Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

vitro не установлена. В очень высоких кон-

Зидовудин

центрациях (1,9 мг/л (7 мкмоль/л)) подав-

ляет Giardia lamblia, хотя в отношении др.

(Zidovudine)

простейших активность отсутствует.

Нуклеозидные ингибиторы обратной

транскриптазы

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступ-

Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,2 г

ность у взрослых — 60—70%, у новорож-

Р-р орал. 50 мг/5 мл

денных в возрасте до 14 дней — 89%, стар-

Р-р д/ин. 0,2 г

ше 14 дней — 61%. Прием с жирной пищей

снижает скорость и степень всасывания.

Антимикробная активность

Связывается с белками плазмы — 34—

Зидовудин активен в отношении вируса

38%; максимальные концентрации в крови

гепатита В и вируса Эпштейна—Баррa in

после приема внутрь определяются через

vitro; однако при использовании монотера-

30 — 90 мин.

пии пациентов со СПИДом он незначи-

При назначении внутрь 200 мг 6 р/сут

тельно подавлял репликацию вируса гепа-

стационарная концентрация в крови

тита В.

1,5 мг/л; при в/в введении в дозе 5 мг/кг

Конкурентно блокирует обратную

каждые 4 ч Cmax — 1,9 мг/л, Cmin — 0,1 мг/л.

транскриптазу, избирательно ингибирует

Проникает через ГЭБ: концентрация в

репликацию вирусной ДНК. Попадая в

спинномозговой жидкости у детей

—

клетку (как в инфицированную, так и в ин-

24% от содержания в плазме крови. Прохо-

тактную), при участии, соответственно,

дит через плаценту (концентрация в тка-

клеточных тимидинкиназы, тимидилатки-

нях ЦНС у

13-недельного плода

—

назы и неспецифической киназы, фосфо-

0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных

рилируется с образованием моно-, ди- и

противовирусных концентраций). Объем

трифосфатного соединения. Зидову-

распределения у взрослых и детей — 1,4—

дин-трифосфат также является субстра-

1,7 л/кг (42—52 л/м2). Накапливается в се-

том для действия реверсивной транскрип-

менной жидкости, где его концентрации

тазы вируса; опосредует образование ви-

превышают сывороточные крови в 1,3—

русной ДНК на матрице зидовудинусной

20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ

ДНК.

с семенной жидкостью и поэтому не может

Имеет структурное сходство с тимиди-

предупреждать передачу ВИЧ половым

ном-трифосфатом, конкурирует с ним за

путем.

связь с ферментом, встраивается в прови-

T1/2 из клеток — 3,3 ч; из сыворотки

рус и блокирует дальнейшее наращивание

крови у взрослых — около 1 ч (0,8—1,2 ч),

цепи вирусной ДНК, делая невозможным

при почечной недостаточности (КК менее

синтез вирусной ДНК. Увеличивает коли-

30 мл/мин) — 1,4—2,9 ч, при циррозе —

чество Т4 клеток, повышает способность

варьирует в зависимости от степени выра-

организма к сопротивляемости инфекции.

женной печеночной недостаточности; у де-

Способность ингибировать обратную

тей в возрасте 2 нед—13 лет — 1—1,8 ч, до

транскриптазу ВИЧ в 100—300 раз выше,

14 дней — 3 ч, у новорожденных (матери

чем способность подавлять ДНК-полиме-

которых получали зидовудин) — 13 ч. Ме-

разу человека.

таболизирует в печени, где происходит

Низкие концентрации зидовудина инги-

конъюгация с глюкуроновой кислотой и

бируют также многие семейства Enterobac-

образуется основной неактивный метабо-

teriaceae, включая виды Shigella, Salmonel-

лит — 3'-азидо-3'—дезокси-5'-О-бета-D-

la, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а

глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ).

также E. coli (при этом у бактерий быстро

В неизмененном виде выводится почка-

развивается устойчивость к зидовудину).

ми у взрослых 14—18%, у детей — 30%; в

Активность в отношении P. aeruginosa in

виде глюкуронида — 60—74%, у детей —

762

Зидовудин

45%. Не кумулирует; при хронической по-

с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сни-

чечной недостаточности возможно накоп-

женном резерве костного мозга до нача-

ление метаболитов (конъюгатов с глюку-

ла терапии), нейтропенией, анемией, де-

роновой кислотой), что повышает риск

фицитом витамина В12);

проявления токсического действия. У па-

учитывать, что у пациентов, получаю-

циентов c циррозом печени и печеночной

щих ЛС, могут развиться оппортунисти-

недостаточностью возможна кумуляция

ческие инфекции и другие осложнения

вследствие снижения интенсивности свя-

ВИЧ-инфекции, поэтому они должны ос-

зывания с глюкуроновой кислотой.

таваться под наблюдением врачей.

знать, что антиретровирусная терапия

Показания

не предотвращает передачу ВИЧ при

ВИЧ-инфекция:

половом контакте и через инфицирован-

Первичные проявления (стадия 2Б, 2В

ную кровь;

по классификации В.И. Покровского) при

с осторожностью заниматься потенци-

снижении содержания СД4 лимфоцитов

ально опасными видами деятельности,

ниже 400—500/мкл.

требующими повышенной концентра-

Стадия инкубации (стадия 1).

ции внимания и быстроты психомотор-

Стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б,

ных реакций.

3В).

Стадия острой инфекции (2А).

Особенности применения

Дети без симптомов болезни, имеющие

С осторожностью назначать пациентам:

значительное снижение иммунного ста-

при угнетении костномозгового крове-

туса.

творения;

Профилактика профессионального зара-

дефиците витамина В12 или фолиевой

жения лиц, получивших уколы и порезы

кислоты;

при работе с загрязненным ВИЧ мате-

печеночной недостаточности.

риалом, и трансплацентарного ВИЧ-ин-

фицирования плода.

Взаимодействия

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Группы и ЛС

Результат

Лейкопения (число нейтрофилов ниже

Ингибиторы канальце-

Удлинение T1/2 зидовуди-

750/мкл).

вой секреции

на

Анемия (Hb ниже 7,5 г/дл или

4,65

Ингибиторы микросо-

Повышение концентра-

ммоль/л).

мального окисления в пе-

ции зидовудина в плазме

чени (в т.ч. ацетилсали-

циловая кислота, мор-

Предостережения

фин, кодеин, индомета-

цин, оксазепам, цимети-

Во время лечения следует:

дин, клофибрат)

контролировать состав периферической

Лекарственные средства,

Синергидное действие в

крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3

применяемыe против

отношении репликации

мес терапии, затем — 1 раз в мес (при

ВИЧ (особенно ламиву-

ВИЧ в культуре клеток

дин)

снижении содержания гемоглобина бо-

лее чем на 25% или уменьшении числа

Нефротоксические ЛС,

Увеличение риска токси-

средства, подавляющие

ческого действия зидову-

нейтрофилов более чем на 50% по срав-

функцию костного мозга

дина

нению с исходным — анализы крови

(пентамидин, амфотери-

цин, ганцикловир, винк-

проводят чаще);

ристин, винбластин), лу-

учитывать, что гематологические изме-

чевая терапия

нения появляются через 4—6 нед от на-

Парацетамол

Увеличение частоты воз-

чала терапии (анемия и нейтропения ча-

никновения нейтропении

вследствие угнетения

ще развиваются при применении в высо-

метаболизма зидовуди-

ких дозах — 1500 мг/сут у пациентов со

на (оба ЛС глюкурониру-

снижением содержания Т-хелперов (Т4),

ются)

763

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

не реже одного раза в 2 мес. При развитии

Группы и ЛС

Результат

анемии (снижение содержания гемоглоби-

Рибавирин

Подавление фосфорили-

рования зидовудина до

на на 2 г/дл) или нейтропении, которые оп-

трифосфата (не рекомен-

ределяются в двух анализах с интервалом

дуется применять одно-

в 24 ч, или уменьшении количества тром-

временно)

боцитов до 50000/мкл, дозу снижают на

Ставудин

Антагонистическое дей-

ствие при соотношении

30% (до 120 мг/м2 каждые 6 ч).

молярных концентраций

Прекращение лечения у детей: при сниже-

ставудина и зидовудина

нии содержания гемоглобина ниже 8 г/дл;

20:1 (не рекомендуется

одновременный прием)

снижении количества нейтрофилов до

Флуконазол

Увеличение концентра-

500/мкл в двух последовательных анали-

ции флуконазола

зах с интервалом в 24 ч; уменьшении коли-

чества тромбоцитов до 25000/мкл или при

Побочные эффекты

прогрессирующей хронической почечной

ЖКТ — гастралгия, тошнота, рвота, ди-

недостаточности. После стабилизации ге-

арея, анорексия, метеоризм, панкреатит,

матологических параметров лечение во-

извращение вкуса, повышение актив-

зобновляют в меньших дозах.

ности "печеночных" трансаминаз, гипер-

креатининемия.

Передозировка

ЦНС — бессонница, депрессия, повы-

Симптомы: усиление проявлений описан-

шенная утомляемость, головная боль,

ных побочных эффектов.

периферическая нейропатия, паресте-

Лечение: промывание желудка, активи-

зии, астенический синдром, сонливость.

рованный уголь, симптоматическая тера-

Система кроветворения

— анемия,

пия, непрерывный гемодиализ.

нейтропения, лейкопения, тромбоцито-

пения.

Синонимы

Опорно-двигательный аппарат — миал-

Азидотимидин (Россия), Вудазидин (Рос-

гия.

сия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бель-

Другие реакции — кардиалгия, повыше-

гия), Румикоз (Россия)

ние активности сывороточной амилазы,

лихорадка, развитие вторичной инфек-

ции, учащение мочеиспускания, озноб,

Зитролид

кашель.

(Zitrolid)

Щелковский витаминный за-

Способ применения и дозы

вод (Россия)

Внутрь. Дозирование сиропа для приема

Азитромицин (Azithromycin)

внутрь производится при помощи специ-

ального перорального шприца, поставляе-

Макролиды

мого с каждой бутылочкой.

При снижении содержания гемоглобина

Капс. 250 мг № 6

на 25% от исходного уровня, числа нейтро-

Капс. 500 мг № 3

филов на 50% от исходного — суточную до-

Капс. 500 мг № 6

зу уменьшают в 2 раза или временно отме-

няют. После восстановления показателей

Антимикробная активность

доза может быть вновь увеличена до ис-

Связывается с 50S субъединицей рибосом,

ходных суточных значений. Лечение пре-

угнетает пептидтранслоказу на стадии

кращают, если содержание гемоглобина

трансляции и подавляет синтез белка. За-

меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов

медляет рост и размножение бактерий

ниже 750/мкл.

(бактериостатическое действие). В высо-

Пересчет дозы для детей проводят по

ких концентрациях оказывает бактери-

специальным таблицам (рост и масса тела),

цидное действие.

764

Зитролид

Обладает широким спектром антимик-

альных агентов. Концентрация Зитроли-

робного действия. Активен в отношении

да® в очагах инфекции достоверно выше,

ряда грамположительных бактерий:

чем в здоровых тканях (в среднем на 24—

S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae,

34%), и коррелирует с выраженностью вос-

стрептококки групп C, F и G, Staphylococ-

палительного отека. Несмотря на высокую

cus aureus, S. epidermidis. Не действует на

концентрацию в фагоцитах, не оказывает

грамположительные бактерии, устойчи-

существенного влияния на их функцию.

вые к эритромицину. Эффективен в отно-

Зитролид® проникает внутрь нейтрофи-

шении грамотрицательных микроорганиз-

лов и создает в них высокие концентрации,

мов: H. influenzae, H. parainfluenzae и

таким образом, увеличивая фагоцитарную

H. ducreyi, M. catarrhalis, Bordetella pertussis,

активность против хламидий и др. патоге-

B. parapertussis, N. gonorrhoeae и N. menin-

нов.1 Зитролид® тормозит образование

gitidis, Brucella melitensis, C. jejuni, H. py-

альгината биопленок, которые формируют

lori, Gardnerella vaginalis. Действует на

P. aeruginosa, за счет ингибирования одно-

чувствительные анаэробные микробы:

го из участвующих в синтезе ферментов —

Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.,

гуанозин-D-маноза-дегидрогиназы. Имен-

Peptococcus spp. Эффективен в отношении

но данный эффект обеспечивает клиниче-

внутриклеточных и других микроорганиз-

скую эффективность Зитролида® при

мов, в том числе: Legionella pneumophila,

диффузном панбронхиолите.2 Зитролид®

C. trachomatis и C. pneumoniae, M. pneumo-

сохраняется в бактерицидных концентра-

niae, U. urealyticum, Listeria monocy-

циях в очаге воспаления в течение 5—

togenes, T. pallidum, Borrelia burgdoferi.

7 дней после приема последней дозы и об-

ладает постантибиотическим эффектом,

Фармакокинетика

что и позволяет использовать короткие

Быстро всасывается из ЖКТ, что обуслов-

(3- и 5-дневные) курсы лечения, а также

лено его устойчивостью (примерно в 300

использовать длительные интервалы вну-

раз устойчивей эритромицина) в кислой

три схем.

среде и липофильностью. Сmax в сыворотке

Элиминация из сыворотки проходит в

достигается через 2,5—2,96 ч и составляет

два этапа: Т1/2 составляет 14—20 ч между 8

0,4 мг/л. Концентрация Зитролида® в тка-

и 24 ч после приема препарата и 41 ч в ин-

нях и в клетках в 10—50 раз выше, чем в

тервале от 24 до 72 ч, что позволяет приме-

сыворотке. Связывание с белками крови

нять препарат 1 р/сут.

обратно пропорционально концентрации в

Выводится в основном с желчью в неиз-

крови и составляет 7—50%.

менном виде, небольшая часть выводится

Метаболизируется в печени путем деме-

через почки.

тилирования. Хорошо проникает в дыха-

тельные пути, ЛОР-органы, органы и тка-

Показания

ни урогенитального тракта, в кожу и мяг-

Инфекции, передающиеся половым пу-

кие ткани. Высокая концентрация в тканях

тем: урогенитальный хламидиоз, уре-

и длительный Т1/2 обусловлены низким

аплазмоз, сочетанные инфекции, ран-

связыванием с белками сыворотки крови, а

ние формы сифилиса при непереноси-

также его способностью проникать в эука-

мости бета-лактамных антибиотиков,

риотические клетки и концентрироваться

шанкроид.

в кислой среде, окружающей лизосомы.

Способность препарата накапливаться

Moore L., Summers P., Humbert J., et al. Syner-

преимущественно в лизосомах особенно

gism between azithromycin and TNF-primed

PMNs in cidal activity against Chlamidia. In: The

важна для эрадикации внутриклеточных

30th Interscience Conference on Antimicrobial

возбудителей. Доказано, что фагоциты до-

Agents and Chemotherapy. Atlanta, 1990: abstr.

ставляют Зитролид® в места локализации

157.

инфекции, где он высвобождается в про-

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Макролиды в

цессе фагоцитоза под влиянием бактери-

современной клинической практике.

765

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Инфекции верхних дыхательных путей:

Инфекции верх-

внутрь

500 мг

однократ-

бактериальный фарингит/тонзиллит,

них и нижних ды-

но в тече-

хательных путей,

ние 3 дней

синусит, средний отит.

кожи и мягких

Инфекции нижних дыхательных путей:

тканей (за исклю-

острый бронхит и обострения хрониче-

чением хрониче-

ской мигрирую-

ского бронхита, требующие антибакте-

щей эритемы)

риальной терапии; внебольничная пнев-

Хроническая

внутрь

1-й день 1 г,

1 р/сут в

мония и пневмонии, вызванные атипич-

мигрирующая

затем — 500

течение

ными возбудителями.

эритема

мг со 2-го по

5 дней

5-й день

Инфекции кожи и мягких тканей: хрони-

Инфекции, пере-

внутрь

1-й день 1 г,

курсовая

ческая мигрирующая эритема (началь-

дающиеся поло-

затем по 500

доза — 3 г

ная стадия болезни Лайма), рожа, импе-

вым путем: уро-

мг в тече-

тиго, вторичные пиодерматозы.

генитальный хла-

ние 4-х дней

мидиоз, уреап-

или

курсовая

Заболевания желудка и двенадцатипер-

лазмоз, микоп-

по 1 г в 1-й,

доза — 3 г

стной кишки, ассоциированные с Helico-

лазмоз, сочетан-

7-й и 14-й

ные инфекции

дни

bacter pylori.

заболевания же-

внутрь

1 г

однократ-

лудка и двенад-

но в сутки в

Противопоказания

цатиперстной

течение 3

Гиперчувствительность к макролидным

кишки, ассоци-

дней

ированные с Heli-

антибиотикам.

cobacter pylori*

Тяжелые нарушения функции печени и

почек.

В сочетании с антисекреторным средст-

вом и другими лекарственными средства-

Предостережения

ми по решению врача.

Во время лечения следует учитывать, что

Зитролид® можно назначать детям, чей

наблюдаемые побочные явления и измене-

вес превышает 25 кг. По схеме 1 капсула

ния показателей исчезают или нормализу-

1 р/сут в течение 3-х дней из расчета:

ются через 2—3 нед после прекращения

10 мг/кг массы тела. Курсовая доза

—

лечения.

30 мг/кг массы тела.

Регистрационное удостоверение

Особенности применения

Р № 000756/01-2001 от 26.10.2001

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности, только в случае когда

ожидаемый эффект от терапии превы-

Изоконазол

шает потенциальный риск для плода;

(Isoconazole)

при кормлении грудью

(клинический

опыт применения не достаточен).

Азолы

Супп. ваг. 0,6 г

Побочные эффекты

При применении Зитролида® побочные

Крем 1%

явления встречаются редко.

ЖКТ — вздутие, металлический при-

Антимикробная активность

вкус во рту, тошнота, рвота, понос, боль в

Активен в отношении дерматофитов,

животе; возможно умеренное обратимое

дрожжеподобных и плесневых грибов, воз-

повышение активности трансаминаз.

будителя эритразмы. Ингибирует синтез

Кожные покровы — кожные высыпания.

эргостерина и изменяет состав мембраны

микробной клетки.

Способы применения и дозы

Внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после

Показания

еды (одновременный прием пищи снижает

Дерматомикозы: трихофития, эпидермо-

всасывание азитромицина).

фития, микроспория, кандидоз.

766

Изониазид

Грибковые поражения, вызванные плес-

Антимикробная активность

невыми грибами.

Активен в отношении M. tuberculosis, осо-

Инфекционно-воспалительные заболе-

бенно быстро размножающихся микроор-

вания влагалища.

ганизмов (в т.ч. расположенных внутри-

клеточно).

Противопоказания

Оказывает бактерицидное действие,

Гиперчувствительность.

обусловленное угнетением синтеза мико-

лиевых кислот, являющихся важнейшим

Предостережения

компонентом клеточной стенки микобакте-

Во время лечения следует:

рий.

избегать попадания в глаза;

учитывать, что вагинальные шарики не

Фармакокинетика

применяют в период менструации.

При приеме внутрь хорошо всасывается

из ЖКТ в высокой степени. Пища снижает

всасывание. Время достижения Cmax — 2 ч.

Побочные эффекты

Связывание с белками плазмы — 80%.

При местном применении — раздраже-

Проникает во многие ткани и жидкие

ние, жжение.

среды организма, включая СМЖ.

Аллергические реакции.

Биотрансформируется в печени путем

ацетилирования до неактивных продуктов.

Способы применения и дозы

Выводится почками около 30% (полови-

Наружно. Крем наносят на пораженные

на — в неизмененном виде), а также с

участки кожи. При поражении пальцев

желчью.

рук и ног рекомендуется накладывать

T1/2 в крови — 3—5 ч. При многократном

марлевую повязку с изоконазолом.

применении T1/2 уменьшается до 2—3 ч.

Интравагинально, суппозиторий вво-

дят глубоко во влагалище в положении

Показания

лежа.

Лечение и профилактика туберкулеза

Дерматомико-

наружно наносят

1 р/сут; курс

различной локализации у взрослых и де-

зы: трихофи-

на пора-

лечение —

тия, эпидермо-

женные

не менее 4

тей (в составе комбинированной тера-

фития, микро-

участки

нед, при за-

пии).

спория, канди-

кожи

старелых ин-

доз, пораже-

1 р/сут

фекциях —

ния, вызван-

длительное

Противопоказания

ные плесневы-

Гиперчувствительность.

ми грибами.

Эпилепсия, эпилептический синдром.

Инфекцион-

интрава-

0,6 г

1 р/сут (ве-

Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе).

но-воспали-

гинально

чером); курс

тельные забо-

лечения —

Бронхиальная астма.

левания влага-

3 дня

Псориаз.

лища

Хроническая почечная недостаточность.

Гепатит, цирроз печени.

Синонимы

Флебит (для в/в введения).

Гино-травоген овулум (Германия), Траво-

ген (Германия)

Особенности применения

Для замедления развития микробной ус-

тойчивости назначают совместно с др.

Изониазид

противотуберкулезными ЛС.

(Isoniazid)

В связи с разной скоростью метаболизма

у разных лиц перед применением изо-

Производные ГИНК

ниазида целесообразно определять ско-

Р-р д/ин. 10%

рость его инактивации по содержанию

Табл. 100 мг; 200 мг

активного вещества в крови и моче.

767

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

При быстрой инактивации изониазид

ходим постельный режим в течение 1—

применяют в более высоких дозах.

1,5 ч.

С осторожностью назначать пациентам:

При беременности и при тяжелой форме

при беременности;

легочно-сердечной недостаточности, выра-

кормлении грудью;

женном атеросклерозе, ИБС и артериаль-

новорожденным;

ной гипертензии не следует назначать в

нарушении функции печени;

дозах более 10 мг/кг.

при почечной недостаточности;

Детям назначают по 5—15 мг/кг/сут,

с тяжелой формой сердечной недоста-

кратность приема — 1—2 р/сут, макси-

точности;

мальная доза — 500 мг/сут.

с артериальной гипертензией;

с ИБС;

Передозировка

с распространенным атеросклерозом;

Симптомы: периферическая полинейропа-

с заболеваниями нервной системы;

тия, судороги , нарушение функции печени.

с гипотиреозом.

Лечение: при периферической полиней-

ропатии — витамины В6, В1, В12, АТФ, глу-

Взаимодействия

таминовая кислота, никотинамид, массаж,

физиопроцедуры; при судорогах — в/м

Группы и ЛС

Результат

витамин В6 — 200—250 мг, в/в 40% раствор

Витамин B6

Уменьшение риска раз-

глюкозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния

вития побочных эффек-

сульфата — 10 мл, диазепам; при наруше-

тов

нии функции печени — метионин, липа-

Глутаминовая кислота

Уменьшение риска раз-

вития побочных эффек-

мид, АТФ, витамин В12.

тов

Ингибиторы МАО

Увеличение риска разви-

Синонимы

тия побочных эффектов

Изониазид-АКОС

(Россия), Изониазид-

Циклосерин

Несовместимость

Дарница (Украина)

Совместим со всеми противотуберкулез-

ными средствами (кроме циклосерина).

Имипенем/Циластатин

(Imipenem/Cilastatin)

Побочные эффекты

ЦНС — головная боль, головокружение,

Карбапенемы

раздражительность, эйфория, бессонни-

ца, парестезии, онемение конечностей,

Пор. д/инф.

периферическая нейропатия, психозы.

Пор. д/ин.

У пациентов c эпилепсией могут уча-

щаться припадки.

Антимикробная активность

ЖКТ — тошнота, рвота, токсический ге-

Выпускается в равном соотношении (1:1) с

патит.

циластатином, являющимся ингибитором

ССС — сердцебиение, стенокардия, по-

дегидропептидазы

— фермента, разру-

вышение АД.

шающего имипенем в почечных канальцах.

Аллергические реакции — кожная сыпь,

Наиболее активен в отношении Entero-

зуд.

bacteriaceae, S. pneumoniae (в том числе пе-

Другие реакции — гинекомастия, менор-

нициллинорезистентных штаммов), Strep-

рагия.

tococcus spp., S. aureus, Staphylococcus

spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N.men-

Способ применения и дозы

ingitidis, листерий, анаэробов.

Внутрь после еды. В/м.

Умеренно активен в отношении P. aeru-

В/в применяют в виде 10% раствора,

ginosa, Acinetobacter spp., E. faecalis

вводят в течение 30—60 сек, затем необ-

Не действует на оксациллинрезистент-

768

Имипенем/Циластатин

ные стафилококки, E. faecium, B. cepacia,

Группы и ЛС

Результат

S. maltophilia.

Пенициллины, цефа-

Возможна перекрестная

лоспорины, меропе-

аллергия

нем, азтреонам

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные

Соли молочной кислоты Несовместимость*

концентрации в крови составляют 55 мг/л.

Ганцикловир

Повышение риска развития

генерализованных судорог

T1/2 в крови — 1 ч. Примерно на 20% связан

с белками плазмы. Быстро и хорошо прони-

* Не смешивать в одной емкости.

кает в большинство тканей и жидкостей ор-

ганизма, концентрации в тканях составляют

Побочные эффекты

в среднем 40—60% от его концентрации в

Обычно хорошо переносится.

крови. Проникает через ГЭБ при менингите.

Аллергические реакции наблюдаются

Не метаболизирует в организме. За сутки с

реже, чем при применении пенициллинов

мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

и цефалоспоринов.

Аллергические реакции немедленного

Показания

типа — анафилактический шок, анги-

Тяжелые и опасные для жизни госпи-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

тальные инфекции, в том числе в отде-

сроченные реакции — крапивница, кож-

лениях реанимации и интенсивной тера-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

пии (пневмония, в том числе у пациен-

гии, васкулит.

товна ИВЛ, инфекции мочевыводящих

ЦНС — тремор, судороги, головная боль,

путей, интраабдоминальные, гинеколо-

головокружение.

гические, послеоперационные раневые

Местные реакции — флебиты при в/в

инфекции, сепсис).

введении.

Осложненная пневмония

(деструкция,

Печень

— транзиторное повышение

абсцесс, эмпиема).

АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы,

Инфекции костей и суставов.

билирубина.

Инфекции на фоне нейтропении.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

Почки — повышение мочевины и кре-

Инфекции, вызванные резистентными к

атинина в крови.

цефалоспоринам III—IV поколения эн-

Система кроветворения (редко) — тром-

теробактериями.

боцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный канди-

Противопоказания

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

званный C. difficile.

Особенности применения

Способ применения и дозы

С осторожностью назначать пациентам:

В/в в виде медленной инфузии (60 мин) в

с заболеваниями ЦНС;

дозе 500—1000 мг 3—4 р/сут.

в период кормления грудью;

У детей: при массе тела менее 40 кг —

пожилого возраста;

15—25 мг/кг 4 р/сут.

с нарушением функции почек.

Передозировка

Взаимодействия

Симптомы: головокружение, тошнота,

рвота, судороги.

Группы и ЛС

Результат

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Другие антимикробные

Фармацевтическая несов-

терапия.

средства

местимость*

ЛС, блокирующие ка-

Незначительное увеличе-

нальцевую секрецию

ние концентрации в плазме

Синонимы

и T1/2 имипенема

Тиенам (Нидерланды)

769

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

гов нуклеозида клинически нецелесооб-

Индинавир

разно);

получавших ранее антиретровирусные

(Indinavir)

средства и имеющих противопоказания

Ингибиторы протеаз

или резистентность к ЛС—ингибиторам

обратной транскриптазы (в сочетании с

Капс. 0,2 г; 0,4 г

антиретровирусными средствами или в

качестве монотерапии).

Антимикробная активность

Активен в отношении вируса иммуноде-

Противопоказания

фицита человека (ВИЧ-1).

Гиперчувствительность.

Подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при

Беременность.

резистентности к ингибиторам обратной

Кормление грудью.

транскриптазы. Связываясь с активным

центром, ингибирует протеазу ВИЧ-1 (и, в

Предостережения

меньшей степени, протеазу ВИЧ-2), при-

Во время лечения следует:

нимающую участие в сборке вирусного ви-

для обеспечения адекватной гидратации

риона

(который считают транспортной

и профилактики нефролитиаза выпи-

формой вируса) на выходе из пораженной

вать 1,5—2 л жидкости в сутки;

клетки. В результате угнетения активнос-

контролировать активность амилазы,

ти ВИЧ-протеазы формируются неактив-

АЛТ, АСТ, концентрацию билирубина и

ные вирусные частицы.

глюкозы в плазме;

соблюдать осторожность при назначении

Фармакокинетика

пациентам с гемофилией (известны от-

После приема внутрь натощак быстро вса-

дельные случаи возникновения спонтан-

сывается (калорийная пища, особенно бо-

ных кровотечений неизвестной этиоло-

гатая жирами и белками, замедляет вса-

гии).

сывание). Максимальные концентрации в

крови достигаются через 45—50 мин. Свя-

Особенности применения

зывается с белками плазмы — 60%.

С осторожностью назначать пациентам:

Подвергается метаболизму в печени с

при гемофилии;

участием цитохрома Р450 изофермент

печеночной недостаточности;

CYP3A4 с образованием 6 продуктов окис-

детского и пожилого возраста.

ления и одного конъюгата с глюкуроновой

кислотой.

Взаимодействия

T1/2 в крови — 1,5—2 ч. Не кумулирует.

Около 80% принятой дозы выводится в ви-

Группы и ЛС

Результат

де метаболитов (примерно в одинаковом

Ингибиторы обратной

Усиление (взаимно) эф-

транскриптазы

фекта ингибиторов об-

соотношении с мочой и с желчью), и 20%

ратной транскриптазы

выводится почками в неизмененном виде.

Астемизол, мидазолам,

Снижение скорости ме-

У пациентов с печеночной недостаточно-

терфенадин, тиазолад,

таболизма и повышение

стью наблюдается замедление T1/2 до 2,8 ч.

цизаприд

токсичности (риск воз-

никновения сердечных

аритмий)

Показания

Диданозин

Увеличение риска воз-

Заболевания, вызванные ВИЧ-1, у взрос-

никновения токсических

лых:

эффектов диданозина

не получавших ранее терапии антирет-

Зидовудин

Увеличение AUC индина-

вира на 13%; зидовуди-

ровирусными средствами (в сочетании с

на — на 17%

антиретровирусными средствами или в

Зидовудин и ламивудин

Увеличение AUC зидову-

виде монотерапии в начале лечения

(комбинация)

дина на 36%, снижение

пациентов, которым назначение анало-

AUC ламивудина на 6%

770

Ирунин

Синонимы

Группы и ЛС

Результат

Криксиван (Нидерланды)

Кетоконазол

Увеличение концентра-

ции индинавира

Рифабутин

Увеличение концентра-

Ирунин

ции рифабутина

Рифампицин

Снижение концентрации

(Irunin)

индинавира

Верофарм (Россия)

Побочные эффекты

Итраконазол (Itraconazole)

ЖКТ — афтозный стоматит, абдоми-

Антимикотики

нальные боли, изжога, диарея, сухость

во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота,

Капс. 100 мг № 10

рвота, нарушение вкуса, повышение ак-

тивности АСТ, АЛТ, холецистит (в т.ч.

Противогрибковая активность

калькулезный), холестатический гепа-

дерматофиты (Trichophyton spp., Micro-

тит, гипербилирубинемия (общий били-

sporum spp., Epidermophyton ftoccosum)

рубин более 2,5 мг/дл за счет непрямого

дрожжевые и дрожжеподобные грибки

билирубина).

(Pityrosporum spp., Candida spp., вклю-

ЦНС — астенический синдром, повы-

чая C. albicans, C. giabrata и C. krusei)

шенная утомляемость, головокружение,

плесневые грибки (Cryptococcus neofor-

головная боль, гипестезия, нарушения

mans, Aspergitfus spp., Histoplasma spp.,

сна (сонливость), нервозность, депрес-

Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix

сия, парестезии, тремор, перифериче-

schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium

ская полинейропатия.

spp., Blastomyces dermatitidis).

Мочевыделительная система — дизу-

рия, никтурия, нефролитиаз, боли в об-

Фармакокинетика

ласти почек, гематурия, протеинурия,

Максимальная концентрация в плазме до-

гиперкреатининемия.

стигается в течение 3—4 часов после прие-

Система кроветворения — гемолитиче-

ма внутрь. Выведение из плазмы является

ская анемия; спонтанные кровотечения у

двухфазным с конечным периодом полу-

пациентов с гемофилией А и В (получав-

выведения от 1 до 1,5 дней. Выведение с

ших ингибиторы протеаз).

калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выве-

Опорно-двигательный аппарат — арт-

дение почками составляет менее 0,03 % до-

ралгия, миалгия, мышечные судороги,

зы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде

ригидность мышц конечностей, боль в

метаболитов с мочой в течение 1 недели.

груди.

Ирунин обнаруживается в кератине ног-

Дыхательная система — кашель, нару-

тей уже через одну неделю после начала

шение дыхания, синусит, инфекции

лечения и сохраняется по крайней мере в

верхних дыхательных путей, пневмония.

течение 6 месяцев после завершения 3-х

Кожные покровы — сухость кожи, зуд,

месячного курса терапии.

дерматит (в т.ч. контактный, себорейный).

Клинические результаты лечения Иру-

Другие реакции — лимфоаденопатия,

нином становятся очевидными через 2—4

лихорадка, потливость, гриппоподобный

недели после прекращения терапии в слу-

синдром.

чае микозов кожи и через 6—9 мес в слу-

чае онихомикоза (по мере смены ногтей).

Способ применения и дозы

Итраконазол метаболизируется печенью

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после прие-

с образованием большого количества мета-

ма пищи, запивая водой.

болитов. Одним из таких метаболитов яв-

При печеночной недостаточности, цир-

ляется гидрокси-итраконазол, который об-

розе, нефролитиазе необходимо уменьше-

ладает сравнимым с итраконазолом проти-

ние дозы индинавира до 600 мг через 8 ч.

вогрибковым действием in vitro.

771

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Показания

дин, астемизол, мизоластин, цисаприд,

Дерматомикозы и дерматофитозы, вклю-

триазолам и пероральный мидазолам, до-

чая тяжелые поражения кистей, стоп,

фетилид, хинидин, пимозид, расщепляе-

онихомикозы.

мые ферментом CYP3A4, ингибиторы ре-

Кандидомикозы.

дуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловас-

Разноцветный лишай.

татин).

Паховая эпидермофития.

При одновременном приеме итраконазо-

Кандидозы кожи и слизистых оболочек.

ла и блокаторов кальциевых каналов необ-

Вульвовагинальный кандидоз.

ходимо соблюдать осторожность, так как

Грибковый кератит.

метаболизм блокаторов кальциевых кана-

Глубокие и системные микозы.

лов может быть снижен.

Применение Ирунина водителями

Противопоказания

транспорта и другими лицами, профессия

Ирунин противопоказан пациентам с по-

которых связана со скоростью и высокой

вышенной чувствительностью к препарату

точностью движения, не влияет на их ра-

или его составным частям. С осторожно-

ботоспособность.

стью назначать беременным и кормящим

женщинам.

Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаемыми побочными

Предостережения

реакциями в связи с применением итрако-

Ирунин не следует принимать пациентам с

назола были реакции со стороны жедудоч-

хронической сердечной недостаточностью

но-кишечного тракта (диспепсия, тошнота,

или с наличием этого заболевания в анам-

боль в животе, запор). Менее часто отмеча-

незе. Одновременный прием итраконазола

лись: головная боль, обратимое повышение

с блокаторами кальциевых каналов может

печеночных ферментов, гепатит, наруше-

снижать их метаболизм. При пониженной

ние менструального цикла, головокруже-

кислотности желудка абсорбция Ирунина

ние, аллергические реакции

(такие как

нарушается.

зуд, сыпь, крапивница и ангионевротиче-

ский отек), периферическая нейропатия,

Особенности применения

синдром Стивенса—Джонсона, алопеция,

Поскольку клинических данных о приме-

гипокалиемия, отеки.

нении Ирунина в капсулах у детей недо-

статочно, рекомендуется использовать

Способ применения и дозы

Ирунин только в том случае, если возмож-

В клинической практике при лечении

ная польза превосходит потенциальный

Ирунином применяется схема пульс-тера-

риск.

пии — по 2 капсулы 2 р/сут в течение не-

дели с последующим трехнедельным пере-

Взаимодействия

рывом. Рекомендуемая общая продолжи-

Биодоступность итраконазола и гидрок-

тельность пульс-терапии при онихомико-

си-итраконазола значительно снижается

зах кистей составляет

2 мес, при

при взаимодействии с рифампицином, ри-

онихомикозах стоп и сочетанном пораже-

фабутином и фенитоином, что приводит к

нии 3—4 мес, в зависимости от степени вы-

существенному уменьшению эффектив-

раженности процесса.

ности препарата. Итраконазол может ин-

При непрерывном лечении Ирунин при-

гибировать метаболизм препаратов, рас-

нимают по 2 капсулы в день (по 200 мг

щепляемых ферментом CYP3A4. Резуль-

1 р/сут) в течение 3-х мес.

татом этого может быть усиление или про-

Для оптимальной абсорбции препарата

лонгирование их действия, в том числе и

необходимо принимать Ирунин в капсулах

побочных эффектов.

сразу после еды.

Препараты, которые нельзя назначать

Поражения высококератинизированных

одновременно с итраконазолом: терфена-

областей такие как, например, эпидермо-

772

Итраконазол

жи и слизистых оболочек разрешаются в

Показание

Доза

Продолжи-

тельность

течение первых 10—15 дней с момента на-

Вульвовагинальный

200 мг 2 р/сут

1 день

чала терапии, прекращается мучительный

кандидоз

или 200 мг 1 раз

3 дня

зуд, уменьшается шелушение, исчезают

в сутки

гиперемия, инфильтрация. Пациенты от-

Отрубевидный лишай 200 мг 1 р/сут

7 дней

мечают хорошую переносимость препара-

Дерматомикоз глад-

200 мг 1 р/сут или

7 дней

та. Побочные явления (тошнота, диспеп-

кой кожи

100 мг 1 р/сут

15 дней

сия) мало выражены.

Оральный кандидоз

100 мг1 р/сут

15 дней

Грибковый кератит

200 мг1 р/сут

21 день

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной пере-

фития кистей и стоп, требуют дополни-

дозировке следует в течение первого часа

тельного лечения в течение 15 дней в дозах

после приема внутрь провести промыва-

по 100 мг в сутки.

ние желудка, и, если это необходимо, на-

значить активированный уголь. Лечение

Системные микозы

симптоматическое.

(рекомендуемые дозировки варьируют в

Итраконазол не выводится при гемоди-

зависимости от вида инфекции)

ализе.

Показание Доза

Средняя

Замечания

Какого-либо специфического антидота

продолжи-

не существует.

тельность

Регистрационное удостоверение

Аспергиллез

200 мг

2—5 мес Увеличить

Р № 001638/01 от 19.08.2002

1 р/сут

дозу до 200 мг

2 р/сут

в случае инва-

зивных или

Итраконазол

диссеминиро-

ванных форм

(Itraconazole)

Кандидоз

100—200

от 3 нед

мг 1 р/сут

до 7 мес

Азолы

Криптокок-

200 мг

от 2 мес

Капс. 0,1 г

коз

1 р/сут

до 1 г

(кроме ме-

Р-р орал. 10 мг/мл

нингита)

Криптокок-

200 мг

Поддерживаю-

Антимикробная активность

ковый ме-

2 р/сут

щая терапия

Активен в отношении дерматофитов (Tri-

нингит

200 мг 1 р/сут

chophyton, Microsporum, Epidermophy-

Гистоплаз-

от 200 мг

8 мес

моз

1 р/сут

ton), дрожжевых грибов Сandida (включая

до 200 мг

С. albicans, С. glabrata, С. krusei), плесне-

2 р/сут

вых грибов

(С. neoformans, Aspergillus,

Споротрихоз

100 мг

3 мес

Histoplasma spp., P. brasiliensis, S. schenck-

1 р/сут

ii, Fonsecaea spp., Cladosporium, B. derma-

Паракокци-

100 мг

6 мес

диоидоми-

1 р/сут

tidis). Ингибирует синтез эргостерина кле-

коз

точной мембраны грибов.

Хромомикоз

100—200

мг 1 р/сут

Фармакокинетика

Бластомикоз от 100 мг

При приеме внутрь достаточно полно вса-

1 р/сут

сывается из ЖКТ. Обладает высокой био-

до 200 мг

2 р/сут

доступностью, которая снижается при по-

чечно-печеночной

недостаточности,

При угрожающих жизни инфекциях —

СПИДе, нейтропении, после транспланта-

200 мг 3 р/сут в течение 3 сут.

ции органов.

Сопутствующие поражения гладкой ко-

Максимальные концентрации в крови

773

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 62