Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 448

С­356

 

КомПендиум 2005

ет перевести в горизонтальное положение, при необходимости провести кор­

рекцию ОЦК инфузией изотонического р­ра натрия хлорида.

Для профилактики гипотензии за 2–3 дня до назначения эналаприла от­

меняют диуретические средства и бессолевую диету (при удовлетворитель­

ном состоянии больного); если это невозможно, эналаприл назначают в ми­

нимальной начальной дозе — 2,5 мг/сут (см. ПРИМЕНЕНИЕ). После приема 

первой  дозы  эналаприла  необходимо  контролировать  состояние  больного 

с проведением тонометрии в течение нескольких часов; во время наблюде­

ния  пациент  должен  находиться  в горизонтальном  положении.  Преходящая 

артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эна­

лаприлом; после коррекции уровня АД и ОЦК последующие дозы препарата 

обычно хорошо переносятся. При продолжительной симптоматической гипо­

тензии следует снизить дозу эналаприла или прекратить лечение.

В случае развития ангионевротического отека в области лица и шеи сле­

дует отменить эналаприл и назначить антигистаминные препараты. Тяжелые 

случаи  ангионевротического  отека  языка,  голосовой  щели  и гортани  требу­

ют экстренного назначения эпинефрина, ГКС и поддержания проходимости 

верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).

У пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стено­

зом артерии единственной почки нельзя полностью исключить возможность 

преходящего  ухудшения  почечной  функции  или  ОПН,  в связи  с чем  лече­

ние пациентов с подозрением на вазоренальную АГ рекомендуется прово­

дить в специализированных стационарах. Следует соблюдать осторожность 

при назначении  эналаприла  пациентам  с генерализованным  атеросклеро­

зом, тяжелой формой стеноза устья аорты или идиопатическим субаорталь­

ным стенозом.

Поскольку во время лечения эналаприлом возможно развитие гиперка­

лиемии (особенно при сопутствующей ХПН), не рекомендуется одновремен­

ное назначение калийсберегающих диуретиков.

Для своевременного выявления побочных эффектов со стороны систе­

мы  крови  во время  лечения  эналаприлом  рекомендуется  регулярно  прово­

дить контроль гемограммы.

В связи с высоким риском развития анафилактических реакций не ре­

комендуется  назначать  эналаприл  пациентам,  находящимся  на гемодиали­

зе с использованием полиакрилонитрильных мембран, перед применением 

препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации 

к яду пчел и ос.

Эналаприл не рекомендуется назначать женщинам перед планируемой 

беременностью. У женщин, забеременевших во время терапии эналаприлом, 

необходимо пересмотреть схему дальнейшего лечения. В период беремен­

ности,  особенно  во II  и III  триместрах,  применение  эналаприла  противопо­

казано. Назначение эналаприла допустимо лишь в исключительных случаях 

при тяжелом состоянии, и только после исключения олигогидрамниона.

Во время лечения эналаприлом рекомендуется прервать кормление гру­

дью. Если это не представляется возможным, следует тщательно контролиро­

вать уровень АД, содержание калия в плазме крови и функциональное состо­

яние почек у ребенка грудного возраста.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла. 

Эналаприл при одновременном приеме потенцирует гипотензивный эффект 

блокаторов β­адренорецепторов, метилдопы, нитратов, антагонистов ионов 

кальция, гидралазина и празозина. НПВП снижают эффективность эналапри­

ла и повышают риск ухудшения функции почек.

Одновременное применение эналаприла с препаратами калия и калий­

сберегающими диуретиками может привести к развитию гиперкалиемии.

Эналаприл сокращает период полувыведения теофиллина и уменьшает 

клиренс лития; циметидин продлевает период полувыведения эналаприла.

Эналаприл не взаимодействует с сердечными гликозидами.

Риск возникновения артериальной гипотензии возрастает при одновре­

менном употреблении алкоголя или применении средств для наркоза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее часто проявляется гипотензией. Рекоменду­

ется перевод пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, зон­

довое  промывание  желудка,  прием  активированного  угля,  возмещение  ОЦК 

изотоническим  р­ром  натрия  хлорида,  при необходимости —  инфузия  р­ра 

ангиотензина II, контроль и коррекция жизненно важных функций организма, 

определение уровней калия, мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Эналаприл и эналаприлат выводятся при гемодиализе.

ЭНТАКАПОН (ENTACAPONUM)

CAS №: 130929­57­6 

C

14

H

15

N

3

O

5

. 

USPDDN: (E)­α­циано­N,N­диэтил­3,4­дигидрокси­5­нитроциннамамид.

M

m

 = 305,29 Да.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  средство,  применяемое  при лече­

нии  паркинсонизма,  обратимый  периферический  ингибитор  катехол­О­ме­

тилтрансферазы (КОМТ). КОМТ — один из основных ферментов, обеспечива­

ющих метаболизм леводопы, допамина, других катехоламинов и их метаболи­

тов. КОМТ является достаточно распространенным ферментом, присутствует 

в различных  тканях  организма,  включая  нейроны  и глию,  за  исключением 

нигростриарных  допаминергических  нейронов.  Периферические  ингибито­

ры КОМТ уменьшают катаболизм леводопы и увеличивают тем самым ее со­

держание в стриатуме, позволяя повысить клинический эффект ее примене­

ния. Энтакапон не проникает через ГЭБ и поэтому способен уменьшать толь­

ко «периферический» путь метаболизма леводопы.

При  назначении  с леводопой  энтакапон  оказывает  отчетливое  положи­

тельное  действие,  уменьшая  продолжительность  периодов  «выключения», 

увеличивая  длительность  периодов  «включения»  и позволяя  существенно 

снизить дозу леводопы.

ПОКАЗАНИЯ: болезнь Паркинсона (в комбинации с леводопой).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, обычно в дозе 200 мг с каждым приемом леводопы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к энтакапону, од­

новременный  прием  неселективных  ингибиторов  МАО,  период  беременно­

сти и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  обусловлены  повышением  содержания  леводопы, 

наблюдаются достаточно редко. Возможны тошнота, галлюцинации, бессонница.

ЭПЕРВУДИН (EPERVUDINUM)

CAS №: 60136­25­6 

C

12

H

18

N

2

O

5

. 

USPDDN: 2�­деокси­5­изопропилуридин.

M

m

 = 270,28 Да.

Форма выпуска: мазь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противовирусное  средство,  нукле­

озидный аналог. Встраиваясь в ДНК инфицированной вирусом клетки, пре­

пятствует репликации вирусной ДНК. Активен в отношении вирусов простого 

герпеса и опоясывающего лишая.

При локальном применении не резорбируется и не поступает в систем­

ный кровоток.

ПОКАЗАНИЯ: рецидивирующий простой герпес различной локализации; 

опоясывающий лишай.

ПРИМЕНЕНИЕ: пораженную поверхность кожи смазывают тонким слоем 

8% мази 3–5 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения — 3–5 дней, 

при отсутствии терапевтического эффекта курс лечения может быть продлен 

до 6–12 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к эпервудину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно легкое, быстро проходящее ощущение 

жжения в месте нанесения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует избегать попадания в глаза и на слизистые 

оболочки.

ЭПИНЕФРИН (EPINEPHRINUM)

CAS №: 51­43­4 

C

9

H

13

NO

3

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 1,2­бензендиол, 4­(1­гидрокси­2­(метиламино)этил)­, (R)­

M

m

 = 183,21 Да. Точка плавления = 211,5 °С. log P (октанол­вода) = –1,37. Растворимость 

в воде при температуре 20 °С = 180 мг/л. Белый или белый с сероватым оттенком 

кристаллический порошок, легкорастворим в воде, малорастворим в спирте, изменяется 

под действием света и кислорода.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эпинефрин — биогенный амин, ко­

торый наряду с норэпинефрином является медиатором, участвующим в пе­

редаче возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических нервов 

на адренергические  системы  исполнительных  органов  (адренорецепторы). 

Действие  эпинефрина  обусловлено  взаимодействием  с α­  и β­ адреноре­

цепторами и совпадает с явлениями стимуляции симпатических нервов. При 

введении эпинефрина происходит сужение сосудов органов брюшной поло­

сти, кожи, слизистых оболочек, учащение ЧСС и усиление сократимости мио­

карда, в результате чего повышается АД, расслабляются мышцы бронхов, ки­

шечника, расширяются зрачки, повышается концентрация глюкозы и липидов 

в крови, улучшается тканевый обмен. Эпинефрин оказывает слабое стимули­

рующее влияние на ЦНС. Под влиянием эпинефрина положительно изменяет­

ЭНТА

Э

КомПендиум 2005 

С­357

ся функциональная способность скелетных мышц. Обладает противоаллерги­

ческим свойством, оказывает противовоспалительное действие.

ПОКАЗАНИЯ: коллапс, шок, артериальная гипотензия различного гене­

за  (постгеморрагическая,  при интоксикациях,  инфекционных  заболеваниях 

и др.),  блокада  сердца,  синдром  Морганьи —  Адамса —  Стокса,  асистолия, 

БА, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок, гипо­

гликемическая кома.

ПРИМЕНЕНИЕ:  по 0,25–1 мл  0,1%  р­ра  эпинефрина  гидрохлорида 

или  0,18%  р­ра  эпинефрина  гидротартрата  п/к,  в/м,  в/в,  интракардиально 

при проведении реанимации. Высшие дозы для указанных р­ров при п/к вве­

дении: разовая — 1 мл, суточная — 5 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: АГ, атеросклероз, стенокардия, сердечная астма, 

коронарная недостаточность, кардиосклероз, гипертиреоз, сахарный диабет, 

период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, чувство страха, беспокойство, 

общая слабость, тремор, головная боль, побледнение кожи лица, АГ, тахи­

кардия, мерцание желудочков сердца, диспепсические явления, геморраги­

ческий инсульт.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  у больных  пожилого 

возраста.

ЭПИРУБИЦИН (EPIRUBICINUM)

CAS №: 56420­45­2 

C

27

H

29

NO

11

. 

MESH, RTECS: 5,12­нафтацендион, 10­((3­амино­2,3,6­тридеокси­β­L­арабино­

гексопиранозил)окси)­7,8,9,10­тетрагидро­6,8,11­тригидрокси­8­(гидроксиацетил)­1­

метокси­, (8S­цис)­.

M

m

 = 543,53 Да. log P (октанол­вода) = 1,85. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 93 мг/л.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инфузий, концентрат 

для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство, син­

тетический антрациклиновый антибиотик. Механизм действия обусловлен об­

разованием  сшивок  и разрывов  в молекуле  ДНК,  торможением  синтеза  ну­

клеиновых кислот.

После в/в введения пациентам с нормальной функцией печени и почек 

фармакокинетика эпирубицина описывается трехэкспоненциальной моделью 

с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами. Средняя вели­

чина периода полувыведения — около 40 ч. В основном эпирубицин выводит­

ся с желчью. Распределяется в тканях организма, но не проникает через ГЭБ. 

Общий клиренс составляет 0,9 л/мин.

ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы; злокачественные лимфомы; сарко­

ма мягких тканей; рак желудка, поджелудочной железы, сигмовидной и пря­

мой кишок; рак головы и шеи, легкого, яичников; лейкозы.

ПРИМЕНЕНИЕ: в качестве монотерапии эпирубицин рекомендуется при­

менять в дозе 60–90 мг/м

2

 у взрослых. Ввводят в/в в течение 3–5 мин. Дозу 

эпирубицина повторно вводят с интервалом 21 день (в зависимости от состо­

яния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).

Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется сниже­

ние дозы до 60–75 мг/м

2

.

Общую дозу на цикл можно ввести в течение 2–3 дней подряд.

Пациентам с нарушениями функции печени дозу эпирубицина устанав­

ливают индивидуально, в зависимости от показателей лабораторных иссле­

дований функции печени. Если концентрация билирубина в плазме состав­

ляет  1,4–3 мг/100 мл  или  результат  бромсульфалеиновой  пробы —  9–15%, 

необходимо снижение дозы эпирубицина на 50%; если концентрация били­

рубина в плазме крови — более 3 мг/100 мл или результат бромсульфалеино­

вой пробы — более 15%, дозу снижают на 75%.

При  применении  эпирубицина  в составе  комбинированной  терапии 

с другими противоопухолевыми средствами дозы должны быть соответствен­

но снижены.

Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м

2

.

Максимальные кумулятивные дозы эпирубицина устанавливают с учетом 

любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными препаратами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженное угнетение миелоидного ростка кро­

ветворения (в результате ранее проведенной противоопухолевой или луче­

вой терапии); проведенная ранее терапия доксорубицином и даунорубици­

ном в кумулятивных дозах; сердечная недостаточность (в том числе в анамне­

зе); повышенная чувствительность к эпирубицину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  лейкопения  (обычно  транзиторного  характера, 

достигая самого низкого уровня между 10­м и 14­м днем, нормальное коли­

чество лейкоцитов восстанавливается к 21­му дню), тромбоцитопения, ане­

мия;  токсическое  действие  на миокард  (редко);  стоматит,  тошнота,  рвота, 

диарея;  повышение  активности  печеночных  трансаминаз;  склерозирование 

вен;  алопеция,  гипертермия.  При  экстравазации  возможен  некроз  окружа­

ющих тканей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: эпирубицин следует вводить только под наблюде­

нием  квалифицированного  врача,  имеющего  опыт  проведения  противоопу­

холевой терапии.

До  начала  проведения  терапии  и регулярно  во время  лечения  следует 

контролировать состав периферической крови.

Необходимо  тщательное  наблюдение  за  функциональным  состоянием 

миокарда  во время  лечения,  чтобы  своевременно  диагностировать  началь­

ные проявления сердечной недостаточности.

Рекомендуется проводить ЭКГ­исследование до и после каждого курса ле­

чения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинаю­

щаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются по­

казаниями к прерыванию лечения эпирубицином. Однако снижение вольтажа 

комплекса QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиоми­

опатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа 

комплекса QRS, увеличением систолического интервала и снижением фракции 

выброса. Рекомендуется также контролировать функцию сердца неинвазивны­

ми методами (эхокардиография) и при необходимости проводить измерение 

объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии.

Возможно развитие сердечной недостаточности через несколько недель по­

сле окончания лечения эпирубицином, при этом традиционная терапия сердеч­

ной недостаточности может быть неэффективной. Потенциальный риск кардио­

токсичности может возрастать у больных, получивших сопутствующий или пред­

варительный курс лучевой терапии медиастинально­перикардиальной области.

До начала и по возможности во время лечения следует контролировать 

показатели лабораторных исследований функции печени.

Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате быстрого лизи­

са опухолевых клеток, поэтому необходимо тщательно контролировать уро­

вень мочевой кислоты в крови.

У пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести, как прави­

ло, коррекции режима дозирования не требуется.

В ходе экспериментальных исследованиях выявлено, что эпирубицин об­

ладает  мутагенными,  канцерогенными  и эмбриотоксическими  свойствами. 

Не следует назначать эпирубицин в период беременности. Женщинам дето­

родного возраста, принимающим эпирубицин, необходимо использовать на­

дежные методы контрацепции.

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1–2 дней 

после введения.

Персоналу, работающему с эпирубицином, следует пользоваться защит­

ными перчатками. При случайном попадании эпирубицина на кожу или слизи­

стые оболочки необходимо немедленно промыть их водой с мылом. Конъюн­

ктиву следует промывать изотоническим р­ром натрия хлорида.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: эпирубицин не следует смешивать с гепарином из­за 

их химической несовместимости, которая может привести к преципитации.

Эпирубицин не следует смешивать в одном шприце с другими противо­

опухолевыми средствами.

ЭПОЭТИН АЛЬФА (EPOETINUM ALFA)

CAS №: 113427­24­0 

C

809

H

1301

N

229

O

240

S

5

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекций, р­р для 

инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рекомбинантный эритропоэтин чело­

века  (r­HuEPO),  гликопротеин.  По  биологическим  и иммунологическим  свой­

ствам  r­HuEPO  идентичен  эритропоэтину  человека,  выделяемому  из  мочи. 

Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уров­

ня оксигенации крови. Стимулирует эритропоэз, оказывает выраженный эф­

фект при анемии, обусловленной хроническими заболеваниями почек. Приме­

нение эпоэтина альфа приводит к повышению гематокрита и уровня гемоглоби­

на в крови, улучшению кровоснабжения тканей и функции сердца.

При  в/в  введении  период  полувыведения  у лиц  с нормальной  функци­

ей почек составляет около 4 ч; у пациентов с нарушением функции почек — 

около 5 ч. При п/к введении концентрация эпоэтина альфа в крови нарастает 

медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения. Пе­

риод полувыведения составляет 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ: анемии, связанные с ХПН.

ПРИМЕНЕНИЕ: фаза коррекции — начальная доза составляет 50 ЕД/кг 3 раза 

в неделю. При необходимости через 1 мес дозу можно повысить до 75 ЕД/кг 

3 раза в неделю; в дальнейшем дозу можно повысить на 25 ЕД/кг с интерва­

лом 1 мес;

поддерживающая фаза — дозу подбирают индивидуально для каждого па­

циента таким образом, чтобы показатель гематокрита не превышал 35 об. %. 

ЭПОЭ

Э

С­358

 

КомПендиум 2005

Обычно назначают в дозе 30–100 ЕД/кг 3 раза в неделю после диализа. Мак­

симальная доза не должна превышать 200 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: неконтролируемая АГ.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при назначении  эпоэтина  альфа  в рекоменду­

емых  дозах  отсутствуют.  В  случае  применения  не  по показаниям,  а также 

при передозировке  могут  наблюдаться  повышение  АД,  ухудшение  течения 

АГ, головная боль, дезориентация, генерализованные тонико­клонические су­

дороги, тромбоцитоз, повышение риска развития тромботических осложне­

ний (особенно у пациентов с аневризмой, стенозом и т.д.).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: резистентность к применению эпоэтина альфа мо­

жет быть обусловлена дефицитом железа, фолиевой кислоты, витамина В

12

, 

интоксикацией алюминием, интеркуррентными заболеваниями, воспалением 

или травмой, скрытым кровотечением, гемолизом или миелофиброзом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  эпоэтин  альфа  не  следует  смешивать  с другими 

инъекционными р­рами. При одновременном применении с циклоспорином 

может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего.

ЭПОЭТИН БЕТА (EPOETINUM BETA)

CAS №: 122312­54­3 

C

809

H

1301

N

229

O

240

S

5

Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофилизированный порошок для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  эпоэтин  бета  представляет  собой 

генно­инженерный гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот. Относится 

к средствам,  стимулирующим  эритропоэз.  Увеличивает  количество  эритро­

цитов  и ретикулоцитов  в периферической  крови,  повышает  содержание  ге­

моглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный показатель ге­

матокрита: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения.

Биодоступность  при п/к  введении —  23–42%.  Период  полувыведения 

при п/к введении — 12–28 ч, при в/в введении — 4–12 ч.

ПОКАЗАНИЯ: анемии различного генеза (при ХПН, у недоношенных но­

ворожденных, химиотерапии злокачественных новообразований); подготов­

ка к аутогемотрансфузии. 

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в,  п/к.  При  ХПН  по 20 МЕ/кг  3 раза  в неделю  или 

по 10 МЕ/кг  7 раз  в неделю.  При  недостаточном  увеличении  гематокри­

та —  повышение  дозы  на 20 ME  в месяц;  в/в —  по 40 МЕ/кг  3 раза  в неде­

лю  с повышением  на 40 ME  каждые  4 нед  при неэффективности.  Подде­

рживающая  доза —  30 ME/кг  3 раза  в неделю;  недоношенным  новорожден­

ным — 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, больным онкологического профиля — п/к, 

450 ME/кг в неделю в 3–7 приемов. Максимальная доза — 720 ME/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к эпоэтину  бета, 

рефрактерная АГ, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта 

миокарда, инсульта или тромбоэмболии, период беременности и кормления 

грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гриппоподобный  синдром,  повышение  АД,  ги­

пертонический  криз  с явлениями  энцефалопатии  (головные  боли,  спутан­

ность сознания, сенсорно­моторные нарушения), повышение концентрации 

калия и фосфатов в сыворотке крови, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллер­

гические реакции (кожная сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  следует  назначать  при АГ,  не­

фросклерозе,  ХПН,  эпилепсии,  тромбоцитозе,  злокачественных  новообра­

зованиях, серповидно­клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необ­

ходим еженедельный контроль функции печени, основных показателей био­

химического исследования, уровня АД, клинического анализа крови, уровня 

ферритина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется АГ, эритроцитозом.

Лечение: отмена эпоэтина бета, профилактика избыточной гидратации, 

антигипертензивная терапия.

ЭПТИФИБАТИД (EPTIFIBATIDUM)

CAS №: 188627­80­7 

C

35

H

49

N

11

O

9

S

2

. 

NLM: L­цистеинамид, N6­(аминоиминометил)­N2­(3­меркапто­1­оксопропил)­L­

лизилглицил­L­α­аспартил­L­триптофи­L­пропил­, циклический (1­6)­дисульфид.

Форма выпуска: р­р для инъекций, р­р инфузионный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  эптифибатид  —  антиагрегантное 

средство,  синтетический  циклический  гептапептид,  содержащий  6  амино­

кислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил. Ингибиру­

ет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, факто­

ра  Виллебранда  и других  адгезивных  лигандов  с гликопротеиновыми  llb/llla 

рецепторами  тромбоцитов.  Ингибирование  агрегации  тромбоцитов  являет­

ся  обратимым;  через  4 ч  после  прекращения  инфузии  функция  тромбоци­

тов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния 

на протромбиновое  время  и активированное  частичное  тромбопластиновое 

время (АЧТВ).

Фармакокинетика  имеет  линейный  и  дозозависимый  характер  при 

струйном  введении  в дозе  от 90  до 250 мкг/кг  и инфузии  со  скоростью 

от 0,5 до 3 мкг/кг/мин. При введении эптифибатида по рекомендуемой схе­

ме  (болюс,  затем  инфузия)  его  концентрация  в плазме  крови  быстро  до­

стигает  максимального  значения,  затем  немного  снижается  и стабилизи­

руется  в течение  4–6 ч.  При  коронарной  ангиопластике  этого  снижения 

можно  избежать  путем  введения  второго  болюса  в дозе  180 мкг/кг  через 

10 мин после первого. С белками плазмы крови связывается 25% эптифи­

батида.  Период  полувыведения —  2,5 ч,  клиренс —  55–58 мл/кг/ч  и объем 

распределения — 185–260 мл/кг. У здоровых лиц доля почечного клиренса 

от общего — 50%; большая часть выводится почками в неизмененном виде 

и в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ: острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, 

острый  инфаркт  миокарда);  профилактика  тромботической  окклюзии  пора­

женной  артерии  и острых  ишемических  осложнений  при проведении  чрес­

кожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая инт­

ракоронарное стентирование.

ПРИМЕНЕНИЕ:  применяют  совместно  с кислотой  ацетилсалициловой 

и гепарином.  Острый  коронарный  синдром:  в/в  струйно  180 мкг/кг  массы 

тела, затем капельно по 2 мкг/кг в 1 мин (при концентрации креатинина сыво­

ротки крови ниже 0,18 ммоль/л) или 1 мкг/кг в 1 мин (при концентрации кре­

атинина сыворотки крови 0,18–0,36 ммоль/л) в течение 72 ч. При проведе­

нии  ЧТКА  по неотложным  показаниям  инфузию  продолжают  еще  в течение 

18–24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность те­

рапии — 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22,6 мг 

эптифибатида в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатини­

на ниже 0,18 ммоль/л) или 7,5 мг/ч (креатинин — 0,18–0,36 ммоль/л) в виде 

инфузии. ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в в виде бо­

люса —  180 мкг/кг,  затем  в виде  непрерывной  инфузии —  2 мкг/кг  в 1 мин 

(при  концентрации  креатинина  сыворотки  крови  ниже  0,18 ммоль/л)  или 

1 мкг/кг  в 1 мин  (при  концентрации  креатинина  сыворотки  крови  0,18–

0,36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят повторно болюсно 

180 мкг/кг.  Инфузию  продолжают  в течение  18–24 ч.  Минимальная  продол­

жительность введения — 12 ч. Больным с массой тела свыше 120 кг вводят не 

более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0,18 ммоль/л) 

или 7,5 мг/ч (креатинин 0,18–0,36 ммоль/л) в виде инфузии. Больным пожи­

лого возраста коррекция дозы не требуется. При остром коронарном синдро­

ме  кислоту  ацетилсалицитловую  назначают  внутрь  в дозе  160–325 мг  еже­

дневно; гепарин для поддержания АЧТВ в течение 50–70 с: при массе тела 

более  70 кг  —  5000 ЕД  болюсно,  затем  1000 ЕД/ч  инфузионно,  при массе 

тела  менее  70 кг —  60 ЕД/кг  болюсно,  затем  12 ЕД/кг/ч  инфузионно.  Если 

при этом выполняют ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для под­

держания АЧТВ в течение более 50 с; после завершения ЧТКА инфузия гепа­

рина  не  рекомендуется.  ЧТКА:  кислота  ацетилсалициловая —  160–325 мг 

внутрь до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин — 60 ЕД/кг бо­

люсно, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для 

поддержания АЧТВ на протяжении более 50 с вводят дополнительно гепарин 

болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к эптифибати­

ду,  геморрагический  диатез  в анамнезе  или  выраженные  кровотечения 

в предыдущие 30 дней, выраженная АГ (систолическое АД выше 200 мм 

рт. ст.  или  диастолическое  АД  выше  110  мм. рт. ст.),  обширные  хирурги­

ческие вмешательства в течение предыдущих 6 нед, геморрагический ин­

сульт в предыдущие 30 дней, одновременное или запланированное при­

менение другого ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парен­

терального  введения,  необходимость  проведения  гемодиализа  в связи 

с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим пока­

заниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном 

инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сег­

мента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период кормления 

грудью, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  кровотечения  чаще  наблюдаются  при одновре­

менном  применении  с гепарином;  чаще —  малые  кровотечения  (в  том  чис­

ле макрогематурия), реже — большие кровотечения, крайне редко — внутри­

черепное  кровоизлияние.  В  единичных  случаях —  фатальные  кровотечения. 

Возможна тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл, или 

снижение их числа на 50% и более от исходного уровня).

ЭПОЭ

Э

КомПендиум 2005 

С­359

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: предназначен для использования только в усло­

виях стационара. Перед началом лечения все пациенты должны быть тща­

тельно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особен­

но женщины, пациенты пожилого возраста, а также с низкой массой тела, 

как  имеющие  наиболее  высокий  риск  геморрагических  осложнений.  Риск 

кровотечения  наиболее  высок  в месте  артериального  доступа  у больных, 

которым  проводится  ЧТКА.  Необходимо  внимательно  следить  за  местами 

возможного  кровотечения  (в  том  числе  за  местом  катетеризации);  следу­

ет  также  соблюдать  осторожность  в отношении  возможного  кровотечения 

из пищеварительного тракта и мочеполовых путей, забрюшинных кровоте­

чений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении 

с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза, включая тром­

болитики,  антикоагулянты,  декстран,  аденозина  фосфат,  НПВП,  сульфин­

пиразон, антиагреганты. Если во время лечения возникает необходимость 

в неотложном хирургическом вмешательстве, введение эптифибатида сле­

дует немедленно прекратить. Перед проведением планового хирургическо­

го вмешательства, введение эптифибатида прекращают заблаговременно, 

чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период лечения 

необходимо  ограничить  число  артериальных  и венозных  пункций,  исклю­

чить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных 

трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать 

вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная). В случае 

возникновения  серьезного  кровотечения,  которое  не  удается  остановить 

путем  наложения  давящей  повязки,  следует  немедленно  прекратить  вве­

дение эптифибатида и гепарина. Риск кровотечения наиболее высок в мес­

те введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует 

соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только пере­

дняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной арте­

рии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нор­

мы: АЧТВ — менее 45 с, что обычно происходит через 3–4 ч после прекра­

щения введения гепарина. После удаления системы для введения следует 

осуществить  гемостаз  с последующим  тщательным  наблюдением  в тече­

ние минимум 2–4 ч до выписки из стационара. При уменьшении количес­

тва тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл, введение эптифибатида и гепари­

на следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. 

Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении дру­

гих парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/llla рецепторов тром­

боцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение. Может отмечаться 

обратимое  5­кратное  увеличение  времени  кровотечения.  Время  кровоте­

чения  возвращается  к исходным  показателям  в течение  2–6 ч  после  пре­

кращения введения эптифибатида. Не рекомендуется применять одновре­

менно с низкомолекулярными гепаринами в связи с отсутствием клиничес­

кого опыта. Применение гепарина натрия рекомендуется во всех случаях, 

при отсутствии противопоказаний к его использованию. До начала терапии 

для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определе­

ние протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, сывороточного креатинина, чис­

ла  тромбоцитов,  Hb,  гематокрита.  Последние  три  показателя  следует  не­

прерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем 1 раз 

в сутки на всем протяжении терапии (или чаще — в случае снижения пока­

зателей). При тромбоцитопении ниже 100 000 мкл следует проводить пов­

торные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепа­

рина следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: фармакокинетически значимого взаимодействия 

с амлодипином, атенололом, атропином, каптоприлом, цефазолином, ди­

азепамом,  дигоксином,  дилтиаземом,  дифенгидрамином,  эналаприлом, 

фентанилом, фуросемидом, гепарином, лидокаином, лизиноприлом, ме­

топрололом, мидазоламом, морфином, нитратами, нифедипином, варфа­

рином  не  выявлено.  Документального  подтверждения  повышения  риска 

кровотечения  при совместном  применении  с варфарином,  дипиридамо­

лом или тканевым активатором плазминогена в настоящее время не име­

ется, тем не менее, совместно с другими препаратами, влияющими на ге­

мостаз, его следует применять с осторожностью. В сочетании со стрепто­

киназой может повышать риск развития кровотечения. Фармацевтически 

совместим в одной системе с альтеплазой, атропином, добутамином, ге­

парином,  лидокаином,  метопрололом,  мидазоламом,  морфином,  нитро­

глицерином,  верапамилом.  Не  совместим  с фуросемидом.  Фармацевти­

чески совместим в одной системе с 0,9% р­ром натрия хлорида или его 

смеси с 5% декстрозой.

ЭРВА ШЕРСТИСТАЯ* (AERVA LANNATA*)

Форма выпуска: трава, чай.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эрва шерстистая (трава пол­пала) — 

двулетнее  травянистое  растение,  тропический  сорняк  семейства  амаран­

товых.  В  качестве  лекарственного  сырья  используется  все  растение  вмес­

те  с корнем;  содержит  до 1,12% флавоноидов  (ацилгликозиды  кемпферола 

и изорамнетина: тилирозид, кумароил­тилирозид, эрвитрин, нарциссин), фе­

нольные  кислоты  (сиреневая,  ванилиновая),  ферулоиламиды  (ферулоилти­

рамин, ферулоилгомованилиламин), кантиновые и карболиновые алкалоиды 

(кантин­6­OH, эрвин, метилэрвин, эрвозид, эрволанин, β­карболин­1­пропи­

оновая кислота). Применяют в виде настоя в качестве урикозурического, ди­

уретического,  салуретического,  гипоазотемического  и противовоспалитель­

ного средства при заболеваниях мочевых путей; наличие в растительном сы­

рье значительного количества нитрата калия позволяет отнести это средство 

к калийсберегающим диуретикам.

ПОКАЗАНИЯ: пиелонефрит, цистит, уретрит, мочекаменная болезнь, по­

дагра.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, в виде настоя (в теплом виде) за 15 мин до еды, 

по 50–100 мл 2–3 раза в сутки; курс лечения — 10–30 дней. Для приготовле­

ния настоя 5 г (1 чайная ложка) травы помещают в эмалированную посуду, 

заливают 200 мл кипяченой воды комнатной температуры, нагревают в кипя­

щей водяной бане при частом помешивании 15 мин. Охлаждают при комнат­

ной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем 

полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Возможно приготов­

ление настоя в термосе: 5 г заливают 200–250 мл крутого кипятка и настаи­

вают в течение 1 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность, детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции, тошнота.

ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (ERGOCALCIFEROLUM)

CAS №: 50­14­6 

C

28

H

44

O

. 

NLM: циклогеанол, 4­метилен­3­(2­(тетрагидро­7a­метил­1­(1,4,5­триметил­2­

гексенил)­4(3aH)­инданилиден)этилиден)­.
TSCAINV, USPDDN: 9,10­секоэргогста­5,7,10(19),22­тетраен­3­ол, (3β,5Z,7E,22E)­.
M

m

 = 396,66 Да. Точка плавления = 116,5 °С. log P (октанол­вода) = 10,44. Растворимость 

в воде = 50 мг/л. Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, 
растворим в спирте, эфире, хлороформе, растительных маслах; неустойчив к действию 
света, кислорода, воздуха и других окисляющих факторов.

Форма выпуска: р­р масляный для приема внутрь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эргокальциферол — витамин D

2

. Ре­

гулирует обмен фосфора и кальция в организме, способствует их всасыва­

нию в кишечнике за счет увеличения проницаемости его слизистой оболоч­

ки и адекватному депонированию в костной ткани. Имеются указания на то, 

что эргокальциферол индуцирует на генетическом уровне синтез специфиче­

ского белка, осуществляющего транспорт кальция через слизистую оболоч­

ку. Действие эргокальциферола усиливается при одновременном поступле­

нии соединений кальция и фосфора.

ПОКАЗАНИЯ: гипо­ и авитаминоз D (рахит), остеомаляция, тетания, ту­

беркулез кожи и костей, псориаз, переломы костей.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 10 000–100 000 ME в сутки во время еды. Вы­

сшая суточная доза 100 000 ME. При туберкулезной волчанке суточная доза — 

100 000 ME. Курс лечения может продолжаться до 5–6 мес. Детям назначают 

либо дробно по 500–1000 ME в течение 1­го года жизни, либо по 50 000 ME 

1 раз  в неделю  в течение  8 нед,  либо  по ускоренной  схеме  по 300 000–

400 000 ME  за  10–12 дней.  Доношенным  детям  назначают  с  З­недельного 

возраста  для  профилактики  до 300 000 ME  на курс.  Недоношенным,  близ­

нецам  и детям,  находящимся  на искусственном  вскармливании,  назначают 

со  2­й  недели  жизни  до 600 000 ME  на курс.  Для  лечения  детей  с рахитом 

I степени назначают по 10 000–15 000 ME в течение 30–40 дней или в тече­

ние 10 дней, на курс лечения — 500 000–600 000 ME; с рахитом II степени — 

на курс  лечения  необходимо  600 000–800 000 ME;  с рахитом  III  степени — 

на курс лечения необходимо 800 000–1 000 000 ME.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: активная форма туберкулеза легких, пептическая 

язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические заболева­

ния печени и почек, органические заболевания сердца и сосудов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анорексия, тошнота, рвота, головная боль, жаж­

да, полиурия, общая слабость, лихорадка, диарея, протеинурия, цилиндру­

рия, лейкоцитурия, кальциноз внутренних органов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью следует назначать лицам пожило­

го возраста и больным с гипотиреозом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: вызывают рвоту или промывают желудок взвесью ак­

тивированного угля, назначают солевые слабительные. Проводят коррекцию 

водно­электролитного  баланса.  При  гиперкальциемии  назначают  эдетаты. 

Эффективен гемо­ и перитонеальный диализ.

ЭРГО

Э