Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 445

С­344

 

КомПендиум 2005

—  профилактика  отторжения  трансплантата  после  пересадки  костного 

мозга;

— профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина».

При аутоиммунных заболеваниях:

—  эндогенный  увеит  (активный,  угрожающий  зрению  увеит  средне­

го или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная те­

рапия неэффективна или приводит к развитию тяжелых побочных реакций; 

увеит  Бехчета  с рецидивирующими  приступами  воспаления,  затрагиваю­

щего сетчатку);

— нефротический синдром у взрослых и детей, зависимый от ГКС и рези­

стентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (при таких 

заболеваниях, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегмен­

тарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) — для индукции 

ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуциро­

ванной ГКС, и их последующей отмены;

— тяжелое течение ревматоидного артрита в активной фазе (в случаях, 

когда  применение  традиционных  противоревматических  препаратов  неэф­

фективно или невозможно);

— псориаз (показан больным с тяжелым течением псориаза, когда обыч­

ная терапия неэффективна или ее проведение невозможно);

— атопический дерматит в тяжелой форме, в случаях, когда показана си­

стемная терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально.  Выбор  начальной 

дозы и коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят в за­

висимости от данных клинических и лабораторных исследований, а также от 

уровня  концентрации  циклоспорина  в плазме  крови,  которую  определяют 

ежедневно.

Взрослым  при пересадке  солидных  органов  лечение  циклоспорином 

следует  начинать  в дозе  10–15 мг/кг  (разделенной  на 2  приема)  за  12 ч 

до операции.  В  течение  1–2 нед  после  операции  назначают  ежедневно 

в той  же  дозе,  после  чего  дозу  постепенно  снижают  (под  контролем  кон­

центрации  циклоспорина  в крови)  до достижения  поддерживающей  дозы 

2–6 мг/кг в сутки. При назначении циклоспорина в комбинации с ГКС или 

другими иммунодепрессантами в начале лечения его дозу можно снизить 

до 3–6 мг/кг.

При пересадке костного мозга циклоспорин назначают в день, предшест­

вующий  пересадке,  и в трансплантационный  период  в течение  не  менее 

2 нед  внутрь  в суточной  дозе  12,5–15 мг/кг,  затем  переходят  на поддержи­

вающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг в сутки. Циклоспорин можно вво­

дить в/в капельно в дозе 3–5 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают не­

посредственно во время посттрансплантационного периода (до 2–х недель), 

затем переходят на поддерживающую терапию пероральными формами пре­

парата. Поддерживающее лечение продолжают не менее 3–6 мес, после чего 

дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересад­

ки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лече­

ния препаратом возможно развитие реакции «трансплантат против хозяина». 

В этом случае лечение следует возобновить. В случае хронического течения 

слабо выраженной реакции «трансплантат против хозяина» следует использо­

вать низкие дозы циклоспорина.

Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрос­

лым (из расчета на 1 кг массы тела).

При эндогенном увеите для индукции ремиссии назначают в начальной 

суточной дозе 5 мг/кг перорально в 1 или несколько приемов до уменьшения 

выраженности воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях 

дозу можно повысить до 7 мг/кг в сутки на ограниченный срок (если не уда­

ется достичь желаемого эффекта, можно дополнительно назначить системно 

преднизолон в суточной дозе 200–600 мкг/кг). В ходе поддерживающей те­

рапии дозу следует медленно снижать до достижения минимальной эффек­

тивной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 

5 мг/кг в сутки.

При  нефротическом  синдроме  для  индукции  ремиссии  циклоспорин 

назначают  в суточной  дозе  5 мг/кг  для  взрослых  и 6 мг/кг  для  детей  (в 

2 приема) при нормальной функции почек (за исключением случаев про­

теинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная 

доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии циклоспори­

ном не удается достичь желаемого эффекта, особенно у больных с рези­

стентностью  к ГКС,  возможно  комбинирование  циклоспорина  с назнача­

емыми перорально ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения не уда­

ется достичь положительного эффекта, терапию следует прекратить. Для 

поддерживающего лечения дозу следует медленно снизить до минималь­

ной эффективной.

При  ревматоидном  артрите  в течение  первых  6 нед  лечения  суточная 

доза составляет 3 мг/кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточ­

ную дозу можно постепенно повысить при условии удовлетворительной пе­

реносимости, однако она не должна превышать 5 мг/кг в сутки. Курс лече­

ния — до 12 нед.

При псориазе для индукции ремиссии суточная доза составляет 2,5 мг/кг 

в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда необходимо достичь быст­

рого  эффекта,  начальная  суточная  доза  может  составлять  5 мг/кг.  Если  че­

рез 1 мес лечения не отмечено желаемого результата, суточную дозу можно 

постепенно повышать, однако она не должна превышать 5 мг/кг. Если не уда­

лось достичь адекватного клинического эффекта при применении циклоспо­

рина в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, лечение следует прекратить. 

Доза для поддерживающего лечения больных с псориазом должна быть ми­

нимально эффективной (не выше 5 мг/кг в сутки).

При атопическом дерматите рекомендуют начальную дозу 2,5 мг/кг в сут­

ки. В тяжелых случаях дозу можно повысить до 5 мг/кг в сутки. При достиже­

нии  положительного  клинического  результата  дозу  необходимо  постепенно 

снижать до полной отмены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к циклоспорину. 

Для назначения больным с ревматоидным артритом и псориазом: нарушение 

функции почек, неконтролируемая АГ, инфекционное заболевание в острый 

период, злокачественное новообразование.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со  стороны  почек —  нередко  развивается  нарушение  функции  почек, 

проявляющееся  повышением  концентрации  креатинина  и мочевины  в сы­

воротке  крови  (обычно  эти  эффекты  наблюдается  в течение  первых  не­

дель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при сниже­

нии дозы). При длительном лечении у некоторых больных могут развивать­

ся структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз), 

который  у пациентов  с почечными  трансплантатами  следует  дифференци­

ровать  с изменениями,  обусловленными  развитием  хронической  реакции 

отторжения.

Со  стороны  пищеварительного  тракта  и печени —  анорексия,  тошнота, 

рвота, диарея, боль в области живота, панкреатит. Возможны обратимые на­

рушения функции печени, проявляющиеся повышением концентрации били­

рубина, активности печеночных ферментов в сыворотке крови (выраженность 

этих нарушений дозозависима).

Со стороны сердечно­сосудистой системы — АГ (особенно у больных по­

сле пересадки сердца).

Со  стороны  нервной  системы  и скелетных  мышц —  возможны  голов­

ная боль, парестезии, судороги; редко — мышечный спазм, мышечная сла­

бость, миопатия, тремор. У больных после пересадки печени были описаны 

признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, а также двигатель­

ной функции (однако окончательно не установлено, вызваны ли эти изме­

нения  применением  циклоспорина,  основным  заболеванием  или  другими 

факторами).

Со стороны эндокринной системы — обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны системы крови — слабо выраженная анемия. В редких случа­

ях отмечено развитие тромбоцитопении, обусловленное микроангиопатичес­

кой гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитический 

уремический синдром).

Аллергические реакции — кожная сыпь.

Изменение  лабораторных  показателей —  гиперкалиемия,  гипомагние­

мия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Прочие —  гипертрихоз,  повышенная  утомляемость,  гипертрофия  де­

сен; отеки, увеличение массы тела; редко — обратимая незначительная ги­

перлипидемия.  Имеются  отдельные  сообщения  о развитии  злокачествен­

ных  и лимфопролиферативных  заболеваний  при лечении  циклоспорином 

(как и другими препаратами, обладающими иммунодепрессивным эффек­

том), в том числе у больных с нефротическим синдромом. Есть сообщения 

о развитии злокачественной опухоли (в частности, кожи) у больных с псо­

риазом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение циклоспорином может осуществлять толь­

ко врач, имеющий опыт иммунодепрессивной терапии и ведения больных по­

сле пересадки органов или костного мозга. Лечение проводят только в специ­

ализированных лечебных учреждениях.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина пациен­

там с нарушениями функции почек и/или печени, гиперурикемией, с тенден­

цией к развитию гиперкалиемии.

Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены ин­

фекциям по сравнению с теми пациентами, которые получают другую имму­

нодепрессивную терапию.

Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляют радио­

иммунологическим  методом  с применением  моноклональных  антител  или 

методом  высокоэффективной  жидкостной  хроматографии.  У  больных  пос­

ле пересадки печени для определения концентрации циклоспорина следует 

применять специфические моноклональные антитела или проводить парал­

лельное определение с использованием как специфических, так и неспеци­

фических моноклональных антител.

В  процессе  лечения  циклоспорином  показан  систематический  конт­

роль АД, функционального состояния почек и печени; определение кон­

центрации  калия  в плазме  крови  (особенно  у пациентов  с нарушением 

ЦИКЛ

Ц

КомПендиум 2005 

С­345

функции почек), а также определение уровня липидов в сыворотке крови 

(до начала лечения и после 1­го месяца лечения). Если повышение кон­

центрации  мочевины,  креатинина,  билирубина,  печеночных  ферментов 

в крови  имеет  стойкий  характер,  следует  снизить  дозу  циклоспорина.  В 

случае развития АГ необходимо начать гипотензивное лечение. В случае 

повышения содержания липидов в сыворотке крови необходимо рассмот­

реть вопрос о снижении дозы препарата и/или назначения соответствую­

щей диеты.

Перед назначением циклоспорина для лечения аутоиммунных заболе­

ваний необходимо определить исходный уровень креатинина в сыворотке 

крови (не менее 2 исследований). В процессе лечения необходим система­

тический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови (желатель­

но с интервалами 2 нед в течение первых 3 мес лечения; в дальнейшем — 

1 раз в 1 или 2 мес). Дозу корригируют с учетом изменений концентрации 

креатинина  в сыворотке  крови.  Если  отмечено  повышение  концентрации 

креатинина в сыворотке крови более чем на 30% по отношению к исходно­

му уровню, то требуется снижение дозы на 25–50%. Если уровень креати­

нина  в сыворотке  крови  повышается  более  чем  на 50%,  необходимо  сни­

зить дозу на 50%. Этим рекомендациям необходимо следовать, даже если 

уровень креатинина в сыворотке крови продолжает оставаться в пределах 

нормы. Если снижение дозы не приводит к снижению концентрации креати­

нина в сыворотке крови в течение месяца, лечение циклоспорином следует 

прекратить. Дальнейший прием циклоспорина не показан в случае, если АГ, 

развившаяся во время лечения, остается рефрактерной к адекватной анти­

гипертензивной терапии.

Назначать  циклоспорин  больным  с эндогенным  увеитом  можно  только 

при условии исходно нормальной функции почек. Больным со стероидозави­

симой нефропатией минимальных изменений, лечение которых проводят бо­

лее 1 года, показана биопсия почки.

У больных с псориазом кожные образования, не типичные для псориаза 

и при подозрении на их злокачественный или предраковый характер, следует 

подвергать биопсии до начала лечения циклоспорином. Больные с раковыми 

или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение циклоспори­

ном только после соответствующего лечения таких изменений, если не сущест­

вует альтернативной эффективной терапии.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного дейс­

твия циклоспорина. Опыт применения циклоспорина у беременных ограни­

чен.  Данные,  полученные  у больных,  перенесших  пересадку  органов,  сви­

детельствуют  о том,  что  в сравнении  с традиционными  методами  лечение 

циклоспорином  не  оказывает  отрицательного  воздействия  на течение  и ис­

ход беременности. Циклоспорин проникает в грудное молоко. В случае не­

обходимости назначения циклоспорина в период кормления грудью грудное 

вскармливание следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  назначении  циклоспорина 

и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск 

развития  гиперкалиемии.  При  одновременном  назначении  циклоспори­

на  и таких  препаратов,  как  антибиотики­аминогликозиды,  амфотерицин 

В, ципрофлоксацин, мелфалан, колхицин, триметоприм повышается риск 

развития нефротоксичности. Риск возникновения побочных эффектов со 

стороны почек повышается также при одновременном назначении с НПВП. 

При одновременном назначении циклоспорина и ловастатина или колхи­

цина повышается риск возникновения миалгии и мышечной слабости. Раз­

личные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспо­

рина в плазме крови за счет ингибирования или индукции ферментов пе­

чени, принимающих участие в его метаболизме и выведении. Препараты, 

повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: кетоконазол, 

некоторые макролидные антибиотики (в том числе эритромицин и джоза­

мицин), доксициклин, пероральные контрацептивные препараты, пропа­

фенон, некоторые блокаторы кальциевых каналов (в том числе верапамил, 

дилтиазем, никардипин). Препараты, вызывающие снижение концентра­

ции циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, фенито­

ин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин 

и триметоприм при их в/в введении. Если комбинированного применения 

избежать невозможно, необходимо тщательное мониторирование концен­

трации  циклоспорина  в крови  и соответствующее  изменение  дозы.  Цик­

лоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение преднизолоном в вы­

соких дозах может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  имеющийся  опыт  в отношении  передозировки  ци­

клоспорина ограничен. Возможно развитие нарушений функции почек, ко­

торые, вероятно, обратимы. При наличии соответствующих показаний про­

водят симптоматическое лечение. Выведение циклоспорина из организма 

можно обеспечить за счет неспецифических мер, включая промывание же­

лудка. Следует иметь в виду, что циклоспорин практически не выводится из 

организма  при гемодиализе  и гемоперфузии  с использованием  активиро­

ванного угля.

ЦИКЛОФЕРОН* (CYCLOFERONUM*)

Форма выпуска: таблетки, покрытые кишечно­растворимой оболочкой, 

р­р для инъекций, линимент.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: циклоферон (N­(1­дезокси­d­глю­

цитол­1­ил)­N­метиламмоний­10­ метил­карбоксилат акридона) — соль ак­

ридонуксусной  кислоты  и N­метилглюкамина,  водорастворимый  синтети­

ческий аналог природного алкалоида Citrus grandis. Циклоферон является 

низкомолекулярным индуктором синтеза интерферона, основными проду­

центами которого являются макрофаги, Т­ и В­лимфоциты. Индуцирует вы­

сокие  титры  интерферона  в органах  и тканях,  содержащих  лимфоидные 

элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки кост­

ного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон в качест­

ве иммуномодулятора эффективен при вирусных заболеваниях, в комплек­

сной терапии острых и хронических бактериальных инфекций. Корригирует 

иммунный  статус  организма  при иммунодефицитных  состояниях  различ­

ного  происхождения  и аутоиммунных  заболеваниях.  Высокоэффективен 

при ревматических  и системных  заболеваниях  соединительной  ткани,  по­

давляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обез­

боливающее действие.

После парентерального введения быстро проникает в клетки и индуци­

рует синтез «ранних» интерферонов. Максимальная активность достигается 

через  2–4 ч.  Около  99%  введенного  циклоферона  элиминируется  почками 

в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через ГЭБ, приводит к обра­

зованию интерферонов в тканях мозга. Не кумулирует при длительном при­

менении.

В  последнее  время  в ходе  ограниченных  клинических  исследований 

установлена высокая эффективность циклоферона для профилактики и лече­

ния  гриппа  и прочих  ОРВИ  в период  эпидемии  у детей  и взрослых,  при ле­

чении псориаза, опоясывающего лишая, эндометриоза, диффузной фиброз­

но­кистозной мастопатии. Расширены показания и разработаны схемы при­

менения  циклоферона  в дерматовенерологической  практике —  при лечении 

микоплазмоза, гарднереллеза, сифилиса, кандидоза и других микозов, три­

хомониаза, псориаза, атопического дерматита и др.

Для экстренной профилактики гриппа в период эпидемии и лечения его 

легких  и неосложненных  форм  была  эффективна  следующая  схема:  5  инъ­

екций  циклоферона  в 1,  2,  4,  6,  8­й  дни  (1–2­й  дни —  10 мг/кг,  4­й  день — 

8 мг/кг, 6–8­й дни — по 6 мг/кг в/м 1 раз в сутки); для лечения тяжелых и ос­

ложненных форм гриппа и прочих ОРВИ — по 10 мг/кг в течение 2 дней, затем 

по 6 мг/кг в/м или в/в в 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19­й и 22­й дни лечения. При пос­

тгриппозных нейроинфекциях — по 2 мл в/в или в/м в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 

20­й и 23­й дни лечения.

При вторичном рецидивном и скрытом раннем сифилисе (давность забо­

левания более 6 мес) применяют в разовой дозе 0,25 г через день, 10 инъек­

ций на курс лечения. При наличии отягощающих факторов (хронический ал­

коголизм, наркомания, туберкулез) возможно проведение повторного курса 

лечения через 1,5–2 мес.

При трихомониазе (длительность заболевания больше 1 года) проводят 

2 курса лечения циклофероном: первый курс — 5 в/м инъекций по 2 мл р­ра, 

повторный — 10 инъекций по обычной схеме.

При  лечении  бактериального  вагиноза  курс  инъекций  циклоферона 

(2 мл в/м, 8–10 инъекций) проводят при длительности заболевания более 

6 мес.

При острой диарее бактериальной этиологии у детей — в дозе 6–10 мг/кг 

в 1, 2, 4, 6, 8­й дни в сочетании с другими видами терапии. При диарее ви­

русного генеза целесообразна терапия циклофероном в комплексе с пробио­

тиками. При дисбиозе кишечника, бактерионосительстве — в дозе 6 мг/кг в 1, 

2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19­й и 22­й дни (10 инъекций) в сочетании с витаминоте­

рапией, ферментными препаратами и пробиотиками.

Следует отметить, что приведенные показания и схемы терапии основа­

ны на результатах ограниченных клинических испытаний и в настоящее время 

еще не утверждены Государственным фармакологическим центром МЗ Укра­

ины для широкого применения.

ПОКАЗАНИЯ: назначают взрослым в комплексном лечении: ВИЧ­инфек­

ции (стадии 2А–3В); нейроинфекций (серозный клещевой менингит, рассе­

янный склероз и др.); вирусных гепатитов А, В, С, герпеса и цитомегалови­

русной  инфекции;  при вторичном  иммунодефиците  различной  этиологии, 

в том  числе  у больных  с острыми  и хроническими  бактериальными  и гриб­

ковыми инфекциями, ожогами, радиационными поражениями, язвенной бо­

лезнью; при хламидийной инфекции (венерическая лимфогранулема, уроге­

нитальный хламидиоз, хламидийный реактивный артрит); ревматических за­

болеваниях и системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный 

артрит  и др.);  при дегенеративно­дистрофических  заболеваниях  суставов 

(деформирующий остеоартроз и др.).

Линимент циклоферона 5% применяют при генитальном герпесе, урет­

рите и баланопостите (в том числе кандидозном, гонорейном, трихомонад­

ном,  хламидиозном),  неспецифическом  бактериальном  вагините,  бактери­

альном вагинозе, кандидозном вагините.

ЦИКЛ

Ц

С­346

 

КомПендиум 2005

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно назначают в/м и/или в/в 1 раз в сутки по 250 мг 

циклоферона 1 раз в сутки в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29­й день ле­

чения в зависимости от характера заболевания.

При остром вирусном гепатите назначают в разовой дозе 0,25 г, 10 инъек­

ций.  На  курс  лечения —  2,5–5 г.  Проводят  2–3  повторных  курса  с интерва­

лом 10 дней.

При хроническом вирусном гепатите — поддерживающая терапия по схе­

ме: 1 инъекция (0,25 г) 1 раз в 10 дней в течение 6 мес.

При герпесе и цитомегаловирусной инфекции 10 в/м инъекций по 0,25 г 

по той же схеме, на курс — 2,5 г. При хронических формах проводят 2–3 по­

вторных курса с интервалом 10–14 дней. При рецидивирующих формах гер­

петической  инфекции  рекомендуется  сочетание  с другими  противогерпети­

ческими средствами.

При нейроинфекциях обычно курс лечения состоит из 10 в/м инъекций 

по 0,25 г по схеме (2,5 г). Повторные курсы лечения проводят по мере необ­

ходимости.

При  хламидийной  инфекции  обычно  выполняют  10  инъекций.  На  курс 

лечения —  2,5–5 г.  Обязательно  повторение  курса  лечения  через  3–4 нед 

в сочетании  с антибиотиками.  Наиболее  эффективно  назначать  антибиоти­

ки после второй инъекции циклоферона. Следует обязательно заменять ан­

тибиотик с 11­го дня лечения циклофероном. При смешанной инфекции реко­

мендуется в/в введение циклоферона.

При  ВИЧ­инфекции  рекомендуемая  схема  терапии  циклофероном — 

10 инъекций  по 0,5 г.  Первые  3  инъекции  по 0,5 г  в/в,  далее  по 0,25 г  в/м. 

Повторные курсы — каждые 3 мес.

При иммунодефицитных состояниях — 10 в/м инъекций по 0,25 г, затем 

курс поддерживающей терапии — 1 инъекция 0,25 г 1 раз в 10 дней в тече­

ние 4–6 мес.

При  ревматических  болезнях  и системных  заболеваниях  соединитель­

ной ткани назначают 4 курса терапии по 5 в/м инъекций (1,25 г) с интерва­

лом 10–14 дней.

При  дегенеративно­дистрофических  заболеваниях  суставов  назначают 

2 курса терапии по 5 в/м инъекций по 0,25 г (всего на курс 1,25 г) с переры­

вом 10–14 дней.

Таблетки  назначают  внутрь,  за  30 мин  до еды,  не  разжевывая,  в дозе 

0,3–0,6 г 1 раз в сутки по базовой схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 

29 день в зависимости от заболевания.

Линимент применяют для внутриуретральных или интравагинальных ин­

стилляций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью,  де­

компенсированный цирроз печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при заболеваниях  щитовидной  железы  терапию 

циклофероном  проводят  под  контролем  эндокринолога.  При  хронической 

форме герпетической инфекции рекомендуется сочетать с другими противо­

вирусными препаратами и вакцинами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  циклоферон  совместим  и хорошо  сочетается  со 

всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лече­

нии указанных заболеваний (антибиотики, химиопрепараты и др.).

ЦИКЛОФОСФАМИД (CYCLOPHOSPHAMIDUM)

CAS №: 50­18­0 

C

7

H

15

Cl

2

N

2

O

2

P

. 

MESH, RTECS: 2H­1,3,2­оксазафосфорин­2­амин,N,N­бис(2­хлороэтил)тетрагидро­, 

2­оксид (9CI).

M

m

 = 261,09 Да. Точка плавления = 51,5 °С. logP (октанол­вода) = 0,63.

Форма выпуска: драже, порошок для приготовления инъекционного 

р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: циклофосфамид — противоопухоле­

вое средство, по химической структуре близкое к азотным аналогам иприта.

Оказывает цитостатическое и иммуносупрессивное действие. В организ­

ме подвергается биотрансформации под действием микросомальных окси­

даз, в результате чего образуются его активные метаболиты с алкилирующи­

ми свойствами. Последние образуют сшивки в молекулах ДНК чувствитель­

ных пролиферирующих клеток.

Циклофосфамид выводится главным образом в форме метаболитов, од­

нако от 5 до 25% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. В 

моче и плазме крови идентифицировано несколько цитотоксических и неци­

тотоксических метаболитов.

Максимальная  концентрация  метаболитов  развивается  в плазме  крови 

через 2–3 ч после в/в введения. Связывание неизмененного циклофосфами­

да с белками плазмы крови незначительно, но некоторые метаболиты связы­

ваются более чем на 60%.

ПОКАЗАНИЯ:  рак  яичников,  матки  и маточных  труб,  хорионкарцинома, 

рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, лейкозы, лимфогранулема­

тоз, нейробластома, ретинобластома, кожная Т­клеточная лимфома, рак лег­

кого, тератома, нефротический синдром и другие заболевания почек, в ком­

бинации с другими противоопухолевыми средствами.

ПРИМЕНЕНИЕ: парентерально р­р вводят в/в, при необходимости в/м. В 

особых случаях возможны внутриплевральное, внутриперитонеальное и дру­

гие способы введения. Дозу устанавливают индивидуально с учетом общего 

состояния больного и состава крови. Возможны следующие схемы лечения: 

ежедневное  в/в  введение  2–8 мг/кг/сут  (200–400 мг);  периодическое  в/в 

введение  10–15 мг/кг  в сутки  (500–1000 мг)  с интервалом  2–6 дней;  пери­

одическое в/в введение 20–40 мг/кг в сутки с интервалом 10–20 дней. Воз­

можны и другие дозы и режимы введения.

Внутрь назначают за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды 

в дозе 1–3 мг/кг (50­200 мг) ежедневно в течение 2–3 нед.

Рекомендуется вводить утром, причем больной должен выпить большое 

количество жидкости непосредственно во время или после введения цикло­

фосфамида.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная миелосупрессия, повышенная чувс­

твительность к циклофосфамиду, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, анорексия, диском­

форт или боль в животе, диарея, геморрагический колит, афтозный стома­

тит, желтуха; преходящая алопеция, кожная сыпь, гиперпигментация кожи 

и изменение  ногтей;  дозозависимая  лейкопения,  нейтропения,  реже — 

тромбоцитопения  или  анемия;  геморрагический  цистит,  фиброз  мочево­

го пузыря, геморрагический уретрит, некроз почечных канальцев; вторич­

ные инфекции при нейтропении; интерстициальный легочный фиброз (при 

назначении циклофосфамида в высоких дозах на протяжении длительного 

времени); кардиотоксическое действие (с развитием застойной сердечной 

недостаточности); анафилактические реакции, в том числе с летальным ис­

ходом, перекрестная аллергия к другим алкилирующим препаратам; амено­

рея, фиброз яичников, атрофия тестикул, дозозависимое нарушение ову­

ляции и сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) вплоть до развития 

необратимого мужского и женского бесплодия. Циклофосфамид может за­

держивать заживление ран, является канцерогенным, мутагенным и терато­

генным агентом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для профилактики геморрагического цистита реко­

мендуют назначение адекватного количества жидкости и уропротекторов. Ге­

матурия обычно прекращается через несколько дней после окончания лече­

ния циклофосфамидом. При тяжелых формах геморрагического цистита не­

обходимо отменить циклофосфамид.

С  особой  осторожностью  применяют  при лейкопении  и тромбоцитопе­

нии, опухолевой инфильтрации костного мозга, при нарушении функции пе­

чени и почек, у лиц, ранее получавших лечение цитостатиками.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав пери­

ферической крови, проводить анализы мочи для своевременного выявления 

геморрагического цистита.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  фенобарбитал  ускоряет  метаболизм  циклофосфа­

мида и повышает его миелотоксичность.

Циклофосфамид подавляет активность холинэстеразы, чем потенцирует 

действие ацетилхолина.

Не  рекомендуют  назначать  циклофосфамид  ранее  чем  через  10 дней 

после операции, проводившейся под наркозом.

При  одновременном  назначении  циклофосфамида  и ГКС  дозы  должны 

быть соответствующим образом скорригированы.

ЦИНКА ОКСИД* (ZINCI OXYDI*)

CAS №: 1314­13­2 

ZnO

. 

CCRIS, EINECS, RTECS, USPDDN: цинка оксид.

M

m

 = 81,39 Да.

Форма выпуска: мазь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  оказывает  вяжущее  адсорбирую­

щее, подсушивающее, антисептическое действие, уменьшает выраженность 

экссудативных процессов. Окись цинка вызывает денатурацию белков и об­

разование альбуминатов.

ПОКАЗАНИЯ:  лечение  и профилактика  дерматита,  опрелости,  пеленоч­

ной сыпи, пролежней, повреждений кожи (небольшие термические и солнеч­

ные ожоги, порезы, царапины, экзема).

ПРИМЕНЕНИЕ: наружно, мазь наносят на очищенную и высушенную кожу 

4–6 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цинка оксиду.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: мазь не наносят на инфицированные повреждения, 

не применяют при гнойничковых заболеваниях кожи. Не допускать попадания 

мази в глаза и на поверхность ран.

ЦИКЛ

Ц

КомПендиум 2005 

С­347

ЦИННАРИЗИН (CINNARIZINUM)

CAS №: 298­57­7 

C

26

H

28

N

2

. 

MESH, RTECS, USPDDN: пиперазин, 1­(дифенилметил)­4­(3­фенил­2­пропенил)­.

M

m

 = 368,53 Да. log P (октанол­вода) = 5,77. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 750 мг/л.

Форма выпуска: капсулы, таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: циннаризин — блокатор кальциевых 

каналов с выраженным влиянием на сосуды головного мозга. Улучшает моз­

говое, а также коронарное и периферическое кровообращение. Угнетает по­

ступление ионов кальция в гладкие мышцы сосудов через медленные каналы 

клеточной мембраны. Снижает тонус гладких мышц ткани артериол, умень­

шает реакции на биогенные вазопрессорные агенты (адреналин, норадрена­

лин, брадикинин). Обладает высокой тропностью к сосудам головного мозга. 

Уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата. У пациентов с нарушения­

ми периферического кровообращения улучшает кровоснабжение и потенци­

рует постишемическую гиперемию. Повышает устойчивость тканей к гипок­

сии.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь до­

стигается через 1–3 ч. С белками плазмы крови связывается 91%. Полно­

стью метаболизируется в печени посредством дезалкилирования. Период 

полувыведения —  4 ч.  Выводится  в виде  метаболитов: 

1

/

3

 —  с мочой, 

2

/

3

 — 

с калом.

ПОКАЗАНИЯ:  нарушения  мозгового  кровообращения  (в  том  числе  при 

остаточных явлениях после инсульта); лабиринтные нарушения (в том числе 

для поддерживающей терапии при головокружении, шуме в ушах, нистагме, 

тошноте и рвоте лабиринтного генеза); болезнь движения (в качестве профи­

лактического средства); профилактика приступов мигрени; болезнь Меньера; 

профилактика и лечение нарушений периферического кровообращения — об­

литерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит, болезнь Рейно, 

диабетическая ангиопатия, акроцианоз.

ПРИМЕНЕНИЕ:  режим  дозирования  устанавливают  индивидуально. 

Обычно назначают по 25–50–75 мг 3 раза в сутки после еды. Для достиже­

ния  максимального  терапевтического  эффекта  циннаризин  следует  прини­

мать непрерывно в течение нескольких месяцев.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к циннаризину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны сонливость, ощущение сухости во рту, 

диспепсические явления, аллергические реакции в виде кожной сыпи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в начале лечения следует воздерживаться от по­

тенциально  опасных  видов  деятельности,  требующих  повышенного  вни­

мания.  При  длительном  применении  рекомендуют  проводить  контроль­

ные исследования функции печени, почек, а также состава периферичес­

кой крови.

ЦИПРОГЕПТАДИН (CYPROHEPTADINUM)

CAS №: 129­03­3 

C

21

H

21

N

. 

MESH, RTECS: пиперидин, 4­(5H­дибензо(a,d)циклогептен­5­илиден)­1­метил­.

M

m

 = 287,41 Да. Точка плавления = 112,8 °С. logP (октанол­вода) = 4,69. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 1,14 мг/л. Ципрогептадин (в форме гидрохлорида) — 

белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, растворим в воде 

и хлороформе, легко растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле 

и практически нерастворим в эфире.

Форма выпуска: таблетки, сироп.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антигистаминное  средство  (блока­

тор Н

1

­ рецепторов) с антисеротониновой активностью. Предупреждает раз­

витие и облегчает течение аллергических реакций. Помимо противоаллерги­

ческого, оказывает противозудное, антиэкссудативное, антихолинергическое 

и седативное действие. Стимулирует аппетит; блокирует гиперсекрецию со­

матропина  при акромегалии  и секрецию  АКТГ  при синдроме  Иценко —  Ку­

шинга.

ПОКАЗАНИЯ:  крапивница,  сывороточная  болезнь,  сенная  лихорадка, 

отек  Квинке  и другие  аллергические  заболевания;  аллергические  реакции, 

возникающие при приеме лекарственных средств, переливании крови, вве­

дении рентгеноконтрастных веществ; экзема, нейродермит, контактный дер­

матит и токсикодермия; мигрень; вазомоторный ринит; анорексия; хрониче­

ский панкреатит, БА (в составе комплексной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная суточная доза для взрослых обычно составля­

ет 12 мг в 3 приема.

Для лечения хронической крапивницы назначают по 2 мг 3 раза в сутки.

При остром приступе мигрени назначают в дозе 4 мг, в случае необходи­

мости — через 30 мин повторно в той же дозе. Максимальная доза, которую 

можно принять в течение 4–6 ч, — 8 мг. Поддерживающая терапия — по 4 мг 

3 раза в сутки.

При анорексии — по 4 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 32 мг.

Детям в возрасте от 6 мес до 2 лет назначают в особых случаях с осто­

рожностью в суточной дозе 0,4 мг/кг; для детей в возрасте 2–6 лет суточная 

доза составляет 6 мг/сут в 3 приема; в возрасте 6–14 лет — 12 мг/сут.

При анорексии у детей в возрасте 3–6 лет суточная доза составляет 6 мг 

в 3 приема, для детей более старшего возраста суточная доза не должна пре­

вышать 8 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: глаукома, отеки, доброкачественная гиперплазия 

предстательной железы, нарушения мочеиспускания, период беременности 

и кормления грудью, возраст до 6 мес, повышенная чувствительность к ци­

прогептадину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможна  сонливость  (обычно  не  требующая 

прекращения лечения); реже — ощущение сухости во рту, атаксия, зритель­

ные  галлюцинации,  головокружение,  тошнота,  кожная  сыпь,  беспокойство, 

головная боль.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для уменьшения седативного эффекта в начале те­

рапии ципрогептадин следует принимать вечером после еды.

Дети и лица пожилого возраста более чувствительны к антигистаминным 

препаратам.

В начале лечения пациенты, принимающие ципрогептадин, должны воз­

держиваться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повы­

шенного внимания и быстроты реакции. В дальнейшем эти ограничения зави­

сят от индивидуальной реакции на проводимое лечение.

Во время лечения запрещено употребление алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ципрогептадин потенцирует эффекты анальгетиков 

и снотворных  препаратов.  При  одновременном  применении  с трицикличе­

скими антидепрессантами возможно усиление М­холиноблокирующего дей­

ствия, а также угнетающего влияния на ЦНС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: у детей проявляется возбуждением, беспокойством, 

галлюцинациями,  атаксией,  атетозом,  судорогами,  мидриазом  и неподвиж­

ностью зрачков, гиперемией кожи лица, гипертермией; может развиться кол­

лапс, коматозное состояние.

У взрослых — возможны заторможенность, депрессия, коматозное состоя­

ние, психомоторное возбуждение, судороги; редко — гипертермия, гипере­

мия кожи. Лечение — симптоматическое.

ЦИПРОТЕРОН (CYPROTERONUM)

CAS №: 2098­66­0 

C

22

H

27

ClO

3

. 

MESH, RTECS: 3�H­циклопропа(1,2)прегна­1,4,6­триен­3,20­дион, 6­хлоро­1­β,2­β­

дихлоро­17­гидрокси­.

M

m

 = 374,91 Да.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ципротерон относится к синтетиче­

ским антиандрогенам — антагонистам мужских половых гормонов. Является 

антиандрогенным средством стероидной структуры. Ципротерона ацетат пу­

тем  конкурентного  связывания  блокирует  тканевые  рецепторы  мужских  по­

ловых  гормонов —  андрогенов  (тестостерон,  дигидроэпиандростерон,  ан­

дростендион и др.). Предназначен для устранения явлений андрогенизации 

у женщин, коррекции отклонений в половой сфере у мужчин, антиандроген­

ной терапии при карциноме предстательной железы.

Андрогены в небольшом количестве образуются и в организме женщин, 

главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Андрогензависимые де­

риваты кожи (сальные железы и волосяные фолликулы) при повышении уров­

ня продукции андрогенов увеличивают салоотделение, что является патогене­

тическим фактором развития себореи и акне (угрей), отмечается избыточный 

рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм) с одновременным выпа­

дением волос на голове (андрогенная алопеция). Ципротерон уменьшает ука­

занные признаки андрогенизации у женщин, что клинически проявляется за­

живлением или предупреждением образования угревой сыпи, уменьшением 

чрезмерного салоотделения на волосистой части головы и коже лица. Ципро­

терон обладает и гестагенными свойствами — угнетает секрецию гонадотроп­

ных гормонов в гипофизе и тормозит овуляцию, что обусловливает его кон­

трацептивный эффект.

ЦИПР

Ц