношении бактерий семейст-

АД, головокружение, общая слабость,

ва Enterobacteriaceae (E. coli, E. cloacae, K.

расслабление скелетной мускулатуры.

pneumoniae, P. vulgaris, Salmonella, Shigel-

Система кроветворения — обратимые лей-

la и др.), Neisseria (gonorrhoeae, meningi-

копения, тромбоцитопения, нейтропения.

tidis), H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneu-

Местные реакции — при в/в введении —

mophila.

флебит.

Умеренно активен: Staphylococcus (au-

reus, epidermidis), Serratia spp., P. mirabi-

Способ применения и дозы

lis, P. rettgeri, Enterobacter (aerogenes, ag-

Внутрь назначают за 1—2 ч до еды.

glomerans), Klebsiella (oxytoca, ozaenae), P.

Вводят в/м или в/в. В/в вводят только

aeruginosa.

капельно, со скоростью 60—80 кап/мин. Пе-

Устойчивы: Streptococcus spp., Burkhol-

ред введением 2 мл 30% раствора (600 мг)

deria cepacia, Ureaplasma, анаэробные бак-

разбавляют 250 мл изотонического раствора

терии.

натрия хлорида.

Детям назначают внутрь в дозе 30—60

Фармакокинетика

мг/кг в сут, в/в — 10—20 мг/кг в сут неза-

Быстро и полно

(биодоступность более

висимо от возраста.

90%) всасывается из ЖКТ после приема

Продолжительность лечения в зависи-

внутрь. Максимальный уровень в крови

мости от формы и тяжести заболевания со-

определяется через 1—1,5 ч. В низкой сте-

ставляет 7—14 дней, при остеомиелите —

пени (10%) связывается с белками крови.

3 нед и более.

Хорошо проникает в различные органы и

ткани, где создаются концентрации, рав-

Режим дозирования при нарушении

ные или превышающие сывороточные.

функции почек и печени

Длительно циркулирует в организме: пе-

При почечной и/или печеночной недо-

риод полуэлиминации в крови 8—9 ч. В не-

статочности при парентеральном введении

больших количествах подвергается био-

807

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

трансформации в печени с образованием

Группы и ЛС

Результат

5 метаболитов. Выводится преимуществен-

НПВС

Увеличение токсичности

но почками (70—80%), частично — с фека-

НПВС

лиями (около 10%). При почечной недоста-

Пероральные антикоагу-

Повышение активности

точности значительно меняется фармако-

лянты

пероральных антикоагу-

лянтов

кинетика ЛС, в частности увеличивается

показатель Т1/2 в крови, в связи с чем требу-

Пробенецид

Торможение почечной

экскреции ломефлокса-

ется корректировка режима дозирования.

цина

Показания

Побочные действия

Урогенитальные инфекции

(цистит,

Ломефлоксацин, как правило, хорошо пе-

уретрит, пиелонефрит, простатит).

реносится пациентами.

Кишечные инфекции (брюшной тиф, ди-

Фотосенсибилизация (встречается ча-

зентерия, сальмонеллез).

ще, чем при применении других фторхи-

Инфекции кожи, мягких тканей, остео-

нолонов).

миелит.

Аллергические реакции — сыпь, кож-

Гонорея, хламидиоз.

ный зуд, крапивница.

Инфекции глаз (конъюнктивит, в том

ЖКТ — псевдомембранозный колит,

числе хламидийный).

тошнота, рвота, диарея, извращение

Туберкулез легких (в комплексе с проти-

вкуса, боли в животе.

вотуберкулезными ЛС).

ССС — аритмия, тахикардия, брадикар-

Холера.

дия, снижение артериального давления,

стенокардия.

Противопоказания

ЦНС — судороги, тремор, депрессия,

Гиперчувствительность к ломефлокса-

возбуждение, головная боль, головокру-

цину и другим фторхинолонам и хиноло-

жение, бессонница.

нам.

Детский возраст.

Способ применения и дозы

Беременность.

Внутрь и местно.

Кормление грудью.

Продолжительность лечения зависит от

показаний и тяжести течения заболевания.

Предостережения

С осторожностью назначают:

Режим дозирования при нарушении

При тяжелом атеросклерозе сосудов го-

функции почек

ловного мозга.

При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин

При эпилепсии и судорожном синдромe

и пациентам, находящимся на гемодиали-

в анамнезе.

зе, назначают в начальной дозе 400 мг/сут

В период применения ломефлоксацина

с последующим снижением до 200 мг/сут.

следует избегать солнечной инсоляции и

УФ-облучения.

С осторожностью применять у лиц, де-

Передозировка

ятельность которых требует повышенного

Симптомы: специфических симптомов нет.

внимания и быстрых психомоторных реак-

Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Про-

ций.

мывание желудка, адекватная гидратаци-

онная терапия, назначение симптоматиче-

Взаимодействия

ских средств.

Группы и ЛС

Результат

Синонимы

Антациды, содержащие

Замедление всасывания

Ксенаквин (Индия), Ломефлокс (Сирия),

алюминий и магний; ЛС,

ломефлоксацина

содержащие железо и

Ломфлокс (Индия), Максаквин (Франция),

цинк

Окацин (Франция)

808

Макропен

Энтерит, вызванный бактериями рода

Макропен

Campylobacter.

Лечение и профилактика дифтерии и

(Macropen)

коклюша.

KRKA (Словения)

Мидекамицин (Mydecamycin),

Противопоказания

Миокамицин (Miocamycin)

Повышенная чувствительность к препара-

Макролиды и азалиды

ту, вспомогательным веществам и другим

антибиотикам из группы макролидов. Тя-

Табл. 400 мг (мидекамицин)

желая печеночная недостаточность.

Сусп. орал.

мг мл (миокамицин)

Меры предосторожности

Антимикробная активность

При длительном лечении следует контр-

Внутриклеточные микроорганизмы

(ми-

олировать функцию печени, если в анам-

коплазмы, хламидии, легионеллы, Urea-

незе отмечались ее нарушения.

plasma urealyticum), грамположительные

бактерии

(стрептококки, стафилококки,

Взаимодействия

Corinebacterium diphteriae, Listeria mono-

Не рекомендуется одновременное назначе-

cytogenes, Erysipelothrix, Clostridium spp.)

ние Макропена и алкалоидов спорыньи

и некоторые грамотрицательные бактерии

или карбамазепина, т.к. мидекамицин сни-

(Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bor-

жает их метаболизм в печени. Следует со-

detella pertussis, Helicobacter spp., Campy-

блюдать осторожность при одновременном

lobacter spp., Bacteroides spp.).

приеме с циклоспорином или варфарином,

т.к. мидекамицин замедляет их выведение

Фармакокинетика

из организма.

После приема внутрь препарат быстро и до-

статочно полно всасывается из ЖКТ. Мак-

Беременность

симальные концентрации мидекамицина и

и кормление грудью

миокамицина достигаются через 1—2 ч пос-

Беременным женщинам следует назначать

ле приема внутрь. Высокие концентрации

препарат, только если ожидаемая польза

мидекамицина и миокамицина создаются во

превышает риск для плода. Препарат про-

внутренних органах (особенно в тканях лег-

никает в материнское молоко, поэтому

ких, околоушной и подчелюстной железах)

кормить грудью в период лечения не реко-

и коже. Период полувыведения составляет

мендуется.

приблизительно 1 ч. Препарат метаболизи-

руется в печени с образованием 2-х метабо-

Побочные эффекты

литов, обладающих противомикробной ак-

Очень редко встречаются слабые рас-

тивностью. Выводится с желчью и в мень-

стройства ЖКТ (анорексия, тошнота, рво-

шей степени (около 5%) с мочой.

та, диарея), возможны также аллергиче-

ские кожные реакции, эозинофилия, повы-

Показания

шение активности печеночных трансами-

Инфекции дыхательных путей, мочепо-

наз, стоматит.

лового тракта, вызванные хламидиями,

микоплазмами, легионеллами и Urea-

Способ применения и дозы

plasma urealyticum.

Взрослые и дети с массой тела более 30 кг:

Инфекции дыхательных путей, инфек-

по 1 таблетке 400 мг мидекамицина 3 р/сут.

ции кожи, подкожной клетчатки и дру-

Максимальная суточная доза мидеками-

гие инфекции, вызванные чувствитель-

цина для взрослых — 1600 мг.

ными к пенициллину бактериями, для

Дети с массой тела менее 30 кг: 20—40 мг

лечения больных с повышенной чувстви-

миокамицина/кг массы тела в сутки в три

тельностью к пенициллину.

приема или 50 мг миокамицина/кг массы

809

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 65