Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

определяются через 3—4 ч. Стационарные

Предостережения

концентрации в плазме при длительном

Во время лечения следует:

применении создаются через 1—2 нед. и

учитывать, что у пациентов с нарушен-

составляют при приеме 100 мг 1 р/сут

ным иммунитетом (СПИД, после транс-

0,4 мг/л; при приеме 200 мг 1 р/сут —

плантации органов, нейтропенией) мо-

1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связыва-

жет потребоваться увеличение дозы;

ется с белками плазмы — 99,8%.

пациентам c циррозом печени и/или по-

Проникает в ткани и органы, содержится

чечной недостаточностью итраконазол

в секрете сальных и потовых желез. Кон-

назначать под контролем его концент-

центрация итраконазола в легких, почках,

рации в плазме и только в тех случаях,

печени, костях, желудке, селезенке, ске-

когда ожидаемый эффект терапии пре-

летных мышцах в 2—3 раза превышает его

вышает возможный риск поражения пе-

концентрацию в плазме; в тканях, содер-

чени;

жащих кератин, — в 4 раза.

при приеме более 1 мес контролировать

Терапевтическая концентрация итрако-

функции печени;

назола в коже сохраняется в течение 2—4

женщинам репродуктивного возраста

нед после прекращения 4 нед курса лече-

использовать адекватные методы контр-

ния. Терапевтическая концентрация в ке-

ацепции;

ратине ногтей достигается через 1 нед пос-

при развитии нарушения функции пече-

ле начала лечения и сохраняется в течение

ни или периферической нейропатии от-

6 мес после окончания 3-x мес курса лече-

менить итраконазол.

ния. Низкие концентрации определяются в

сальных и потовых железах кожи. Мета-

Особенности применения

болизируется в печени с образованием ак-

С осторожностью назначать пациентам:

тивных метаболитов, в т.ч. активного (гид-

при циррозе печени;

роксиитраконазола).

с хронической почечной недостаточно-

Выведение: почками в течение 1 нед

стью.

(35% в виде метаболитов, 0,03% — в неиз-

мененном виде) и через кишечник (3—18%

в неизмененном виде). T1/2 — 1—1,5 дня.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

Показания

Антациды, холинолитики,

Снижение всасывания

Микозы кожи, слизистой полости рта и

H2-блокаторы

итраконазола (необхо-

глаз, тропический микоз.

димый интервал между

приемом ЛС 2 ч)

Вульвовагинальный кандидоз.

Индукторы микросомаль-

Снижение биодоступ-

Онихомикоз, вызванный дерматофитами

ного окисления в печени

ности итраконазола

и/или дрожжами.

(рифампицин, фенитоин)

Системный аспергиллез.

Ингибиторы изофермента

Увеличение биодоступ-

Кандидоз.

CYP3A4 цитохрома Р450

ности итраконазола

3А (ритонавир, индина-

Криптококкоз (в т.ч. криптококковый ме-

вир, кларитромицин)

нингит).

ЛС, метаболизирующие-

Усиление и удлинение

Гистоплазмоз.

ся с участием ферментов

эффекта итраконазола

Споротрихоз.

типа цитохрома 3а (тер-

фенадин, астемизол, ци-

Паракокцидиоидоз, бластомикоз.

заприд; мидазолам, триа-

Отрубевидный лишай.

золам (для перорального

приема), непрямые анти-

коагулянты, циклоспорин

Противопоказания

А, дигоксин, метилпред-

Гиперчувствительность.

низолон, варфарин, БМКК

типа дигидропиридина,

Беременность.

хинидин, такролимус и

Кормление грудью.

винкристин)

774

Канамицин

Побочные эффекты

микроорганизмов, E. coli, Shigella spp., Sal-

ЖКТ — диспепсия, тошнота, абдоми-

monella spp., Proteus spp., Enterobacter

нальные боли, анорексия, рвота, запоры,

spp., K. pneumoniae, N. gonorrhoeae и men-

повышение активности "печеночных"

ingitidis, Staphylococcus spp.

трансаминаз, гепатит, холестатическая

Низкочувствительны Pseudomonas spp.

желтуха.

Действует на штаммы M. tuberculosis, ус-

ЦНС — головная боль, головокружение,

тойчивые к стрептомицину, ПАСК, изо-

периферические нейропатии.

ниазиду и др. противотуберкулезным ЛС.

Аллергические реакции — кожная сыпь,

Не действует на Streptococcus spp., Bacter-

кожный зуд, крапивница, ангионевротиче-

oides и др. анаэробные бактерии, дрожже-

ский отек, злокачественная экссудативная

вые грибы, вирусы и простейшие.

эритема (синдром Стивенса—Джонсона).

Оказывает бактерицидное действие (на-

Другие реакции — алопеция, дисмено-

рушает синтез белка в микробной клетке

рея, гипокалиемия, утомляемость, окра-

путем связывания с 30S субъединицей ри-

шивание мочи в темный цвет, гиперкре-

босомальной мембраны).

атининемия, отечный синдром.

Фармакокинетика

Способ применения и дозы

При приеме внутрь не всасывается из

Внутрь, сразу после приема пищи, капсу-

ЖКТ и удаляется из кишечника с фека-

лы проглатывают целиком.

лиями в неизмененном виде. При в/м вве-

При поражении ногтей на ногах (незави-

дении Сmax — через 1—2 ч. Проникает в

симо от наличия поражения ногтей на ру-

плевральную полость, синовиальную жид-

ках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с

кость, бронхиальный секрет и желчь, а

интервалом 3 нед. При поражении ногтей

также проходит через плацентарный

только на руках проводят 2 курса лечения

барьер. В норме канамицин не проникает

по 1 нед, с интервалом 3 нед.

через ГЭБ, однако при воспалении мозго-

Эффективность лечения оценивается

вых оболочек концентрация ЛС в СМЖ до-

через 2—4 нед после прекращения тера-

стигает 30—60% от таковой в плазме кро-

пии (при микозах), через 6—9 мес — при

ви. Т1/2 — 2 ч. Выводится почками в коли-

онихомикозах (по мере смены ногтей).

честве выше 80%.

Синонимы

Показания

Ирунин (Россия), Итрамикол (Россия), Ка-

Заболевания, вызванные чувствительной

назол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Ру-

микрофлорой:

микоз (Россия)

Туберкулез органов дыхания и внелегоч-

ный туберкулез, в случаях устойчивых

микробактерий.

Инфекции глаз: конъюнктивит, блефа-

Канамицин

рит, кератит, язвы роговицы (местное

(Kanamycin)

применение).

Подготовка к операциям на органах

Аминогликозиды

ЖКТ (деконтаминация кишечника).

Табл. 0,125 г; 0,25 г

Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г; 1 г

Противопоказания

Р-р д/ин. 5%

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим

Пленка глазн. 1 мг

аминогликозидам).

Неврит слухового нерва.

Антимикробная активность

Почечная/печеночная недостаточность.

Антибиотик широкого спектра действия.

Беременность.

Активен в отношении большинства грам-

Кишечная непроходимость (для приема

положительных и грамотрицательных

внутрь).

775

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Предостережения

Конъюнктивально. Пленку при помощи

Во время лечения следует:

чистого офтальмологического пинцета из-

контролировать функцию почек, печени,

влекают из флакона или пенала и, оттянув

вестибулярного аппарата и слуха (не ре-

пальцами свободной руки нижнее веко, за-

же 1 раза в неделю).

кладывают ее в образовавшееся простран-

Следует иметь в виду, что у ряда паци-

ство между веком и глазным яблоком. За-

ентов необратимая частичная или полная

тем веко отпускают и удерживают глаз в

глухота может сформироваться уже после

спокойном (неподвижном) состоянии в те-

окончания лечения.

чение некоторого времени (30—60 сек), ко-

торое необходимо для смачивания пленки

Особенности применения

и перехода ее в эластичное (мягкое) со-

С осторожностью назначать пациентам:

стояние.

дети первого месяца жизни и недоно-

шенные.

Синонимы

Канамицин-АКОС (Россия), Умекан 1000

Взаимодействия

(Индия)

Группы и ЛС

Результат

Миорелаксанты

Усиление и удлинение

Карбенициллин

действия миорелаксан-

тов

(Carbenicillin)

Гентамицин, мономицин,

Усиление нефро- и ото-

Пенициллины

полимиксин, стрептоми-

токсичности (нельзя при-

цин, флоримицин, фуро-

нимать совместно или

семид

последовательно)

Пор. д/ин. 1 г

Побочные эффекты

Антимикробная активность

Аллергические реакции — кожная сыпь

Наибольшую природную активность про-

и другие.

являет в отношении стрептококков, пнев-

Органы чувств — ототоксичность, глухо-

мококков, грамотрицательных кокков (N.

та.

gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий,

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, нару-

грамположительных анаэробов (клостри-

шения функции печени.

дии, пептострептококки).

Мочевыделительная система — нефро-

Умеренно активен в отношении пени-

токсичность, цилиндрурия, микрогема-

циллинчувствительных штаммов S. au-

турия, альбуминурия.

reus, Staphylococcus spp, H. influenzae, не-

Другие реакции — парестезии, нервно-

которых — E. coli, P. mirabilis, Shigella

мышечная блокада.

spp., Salmonella spp.

При местном применении на конъюнк-

Слабо активен в отношении P. aeruginosa.

тиву — ощущение инородного тела в

Не действует на пенициллинрезистент-

глазу (в течение 3—5 мин), слезотечение,

ные стафилококки, энтерококки, другие

отек и гиперемия век.

грамотрицательные бактерии, Bacteroides

spp.

Способ применения и дозы

Не стабилен к бета-лактамазам. В на-

В/в капельно, в/м, в полости и перорально

стоящее время многие госпитальные

(для местного действия).

штаммы Enterobacteriaceae и P. aeruginosa

В/в капельно, разовую дозу (0,5 г) рас-

устойчивы к ЛС.

творяют в 200 мл 5% раствора глюкозы и

вводят со скоростью 60—80 кап/мин. При

Фармакокинетика

проведении перитонеального диализа рас-

После в/в введения в дозе 1 г максималь-

творяют 1—2 г в 500 мл диализирующей

ные концентрации в крови составляют око-

жидкости.

ло 30 мг/л. Карбенициллин на 50—60%

776

Карбенициллин

связывается с белками плазмы. T1/2 в кро-

Группы и ЛС

Результат

ви — 1,5 ч. С мочой выводится до 80% ЛС

НПВС

Повышение риска разви-

преимущественно в неизмененном виде.

тия побочных эффектов

При почечной недостаточности выведение

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентра-

ЛС замедляется.

нальцевую секрецию

ции карбенициллина в

плазме крови

Фибринолитики

Усиление действия фиб-

Показания

ринолитиков

В настоящее время применение карбени-

Цефалоспориновые ан-

У пациентов, имеющих

циллина ограничено в связи с высоким

тибиотики

повышенную чувстви-

уровнем устойчивости микроорганизмов к

тельность к пеницилли-

нам, возможны пере-

ЛС. Единственным показанием является

крестные аллергические

инфекция, вызванная чувствительными к

реакции.

карбенициллину штаммами P. aeruginosa.

В этом случае карбенициллин должен при-

* Нельзя смешивать в одной емкости.

меняться только в комбинации с другими

Побочные эффекты

антипсевдомонадными средствами — ами-

Аллергические реакции наблюдаются ре-

ногликозидами или фторхинолонами.

же, чем при применении бензилпеницил-

лина.

Противопоказания

Аллергические реакции немедленного

Гиперчувствительность к пенициллинам.

типа — анафилактический шок, анги-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Предостережения

сроченные реакции — крапивница, кож-

У пациентов с сердечно-сосудистыми за-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

болеваниями или хронической почечной

гии, васкулит.

недостаточностью требуется соблюдать

Электролитные нарушения — гипока-

особую осторожность при назначении кар-

лиемия, гипернатриемия.

бенициллина из-за риска развития гипер-

Гематологические реакции — кровото-

натриемии, гипокалиемии. В процессе ле-

чения необходимо регулярно мониториро-

чивость.

Местные реакции — боль при в/в введе-

вать уровень электролитов в крови.

нии, флебиты.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

Печень

— транзиторное повышение

с нарушением функции почек;

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

кровотечениями в анамнезе;

ССС — тахикардия, аритмии, отеки.

с сердечной недостаточностью;

ЖКТ — тошнота, рвот, диарея.

с артериальной гипертензией.

Система кроветворения — тромбоцито-

пения (редко).

Взаимодействия

Способ применения и дозы

Группы и ЛС

Результат

Применяется в виде в/в инфузии в дозе 5 г

Аминогликозиды

Фармацевтическая не-

5—6 р/сут.

совместимость*

Антикоагулянты прямые и

Усиление действия анти-

Передозировка

непрямые

коагулянтов

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Антиагреганты

Усиление действия анти-

агрегантов

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Бактериостатические ан-

Уменьшение бактерицид-

терапия.

тибиотики ( в т.ч. антиби-

ного действия карбени-

отики тетрациклинового

циллина

Синонимы

ряда, макролиды, хло-

рамфеникол)

Карбенициллина динатриевая соль (Россия)

777

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вагинальный кандидоз.

Кетоконазол

Микозы у пациентов с иммунодефици-

том (профилактика).

(Ketoconazole)

Азолы

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Табл. 0,2 г

Острые заболевания печени.

Крем 20 мг/г

Беременность.

Мазь 2%

Кормление грудью.

Шампунь 20 мг/г

Предостережения

Антимикробная активность

Во время лечения следует:

Активен в отношении дерматофитов,

избегать попадания ЛС на слизистую

дрожжевых грибов, диморфных грибов и

оболочку глаз (при попадании шампуня в

эумицетов, возбудителей системных мико-

глаза необходимо промыть их водой);

зов.

для предотвращения синдрома "отмены"

Ингибирует синтез эргостерина и липи-

при совместном длительном местном ле-

дов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необ-

чении глюкокортикостероиды использо-

ходимых для синтеза клеточной стенки

вать утром, кетоконазол — вечером, с

грибов (грибы теряют способность к обра-

последующей постепенной отменой глю-

зованию нитей и колоний), и нарушении

кокортикостероидов в течение 2—3 нед.

проницаемости клеточной стенки.

Особенности применения

Фармакокинетика

С осторожностью назначать пациентам:

При приеме внутрь хорошо всасывается

при снижении функции коры надпочеч-

(особенно в кислой среде желудка); при на-

ников и гипофиза;

ружном применении практически не вса-

тяжелой почечной и/или печеночной не-

сывается. Максимальная концентрация в

достаточности.

крови достигается через 2 ч. Связывается

с белками и эритроцитами. Проникает в

Взаимодействия

спинномозговую жидкость.

Метаболизирует в печени. T1/2 составля-

Группы и ЛС

Результат

ет 2—4 ч. Выводится в неизмененном виде

Антациды, холинолити-

Снижение всасывания

и в виде неактивных метаболитов: за 4 су-

ки, H2-блокаторы

кетоконазола

ток 70% принятой дозы (57% — с калом,

Пероральные контрацеп-

Одновременное назначе-

13% — с мочой).

тивы

ние пероральных контр-

ацептивов с низким со-

держанием гормонов вы-

Показания

зывает кровотечения

Микозы кожи, волос и ногтей, вызван-

Амфотерицин В

Ослабление действия

ные дерматофитами и/или дрожжами

амфотерицина В

(дерматофитоз, онихомикоз, кандидоз-

Астемизол, терфенадин,

Не совместимы

алкоголь

ная паронихия, разноцветный лишай,

Дифенин

Усиление токсичности

фолликулит, трихофитии).

Микозы ЖКТ.

Изониазид, рифампицин Снижение концентрации

кетоконазола в крови

Микозы глаз.

Кортикотропин

Снижение стимулирую-

Кожный лейшманиоз, себорейный дер-

щего действия кортикот-

матит, перхоть.

ропина на надпочечники

Системные микозы (кандидоз, паракок-

ЛС, подвергающиеся

Ингибирование микросо-

цидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоми-

микросомальному окис-

мального окисления од-

лению

новременно назначаемых

коз, бластомикоз).

ЛС и повышение их кон-

Грибковый сепсис.

центрации

778

Кетоцеф

Побочные эффекты

клеточной стенки бактерий), резистент-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, токси-

ным к действию большинства b-лактамаз.

ческий гепатит, транзиторное повыше-

Обладает широким спектром противо-

ние уровня трансаминаз в крови.

микробного действия. Высокоактивен в

ЦНС — головная боль, головокружение,

отношении многих грамположительных

сонливость, фотофобия.

аэробных бактерий: Staphylococcus au-

Аллергические реакции — крапивница,

reus, включая пенициллиназо-образую-

кожный зуд, артралгия, парестезии, ги-

щие штаммы (за исключением штаммов,

пертермия и др.

резистентных к метициллину), Staphylo-

Другие реакции — гинекомастия, сни-

coccus epidermidis, Streptococcus pneumo-

жение либидо, олигоспермия, выпадение

niae, Streptococcus pyogenes, стрептокок-

волос.

ки группы В (S. agalactiae). Среди грамот-

При местном применении — раздраже-

рицательных аэробных возбудителей к

ние кожи, чувство жжения, контактный

цефуроксиму чувствительны: M. catarrh-

дерматит; при применении шампуня —

alis, H. influenzae (включая штаммы, ус-

местное раздражение кожи, зуд, чувство

тойчивые к ампициллину), H. parainflu-

жжения, повышенная жирность или су-

enzae, E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis,

хость волос, выпадение волос.

P. rettgeri, N. gonorrhoeae

(включая

штаммы, продуцирующие пенициллина-

Способ применения и дозы

зу). Цефуроксим также активен в отно-

Внутрь, во время еды.

шении анаэробных бактерий (Peptococ-

Наружно, крем наносят на пораженный

cus spp., Clostridium spp., Fusobacterium

участок кожи, захватывая также на 2 см

spp.,). Большинство штаммов B. fragilis

здоровые участки, шампунь — на пора-

резистентны к антибиотику. К цефурок-

женные участки кожи и волос, затем через

симу не чувствительны: C. difficile,

3—5 мин смывают водой.

Pseudomonas spp., Campylobacter spp.,

Средняя продолжительность лечения кан-

A. calcoaceticus, L. monocytogenes, устой-

дидомикозов и плесневых микозов — 2—

чивые к метициллину штаммы S. aureus,

3 нед, дерматофитии — 2—6 нед, отрубевид-

устойчивые к метициллину штаммы

ного лишая — 2—3 нед, паховой эпидермо-

S. epidermidis, Legionella spp., S. (Entero-

фитии и себорейного дерматита — 2—4 нед.

coccus) faecalis, M. morganii, P. vulgaris,

Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serra-

Синонимы

tia spp., B. fragilis.

Микозорал (Россия), Низорал (Бельгия),

Ороназол (Словения)

Фармакокинетика

После в/м введения 750 мг Сmax в плазме

определяется через 45 мин и составляет

Кетоцеф

27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 и

1500 мг, через 15 мин уровень антиби-

(Ketocef)

отика в плазме равен соответственно 50 и

Pliva (Хорватия)

100 мкг/мл, а концентрация ‡ 2 мкг/мл

Цефуроксим (Cefuroxime)

сохраняется на протяжении соответ-

Цефалоспориновые антибиотики

ственно 5 и 8 ч. Связывается сывороточ-

II поколения

ными белками нa 40—50%. Распределяет-

ся по тканям, задерживаясь в межклеточ-

Пор. лиоф. д/ин. 250 мг, фл. 5 шт.; 750 мг,

ном пространстве, а терапевтические

фл. 5 шт.; 1,5 г, фл 5 шт.

концентрации обнаруживаются в моче,

плевральной и синовиальной жидкостях,

Антимикробная активность

желчи, мокроте, в костной ткани, спинно-

Является бактерицидным цефалоспори-

мозговой жидкости (при воспалении моз-

новым антибиотиком (нарушает синтез

говых оболочек) и камерной влаге. Т1/2 из

779

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

сыворотки крови после в/м или в/в инъ-

Предостережения

екции составляет около 80 мин. Около 89%

Цефуроксим нельзя смешивать в одном

введенной дозы выводится в неизменном

шприце с аминогликозидными антибиоти-

виде через почки в течение 8 ч путем клу-

ками.

бочковой фильтрации и канальцевой сек-

Во время лечения следует:

реции. При нарушении функции почек

при длительном применении контроли-

Т1/2 удлиняется.

ровать функцию почек (особенно при ис-

пользовании высоких доз) и осуществ-

Показания

лять профилактику дисбактериоза;

Инфекции дыхательных путей и

проявлять особую осторожность при на-

ЛОР-органов, вызванные чувствитель-

значении цефуроксима больным с повы-

ными к Кетоцефу микроорганизмами:

шенной чувствительностью к антибиоти-

острый и хронический бронхит, инфи-

кам группы пенициллина;

цированные бронхоэктазии, бактери-

больным с нарушенной функцией почек

дозы определять в соответствии с кли-

альная пневмония, абсцесс легких, пос-

ренсом креатинина;

леоперационные инфекции органов

учитывать, что кетоцеф может вызвать

грудной клетки, синусит, тонзиллит,

положительную пробу Кумбса и влиять

фарингит.

на результаты определения глюкозы не-

Инфекции мочеполовых органов, вы-

энзиматическими методами;

званные чувствительными к Кетоцефу

учитывать при переходе от паренте-

микроорганизмами: острый и хрониче-

рального введения к приему внутрь

ский пиелонефрит, цистит, асимптома-

тяжесть инфекции, чувствительность

тическая бактериурия.

микроорганизмов и общее состояние па-

Инфекции кожи и мягких тканей: цел-

циента (если через 72 ч после приема це-

люлит, рожистое воспаление, перитонит,

фуроксима внутрь не отмечается клини-

раневые инфекции.

ческого улучшения, необходимо продол-

Инфекции костей и суставов, вызванные

жить парентеральное введение).

Staphylococcus aureus.

нельзя употреблять этанол.

Сепсис, вызванный Staphylococcus au-

После разведения кетоцефа приготов-

reus, Streptococcus pneumoniae, Es-

ленный раствор можно хранить при ком-

cherichia coli, Haemophylus influenzae,

натной температуре в течение 7 ч, в холо-

Klebsiella spp.

дильнике — в течение 48 ч. Допускается

Неосложненная и диссеминированная

применение пожелтевшего за время хра-

гонорея.

нения раствора.

Начало антибактериального лечения

до идентификации возбудителя в ка-

Особенности применения

честве монотерапии и в сочетании с

С осторожностью назначать пациентам:

аминогликозидами или метронидазо-

с почечной недостаточностью;

лом.

кровотечениями и заболеваниями ЖКТ

Профилактика инфекционных осложне-

(в т.ч. в анамнезе, неспецифический яз-

ний при операциях на органах брюшной

венный колит);

полости, таза, при ортопедических опе-

ослабленным и истощенным;

рациях, при операциях на сердце, лег-

при беременности, особенно в первые ме-

ких, пищеводе и сосудах при повышен-

сяцы беременности (доказательств эмб-

ном риске инфекций.

риопатического или тератогенного дей-

ствия кетоцефа нет);

Противопоказания

при кормлении грудью;

Гиперчувствительность к антибиотикам

периода новорожденности и недоношен-

группы цефалоспоринов.

ным.

Порфирия.

780

Кетоцеф

Взаимодействия

уровня гемоглобина, обратимая лейкопе-

ния с эозинофилией.

Группы и ЛС

Результат

Местные реакции

— раздражение и

Аминогликозиды

Повышение риска возник-

боль в месте в/м инъекции и тромбофле-

новения нефротоксиче-

ских эффектов при одно-

бит после в/в введения (с целью избежа-

временном применении с

ния рекомендуется инъекции произво-

аминогликозидами

дить медленно).

Аминогликозиды, рас-

Фармацевтически несов-

Другие реакции — суперинфекция ре-

твор натрия бикарбона-

местим

та 2,74%

зистентными к препарату бактериями

Диуретики

Повышение риска возник-

или грибками (энтерококки, Clostridium

новения нефротоксиче-

difficile, Candida).

ских эффектов при одно-

временном применении с

диуретиками

Способы применения и дозы

Петлевые диуретики

Замедление канальцевой

В/м (до 750 мг), в/в в виде кратковременной

секреции, снижение почеч-

внутривенной инфузии (1,5 г/50 мл/30 мин)

ного клиренса, повышение

или медленно, непосредственно в соедини-

концентрации в плазме и

увеличение Т1/2 цефурокси-

тельную трубку инфузионной системы.

ма при одновременном пе-

Для приготовления суспензии для в/м

роральном применении

введения к 250 мг цефуроксима добавляют

Препараты, снижаю-

Снижение всасывания це-

1 мл, к 750 мг — 3 мл воды для инъекций и

щие кислотность желу-

фуроксима и его биодос-

дочного сока

тупности

осторожно встряхивают до получения неп-

Азлоциллин, ксилит,

Фармацевтически совмес-

розрачной взвеси.

метронидазол

тим

Для приготовления растворов для в/в

Пробенецид

Снижение канальцевой

введения 250 мг антибиотика растворяют в

секреции, уменьшение по-

не менее чем 3 мл воды для инъекций,

чечного клиренса, повыше-

ние Cmax, Т1/2 и токсичности

750 мг — в не менее чем 9 мл и 1,5 г — в 15 мл

кетоцефа.

воды для инъекций. Для непродолжитель-

ных в/в инфузий (до 30 мин) 1,5 г цефу-

Побочные эффекты

роксима можно растворить в 50 мл воды

Отмечаются редко и, как правило, носят

для инъекций.

слабовыраженный и обратимый харак-

тер.

Общие рекомендации по дозировке

Аллергические реакции — реакции ги-

Взрослые — по 750 мг в/в или в/м 3 р/сут;

перчувствительности: кожная сыпь, кра-

при более тяжелых инфекциях доза со-

пивница, зуд, лихорадка, сывороточная

ставляет 1,5 г 3 р/сут в/в; частота в/м или

болезнь (редко), анафилактическая ре-

в/в инъекций может, при необходимости,

акция (крайне редко).

быть увеличена до 6-часового интервала

ЖКТ — очень редко псевдомембраноз-

при общей суточной дозе 3—6 г.

ный колит (определяется, если у боль-

Дети грудного и более старшего возрас-

ных во время или после завершения ле-

та — 30—100 мг/кг/сут в 3—4 введения;

для большинства инфекций достаточна до-

чения препаратом отмечается сильный

за до 60 мг/кг/сут.

понос); транзиторное повышение содер-

Новорожденные — 30 мг/кг/сут в 2—

жания печеночных ферментов или били-

3 введения; в течение первых нескольких

рубина в сыворотке крови, особенно у

недель жизни Т1/2 цефуроксима из сыво-

больных с имеющимися заболеваниями

ротки крови может в 3—5 раз превышать

печени (в отдельных случаях).

соответствующий показатель у взрослых.

Кожные покровы — многоформная зри-

тема, синдром Стивенса—Джонсона,

Инфекционные

в/в

750 мг — 1,5 г каждые 8 или

заболевания у

6 ч, в зависи-

токсический эпидермальный некролиз.

взрослых

мости от тяжес-

Система кроветворения

— снижение

ти инфекции

781

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Инфекционные

в/в

30—100 мг/

в 3—4 приема

Передозировка

заболевания у

кг/сут (чаще

Симптомы: раздражение центральной

детей

всего 60 мг/

нервной системы, выражающееся в появ-

кг/сут), при

клиническом

лении конвульсий.

улучшении

Лечение симптоматическое, проведение

100 кг/кг/сут

гемо- или перитонеального диализа.

Гонорея

в/

1,5 г или 750

однократно

мг

(1,5 г) или в

Регистрационное удостоверение

2 различных

П-8-242 № 008590 от 28.07.1998

места (750 мг)

Профилактика

в/в

1,5 г, затем

1500 мг при ин-

инфекционных

по 750 мг

дукции анесте-

Кирин

осложнений в

зии (1,5 г), за-

хирургии при

тем через 8 и 16

(Kirin)

операциях на

ч после опера-

органах брюш-

ции дополни-

Medochemie (Кипр)

ной полости,

тельно — в/м

таза и ортопе-

750 мг

Спектиномицин (Spectinomycin)

дических опе-

рациях

Аминоциклотолы

Операции на

в/в

1,5 г, затем

с индукцией на-

сердце, лег-

по 750 мг

ркоза (1,5 г),

Пор. д/ин. 2 г

ких, пищеводе

(в/м)

затем по 750 мг

и кровеносных

каждые 8 ч в те-

сосудах

чение после-

Антимикробная активность

дующих 48 ч

Кирин активен в отношении 95% штаммов

гонококка, на которые он оказывает бакте-

При полной замене сустава 1,5 г Кетоцеф

рицидный эффект (МПК 7,5—20 мкг/мл).

в сухом виде можно добавить в каждый па-

На другие микроорганизмы действует бак-

кет с полимером метилметарилатного це-

териостатически. Механизм действия свя-

мента перед введением жидкого мономера.

зан с подавлением синтеза белка в микроб-

ной клетке. Кирин действует и на продуци-

Режим дозирования при нарушении

рующие бета-лактамазу штаммы гонокок-

функции почек

ка, в том числе резистентные к

Клиренс

Доза

Кратность

пенициллинам, макролидам, тетрацикли-

креатинина

приема

нам и фторхинолонам. К кирину практиче-

20 мл/мин

не подлежит

не подлежит из-

ски не развивается устойчивость гонокок-

изменению

менению

ка (сохраняется на одном и том же мини-

10—20 мл/мин по 750 мг

2 р/сут

мальном уровне более 20 лет).

10 мл/мин

по 750 мг

1 р/сут

Фармакокинетика

Больным, находящимся на гемодиализе,

Кирин хорошо всасывается при в/м введе-

необходимо дополнительное введение 750 мг

нии. При дозе 2 г максимальная концентра-

в конце каждого сеанса, при непрерывном

ция 100 мкг/мл достигается через 1 ч. При

перитонеальном диализе — по 750 мг 2 р/сут.

дозе 4 г максимальная концентрация 160

Р-р кетоцефа совместим с водными рас-

мкг/мл достигается через 2 ч. Постоянная

творами, содержащими до 1% лидокаина

концентрация в плазме крови 15 мкг/мл

гидрохлорида, растворами: натрия хлори-

сохраняется в течение 8 ч. Препарат не

да 0,9%, декстрозы 5% и 10%, хлорида нат-

связывается с белками. Т1/2 1,7—2 ч. Био-

рия 0,18% и декстрозы 4%, декстрозы 5% и

трансформации не подвергается. Экскре-

хлорида натрия 0,9%, декстрозы 5% и нат-

тируется с мочой (70—100% дозы в течение

рия хлорида 0,45%, декстрозы 5% и 0,225%

24—48 ч).

натрия хлорида, 10% инвертированным са-

харом в воде для инъекций, раствором

Показания

Рингера, раствором лактата натрия и др.

Урогенитальная гонорея.

782

Клабакс

Противопоказания

Инфекции, вызванные Chlamydia tra-

Повышенная чувствительность к спекти-

chomatis, Ureaplasma urealyticum.

номицину.

Инфекции, вызванные Mycobacterium

avium.

Способ применения и дозы

Состояния, ассоциированные с Helico-

К содержимому флакона (2 г) добавить

bacter pylori, в т. ч. язвенная болезнь же-

3,2 мл воды для инъекций и перемешать

лудка и двенадцатиперстной кишки,

для получения 5 мл суспензии.

хронический гастрит.

Взрослым при острой гонорее — 2 г

(в тяжелых случаях — 4 г) в/м однократно,

Способ применения и дозы

при хронической гонорее — 2 г двукратно с

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250 мг

интервалом 24 ч.

2 р/сут (при тяжелых инфекциях — по 500

Детям старше 2 лет — 40 мг/кг (не более

мг 2 р/сут) в течение 7—14 дней.

2 г) однократно.

Дети от 6 мес до 12 лет: суточная доза —

Регистрационное удостоверение

7,5 мг/кг массы тела. Максимальная суточ-

П № 012833/01-2001 23.03.2001

ная доза для детей —500 мг.

Препарат входит в состав схем эрадика-

ции Helicobacter pylori.

Клабакс

Регистрационное удостоверение

(Klabax)

П №012083/01-2000 от 06.07.2000

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Кларитромицин (Clarithromycin)

Кларитромицин

Макролиды

(Clarithromycin)

Табл. 250 мг

Макролиды

Табл. п.о. 250 мг;. 500 мг

Антимикробная активность

Кларитромицин

— полусинтетический

Табл. п.о. ретард 500 мг

антибиотик из группы макролидов. Про-

Пор. лиоф. д/ин 500 мг

тивомикробное действие препарата обус-

Пор. д/сусп. орал. 1,5 г; 2,5 г; 125 мг/5 мл

ловлено подавлением синтеза белка в

Гран. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл

микробной клетке путем взаимодействия

с 50S рибосомальной субъединицей бак-

Антимикробная активность

терий.

Кларитромицин обладает широким спект-

Кларитромицин обладает иммуностиму-

ром действия и является одним из наибо-

лирующими и противовоспалительными

лее эффективных и распространенных

свойствами. Кларитромицин превосходит

макролидов.

другие макролиды по активности против

Высоко активен в отношении аэробных

стрептококков, стафилококков, хламидий,

грамположительных бактерий: стрептокок-

хеликобактера и микобактерий.

ков (S. pneumoniae, S. pyogenes), стафило-

кокков (кроме MRSA), Listeria spp., B. per-

Показания

tussis, P. acnes, C. perfringens; факультатив-

Инфекции верхних дыхательных путей:

ных внутриклеточных микроорганизмов:

тонзиллиты, синуситы и фарингиты.

C. pneumoniae, C. psittaci, C. trachomatis,

Инфекции нижних дыхательных путей:

L. pneumophila, M. pneumoniae, U. ureal-

пневмония

(в т.ч. атипичная), острый

iticum; грамотрицательных микроорга-

бронхит и обострение хронического

низмов: M. catarrhalis, H. pylori, N. men-

бронхита.

ingitidis, B. burgdorferi, анаэробов. Ак-

Кожные инфекции: фолликулит, фурун-

тивен против некоторых простейших

кулез, импетиго, раневая инфекция.

(T. gondii).

783

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Менее активен в отношении H. influen-

наблюдать при значительном нарушении

zae, Bacteroides spp. (в отношении B. fragi-

функции печени.

lis не активен).

Продукты метаболизма и минимальная

В концентрации, находящейся в преде-

часть неизмененного ЛС элиминируется с

лах МПК, кларитромицин оказывает бак-

желчью. Содержание активного ЛС в кале

терицидное действие в отношении S. pneu-

чаще незначительно, но может достигать

moniae, S. pyogenes и H. influenzae.

500 мг/кг, соответствуя концентрации те-

литромицина и других макролидов. Кла-

Фармакокинетика

ритромицин является единственным из

Хорошо всасывается при приеме внутрь,

макролидов, создающих клинически зна-

биодоступность составляет 55%. Пиковая

чимые концентрации в моче: через почки

концентрация в плазме крови после перо-

выводится 20—40% неизмененного ЛС и

рального приема 500 мг достигается через

10—15% в виде 14-гидроксикларитроми-

2—3 ч и составляет 1,77—1,89 мг/л. При

цина.

регулярном приеме внутрь максимальное

значение равновесной концентрации (Сss)

Показания

неизменного ЛС и его метаболита через

Инфекции нижних дыхательных путей

2—3 суток в плазме составляет 2,4-0,7 и

(внебольничная пневмония, обострение

0,7-0,2 мкг/мл соответственно. Прием пи-

хронического бронхита/хронической об-

щи замедляет всасывание, не влияя на Cmax

структивной болезни легких).

и биодоступность. С белками плазмы свя-

H. pylori-ассоциированная патология (яз-

зывается на

65—75%; при достижении

венная болезнь, хронический гастрит,

плазменной концентрации выше 1 мкг/мл

неязвенная диспепсия).

свободная фракция ЛС увеличивается.

Урогенитальные инфекции: уретрит,

Концентрация кларитромицина в секретах

хламидиоз, микоплазмоз, гинекологиче-

(кроме слюны) и тканях значительно пре-

ские инфекции.

вышает сывороточную: в 39 раз в жидкос-

MAC инфекции при СПИДе (лечение и

ти, выстилающей слизистую бронхов; в

профилактика).

8,8 раз в легочной ткани и перилимфе

Муковисцидоз (средство комбинирован-

среднего уха; в 27,5 и 3,1 раза в слизистой

ной терапии).

бронхов и бронхиальном секрете соответ-

Используется при непереносимости или

ственно; в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в

неэффективности b-лактамов или фторхи-

миндалинах. Однако наиболее высокие

нолонов:

концентрации — в 471 и 16,4 раза превы-

Инфекции верхних дыхательных путей

шающие сывороточные, — создаются в ли-

(острый и хронический синусит, средний

зосомах альвеолярных макрофагов и поли-

отит, острый стрептококковый тонзило-

морфноядерных лейкоцитах. Тканевая

фарингит).

тропность кларитромицина определяет и

Инфекции периодонта.

значительный объем распределения (Vd),

Неосложненные инфекции кожи и мяг-

достигающий 3,5 л/кг. ЛС проходит через

ких тканей (вызванные S. aureus и S. py-

плацентарный, но не гематоэнцефаличе-

ogenes).

ский барьер, попадает в грудное молоко.

Исследуемые показания:

Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч,

Ишемическая болезнь сердца, острый

возрастая с увеличением дозы.

коронарный синдром.

Кларитромицин подвергается биотранс-

Бронхиальная астма.

формации в печени с участием ферментов

системы цитохрома P450; при этом образу-

Противопоказания

ются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС ме-

Гиперчувствительность

таболизируется в

14-гидроксикларитро-

Возраст до 6 мес.

мицин, определяющий антигемофильную

Беременность и грудное вскармливание

активность ЛС, снижение которой можно

Одновременный прием цизаприда, пимо-

784

Клафоран

зида, терфенадина, линкосамидов, хло-

Продолжительность лечения составля-

рамфеникола.

ет 5—14 дней; при тяжелом течении ин-

фекций или в случае затруднения перо-

Предостережения

рального применения — общая длитель-

Коррекция доз при выраженной почеч-

ность курса 10 дней. Максимальная суточ-

ной недостаточности (снижение КК до

ная доза для взрослых — 2 г.

30 мл/мин и менее) требует двукратного

Детям назначается в виде суспензии в

уменьшения дозы или интервала введения.

дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная

Контроль ЭКГ при одновременном назна-

суточная доза — 500 мг. Длительность кур-

чении с ЛС, удиняющими интервал QТ,

са лечения — 7—10 дней.

при наличии желудочковых аритмий.

У пациентов с почечной недостаточно-

стью, при КК менее 30 мл/мин — 250 мг в

Особенности применения

сутки (однократно), при тяжелых инфек-

С осторожностью назначать пациентам:

циях — по 250 мг 2 р/сут. Максимальная

при почечной и/или печеночной недо-

длительность лечения у пациентов этой

статочности.

группы — 14 дней.

Взаимодействия

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ, го-

Группы и ЛС

Результат

ловная боль, спутанность сознания.

ЛС, метаболизирующие-

Увеличение концентрации

Лечение: промывание желудка, симпто-

ся в печени при участии

в крови ЛС

ферментов цитохромно-

матическая терапия.

го комплекса P450

Зидовудин

Снижение всасывания зи-

Синонимы

довудина (между приме-

Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия),

нением ЛС необходим ин-

тервал не менее 4 ч)

Клацид (Франция, Италия), Клацид СР

Пимозид, терфенадин,

Не совместимы при одно-

(Великобритания), Фромилид (Словения)

цизаприд

временном применении

Клафоран

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница,

(Claforan)

синдром Стивенса—Джонсона и другие

Laboratoires ROUSSEL-DIAMANT

анафилактоидные реакции.

(Франция)

ЖКТ — тошнота, рвота, боли в области

Цефотаксим (Cefotaxime)

живота, диарея, псевдомембранозный

колит, стоматит, глоссит, увеличение ак-

Бета-лактамные антибиотики

тивности ферментов печени, холестати-

ческая желтуха.

Пор. д/ин. 1 г

Органы чувств — шум в ушах, измене-

ние вкуса.

Антимикробная активность

ЦНС — головокружение, головная боль,

Наиболее активен в отношении грамотрица-

беспокойство, страх, бессонница, ночные

тельных бактерий — N. gonorrhoeae, N. men-

кошмары.

ingitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Entero-

Система кроветворения — тромбоцито-

bacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp.,

пения (необычные кровотечения, крово-

Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter

излияния) — редко.

spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia

spp., M. morganii), грамположительных кок-

Способ применения и дозы

ков — стрептококков и пневмококков (в том

Внутрь, не разжевывая, запивая неболь-

числе штаммов, устойчивых к пенициллину).

шим количеством жидкости. Детям назна-

Умеренно активен в отношении стафи-

чается в виде суспензии.

лококков.

785

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 63