Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

стью проникать в эукариотические клетки

Способ применения и дозы

и концентрироваться в среде с низким рН,

Азитромицин следует обязательно прини-

окружающей лизосомы. Это, в свою оче-

мать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

редь, определяет большой кажущийся

Препарат принимают 1 р/сут.

объем распределения (31,1 л/кг) и высокий

При инфекции верхних и нижних отде-

плазменный клиренс. Способность азитро-

лов дыхательных путей, инфекциях кожи

мицина накапливаться преимущественно в

и мягких тканей назначают по 500 мг/сут

лизосомах особенно важна для элимина-

в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

ции внутриклеточных возбудителей. Дока-

При неосложненном уретрите и/или цер-

зано, что фагоциты доставляют азитроми-

виците назначают однократно 1 г (4 капс.

цин в места локализации инфекции, где он

по 250 мг).

высвобождается в процессе фагоцитоза.

При болезни Лайма (боррелиозе) для ле-

Концентрация азитромицина в очагах ин-

чения начальной стадии

(erithema mi-

фекции достоверно выше, чем в здоровых

grans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в

тканях (в среднем 24—34 %) и коррелирует

1-ый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по

со степенью воспалительного отека. Не-

5-ый день (курсовая доза — 3 г).

смотря на высокую концентрацию в фаго-

При заболеваниях желудка и двенадца-

цитах, азитромицин не оказывает сущест-

типерстной кишки, ассоциированных с

венного влияния на их функцию.

Helicobacter pylori, назначают по 1 г (4 капс.

Азитромицин сохраняется в бактерицид-

по 250 мг) в сут в течение 3 дней в составе

ных концентрациях в очаге воспаления в те-

комбинированной терапии.

чение 5—7 дней после приема последней

В случае пропуска приема 1 дозы препа-

дозы, что позволило разработать короткие

рата пропущенную дозу следует принять

(3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

как можно раньше, а последующие — с пе-

рерывом в 24 ч.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови

Побочное действие

проходит в 2 этапа: период полувыведения

Со стороны ЖКТ, печени: возможны

составляет 14—20 ч в интервале от 8 до 24 ч

тошнота, диарея, боль в животе; редко —

после приема препарата и 41 ч — в интер-

рвота, метеоризм, транзиторное повыше-

вале от 24 до 72 ч, что позволяет приме-

ние активности печеночных ферментов.

нять препарат 1 р/сут.

Дерматологические реакции: в отдель-

ных случаях — сыпь.

Показания

Инфекции верхних отделов дыхатель-

Противопоказания

ных путей и ЛОР-органов (ангина, сину-

Повышенная чувствительность к анти-

сит, тонзиллит, средний отит).

биотикам группы макролидов.

Скарлатина.

Тяжелые нарушения функции печени и

Инфекции нижних отделов дыхатель-

почек.

ных путей (бактериальные и атипичные

Беременность.

пневмонии, бронхит).

Кормление грудью (на время лечения

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа,

приостанавливают).

импетиго, вторично-инфицированные

Дети до 12 лет.

дерматозы).

Инфекции урогенитального тракта (не-

Взаимодействие с другими

осложненный уретрит и/или цервицит).

лекарственными средствами

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения

Рекомендуется соблюдать перерыв по

начальной стадии (erithema migrans).

меньшей мере в 2 ч между приемами азит-

Заболевания желудка и двенадцатипер-

ромицина и антацидных препаратов.

стной кишки, ассоциированные с Helico-

Усиливает действие алкалоидов спо-

bacter pylori.

рыньи, дигидроэрготамина; тетрациклины

702

Азитромицин

и хлорамфеникол — синергизм действия;

Антимикробная активность

линкозамиды снижают эффективность.

Обладает широким спектром антимикроб-

Антациды, этанол, пища — замедляют и

ного действия. Связываясь с 50S субъеди-

снижают абсорбцию. Циклосерин, непря-

ницей рибосом, угнетает пептидтранслока-

мые антикоагулянты, метилпреднизолон,

зу на стадии трансляции, подавляет син-

фелодипин, антикоагулянты кумаринового

тез белка, замедляет рост и размножение

ряда — замедление экскреции, повышение

бактерий, при высоких концентрациях

концентрации в сыворотке крови и усиле-

оказывает бактерицидный эффект. Дейст-

ние токсичности перечисленных лекарст-

вует на вне- и внутриклеточных возбуди-

венных средств. Ингибируя микросомаль-

телей.

ное окисление в гепатоцитах, удлиняет

Активен в отношении грамположитель-

период полувыведения, замедляет экскре-

ных микроорганизмов: Streptococcus spp.

цию, повышает концентрацию и токсич-

(групп С, F и G, кроме устойчивых к эрит-

ность лекарственных средств (в т.ч. карба-

ромицину), S. pneumoniae, S. pyogenes, S.

мазепин, алкалоиды спорыньи, вальпрое-

agalactiae, S. viridans, S. epidermidis, S. au-

вая кислота, гексобарбитал, фенитоин, ди-

reus; грамотрицательных бактерий: H. in-

зопирамид, бромокриптин, теофилин и

fluenzae, M. catarrhalis, B. pertussis, B. par-

другие ксантиновые производные, перо-

apertussis, L. pneumophila, H. ducrei, C. je-

ральные гипогликемические средства).

juni, N. gonorrhoeae и G. vaginalis; некото-

Фармацевтически несовместим с гепари-

рых анаэробных микроорганизмов: B. bivius,

ном.

C. perfringens, Peptostreptococcus spp.; а так-

же C. trachomatis, C. pneumoniae, M. pneu-

Форма выпуска

moniae, M. avium, U. urealyticum, T. palli-

Капсулы, содержащие 0,25 г активного ве-

dum, B. burgdorferi.

щества. По 6 или 10 капсул в контурной

Не активен в отношении грамположи-

ячейковой упаковке.

тельных бактерий, устойчивых к эритро-

мицину.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света

Фармакокинетика

Всасывается хорошо; кислотоустойчив,

месте, при комнатной температуре. Хра-

липофилен. Биодоступность после одно-

нить в недоступном для детей месте.

кратного приема 500 мг составляет 37%

(эффект "первого прохождения" через пе-

Срок годности

чень), Cmax достигается через 2—3 ч и со-

2 года. Не использовать после истечения

ставляет 0,4 мг/л; в тканях и клетках кон-

срока годности.

центрация в 10—50 раз выше, чем в сыво-

ротке, объем распределения — 31,1 л/кг.

Условия отпуска из аптек

Легко проходит гистогематические

Отпускается по рецепту врача.

барьеры. Хорошо проникает в дыхатель-

Регистрационное удостоверение

ные пути, мочеполовые органы и ткани, в

Р № 001157/01-2002 от 27.02.2002

предстательную железу, в кожу и мягкие

ткани; накапливается в среде с низким рН,

Азитромицин

в лизосомах (что особенно важно для эра-

дикации внутриклеточно расположенных

(Azithromycin)

возбудителей). Транспортируется также

фагоцитами, полиморфноядерными лейко-

Макролиды

цитами и макрофагами. Проникает через

Капс. 250, 500 мг

мембраны клеток.

Табл. 125, 500 мг

Концентрация в очагах инфекции (на

Пор. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл,

24—34%) достоверно выше, чем в здоровых

200 мг/5 мл

тканях и коррелирует с выраженностью

703

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

воспалительного отека. В очаге воспаления

пациентам с аритмией (возможны желу-

сохраняется в бактерицидных концентра-

дочковые аритмии и удлинение интерва-

циях в течение 5—7 дней после приема по-

ла QT);

следней дозы. Связь с белками плазмы —

детям в возрасте до 16 лет (в/в, табл.,

7—50% (обратно пропорциональна кон-

капс.);

центрации в крови).

детям с выраженными нарушениями

Биотрансформируется в печени путем

функции печени или почек;

деметилирования, образующиеся метабо-

новорожденным (сусп. орал.).

литы не активны. Плазменный клиренс —

высокий (630 мл/мин). Элиминация из сы-

Взаимодействия

воротки проходит в два этапа: T1/2 между 8

Группы и ЛС

Результат

и 24 ч после приема — 14—20 ч, T1/2 в ин-

тервале от 24 до 72 ч — 41 ч. Выводится в

Антациды (алюминий

Замедление всасывания

и магнийсодержащие)

азитромицина*

основном с желчью (50%) в неизмененном

Непрямые антикоагу-

Азитромицин замедляет вы-

виде, 6% — почками.

лянты

ведение и повышает кон-

центрацию в плазме и ток-

сичность

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей

Линкозамиды

Ослабление эффективности

азитромицина

и ЛОР-органов

(фарингит, тонзиллит,

Пища

Замедление всасывания

синусит, средний отит).

азитромицина

Инфекции нижних дыхательных путей

Варфарин

Усиление антикоагуляцион-

(пневмония,в т.ч. атипичная, обострение

ного эффекта**

хронического бронхита).

Гепарин

Фармацевтическая несов-

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа,

местимость

импетиго, вторично инфицированные

Дигоксин

Повышение концентрации

дерматозы).

дигоксина

Инфекции мочевыводящих путей (гоно-

Метилпреднизолон

Азитромицин замедляет вы-

рейный и негонорейный уретрит, церви-

ведение и повышает кон-

центрацию в плазме и ток-

цит).

сичность

Болезнь Лайма (начальная стадия

—

Тетрациклин

Повышение эффективности

erythema migrans).

азитромицина

Язвенная болезнь желудка и двенадца-

Триазолам

Снижение клиренса и увели-

типерстной кишки, ассоциированная с H.

чение фармакологического

действия триазолама

pylori (в составе комбинированной тера-

пии).

Фелодипин

Азитромицин замедляет вы-

ведение и повышает кон-

Скарлатина.

центрацию в плазме и ток-

сичность

Противопоказания

Циклосерин

Азитромицин замедляет вы-

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. мак-

ведение и повышает кон-

центрацию в плазме и ток-

ролидам).

сичность

Печеночная и/или почечная недостаточ-

Эрготамин и дигидро-

Усиление токсического дейст-

ность.

эрготамин

вия (вазоспазм, дизестезия)

Период лактации.

Этанол

Замедление всасывания

азитромицина

Особенности применения

С осторожностью назначать:

* Перерыв 2 ч при одновременном применении анта-

цидов

при беременности (в тех случаях, когда

** Необходим контроль протромбинового времени

польза от применения значительно пре-

вышает риск, существующий всегда при

Побочные эффекты

использовании любого ЛС в течение бе-

ЖКТ — диарея, тошнота, абдоминаль-

ременности);

ные боли, диспепсия, метеоризм, рвота,

704

Азлоциллин

мелена, холестатическая желтуха, по-

сия), Зитролид (Россия), Сумазид (Рос-

вышение активности "печеночных"

сия), Сумамед

(Хорватия), Сумамецин

трансаминаз; кроме того, у детей — за-

(Россия), Хемомицин (Югославия)

поры, анорексия, гастрит; кандидоз сли-

зистой оболочки полости рта (при в/в

Азлоциллин

введении).

ССС — сердцебиение, боль в грудной

(Azlocillin)

клетке.

ЦНС — головокружение, головная боль,

Пенициллины

вертиго, сонливость; у детей — головная

боль (при терапии среднего отита), ги-

Пор. д/ин. 1, 2, 4 г

перкинезия, тревожность, невроз, нару-

шение сна.

Антимикробная активность

Мочевыводящая система — вагиналь-

Наибольшую природную активность про-

ный кандидоз, нефрит.

являет в отношении стрептококков, пнев-

Аллергические реакции — сыпь, фото-

мококков,

пенициллинчувствительных

сенсибилизация, отек Квинке; бронхо-

стафилококков, грамотрицательных кок-

спазм (при в/в введении).

ков (N. gonorrhoeae, N.meningitidis), листе-

Местные реакции — при в/в введении —

рий, H. influenzae, грамположительных ана-

боль и воспаление в месте инъекции.

эробов (клостридии, пептострептококки).

Другие реакции — повышенная утомля-

Умеренно активен в отношении E. faeca-

емость; у детей — конъюнктивит, зуд,

lis, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa.

крапивница; при в/в введении — изме-

Слабо активен в отношении Acineto-

нение вкуса.

bacter spp., B. cepacia, S. maltophilia.

Не действует на пенициллинрезистент-

Способ применения и дозы

ные стафилококки.

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1

Не стабилен к бета-лактамазам. В на-

р/сут.

стоящее время многие госпитальные

В/в, 500 мг растворить в 4,8 мл воды для

штаммы Enterobacteriaceae, P. aeruginosa и

инъекций.

Bacteroides spp. устойчивы к ЛС.

В/в, инфузионно, 500 мг развести 5%

раствором декстрозы, изотоническим рас-

Фармакокинетика

твором натрия хлорида, раствором Ринге-

После в/в введения в дозе 2 г максималь-

ра до 500 мл (концентрация: 1 мг/мл, вво-

ные концентрации в крови составляют око-

дить в течение 3 ч), до 250 мл (концентра-

ло 350 мг/л, связь с белками плазмы 50—

ция: 2 мг/мл, вводить в течение 1 ч).

60%, T1/2 около 1 ч. С мочой выводится 50—

Детям: 10 мг/кг/сут в течение 3 дней; или

70% ЛС, преимущественно в неизмененном

в первый день — 10 мг/кг, затем 4 дня —

виде. При почечной недостаточности на-

по 5—10 мг/кг/сут 3 дней (курсовая доза —

блюдается существенное замедление экс-

30 мг/кг).

креции ЛС.

При лечении erythema migrans у детей

доза — 20 мг/кг в 1-ый день и по 10 мг/кг

Показания

со 2 по 5 день.

В настоящее время применение азлоцил-

лина ограничено в связи с высоким уров-

Передозировка

нем устойчивости микроорганизмов к ЛС.

Симптомы: сильная тошнота, временная

Единственным показанием является ин-

потеря слуха, рвота, диарея.

фекция, вызванная чувствительными к аз-

лоциллину штаммами P. aeruginosa. По

Синонимы

уровню активности азлоциллин является

Азивок (Индия), Азитрал (Индия), Азит-

наиболее активным антипсевдомонадным

рокс (Россия), Азитромицин-АКОС (Рос-

ЛС среди пенициллинов. В этом случае аз-

705

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

лоциллин должен применяться только в

У детей 1—14 лет — 75 мг/кг 3 р/сут. У

комбинации с другими антипсевдомонад-

недоношенных новорожденных 50 мг/кг 2

ными средствами

— аминогликозидами

р/сут; у доношенных новорожденных 100

или фторхинолонами.

мг/кг 2 р/сут; у новорожденных старше 7

дней и детей до 1 года 100 мг/кг 3 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Особенности применения

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

С осторожностью назначать пациентам:

терапия.

в I триместре беременности;

при кормлении грудью;

Синонимы

одновременно с ЛС, оказывающими ге-

Азлоциллина натриевая соль (Россия)

патотоксическое действие и антикоагу-

лянтами.

Азтреонам

Взаимодействия

(Aztreonam)

Возможно сочетание с аминогликозидами

(вводят с интервалом 1 ч) при ургентных

Монобактамы

состояниях (особенно у пациентов с имму-

нодепрессией).

Пор. д/ин.500 мг и 1 г

Не совместим в растворе с аминоглико-

зидами.

Антимикробная

активность

Побочные эффекты

Проявляет активность исключительно в

Аллергические реакции наблюдаются ре-

отношении грамотрицательных микроор-

же, чем при применении бензилпеницил-

ганизмов.

лина.

Наиболее активен в отношении бакте-

Переносится лучше, чем карбенициллин.

рий семейства Enterobacteriaceae.

Аллергические реакции немедленного

Умеренно активен в отношении P. aeru-

типа — анафилактический шок, анги-

ginosa.

оневротический отек, бронхоспазм; от-

Слабо активен в отношении Acineto-

сроченные реакции — крапивница, кож-

bacter spp, B. cepacia.

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Не действует на грамположительные

гии, васкулит.

микроорганизмы, анаэробы, S. maltophilia.

Электролитные нарушения — гипока-

лиемия, гипернатриемия.

Фармакокинетика

Гематологические реакции — кровото-

После в/в введения в дозе 0,5, 1 и 2 г мак-

чивость.

симальные концентрации в крови состав-

Местные реакции — боль при в/в введе-

ляют 58, 125 и 242 мг/л. T1/2 — 1,8 ч. Связь с

нии, флебиты.

белками плазмы — 60%. Проникает через

ЦНС — головная боль, головокружение.

ГЭБ при менингите. За сутки с мочой вы-

Печень

— транзиторное повышение

водится 70—80% введенной дозы.

АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

Показания

Система кроветворения — тромбоцито-

Госпитальные инфекции различной ло-

пения (редко) нейтропения.

кализации, вызванные грамотрицатель-

ными микроорганизмами.

Способ применения и дозы

Инфекции мочевыводящих путей (в ка-

Применяется в виде в/в инфузии в дозе

честве средства эмпирической тера-

4—5 г 4 р/сут.

пии).

706

Аксетин

Противопоказания

Передозировка

Гиперчувствительность к бета-лакта-

Симптомы: головокружение, тошнота,

мам.

рвота, судороги.

С осторожностью назначать пациентам:

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

при аллергии на другие бета-лактамные

терапия.

антибиотики.

Синонимы

Взаимодействия

Азактам (Италия)

Группы и ЛС

Результат

Аминогликозиды

Синергизм

Аксетин

Гепарин

Несовместимость

(Axetine)

Medochemie (Кипр)

Не совместим в растворе с аминоглико-

Цефуроксим (Cefuroxime)

зидами и другими бета-лактамами.

Цефалоспорины II поколения

Побочные эффекты

Пор. д/ин. 750 мг , фл. N. 1, N. 100

Азтреонам обычно хорошо переносится.

Аллергические реакции наблюдаются

Антимикробная активность

реже, чем при применении пенициллинов

Аксетин обладает широким спектром бак-

и цефалоспоринов.

терицидного действия в отношении грампо-

Аллергические реакции немедленного

ложительных и грамотрицательных микро-

типа — анафилактический шок, анги-

организмов, устойчив к действию большин-

оневротический отек, бронхоспазм; от-

ства бета-лактамаз.

сроченные реакции — крапивница, кож-

ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал-

Показания

гии, васкулит.

Сепсис.

Местные реакции — флебиты при в/в

Перитонит.

введении.

Бактериальный эндокардит.

ЦНС — головная боль, головокружение,

Инфекции легких и дыхательных путей:

нарушение сознания.

бронхит, пневмония, абсцесс легких.

Печень

— транзиторное повышение

Инфекции уха, горла, носа: синусит, тон-

АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы,

зиллофарингит, отит.

билирубина.

Инфекции мочевыделительной систе-

ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в

мы: пиелонефрит, цистит.

животе.

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа,

Почки — повышение мочевины и кре-

фурункулез, импетиго, абсцесс, флегмо-

атинина в крови.

на, раневая инфекция.

Система кроветворения (редко) — тром-

Инфекции костей и суставов: остеоми-

боцитопения, эозинофилия, лейкопения.

елит, септический артрит.

Суперинфекции — вагинальный канди-

Инфекционно-воспалительные заболева-

доз, кандидоз полости рта, колит, вы-

ния органов малого таза: аднексит, эндо-

званный C. difficile.

метрит.

Гонорея: уретрит, цервицит.

Способ применения и дозы

Профилактика послеоперационных ин-

В/в или в/м в дозе 1—2 г 4 р/сут, при

фекционных осложнений.

инфекции, вызванной P. aeruginosa — 2—

3 г 4 р/сут.

Способ применения и дозы

У детей до 2 лет — 30 мг/кг 3—4 р/сут,

Для взрослых средняя доза — 0,75—1,5 г

У детей старше 2 лет — 50 мг/кг 3—

3 р/сут в/м или в/в. Максимальная суточ-

4 р/сут.

ная доза 6—9 г.

707

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

При гонорее 1,5 г однократно или 0,75 г

ную ткань, в плевральный и перитонеаль-

2 раза в/м с интервалом 8 ч.

ный экссудат, синовиальную жидкость,

Для периоперационной антибиотикопро-

бронхиальный секрет, желчь. Избиратель-

филактики за 10—30 мин до операции —

но накапливается в корковом слое надпо-

1,5 г в/м или в/в, через 8 и 16 ч после опе-

чечников. Проникает через ГЭБ (при вос-

рации — по 0,75 г в/м.

палении менингеальных оболочек — луч-

Для детей до 3-х месяцев 30 мг/кг/сут

ше), обнаруживается в ликворе; проходит

на 2—3 введения, старше 3 месяцев — 30—

через плаценту — обнаруживается в кро-

100 (в среднем 60) мг/кг/сут на 3—4 введе-

ви плода и амниотической жидкости.

ния.

Средняя терапевтическая концентра-

Регистрационное удостоверение

ция при в/в или в/м введении сохраняется

П № 012836/01-2001 от 26.03.2001

в течение 10—12 ч. Не метаболизируется.

Выводится почками (65—94%) преимуще-

ственно в неизмененном виде. Т1/2 — 2—3 ч,

Амикацин

почечный клиренс — 79—100 мл/мин.

(Amikacin)

Показания

Аминогликозиды

Амикацин применяется преимущественно

в комбинации с другими антибактериаль-

Р-р д/ин.100 мг/2 мл; 250 мг/2 мл;

ными средствами (наиболее часто — с пе-

500 мг/2 мл; 1000 мг/4 мл

нициллинами или цефалоспоринами). Наи-

Р-р д/инф.

более обосновано применение амикацина в

Пор. д/ин. 250 мг; 500 мг

отделениях реанимации и интенсивной те-

Гель 5 %

рапии, в онкогематологии, особенно — при

инфекциях, вызванных P.aeruginosa.

Механизм действия

Инфекционно-воспалительные заболе-

Полусинтетический антибиотик широкого

вания, вызванные грамотрицательными

спектра действия из группы аминоглико-

микроорганизмами (устойчивыми к гента-

зидов, действует бактерицидно. Связыва-

мицину, сизомицину, канамицину и нетил-

ется с 30S субъединицей рибосом и блоки-

мицину) или ассоциациями грамположи-

рует синтез белка. Высокоактивен в отно-

тельных и грамотрицательных микроорга-

шении грамотрицательных микроорганиз-

низмов:

мов — Pseudomonas aeruginosa, Escherichia

Госпитальная пневмония, связанная с

coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providen-

ИВЛ.

cia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp.,

Сепсис, менингит, перитонит.

Shigella spp.; некоторых штаммов грампо-

Осложненный пиелонефрит.

ложительных микроорганизмов — Entero-

Инфицированные ожоги, гнойные ин-

coccus faecalis, Staphylococcus spp. (в т.ч.

фекции кожи и мягких тканей, раневая

устойчивых к пенициллину). Не активен в

инфекция.

отношении стрептококков/пневмококков,

Остеомиелит.

E. faecium, метициллинрезистентных штам-

мов стафилококков.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Фармакокинетика

Почечная недостаточность.

Практически не абсорбируется из ЖКТ.

Неврит слухового нерва.

Вводят в/в или в/м. Время достижения

Уремия.

Сmax — 1 ч при в/м введении, связывается с

Беременность.

белками плазмы — 4—11%, объем распре-

деления — 18—30% (в зависимости от мас-

Предостережения

сы тела). Хорошо проникает в ткани лег-

Перед применением определяют чувстви-

ких, печени, миокарда, в селезенку, кост-

тельность выделенных возбудителей, ис-

708

Амоксиклав

пользуя диски, содержащие 30 мкг амика-

копения, гранулоцитопения, тромбоци-

цина сульфата. При диаметре свободной

топения.

от роста зоны 17 мм и более микроорга-

Органы чувств — ототоксичность (сниже-

низм считается чувствительным, от 15 до

ние слуха, вестибулярные и лабиринтные

16 мм — умеренно чувствительным, менее

нарушения, необратимая глухота).

14 мм — устойчивым.

Другие реакции

— нарушения нерв-

Во время лечения следует контролиро-

но-мышечной передачи (остановка ды-

вать не реже 1 раза в нед функцию почек,

хания).

слуха и вестибулярного аппарата.

С осторожностью назначать пациентам

Способы применения и дозы

при кормлении грудью.

В/м, в/в (струйно в течение 2 мин или ка-

пельно). Для в/м введения используют

Взаимодействия

раствор, приготовленный ex tempore из

порошка с добавлением к содержимому

Группы и ЛС

Результат

флакона (0,25 г или 0,5 г порошка) 2—3 мл

Анестетики, миорелаксан-

Усиление нервномы-

воды для инъекций. Для в/в введения при-

ты, полимиксины

шечного блокирующего

действия

меняют те же растворы, что и для в/м,

Витамины группы В и С,

Фармацевтически не

предварительно разбавив их 200 мл 5%

амфотерицин, гепарин, ка-

совместим

раствора глюкозы или изотонического рас-

лия хлорид, нитрофуранто-

твора натрия хлорида. Концентрация ами-

ин, пенициллин, хлорти-

азид, цефалоспорины,

кацина сульфата в растворе для в/в введе-

эритромицин

ния не должна превышать 5 мг/мл.

Диуретики, НПВC, пени-

Повышение концентра-

Местно гель наносят на пораженные

циллины, сульфанилами-

ции в сыворотке крови

ды, цефалоспорины

амикацина и усиление

участки и осторожно втирают.

нефро- и нейротоксич-

Пациентам с почечной недостаточностью

ности в результате кон-

требуется коррекция режима дозирова-

курентного действия на

активную секрецию в

ния.

канальцах нефрона и

Продолжительность лечения составляет

блокирование его сек-

реции

при в/в введении — 3—7 дней, при в/м —

Пенициллины, цефалоспо-

Синергизм в отноше-

7—10 дней.

рины

нии энтерококков, сине-

гнойной палочки

Передозировка

Ванкомицин, налидиксо-

Увеличение риска раз-

Симптомы: токсические реакции.

вая кислота, полимиксин,

вития ото- и нефроток-

цисплатин

сичности

Лечение: перитонеальный диализ или

Циклопропан

Увеличение риска раз-

гемодиализ.

вития апноэ при внутри-

брюшинном введении

Синонимы

Цитарабин

Проявление антагониз-

ма при взаимодействии

Амикин (Италия), Амикозит (Турция), Се-

с цитарабином в отно-

лемицин (Кипр), Хемацин (Италия)

шении чувствительных

штаммов K.pneumoniae

Амоксиклав

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь,

(Amoksiklav)

Lek d.d (Словения)

зуд, лихорадка, отек Квинке.

ЖКТ — тошнота, рвота, нарушение

Амоксициллин/Клавуланат

функции печени (повышение активности

(Amoxicillin/Clavulanic acid)

"печеночных" трансаминаз, гипербили-

Бета-лактамные антибиотики

рубинемия).

ЦНС — головная боль, сонливость, психоз.

Табл. 375 мг (250 мг амоксициллина и

Система кроветворения — анемия, лей-

125 мг клавулановой киcлоты)

709

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Табл. 625 мг (500 мг амоксициллина и

Грамотрицательные: Aeromonas spp.,

125 мг клавулановой киcлоты)

Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylo-

Пор. д/сусп. орал. 156 мг/5 мл (5 мл сус-

bacter jejuni, Campylobacter coli, Citrobacter

пензии (одна дозировочная ложка) содер-

spp.

(умеренно чувствительны), Es-

жат 125 мг амоксициллина и 31 мг клаву-

cherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemo-

лановой киcлоты)

philus ducreyi, Haemophilus influenzae,

Пор. д/сусп. орал. форте 312 мг/5 мл

Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxel-

(5 мл суспензии форте (одна дозировочная

la catarrhalis, Morganella spp.

(умеренно

ложка) содержат 250 мг амоксициллина и

чувствительны), Neisseria gonorrhoeae,

62 мг клавулановой киcлоты)

Neisseria meningitides, Pasteurella multoc-

Пор. д/ин. 0,6 г (содержит 0,5 г амокси-

ida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,

циллина и 0,1 г клавулановой киcлоты)

Providencia spp., Salmonella spp., Shigella

Пор. д/ин. 1,2 г, фл. (содержит 1,0 г

spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica

амоксициллина и 0,2 г клавулановой

(умеренно чувствительна).

киcлоты)

Анаэробные: Actinomyces israelii, Bacter-

oides spp. (в том чиcле B. fragilis), Prevotel-

Антимикробная активность

la melaninogenica, Clostridium spp. (кроме

Комбинированный препарат, содержащий

Cl. difficile), Peptostreptococcus spp.,

амоксициллин (полуcинтетический пени-

Eikenella corrodens, Fusobacterium spp.,

циллин) и клавулановую кислоту (конку-

Propionibacterium spp.

рентный необратимый ингибитор бе-

Другие: Mycobacterium tuberculosis, M.

та-лактамаз). Бактерицидное действие

fortuitum, M. bovis, M. kanasaii — умеренно

обусловлено угнетением синтеза бактери-

чувствительны (M. chelonae — устойчива),

альной стенки. Клавулановая киcлота об-

Treponema pallidum.

ладает более высоким, чем вводимый одно-

временно амоксициллин, сродством к бе-

Показания

та-лактамазам и образует с ними стабиль-

Амоксиклав® назначают для лечения ин-

ный комплекс, в результате чего

фекционных заболеваний, вызванных чув-

предотвращает ферментативную деграда-

ствительными к ко-амоксиклаву микроор-

цию амоксициллина и обеспечивает гаран-

ганизмами.

тированную возможность проявления его

Инфекции верхних дыхательных пу-

антибактериального действия. Клавулано-

тей.

вая киcлота ингибирует бета-лактамазы

Инфекции нижних дыхательных путей.

II—V типа. Такие ферменты могут проду-

Инфекции мочеполовых путей.

цировать грамположительные и грамотри-

Инфекции в гинекологии.

цательные, в том чиcле анаэробные, мик-

Инфекции кожи и мягких тканей, в том

роорганизмы, такие как Staphylococcus

чиcле укусы людей и животных.

spp., Haemophilus influenzae, Moraxella ca-

Инфекции костей и суставов.

tarrhalis, Klebsiella spp., Еscherichia coli,

Заболевания, передаваемые половым

Neisseria spp., Proteus spp., Yersinia entero-

путем (шанкроид; гонорея).

colitica, Bacteroides spp.

Лечение смешанных инфекций, вызван-

Грамположительные:

Streptococcus

ных грамположительными, грамотрица-

Group A, B, C, G, Strep. Pneumoniae, Strep.

тельными и анаэробными микроорганиз-

viridans, Strep. milleri, Strep. pyogenes,

мами:

Strep. bovis, Enterococcus faecalis, Entero-

— перитонит;

coccus faecium, Staphylococcus aureus (кро-

— холангит;

ме метициллин-резистентных штаммов

— холецистит;

MRSA), Staph. epidermidis (кроме мети-

— оcложнения поcле операций на орга-

циллин-резистентных штаммов MRSE),

нах брюшной полости;

Corynebacterium spp., Listeria monocy-

— инфекции брюшной полости;

togenes, Nocardia asteroides.

— одонтогенные инфекции;

710

Амоксиклав

— аспирационная пневмония; хрониче-

Парентерально.

ский синусит, тонзиллит и отит;

Внутривенно медленно или в виде инфу-

— заглоточный абсцесс;

зии:

— абсцесс молочной железы;

взроcлым и детям старше 12 лет: по 1,2 г

— хронический остеомиелит.

через 8 ч (в тяжелых cлучаях — через

Хирургическая профилактика:

6 ч);

— абдоминальная;

детям от 3 мес до 12 лет: 0,03 г/кг (в пе-

— колоректальная;

ресчете на весь Амоксиклав®) через 8 ч

— гинекологическая;

(в тяжелых cлучаях — через 6 ч);

— урологическая;

детям в возрасте до 3 мес: недоношен-

— челюстнолицевая хирургия;

ным и в перинатальный период — 0,03 г/кг

— операции в области головы и шеи.

(в пересчете на весь Амоксиклав®) через

12 ч; в постперинатальном периоде —

Противопоказания

через 8 ч.

Гиперчувствительность к антибиотикам

Препарат не предназначен для внутри-

класса пенициллинов, инфекционный мо-

мышечного введения.

нонуклеоз (кожная сыпь при инфекцион-

ном мононуклеозе веcьма схожа с таковой

Приготовление внутривенной инъекции:

при гиперчувствительности к аминопени-

Флаконы 0,6 г: растворить содержимое

циллинам, что затрудняет дифференци-

флакона в 10 мл воды для инъекций.

альную диагностику поcледней), лимфо-

Флаконы 1,2 г: растворить содержимое

лейкоз.

флакона в 20 мл воды для инъекций.

Реcуспендированные растворы окраше-

Способ применения и дозы

ны в бледно-соломенный цвет.

Внутрь.

Вводить медленно, в течение 3—4 мин.

При легком или среднетяжелом

Приготовление внутривенной инфузии:

течении инфекций

Флаконы 0,6 г: растворить содержимое

Взроcлые и дети старше 14 лет: по одной

флакона в 10 мл воды для инъекций и до-

таблетке 375 мг 3 р/сут.

бавить полученный раствор к 50 мл инфу-

Дети: стандартная доза 20 мг/кг/сут (по

зионной жидкости.

амоксициллину в составе Амоксиклава),

Флаконы 1,2 г: растворить содержимое

разделенная на 3 приема:

флакона в 20 мл воды для инъекций и до-

дети от 7 до 14 лет: 1 дозировочная лож-

бавить полученный раствор к 100 мл ин-

ка (5 мл) суспензии форте или 2 дозиро-

фузионной жидкости.

вочных ложки (10 мл) суспензии каждые

Инфузия проводится в течение

30—

8 ч;

40 минут.

дети от 1 года до 7 лет: по 1 дозировоч-

ной ложке (5 мл) суспензии или 1/2 дози-

Стабильность и совместимость

ровочной ложки (2,5 мл) суспензии фор-

Внутривенные инъекции Амоксиклава®

те каждые 8 ч;

должны быть произведены в течение 20

дети от 3 мес до 1 года: по 1/2 дозировоч-

мин поcле ресуспендирования. Раствор не

ной ложки суспензии каждые 8 ч.

замораживать.

Курс лечения: 5—14 дней. Лечение пре-

При тяжелом течении инфекций

паратом не должно превышать 14 дней без

и инфекциях дыхательных путей

повторного медицинского обследования!

Взроcлые и дети старше 14 лет: по одной

таблетке 625 мг 3 р/сут.

Побочные эффекты

Дети: стандартная доза 40 мг/кг/сут (по

Комбинация амоксициллина и клавулано-

амоксициллину в составе Амоксиклава),

вой киcлоты хорошо переносится пациен-

разделенная на 3 приема.

тами, побочные явления редки (всего 8—

711

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

14% пациентов) и, как правило, проявля-

Лекарственная устойчивость МБТ к

ются нарушением функции желудоч-

АСК в пробирке развивается в течение

но-кишечного тракта

(тошнота, диарея,

длительного времени. Такой же эффект

рвота). Побочные эффекты можно предуп-

был отмечен и у пациентов с туберкулезом.

редить или свести к минимуму приемом

При лечении в течение 2—3 мес устойчи-

препарата внутрь вместе с пищей. Аллер-

вость МБТ к АСК наблюдается в 15,4%

гические реакции (эритема, крапивница)

случаев, через 6 мес — в 30% случаев, че-

очень редки, но при появлении кожных

рез 1 год — в 70% случаев. При сочетании

высыпаний прием препарата cледует от-

АСК с изониазидом, стрептомицином, ка-

менить. В целом, побочные эффекты выра-

намицином и другими ЛС развитие устой-

жены cлабо и легко переносятся, поэтому,

чивости значительно замедляется как к

как правило, прекращения лечения не тре-

самому АСК, так и к другим ПТП. Первич-

буется.

ная устойчивость к АСК встречается зна-

Регистрационные удостоверения:

чительно реже и составляет 1,2—2,3%.

П № 012124/03-2000 от 25.09.2000

(пор. д/сусп. орал.);

Фармакокинетика

П № 012124/01-2000 от 18.07.2000 (табл.);

При введении внутрь АСК хорошо всасы-

П № 012124/02-2000 от 18.07.2000

вается в ЖКТ. Максимальная концентра-

(пор. д/ин.)

ция его в крови в зависимости от приня-

той дозы достигается через через 30—

60 мин, а период полувыведения состав-

Аминосалициловая

ляет 30 мин.

кислота (АСК)

При капельном в/в введении максималь-

ная концентрация в крови определяется

(Aminosalicylic asid)

через 30 мин от начала перфузии.

АСК хорошо проникает в плевральную

Противотуберкулезные ЛС разных групп

жидкость при плеврите, где его концент-

Табл. п.о. 500 мг

рация не отличается от таковой в крови, в

Гранулы

легочную ткань. В ликвор он проникает в

Р-р д/инф. 3%, фл. 250 и 500 мл

незначительном количестве. Однако при

менингите его концентрация в ликворе

Антимикробная активность

резко возрастает. В очагах туберкулезно-

АСК обладает слабой противотуберкулез-

го поражения концентрация АСК при-

ной активностью. Она оказывает бактери-

мерно в 1,5 раза ниже, чем в крови, а в

остатическое действие на МБТ. Ее МПК в

секрете каверны она почти ниже почти в

среднем составляет 2—5 мкг/мл.

9 раз. В очаги творожистого некроза в

Наиболее активен в отношении мико-

лимфатических узлах АСК практически

бактерий туберкулеза человеческого типа.

не проникает.

Менее активен в отношении микобакте-

Биотрансформируется в печени путем

рий туберкулеза бычьего и птичьего типа.

ацетилирования и образования соедине-

Не активен в отношении атипичных мико-

ний с глицином. Метаболиты АСК прояв-

бактерий и неспецифической микрофлоры.

ляют очень слабую бактериостатическую

Бактериостатический эффект АСК обус-

активность.

ловлен его конкурентными взаимоотноше-

Выводится почками наиболее интенсив-

ниями с парааминобензойной, пантотено-

но в первые часы после приема в основном в

вой кислотами и с биотином, являющимися

виде метаболитов. Только часть АСК (около

факторами роста микобактерий туберку-

29%) выводится в неизмененном виде.

леза. Под влиянием АСК МБТ становятся

зернистыми, плохо окрашиваются и пере-

Показания

стают расти на обычных питательных сре-

Все формы и локализации туберкулеза.

дах.

Лекарственно-резистентный туберкулез.

712

Аминосалициловая кислота (АСК)

Противопоказания

при пероральном, так и при капельном в/в

Гиперчувствительность.

введении. Побочные реакции на АСК

Выраженная патология почек (нефрит),

встречаются в 8—12% случаев, и они обыч-

печени (гепатиты, цирроз).

но носят умеренный характер.

Амилоидоз.

ЖКТ (встречаются часто) — тошнота,

Язвенная болезнь желудка и 12-перст-

рвота, анорексия, боли в животе поносы,

ной кишки.

запоры.

Микседема.

Эндокринная система (встречается ред-

Тяжелый атеросклероз.

ко): снижение иодконцентрирующей

Сердечно-сосудистая недостаточность

функции щитовидной железы, снижение

II—III степени.

основного обмена; стимуляция функции

При инъекционном введении: тромбоф-

гипофиза.

лебиты, нарушения свертывания крови.

Обмен веществ (встречается часто) —

снижение уровня протромбина и холес-

Предостережения

терина в крови, уменьшение содержания

С осторожностью назначают:

витаминов В1 и С в крови, селезенке, пе-

при умеренной патологии ЖКТ;

чени, увеличивается выведение с мочой

при умеренном снижении функции щи-

аскорбиновой и никотиновой кислот и

товидной железы (АСК в больших дозах

рибофлавина.

оказывает антитиреоидное действие);

Аллергические реакции

(встречаются

при наличии в анамнезе болезни Ботки-

редко) — дерматиты (крапивница, пур-

на и других поражений печени.

пура), лихорадочная реакция, астмати-

в пожилом возрасте.

ческие явления, боли в суставах, эозино-

В период лечения следует наблюдать за

филия.

функцией печени, почек, щитовидной же-

При в/в введении(встречаются часто) —

лезы.

гематомы, флебиты, ощущение жара,

лихорадка, диспептические явления,

Взаимодействия

токсико-аллергические реакции. При

Нежелательны сочетания со следующими

быстром в/в введении возможны шоко-

ЛС:

вые явления.

Группы и ЛС

Результат

Способ применения и дозы

Рифампицин

Нарушение всасывания

Внутрь через 1/2 ч или 1 ч после еды (не

рифампицина

разжевывая и запивая достаточным коли-

Эритромицин

Нарушение всасывания

чеством молока, или щелочной минераль-

эритромицина

ной воды, или 0,5—2% раствором бикарбо-

Линкомицин

Нарушение всасывания

линкомицина

ната натрия) в виде таблеток или гранул в

Витамин В12

Нарушение усвоения ви-

дозе 150—200 мг/кг (9—12 г взрослому че-

тамина В12 (риск анемии)

ловеку массой 60 кг), однократно или 2—3

раза в день ежедневно.

АСК синергидно взаимодействует с изо-

В/в — капельно 250 или 500 мл: первые

ниазидом, стрептомицином, канамицином.

15 мин по 30 капель в минуту, затем по

В сочетании с другими ПТП он замедляет

40—60 капель в минуту ежедневно или

развитие лекарственной устойчивости к ним

через день, чередуя с пероральным прие-

микобактерий туберкулеза. Как резервное

мом ЛС.

ЛС перспективно в комплексной терапии

Макcимальная разовая доза: 12,0 г

лекарственно-резистентного туберкулеза.

Максимальная суточная доза: 12,0 г

Средняя суточная доза для взрослых:

Побочные эффекты

9,0 г

В большинстве случаев АСК хорошо пере-

Средняя суточная доза для детей: 1,0—

носится пациентами с туберкулезом как

6,0 г

713

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 57