Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Передозировка

Связывание с белками крови (преиму-

Симптомы: специфических симптомов нет.

щественно с альфа1-кислым гликопротеи-

Лечение: промывание желудка, примене-

ном, в меньшей степени с альбумином) —

ние рвотных ЛС, введение большого коли-

90%. Кажущийся объем распределения

чества жидкости, создание кислой реакции

430 л. Содержание в спинномозговой жид-

мочи; при шоковых явлениях вследствие

кости составляет менее

1% уровня в

быстрого в/в введения — раствор морфина,

плазме.

сердечные средства. Дополнительно — ге-

Метаболизируется в печени с участием

модиализ и перитонеальный диализ; все ме-

изофермента CYP3A4 (является его суб-

роприятия проводятся на фоне поддержа-

стратом и ингибитором) цитохрома Р450.

ния жизненно важных функций.

Т1/2 — 7,1—10,6 ч. Выводится с мочой (око-

ло 14% дозы, в т.ч. 3% в неизмененном виде)

Синонимы

и с фекалиями (около 75%). При длитель-

ПАСК (Россия)

ном приеме внутрь в терапевтических до-

зах существенной кумуляции не наблюда-

ется.

Ампренавир

У пациентов с умеренными и тяжелыми

(Amprenavir)

нарушениями функции печени в 3—4 раза

увеличивается AUC и уменьшается CL.

Ингибиторы протеаз

Фармакокинетические параметры у де-

Капс. 50, 150 мг

тей сходны с таковыми у взрослых.

Раствор

Показания

Антивирусная активность

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей в со-

Ингибирует (конкурентный непептидный

ставе комбинированной антиретровирус-

ингибитор) протеазу ВИЧ, блокирует ее

ной терапии.

способность расщеплять полипроте-

ины-предшественники и нарушает репли-

Противопоказания

кацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Гиперчувствительность; одновременный

прием с терфенадином, цизапридом, ас-

Фармакокинетика

темизолом, рифампицином; возраст до 4

После приема внутрь быстро и хорошо

лет (раствор для приема внутрь, из-за

всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодос-

наличия в нем пропиленгликоля).

тупность у человека неизвестна, т.к. отсут-

Ограничено применение капсул у детей в

ствует лекарственная форма для в/в вве-

возрасте до 4 лет (безопасность и эффек-

дения (предположительно может дости-

тивность применения капсул у детей не

гать 90%). При приеме в виде раствора по

определены); раствор для приема

сравнению с эквивалентными дозами в

внутрь — нарушение функции печени у

капсулах биодоступность меньше, AUC

детей старше 4 лет.

снижена на 14%, Сmax — на 19%. Капсулы,

Применение во время беременности и

содержащие 50 и 150 мг ампренавира, би-

кормления грудью возможно только в

оэквивалентны. Одновременный прием пи-

том случае, если ожидаемый эффект те-

щи уменьшает AUC на 14—25% и Сmax при-

рапии превышает потенциальный риск

мерно на 30% (изменения не являются кли-

для плода. Предпочтительно назначение

нически значимыми, поэтому возможен

капсул, т.к. раствор препарата содержит

прием как натощак, так и во время еды).

пропиленгликоль, который может ока-

Время достижения Сmax — 1—2 ч (капсу-

зать токсическое действие на плод. На

лы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик

время лечения следует прекратить груд-

концентрации наблюдается через 10—12 ч

ное вскармливание.

(обусловлен отсроченным всасыванием или

С осторожностью назначают пациентам

кишечно-печеночной рециркуляцией).

с нарушением функции почек.

714

Амоксициллин

Взаимодействия

Побочные эффекты

Изменяет (взаимно) фармакокинетику ЛС,

Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, утом-

являющихся индукторами, ингибиторами

ляемость, головная боль, оральная/пери-

или субстратами изофермента CYP3A4

оральная парeстезия, сыпь повышение

Р450 (сочетать с осторожностью из-за воз-

уровня трансаминаз и триглицеридов, в

можности развития угрожающих жизни

единичных случаях — синдром Стивен-

токсических эффектов).

са—Джонсона.

Несовместим с рифампицином (умень-

Следует иметь в виду возможность уси-

шает концентрацию ампренавира в плазме

ления кровоточивости, в т. ч. появление

на 80%), триазоламом и мидазоламом (ве-

спонтанных кожных гематом, гемартрозов

роятно пролонгирование седативного эф-

у пациентов с гемофилией типа А и В.

фекта), алколоидами спорыньи.

Угнетает метаболизм терфенадина, ци-

Передозировка

заприда, астемизола (возможно развитие

В случае передозировки рекомендуется мо-

угрожающих жизни нарушений сердечно-

ниторинг состояния пациента и поддержи-

го ритма). Увеличивает AUC (на 200%) и

вающая терапия. Диализ малоэффективен.

усиливает побочные эффекты рифабутина

( при необходимости совместного приема

Способ применения и дозы

следует снизить дозу рифабутина).

Внутрь, независимо от приема пищи.

Повышает концентрацию в крови (уси-

Взрослые и подростки старше 13 лет (мас-

ливает активность и токсичность) эритро-

са тела более 50 кг): по1200 мг (капсулы)

мицина, дапсона, итраконазола, бензоди-

или по 1400 мг (раствор) 2 р/сут. Дети 4—

азепинов (алпразолам, диазепам, флура-

12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг:

зепам и др.), блокаторов кальциевых кана-

капсулы 20 мг/кг 2 р/сут или 15 мг/кг 3 р/

лов (дилтиазем, никардипин, нифедипин,

сут; раствор из расчета 22,5 мг/кг 2 р/сут

нимодипин), статинов (аторвастатин, флу-

или 17 мг/кг 3 р/сут.

вастатин, ловастатин, правастатин), клоза-

Максимальная суточная доза — 2400 мг

пина, карбамазепина, циметидина, лората-

(капсулы) и 2800 мг (раствор).

дина, пимозида, варфарина и др. Концент-

На фоне дисфункции печени дозу

рация в крови уменьшается на фоне не-

уменьшают в зависимости от выраженнос-

нуклеозидных ингибиторов обратной

ти нарушений; при умеренной степени —

транскриптазы (ифавиренц, невирапин).

по 450 мг (капсулы) или 513 мг (34 мл рас-

Не рекомендуется одновременный прием

твора)

2 р/сут; при выраженной — по

ЛС, содержащих зверобой продырявлен-

300 мг (капсулы) или 342 мг (24 мл раство-

ный, т. к. возможно уменьшение кон-

ра) 2 р/сут.

центрации ампренавира в крови, и с анта-

цидами (вследствие нарушения всасыва-

Синонимы

ния необходим интервал между приемами

Агенераза (Великобритания)

не менее 1ч). Ослабляет эффективность

гормональных контрацептивов, вследствие

чего женщинам детородного возраста сле-

Амоксициллин

дует дополнительно применять негормо-

(Amoxicillin)

нальные методы предупреждения бере-

менности.

Пенициллины

Не рекомендуется одновременное назна-

чение раствора (в состав входит пропи-

Гран. д/сусп. орал 125 мг/5 мл; 250 мг/5 мл

ленгликоль) с дисульфирамом или други-

Пор. д/сусп. орал. 5 г

ми ЛС, ослабляющими активность алко-

Пор. д/капель орал. детск. 100 мг/мл

гольдегидрогеназы (например, метронида-

Пор. д/сиропа 125 мг/5 мл

зол), а также содержащими этиловый

Капс. 250 мг; 500 мг

спирт или пропиленгликоль.

Табл. 125 мг; 250 мг; 500 мг; 1 г

715

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Антимикробная активность

практике — ЛС выбора (пневмония, ост-

Наибольшую природную активность про-

рый средний отит, обострение хрониче-

являет в отношении грамположительных

ского бронхита, тонзиллит (ангина), ост-

кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalacti-

рый синусит.

ae, S. pneumoniae, пенициллинчувстви-

В схемах эрадикации H. pylori.

тельные штаммы S. aureus, Staphylococcus

Профилактика инфекционного эндокар-

spp.), грамотрицательных кокков (N. gon-

дита при стоматологических процедурах

orrhoeae, N.meningitidis), листерий, H. in-

в группе риска.

fluenzae, грамположительных анаэробов

(клостридии, пептострептококки).

Противопоказания

Умеренно активен в отношении энтеро-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

кокков, H. pylori, некоторых энтеробакте-

рий — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp.,

Особенности применения

Salmonella spp.

С осторожностью назначать пациентам:

Не действует на пенициллинрезистент-

при беременности;

ные стафилококки, другие грамотрица-

при почечной недостаточности;

тельные бактерии, Bacteroides spp.

кровотечениях в анамнезе.

Обладает более высокой активностью in

vitro в отношении стрептококков и пневмо-

Взаимодействия

кокков по сравнению с ампициллином, но

Группы и ЛС

Результат

уступает последнему по действию на ши-

геллы.

Антациды

Замедление и уменьше-

ние всасывания амокси-

Не стабилен к бета-лактамазам. В на-

циллина

стоящее время большинство госпитальных

Аминогликозиды

Замедление и уменьше-

штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к

ние всасывания амокси-

амоксициллину, уровень устойчивости

циллина

среди внебольничных штаммов этих мик-

Бактерицидные антиби-

Синергизм действия

отики (в т.ч. аминоглико-

роорганизмов составляет

20—30%. Уро-

зиды, циклосерин, ванко-

вень устойчивости H. influenzae к амокси-

мицин, рифампицин)

циллину в России составляет менее 10%.

Бактериостатические ЛС

Антагонизм действия

(хлорамфеникол, линкоза-

миды, тетрациклины,

Фармакокинетика

сульфаниламиды)

Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Диуретики

Повышение концентра-

Абсолютная биодоступность таблетирован-

ции амоксициллина в

ной лекформы составляет 70—80%, при при-

плазме крови (за счет

снижения канальцевой

менении растворимой лекарственной формы

секреции)

достигает 90%. Максимальные концентра-

Непрямые антикоагулянты

Усиление действия не-

ции в крови после приема внутрь 500 мг со-

прямых антикоагулян-

ставляют 16 мг/л. Пища не влияет на ско-

тов (вследствие подав-

ления кишечной микро-

рость и степень всасывания амоксициллина.

флоры снижается син-

T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно связывается с

тез витамина К и про-

белками плазмы — около 20%. Достигает те-

тромбиновый индекс)

рапевтических концентраций в тканях

НПВС

Повышение концентра-

ции амоксициллина в

бронхолегочной системы, мокроте, полости

плазме крови (за счет

среднего уха. Выводится с мочой преиму-

снижения канальцевой

щественно в неизмененном виде

(около

секреции)

50%), не более 20% ЛС метаболизирует.

Слабительные средства

Замедление и уменьше-

ние всасывания амокси-

циллина

Показания

Эстрогенсодержащие пе-

Уменьшение эффектив-

Нетяжелые внебольничные инфекции

роральные контрацепти-

ности контрацептивов*

дыхательных путей в амбулаторной

вы

716

Амоксициллин/клавуланат

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея (редко).

Группы и ЛС

Результат

Система кроветворения

(встречаются

ЛС, блокирующие каналь-

Увеличение концентра-

цевую секрецию

ции амоксициллина в

очень редко) — тромбоцитопения.

плазме крови (за счет

снижения канальцевой

Способ применения и дозы

секреции)

Внутрь в суточной дозе 0,75—1,5 г.

ЛС, в процессе метабо-

Уменьшение их эффек-

лизма которых образуется

тивности

Дети до 2 лет — 30—60 мг/кг/сут, от 2 до

ПАБК

10 лет — 125—250 мг 3 р/сут.

Аллопуринол

Повышение концентра-

ции амоксициллина в

плазме крови (за счет

Передозировка

снижения канальцевой

Симптомы: тошнота, судороги, нарушение

секреции)

сознания.

Увеличение риска раз-

вития кожной сыпи

Лечение: отмена ЛС, промывание же-

лудка, симптоматическая терапия.

Аскорбиновая кислота

Повышение всасывания

амоксициллина

Глюкозамин

Замедление и уменьше-

Синонимы

ние всасывания амокси-

Амоксициллин ВАТХЭМ (Россия), Амок-

циллина

сициллин Ратиофарм 250 ТС (Германия),

Дигоксин

Повышение всасывания

Амоксон

(Бангладеш), Амосин

(Россия),

дигоксина.

Оспамокс (Австрия), Раноксил (Индия),

Оксифенбутазон

Увеличение концентра-

ции амоксициллина в

Упсамокс (Италия), Флемоксин Солютаб

плазме крови (за счет

(Индия), Хиконцил (Словения)

снижения канальцевой

секреции)

Фенилбутазон

Увеличение концентра-

Амоксициллин/

ции амоксициллина в

плазме крови (за счет

клавуланат

снижения канальцевой

секреции)

(Amoxicillin/clavulanate)

Этинилэстрадиол

Уменьшение эффектив-

ности этинилэстради-

Пенициллины

ола (повышается риск

развития кровотечений

Табл. 375 мг и 625 мг

"прорыва")

Пор. д/сусп. орал. 156 мг/5 мл, 312 мг/5 мл

Метотрексат

Уменьшение клиренса,

повышение токсичности

Пор. д/ин.600 мг и 1,2 г

метотрексата

Антимикробная активность

* Необходимо использовать дополнительные методы

контрацепции.

Наибольшую природную активность про-

являет в отношении грамположительных

Побочные эффекты

кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalacti-

Амоксициллин обычно хорошо переносится.

ae, S. pneumoniae, оксациллинчувстви-

Аллергические реакции наблюдаются

тельные штаммы S. aureus, Staphylococcus

реже, чем при применении бензилпени-

spp), грамотрицательных кокков (N. gonor-

циллина.

rhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influ-

Аллергические реакции немедленного

enzae, M. catarrhalis, анаэробов, включая

типа — анафилактический шок, анги-

B. fragilis.

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Умеренно активен в отношении энтеро-

сроченные реакции — крапивница, кож-

кокков, некоторых энтеробактерий

—

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp, Shigella

гии, васкулит.

spp., Salmonella spp.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Не действует на оксациллинрезистент-

Печень

— транзиторное повышение

ные стафилококки, другие грамотрица-

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

тельные бактерии, Bacteroides spp.

717

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Фармакокинетика

Взаимодействия

Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Группы и ЛС

Результат

Абсолютная биодоступность таблетиро-

Антациды

Замедление и уменьше-

ванной лекформы составляет 70—80%, при

ние всасывания амокси-

применении растворимой лекарственной

циллина

формы достигает 90%. Максимальные кон-

Аминогликозиды

Замедление и уменьше-

центрации в крови после приема внутрь

ние всасывания амокси-

циллина. Фармацевти-

500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет

ческая несовмести-

на скорость и степень всасывания амокси-

мость

циллина. T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно свя-

Бактерицидные антиби-

Синергизм действия

зывается с белками плазмы. Достигает те-

отики (в т.ч. аминоглико-

зиды, циклосерин, ванко-

рапевтических концентраций в тканях

мицин, рифампицин)

бронхолегочной системы, мокроте, полости

Бактериостатические ЛС

Антагонизм действия

среднего уха. Выводится с мочой преиму-

(хлорамфеникол, линко-

щественно в неизмененном виде, не более

замиды, тетрациклины,

сульфаниламиды)

20% ЛС метаболизирует.

Клавулановая кислота не оказывает су-

Диуретики

Повышение концентра-

ции амоксициллина в

щественного влияния на фармакокинетику

плазме крови (за счет

амоксициллина.

снижения канальцевой

секреции)

Непрямые антикоагулян-

Усиление действия не-

Показания

ты

прямых антикоагулянтов

Внебольничные инфекции дыхательных

(вследствие подавления

путей (пневмония, включая деструктив-

кишечной микрофлоры

снижается синтез вита-

ную, абсцедирующую; острый средний

мина К и протромбино-

отит, обострение хронического бронхита,

вый индекс)*

острый и хронический синусит, стрепто-

НПВС

Повышение концентра-

кокковый тонзиллит (ангина).

ции амоксициллина в

плазме крови (за счет

Инфекции мочевыводящих путей (острый

снижения канальцевой

цистит, острый и хронический пиелонеф-

секреции)

рит, бессимптомная бактериурия).

Слабительные средства

Замедление и уменьше-

Инфекции кожи и мягких тканей.

ние всасывания амокси-

циллина

Внебольничные интраабдоминальные

инфекции.

Эстрогенсодержащие

Уменьшение их эффек-

пероральные контрацеп-

тивности**

Внебольничные гинекологические ин-

тивы

фекции.

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентра-

Раны после укусов животных.

нальцевую секрецию

ции амоксициллина в

Профилактика в хирургии.

плазме крови (за счет

снижения канальцевой

секреции)

Противопоказания

ЛС, в процессе метабо-

Уменьшение их эффек-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

лизма которых образует-

тивности

ся ПАБК

Особенности применения

Аллопуринол

Повышение концентра-

ции амоксициллина в

С осторожностью назначать пациентам:

плазме крови (за счет

при беременности;

снижения канальцевой

в период кормления грудью;

секреции). Увеличение

риска развития кожной

при тяжелой печеночной недостаточности;

сыпи.

при заболеваниях ЖКТ (в т.ч. указаниях

Аскорбиновая кислота

Повышение всасывания

в анамнезе на колит, связанный с приме-

амоксициллина

нением пенициллинов);

Глюкозамин

Замедление и уменьше-

при хронической почечной недостаточ-

ние всасывания амокси-

циллина

ности.

718

Ампициллин

(расчет дозы по амоксициллину) в 3 прие-

Группы и ЛС

Результат

ма/введения.

Дигоксин

Повышение всасывания

дигоксина

Оксифенбутазон

Увеличение концентра-

Передозировка

ции амоксициллина в

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, на-

плазме крови (за счет

рушение сознания.

снижения канальцевой

секреции).

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Фенилбутазон

Увеличение концентра-

терапия.

ции амоксициллина в

плазме крови (за счет

Синонимы

снижения канальцевой

секреции).

Амоклан Гексал

(Австрия), Амоксиклав

Этинилэстрадиол

Уменьшение эффектив-

(Словения), Аугментин (Великобритания),

ности этинилэстрадиола

Курам

(Индонезия), Медоклав

(Кипр),

(повышается риск разви-

Ранклав (Индия)

тия кровотечений "про-

рыва").

Метотрексат

Уменьшение клиренса,

повышение токсичности

Ампициллин

метотрексата.

(Ampicillin)

* Необходимо контролировать показатели свертыва-

емости крови

Пенициллины

** Необходимо использовать дополнительные методы

контрацепции

Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г

Табл. 125 мг, 250мг

Побочные эффекты

Капс. 250мг и 500 мг

Аллергические реакции наблюдаются ре-

Пор. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл

же, чем при применении бензилпеницил-

лина.

Антимикробная активность

Аллергические реакции: немедленного

Наибольшую природную активность про-

типа — анафилактический шок, анги-

являет в отношении грамположительных

оневротический отек, бронхоспазм; от-

кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalacti-

сроченные реакции — крапивница, кож-

ae, S. pneumoniae, пенициллинчувстви-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

тельные штаммы S. aureus, Staphylococcus

гии, васкулит.

spp), грамотрицательных кокков (N. gonor-

ЖКТ — диарея, холестатический гепа-

rhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influ-

тит, тошнота, рвота.

enzae, грамположительных анаэробов

Местные реакции — боль при в/в вве-

(клостридии, пептострептококки).

дении.

Умеренно активен в отношении энтеро-

ЦНС — головная боль, головокруже-

кокков, некоторых энтеробактерий

—

ние.

E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella

Печень

— транзиторное повышение

spp.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Не действует на пенициллинрезистент-

Система кроветворения (редко) — тром-

ные стафилококки, другие грамотрица-

боцитопения.

тельные бактерии, Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам. В на-

Способ применения и дозы

стоящее время большинство госпитальных

В/в и внутрь

штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы,

Внутрь — 375—625 мг 3 р/сут.

уровень устойчивости среди внебольнич-

В/в — 1,2 г 3 р/сут.

ных штаммов этих микроорганизмов со-

Профилактика в хирургии: 1,2 г в/в за

ставляет 20—30%. Уровень устойчивости

30—60 мин до операции.

H. influenzae к ампициллину в России со-

Дети: внутрь и в/в

40—60 мг/кг/сут

ставляет менее 10%.

719

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Фармакокинетика

Взаимодействия

Быстро всасывается при приеме внутрь,

Группы и ЛС

Результат

биодоступность — 40 %. После в/м введе-

Антациды

Замедление и уменьше-

ния в дозе 500 мг максимальные концент-

ние всасывания ампи-

рации в крови составляют около 9 мг/л,

циллина

после приема внутрь в той же дозе — 5 мг/

Аминогликозиды

Замедление и уменьше-

л. Пища снижает биодоступность. T1/2 в

ние всасывания ампи-

циллина. Ампициллин не

крови — 0,8 ч. Связывается с белками

совместим в растворе с

плазмы на 20%. Выводится преимущест-

аминогликозидами

венно с мочой, после перорального приема

Бактерицидные антиби-

Синергизм действия

большая часть ЛС выводится с фекалиями.

отики (в т.ч. аминогли-

козиды, циклосерин,

При почечной недостаточности наблюда-

ванкомицин, рифампи-

ется замедление выведения ЛС.

цин)

Бактериостатические ЛС

Антагонизм действия

(хлорамфеникол, линко-

Показания

замиды, тетрациклины,

Внебольничные инфекции дыхательных

сульфаниламиды)

путей (пневмония, острый средний отит,

Диуретики

Повышение концентра-

обострение хронического бронхита).

ции ампициллина в плаз-

ме крови (за счет сниже-

Менингит у детей, в том числе вызван-

ния канальцевой секре-

ный H. influenzae или L. monocytogenes.

ции)

Инфекционный эндокардит нативного

Непрямые антикоагулян-

Усиление действия не-

клапана (в сочетании с гентамицином).

ты

прямых антикоагулянтов

(вследствие подавления

Кишечные инфекции (шигеллез, сальмо-

кишечной микрофлоры

неллез).

снижается синтез вита-

Инфекции, вызванные E. faecalis (при

мина К и протромбино-

вый индекс)

тяжелых инфекциях в сочетании с ген-

НПВС

Повышение концентра-

тамицином).

ции ампициллина в плаз-

Нетяжелые стрептококковые и пневмо-

ме крови (за счет сниже-

ния канальцевой секре-

кокковые инфекции любой локализации.

ции)

Слабительные средства

Замедление и уменьше-

Противопоказания

ние всасывания ампи-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

циллина

Эстрогенсодержащие

Уменьшение эффектив-

пероральные контрацеп-

ности контрацептивов*

Предостережения

тивы

Не следует назначать пациентам с инфек-

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентра-

ционным мононуклеозом или лимфопроли-

нальцевую секрецию

ции ампициллина в плаз-

феративными заболеваниями из-за высо-

ме крови (за счет сниже-

ния канальцевой секре-

кого риска развития кожных реакций.

ции)

ЛС, в процессе метабо-

Уменьшение их эффек-

Особенности применения

лизма которых образует-

тивности

С осторожностью назначать пациентам:

ся ПАБК

с бронхиальной астмой, сенной лихорад-

Аллопуринол

Повышение концентра-

ции ампициллина в плаз-

кой и другими аллергическими заболе-

ме крови (за счет сниже-

ваниями;

ния канальцевой секре-

ции). Увеличение риска

с почечной недостаточностью;

развития кожной сыпи

с кровотечениями в анамнезе;

Аскорбиновая кислота

Повышение всасывания

при беременности.

ампициллина

При курсовом лечении необходимо про-

Глюкозамин

Замедление и уменьше-

водить контроль состояния функции ор-

ние всасывания ампи-

циллина

ганов кроветворения, печени и почек.

720

Ампициллин/Сульбактам

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

Группы и ЛС

Результат

терапия.

Дигоксин

Повышение всасывания

дигоксина

Синонимы

Оксифенбутазон

Увеличение концентра-

ции ампициллина в плаз-

Ампирекс

(Бангладеш), Ампициллин

ме крови (за счет сниже-

Ватхэм

(Россия), Ампициллин

-АКОС

ния канальцевой секре-

ции)

(Россия), Ампициллин — КМП (Украина),

Фенилбутазон

Увеличение концентра-

Ампициллина тригидрат—Дарница (Укра-

ции ампициллина в плаз-

ина), Зетсил (Индия), Стандациллин (Ав-

ме крови (за счет сниже-

стрия), Упсампи (Италия)

ния канальцевой секре-

ции)

Этинилэстрадиол

Уменьшение эффектив-

ности этинилэстрадиола

(повышается риск разви-

Ампициллин/

тия кровотечений "про-

рыва")

Сульбактам

Метотрексат

Уменьшение клиренса,

повышение токсичности

(Ampicillin/Sulbactam)

метотрексата

Пенициллины

* Необходимо использовать дополнительные методы

Пор. д/ин. 0,5, 1, 1,5 и 3 г

контрацепции.

Побочные эффекты

Антимикробная активность

Аллергические реакции немедленного

Наибольшую природную активность про-

типа — анафилактический шок, анги-

являет в отношении грамположительных

оневротический отек, бронхоспазм; от-

кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalacti-

сроченные реакции — крапивница, кож-

ae, S. pneumoniae, оксациллинчувстви-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

тельные штаммы S. aureus, Staphylococcus

гии, васкулит

(аллергические реакции

spp.), грамотрицательных кокков (N. gon-

наблюдаются реже, чем при применении

orrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. in-

бензилпенициллина).

fluenzae, M. catarrhalis, анаэробов, вклю-

Кожные реакции — сыпь (особенно у па-

чая B. fragilis.

циентов с инфекционным мононуклеозом

Умеренно активен в отношении энтеро-

и лимфопролиферативными заболева-

кокков, некоторых энтеробактерий — E.

ниями).

coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея (часто).

spp., Salmonella spp.

ЦНС — головная боль, головокружение.

Не действует на оксациллинрезистент-

Система кроветворения

(встречаются

ные стафилококки, другие грамотрица-

редко) — тромбоцитопения.

тельные бактерии, Bacteroides spp.

Способ применения

Фармакокинетика

и дозы

Быстро всасывается при приеме внутрь,

В/м и в/в в дозе 4—12 г в сутки (с интер-

биодоступность — 40 %. После в/м введе-

валом 4—6 ч).

ния в дозе 500 мг максимальные концент-

Внутрь: только при кишечных инфекци-

рации в крови составляют около 9 мг/л,

ях по 0,5—1 г 4 р/сут.

после приема внутрь в той же дозе — 5 мг/

Суточная доза у детей от 2 до 10 лет —

л. Пища снижает биодоступность. T1/2 в

50 мг/кг 4 р/сут.

крови

— 0,8 ч. Ампициллин на

20%

связывается с белками плазмы. Выводит-

Передозировка

ся преимущественно с мочой, после перо-

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, на-

рального приема большая часть ЛС выво-

рушение сознания.

дится с фекалиями. При почечной недоста-

721

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

точности наблюдается замедление выведе-

Группы и ЛС

Результат

ния ЛС.

Непрямые антикоагулян-

Усиление действия не-

Сульбактам не оказывает существенного

ты

прямых антикоагулянтов

влияния на фармакокинетику ампициллина.

(вследствие подавления

кишечной микрофлоры

снижается синтез вита-

Показания

мина К и протромбино-

Неосложненные и осложненные инфек-

вый индекс)

ции кожи и мягких тканей.

НПВС

Повышение концентра-

ции ампициллина в плаз-

Внебольничные интраабдоминальные ин-

ме крови (за счет сниже-

фекции.

ния канальцевой секре-

ции)

Осложненные инфекции мочевыводя-

щих путей.

Слабительные средства

Замедление и уменьше-

ние всасывания ампи-

Внебольничные гинекологические ин-

циллина

фекции.

Эстрогенсодержащие

Уменьшение эффектив-

Профилактика в хирургии.

пероральные контрацеп-

ности контрацептивов*

тивы

Противопоказания

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентра-

нальцевую секрецию

ции ампициллина в плаз-

Гиперчувствительность к пенициллинам.

ме крови (за счет сниже-

ния канальцевой секре-

ции)

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

ЛС, в процессе метабо-

Уменьшение их эффек-

лизма которых образует-

тивности

с бронхиальной астмой, сенной лихорад-

ся ПАБК

кой и другими аллергическими заболе-

Аллопуринол

Повышение концентра-

ваниями;

ции ампициллина в

с почечной недостаточностью;

плазме крови (за счет

снижения канальцевой

с кровотечениями в анамнезе;

секреции). Увеличение

при беременности.

риска развития кожной

сыпи

При курсовом лечении необходимо про-

водить контроль состояния функции орга-

Аскорбиновая кислота

Повышение всасывания

ампициллина

нов кроветворения, печени и почек.

Глюкозамин

Замедление и уменьше-

ние всасывания ампи-

Взаимодействия

циллина

Дигоксин

Повышение всасывания

Группы и ЛС

Результат

дигоксина

Антациды

Замедление и уменьше-

Оксифенбутазон

Увеличение концентра-

ние всасывания ампи-

ции ампициллина в плаз-

циллина

ме крови (за счет сниже-

Аминогликозиды

Замедление и уменьше-

ния канальцевой секре-

ние всасывания ампи-

ции)

циллина. Ампициллин не

Фенилбутазон

Увеличение концентра-

совместим в растворе с

ции ампициллина в плаз-

аминогликозидами

ме крови (за счет сниже-

Бактерицидные антиби-

Синергизм действия

ния канальцевой секре-

отики (в т.ч. аминоглико-

ции)

зиды, циклосерин, ванко-

Этинилэстрадиол

Уменьшение эффектив-

мицин, рифампицин)

ности этинилэстрадиола

Бактериостатические ЛС

Антагонизм действия

(повышается риск разви-

(хлорамфеникол, линко-

тия кровотечений "про-

замиды, тетрациклины,

рыва")

сульфаниламиды)

Метотрексат

Уменьшение клиренса,

Диуретики

Повышение концентра-

повышение токсичности

ции ампициллина в плаз-

метотрексата

ме крови (за счет сниже-

ния канальцевой секре-

* Необходимо использовать дополнительные методы

ции)

контрацепции.

722

Амфотерицин B

Побочные эффекты

torula, C. neoformans, S. schenckii, M.

Аллергические реакции наблюдаются ре-

mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora,

же, чем при применении бензилпеницил-

Basodiobolus, L. braziliensis, L. mexicana,

лина.

Naegleria, A. fumigatus.

Аллергические реакции немедленного

Не эффективен в отношении бактерий,

типа — анафилактический шок, анги-

риккетсий, вирусов.

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Оказывает фунгицидное или фунгиста-

сроченные реакции — крапивница, кож-

тическое действие. Cвязывается со стери-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

нами

(эргостеринами), находящимися в

гии, васкулит.

клеточной мембране чувствительного к

ЖКТ — диарея, холестатический гепа-

препарату гриба. В результате нарушает-

тит, тошнота, рвота.

ся проницаемость мембраны, ее барьерные

Местные реакции — боль при в/в введе-

функции, происходит выход внутрикле-

нии.

точных компонентов во внеклеточное про-

ЦНС — головная боль, головокружение.

странство и лизис гриба.

Печень

— транзиторное повышение

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Фармакокинетика

Система кроветворения (редко) — тром-

После однократного в/в введения в крови

боцитопения.

создается фунгистатическая концентрация

(дозозависимая), сохраняющаяся в течение

24 ч. После в/в введения 1—5 мг/сут макси-

Способ применения и дозы

мальные концентрации в плазме — 0,5—

В/в в дозе 1,5—3 г 4 р/сут.

2 мкг/мл. Связывается с белками плазмы —

У детей — 150 мг/кг/сут в 3—4 введе-

более 90%. Распределяется в легких, пече-

ния.

ни, селезенке, почках, надпочечниках,

мышцах и др. тканях. Концентрации в плев-

Передозировка

ральном выпоте, перитонеальной, синови-

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, на-

альной жидкостях, водянистой влаге дости-

рушение сознания

гают примерно 2/3 от концентрации в плаз-

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

ме; в СМЖ обычно не определяется. Кажу-

терапия.

щийся объем распределения у взрослых —

4 л/кг, у детей — 0,4—8,3 л/кг, у новорож-

Синонимы

денных — 1,5—9,4 л/кг.

Амписид (Турция), Сулациллин (Россия),

Метаболизируется в организме. В желчи

Сультасин (Россия), Уназин (Италия, Тур-

и моче около 98% присутствует в виде ме-

ция)

таболитов. Выводится медленно почками,

T1/2 в крови у взрослых — 24 ч, у детей —

Амфотерицин B

5,5—40,3 ч, у новорожденных — 18,8—

62,5 ч. Общий клиренс — 1,8 л. Практиче-

(Amphotericin B)

ски не подвергается гемодиализу. После

отмены обнаруживается в организме еще в

Полиены

течение длительного времени.

Пор. лиоф. д/ин. 50 мг; 0,1 г

При ингаляционном применении содер-

Сусп. орал. 0,1 г/мл

жание в легочной ткани достигает фунги-

Табл. 0,1 г

цидных концентраций для большинства

Мазь 30000 ЕД

патогенных грибов, достигает фунгиста-

тической концентрации в моче.

Антимикробная активность

Активен в отношении большинства штам-

Показания

мов H. capsulatum, C. immitis, P. brasilien-

Диссеминированный криптококкоз, крип-

sis, Candida spp., B. dermatitidis, Rhondo-

тококковый менингит.

723

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Менингит, вызываемый другими грибами.

строгим соблюдением правил асептики, по-

Инвазивный и диссеминированный ас-

скольку само ЛС и все растворы, предназна-

пергиллез, североамериканский бласто-

ченные для его разведения, не содержат кон-

микоз, диссеминированные формы канди-

сервантов или бактериостатических агентов.

домикоза, кишечное кандидоносительст-

При использовании систем для в/в введе-

во, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гис-

ния, установленных ранее для др. целей, не-

топлазмоз.

обходимо систему промыть 5% раствором

Фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз.

глюкозы для инъекций.

Диссеминированный споротрихоз, ги-

алогифомикоз, хроническая мицетома.

Особенности применения

Инфекции брюшной полости (в т.ч. пери-

С осторожностью назначать пациентам:

тонит), эндокардит, эндофтальмит, гриб-

при гломерулонефрите;

ковый сепсис, грибковые инфекции мо-

амилоидозе;

чевых путей.

гепатитах и циррозе печени;

Висцеральный лейшманиоз (в качестве

анемии, агранулоцитозе;

первичной терапии, в т.ч. у пациентов с

сахарном диабете;

иммунодефицитом), американский кож-

беременности;

но-висцеральный лейшманиоз.

кормлении грудью.

Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Взаимодействия

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Группы и ЛС

Результат

Хроническая почечная недостаточность.

Антикоагулянты, теофил-

Повышение эффекта и

лин, препарат сульфо-

токсичности антикоагу-

нилмочевины, флуцито-

лянтов, теофиллина и

Предостережения

зон

препарат сульфонилмо-

Во время лечения следует:

чевины, флуцитозона (уд-

линение T1/2)

учитывать, что при длительном приме-

нении амфотерицина B повышается ве-

Бактериостатические до-

Появление преципитации

бавки (в т.ч. бензиловый

ЛС

роятность возникновения токсических

спирт)

эффектов;

Глюкокортикостероиды,

Увеличение риска разви-

проводить контрольное взвешивание па-

ингибиторы карбоангид-

тия гипокалиемии

циентов, общий анализ крови, мочи,

разы, АКТГ

контроль уровня K+ в крови, определе-

Ингибиторы микросо-

Замедление скорости ме-

мального окисления в пе-

таболизма, повышение

ние функционального состояния почек,

чени (в т.ч. циметидин,

концентрации в сыворотке

печени, ЭКГ;

ненаркотические аналь-

крови (повышение токсич-

вводить ЛС пациентам, находящимся на

гетики, антидепрессанты)

ности) амфотерицина B

гемодиализе, только после завершения

Индукторы микросо-

Ускорение метаболизма в

мального окисления в

печени и снижение эф-

процедуры диализа;

печени (в т.ч. фенитоин,

фекта амфотерицина B

при появлении анемии введение ЛС пре-

рифампицин, барбитура-

кратить;

ты, карбамазепин)

при местном использовании избегать на-

Нефротоксичные анти-

Повышение риска нефро-

биотики

токсичности

ложения окклюзионных повязок, по-

скольку они создают благоприятные ус-

Нитрофураны

Синергизм действия

ловия для размножения дрожжеподоб-

Противоопухолевые ЛС,

Повышение риска воз-

лучевая терапия и сред-

никновения анемии и дру-

ных грибов и выделения ими раздра-

ства, угнетающие костно-

гих гематологических на-

жающих эндотоксинов;

мозговое кроветворение

рушений

при отсутствии через 1—2 нед терапев-

Сердечные гликозиды,

Усиление токсического

тического эффекта при использовании

курареподобные миоре-

эффекта сердечных гли-

лаксанты

козидов (особенно на фо-

мази обсудить диагноз и дальнейшую

не дефицита K+ в орга-

тактику лечения.

низме) и курареподоб-

Все процедуры с раствором проводить со

ных миорелаксантов

724

Амфотерицин B

Подбор терапевтических доз осуществ-

Группы и ЛС

Результат

ляется индивидуально в зависимости от

Гепарин, физиологиче-

Фармацевтически несов-

ский раствор и другие

местим в растворе

вида и тяжести инфекции. При ежеднев-

растворы, содержащие

ном назначении суточная доза составляет

электролиты

0,5—1 мг/кг (в одно введение) в зависимос-

Этинилэстрадиол

Снижение эффекта эти-

ти от вида и локализации инфекции. При

нилэстрадиола и повыше-

ние риска развития кро-

использовании ЛС через день доза не

вотечений "прорыва"

должна превышать 1,5 мг/кг (во избежа-

ние развития сердечно-легочной недоста-

Побочные эффекты

точности).

ЖКТ — анорексия, диспепсия (тошнота,

В случае прерывания терапии более чем

рвота, диарея, гастралгия), повышение

на 7 дней возобновлять ее следует с самой

активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфа-

низкой дозы, постепенно увеличивая до

тазы.

достижения необходимых доз.

Аллергические реакции — кожная сыпь,

Через 8—12 ч после инстилляции вводят

зуд, одышка, бронхоспазм, лихорадка,

20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в

отек Квинке, анафилаксия.

течение ночи проводят непрерывное мед-

ЦНС — головная боль, полинейропатия,

ленное отсасывание.

эпилептические припадки.

Для промывания мочевого пузыря 5 мг

ССС — повышение или понижение АД,

растворяют в 1000 мл стерильной воды и

аритмия, изменения на ЭКГ.

промывают с помощью трехканального ка-

Органы чувств — расстройства слуха и

тетера в течение 5—10 дней.

зрения (нечеткость зрения, диплопия).

Для ингаляций — раствор готовят непо-

Мочевыделительная система — нефро-

средственно перед употреблением из рас-

токсичность (гиперкреатининемия, азо-

чета 50000 ЕД в 10 мл стерильной воды для

темия, ацидоз).

инъекций.

Дыхательная система (при ингаляцион-

Внутрь, таблетки принимают после еды.

ном применении): чувство "першения" в

Наружно наносят на область поражения.

горле, кашель, ринит.

Курсовая доза при споротрихозе состав-

Система кроветворения — лейкопения,

ляет 2,5 г, продолжительность терапии —

гемолитическая анемия, тромбоцитопе-

9 мес; при аспергиллезе — 3,6 г, продолжи-

ния.

тельность лечения — 11 мес; риноцереб-

Местные реакции — тромбофлебит в

ральном фикомикозе курсовая доза — 3—

месте инъекции; при использовании ма-

4 г.

зи — ощущение жжения, покалывания,

Курс лечения при проведении ингаляци-

покраснение кожи, аллергический кон-

онных процедур — 10—14 дней, повтор-

тактный дерматит, иногда

— сухость

ный курс — через 7—10 дней.

кожных покровов.

Внутрь амфотерицин B принимают при

Другие реакции — снижение массы те-

локализованных формах кандидоза 10—

ла, миалгия, артралгия, гипокалиемия,

14 дней, при распространенных формах и

гипомагниемия.

глубоких микозах — до 3—4 нед. При не-

обходимости и отсутствии побочных эф-

Способ применения и дозы

фектов курс лечения может быть повто-

В/в капельно в течение 2—4 ч, рекомен-

рен после 5—7-дневного перерыва.

дуемая концентрация активного вещест-

Длительность лечения при интерриги-

ва — 0,1 мг/мл.

нозном кандидозе составляет 1—3 нед, при

Пробная доза — 1 мг (основание) разво-

кандидозе участков опрелостей у детей —

дят в 20—50 мл 5% раствора глюкозы и

1—2 нед, при поражении межпальцевых

вводят в/в в течение не менее 20—30 мин

промежутков и паронихии — 2—4 нед, при

под контролем АД, пульса, температуры

чувствительных к терапии онихомикозах —

тела (через каждые 30 мин 2—4 ч).

несколько месяцев.

725

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 58