Рациональная антимикробная фармакотерапия

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

бессонница, эпилептические припадки,

Антимикробная активность

астенический синдром.

Диоксидин обладает широким антибакте-

Органы чувств — сухость глаз, депиг-

риальным спектром, высоко активен в от-

ментация сетчатки (только у детей), не-

ношении анаэробных бактерий: Clostrid-

врит зрительного нерва.

ium spp., Bacteroides spp., B.fragilis, B. mel-

Опорно-двигательный аппарат — арт-

aninigenica, Propionibacterium spp., Lacto-

ралгия, миопатия, миалгия.

bacterium spp. Bifidobacterium spp.,

Система кроветворения — анемия, гра-

Veilonella spp., Peptococcus, Peptostreptococ-

нулоцитопения, лейкопения, тромбоци-

cus, Actinomyces spp. Активен в отношении

топения.

аэробных грамотрицательных бактерий: E.

Лабораторные показатели — гипо- и ги-

coli, Proteus spp., Klebsiella spp., K.pneumo-

пергликемия, гиперурикемия, повыше-

niae, Serratia spp., S.marcescens, Salmonella

ние концентрации амилазы и липазы,

spp., Shigella spp., Y. pestis, Pasteurella spp.,

повышение активности "печеночных"

V. cholerae, P. aeruginosa, N. meningitigis.

трансаминаз и щелочной фосфатазы, ги-

Менее активен в отношении некоторых

пербилирубинемия.

грамположительных бактерий — Staphylo-

Другие реакции — озноб, рабдомиолиз,

coccus spp., S. aureus, S. pyogenes.

острая почечная недостаточность, сахар-

В условиях анаэробиоза активность

ный диабет, алопеция.

диоксидина повышается в отношении фа-

культативных аэробных бактерий. ЛС про-

являет бактерицидную активность в диа-

Способ применения и дозы

пазоне концентраций от 0,1% до 1% прак-

Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблет-

тически в отношении всех, чувствитель-

ки измельчают, растворяют в 1/4 стакана

ных к диоксидину бактерий.

воды (суспензию можно разбавить 1/4 ста-

кана яблочного сока); порошок растворяют

в стакане воды (не смешивать с жидкостя-

Фармакокинетика

При в/в введении ЛС хорошо распределя-

ми, содержащими кислоту), хорошо разме-

ется в организме. Проникает в различные

шивая.

органы и ткани. Терапевтические концент-

Пациентам с анурией (на диализе) ис-

рации в крови сохраняются в течение 4—6

пользуют 1/4 общей суточной дозы 1 р/сут.

ч. При применении в виде водных раство-

ров, мазей на полиэтиленоксидной основе

Синонимы

и аэрозолей хорошо всасывается с раневой

Видекс (Франция)

поверхности. Хорошо всасывается в кровь

при внутриполостном введении. Диокси-

Диоксидин

дин практически не метаболизирует в ор-

ганизме. ЛС выводится в основном путем

(Dioxydin)

почечной экскреции. После в/в введения в

Хинокcалины

моче определяются высокие концентрации

ЛС, превышающие величины МПК для

Р-р 0,5%, д/инф , амп 5 и 10 мл

возбудителей инфекций мочевыводящих

Р-р 1% для введения в полости и примене-

путей, в течение 8 ч.

ния местно, амп. 5 и 10 мл

Мазь 5%

Показания

Мазь с содержанием 1% диоксидина

Диоксидин преимущественно следует при-

(состав: диоксидин, тримекаин, метилу-

менять местно. Для системного примене-

рацил)

ния (внутривенно) диоксидин может на-

Диоксизоль — аэрозольная форма, для

значаться по жизненным показаниям при

местного применения

неэффективности или непереносимости

Диоксипласт аэрозольная форма, для

антибактериальных ЛС других фармако-

местного применения

логических групп для лечения различных

750

Диоксидин

форм гнойной аэробной и смешaнной

эффективность стандартных схем лече-

аэробно-анаэробной инфекции, вызванной

ния) решение следует принимать только

возбудителями чувствительными к ЛС.

на основании консилиума.

Показаниями для назначения ЛС явля-

Недостаточность коры надпочечников.

ются:

Не применять диоксидин при указаниях

тяжелые формы гнойных бактериаль-

в анамнезе на надпочечниковую недоста-

ных инфекций;

точность. Если во время лечения появят-

гнойный плеврит, эмпиема плевры, абс-

ся признаки развития недостаточности

цесс легкого;

коры надпочечников (бронзовое окраши-

инфекции мочевыводящих путей;

вание кожных покровов, адреналовый

инфекции кожи, мягких тканей, костей,

синдром) диоксидин следует отменить и

суставов: абсцессы, флегмоны, гнойные

назначить заместительную гормональ-

послеоперационные и посттравматиче-

ную терапию.

ские раны различной локализации, ожо-

говые раны;

Предостережения

интраабдоминальные инфекции;

Применять с осторожностью:

ЦНС — абсцесс мозга, вторичный гной-

при нарушении функции печени, почек

ный менингит.

контролировать переносимость ЛС, сни-

Несмотря на высокую активность ЛС в

жать суточные и курсовые дозы, осо-

отношении возбудителей бактериальных

бенно при тяжелой почечной недоста-

кишечных инфекций, диоксидин не приме-

точности;

няется при этих заболеваниях, так как при

у пациентов старческого возраста, учи-

его применении перорально

(таблетиро-

тывая возможное понижение выдели-

ванная лекарственная форма) регистриро-

тельной функции почек, необходимо сни-

вался высокий процент нежелательных

жение суточной и курсовых доз ЛС.

реакций со стороны ЖКТ (тошнота, рвота)

Лечение раневой и ожоговой инфекции.

и отсутствовали преимущества в эффек-

При применении местно мазевых форм ЛС

тивности в сравнении с другими антибак-

в первой фазе раневого процесса учиты-

териальными средствами.

вать высушивающий эффект мазей на по-

лиэтиленлоксидной основе; при использо-

Противопоказания

вании этих мазей во второй фазе раневого

Повышенная чувствительность. При ги-

процесса эпителизация идет медленнее,

перчувствительности применение диок-

чем при применении мазей на индиффе-

сидина недопустимо. При аллергии к

рентной основе.

другим ЛС в анамнезе — применять с ос-

торожностью.

Взаимодействия

Беременность. Диоксидин противопока-

Диоксидин хорошо сочетается с антибак-

зан при беременности, учитывая риск

териальными ЛС других фармакологиче-

эмбриотоксического, тератогенного и му-

ских групп. Обосновано введение ЛС в ком-

тагенного действия.

бинированную антибактериальную тера-

Период грудного вскармливания. При-

пию, когда необходима активность в отно-

менение (системно и местно) в период

шении анаэробной флоры, синегнойной

кормления грудью возможно только при

палочки, полирезистентных штаммов ста-

переводе ребенка на искусственное

филококков. Возможно комбинированное

вскармливание. Грудное молоко следует

применение диоксидина с бета-лактамами,

сцеживать и уничтожать.

ванкомицином, аминогликозидами, фтор-

Детский возраст. Диоксидин не разре-

хинолонами.

шен для применения у детей. При необ-

ходимости по жизненным показаниям

Побочные эффекты

применение ЛС местно или в полости в

При строгом (!) соблюдении рекомендуе-

случаях тяжелой гнойной инфекции (не-

мых доз диоксидин, как правило, перено-

751

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

сится хорошо как при в/в введении, так и

твора (или 150 мл 0,2% раствора); для про-

при применении местно и в полости.

бы на переносимость используют

10—

Побочные эффекты, встречающиеся у

20 мл 0,1% раствора.

пациентов:

Для введения в полости и эндобронхи-

ЖКТ: боль в животе, тошнота, диарея,

ально используют 0,5—1% растворы; в за-

рвота.

висимости от размеров полости вводят от

Нервная система: головная боль, судо-

10 до 50 мл раствора, не превышая 500 мг

рожные сокращения икроножных мышц.

ЛС на одно введение и 700 мг в сутки. Для

Аллергические реакции: кожные сыпи,

эндобронхиального введения применяют

крапивница, при внутривенном введении

10 мл 0,5—1% раствора. Для промывания

нельзя исключить анафилактический

или для длительного постоянного ороше-

шок.

ния ран и гнойных полостей, при введении

При внутривенном введении: озноб, по-

в мочевой пузырь применяют 0,1—0,2%

вышение температуры тела.

растворы.

Кора надпочечников: при передозиров-

Местно накладывают на рану или ожо-

ке (!) возможно развитие симптомов не-

говую поверхность повязки с мазевыми

достаточности надпочечников.

формами диоксидина. При применении ма-

При строгом контроле за дозировками

зевых форм необходимо учитывать всасы-

ЛС нежелательные реакции наблюдаются

вание ЛС и при обширных раневых и ожо-

редко.

говых поверхностях не превышать приме-

нения более 100 г мази на одну процедуру.

Также строго следует соблюдать дозиров-

Способ применения и дозы

В/в, в полости, эндобронхиально, местно.

ку при использовании аэрозольных форм,

содержащих диоксидин.

Внутривенно с целью системного дей-

ствия применяется только инфузионно,

Максимальная разовая доза при в/в

капельно и только в условиях стационара

введении 300 мг.

в качестве ЛС резерва при тяжелых фор-

Максимальная суточная доза в/в или

мах инфекций и неэффективности/не-

при введении в полости не более 10 мг/кг

переносимости других антибактериаль-

(разделенная на 2—3 введения), курс ле-

ных ЛС.

чения 3—7 дней.

Перед началом в/в или внутриполостно-

Средняя суточная доза для взрослых

го введения проводят пробу на переноси-

600 мг (в два введения).

мость ЛС. При отсутствии в течение 3—6 ч

нежелательных явлений начинают курсо-

Передозировка

вое лечение. Для профилактики нежела-

Симптомы: тошнота, рвота, судорожные

тельных реакций при в/в или внутриполо-

сокращения икроножных мышц, симпто-

стном введении рекомендуется использо-

мы недостаточности функции надпочеч-

вать антигистаминные ЛС.

ников.

Разовая доза диоксидина в/в 300 мг, 2—

Лечение: отмена ЛС, в/в введение изото-

3 р/сут в виде 0,1—0,2% раствора на изото-

нического раствора хлорида натрия (или

ническом растворе хлорида натрия или на

солевых растворов), антигистаминные ЛС

5% растворе глюкозы. Растворы для в/в

и ЛС кальция (при судорогах икроножных

введения готовят ex tempore из 0,5% вод-

мышц), заместительная гормональная те-

ного раствора диоксидина в ампулах и раз-

рапия

(при симптомах недостаточности

водят до концентрации 0,1 или 0,2% изото-

функции надпочечных желез).

ническим раствором хлорида натрия или

Судорожные сокращения икроножных

5% раствором глюкозы. В 1 мл 0,1% раство-

мышц возможны и при применении ре-

ра содержится 1 мг диоксидина. Соответ-

комендуемых доз. При их появлении на-

ственно на одно введение при дозе 300 мг

значают антигистаминные ЛС, ЛС каль-

инфузионно используется 300 мл 0,1% рас-

ция.

752

Дифлюкан

полости, органов дыхания, глаз и моче-

Дифлюкан

половых органов), в т.ч. у больных, полу-

чающих курс цитостатической или им-

(Diflucan)

мунодепрессивной терапии, а также при

Pfizer

наличии других факторов, предраспола-

Флуконазол (Fluconazole)

гающих к их развитию, — лечение и про-

Противогрибковое средство

филактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости

Капс. 50 мг, 150 мг

рта, глотки, пищевода, неинвазивные

Р-р д/инф. 2 мг/мл

бронхолегочные кандидозы, кандидурия,

Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл

кожно-слизистый и хронический ораль-

Пор. д/сусп. орал. 5 мг/мл

ный атрофический кандидоз (связанный

с ношением зубных протезов).

Механизм действия

Генитальный кандидоз: вагинальный

Флуконазол — представитель нового клас-

(острый и рецидивирующий), баланит.

са триазольных противогрибковых средств,

Профилактика грибковых инфекций у

является мощным селективным ингибито-

больных злокачественными опухолями

ром синтеза стеролов в клетке грибов.

на фоне химио- или лучевой терапии;

Обладает высокоспецифичным действи-

профилактика рецидива орофаринге-

ем, ингибируя активность грибковых фер-

ального кандидоза у больных СПИДом.

ментов, зависимых от цитохрома Р450.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой облас-

Флуконазол, являясь высоко избиратель-

ти, онихомикоз, отрубевидный лишай,

ным для цитохрома Р450 грибков, не угне-

кожные кандидозные инфекции.

тает эти энзимы в органах человека; в на-

Глубокие эндемические микозы (кокци-

именьшей степени ингибирует зависимые

диоидоз, паракокцидиоидоз, споротри-

от цитохрома Р450 окислительные процес-

хоз и гистоплазмоз) у больных с нор-

сы в микросомах печени человека.

мальным иммунитетом.

Активен при оппортунистических мико-

зах, в т.ч. вызванных Candida spp. (вклю-

Способ применения и дозы

чая генерализованные формы кандидоза

Внутрь, в/в капельно (со скоростью не бо-

на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus

лее 20 мг/мин).

neoformans и Coccidioides immitis (вклю-

Криптококко-

внутрь,

взрослым: в

1 р/сут

чая внутричерепные инфекции), Microspo-

вые инфек-

в/в

1-й день —

rum spp. и Trichophyton spp.; при эндеми-

ции, кандиде-

400 мг, за-

ческих микозах, вызванных Blastomyces

мии, диссеми-

тем — по

нированный

200—400 мг;

dermatitides, Histoplasma capsulatum (в т.ч.

кандидоз,

детям: 6—12

при иммунодепрессии).

другие инва-

мг/кг/сут

зивные канди-

дозные ин-

Показания

фекции

Системные поражения, вызванные гриб-

Орофаринге-

внутрь,

50—100 мг

1 р/сут

ками Cryptococcus, включая менингит,

альный канди-

в/в

инфекции легких и кожи, как у больных

доз

с нормальным иммунным ответом, так и

Профилакти-

внутрь,

150 мг

1 р/нед

ка рецидивов

в/в

у больных с различными формами имму-

орофарин-

нодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом,

геального

при трансплантации органов).

кандидоза у

больных

Профилактика криптококковой инфек-

СПИДом пос-

ции у больных СПИДом.

ле заверше-

ния полного

Генерализованный кандидоз: кандиде-

курса пер-

мия, диссеминированный кандидоз (с по-

вичной тера-

ражением эндокарда, органов брюшной

пии

753

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Кандидоз сли-

внутрь

50 мг

1 р/сут в тече-

Глубокий эн-

внутрь,

200—400 мг однократно в

зистых полос-

ние 14 дней в

демический

в/в

течение до

ти рта, свя-

сочетании с

микоз

2 лет

занный с но-

местными ан-

Профилакти-

внутрь,

3—12 мг/кг/

1 р/сут

шением зуб-

тисептиче-

ка грибковых

в/в

сут в зависи-

ных протезов

скими сред-

инфекций у

мости от вы-

ствами для

детей со сни-

раженности

обработки

женным имму-

и длитель-

протеза

нитетом, у ко-

ности сохра-

Кандидоз сли-

внутрь,

взрослым:

1 р/сут

торых риск

нения инду-

зистых оболо-

в/в

50—100 мг;

в течение

развития ин-

цированной

чек (за исклю-

детям: 3 мг/

14—30 дней

фекции свя-

нейтропении

чением гени-

кг/сут, в 1-й

зан с нейтро-

тального кан-

день может

пенией, раз-

дидоза)

быть назна-

вивающейся в

чена ударная

результате

доза 6 мг/кг

цитотоксиче-

ской химиоте-

Вагинальный

внутрь

150 мг

однократно;

рапии или лу-

кандидоз

для сниже-

чевой терапии

ния частоты

рецидивов

используют

Флуконазол назначают за несколько

1 р/мес

дней до ожидаемого появления нейтро-

(по 150 мг) в

течение 4—

пении; после повышения числа нейтро-

12 мес

филов более 1000 мм3 лечение продол-

Баланит, вы-

внутрь

150 мг/сут

однократно

жают еще в течение 7 суток.

званный Can-

dida

Регистрационные удостоверения:

П №013546/02-2001 08.01.2002 (капс.)

Профилакти-

внутрь

рекомендуе-

однократно

ка кандидоза

мая доза —

П №013546/01-2001 08.01.2002

50—400 мг/

(пор. д/сусп. орал.)

сут в зависи-

мости от сте-

П №013546/03-2001 08.01.2002 (р-р д/ин.)

пени риска

развития

грибковой

Доксициклин

инфекции;

при наличии

высокого ри-

(Doxycycline)

ска генера-

лизованной

Тетрациклины

инфекции —

400 мг/сут

Пор. д/ин. 100 мг; 200 мг

Поражения

внутрь,

по 150 мг или

1 р/нед (150

Капс. 100 мг

кожи, вклю-

в/в

по 50 мг

мг) или 1 р/

Табл. 100 мг

чая микозы

сут (50 мг) 1

стоп, кожи па-

раз в сутки,

ховой облас-

длитель-

Антимикробная активность

ти и кандидо-

ность лече-

зы

ния — 2—4

Доксициклин обладает широким спектром

нед (до 6 нед

антимикробного действия. Активен в отно-

при микозах

шении грамположительных микроорга-

стоп)

низмов — Staphylococcus spp. (в т.ч. S. au-

Отрубевид-

внутрь,

по 300 мг или

1 р/нед (300

ный лишай

в/в

по 50 мг

мг) в течение

reus, S. epidermidis), Streptococcus spp. (в

2 нед (неко-

т.ч. S. pneumoniae), Clostridium spp., L.

торым боль-

monocytogenes, P. acnes; грамотрицатель-

ным требует-

ся третья до-

ных микроорганизмов — N. gonorrhoeae, N.

за 300 мг в

meningitidis, H. influenzae, Klebsiella spp.,

нед) или 1 р/

сут (по 50 мг)

E. coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Sal-

в течение 2—

monella spp., Pasteurella spp., Bacteroides

4 нед

spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устой-

Онихомикоз

внутрь

150 мг

1 р/нед

чивые к другим антибиотикам, например, к

754

Доксициклин

современным пенициллинам и цефалоспо-

20—50% — в неизмененном виде). T1/2 —

ринам), Campylobacter spp. Высокоакти-

10—16.

вен в отношении микоплазм, хламидий,

При тяжелой ХПН почками выводится

риккетсий.

только 1—5%. У пациентов с нарушением

Активен в отношении большинства воз-

функции почек или азотемией преимуще-

будителей особо опасных инфекционных

ственным путем выведения является ки-

заболеваний: чумы, туляремии, сибирской

шечник.

язвы, легионелл, бруцелл, холерного виб-

риона, сапа.

Показания

Не действует на большинство штаммов

Инфекции дыхательных путей (обостре-

протея, серрации, синегнойной палочки,

ние хронического бронхита, пневмония).

грибы.

Инфекции ЛОР-органов (в т.ч. отит, си-

Ингибирует синтез белка в микробной

нусит).

клетке, нарушает связь транспортных

Урогенитальные инфекции (пиелонеф-

аминоацил—РНК с 30S субъединицей ри-

рит, уретрит, простатит, урогениталь-

босомальной мембраны.

ный микоплазмоз и хламидиоз, эндомет-

рит, цервицит, острый орхиэпидидимит).

Фармакокинетика

Гонорея.

Быстро и практически полностью (около

Инфекции желчевыводящих путей (хо-

100%) всасывается при приеме внутрь.

лецистит, холангит).

Прием пищи не оказывает существенного

Кишечные инфекции (гастроэнтероко-

влияния на степень всасывания. После

лит, бактериальная и амебная дизен-

приема внутрь в дозе 200 мг время дости-

терия, диарея путешественников, хо-

жения Cmax в плазме крови — 2,5 ч, Cmax —

лера).

2,5 мг/л, через 24 ч после приема концент-

Инфекции кожи и мягких тканей (флег-

рация составляет 1,25 мг/л.

моны, абсцессы, фурункулез, угревая

Связывание с белками плазмы — 80—

сыпь).

93%. Vd- 0,7 л/кг. Хорошо проникает в ор-

Инфицированные ожоги, раны.

ганы и ткани. Через 30—45 мин после

Инфекционные заболевания глаз.

приема внутрь обнаруживается в терапев-

Сифилис (при аллергии к пенициллину).

тических концентрациях в печени, почках,

Иерсиниоз.

легких, селезенке, костях, зубах, предста-

Легионеллез.

тельной железе, тканях глаза, в плевраль-

Риккетсиозы

(Ку-лихорадка, сыпной

ной и асцитической жидкостях, желчи, си-

тиф, пятнистая лихорадка скалистых

новиальной жидкости, экссудате гайморо-

гор).

вых и лобных пазух. Плохо проникает в

Хламидиоз различной локализации.

СМЖ (10—20% от уровня в плазме). Про-

Тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возврат-

никает через плацентарный барьер, опре-

ный).

деляется в материнском молоке. Накапли-

Боррелиозы (болезнь Лайма).

вается в РЭС и костной ткани. В костях и

Туляремия.

зубах образует нерастворимые комплексы

Холера.

Ca2+.

Актиномикоз.

При повторном применении может ку-

Малярия.

мулировать.

Профилактика малярии, вызванной P.

Биотрансформируется в печени

30—

falciparum, при кратковременных путе-

60%. Подвергается кишечно-печеночной

шествиях (менее 4 мес) на территории,

рециркуляции.

где распространены штаммы, устойчи-

Выводится с желчью, где обнаружи-

вые к хлорохину и/или пиримета-

вается в высокой концентрации. Вы-

мин-сульфадоксину.

водится с фекалиями

— 20—60%;

В составе комбинированной терапии —

40% выводится почками за 72 ч (из них

лептоспироз, трахома, пситтакоз, орни-

755

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

тоз, гранулоцитарный эрлихиоз; кок-

Взаимодействия

люш, бруцеллез, остеомиелит.

Группы и ЛС

Результат

Антациды, содержащие

Снижение всасывания

Противопоказания

Al3+, Mg2+, Ca2+

доксициклина*

Гиперчувствительность.

Железа ЛС

Снижение всасывания

Порфирия.

доксициклина*

Тяжелая печеночная недостаточность.

Натрия бикарбонат

Снижение всасывания

Лейкопения.

доксициклина*

Беременность II—III триместр.

Непрямые антикоагу-

Усиление действия непря-

Кормление грудью.

лянты

мых антикоагулянтов

(вследствие подавления

Детский возраст (до 8 лет — возмож-

кишечной микрофлоры

ность образования нерастворимых комп-

снижается синтез витами-

лексов с Ca2+ отложением в костном ске-

на К и протромбиновый

индекс)**

лете, эмали и дентине зубов)

Слабительные средст-

Снижение всасывания

Миастения — для в/в введения.

ва, содержащие Mg2+

доксициклина*

Эстрогенсодержащие

Уменьшение их эффек-

Предостережения

пероральные контр-

тивности (повышение час-

В связи с возможным развитием фото-

ацептивы

тоты развития кровотече-

сенсибилизации необходимо ограниче-

ний "прорыва")

ние инсоляции во время лечения и 4—5

ЛС, вызывающие индук-

Ускорение метаболизма

цию микросомальных

доксициклина и снижение

дней после него.

ферментов печени

его концентрации в плаз-

При длительном применении необходим

ме крови

периодический контроль функции пече-

Колестирамин

Снижение всасывания

ни, органов кроветворения.

доксициклина*

Все тетрациклины образуют стойкие

Колестипол

Снижение всасывания

доксициклина*

комплексы с Ca2+ в любой костнообра-

зующей ткани. В связи с этим прием ЛС

Ретинол

Возможно повышение вну-

тричерепного давления

в период развития зубов может стать

причиной долговременного окрашивания

* Необходимо соблюдать интервал между приемами

зубов в желто-серо-коричневый цвет, а

3 ч.

** Требуется коррекция дозы непрямых антикоагулян-

также гипоплазии эмали.

тов.

Во время инфузии раствор следует за-

щищать от света (солнечного и искусст-

Побочные эффекты

венного), его нельзя вводить одновремен-

ЦНС — повышение внутричерепного

но с другими ЛС.

давления

(анорексия, рвота, головная

Возможно ложное повышение уровня

боль, отек диска зрительного нерва), ток-

катехоламинов в моче при их определе-

сическое действие на ЦНС (головокру-

нии флюоресцентным методом.

жение или неустойчивость).

При исследовании биоптата щитовидной

ЖКТ — тошнота, диарея, запор, глоссит,

железы у пациентов, длительно получав-

дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный),

ших доксициклин, возможно темно-ко-

гастрит, язвы желудка и двенадцатипер-

ричневое прокрашивание ткани в микро-

стной кишки, энтероколит.

препаратах без нарушения ее функции.

Аллергические реакции — макуло-па-

В эксперименте установлено, что докси-

пулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия

циклин может вызвать токсическое дей-

кожи, ангионевротический отек, анафи-

ствие на развитие плода — задержка

лактоидные реакции, лекарственная

развития скелета.

красная волчанка.

Фотосенсибилизация.

Особенности применения

Система кроветворения — гемолитиче-

С осторожностью назначать пациентам:

ская анемия, тромбоцитопения, нейтро-

с нарушениями функции печени.

пения, эозинофилия.

756

Залцитабин

Мочевыводящая система — интерсти-

Передозировка

циальный нефрит, нефропатия.

Симптомы: повышение риска развития и

Другие реакции — устойчивое измене-

усиление побочных эффектов.

ние цвета зубной эмали, воспаление в

Лечение: в случае приема внутрь — про-

аногенитальной зоне промежности, кан-

мывание желудка, активированный уголь.

дидоз (вагинит, глоссит, стоматит, прок-

Симптоматическая терапия. Назначают

тит).

осмотические слабительные средства. Ге-

модиализ и перитонеальный диализ не эф-

Способ применения и дозы

фективны.

Внутрь рекомендуется принимать в днев-

ные часы с большим количеством жидкос-

Синонимы

ти, пищей или молоком (во избежание раз-

Апо-Докси (Канада), Вибрамицин (Бель-

дражающего действия на ЖКТ).

гия, Словения), Доксал (Израиль), Докси-

В/в введение предпочтительно при тя-

дар

(Иордания), Доксициклин-Штада

желых формах гнойно-септических забо-

(Германия), Доксициклин Акос (Россия),

леваний, когда необходимо быстро создать

Медомицин (Кипр), Этидоксин (Франция),

высокую концентрацию в крови и в случа-

Юнидокс солютаб (Нидерланды)

ях, когда прием внутрь затруднен. Следует

переходить на прием внутрь, как только

Залцитабин

это становится возможным.

Вводят в/в капельно в виде раствора, ко-

(Zalcitabine)

торый готовят ex tempore. Для этого 100—

Нуклеозидные ингибиторы обратной

200 мг ЛС растворяют в 5—10 мл воды для

транскриптазы

инъекций, затем добавляют к 250 или 500

мл изотонического раствора натрия хлори-

Табл. п.о. 0,375 мг; 0,75 мг

да или 5% раствора глюкозы. Концентрация

в растворе для инфузий не должна превы-

Антимикробная активность

шать 1 мг/мл и быть не менее 0,1 мг/мл.

Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2

Продолжительность инфузии в зависимос-

(особенно на ранних стадиях). In vivo бло-

ти от дозы (100 или 200 мг) — 1 или 2 ч при

кирует обратную транскриптазу вирусов,

скорости введения 60—80 кап/мин. При

нарушает их репликацию, угнетает синтез

инфузии растворы следует защищать от

вирусной ДНК. Образующийся внутрикле-

света (солнечного и электрического).

точно активный метаболит 2,3-дидезокси-

Детям в возрасте 9—12 лет с массой тела

цитидин-5-трифосфат используется об-

до 45 кг назначают в дозе 4 мг/кг в 1—е

ратной транскриптазой вируса в качестве

сут, далее — 2 мг/кг в сут в 1—2 приема.

субстрата, конкурирующего с диоксицити-

При тяжелом течении инфекций — по

динтрифосфатом; в результате биосинтез

4 мг/кг каждые 12 ч.

вирусной ДНК и формирование между ее

Профилактика малярии — детям стар-

цепями фосфодиэстерных мостиков, необ-

ше 8 лет — 2 мг/кг 1 раз в сут.

ходимых для элонгации, становится невоз-

Продолжительность лечения при прие-

можным. 2,3-дидезоксицитидин-5-трифос-

ме внутрь зависит от показаний к приме-

фат связывается также с активным цент-

нению. При в/в введении — 3—5 дней, при

ром ДНК-полимеразы и ингибирует синтез

хорошей переносимости — 7 дней, с после-

не только вирусной, но и клеточной ДНК.

дующим переходом (при необходимости)

Обладает высоким сродством к клеточной

на прием внутрь.

ДНК-полимеразе бета и митохондриаль-

Режим дозирования при нарушениях

ной ДНК-полимеразе гамма.

функции печени

При наличии печеночной недостаточнос-

Фармакокинетика

ти требуется снижение суточной дозы док-

При приеме внутрь хорошо всасывается,

сициклина.

абсолютная биодоступность — не менее

757

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

80%. Максимальные концентрации в крови

Предостережения

(25,2 нг/мл — при приеме 1,5 мг и 7,6 нг/мл —

Перед началом лечения пациент должен

при приеме 0,5 мг) достигаются 1—2 ч. Од-

быть предупрежден, что залцитабин не яв-

новременный прием пищи снижает Cmax на

ляется ЛС, приводящим к излечению от

39%, AUC на 14%.

ВИЧ-инфекции, и имеет существенные ог-

Объем распределения при приеме 1,5 мг

раничения в использовании из-за возмож-

составляет 0,54 л/кг у взрослых и 9,3 л/м2 —

ного развития токсичеcких реакций и фор-

у детей. Связывается с белками плазмы —

мирования резистентности вируса.

не более 4%. Проникает через ГЭБ и обна-

Во время лечения следует:

руживается в спинномозговой жидкости в

при первых проявлениях нейропатии

концентрациях 7—37% от концентрации в

снизить дозу, увеличить интервалы

плазме.

между приемами, а при тяжелой пери-

Биотрансформируется: внутри клетки

ферической полинейропатии, особенно

подвергается фосфорилированию с обра-

двусторонней и прогрессирующей в те-

зованием активной формы — 2,3-дидезок-

чение более 72 ч — отменить ЛС (у неко-

сицитидин-5-трифосфата

(T1/2 внутри

торых пациентов симптомы нейропатии

клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначи-

могут прогрессировать, несмотря на пре-

тельно метаболизируется в печени. Основ-

кращение приема ЛС);

ным метаболитом, который обнаруживает-

при проведении комбинированной тера-

ся в моче и фекалиях (до 15%) является ди-

пии с зидовудином производить коррек-

дезоксиуридин.

цию доз обоих ЛС на основании извест-

Выводится почками в неизмененном виде

ных их токсикологических профилей

около 80% от в/в введенной дозы и 60% — от

(при появлении тяжелых токсических

дозы, принятой внутрь. T1/2 в крови у взрос-

явлений или в случае, когда не ясно, ка-

лых — 1—3 ч, у детей (6 мес—13лет) — 0,8 ч,

кое ЛС вызывает токсические эффекты,

при почечной недостаточности (КК менее

а также если последние сохраняются

55 мл/мин) — до 8,5 ч.

после отмены или уменьшения дозы од-

ного ЛС, необходимо уменьшить дозу

Показания

или прекратить прием и второго);

Моно- и комбинированная терапия

регулярно контролировать клинические

ВИЧ-инфекции у взрослых.

и биохимические показатели крови (глю-

Профилактика заражения при случайном

коза, амилаза, триглицериды, Ca2+, кре-

контакте с ВИЧ-инфицированным (у ме-

атинин, азот мочевины, билирубин,

дицинских работников степень риска зара-

трансаминазы, щелочная фосфатаза,

жения при выполнении профессиональных

липаза, триглицериды);

обязанностей определяется количеством

при появлении клинических и/или лабо-

крови ВИЧ-инфицированного, которое

раторных симптомов, указывающих на

попало в рану, стадией развития инфек-

вероятность развития панкреатита или

ции и уровнем ВИЧ РНК у пациента, а

пневмоцистной пневмонии, временно от-

также способом и механизмом ранения).

менить ЛС;

Высокая эффективность лечения, начато-

женщинам репродуктивного возраста

го по возможности рано, обосновывает необ-

использовать надежные методы контр-

ходимость проведения терапии ВИЧ-пора-

ацепции.

женных еще при отсутствии симптомов

Отсутствие достаточной эффективности

СПИДа.

терапии (иммунологическое и клиническое

прогрессирование заболевания) должно

Противопоказания

служить основанием для своевременного

Гиперчувствительность.

изменения противовирусной терапии (до

Беременность.

того, как появятся клинические симпто-

Кормление грудью.

мы). Поэтому крайне важно часто прово-

Детский возраст (до 13 лет).

дить оценку вирусологических и иммуно-

758

Залцитабин

логических параметров — уровень ВИЧ

Группы и ЛС

Результат

РНК в плазме (следует определять через

ЛС золота, ЛС лития,

Усиление выраженности

3—4 нед после начала или изменения те-

винкристин, гидралазин,

побочных эффектов (раз-

рапии), определение числа клеток CD4+

дапсон, диданозин, ди-

витие периферической

сульфирам, изониазид,

нейропатии)

(каждые 3—6 мес). При этом уменьшение

метронидазол, рибави-

титра ВИЧ РНК, как минимум, в 3 раза по

рин, ставудин, фенито-

ин, хлорамфеникол,

сравнению с показателями, полученными

цисплатин, этамбутол,

до начала терапии, указывает на ее анти-

этионамид

ретровирусную эффективность. Напротив,

Противовирусные сред-

Синергизм действия (без

возврат числа клеток CD4+ к уровню, ре-

ства (в т.ч. зидовудин),

взаимного увеличения

интерферон альфа

цитотоксичности)

гистрируемому до лечения, указывает на

утрату эффективности залцитабина.

Сульфониламиды, тетра-

Повышение риска разви-

циклины, тиазидные ди-

тия панкреатита

При длительном (более 1 года) лечении у

уретики, эстрогены, аза-

небольшого числа пациентов отмечено

тиоприн, аспарагиназа,

вальпроевая кислота ме-

снижение эффективности. Устойчивость

тилдопа, сулиндак, фуро-

вируса обусловлена точечными мутациями

семид, этанол

вирусного генома в области гена обратной

Саквинавир

Уменьшение частоты

транскриптазы. In vitro почти в 10 раз бо-

развития устойчивости к

саквинавиру

лее активен в отношении ВИЧ, чем зидо-

Циметидин

Снижение печеночного

вудин.

клиренса зальцитабина

Возможна перекрестная резистентность

к зидовудину, ставудину, ламивудину.

При сочетанном назначении зидовудина

и залцитабина пациентам, ранее не полу-

Особенности применения

чавшим зидовудин, обнаружено более зна-

С осторожностью назначать пациентам:

чительное и дольше сохраняющееся уве-

при панкреатите (в т.ч. в анамнезе);

личение числа СD4 (Т-клеток-хелперов),

повышении активности альфа-амилазы;

чем при монотерапии зидовудином. Не-

гипертриглицеридемии (в т.ч. в анамнезе);

смотря на первоначальное повышение чис-

кардиомиопатии;

ла CD4 у пациентов с исходным числом CD4

сердечной недостаточности;

более 150/мкл, в дальнейшем оно продол-

язве пищевода;

жало снижаться.

печеночной и/или почечной недостаточ-

ности;

Побочные эффекты

периферической нейропатии;

ЖКТ — сухость во рту, язвы слизистой

длительном злоупотреблении алкоголем

полости рта, пищевода, прямой кишки,

(в т.ч. в анамнезе);

стоматит, глоссит, ректальные кровоте-

с исходным числом CD4-клеток менее

чения, панкреатит, увеличение слюнных

50/мкл.

желез, гепатит, тошнота, рвота, дисфа-

гия, анорексия, абдоминальные боли, ди-

Взаимодействия

арея, запор.

ЦНС — периферическая нейропатия

Группы и ЛС

Результат

(онемение, парестезии, боли в конечнос-

Аминогликозиды, амфо-

Увеличение риска воз-

тях), головная боль, головокружение,

терицин В, фоскарнет

никновения побочных

натрия

эффектов (снижение по-

тремор, дискинезии, атаксия, судороги,

чечного клиренса и повы-

амнезия, сонливость, бессонница, деп-

шения Cmax)

рессия, ажитация.

Антациды, содержащие

Снижение всасывания и

Органы чувств — ксерофтальмия, нару-

алюминий и магний, ме-

биодоступности залцита-

токлопрамид

бина

шения зрения, слуха, вкуса.

ЛС, блокирующие ка-

Снижение почечного кли-

Кожные покровы — зуд, кожная сыпь,

нальцевую секрецию

ренса зальцитабина

потливость, цианоз, дерматит, алопеция.

759

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Дыхательная система — фарингит; ка-

шель, одышка.

Заноцин

Система кроветворения — анемия, лей-

(Zanocin)

копения, тромбоцитопения.

Ranbaxy Laboratories (Индия)

ССС — повышение АД, тахикардия, об-

Офлоксацин (Ofloxacin)

мороки, фибрилляция предсердий, сни-

жение сократимости миокарда.

Хинолоны и фторхинолоны

Мочевыделительная система — нару-

шения функции почек.

Табл. п.о. 200мг

Опорно-двигательный аппарат — миал-

Р-р д/инф. 200 мг, фл. 100мл

гия, артралгия.

Другие реакции — снижение массы те-

Антимикробная активность

ла, лихорадка, слабость, боли в грудной

Противомикробный препарат широкого

клетке, приливы.

спектра действия. Оказывает выраженное

Основным проявлением токсичности ЛС

бактерицидное действие. Препарат инги-

при его клиническом применении является

бирует обе субъединицы ДНК-гиразы и

периферическая сенсомоторная нейропа-

разрушает клеточную стенку бактерий.

тия, развивающаяся у 22—35% пациентов.

Благодаря чрезвычайно высокой биодос-

тупности и легкому проникновению внутрь

клетки, Заноцин достигает высоких кон-

Способ применения и дозы

центраций в интерстициальной тканевой

Внутрь. Дозирование сиропа для приема

жидкости и внутри клеток.

внутрь производится при помощи специ-

ального перорального шприца, поставляе-

мого с каждой бутылочкой.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными

Терапию первичной инфекции рекомен-

к нему бактериальными возбудителями.

дуется проводить, как минимум, 6 мес.

Гинекологические инфекции (цервицит,

Комбинированная терапия с зидовудином

сальпингоофорит, эндометрит, парамет-

при клинически выраженной стадии

рит).

ВИЧ-инфекции: по 0,75 мг залцитабина

Инфекции мочевыводящих путей (пи-

внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые

елонефрит, цистит, уретрит, простатит,

8 ч (суточные дозы: 2,25 мг залцитабина и

эпидидимит, в т.ч. вызванные гонокок-

600 мг зидовудина).

ком, хламидиями).

При хронической почечной недостаточ-

Заболевания, передаваемые половым

ности и нарушении функции печени необ-

путем (гонорея, хламидиоз, микоплаз-

ходима коррекция режима дозирования в

моз, уреаплазмоз).

зависимости от клиренса креатинина:

Инфекции дыхательных путей (острый и

Клиренс креати-

Доза, мг

Кратность

хронический бронхит, пневмония).

нина, мл/мин

введения

В составе комбинированной терапии по-

10—40

0,75

каждые 12 ч

лирезистентного туберкулеза.

менее 10

0,75

1 р/сут

Инфекции ЛОР-органов (синусит, тон-

зиллит, фарингит, мастоидит, отит).

Передозировка

Инфекции кожи и мягких тканей, ин-

Симптомы: периферическая нейропатия,

фицированные раны (в т.ч. синегнойной

лихорадка.

палочкой), ожоги, карбункулы, импе-

Лечение: специфического антидота нет.

тиго.

Эффективность перитонеального диализа

Инфекции костей и суставов.

и гемодиализа не изучены.

Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит,

кишечные инфекции).

Синонимы

Бактериальный эндокардит.

Хивид (США)

Сепсис.

760

Зивокс

Способ применения и дозы

ются через 1—2 ч. Распределяется во мно-

Рекомендованная доза при инфекциях мо-

гих тканях и средах организма. Связь с

чевыводящих путей составляет 200 мг 2 р/

белками достигает 31%. Метаболизируется

сут; при цервиците или уретрите, вызван-

в печени. Экскретируется преимуществен-

ном хламидиями, — в дозе 300—400 мг 2 р/

но с мочой, в основном в неактивном со-

сут не менее 7 дней; при простатите, вы-

стоянии. Период полувыведения — 4,5—

званном E. coli, — 300 мг 2 р/сут до 6 нед.

5,5 ч, не зависит от возраста пациента и

Острая неосложненная гонорея — 400 мг

функции почек и печени.

однократно. Инфузия назначается при не-

возможности пероральной терапии, в дозе

Показания

от 200 до 400 мг медленно в/в капельно 2

Зивокс (линезолид) показан для лечения

р/сут. При терапии мультирезистентного

инфекций, вызванных чувствительными

туберкулеза — по 300—400 мг 2 р/сут в со-

анаэробными и аэробными грамположи-

ставе комплексной терапии.

тельными микроорганизмами, включая ин-

Регистрационные удостоверения:

фекции, сопровождающиеся бактериемией.

П №012456/01-2000 от 28.11.2000

Внебольничная пневмония.

(р-р д/инф.)

Госпитальная пневмония.

П №012456/01-2000 от 28.11.2000 (табл.)

Инфекции кожи и мягких тканей.

Энтерококковые инфекции, включая вы-

званные резистентными к ванкомицину

™

Зивокс

штаммами Enterococcus faecalis и fae-

cium.

(Zyvox)

Pharmacia & Upjohn (США)

Способ применения и дозы

Линезолид (Linezolid)

Взрослые:

Оксазолидиноны

Показания

Разовая доза и

Рекомендуе-

(включая инфекции,

способ введе-

мая продол-

Табл. п/о 600 мг

сопровождающиеся

ния

жительность

Гран. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл, фл. 150 мл

бактериемией)

лечения*

Р-р д/инф. 2 мг/мл, фл. 300 мл

Внебольничная

600 мг в/в или

10—14 дней

пневмония

внутрь

Госпитальная пнев-

Антимикробная активность

мония

Обладает активностью в отношении подав-

Инфекции кожи и

400 — 600 мг

ляющего большинства как аэробных, так и

мягких тканей

внутрь или 600

анаэробных грамположительных микроор-

мг в/в в зависи-

мости от тяжес-

ганизмов, включая Staphylococcus spp. (в

ти заболевания

том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp.

Энтерококковые ин-

600 мг в/в или

14—28 дней

(в том числе ванкомицинорезистентные

фекции

внутрь

штаммы), S. pneumoniae, Streptococcus spp.,

Nocardia spp., Corynebacterium spp., L. mono-

* Продолжительность лечения зависит от возбудите-

ля, локализации и тяжести инфекции, а также от

cytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococ-

клинического эффекта.

cus spp. Линезолид активен в отношении па-

тогенных микроорганизмов, как чувстви-

Дети после 5 лет: рекомендуемая доза

тельных, так и резистентных к другим ан-

составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут

тибактериальным препаратам.

внутрь. Максимальная доза для взрослых и

детей не должна превышать 600 мг 2 р/сут.

Фармакокинетика

Регистрационные удостоверения:

При приеме внутрь быстро и хорошо вса-

П №012549/01-2000 от 27.12.2000 (табл.)

сывается. Биодоступность составляет око-

П №012549/02-2001 от 21.11.2001

ло 100%, не зависит от приема пищи. Мак-

(гран. д/сусп. орал.)

симальные концентрации в крови достига-

П 3014286/01-2002 от 05.08.2002

761

Рациональная антимикробная фармакотерапия - часть 61