|
|
|
содержание .. 35 36 37 38 ..
зовалась схема САР. После предоперационной химиотерапии высокими до- зами метотрексата с лейковорином показатель 4-летней безметастатичес- кой выживаемости составил 33,3 %. 3. Если применение в предоперационном периоде внутриартериальной инфузии адриамицина сопровождалось значительным повреждением пер- вичной опухоли, поддерживающую химиотерапию проводили по схеме САР. Послеоперационную (адъювантную) химиотерапию начинали на 12— 14-й день после операции, т.е. к моменту заживления раны, и проводили с использованием 3 режимов лечения. 1. Больным первой группы назначали многокомпонентную программу с включением препаратов различного механизма действия: адриамицин, цик- лофосфан, винкристин, сарколизин. Лечение продолжали в течение 76 дней по следующей схеме: адриамицин по 0,75 мг/кг в 1-й, 3-й, 6-й, 18-й, 21-й и 24-й дни; по 0,5 мг/кг в 36-й, 37-й, 54-й и 55-й дни лечения; цикло- фосфан — по 5 мг/кг ежедневно в течение 7 дней тремя курсами; винкрис- тин вводили по 0,025 мг/кг один раз в 7 дней на протяжение 76 дней (всего 12 раз); сарколизин — по 0,3 мг/кг на 30-й, 42-й, 60-й и 72-й дни лечения. В среднем на курс лечения больные получали 260—390 мг адриамицина, 12—20 мг винкристина, 3700—5900 мг циклофосфана и 60—80 мг сарколи- зина. Основной показатель эффективности адъювантной химиотерапии — время появления метастазов. Изучение отдаленных результатов показало, что в группе больных, получавших адъювантную химиотерапию, 5 лет без метастазов прожили 30,5 % больных, тогда как только при хирургическом методе этот показатель составил 7 %. Дополнительная химиотерапия улуч- шает результаты более чем в 3,5 раза (р,05). 2. Во второй группе проводили адъювантную химиотерапию адриами- цином. Препарат вводили внутривенно по 30 мг/м 2 в течение 3 дней. Ин- тервалы между циклами составили 3—4 нед, всего проводили 6 курсов. Изучение отдаленных результатов показало, что в течение 5 лет без мета- стазов прожили 53,2 % больных (р,001). У детей этот показатель несколь- ко ниже — 36,8 % (р,05). 3. В третьей группе адъювантная химиотерапия (схема САР) включала: внутривенную инфузию цисплатина (платидиама) в дозе 30—40 мг/м 2 в 1— 3-й дни цикла на фоне поддерживающей гипергидратации и форсирован- ного диуреза, внутривенное введение адриамицина по 40—50 мг/м 2 в пер- вый день и циклофосфана в дозе 500—600 мг/м 2 во 2-й день. В зависимости от переносимости лечение состояло из 6—9 курсов с интервалом 4 нед. Больные с 5-летней выживаемостью без метастазов в этой группе составили 45,5 % (р<0,001). Таким образом, проведенное исследование показало, что при любой из схем адъювантной (профилактической) химиотерапии показатели выжива- емости без метастазов были в 3—4 раза достоверно выше, чем при чисто хи- рургическом вмешательстве. Таковы блестящие достижения современного лечения в ОНЦ им. Н.Н.Блохина, проводимого группой под руководством академика Н.Н.Тра- пезникова. Проведенные в ОНЦ исследования по лечению множественных мета- стазов остеогенной саркомы в легких по двум основным программам показа- ли следующее. 1. В первой группе больных химиотерапию применяли по схеме САР: платидиам по 30—40 мг/м 2 в 1—3-й дни, адриамицин — по 400—600 мг/м 2 на 2-й день у 62 больных с множественным поражением легких. Ранее эти- больные получали комбинированное лечение, включающее радикальные операции различного объема, в том числе и резекции кости с замещением дефекта аллокостью или эндопротезом; у большинства из них проводили пред- и послеоперационную химиотерапию с использованием адриамици- на. Эффект лечения отмечен у 30,8 % больных. 2. Во второй группе больных из 34 человек также с множественными метастазами использовали метотрексат в дозах от 300 мг/м 2 до 8 г/м 2 с лей- коворином (метастазы у больных возникли после радикального удаления первичной опухоли вскоре или на фоне адъювантной химиотерапии с ис- пользованием антрациклинов или производных платины). Эффект лечения отмечен у 20,6 % больных. Применяются и другие схемы полихимиотерапии. Изучение представленных программ показало, что повышение эффек- тивности терапии метастазов остеогенной саркомы в легких возможно путем комбинации лекарственного лечения и хирургического вмешатель- ства. Следует отметить, что под влиянием современной химиотерапии не- сколько изменились биологические особенности данной опухоли. Если раньше, по данным Онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина, преобладали множественные метастазы, а солитарные и единичные опухо- ли составляли 9,9 %, то теперь на фоне адъювантной химиотерапии указан- ный характер поражения отмечен в 64 % наблюдений. В настоящее время наличие солитарного или единичных метастазов опухоли в легких пред- ставляет ту клиническую ситуацию, когда существует возможность оказать больному реальную помощь. Программа терапии следующая: 1) предоперационная химиотерапия; 2) оценка эффективности лечения; 3) хирургическое лечение; 4) гистологи- ческая оценка лекарственного патоморфоза; 5) послеоперационная поддер- живающая (адъювантная) химиотерапия. Предоперационная химиотерапия. Лечение наиболее часто начинали с химиотерапии по схеме САР: платидиам по 30—40 мг/м 2 в 1—3-й дни; адри- амицин по 40—50 мг/м 2 на 2-й день. Реже применяли высокие дозы мето- трексата — от 2,5 до 3,5 г/м 2 — с лейковорином. В обоих случаях проводили 2 курса химиотерапии. После операции — адъювантная химиотерапия. Сле- дует отметить, что полихимиотерапия может проводиться только специа- листами высокого класса. К сожалению, ортопедам, занимающимся костной патологией и разра- батывающим сохранные операции, выпадает тяжелая миссия оперировать тех больных с остеогенной саркомой, которым онкологи не нашли возмож- ным в комплексном лечении предложить резекцию и настаивали на ампу- тации, от которой больные отказывались. Однако существует определенная группа больных с остеогенной саркомой, у которых нет первичного пора- жения легких и метастазы развиваются не в первые годы после операции. Именно эта группа больных должна представить предмет особого всесто- роннего изучения специалистов. Больная Б-ва, 16 лет, обратилась в больницу Ярославля по поводу болей и при- пухлости в верхней трети левой голени. 12.VII.88 г. произведена открытая биопсия. Направлена в ВОНЦ АМН СССР, где был поставлен диагноз остеогенной саркомы и рекомендована ампутация бедра. Больная отказалась от операции и обратилась в отделение костной патологии взрослых ЦИТО, где была произведена резекция единым блоком верхнего конца |