|
|
|
содержание .. 4 5 6 7 ..
Рис. 5. Динамика чувствительности микробной флоры к гентамицину
Рис. 6. Чувствительность микробной флоры к гентамицину и нетилмицину
(нетромицину)
67
Весьма важен вопрос о связи послеоперационных гнойно)септи)
ческих осложнений, число которых не уменьшается как в нашей
стране, так и за рубежом, с госпитальной инфекцией. Проявлени)
ями госпитальной инфекции принято считать гнойные осложне)
ния, возникающие после операций в условиях хирургического ста)
ционара. Правомерно ли это?
Наиболее удачным мы считаем определение, предложенное
ВОЗ (1979): «Внутрибольничная инфекция (симптомы: больнич)
ная, госпитальная, внутригоспитальная, нозокомиальная) — лю)
бое клинически распознаваемое инфекционное заболевание, кото)
рое поражает больного в результате его поступления в больницу
или обращения в нее за лечебной помощью».
Мы не ставим своей целью обсуждать все многообразие прояв)
лений госпитальной инфекции, нам хотелось рассмотреть лишь те
ее аспекты, которые связаны с послеоперационными гнойно)сеп)
тическими осложнениями. Это тем более важно, что нельзя отож)
дествлять такие проявления госпитальной инфекции, как гнойные
послеоперационные осложнения в хирургических стационарах и
послеродовые маститы или постинъекционные гнойники, посколь)
ку механизм передачи возбудителей внутрибольничной инфек)
ции, ассоциированный с хирургическими операциями, отличается
от механизма инъекционного или связанного с инвазивными диа)
гностическими или лечебными процедурами. Такое разграниче)
ние не только влияет на статистические показатели, но и, что го)
раздо важнее, помогает разработать эффективные мероприятия,
направленные на предупреждение этих осложнений. Нельзя не
считаться с тем, что многие послеоперационные осложнения — по
сути, результат (в определенной степени — продолжение) основ)
ного заболевания. Это достаточно хорошо видно на примере раз)
личных проявлений инфекций брюшной полости (острый аппен)
дицит, острый холецистит, особенно их деструктивные формы, пе)
ритонит любого происхождения), когда послеоперационное гной)
но)воспалительное осложнение является следствием или продол)
жением основного заболевания и развилось из)за недостаточной
хирургической санации брюшной полости или снижения антиин)
фекционной резистентности организма.
Хирургическая санация, включающая не только удаление очага
воспаления, но и щадящее оперирование с соблюдением правил
асептики и эффективное дренирование, — старый постулат хи)
рургии, но, к сожалению, в ряде случаев хирурги о нем забывают.
Одна из причин этого — широко распространенная практика вве)
дения антибиотиков в брюшную полость через дренажные трубки
после завершения операции и в первые дни после нее. Значение
этой манипуляции преувеличено, но, несомненно, снижает требо)
вательность хирурга к своим действиям.
Сравнение микробной флоры, выделенной из брюшной полости
и из гнойной раны в раннем послеоперационном периоде при воз)
никновении осложнения, показало ее идентичность в большинстве
наблюдений. Отсутствие этой идентичности не отвергает эндоген)
ного происхождения гнойного осложнения, то есть оно может быть
следствием так называемой транслокации, значение которой на)
ходит все большее понимание среди хирургов. Транслокация ин)
фекции во многом связана со снижением антиинфекционной рези)
стентности организма, которое обусловлено основным заболевани)
ем или другими процессами в организме больного и могло быть
предшествующим, а возникновение заболевания и хирургическое
вмешательство только активизировали его.
Эндогенное происхождение многих послеоперационных гнойно)
септических осложнений подтверждается случаями тяжелой не)
клостридальной анаэробной инфекции в виде обширной флегмоны
мягких тканей, развивающейся после так называемых чистых
операций, выполненных в плановом порядке (неосложненные гры)
жи, желчнокаменная болезнь).
Значение факторов иммунной резистентности в возникновении
послеоперационных осложнений находит подтверждение в разви)
тии бактериемии, которая, по нашим данным, чаще всего бывает
стафилококковой независимо от характера микрофлоры, выде)
ленной из очагов первичного воспаления. При этом, как правило,
при бактериемии определяются достаточно выраженные дефекты
в иммунной защите. Это дало основание рассматривать бактерие)
мию в послеоперационном периоде как индикатор иммунной недо)
статочности. Мы провели ретроспективный анализ бактериальной
загрязненности, выявленной в ходе систематических бактериоло)
гических исследований, осуществляемых в лечебных учреждени)
ях на основании приказа № 720. Использовали данные, получен)
ные в течение последних шести лет (1994—1999 гг.) на клинических
69
базах кафедры в двух крупных московских многопрофильных
клинических больницах, число хирургических коек в которых до)
стигает 210 и 180, а состав больных достаточно однороден. При
этом в одной из больниц в число 180 коек входит отделение гнойно)
септической хирургии.
Из 22 927 бактериологического исследования, в том числе и в смы)
вах с окружающих предметов, рост микробной флоры отмечен в
502 посевах. В последние годы констатировано нарастание бактери)
альной загрязненности с 1 до 3,7%, но в первом полугодии 1997 г. она
уменьшилась до 1,6%. В хирургических отделениях высеваемость
микробной флоры составила 2,5%.
Наименьшая бактериальная загрязненность сохраняется в опера)
ционном блоке (0,8%) и наибольшая — в отделениях реанимации
(3,6%). Доминирует в посевах эпидермальный стафилококк (84,6% —
по больнице и только 2,3% — в хирургических отделениях). На долю
наиболее агрессивных золотистого стафилококка и кишечной палочки
приходится 13,9% по больнице и 6,7% — в хирургических отделениях,
3,1% — в операционном блоке и 28,4% — в отделении реанимации.
При сопоставлении этих данных с результатами бактериологиче)
ского исследования гнойных послеоперационных ран в «чистых»
хирургических отделениях (998 посевов) на долю эпидермального
стафилококка приходится 26,5%. Наиболее часто в посевах из ран
выделяли Е. соli — 49,6%. В отделении гнойно)септической хирур)
гии на долю эпидермального стафилококка приходится 22,0%, золо)
тистого стафилококка — 41,5%, Е. соli — 22,1%.
При закономерных различиях в характере микробной флоры,
выделяемой из послеоперационных ран в «чистых» и гнойном хи)
рургическом отделениях, она более соответствует доминирующим
возбудителям основного заболевания.
Нельзя не принять во внимание возможное бактериальное носи)
тельство медицинского персонала. При обследовании 555 сотруд)
ников больницы (посевы брали из верхних дыхательных путей)
золотистый стафилококк выделен у 22 (3,9%), при этом у медицин)
ского персонала хирургических отделений, операционного блока и
отделений реанимации носительство золотистого стафилококка
составило 1,6%.
Поэтому, оценивая роль внутрибольничной инфекции в разви)
тии послеоперационных гнойных осложнений, основное значение,
по)видимому, следует придавать эндогенной инфекции, хотя не
считаться с ролью госпитальных штаммов было бы неправильно.
Особенно настораживает достаточно высокий уровень бактери)
альной загрязненности в отделениях реанимации, где значителен
удельный вес таких патогенных возбудителей, как золотистый
стафилококк и кишечная палочка.
Анализ приведенных данных позволяет считать, что, хотя по)
слеоперационные гнойно)септические осложнения и относятся к
госпитальной инфекции (особенно это касается «чистых» и услов)
но «чистых» операций), они далеко не всегда связаны с инфициро)
ванием штаммами микробов, вегетирующими в данном учрежде)
нии. Чаще речь идет об эндогенной инфекции, развивающейся в
результате микробного загрязнения во время вскрытия просвета
полых органов, то есть при операции либо активизации так назы)
ваемой дремлющей инфекции или ее транслокации (чаще из ки)
шечника), при снижении иммунной защиты и нарушениях в сис)
теме адаптации.
Использование антибиотиков не только для лечения, но и с це)
лью профилактики послеоперационных гнойно)септических ос)
ложнений чрезвычайно важно, но оно должно быть контролируе)
мым, обоснованным и рациональным. Поэтому местное орошение
полостей, инфильтрация тканей и подобные пути антибиотико)
профилактики малоперспективны. Наиболее эффективно, как мы
уже указывали, внутривенное введение суточной дозы антибиоти)
ка широкого спектра действия за один час до операции. При выра)
женном инфицировании во время операции необходимо вводить
этот же препарат в течение трех)четырех дней.
Данные анамнеза и клинические признаки нарушений в системе
адаптации у больных указывают на необходимость иммунокорри)
гирующей терапии. Если же профилактика гнойных послеопера)
ционных осложнений будет включать еще и антибиотики, можно
рассчитывать на хороший эффект. Однако очень важно помнить,
что антибиотики — лишь компонент системы хирургического и ле)
карственного лечения.
возможности антибактериальной
и иммунокорригирующей
терапии1
В последние годы для характеристики тяжелого гнойно)воспали)
тельного процесса в брюшной полости нередко пользуются терми)
ном «абдоминальный сепсис». Необходимость единых терминологи)
ческих понятий в медицине не вызывает сомнений. Однако толкова)
ние сепсиса, в частности абдоминального, бывает достаточно произ)
вольным. Решения Согласительной конференции 1991 г. позволили в
определенной степени прийти к некоторому единообразию. Поэтому
можно считать приемлемым предложение Б. Р. Гельфанда и соавт.
(1996), что «по современным представлениям абдоминальный сеп'
сис является системной воспалительной реакцией организма в от'
вет на развитие первоначального деструктивного процесса в орга'
нах брюшной полости и/или забрюшинного пространства и харак'
теризуется совокупностью процессов эндотоксикоза и ПОН» [6].
Но приведенное определение соответствует и понятию «перито)
нит». Возникают вопросы, можно ли отождествлять перитонит с
абдоминальным сепсисом и какой перитонит и на каком этапе яв)
ляется абдоминальным сепсисом. Нам представляется, что пери)
тонит, даже распространенный, это не всегда абдоминальный сеп)
сис. Чтобы ССВР можно было квалифицировать как абдоминаль)
ный сепсис, необходимо наличие двух признаков.
Прежде всего, это качество и характер ответной реакции орга)
низма. Кроме того, очень важно предложение М. И. Кузина — учи)
тывать не только стадию, но и степень компенсации функций орга)
нов и систем и выделять стадии — компенсированную, субкомпен)
сированную (при поражении 1—2 органов) и декомпенсированную
1 Опубликовано в соавторстве с Н. Н. Хачатрян, З. И. Савченко, О. Е. Евстифеевой, Н. Н. Нек'
расовой в журнале «Хирургия», 2002; 4: 69—75
73
(при поражении трех органов и более), протекающую с полиорган)
ной недостаточностью. При этом следует понимать, что достовер)
ный подсчет числа пораженных органов довольно затруднен. По)
этому следует считать оправданным использование балльных сис)
тем для оценки тяжести гнойного перитонита, которые достаточно
известны и, к сожалению, не лишены недостатков, основной из
которых — возможность прогнозирования для отдельной груп)
пы больных и невозможность прогноза для конкретного больного
в этой группе.
Многолетний опыт изучения защитных механизмов при перито)
ните позволил нам на основании анализа изменений и коррелятив)
ных связей в иммунной, эндокринной и вегетативной нервной сис)
темах выделить шесть типов адаптограммы, характеризующих раз)
личную степень и характер нарушений системы адаптации [11].
Не останавливаясь подробно на адаптограммах, напомним, что
I и II типы адаптограммы характеризуют состояние адаптации и
при адекватном хирургическом и антибактериальном лечении не
трансформируются в состояние иммунодефицита. Адаптограмма
III и IV типов отражают дисбаланс иммунорегуляции в сторону
преобладания супрессии, что в корне меняет состояние иммунной
защиты. Начиная с IV типа адаптограммы нейроэндокринные из)
менения не только поддерживают, но и усугубляют иммунные на)
рушения. Развивающаяся депрессия иммунной системы, как пра)
вило, сочетается с выраженной эндогенной интоксикацией и по)
лиорганной недостаточностью [5, 11].
Исходя из изложенного считаем возможным пользоваться тер'
мином «абдоминальный сепсис при перитоните», если имеются до'
стоверные признаки депрессии иммунной системы и полиорган'
ной недостаточности. Эту формулировку можно отнести и к опре'
делению хирургического сепсиса любой природы.
Правомерность нашего предложения подтверждается сопостав)
лением двух групп больных, страдавших перитонитом. При про)
чих равных условиях в группе, где состояние систем защиты ха)
рактеризовалось адаптограммой III и IV типов без полиорганной
недостаточности, послеоперационная летальность не превышала
10%, в группе, где была определена адаптограмма IV типа с по)
лиорганной недостаточностью (и особенно V и VI типов), леталь)
ность достигала 31%.
Наше предложение не исчерпывает возможностей создания
компактных и информативных определений хирургического сеп)
сиса, в том числе и абдоминального, и дает основание к поиску ус)
транения указанных выше несоответствий в определении крите)
риев хирургического сепсиса. Однако в своей основе решение Со)
гласительной конференции 1991 г. следует считать существенным
вкладом в согласованное определение сепсиса, его классифика)
ции, критериев оценки тяжести.
Хотя вклад антибактериальной терапии в снижение летально'
сти больных перитонитом не превышает 20% [6], неадекватная
и несвоевременная антибактериальная терапия существенно
ухудшает результаты лечения больных даже после своевремен'
ного и грамотного оперативного пособия.
Необходимость антибактериальной иммунокорригирующей те)
рапии в комплексном лечении больных с абдоминальным сепсисом
не оспаривается клиницистами. Однако до настоящего времени
выбору антибиотиков или комбинации антибиотиков с учетом их
воздействия на иммунную систему, а также определению опти)
мальных комбинаций антибактериальных и иммунокорригирую)
щих средств в клинике не уделяется должного внимания.
Несмотря на ряд работ отечественных и зарубежных авторов по
влиянию различных антибиотиков на различные звенья иммуни)
тета [1, 2, 5, 8, 16, 19], многие клиницисты продолжают оспаривать
сам факт влияния антибактериальных препаратов на иммунный
статус больных, что, безусловно, не может способствовать про)
грессу в этой области.
Мы располагаем опытом лечения более 600 больных с различны)
ми формами гнойной инфекции брюшной полости.
Цефалоспориновые антибиотики (прежде всего III поколения)
в настоящее время занимают ведущее место в лечении госпиталь)
ных инфекций. Мы используем цефалоспорины 11—111 поколе)
ний в сочетании с аминогликозидами и/или с метронидазолом при
лечении различных форм гнойной инфекции брюшной полости.
У 51 больного с абдоминальным сепсисом в раннем послеопера)
ционном периоде проведено лечение цефтриаксоном (роцефином)
в сочетании с метронидазолом.
Цефтриаксон является цефалоспорином III поколения, облада)
ет исключительно продолжительным периодом полувыведения
75
(8 ч), сохраняет терапевтические концентрации в жидкостях
и тканях в течение 24—48 ч, высокоактивен в отношении аэроб)
ных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных
бактерий, выводится в неизмененном виде как через почки, так и
с желчью, причем при нарушении функции печени его выведе)
ние через почки возрастает, что делает возможным применение
этого препарата у больных с холедохолитиазом, осложненным
холангитом.
В связи с недостаточной активностью в отношении бактероидов
лечение цефтриаксоном сочетали с назначением метронидазола
(метрогил, флагил).
У 22 больных с распространенными формами перитонита лече)
ние роцефином началось во время операции и продолжилось в по)
слеоперационном периоде. Остальным больным лечение назначе)
но с первых суток послеоперационного периода — по 2 г внутри)
венно однократно в течение пяти)семи дней.
У 139 больных с локализованными и 41 больного с распростра)
ненными формами гнойной инфекции брюшной полости в ком)
плексной терапии в послеоперационном периоде, а также во время
операции (с положительным эффектом) использованы цефалоспо)
рины II—III поколений (дардум, кефадим, цефобид, фортум, ман)
дол и др.) в комбинации с метронидазолом.
Количество послеоперационных осложнений в группе с распро)
страненными формами гнойной инфекции составило 18%; в раз)
личные сроки после операции на фоне продолжающегося перито)
нита от интоксикации и полиорганной недостаточности сконча)
лись шесть больных.
В группе получавших цефтриаксон — с распространенными фор)
мами гнойной инфекции брюшной полости (51 больной) — послеопе)
рационные осложнения были у шести (12%) пациентов, нагноение
раны — у четырех, нагноение раны и пневмония — у одного, несо)
стоятельность швов двенадцатиперстной кишки — у одного. Ле)
тальных исходов — шесть (один больной скончался от нарушений
водно)электролитного и белкового обменов на фоне дуоденального
свища вследствие несостоятельности швов двенадцатиперстной
кишки, три — от прогрессирования перитонита и интоксикации,
один — от тромбоэмболии легочной артерии и еще один — от острой
коронарной недостаточности).
При лечении роцефином мы не наблюдали аллергических реак)
ций и побочных действий.
У 29 пациентов роцефин с положительным эффектом использо)
вали в комбинации с аминогликозидами и метронидазолом.
В связи с тем что одновременное введение цефалоспоринов
и аминогликозидов резко усиливает нефротоксический эффект и
ограничивает использование этой комбинации антибиотиков, ро)
цефин становится в ряде случаев препаратом выбора (в связи с од)
нократным введением его в течение суток).
При выборе аминогликозида для комплексной антибактериаль)
ной терапии необходимо учитывать данные о чувствительности
возбудителей, которые специфичны для каждого лечебного уч)
реждения. В нашей клинике, где наиболее распространенный
представитель аминогликозидов — гентамицин применяли много
лет, наблюдается неуклонное снижение чувствительности к нему
практически всех значимых микроорганизмов. Так, если в 1988 г. к
нему были чувствительны 71% всех аэробных возбудителей, то к
1999 г. этот показатель составил 47%, а к 2000 г. — 39% (рис. 1).
Аналогичные данные получил и Л. Ф. Блатун и соавт. [4].
Рис. 1. Чувствительность аэробных возбудителей к гентамицину
77
В последние годы в клинике широко используется нетилмицин
(нетромицин) с высокой чувствительностью против грамотрица)
тельных бактерий, стафилококков, в том числе некоторых мети)
циллин)резистентных штаммов, неферментирующих бактерий —
синегнойной палочки и ацинетобактера.
Если среднее число микроорганизмов, сохраняющих чувстви)
тельность к гентамицину, сегодня не превышает 39% (а это означа)
ет, что больные выздоравливают не благодаря, а вопреки антибак)
териальной терапии), то к нетилмицину остаются чувствительны)
ми по основным группам возбудителей более 86%.
Кроме того, при выборе аминогликозида для комплексной тера)
пии необходимо учитывать специфические для аминогликозидов
побочные эффекты — ото) и нефротоксичность, а также нейромы)
шечную блокаду. Нетилмицин реже, чем другие аминогликозиды,
вызывает эти побочные реакции.
За последние пять лет в нашей клинике нетилмицин получали
в виде монотерапии и в комбинациях 224 больных с гнойной ин)
фекцией брюшной полости.
В группе с локализованными формами инфекции брюшной по)
лости и получавших нетилмицин с метронидазолом осложнения
наблюдались у 10% больных, тогда как в общей группе с локализо)
ванными формами инфекции они составили 21%.
У пациентов, получавших комбинации препаратов (нетилмицин +
цефалоспорин III поколения + метронидазол, нетилмицин + цефа)
лоспорин II поколения + метронидазол, нетилмицин + клиндами)
цин), осложнения наблюдались в 14—18% случаев, тогда как в об)
щей группе (с распространенными формами инфекции брюшной
полости) различные послеоперационные осложнения возникали
у 33% больных.
Один из факторов ограничения применения препарата — фор)
мирование антибиотикорезистентности. В условиях распростра)
нения связанной с р)лактамазой резистентности ограничения
применения очень многих антибиотиков становится все более
обоснованным применение защищенных пенициллинов — тикар)
цина, амоксиклава и др. [12, 14].
Аугментин был использован нами в комплексной терапии 18 бо)
льных с распространенными формами перитонита и абдоминаль)
ным сепсисом. Препарат назначали в качестве эмпирической те)
содержание .. 4 5 6 7 ..
|
|
|