Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 446

С­348

 

КомПендиум 2005

У  мужчин  избыточное  образование  андрогенов  вызывает  усиление 

функции яичек, повышение потенции и либидо, а при таком андрогензави­

симом заболевании, как карцинома предстательной железы, способствует 

прогрессированию заболевания. Введение препарата снижает чрезмерное 

половое  влечение,  защищает  предстательную  железу  (орган­мишень  для 

андрогенов)  от воздействия  андрогенов,  тормозит  рост  опухоли  предста­

тельной железы.

Применяют в форме таблеток и пролонгированной депо­формы для в/м 

введения.

ПОКАЗАНИЯ:  умеренно  выраженные  явления  андрогенизации  у жен­

щин (гирсутизм, тяжелые или средней тяжести формы андрогенной алопе­

ции и угрей) при устойчивости к другим видам терапии. Назначают при вы­

раженных  явлениях  андрогенизации.  Мужчинам  назначают  для  антиандро­

генной терапии при неоперабельной карциноме предстательной железы как 

без  предшествующей  орхиэктомии,  так  и после  нее;  при лечении  карцино­

мы предстательной железы агонистами РФ ЛГ; для коррекции болезненных 

или патологических отклонений в сфере полового влечения, обусловливаю­

щих необходимость снижения сексуальной активности.

ПРИМЕНЕНИЕ: женщинам при умеренно выраженных явлениях андроге­

низации  назначают  внутрь  по 10 мг  в сутки,  как  правило,  в сочетании  с ге­

стаген­эстрогенным  препаратом  для  одновременного  предупреждения  бе­

ременности и профилактики развития межменструальных кровотечений. Оба 

лекарственных средства принимают с 1­го дня менструального цикла, ципро­

терон принимают по 10 мг в сутки с 1­го по 15­й день менструального цик­

ла. Гестаген­эстрогенный препарат принимают ежедневно с 1­го по 21­й день 

цикла по 1 драже в сутки. Затем делают 7­дневный перерыв, во время кото­

рого возникает менструальноподобное кровотечение. При отсутствии крово­

течения прием препаратов можно продолжить только после исключения бере­

менности. После перерыва лечение продолжают указанным выше способом. 

При аменорее прием ципротерона начинают с любого дня и 1­й день приема 

препарата условно принимают за 1­й день менструального цикла. Продол­

жительность лечения обычно составляет несколько месяцев. Акне и себорея 

поддаются лечению быстрее, чем гирсутизм и алопеция. После клинического 

улучшения прекращают прием ципротерона и продолжают принимать только 

гестаген­эстрогенный препарат.

При явлениях выраженной андрогенизации у женщин применяют ци­

протерон с 1­го по 10­й день менструального цикла по 100 мг 1 раз в сут­

ки в сочетании с приемом гестаген­эстрогенного препарата с 1­го по 21­

й день цикла. Схема лечения аналогична приведенной выше. После кли­

нического улучшения дозу ципротерона можно снизить до 25–50 мг/сут. У 

женщин после менопаузы или с удаленной маткой проводят только моно­

терапию  ципротероном  в дозе  25–50 мг/сут  по схеме:  21 день —  прием, 

7 дней — перерыв.

При  неоперабельной  карциноме  предстательной  железы  (для  исклю­

чения влияния андрогенов коры надпочечников после орхиэктомии) ципро­

терон назначают по 100 мг 1–2 раза в сутки или вводят в/м в виде инъек­

ции­депо 300 мг 1 раз в 2 нед. Если орхиэктомию не проводили, назнача­

ют ципротерон по 100 мг 2–3 раза в сутки или вводят в/м 1 раз в неделю. 

При улучшении состояния или ремиссии заболевания прием ципротерона 

продолжают. Продолжительность терапии определяют индивидуально и со­

ставляет около 6 мес.

При лечении больных с неоперабельной карциномой предстательной же­

лезы агонистами РФ ЛГ предварительно назначают только ципротерон в те­

чение 5–7 дней по 100 мг 2 раза в сутки, а в последующие 3–4 нед присое­

диняют агонист РФ ЛГ. Для ограничения действия андрогенов коры надпо­

чечников при лечении агонистами РФ ЛГ ципротерон продолжают принимать 

по 100 мг 1–2 раза в сутки.

При лечении патологических отклонений полового влечения дозу ципро­

терона подбирают индивидуально. Обычно в начале курса назначают по 50 мг 

2 раза в сутки или инъекции депо­формы по 300 мг в/м 1 раз в 10–14 дней; 

при необходимости дозу для приема внутрь повышают до 100 мг 2 раза в сут­

ки,  а временно —  до 3 раз  в сутки  или  до 600 мг  депо­формы  1 раз  в 10–

14 дней в/м. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта разо­

вую дозу понижают до минимальной поддерживающей. В большинстве случа­

ев для этого достаточно 25 мг 2 раза в сутки. При этом снижение дозы должно 

быть  постепенным,  в течение  нескольких недель. Для  стабилизации лечеб­

ного эффекта ципротерон, как правило, применяют длительно, в течение не­

скольких месяцев.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, тяжелые нарушения функ­

ций печени, наследственная доброкачественная гипербилирубинемия (син­

дром  Ротора,  синдром  Дубина —  Джонсона),  опухоли  печени,  склонность 

к тромбообразованию,  тяжелое  течение  сахарного  диабета  с сосудистыми 

осложнениями, серповидно­клеточная анемия, указания в анамнезе на гер­

пес, идиопатическую желтуху или зуд в период беременности, тяжелая хро­

ническая депрессия. При карциноме предстательной железы перечисленные 

выше заболевания (за исключением первичных опухолей печени и тяжелой 

депрессии) являются относительным противопоказанием и вопрос о приме­

нении ципротерона решается индивидуально. Не рекомендуется применение 

ципротерона в возрасте до 18 лет (до завершения периода полового созре­

вания).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: иногда возможно изменение массы тела и поло­

вого влечения, чувство беспокойства, угнетенное настроение, депрессия, по­

вышенная утомляемость, ослабление внимания.

У  женщин  комбинированная  терапия  с использованием  ципротерона 

вызывает  временное  подавление  овуляции  и препятствует  зачатию,  иногда 

может наблюдаться нагрубание молочных желез, очень редко — нарушения 

функции печени.

При применении ципротерона у мужчин снижается способность к опло­

дотворению, восстанавливающаяся через 3–4 мес после прекращения лече­

ния.  Очень  редко  наблюдаются  нарушения  функций  печени,  гинекомастия, 

иногда вместе с повышением тактильной чувствительности сосков молочных 

желез.

В редких случаях на фоне применения ципротерона развиваются добро­

качественные и крайне редко — злокачественные опухоли печени.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  перед  началом  лечения  явлений  андрогенизации 

у женщин рекомендуется проведение общемедицинского и гинекологическо­

го обследования (в том числе исследование молочных желез), а также следу­

ет исключить беременность.

При появлении межменструального кровотечения лечение прерывать не 

следует, обычно оно прекращается самостоятельно. При обильных и повторя­

ющихся кровотечениях необходимо гинекологическое обследование для ис­

ключения органических заболеваний женских половых органов.

В процессе лечения следует регулярно контролировать функцию печени, 

коры надпочечников, состав периферической крови.

В период беременности и кормления грудью применение ципротерона 

противопоказано. Прием препарата в период беременности может вызвать 

у новорожденных мужского пола появление признаков феминизации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  в связи  с влиянием  стероидных  гормонов  на угле­

водный обмен и толерантность организма к глюкозе при приеме ципротеро­

на может потребоваться коррекция доз инсулина и других противодиабети­

ческих препаратов.

ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACINUM)

CAS №: 85721­33­1 

C

17

H

18

FN

3

O

3

. 

MESH, USPDDN: 3­хинолинкарбоксиловая кислота, 1­циклопропил­6­флуоро­1,4­

дигидро­4­оксо­7­(1­пиперазинил)­.

M

m

 = 331,35 Да. log P (октанол­вода) = 0,28.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы, р­р для инъекций, р­р 

для инфузий, капли глазные/ушные, концентрат для инфузий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ципрофлоксацин — противомикроб­

ное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает 

бактерицидное действие, механизм которого обусловлен угнетением ДНК­ги­

разы бактерий с нарушением синтеза ДНК, роста и деления микроорганиз­

мов.

Оказывает противомикробное действие с наибольшей активностью в от­

ношении аэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий: Pse­

udomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., 

Salmonella spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae. Активен в отношении 

многих  штаммов  Staphylococcus  spp.(продуцирующих  и не  продуцирующих 

пенициллиназу), некоторых штаммов Enterococcus spp., а также Campylobac­

ter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Mycobacterium spp. 

Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, которые продуцируют бета­

лактамазы. Резистентны к ципрофлоксацину Streptococcus faecium, Ureaplas­

ma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность бак­

терий к ципрофлоксацину развивается медленно.

При  приеме  внутрь  быстро  и полностью  абсорбируется  из  пищевари­

тельного  тракта.  Максимальная  концентрация  в плазме  крови  достигает­

ся через 1–2 ч после приема, биодоступность — 70%, период полувыведе­

ния составляет 4 ч. Приблизительно 20–40% ципрофлоксацина связывается 

с белками плазмы крови. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях 

и биологических жидкостях организма, причем его концентрация в них может 

значительно превышает концентрацию в плазме крови. Проникает в СМЖ че­

рез плаценту, выделяется с грудным молоком, высокие концентрации опре­

деляются в желчи. Выводится из организма до 40% с мочой (в незмененном 

виде), в течение 24 ч, частично — с желчью.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к ципрофлокса­

цину  микроорганизмами:  заболевания  дыхательных  путей,  брюшной  поло­

сти и органов малого таза, костей, суставов, кожи, ЛОР­органов; инфекции 

урогенитального тракта, а также послеоперационные инфекции. Для профи­

лактики и лечения инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями, 

ЦИПР

Ц

КомПендиум 2005 

С­349

в том числе обусловленными иммуносупрессивной терапией, и при нейтро­

пении.

ПРИМЕНЕНИЕ: как правило, взрослым назначают в дозе по 250–500 мг 

2 раза  в сутки,  каждые  12 ч.  При  необходимости  дозу  можно  повышать  до 

750 мг каждые 12 ч. Принимают, запивая большим количеством жидкости для 

предотвращения кристаллурии. При неосложненных инфекциях мочевых пу­

тей назначают по 250 мг каждые 12 ч, при осложненных инфекциях мочевых 

путей  и респираторных  инфекциях —  по 250–500 мг,  в более  тяжелых  слу­

чаях — до 750 мг каждые 12 ч. При инфекциях костей и суставов — по 500–

750 мг,  при гастроинтестинальных  инфекциях —  по 250–500 мг,  при гинеко­

логических инфекциях — по 500 мг каждые 12 ч. При острой неосложненной 

гонорее назначают однократно в дозе 250 мг.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции, клинического тече­

ния заболевания и результатов бактериологического исследования. Обычно 

лечение продолжается еще 2–3 дня после нормализации температуры тела 

и исчезновения клинических симптомов. В большинстве случаев продолжи­

тельность  лечения  составляет  5–15 дней,  при инфекциях  костей  и суставов 

может быть увеличена до 4–6 нед, а при остеомиелите — до 2 мес.

При почечной недостаточности необходима коррекция дозы и интерва­

ла между приемами. При клиренсе креатинина более 50 мл/мин назначают 

в обычной дозе для взрослых; при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин — по 

250–500 мг каждые 12 ч; при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин — по 250–

500 мг каждые 18 ч.

В/в применяют предпочтительно путем капельного введения. В зависи­

мости от тяжести инфекции разовая доза — 100–400 мг 2 раза в сутки; про­

должительность лечения — в среднем 7–10 дней. При инфекциях мочевых пу­

тей, ЛОР­органов, костей и суставов ципрофлоксацин вводят по 200–400 мг 

2 раза  в сутки;  при инфекциях  дыхательных  путей,  кожи  и мягких  тканей, 

внутрибрюшных инфекциях, септицемии — 400 мг 2 раза в сутки. При нару­

шении функции почек ципрофлоксацин вначале вводят в дозе 200 мг, а за­

тем — с учетом клиренса креатинина. Продолжительность инфузии — 30 мин 

при введении в дозе 200 мг и 60 мин — при введении в дозе 400 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ципрофлоксаци­

ну или к другим хинолонам, период беременности и кормления грудью, воз­

раст  до 12 лет,  выраженные  нарушения  функции  печени  и почек,  наличие 

в анамнезе указаний на тендинит, вызванный применением хинолонов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: как правило, хорошо переносится, но могут на­

блюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, головная боль, 

утомление, возбуждение, тремор; в единичных случаях — периферические 

нарушения  чувствительности,  потливость,  приливы,  нарушение  походки, 

повышение  внутричерепного  давления,  чувство  страха,  депрессия,  рас­

стройства зрения; тошнота, рвота, диарея, нарушение пищеварения, боль 

в животе, метеоризм, гепатит, некроз клеток печени; тахикардия, редко — 

АГ;  кожный  зуд,  сыпь;  исключительно  редко —  отек  Квинке,  бронхоспазм, 

артралгия; анафилактический шок, петехии, васкулит, синдром Стивенса — 

Джонсона, синдром Лайелла; эозинофилия, лейкопения, анемия, тромбо­

цитопения; лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия; повышение 

содержания в сыворотке крови креатинина, печеночных трансаминаз, ЩФ, 

ЛДГ, билирубина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным эпилепсией 

и пациентам с другими органическими заболеваниями ЦНС, а также с цереб­

ральным атеросклерозом.

При одновременном лечении ципрофлоксацином и барбитуратами необ­

ходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения нужно контролировать кон­

центрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное  применение  ципрофлоксацина  и 

теофиллина может привести к повышению в плазме крови концентрации те­

офиллина и увеличению периода его полувыведения. Пробенецид замедля­

ет выведение ципрофлоксацина. Антациды, содержащие магния гидроксид 

и/или алюминия гидроксид, могут замедлять всасывание ципрофлоксаци­

на, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и моче, 

поэтому  интервал  между  приемами  этих  препаратов  должен  быть  не  ме­

нее 4 ч. Ципрофлоксацин потенцирует эффект антикоагулянтов кумарино­

вого ряда.

ЦИСПЛАТИН (CISPLATINUM)

CAS №: 15663­27­1 

C

12

H

6

N

2

Pt

. 

MESH, RTECS, TSCAINV, USPDDN: платина, диаминдихлоро­, (SP­4­2)­.

M

m

 = 300,06 Да. Точка плавления = 270 °С. log P (октанол­вода) = –2,19. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 2530 мг/л. Кристаллический порошок от желтого 

до желто­оранжевого цвета. Медленно и очень малорастворим в воде и изотоническом 

р­ре натрия хлорида.

Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра, лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство, сое­

динение  платины.  Механизм  действия,  вероятно,  обусловлен  связыванием 

цисплатина с ДНК клеток с образованием внутри­ и межспиральных сшивок, 

которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК. В меньшей степени ци­

сплатин ингибирует синтез белка и РНК. Цисплатин не обладает фазовой спе­

цифичностью.

После в/в введения фармакокинетические параметры цисплатина опи­

сываются двухфазной фармакокинетической моделью. Начальная фаза — бы­

страя,  с периодом  полувыведения  29–45 мин,  за  ней  следует  длительная 

фаза с периодом полувыведения 2–4 дня. Такая длительность фазы выведе­

ния, вероятно, обусловлена высокой степенью связывания с белками. Обыч­

но более 90% цисплатина связано с белками плазмы крови, но при медлен­

ном в/в введении этот показатель может быть выше. Выводится преимуще­

ственно  с мочой.  Около  15–25%  дозы  выводится  быстро  главным  образом 

в виде неизмененного вещества в первые 2–4 ч и 20–75% — в первые 24 ч. 

Оставшееся количество связывается с тканями и белками плазмы крови. Ци­

сплатин,  по­видимому,  накапливается  в почках,  печени,  тонком  кишечнике 

и яичках. Он не проникает через ГЭБ и не обнаруживается в СМЖ в значи­

тельном количестве. Уровень его в СМЖ низкий, хотя значительное количе­

ство можно обнаружить в опухолях мозга.

ПОКАЗАНИЯ:  метастатические  несеминомные  опухоли  яичка;  распро­

страненный  рак  яичников,  мочевого  пузыря,  плоскоклеточный  рак  головы 

и шеи, рефрактерный к традиционным методам терапии.

Возможно применение цисплатина как в виде монотерапии, так и в со­

ставе комплексных противоопухолевых программ.

ПРИМЕНЕНИЕ: при применении в качестве монотерапии у детей и взрос­

лых  дозы  и схема  введения  следующие:  50–100 мг/м

2

  поверхности  тела  в 

виде однократной инфузии в течение 6–8 ч каждые 3–4 нед; в/в или медлен­

ное вливание 15–20 мг/м

2

 ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 нед.

Дозу следует снизить у больных с угнетенной функцией костного мозга.

Повторные курсы введения цисплатина не следует начинать до тех пор, 

пока:

а) уровень креатинина в сыворотке крови не снизится до 140 мкмоль/л; 

уровень мочевины в плазме крови не снизится до 9 ммоль/л.

б)  число  форменных  элементов  в периферической  крови  не  достигнет 

приемлемого уровня (тромбоцитов более 100 000 в 1 мм

3

, лейкоцитов более 

4000 в 1 мм

3

).

Следует провести базальную аудиограмму и периодически обследовать 

больных в целях определения остроты слуха.

Следует проводить адекватную гидратацию больных до и в течение 24 ч 

после введения цисплатина для обеспечения адекватного диуреза и сниже­

ния нефротоксичности. Гидратация может быть достигнута путем в/в влива­

ния 2 л р­ра 5% глюкозы с добавлением 

1

/

2

–

1

/

3

 объема 0,9% р­ра натрия хло­

рида в течение 2–4 ч.

Необходимое  количество  цисплатина  для  инъекции  следует  добавить 

к 1 л 0,9% р­ра натрия хлорида и вливать на протяжении необходимого вре­

мени.

Важно поддерживать адекватную гидратацию и диурез в течение 24 ч по­

сле вливания цисплатина. Этого можно достичь введением 1–2 л 0,9% р­ра 

натрия хлорида или смеси глюкозы и 0,9% р­ра натрия хлорида в течение 6–

12 ч.

Цисплатин  обычно  используют  в комбинированной  терапии  со  следу­

ющими  цитотоксическими  препаратами:  при лечении  рака  яичка —  винбла­

стин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичников — циклофосфа­

мид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил; при лечении рака го­

ловы и шеи — блеомицин и метотрексат. Дозу устанавливают в соответствии 

с используемой схемой химиотерапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функции почек; наруше­

ние слуха; угнетение кроветворения; период беременности и кормления гру­

дью; повышенная чувствительность к цисплатину или другим платиносодер­

жащим препаратам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со  стороны  мочевыделительной  системы —  кумулятивная,  дозозависи­

мая  почечная  недостаточность  является  основным  фактором  токсичности, 

ограничивающим дозу цисплатина. Наиболее часто отмечается уменьшение 

клубочковой  фильтрации,  проявляющееся  повышением  уровня  креатинина 

в сыворотке крови. Адекватная гидратация до и после лечения может умень­

шить выраженность проявлений нефротоксичности.

Со стороны системы кроветворения — гематологическая токсичность так­

же является дозозависимой и кумулятивной. Наименьшее количество тром­

боцитов  и лейкоцитов  обычно  отмечается  между  18­м  и 32­м  днем  и воз­

ЦИСП

Ц

С­350

 

КомПендиум 2005

вращается к исходному уровню у большинства больных через 39 дней. Лей­

копения  и тромбоцитопения  более  выражены  при применении  цисплатина 

в дозах, превышающих 50 мг/м

2

. Последующие курсы цисплатина не следует 

начинать, пока уровень тромбоцитов не превысит 100 000 в 1 мм

3

, а уровень 

лейкоцитов — 4000 в 1 мм

3

.

У значительного числа больных отмечают анемию (снижение гемоглоби­

на более чем на 2 г%) — обычно после нескольких курсов лечения. В тяжелых 

случаях может потребоваться переливание эритромассы. Терапия цисплати­

ном может вызывать развитие гемолитической анемии с положительной ре­

акцией  Кумбса.  Последующие  курсы  лечения  цисплатином  могут  вызвать 

усиление гемолиза у предрасположенных к этому пациентов.

Со стороны системы пищеварения — тошнота и рвота наблюдаются поч­

ти у всех больных, получающих лечение цисплатином, и в отдельных случаях 

они настолько выражены, что возникает необходимость в снижении дозы или 

прекращении лечения. Отмечалось повышение активности АсАТ и ЩФ с кли­

ническими признаками токсического действия на печень.

Со стороны ЦНС и органов чувств — кумулятивная ототоксичность раз­

вивается  в основном  при применении  в высоких  дозах.  Часто  наблюдае­

мые признаки ототоксичности — ощущение шума в ушах или снижение слу­

ха. Шум в ушах обычно продолжается от нескольких часов до 1 нед после 

прекращения  терапии.  Потеря  слуха  может  быть  одно­  или  двусторонней 

в диапазоне 40 000–8000 Гц (у 10–30% пациентов). Частота и тяжесть та­

кого поражения слуха повышаются при повторных курсах и могут быть не­

обратимыми.

Периферические нейропатии проявляются парестезиями по типу чу­

лок  и перчаток,  арефлексией  и утратой  вибрационной  чувствительно­

сти, особенно в тех случаях, когда цисплатин назначают в высоких дозах 

или чаще, чем рекомендовано. Эти нейропатии могут быть необратимы­

ми.  Сообщалось  о развитии  неврита  зрительного  нерва  после  примене­

ния цисплатина.

При  длительной  терапии  возможно  также  возникновение  миастениче­

ского синдрома и судорог (при развитии таких явлений следует отменить ци­

сплатин).

Влияние  на гомеостаз:  гипомагнезиемия  и гипокальциемия  могут 

возникать  и проявляться  мышечной  возбудимостью  или  спазмами,  тре­

мором,  карпопедальными  спазмами  и/или  тетанией.  Может  развиваться 

гиперурикемия,  особенно  при применении  доз,  превышающих  50 мг/м

2

. 

Пик уровня мочевой кислоты отмечается через 3–5 дней после примене­

ния цисплатина.

Аллергические  реакции —  анафилактоидные  реакции,  проявляющиеся 

преимущественно отеком лица, головокружением, тахикардией, кожными вы­

сыпаниями и артериальной гипотензией. Реакции обычно развиваются в те­

чение нескольких минут после введения цисплатина, для их устранения в/в 

вводят эпинефрин, ГКС и/или антигистаминные средства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение цисплатином может осуществлять только 

врач, имеющий опыт проведения химиотерапии.

Для снижения риска нефротоксичности следует проводить гидратацию 

больных до, во время и после терапии. Перед началом лечения, а затем 

перед введением последующих доз необходимо контролировать следую­

щие параметры: функцию почек, включая уровень клубочковой фильтра­

ции,  азота  мочевины,  креатинина  в крови;  водно­электролитный  баланс 

для выявления гипермагнезиемии и гиперкальциемии; функцию слуха; ко­

личество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов; функцию печени и не­

врологический статус. С осторожностью следует назначать препарат па­

циентам с нарушениями функции печени и почек. Больные, получающие 

цисплатин,  должны  находиться  под  наблюдением  с целью  своевремен­

ного выявления возможных анафилактоидных реакций; для лечения тако­

го рода реакций всегда должны быть в наличии лекарственные средства 

и необходимое  оборудование.  Риск  развития  анафилактоидных  реакций 

повышен у пациентов с наследственной предрасположенностью к аллер­

гическим заболеваниями.

У детей вероятность развития ототоксичности выше, чем у взрослых.

Цисплатин  обладает  мутагенным,  тератогенным  и эмбриотоксическим 

эффектом.

Цисплатин  женщинам  детородного  возраста  следует  назначать  только 

в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает риск та­

кой терапии, пациентки в этом случае должны использовать надежные сред­

ства контрацепции. Если беременность наступила во время применения ци­

сплатина, пациентку следует проинформировать о возможном вредном воз­

действии на плод.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  потенциально  нефротоксические  и ототоксические 

препараты, такие, как аминогликозидные антибиотики или петлевые диурети­

ки, могут усиливать нефротоксический и ототоксический эффекты цисплати­

на. Цисплатин взаимодействует с алюминием, образуя осадок черного цвета. 

Иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения, содержащие алюминий, 

не следует использовать для введения цисплатина.

ЦИТАЛОПРАМ (CITALOPRAMUM)

CAS №: 59729­33­8 

C

20

H

21

FN

2

O

. 

USPDDN: 1­(3­(диметиламино)пропил)­1­(p­флуорофенил)­5­фталанкарбонитрил.

M

m

 = 324,40 Да. log P (октанол­вода) = 3,74.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  циталопрам —  антидепрессант,  от­

носится к селективным ингибиторам обратного нейронального захвата серо­

тонина.  Способность  к связыванию  с целым  рядом  рецепторов  (в  том  чис­

ле с гистаминовыми, мускариновыми и адренорецепторами) отсутствует или 

очень  низкая,  поэтому  циталопрам  лишен  кардиотоксичности,  седативных 

свойств, не вызывает ортостатической гипотензии и некоторых других побоч­

ных эффектов. Крайне незначительно ингибирует цитохром Р450 IID6, поэ­

тому не взаимодействует с теми лекарственными средствами, которые ме­

таболизируются  при участии  данного  фермента.  Не  оказывает  воздействия 

на внутрисердечную проводимость, АД, гематологические показатели, фун­

кцию печени, почек, а также не способствует увеличению массы тела. Анти­

депрессивный эффект обычно достигается через 2–4 нед после начала ле­

чения.

Биодоступность при пероральном приеме составляет около 80%. Макси­

мальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема 

внутрь. Связывание с белками плазмы крови — менее 80%. Метаболизиру­

ется путем деметилирования, дезаминирования и окисления. В плазме кро­

ви обнаруживается преимущественно в неизмененном виде и изменения его 

концентрации характеризуются линейной кинетикой. Постоянная концентра­

ция в плазме крови достигается через 1–2 нед после начала лечения. Период 

полувыведения составляет 1,5 сут. Выводится с мочой и калом.

ПОКАЗАНИЯ: депрессии различного генеза, панические расстройства (в 

том числе с агорафобией), обсессивно­компульсивные расстройства.

ПРИМЕНЕНИЕ: в начале лечения взрослым назначают 20 мг внутрь 1 раз 

в сутки независимо от приема пищи. В зависимости от реакции на лечение 

и степени тяжести заболевания дозу можно повысить до 60 мг/сут. Для па­

циентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг, 

при необходимости ее можно повысить до 40 мг/сут.

При  печеночной  недостаточности  назначают  минимальную  суточную 

дозу.  При  почечной  недостаточности  легкой  или  средней  степени  тяжести 

дозу ограничивать не обязательно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к циталопраму; ле­

чение ингибиторами МАО (циталопрам можно назначать не ранее чем через 

2 нед после отмены ингибиторов МАО, а лечение последними можно начинать 

только через 7 дней после отмены циталопрама).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  обычно  слабо  выражены,  непродолжительны 

(преимущественно в течение 1–2 нед после начала лечения) и исчезают без 

отмены лечения. Возможны ощущение сухости во рту, тошнота, сонливость, 

повышенное  потоотделение,  тремор;  иногда —  снижение  ЧСС  (клинически 

незначимое), а у пациентов с низкой ЧСС возможно развитие брадикардии. 

Если  у пациента  отмечается  текущий  маниакальный  эпизод,  прием  цитало­

прама следует отменить.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: безопасность приема циталопрама в период бере­

менности или кормления грудью не установлена, поэтому циталопрам назна­

чать не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемый терапев­

тический эффект для пациентки превышает потенциальный риск для плода 

или новорожденного.

Циталопрам следует назначать с осторожностью пациентам, управляю­

щим транспортными средствами или обслуживающим потенциально опасные 

механизмы.  Циталопрам  не  влияет  на интеллектуальную  деятельность  или 

психомоторную активность, но при его приеме может отмечаться некоторое 

ослабление внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием циталопрама одновременно с ингибиторами 

МАО может привести к развитию гипертензивного криза (серотониновый син­

дром). Циталопрам усиливает действие суматриптана и других серотонинер­

гических средств. Циметидин вызывает умеренное повышение средней рав­

новесной концентрации циталопрама в плазме крови, это следует учитывать 

при одновременном назначении данных средств в высоких дозах.

Не получено доказательств взаимодействия циталопрама с препаратами 

лития  или  алкоголем,  а также  клинически  значимого  взаимодействия  цита­

лопрама с фенотиазинами или трициклическими антидепрессантами. Клини­

ческими исследованиями не установлено взаимодействия циталопрама с од­

новременно назначаемыми бензодиазепинами, нейролептиками, анальгети­

ками, литием, антигистаминными средствами, гипотензивными препаратами, 

ЦИТА

Ц

КомПендиум 2005 

С­351

блокаторами  β­адренорецепторов  и другими  средствами,  действующими 

на сердечно­сосудистую систему.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы — сонливость, кома, эпизодические судо­

роги, синусовая тахикардия, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ци­

аноз, гипервентиляция. Специфического антидота нет, лечение симптомати­

ческое и поддерживающее.

ЦИТАРАБИН (CYTARABINUM)

CAS №: 147­94­4 

C

9

H

13

N

3

O

5

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 2(1H)­пиримидинон, 4­амино­1­β­D­арабинофуранозил­.

M

m

 = 243,22 Да. Точка плавления = 212,5 °С. log P (октанол­вода) = –2,46. Белый или не 

совсем белый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, слабо растворим 

в этаноле и хлороформе.

Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофилизированный порошок 

во флаконах для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство груп­

пы  антиметаболитов —  аналогов  пиримидина.  Нарушает  синтез  ДНК,  инги­

бирует  ДНК­полимеразу.  Кроме  того,  по­видимому,  частично  встраивается 

в РНК и ДНК.

Не эффективен при приеме внутрь, в пищеварительном тракте абсорби­

руется менее 20% принятой дозы. После в/м и п/к инъекций максимальная 

концентрация в плазме крови достигается через 20–30 мин после введения. 

С белками плазмы крови связывается 13,3% цитарабина. При введении в вы­

соких дозах (2–3 г/м

2

 поверхности тела) хорошо проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лей­

коз,  бластный  криз  при хроническом  миелоидном  лейкозе,  неходжкинские 

лимфомы высокой степени злокачественности.

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно при проведении индукционной терапии при ост­

ром лейкозе цитарабин применяют в дозе 100–200 мг/м

2

 в сутки путем 2 бо­

люсных инъекций или 100 мг/м

2

 в сутки путем длительной в/в инфузии.

Продолжительность лечения определяют на основании клинических дан­

ных и результатов морфологического исследования костного мозга. Критери­

ем переносимости служит гипоплазия костного мозга. Интервал между курса­

ми лечения — 14 дней, а при необходимости и более длительный (до восста­

новления костномозгового кроветворения).

Для  поддержания  ремиссии —  75–100 мг/м

2

  в сутки  в течение  5 дней 

подряд 1 раз в месяц.

При поражении ЦНС — 10–30 мг/м

2

 3 раза в неделю интратекально.

При неходжкинских лимфомах цитарабин применяют в составе схем по­

лихимиотерапии.

Цитарабин вводят в/в, в/м, п/к и интратекально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  миелодепрессия,  вызванная  применением  ле­

карственных средств; период беременности и кормления грудью; повышен­

ная чувствительность к цитарабину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  миелосупрессия,  тромбоцитопе­

ния, лейкопения, анемия, мегалобластоз, подавление иммунитета, тошно­

та и рвота, диарея, стоматит, фарингит, лихорадка, пульмонит, анорексия, 

нарушение функции печени, эритема, тромбофлебит, геморрагии. При ин­

фузии цитарабина в высоких дозах (выше 200 мг/м

2

 в сутки) в течение 5–

7 дней побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта более вы­

ражены  и могут  в редких  случаях  привести  к кишечной  непроходимости. 

Жалобы,  отмечающиеся  при интратекальном  введении,  соответствуют  та­

ковым при диагностической люмбальной пункции. Цитарабиновый синдром 

характеризуется лихорадкой, мышечной болью в области груди, макулопа­

пулезными высыпаниями, конъюнктивитом и недомоганием. Симптомы воз­

никают обычно через 6–12 ч после применения цитарабина. ГКС эффектив­

но устраняют или предупреждают этот синдром. Если симптомы поддаются 

контролю, то возможно продолжение лечения цитарабином с одновремен­

ным применением ГКС. Побочные эффекты могут исчезать после оконча­

ния лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: индукционную терапию следует проводить только 

в условиях специализированного стационара.

В экспериментальных исследованиях выявлено тератогенное и мутаген­

ное  действие  цитарабина,  поэтому  пациенты  (как  женщины,  так  мужчины) 

во время терапии и в течение 6 мес после окончания лечения должны приме­

нять эффективные методы контрацепции.

В ходе лечения следует контролировать состав периферической кро­

ви, функцию печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в плазме 

крови.

Больным с неходжкинской лимфомой (при большом количестве бластных 

клеток или большой массе опухоли) рекомендуется проводить профилакти­

ку гиперурикемии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует применять одновременно с метотрекса­

том или флуороурацилом.

ЦИТИЗИН* (CYTISINUM*)

CAS №: 485­35­8 

C

11

H

14

N

2

O

. 

MESH: 1,2,3,4,5,6­гексагидро­1,5­метано­8H­пиридо(1,2­a)(1,5)диазоцин­8­он.

M

m

 = 190,25 Да. Точка плавления = 152,5 °С. logP (октанол­вода) = 0,60. Белый или 

слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде, этаноле, 

хлороформе.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  алкалоид,  содержащийся  в семе­

нах растения ракитника (Cytisus Laburnum L.) и термопсиса ланцетолистного 

(Thermopsis lanceolata, R.Br.), оба из семейства бобовых (Leguminosae). Ды­

хательный аналептик. В настоящее время применяют для облегчения отвыка­

ния от курения — у лиц, принимающих цитизин, при курении развиваются не­

приятные ощущения.

Цитизин  оказывает  возбуждающее  влияние  на ганглии  вегетативной 

нервной системы и родственные им образования: хромаффинную ткань над­

почечников и каротидные клубочки. Характерным для действия цитизина яв­

ляется возбуждение дыхания, обусловленное рефлекторной стимуляцией ды­

хательного  центра  усиленными  импульсами,  поступающими  от каротидных 

клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечни­

ков приводит к повышению уровня АД.

ПОКАЗАНИЯ: для облегчения отвыкания от табакокурения.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 1,5 мг на прием сначала 5 раз в сутки с даль­

нейшим уменьшением кратности применения до 1–2 раз в сутки. Курс лече­

ния — 20–25 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: некорригируемая АГ, выраженный атеросклероз, 

кровотечения, отек легких.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в  первые  дни  применения  цитизина  возможны 

неприятные вкусовые ощущения, тошнота, незначительная головная боль, го­

ловокружение, умеренно выраженное повышение уровня АД.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с первого дня лечения следует прекратить курить 

или резко снизить частоту курения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке возможны тошнота, рвота, мидри­

аз, тахикардия. Цитизин отменяют.

ЦИТРАЛЬ* (CITRALUM*)

Форма выпуска: р­р спиртовой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: цитраль (3, 7­диметил­2, 6­октади­

еналь) — альдегид терпенового ряда. Представляет собой смесь двух изоме­

ров: транс­цитраль (так называемый гераниаль) и цис­цитраль (так называе­

мый нераль). Цитраль — компонент многих эфирных масел. Выделяют глав­

ным  образом  из  лемонграссового  эфирного  масла,  содержащего  до 80% 

цитраля;  получают  также  синтетически,  например  из  изопрена,  ацетилена 

и ацетона.  Обладает  антисептическими  и противовоспалительными  свой­

ствами, стимулирует процесс эпителизации. Применяют также как компонент 

пищевых эссенций, лекарственных средств.

ПОКАЗАНИЯ:  кератит,  конъюнктивит,  гиполакримия,  трещины  сосков 

у женщин, кормящих грудью.

ПРИМЕНЕНИЕ:  местно,  при заболеваниях  глаз —  по 1–2  капли  водно­

спиртового  р­ра  (1:10 000)  2–3 раза  в сутки  инстиллируют  в каждый  конъ­

юнктивальный мешок. Для лечения трещин сосков у женщин, кормящих гру­

дью, смачивают стерильную марлевую салфетку и прикладывают к соску по­

сле каждого кормления и на ночь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цитралю.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед кормлением ребенка следует удалить остат­

ки цитраля с сосков.

ЦМИН ПЕСЧАНЫЙ* (HELICHRYSUM ARENARIUM*)

Форма выпуска: таблетки, гранулы для детей, цветки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  содержит  флавоновые  гликозиды 

(салипурнозид, изосалипурнозид, кемпферол, апигенин), горечи, дубильные 

вещества, стерины, эфирные масла и другие биологически активные веще­

ства. Применяют как желчегонное средство.

ПОКАЗАНИЯ: желчнокаменная болезнь, хронический холецистит и гепа­

тит, дискинезии желчных путей.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 1 г  сухого  экстракта  3 раза  в сутки.  Сред­

няя продолжительность лечения — 2–3 нед. Гранулы назначают детям в ви­

ЦМИН

Ц