содержание .. 58 59 60 61 ..

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 60

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

В качестве средства предоперационной

Взаимодействия

профилактики раневой инфекции при

Группы и ЛС

Результат

ортопедических и кардиохирургических

Аминогликозиды

Несовместимость в инфузи-

операциях в учреждениях с высокой

онных растворах

частотой выявления метициллинрезис-

Глюкокортикоиды

Несовместимость в инфузи-

тентных стафилококков или при аллер-

онных растворах

гии к бета-лактамам.

Амфотерицин В

ОПН, снижение слуха

Бензилпенициллин

Несовместимость в инфузи-

Эмпирическая терапия:

калиевая соль

онных растворах

Инфекционный эндокардит трикуспи-

Гепарин

Несовместимость в инфузи-

дального клапана или после протезиро-

онных растворах

вания (в сочетании с гентамицином).

Полимиксин В

ОПН

Катетер-ассоциированный сепсис.

Этакриновая кислота

Глухота, вестибулярные рас-

Посттравматический или послеопе-

стройства, ОПН

рационный гнойный менингит (в соче-

тании с цефалоспоринами III поколе-

Побочные эффекты

ния).

Частота побочных реакций при примене-

Перитонит при перитонеальном диализе.

нии ванкомицина составляет от 5 до 40% и

Фебрильная нейтропения

(на втором

зависит от степени очистки препарата

этапе при неэффективности стартовой

(лучше переносится ванкомицин, подверг-

терапии).

нутый хроматографической очистке), тя-

жести пациента и адекватности контроля

Противопоказания

со стороны врача за режимом дозирования

Гиперчувствительность к препарату

и возможными осложнениями.

Почки: анурия, повышение мочевины и

Предостережения

креатинина в крови.

В период лечения следует контролиро-

ЦНС: нарушение слуха и вестибулярные

вать диурез, креатинин в крови, слух и

расстройства (обратимое снижение слу-

вестибулярную функцию.

ха, реже — необратимая глухота), нару-

Внутривенное введение следует осу-

шения координации; головокружение,

ществлять в виде медленной (в течение

головная боль.

1 ч или более) инфузии. В случае раз-

Аллергические реакции: сыпь, крапив-

вития осложнений при в/в введении

ница, лихорадка, анафилактический шок

(гиперемия, тахикардия, гипотония)

(редко).

последующие введения ванкомицина

Изменения лабораторных показателей:

следует проводить "под прикрытием"

лейкопения, эозинофилия, тромбоцито-

Н1-блокаторов

(антигистаминных

пения, повышение уровня трансаминаз,

средств); возможно также уменьшение

щелочной фосфатазы.

разовой дозы за счет увеличения крат-

Реакции при в/в введении: покраснение

ности дозирования (по 0,5 г с интерва-

лица и верхней части туловища, кожный

лом 6 ч).

зуд, боль за грудиной и тахикардия,

С осторожностью назначают:

иногда — гипотензия; боль и флебиты в

беременным и кормящим женщинам;

месте введения.

пациентам пожилого возраста (коррек-

ция дозы);

Способ применения и дозы

пациентам со сниженной функцией по-

В/в — по 1 г 2 р/сут; при плохой переноси-

чек (коррекция дозы);

мости возможно назначение по 0,5 г 4 р/сут.

при заболеваниях почек в анамнезе;

Перед в/в введением препарат разводится

в сочетании с аминогликозидами, поли-

в 200—250 мл 5% глюкозы или 0,9% раство-

миксином, амфотерицином В, циклоспо-

ра натрия хлорида. Продолжительность

рином, петлевыми диуретиками.

инфузии составляет не менее 1 ч.

738

Ганцикловир

С целью интраоперационной профилак-

через 1,8 ч, при приеме с пищей — через 3

тики — 1 г за 60 мин до вмешательства.

ч, и составляют при дозе 3 г/сут — 1—1,2

Внутрь — по 0,25 г 2 р/сут (только анти-

мг/л; при в/в введении 5 мг/кг/сут в тече-

биотик-ассоциированная диарея).

ние 1 ч максимальные концентрации рав-

Максимальная разовая доза: 1 г

ны — 8,3—9 мг/л.

Максимальная суточная доза: 2 г

Связывается с белками плазмы — 1—

Средняя суточная доза у детей: 40—

2%, объем распределения — 0,74 л/кг. Рас-

60 мг/кг.

пределяется во всех тканях организма.

Проходит через ГЭБ (содержание в спин-

номозговой жидкости составляет от 7 до

Синонимы

67%), плаценту, проникает внутрь глазного

Ванколед (США), Ванкоцин (Германия),

яблока.

Ванмиксан (Франция), Эдицин (Словения)

Практически не метаболизируется.

Выводится почти 100% в неизмененном

Ганцикловир

виде путем клубочковой фильтрации и

канальцевой секреции. При в/в введении

(Ganciclovir)

T1/2 у взрослых — 2,5—3,6 ч; при КК 20—

Средства, селективно активируемые

50 мл/мин — 9—30 ч; T1/2 у новорожден-

вирусной тимидинкиназой

ных — 2,4 ч. После приема внутрь T1/2 —

3,1—5,5 ч; при КК 10—50 мл/мин — 15,7—

Капс. 0,25 г

18,2 ч.

Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г

После проведения гемодиализа (в тече-

ние 4 ч) концентрация в плазме уменьша-

Антимикробная активность

ется на 50%.

Активен в отношении цитомегаловируса,

вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса

Показания

Эпштейна—Баррa, вируса Varicella zoster

Цитомегаловирусные инфекции

(рети-

и вируса гепатита В.

нит, колит, эзофагит, пневмония, поли-

Под влиянием кодируемого вирусом

радикулопатия и др.) у лиц с ослаблен-

фермента ганцикловир быстро фосфори-

ным иммунитетом (лечение и профилак-

лируется в форму монофосфата, а затем

тика) — при СПИДе, иммунодепрессив-

под действием клеточных киназ последо-

ной терапии

(в т.ч. после операций

вательно превращается в дифосфат и три-

трансплантации органов), химиотерапии

фосфат. Действуя как субстрат и встраи-

злокачественных новообразований.

ваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат

конкурентно ингибирует ДНК-полимера-

Противопоказания

зу, что приводит к подавлению синтеза

Гиперчувствительность.

ДНК за счет ингибирования элогнации це-

Врожденная или неонатальная цитоме-

пи ДНК.

галовирусная инфекция.

Подавляет вирусную ДНК-полимеразу

Тяжелое угнетение костно-мозгового

активнее, чем клеточную полимеразу. При

кроветворения

(нейтропения

— менее

снижении концентрации ганцикловира

500/мкл, тромбоцитопения

— менее

трифосфата, элогнация цепи ДНК возоб-

25000/мкл).

новляется.

Беременность.

Кормление грудью.

Фармакокинетика

Детский возраст (младше 12 лет).

После приема внутрь всасывается медлен-

но и неполно. Биодоступность после прие-

Предостережения

ма натощак — 5%, во время еды — 6—9%.

До начала проведения терапии необходи-

Максимальные концентрации в плазме

мо получить лабораторное подтверждение

при приеме внутрь натощак достигаются

диагноза цитомегаловирусной инфекции.

739

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Во время лечения следует:

генерации (необходимо уделять должное

учитывать, что нейтропения обычно раз-

внимание гигиене полости рта).

вивается на 1—2 нед от начала лечения

Инфузионный раствор, содержащий

(до введения общей дозы 200 мг/кг), ко-

ганцикловир, должен быть использован в

личество нейтрофилов нормализуется

течение 24 ч после разведения, раствор

обычно в течение 2—5 дней после отме-

для инфузий следует хранить в холодиль-

ны или снижения дозы (пациенты с ко-

нике.

личеством тромбоцитов ниже

100000/

При работе с ЛС следует избегать попа-

мкл или пациенты с ятрогенной иммуно-

дания его на кожу и слизистые оболочки.

депрессией относятся к группе риска по

развитию тромбоцитопении);

Особенности применения

при развитии тяжелой нейтропении

С осторожностью назначать пациентам:

(число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/

при миелодепрессии (в т.ч. в на фоне со-

или тромбоцитопении (число тромбоци-

путствующей лучевой и/или химиотера-

тов меньше 25000/мкл) прекратить ле-

пии);

чение до появления признаков нормали-

хронической почечной недостаточности;

зации кроветворения;

пожилого возраста.

контролировать картину перифериче-

ской крови каждые 2 нед; у пациентов, у

Взаимодействия

которых ранее при лечении ганциклови-

ром или другими аналогами нуклеозидов

Группы и ЛС

Результат

отмечалась лейкопения, или у которых в

Нефротоксические ЛС

Повышение риска нару-

начале лечения количество нейтрофилов

шения функции почек

было меньше 1000/мкл, — не реже 1 ра-

ЛС, блокирующие ка-

Снижение клиренса ган-

нальцевую секрецию

цикловира и увеличение

за в неделю;

его T1/2

проводить офтальмологические исследо-

Дапсон, пентамидин,

Повышение токсичности

вания 1 раз в неделю в начале лечения и

фторцитозин, винкрис-

ганцикловира

каждые 4 нед в период поддерживающей

тин, винбластин, адри-

амицин, амфотерицин В,

терапии; частота исследования может

циклоспорин, триметоп-

варьировать в зависимости от распрост-

рим и его комбинации с

раненности болезни, активности процес-

сульфаниламидами

са и близости поражения к желтому пят-

Диданозин

Увеличение риска воз-

никновения токсических

ну и диску зрительного нерва;

эффектов диданозина

учитывать, что в/в капельное введение

Зидовудин

Увеличение риска разви-

должно сопровождаться соответствую-

тия нейтропении

щей водной нагрузкой (клиренс зависит

Имипенем/циластатин

Увеличение риска разви-

от интенсивности диуреза), не рекоменду-

тия генерализованных

ется быстрое струйное в/в введение ЛС,

судорог

т.к. возможно повышение токсичности;

использовать эффективные методы

При применении лучевой терапии воз-

контрацепции мужчинам и женщинам

можно усиление миелодепрессивного дей-

вследствие высокой токсичности и мута-

ствия.

генной активности (мужчинам также ре-

комендуют применять барьерные мето-

Побочные эффекты

ды контрацепции в течение 90 дней пос-

ЖКТ — отрыжка, эзофагит, тошнота,

ле окончания лечения);

рвота, сухость во рту, анорексия, афтоз-

учитывать, что нейтропенический и

ный стоматит, диарея, метеоризм, гаст-

тромбоцитопенический эффекты могут

ралгия, недержание кала, гепатит (жел-

приводить к увеличению частоты мик-

туха, повышение активности и щелочной

робных инфекций полости рта, кровото-

фосфатазы), кровотечения из ЖКТ, боль

чивости десен, замедлению процесса ре-

в животе, панкреатит.

740

Ганцикловир

Аллергические реакции — зуд, макуло-

Способ применения и дозы

папулезная сыпь, крапивница, озноб,

В/в, 5 мг/кг с постоянной скоростью в те-

эозинофилия, гипертермия.

чение 1 ч. Правила приготовления и введе-

ЦНС — навязчивые состояния, "кош-

ния инфузионного раствора: из флакона

марные" сновидения, атаксия, кома,

набирают рассчитанную дозу ЛС и добав-

спутанность сознания, бессонница, ней-

ляют к 100 мл базового инфузионного рас-

ропатия, расстройство мышления,

твора (физиологический раствор, 5% рас-

головокружение, головная боль, миг-

твор глюкозы, раствор Рингера, Рин-

рень, тревожность, лабильность на-

гер-лактатный раствор). Вводят в течение

строения, нервозность, парестезии, ги-

1 ч в крупные вены, не рекомендуют при-

перкинезии, психоз, эпилептические

менение раствора с концентрацией более

припадки.

10 мг/мл.

ССС

— аритмии, лабильность АД,

Продолжительность лечения при цито-

тромбофлебит глубоких вен, вазодила-

мегаловирусных инфекциях составляет

тация.

14—21 дней.

Органы чувств — нарушение зрения,

У пациентов с почечной недостаточно-

при введении в стекловидное тело —

стью необходима коррекция режима дози-

бактериальный эндофтальмит, легкое

рования в зависимости от концентрации

рубцевание конъюнктивы, ощущение

креатинина. При в/в введении следующая

инородного тела в глазу, отслоение сет-

схема дозирования:

чатки у пациентов со СПИДом с цито-

мегаловирусным ретинитом, инъециро-

Концентрация кре-

Доза, мг/кг Кратность

атинина, мкмоль/л

введения

ванность сосудов склеры или субконъ-

юнктивальное кровоизлияние, боли в

125—225

по 2,5

через 12 ч

глазах и ушах, амблиопия, слепота,

225—398

2,5

через 24 ч

конъюнктивит, извращение вкуса, сни-

больше 398

по 1,25

через 24 ч

жение слуха.

Мочевыделительная система — гемату-

При приеме внутрь необходима следую-

рия, отеки, учащение мочеиспускания,

щая схема применения ганцикловира в за-

нарушение функции почек (гиперкре-

висимости от значений клиренса креати-

атининемия, повышение содержания мо-

нина:

чевины), снижение либидо; в высоких

Клиренс креатинина,

Суточная доза,

дозах — необратимое подавление спер-

мл/мин

г/сут

матогенеза у мужчин и фертильности у

не менее 70

женщин.

50—69

1,5 мг/кг

Система кроветворения — нейтропения

25—49

и гранулоцитопения, тромбоцитопения;

10—24

0,5

реже — анемия, панцитопения, сплено-

меньше 10

0,5 г (3 р/нед)

мегалия.

Опорно-двигательный аппарат — миас-

Показатели концентрации креатинина

тения, миалгия, артралгия, оссалгия, су-

или КК определяют каждые 2 нед.

дороги в икроножных мышцах, боль в

пояснице, тремор.

Местные реакции — болезненность по

Передозировка

ходу вены, флебит.

Симптомы: обратимая нейтропения.

Другие реакции — присоединение ин-

Лечение: гемодиализ, колониестимули-

фекций, флегмона, акне, боль в грудной

рующие факторы.

клетке, гипогликемия, алопеция, умень-

шение массы тела, диспноэ, канцероген-

Синонимы

ность.

Цимевен (Великобритания)

741

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Побочные эффекты

Гексикон

Как правило, Гексикон переносится хо-

рошо. Очень редко возможно возникнове-

(Hexicon)

ние аллергических реакций, зуда.

ОАО "Нижфарм" (Россия)

Передозировка

Хлоргексидин (Сhlorhexidin)

Препарат практически не всасывается в

Противомикробные

желудочно-кишечном тракте, поэтому

и противопротозойные ЛС

риск отравления при случайном приеме

внутрь минимальный.

Суппозитории вагинальные 0,016 г

При пероральном приеме Гексикона не-

обходимо промыть желудок и при необходи-

Антимикробная

мости провести симптоматическую терапию.

активность

Активен в отношении грамположи-

Способ применения и дозы

тельных и грамотрицательных бактерий,

Применяют интравагинально. Перед при-

в том числе Treponema spp., Neisseria

менением суппозиторий освобождают от

gonorrhoeae, Trichomonas spp., а также

контурной упаковки.

атипичной флоры

(хламидий, гардне-

Для лечения: по 1 суппозиторию 3—

релл, уреаплазм, вируса простого герпе-

4 р/сут, в течение 7—20 дней в зависимос-

са). Сохраняет активность

(хотя и не-

ти от характера заболевания.

сколько пониженную) в присутствии кро-

Для профилактики венерических забо-

ви, гноя.

леваний: 1 суппозиторий не позднее 2 ч

после незащищенного полового акта.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из ЖКТ.

Срок годности

2 года. Не использовать препарат после ис-

Показания

течения срока годности.

Профилактика венерических заболева-

ний (сифилис, гонорея, трихомониаз).

Условия хранения

Лечение кольпитов, в том числе трихо-

В сухом, защищенном от света и недо-

монадной этиологии.

ступном для детей месте, при температуре

Лечение эрозий шейки матки.

не выше 250С.

Лечение зуда вульвы.

Условия отпуска из аптек

Противопоказания

Без рецепта.

Индивидуальная непереносимость ком-

Регистрационное удостоверение

понентов препарата.

№ 0019 от 01/01-2002.

Взаимодействия

Гентамицин

Фармацевтически несовместим с мылом,

щелочами и др. анионными соединениями

(Gentamicin)

(коллоиды, гуммиарабик, карбоксиметил-

Аминогликозиды

целлюлоза).

Совместим с препаратами, содержащи-

Р-рд/ин. 10 мг; 20 мг; 40 мг; 80 мг; 120 мг

ми катионную группу (бензалкония хло-

Пор. лиоф. д/ин. 80 мг

рид, цетримония бромид).

Р-р д/внутривен. 4%

Повышает чувствительность бактерий

Капли глазн. 0,3%

к хлорамфениколу, канамицина сульфа-

Мазь 0,1%

ту, неомицина сульфату, цефалоспори-

Азрозоль наружн. 0,1%

нам.

Губка д/местн. 0,125 г; 62,5 мг

742

Гентамицин

Антимикробная активность

Фармакокинетика

Бактерицидный антибиотик широкого

После приема внутрь плохо всасывается

спектра действия из группы аминоглико-

из ЖКТ. После в/м введения всасывается

зидов. Высокоактивен (МПК менее 4 мг/л)

быстро и полностью. Cmax достигается пос-

в отношении грамотрицательных микроор-

ле в/м введения через 0,5—1,5 ч; величина

ганизмов — Proteus spp. (в т.ч. индолполо-

Cmax после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг

жительные и индолотрицательные штам-

составляет 6 мг/л. Связь с белками — ни-

мы), E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp.,

зкая (0—10%). Обнаруживается в терапев-

Shigella spp., Campylobacter spp.; грампо-

тических концентрациях в ткани почек,

ложительных микроорганизмов — Staphy-

легких, в плевральной, перикардиальной,

lococcus spp. (пенициллин- и метициллин-

синовиальной, перитонеальной, асцитиче-

резистентные); менее активен МПК 4—8

ской и лимфатической жидкостей, моче, в

мг/л в отношении Serratia spp., Klebsiella

отделяемом ран, гное, грануляциях. Ни-

spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. P. aeruginosa),

зкие концентрации отмечаются в желчи,

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Provi-

грудном молоке, водянистой влаге глаза,

dencia spp.

бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ.

Резистентны (МПК более 8 мг/л) —

После в/м и в/в введения гентамицин

N. meningitidis, T. pallidum, Streptococcus

плохо проникает через ГЭБ, при менинги-

spp. (включая S. pneumoniae и штаммы

те концентрация в СМЖ увеличивается

группы D), Clostridium spp., E. faecalis,

(до 4—5 мгк/мл при в/в введении в дозе

P. rettgeri, B. cepacia. Все анаэробные бак-

6 мг/кг). У новорожденных достигаются

терии природно устойчивы к гентамици-

более высокие концентрации в СМЖ, чем у

ну. В комбинации с пенициллинами (в т.ч.

взрослых.

с бензилпенициллином, ампициллином,

Не подвергается метаболизму. Т1/2 в кро-

карбенициллином, оксациллином), дейст-

ви у взрослых — 2—4 ч, у детей в возрасте

вующими на синтез клеточной стенки

от 1 нед до 6 мес — 3—3,5 ч, у новорожден-

микроорганизмов, проявляет активность

ных и недоношенных детей с массой тела

в отношении E. faecalis, некоторых штам-

более 2 кг — 5,5 ч, с массой тела менее 1,5

мов стрептококков группы D, E. faecium,

кг — 11,5 ч. Выводится почками в неизме-

S. durans. Резистентность микроорганиз-

ненном виде. У пациентов с нормальной ве-

мов к гентамицину развивается медленно,

личиной клубочковой фильтрации за пер-

однако штаммы, устойчивые к неомицину

вые сутки выводится 70%, при этом в моче

и канамицину, устойчивы также и к ген-

создаются концентрации более 100 мг/л; у

тамицину

(перекрестная устойчивость).

пациентов со сниженной клубочковой

Энтеробактерии и P. aeruginosa, устойчи-

фильтрацией выведение значительно сни-

вые к гентамицину, могут сохранять чув-

жается. Накапливается в корковом слое

ствительность к амикацину и нетилмици-

почек, где обнаруживается в высоких кон-

ну, в меньшей степени — к тобрамицину.

центрациях в течение 10 дней и более пос-

Штаммы S. aureus и других стафилокок-

ле окончания лечения. В низких концент-

ков, устойчивые к гентамицину, будут

рациях (< 0,5 г/л) может обнаруживаться

также устойчивы к другим аминогликози-

в почках в течение 100 ч и более, что воз-

дам. Не действует на грибы, вирусы, про-

можно является одной из причин его не-

стейшие. Связывается с 30S субъединицей

фротоксичности. Накопление и длительное

рибосом и нарушает синтез белка, препят-

выведение гентамицина из ткани почек

ствуя образованию комплекса транспорт-

рассматривается как благоприятный фак-

ной и информационной РНК, при этом про-

тор в лечении пиелонефрита, однако одно-

исходит ошибочное считывание РНК и об-

временно это способствует и проявлению

разование нефункциональных белков; по-

его нефротоксичности. Выводится при ге-

лирибосомы расщепляются и теряют

модиализе — через каждые 4—6 ч кон-

способность синтезировать белок (бакте-

центрация уменьшается на 50%. Перитоне-

риостаз).

альный диализ менее эффективен — за

743

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

48—72 ч выводится лишь 25% дозы. При

Беременность.

повторных введениях кумулирует, глав-

Кормление грудью.

ным образом, в лимфатическом простран-

стве внутреннего уха и в проксимальных

Предостережения

отделах почечных канальцев.

Во время лечения следует:

При наружном применении практиче-

определять концентрацию ЛС в сыво-

ски не всасывается. С больших участков

ротке крови (для предупреждения на-

поверхности кожи, поврежденной (рана,

значения низких неэффективных доз

ожог) или покрытой грануляционной

или высоких токсических), проводить

тканью, всасывание происходит быстро.

контроль КК, особенно у лиц пожилого

При использовании крема всасывается бы-

возраста;

стрее, чем при использовании мази.

пациентам с инфекционно-воспалитель-

ными заболеваниями мочевыводящих

Показания

путей принимать повышенное количест-

Обычно применяется в комбинации с дру-

во жидкости;

гими антибиотиками. В виде монотерапии

учитывать, что на фоне лечения могут

может назначаться только при инфекциях

развиться резистентные микроорганиз-

мочевыводящих путей. В последние годы

мы, в подобных случаях необходимо от-

значение гентамицина уменьшилось из-за

менить лечение и начать проведение со-

резистентных госпитальных штаммов бак-

ответствующей терапии;

терий.

учитывать вероятность развития нефро-

Бактериальные инфекции, вызванные

токсичности, особенно у пациентов с на-

чувствительной микрофлорой:

рушенной функцией почек, а также при

Урогенитальные инфекции

— пиело-

назначении высоких доз или в течение

нефрит, эндометрит.

длительного времени;

Остеомиелит.

знать, что содержащийся в ампулах

Абдоминальные инфекции (перитонит,

натрия бисульфит может обуславли-

пельвиоперитонит) — в сочетании с бе-

вать развитие у пациентов аллергиче-

та-лактамами или линкозамидами.

ских осложнений (вплоть до анафилак-

Инфекции ЦНС (менингит и др.).

тических реакций), особенно у пациен-

Сепсис (в сочетании с бета-лактамами).

тов с отягощенным аллергологическим

Раневая инфекция, ожоговая инфекция

анамнезом;

(в сочетании с бета-лактамами или лин-

при нанесении в течение длительного

козамидами).

времени на больших поверхностях кожи

Бактериальные инфекции глаз, вызван-

учитывать возможность резорбтивного

ные чувствительной микрофлорой

—

действия, особенно у пациентов с хрони-

блефарит, блефароконъюнктивит, дак-

ческой почечной недостаточностью;

риоцистит, конъюнктивит, кератит, ке-

учитывать возможность местного приме-

ратоконъюнктивит, мейбомит.

нения глазных форм выпуска у беремен-

Инфекционный эндокардит, вызванный

ных и женщин в период грудного

стафилококками (в сочетании с оксацил-

вскармливания.

лином или ванкомицином) или энтеро-

При наличии жизненных показаний ген-

кокками (в сочетании с ампициллином

тамицин может быть использован у бере-

или ванкомицином).

менных и кормящих женщин при систем-

Туляремия.

ном применении.

Противопоказания

Особенности применения

Гиперчувствительность.

С осторожностью назначать пациентам:

Неврит слухового нерва.

при миастении;

Почечная недостаточность с азотемией и

паркинсонизме;

уремией.

ботулизме.

744

Гентамицин

Взаимодействия

Способ применения и дозы

Парентерально. В/м и в/в капельно, в те-

Группы и ЛС

Результат

чение 1,5—2 ч в растворе 0,9% натрия хло-

Курареподобные ЛС

Увеличение миорелакси-

рида или 5% глюкозы, вводимый объем —

рующего действия

50—300 мл; у детей объем вводимой жид-

"Петлевые" диуретики

Усиление ото- и нефро-

кости должен быть меньшим (концентра-

токсичности (снижение

канальцевой секреции

ция не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%).

гентамицина)

Наружно. Мазь применяют при пораже-

ЛС группы пенициллинов

Усиление активности

ниях кожи на фоне экземы или псориаза, а

(ампициллин, бензилпе-

против энтерококков

крем — при первичных инфекциях влаж-

нициллин)

ной кожи или вторичных инфекциях жир-

Ампициллин, амфотери-

Фармацевтически не со-

цин B

вместимы

ной кожи. При необходимости накладыва-

Бензилпенициллин, гепа-

Нельзя смешивать в од-

ют повязку.

рин, карбенициллин,

ном шприце с другими

Местно: капли обычно применяют днем,

клоксациллин

лекарственными средст-

мазь — перед сном.

вами

При отеках, асците, ожирении дозу рас-

Полимиксин, цисплатин и

Усиление токсического

другие ото- и нефроток-

действия

считывают по идеальному или "сухому"

сичные средства

весу.

При нарушении функции почек и про-

Побочные эффекты

ведении гемодиализа рекомендуемые до-

Аллергические реакции — кожная сыпь,

зы после сеанса взрослым — 1—1,7 мг/кг

зуд, лихорадка, отек Квинке, эозинофи-

(в зависимости от тяжести инфекции), де-

лия.

тям — 2—2,5 мг/кг.

ЖКТ — тошнота, рвота, повышение ак-

тивности печеночных трансаминаз, ги-

Передозировка

пербилирубинемия.

Симптомы: снижение нервномышечной

Система кроветворения — анемия, лей-

проводимости (остановка дыхания).

копения, гранулоцитопения, тромбоци-

Лечение: взрослым в/в вводят антихо-

топения.

линэстеразные ЛС (прозерин), а также ЛС

ЦНС — подергивание мышц, паресте-

кальция (кальция хлорид 10% 5—10 мл,

зии, ощущение онемения, судорожные

кальция глюконат 10% 5—10 мл). Перед

припадки, головная боль, сонливость, у

введением прозерина предварительно в/в

детей — психоз.

вводят атропин в дозе 0,5—0,7 мг, ожидают

Органы чувств

— ототоксичность

—

учащения пульса и через 1,5—2 мин вво-

шум в ушах, снижение слуха, вестибу-

дят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозе-

лярные и лабиринтные нарушения, не-

рина. Если эффект этой дозы оказался не-

обратимая глухота.

достаточным, вводят повторно такую же

Мочевыделительная система — нефро-

дозу прозерина (при появлении брадикар-

токсичность — олигурия, протеинурия,

дии делают дополнительную инъекцию ат-

микрогематурия, почечная недостаточ-

ропина). Детям вводят ЛС кальция. В тя-

ность, тубулярный некроз.

желых случаях угнетения дыхания необ-

Другие реакции — лихорадка, развитие

ходима вспомогательная или искусствен-

суперинфекции; у детей — гипокальцие-

ная вентиляция легких. Может выводится

мия, гипокалиемия, гипомагниемия.

с помощью гемодиализа (более эффекти-

При местном применении — местные

вен) и перитонеального диализа.

аллергические реакции (кожная сыпь,

зуд, гиперемия кожи, чувство жжения);

Синонимы

редко генерализованные

(лихорадка,

Гентамицин-Ферейн, Гентацикол (Россия),

отек Квинке, эозинофилия); при всасы-

Гентамицин-М.Дж

(Индия), Гентами-

вании с обширных поверхностей воз-

цин-К

(Словения), Гентамицин суль-

можно развитие системных эффектов.

фат-Дарница (Украина)

745

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Эпидермофития гладкой кожи, паховая

Гризеофульвин

эпидермофития.

Онихомикоз.

(Griseofulvin)

Противогрибковые ЛС разных групп

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Сусп. орал.

Порфирия.

Табл. 0,125 г

Системная красная волчанка.

Линим. 2,5%

Волчаночноподобный синдром.

Системные заболевания крови, лейкопе-

Антимикробная активность

ния.

Активен в отношении грибов рода Tricho-

Органические заболевания печени и по-

phyton, Microsporum, Eiydermophyton

чек.

Achorionum. Вызывает нарушение струк-

Печеночная недостаточность.

туры митотического веретена и синтеза

Злокачественные новообразования.

клеточной стенки у хитинсодержащих

Беременность.

грибов, подавляет деление грибковых кле-

Кормление грудью.

ток в метафазе и синтез белка из-за нару-

Детский возраст (до 2 лет — эффектив-

шения связи с матричной РНК. Накапли-

ность и безопасность применения не изу-

вается в клетках кожи, волос и ногтей, яв-

чены).

ляющихся предшественниками кератина,

делая кератин устойчивым к грибковой

инвазии.

Предостережения

Во время лечения следует:

использовать эффективные негормо-

Фармакокинетика

нальные методы контрацепции вслед-

Всасывание из ЖКТ хорошее: микрокрис-

ствие отрицательного влияния на репро-

таллическая форма — 25—70%, ультра-

дуктивную функцию (как у мужчин, так

микрокристаллическая форма

— почти

и у женщин);

100%. Прием жирной пищи повышает вса-

воздерживаться от занятий потен-

сывание. Максимальные концентрации в

циально опасными видами деятельнос-

крови после приема внутрь достигаются

ти, требующими повышенного внима-

через 4—5 ч. Связывается с белками плаз-

ния и быстроты психомоторный реак-

мы 80%. Избирательно накапливается в

ций;

роговом слое кожи и ее придатках, а также

в печени, жировой клетчатке, скелетной

учитывать, что гризеофульвин не при-

мускулатуре. Незначительное количество

меняют для лечения инфекций легкой

распределяется в жидкостях и тканях ор-

степени тяжести, при которых доста-

ганизма. Проникает через плаценту.

точно назначение только противогриб-

ковых средств для наружно примене-

Метаболизируется в печени с образова-

ния.

нием неактивных метаболитов (6-метилг-

ризеофульвина и глюкуронидного произ-

водного). T1/2 в крови — 24 ч. Выводится

Взаимодействия

почками (в т.ч. 1% — в неизмененном виде)

Группы и ЛС

Результат

и через кишечник (36% в неизмененном

Антикоагулянты не-

Снижение активности антико-

виде).

прямого типа дейст-

агулянтов непрямого типа

вия, пероральные

действия, пероральных контр-

контрацептивы

ацептивов вследствие индук-

Показания

ции микросомальных фермен-

Микозы кожи, волос и ногтей (фавус,

тов печени.

трихофития, микроспория волосистой

Барбитураты

Уменьшение активности гри-

части головы, микроспория гладкой ко-

зеофульвина

жи, дерматомикоз бороды и усов).

Этанол

Усиление действия этанола

746

Джозамицин

Побочные эффекты

B. pertussis, Legionella spp.), Mycoplasma

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, гаст-

spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rick-

ралгия, кандидозный стоматит, гепатит.

ettsia spp., некоторые анаэробы (клостри-

Аллергические реакции — крапивница,

дии, пептострептококки). Не действует на

кожная сыпь, зуд, отек Квинке, фотосен-

энтеробактерии и P. aeruginosa. Проникает

сибилизация, волчаночноподобный синд-

внутрь микробной клетки, где обратимо

ром, мультиформная эритема, токсиче-

связывается с 5OS субъединицей рибосо-

ский эпидермальный некролиз (синдром

мальной мембраны и препятствует фикса-

Лайелла).

ции транспортной РНК, блокируя трансло-

ЦНС — головная боль, головокружение,

кацию пептидов из А-центра (акцепторного

слабость, усталость, бессонница, пери-

центра) в Р-центр (донорский центр), оста-

ферическая нейропатия, нарушения ко-

навливает синтез белка.

ординации, дезориентация, парестезии

конечностей, спутанность сознания.

Фармакокинетика

Система кроветворения — гранулоцито-

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ

пения, агранулоцитоз, лейкопения.

(прием пищи не влияет на биодоступность).

Время достижения Сmax — 1—4 ч, которая

Способ применения и дозы

составляет при однократной дозе 400 мг —

Внутрь, во время или после еды.

0,33 мг/л, 500 мг — 0,67—0,71 мл/л, 1000

Наружно линимент наносят тонким сло-

мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — 2,08+1,13 мг/л,

ем на очаги поражения.

2000 мг — 5,79+2.47 мг/л.

Продолжительность лечения при тяже-

Связывается с белками плазмы — 15%.

лых микозах составляет до 12 мес. Курс

Хорошо растворяется в жирах и мало

лечения при поражении кожи тела — 2—4

ионизируется при обычных значениях рН

нед, волосистой части головы — 4—6 нед,

крови и тканевых жидкостей. Хорошо про-

стоп — 4—8 нед, пальцев рук — не менее 4

никает в ткани и органы, особенно в легкие,

мес, пальцев ног — не менее 6 мес. Высшая

кожу, костную ткань, слюну, мокроту.

суточная доза — 1 г.

Проникает внутрь клеток макроорганизма.

Проходит плацентарный барьер, секрети-

Синонимы

руется в грудное молоко. Концентрация в

мокроте превышает концентрацию в плаз-

Гризеофульвин-форте (Россия)

ме крови в 8—9 раз. Накапливается в кост-

ной ткани. Метаболизируется печенью с

Джозамицин

образованием 3 неактивных метаболитов.

Т1/2 в крови — 4 ч, увеличивается при цир-

(Josamycin)

розе печени. Выводится в основном с

Макролиды

желчью и мочой (менее 20%).

Относится к природным 16-членным мак-

Показания

ролидам.

Инфекции дыхательных путей и

Табл. п.о. 500 мг

ЛОР-органов, вызванные чувствитель-

Сусп. орал. 150 мг/5 мл

ной микрофлорой: ангина, фарингит,

Сусп. орал. форте 300 мг/5 мл

тонзиллит, синусит, средний отит, брон-

хит, пневмония.

Антимикробная активность

Стоматологические инфекции: гингивит,

Имеет широкий спектр действия, включаю-

пародонтит.

щий грамположительные аэробные микроор-

Внебольничные инфекции кожи и мяг-

ганизмы (Staphylococcus spp., кроме MRSA;

ких тканей.

Streptococcus spp., S. pneumoniae, B. anthra-

Уретрит.

cis, C. diphtheriae); грамотрицательные мик-

Инфекции, передаваемые половым пу-

роорганизмы (N. gonorrhoeae, H. influenzae,

тем: гонорея, хламидиоз.

747

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Инфекции глаз: дакриоцистит, блефа-

ЖКТ — анорексия, обложенность языка,

рит.

тошнота, изжога, рвота, метеоризм, ди-

Другие инфекции: дифтерия, скарлатина,

арея, повышение активности печеноч-

коклюш, орнитоз, дизентерия, сибирская

ных трансаминаз, холестатический гепа-

язва, рожа, лимфангит, лимфаденит.

тит, псевдомембранозный энтероколит,

дисбактериоз.

Противопоказания

Другие реакции — кандидоз, гиповита-

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим

миноз, снижение слуха, отек стоп, очень

макролидам).

редко — лихорадка, общее недомогание.

Печеночная недостаточность.

Предостережения

Способ применения и дозы

Во время лечения следует:

Внутрь, между приемами пищи. Таблетки

не разжевывают, запивая небольшим ко-

мониторировать ЭКГ, особенно у пациен-

личеством воды, суспензию необходимо

тов, одновременно получающих дигок-

встряхивать перед употреблением.

син, функции почек и печени;

пациентам сахарным диабетом учиты-

вать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности по-

глюкозы.

бочных эффектов.

Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая

Особенности применения

терапия.

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

Синонимы

кормлении грудью;

Вильпрафен (Германия)

пожилого возраста.

Взаимодействия

Диданозин

Группы и ЛС

Результат

(Didanosine)

Гормональные контр-

Ослабление эффекта

ацептивы

гормональных контр-

Нуклеозидные ингибиторы обратной

ацептивов

транскриптазы

Астемизол, терфенадин,

Фармацевтическая не-

пенициллины, цефалос-

совместимость

Капс. 0,125 г; 0,2 г; 0,4 г

порины

Табл. жеват. или д/сусп. орал. 0,1 г; 0,15 г;

Дигоксин, бромокрип-

Повышение концентра-

0,2 г; 25 мг; 50 мг

тин, мидазолам, триазо-

ции в плазме дигоксина,

лам

бромокриптина, мидазо-

Пор. д/р-ра орал. (для детей)

лама, триазолама

Дизопирамид

Снижение метаболизма

Антимикробная активность

дизопирамида

Активен в отношении ВИЧ. В клетке дида-

Карбамазепин

Увеличение T1/2 карбама-

нозин под действием ферментов превраща-

зепина

ется в активный антивирусный агент диде-

Теофиллин

Замедление выведения

зоксиаденозин трифосфат, который подав-

теофиллина, усиление

выраженности побочных

ляет активность обратной транскриптазы

эффектов

ВИЧ-1 за счет конкуренции с природным

Циклоспорин

Повышение концентра-

субстратом и за счет включения в вирусную

ции циклоспорина и ри-

ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и ос-

ска развития нефроток-

сичности

танавливает рост молекулы вирусной ДНК.

Побочные эффекты

Фармакокинетика

Аллергические реакции — сыпь, кра-

Всасывается в ЖКТ; максимальные кон-

пивница.

центрации в крови достигаются через

748

Диданозин

0,5—1 ч и колеблются от 0,6 до 2,9 мг/л.

алкогольной зависимости;

Биодоступность у взрослых — 33—37%, у

·гипертриглицеридемии;

грудных детей (от 7 мес), подростков и

почечной и/или печеночной недостаточ-

юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от

ности;

2 до 89%; биодоступность диданозина из

подагрическом артрите;

жевательных или диспергируемых табле-

периферической полинейропатии;

ток на 20—25% выше, чем из других ле-

фенилкетонурии (жевательные и дис-

карственных форм. Связывается с белка-

пергируемые таблетки содержат от 45 до

ми плазмы — 5%. Cmax — 0,5—1,0 ч. Распре-

67,4 мг фенилаланина);

деляется равномерно, объем распределе-

беременности (назначают только по аб-

ния — 0,8 л/кг. В организме подвергается

солютным показаниям).

метаболизму. T1/2 диданозина — 0,8—2,7 у

взрослых, 0,5—1,2 ч — у детей и юношей

Взаимодействия

(от 8 мес до 18 лет), его активного метабо-

лита — от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Выво-

Группы и ЛС

Результат

дится почками (20%) путем клубочковой

Антациды, содержащие

Усиление выраженности

фильтрации и канальцевой секреции.

магний или алюминий

побочных эффектов

Тетрациклины и другие

Образование хелатных

ЛС, всасывание которых

соединений с магниевы-

Показания

зависит от кислотности в

ми и алюминиевыми со-

ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно

желудке (кетоконазол,

лями буферной системы

получавших зидовудин.

дапсон, итраконазол)

диданозина и снижение

его всасывания (интер-

Непереносимость зидовудина или симп-

вал между приемами

томы клинической и иммунологической

должен составлять 2 ч до

или через 2 ч после прие-

декомпенсации на фоне его назначения у

ма диданозина)

взрослых и детей (старше 6 мес).

Аспарагиназа, азатиоп-

Повышение риска разви-

рин, вальпроевая кислота

тия панкреатита

Противопоказания

и ее производные, ме-

тилдопа, производные

Гиперчувствительность.

сульфонамидов, сулин-

Кормление грудью.

дак, тиазидные диурети-

ки и фуросемид, тетра-

циклины, эстрогены, эта-

Предостережения

нол и другие панкреоток-

Во время лечения следует:

сичные средства

проводить офтальмологическое исследо-

Винкристин, гидралазин,

Повышение риска разви-

вание;

изониазид, метронида-

тия периферической по-

зол, соли лития, хлорам-

линейропатии

регулярно контролировать содержание

феникол, этамбутол, эти-

амилазы, трансаминаз, билирубина, кар-

онамид, фенитоин

тину периферической крови, лаборатор-

Ганцикловир

Повышение риска разви-

ные показатели функции почек, динами-

тия миелодепрессии

ку Т-лимфоцитов.

Побочные эффекты

Особенности применения

ЖКТ — гепатит, панкреатит, тошнота,

С осторожностью назначать пациентам:

рвота, сухость во рту, абдоминальные

при панкреатите (в анамнезе);

боли, нарушение функции печени, ано-

сердечной недостаточности;

рексия, диспепсия, метеоризм, диарея,

циррозе печени;

гипертрофия околоушной слюнной же-

периферических отеках и/или застой-

лезы.

ных явлениях в малом круге кровообра-

Аллергические реакции — кожная сыпь,

щения;

зуд, анафилактоидные реакции.

гипернатриемии;

ЦНС — периферическая нейропатия,

артериальной гипертензии;

онемение, покалывание или боль в ступ-

токсикозе беременных;

нях или кистях, головная боль, тревога,

749

содержание .. 58 59 60 61 ..