Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 443

С­336

 

КомПендиум 2005

этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепи­

ма и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима при проведе­

нии гемодиализа составляет 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитоне­

альном диализе — 19 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микро­

организмами, —  инфекции  дыхательных  путей,  включая  пневмонию  и брон­

хит; инфекции мочевых путей; инфекции кожи и мягких тканей; внутрибрюш­

ные  инфекции,  включая  перитонит  и инфекции  желчных  протоков;  гинеко­

логические инфекции; септицемия; эмпирическое лечение при фебрильной 

нейтропении.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым обычно вводят в/м или в/в в дозе 1 г с интер­

валом 12 ч. При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях вводят в дозе 2 г 

каждые 8–12 ч. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней, 

тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Дозу це­

фепима и продолжительность терапии устанавливают индивидуально в зави­

симости от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции и функцио­

нального состояния почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефепиму, дру­

гим  антибиотикам  цефалоспоринового  ряда,  пенициллинам  или  другим 

β­лактамным антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: цефепим обычно хорошо переносится, побочные 

эффекты отмечаются редко, со средней частотой 0,1–1%. Возможны кожная 

сыпь (1,8%), зуд, крапивница, лихорадка, тошнота, рвота, стоматит, диарея 

(1,1%), колит (включая псевдомембранозный), головная боль, вагинит, эрите­

ма; побочные эффекты, встречающиеся с частотой 0,05–0,1%, — боль в жи­

воте, запор, вазодилатация, одышка, головокружение, парестезии, зуд в об­

ласти  гениталий,  изменение  вкусовых  ощущений,  озноб;  серьезные  реак­

ции, включающие анафилаксию и судороги, наблюдаются с частотой менее 

0,05%; возможны местные реакции в месте в/в введения препарата (отмеча­

ются в 5,2% случаев) — флебит (2,9%) или тканевая воспалительная реакция 

(0,1%);  при в/м  применение  цефепима  инфильтрация,  воспалительные  ре­

акции и болезненность в месте инъекции отмечаются в 2,6% случаев. Изме­

нения лабораторных показателей в большинстве случаев наблюдаются ред­

ко (1–2%) и носят временный характер; возможны повышение уровня АлАТ 

(3,6%),  АсАТ  (2,5%),  ЩФ,  общего  билирубина,  анемия,  эозинофилия,  уве­

личение протромбинового времени (2,8%) и положительный результат теста 

Кумбса без гемолиза (18,7%). Временное повышение уровня азота мочеви­

ны крови и/или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопе­

ния отмечаются в 0,5–1% случаев. Сообщалось о единичных случаях возник­

новения энцефалопатии у больных с нарушением функции почек, которые по­

лучали нескорригированные дозы цефепима.

При  использовании  антибиотиков  цефалоспоринового  ряда  возможно 

развитие синдрома Стивенса — Джонсона, полиморфной эритемы, токсиче­

ского эпидермального некролиза, токсической нефропатии, гемолитической 

анемии,  геморрагических  осложнений  и определение  ложноположительных 

результатов при проведении глюкозурических тестов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: благодаря широкому спектру бактерицидного дейст­

вия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов 

цефепим  можно  использовать  в качестве  монотерапии  до идентификации 

возбудителя  инфекции.  При  смешанной  аэробно/анаэробной  инфекции  (в 

том числе если одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до иден­

тификации  возбудителей  рекомендуют  одновременно  с цефепимом  назна­

чить препарат, воздействующий на анаэробы.

Цефепим  следует  применять  с осторожностью  у больных  с аллергиче­

скими заболеваниями. При появлении аллергических реакций цефепим сле­

дует отменить. При развитии реакций гиперчувствительности немедленного 

типа может потребоваться назначение эпинефрина, ГКС и соответствующей 

симптоматической терапии.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра дей­

ствия,  включая  цефепим,  возможно  развитие  псевдомембранозного  колита, 

что необходимо учитывать при возникновении у пациента диареи на фоне при­

менения антибиотика. Легкие формы колита обычно требуют только отмены це­

фепима, в более тяжелых случаях может потребоваться специальная терапия.

При длительном лечении цефепимом может развиться суперинфекция, 

вызванная нечувствительной микрофлорой; в таких случаях назначают адек­

ватную терапию.

В период беременности цефепим назначают только по абсолютным по­

казаниям. Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном ко­

личестве,  однако  необходимо  соблюдать  осторожность  при его  назначении 

в период кормления грудью.

Эффективность цефепима у детей в возрасте до 13 лет не установлена.

Коррекции дозы цефепима у пациентов пожилого возраста не требуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: р­ры цефепима не следует смешивать в одном объ­

еме с р­рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина суль­

фата  или  нетилмицина  сульфата  из­за  возможности  взаимодействия;  если 

показано одновременное лечение цефепимом и одним из указанных средств, 

каждый из антибиотиков следует вводить отдельно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае передозировки, особенно у больных с нару­

шением  функции  почек,  рекомендуют  проведение  гемодиализа;  перитоне­

альный диализ малоэффективен.

ЦЕФИКСИМ (CEFIXIMUM)

CAS №: 79350­37­1 

C

16

H

15

N

5

O

7

S

2

. 

USPDDN: (6R,7R)­7­(2­(2­амино­4­тиазолил)глиоксиламидо)­8­оксо­3­винил­5­тиа­

1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота, 7(суп2)­(Z)­(O­(карбоксиметил)

оксим)тригидрат.

M

m

 = 453,46 Да. log P (октанол­вода) = 0,12.

Форма выпуска: капсулы, таблетки п/о, порошок для приготовления 

суспензии для перорального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  бактерицидный  антибиотик  широ­

кого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Активен в от­

ношении аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных 

микроорганизмов, в том числе синегнойной палочки. Устойчив к β­лактама­

зам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Наличие ви­

нильной группы в молекуле цефиксима обеспечивает его хорошее всасыва­

ние и стабильность при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови 

достигается через 2,5–4,5 ч после перорального приема. Период полувыве­

дения — 3–3,5 ч. Из организма выводится преимущественно в неизмененном 

виде с желчью (60%) и мочой (40%). Применение в суточной дозе кумулятив­

ного эффекта не вызывает.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефиксиму  ми­

кроорганизмами:  в оториноларингологической  практике —  синусит,  тонзил­

лит, фарингит, средний отит; инфекции дыхательных путей — острый и хрони­

ческий бронхит, пневмония, плеврит; инфекции желчных протоков — холангит, 

холецистит;  заболевания  мочеполового  тракта:  цистит,  пиелонефрит,  эндо­

метрит, простатит; инфекции кожи, мягких тканей и костей; лечение скарлати­

ны. Существуют данные о применении цефиксима для лечения гонореи, му­

ковисцидоза и кишечных инфекций у детей.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально  с учетом  чувстви­

тельности  возбудителя,  тяжести  течения  и локализации  инфекции.  Взрос­

лым и детям с массой тела более 30 кг назначают 400 мг однократно или по 

200 мг 2 раза в сутки (детям). У детей в зависимости от тяжести заболевания 

суточная доза цефиксима составляет 1,5–8 мг/кг. Курс лечения — от 3 (при 

неосложненном цистите) до 10–14 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам це­

фалоспоринового  ряда,  БА,  почечная  недостаточность,  период  беременно­

сти.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны реакции со стороны пищеварительно­

го тракта, проявляющиеся тошнотой, рвотой, гастралгией, диареей, а также 

аллергические реакции, анемия, тромбо­ и лейкопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при заболеваниях пи­

щеварительного тракта, особенно при колитах.

ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONUM)

CAS №: 62893­19­0 

C

25

H

27

N

9

O

8

S

2

. 

MESH, RTECS: 5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота, 7­(((((4­

этил­2,3­диоксо­1­пиперазинил)карбонил)амино)(4­гидроксифенил)ацетил)амино)­3­(((1­

метил­1H­тетразол­5­ил)тио)метил)­8­оксо­, (6R­(6­α,7­β(R*)))­.

M

m

 = 647,69 Да. Точка плавления = 167–171 °С. log P (октанол­вода) = –0,74. Белый 

кристаллический порошок. Легкорастворим в воде.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:  полусинтетический антибиотик це­

фалоспоринового ряда III поколения с широким спектром антибактериально­

го действия. Применяется парентерально.

Бактерицидное  действие  цефоперазона  обусловлено  ингибированием 

синтеза бактериальной стенки. Устойчив к действию многих β­лактамаз и ак­

тивен в отношении большого числа различных микроорганизмов, включая:

—  грамположительные  микроорганизмы,  в том  числе  Staphylococcus  au­

reus  (штаммы,  продуцирующие  и непродуцирующие  пенициллиназу),  Sta­

phylococcus  epidermidis,  Streptococcus  pneumoniae,  Streptococcus  pyogenes 

(β­гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (β­гемо­

ЦЕФИ

Ц

КомПендиум 2005 

С­337

литические стрептококки группы B) и другие штаммы β­гемолитических стреп­

тококков, многие штаммы Streptococcus faecalis;

— грамотрицательные микроорганизмы, в том числе Escherichia coli, Kleb­

siella  spp.,  Enterobacter spp.,  Citrobacter spp.,  Haemophilus  influenzae  (штам­

мы, продуцирующие и непродуцирующие β­лактамазы), Proteus mirabilis, Pro­

teus  vulgaris,  Morganella  morganii,  Providencia  spp.  (включая  P. rettgeri),  Ser­

ratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas 

aeruginosa  и некоторые  другие  штаммы  Pseudomonas,  некоторые  штаммы 

Acinetobacter  calcoaceticus,  Neisseria  gonorrhoeae  (штаммы,  продуцирующие 

и непродуцирующие β­лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, 

Yersinia enterocolitica.

Цефоперазон эффективен также в отношении анаэробных микроорганиз­

мов, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., 

Clostridium spp.,  Lactobacillus spp.,  Fusobacterium spp.,  Bacteroides  fragilis 

и другие представители рода Bacteroides.

После однократного введения цефоперазон обнаруживается в высокой 

концентрации в крови, желчи и моче.

Период  полувыведения  цефоперазона  составляет  приблизительно  2 ч 

независимо от способа введения.

Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, содержится в те­

рапевтической  концентрации  в перитонеальной  и асцитической  жидкости, 

СМЖ  (при  менингите),  в моче,  желчи  и стенке  желчного  пузыря,  в мокроте 

и легких,  небных  миндалинах  и слизистой  оболочке  синусов,  почках,  моче­

точниках, предстательной железе, яичках, матке и фаллопиевых трубах, ко­

стях, пуповинной крови и амниотической жидкости.

Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Максимальная концентрация 

цефоперазона в желчи достигается через 1–3 ч после введения и в 100 раз 

превышает концентрацию в сыворотке крови. При повторном введении цефо­

перазон не кумулирует. Максимальная концентрация в сыворотке крови и пе­

риод полувыведения цефоперазона у больных с почечной недостаточностью 

не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. У паци­

ентов с нарушенной функцией печени период полувыведения препарата и его 

экскреция с мочой увеличиваются, при почечно­печеночной недостаточности 

возможно накопление цефоперазона в крови.

ПОКАЗАНИЯ: инфекционные заболевания, вызванные чувствительными 

к цефоперазону  возбудителями,  в том  числе  респираторные  инфекции,  ин­

фекции  мочевыделительной  системы,  перитонит,  холецистит,  холангит,  эн­

дометрит, гонорея, менингит, септицемия, инфекции костей, суставов, кожи 

и мягких тканей.

Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений 

в послеоперационный период.

ПРИМЕНЕНИЕ:  обычная  суточная  доза  для  взрослых  составляет  2–4 г, 

цефоперазон  вводят  каждые  12 ч.  При  тяжелых  инфекциях  суточную  дозу 

можно  повысить  до 8 г,  разделенных  на 2  введения.  В  случае  необходимо­

сти дальнейшего повышения суточной дозы до 12–16 г ее разделяют на 3–

4 введения.

При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое 

в/м введение 0,5 г цефоперазона.

Больным с почечной недостаточностью цефоперазон назначают в обыч­

ной  дозе,  но  при скорости  клубочковой  фильтрации  менее  18 мл/мин  или 

уровне креатинина в сыворотке крови более 3,5 мг% суточная доза не долж­

на превышать 4 г.

Детям назначают 50–200 мг/кг в сутки в 2 введения. Новорожденным (до 

8 дней) цефоперазон вводят каждые 12 ч. При необходимости суточную дозу 

можно повысить (у детей раннего возраста суточная доза до 300 мг/кг не вы­

зывала развития осложнений).

Для профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1–2 г 

цефоперазона в/в за 30–90 мин до начала операции. Введение антибиоти­

ка можно повторять каждые 12 ч, обычно не более 2 раз. При операциях с по­

вышенным риском инфицирования или в случае, когда инфицирование мо­

жет привести к особенно тяжелым последствиям (например, при операциях 

на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое при­

менение может продолжаться в течение 72 ч после операции.

Для в/в вливания 1 г порошка следует растворить в 5 мл совместимого 

растворителя, но не менее чем в 2,8 мл. Затем полученный раствор разво­

дят в инфузионных средах.

При в/в струйном введении разовая доза для взрослых не должна превы­

шать 2 г, для детей — 50 мг/кг.

При приготовлении р­ров, предназначенных для в/м введений, использу­

ют стерильную воду для инъекций. Если необходимая концентрация должна 

превышать 250 мг/мл, рекомендуется использовать 0,5% р­р лидокаина.

Цефоперазон вводят глубоко в большие мышцы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефалоспори­

нам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции (макулопапу­

лезная  сыпь,  эозинофилия,  лихорадка),  диарея,  незначительное  снижение 

уровня нейтрофильных гранулоцитов (при длительном лечении — обратимая 

нейтропения), снижение уровня гемоглобина или гематокрита, гипопротром­

бинемия, умеренное повышение уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ. При в/м введении 

иногда возникает болезненность в месте инъекции, при в/в — флебит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначе­

нии цефоперазона пациентам, имеющим указания в анамнезе на аллергиче­

ские реакции, особенно связанные с применением пенициллинов. При появ­

лении аллергических реакций цефоперазон следует отменить.

У  пациентов  с почечно­печеночной  недостаточностью  необходимо  кон­

тролировать  концентрацию  цефоперазона  в плазме  крови  и  по показаниям 

проводить  коррегирование  доз.  Без  мониторирования  концентрации  анти­

биотика в плазме крови суточная доза не должна превышать 2 г.

Цефоперазон следует вводить дополнительно после окончания процеду­

ры гемодиализа.

У  некоторых  пациентов  лечение  цефоперазоном  может  привести  к де­

фициту в организме витамина К. Это связано, по всей вероятности, с пода­

влением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. Такому риску 

подвержены ослабленные пациенты, больные с муковисцидозом, а также па­

циенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентераль­

ном питании. У таких больных следует контролировать уровень протромбина; 

в случае необходимости им дополнительно назначают витамин К.

В период лечения цефоперазоном следует воздерживаться от употреб­

ления алкогольных напитков (возможны приливы крови к лицу, головная боль, 

тахикардия, гипергидроз).

Во время лечения цефоперазоном возможны ложноположительные ре­

зультаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными 

методами и при постановке реакции Кумбса.

Цефоперазон следует с осторожностью назначать новорожденным и не­

доношенным детям.

Несмотря на то, что нет данных о неблагоприятном воздействии цефо­

перазона на плод, его не рекомендуется назначать в период беременности, 

особенно в I триместре, при отсутствии абсолютных показаний к его приме­

нению. На время лечения антибиотиком необходимо прервать кормление гру­

дью,  поскольку  цефоперазон  в небольшом  количестве  проникает  в грудное 

молоко.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  р­ры  цефоперазона  и аминогликозидов  не  следу­

ет смешивать в одном объеме, при одновременном назначении цефоперазон 

вводят раньше аминогликозидов. Перед введением аминогликозидов необхо­

димо промыть инфузионную систему 0,9% р­ром натрия хлорида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: многократное превышение терапевтической дозы мо­

жет привести к развитию эпилептиформных припадков, требующих назначе­

ния  противосудорожного  средства  (диазепама).  Случаи  анафилактического 

шока весьма редки, однако их развитие представляет серьезную угрозу жиз­

ни пациента и требует проведения экстренной неотложной терапии.

ЦЕФОТАКСИМ (CEFOTAXIMUM)

CAS №: 63527­52­6 

C

16

H

17

N

5

O

7

S

2

. 

RTECS: 5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота, 3­

((ацетилокси)метил)­7­(((2­амино­4­тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)­8­оксо­, 

(6R­(6α,7β(Z)))­.

M

m

 = 455,47 Да. log P (октанол­вода) = 0,64.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цефотаксим —  полусинтетический 

антибиотик  группы  цефалоспоринов  III  поколения  для  парентерального  при­

менения.  Действует  бактерицидно.  Обладает  широким  спектром  действия. 

К  цефотаксиму  обычно  чувствительны:  Streptococcii  (за  исключением  груп­

пы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, в том чис­

ле  пенициллиназообразующие  и пенициллиназонеобразующие  штаммы), 

Neisseria  meningitidis,  другие  виды  Neisseria;  Escherichia  coli;  Klebsiella  spp., 

включая  Klebsiella  pneumonia;  Enterobacter  spp.  (некоторые  штаммы  резис­

тентны);  Serratia  spp.,  Proteus  (индолположительные  и индолотрицательные 

виды); Salmonella spp.; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella spp.; Yersinia spp.; 

Haemophilus  influenzae  и parainfluenzae  (пенициллиназообразующие  и пени­

циллиназонеобразующие  штаммы,  в том  числе  устойчивые  к ампицилли­

ну); Bordetella pertussis; Moraxella spp.; Aeromonas hydrophilia; Veillonella spp.; 

Clostridium perfringens; Eubacterium spp.; Propionibacterium spp.; Fusobacterium 

spp.; Bacteroides spp. и Morganella spp. К действию цефотаксима непостоянно 

чувствительны: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp.; Helicobacter pylori; 

Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. К действию цефотаксима устойчивы: 

Streptoccus группы D, Listeria spp. и метициллиноустойчивые стафилококки.

ЦЕФО

Ц

С­338

 

КомПендиум 2005

Через 5 мин после однократного в/в введения 1 г цефотаксима его концен­

трация в сыворотке крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения цефотак­

сима в той же дозе максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдает­

ся через 30 мин и составляет 24 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови 

составляет в среднем 25–40%. Период полувыведения цефотаксима составля­

ет 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч при в/м введении. Около 60–70% введенной 

дозы  экскретируется  с мочой  в неизмененном  виде,  остальное  количество — 

в виде метаболитов. У больных с почечной недостаточностью и у лиц старчес­

кого возраста время полувыведения увеличивается (примерно в 2 раза). У но­

ворожденных время полувыведения цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч, 

у недоношенных новорожденных — от 1,4 до 6,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  тяжелые  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефо­

таксиму микроорганизмами, в том числе инфекции дыхательных путей, орга­

нов мочеполовой системы, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные 

инфекции  (включая  перитонит),  менингит  (за  исключением  листериозного) 

и другие инфекции ЦНС, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; 

профилактика инфекций после операций на органах пищеварительного трак­

та, урологических и акушерско­гинекологических операций.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят глубоко в/м или в/в (медленно струйно или капель­

но в 100 мл 5% р­ра глюкозы или 0,9% р­ра натрия хлорида).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно вводят по 1 г цефо­

таксима  каждые  12 ч;  в тяжелых  случаях  дозу  повышают  на 2 г  каждые  12 ч 

или увеличивают кратность введений, доводя суточную дозу до максималь­

ной — 12 г.

Новорожденным и детям младшего возраста назначают в дозе 50 мг/кг 

в сутки, разделенной на несколько введений (с интервалом между инъекция­

ми от 12 до 6 ч).

Суточная доза для недоношенных детей не должна превышать 50 мг/кг.

В случае нарушения функции почек дозу снижают (при клиренсе креати­

нина 5 мл/мин принимают половинную дозу цефотаксима).

Применение  цефотаксима  в течение  14 дней  в дозе  1 г  каждые  6 ч  не 

приводит к существенной кумуляции в организме.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефалоспори­

нам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, аг­

ранулоцитоз,  эозинофилия,  гемолитическая  анемия,  диспепсические  явле­

ния, псевдомембранозный колит (редко), изменения функциональных проб 

печени, кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок, обратимая энцефа­

лопатия (в случае введения в высоких дозах, особенно у больных с почечной 

недостаточностью), суперинфекция (в частности кандидозный вагинит), мест­

ные реакции (боль в месте в/м инъекции).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед назначением цефотаксима необходимо со­

брать  аллергологический  анамнез,  особенно  в отношении  β­лактамных  ан­

тибиотиков. Описаны случаи перекрестной аллергии между пенициллинами 

и цефалоспоринами. У лиц, в анамнезе которых имеются указания на аллер­

гию к пенициллину, цефотаксим применяют с крайней осторожностью.

При возникновении реакций гиперчувствительности цефотаксим отменяют.

В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, 

проявляющийся  тяжело  и длительно  протекающей  диареей.  Диагноз  под­

тверждают  при колоноскопии.  Данное  осложнение  расценивают  как  весь­

ма серьезное; немедленно прекращают введение цефотаксима и назначают 

адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.

При лечении цефотаксимом свыше 10 дней необходим контроль количест­

ва форменных элементов крови.

В  период  беременности  цефотаксим  назначают  только  по абсолютным 

показаниям. При необходимости назначения цефотаксима в период кормле­

ния грудью грудное вскармливание следует прекратить, так как цефотаксим 

проникает в грудное молоко. При одновременном применении потенциаль­

но нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диурети­

ков) контролируют функцию почек в виду опасности проявления их нефроток­

сических эффектов.

Возможна ложноположительная проба Кумбса.

При  определении  уровня  глюкозы  в моче  неэнзиматическим  методом 

(например, методом Бенедикта) возможны ложноположительные результаты.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: р­р цефотаксима несовместим с р­рами других ан­

тибиотиков в одном объеме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана.

ЦЕФПИРОМ (CEFPIROMUM)

CAS №: 84957­29­9 

C

23

H

24

N

6

O

5

S

2

. 

MESH: 5H­1­пириндин,1­((7­(((2­амино­4­тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)­

2­карбокси­8­оксо­5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­3­ил)метил)­6,7­дигидро­, 

гидроксид, внутренняя соль, (6R­(6α,7β(Z)))­.

M

m

 = 514,58 Да.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра 

во флаконах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цефалоспориновый  антибиотик 

IV поколения  для  парентерального  применения.  Действует  бактерицидно. 

Характеризуется широким спектром действия. Активен в отношении E.coli, 

Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, 

Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Klebsiella oxy­

toca, Serratia spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp., 

Moraxella catarrhalis, Streptococcus spp. (в том числе St. pneumoniae), Sta­

phylococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Ps. aeru­

ginosa.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к цефпирому ми­

кроорганизмами, в том числе у больных с нейтропенией и ослабленным им­

мунитетом, —  септицемия,  бактериемия,  осложненные  инфекции  верхних 

и нижних отделов мочевыделительной системы, пневмония, абсцесс легкого, 

эмпиема плевры, инфекции кожи и мягких тканей.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу и способ введения подбирают индивидуально в за­

висимости от тяжести инфекции, ее локализации и состояния функции почек. 

Взрослым  с нормальной  функцией  почек  назначают  парентерально  каждые 

12 ч в следующих разовых дозах: в случае инфекций мочевых путей, кожи или 

мягких тканей — 1 г; органов дыхания — 1–2 г; при септицемии, бактериемии 

и в случае инфекций у пациентов с нейтропенией — 2 г.

Пациентам  с нарушением  функции  почек  дозу  цефпирома  подбирают 

в зависимости от значений клиренса креатинина. Начальная доза составля­

ет 1—2 г. При значении клиренса от 5 до 20 мл/мин назначают 0,5–1 г в сут­

ки однократно; от 20 до 50 мл/мин — по 0,5–1 г 2 раза в сутки. Пациентам, 

находящимся на гемодиализе, цефпиром назначают в суточной дозе 500 мг; 

кроме того, после каждой процедуры дополнительно вводят 250 мг. Вводят 

в/в струйно или капельно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефалоспо­

ринам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  редко —  тошнота,  рвота,  диарея,  транзитор­

ное повышение активности трансаминаз, очень редко — транзиторное по­

вышение  концентрации  мочевины  и креатинина  в плазме  крови,  лейко­

пения,  нейтропения,  аллергические  реакции  (кожная  сыпь,  зуд,  лекар­

ственная лихорадка), местные реакции (болезненность в месте инъекции, 

флебит).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период беременности и кормления грудью цеф­

пиром применяют лишь в тех случаях, если потенциальная польза для матери 

превышает возможный риск для плода.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: р­р цефпирома совместим с изотоническим р­ром 

натрия хлорида, р­ром Рингера, 5% и 10% р­рами декстрозы, 5% р­ром фрук­

тозы, со смешанным р­ром 6% глюкозы и 0,9% р­ром натрия хлорида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. Возможно усиление проявлений описан­

ных побочных эффектов.

ЦЕФТАЗИДИМ (CEFTAZIDIMUM)

CAS №: 72558­82­8 

C

22

H

22

N

6

O

7

S

2

. 

RTECS: пиридин, 1­((7­(((2­амино­4­тиазолил)((1­карбокси­1­метилэтокси)имино)

ацетил)амино)­2­карбокси­8­оксо­5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­3­ил)метил)­, 

гидроксид, внутренняя соль, (6R­(6­α,7­β­(Z)))­.

M

m

 = 547,59 Да. log P (октанол­вода) = –1,36.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический β­лактамный ан­

тибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Обладает широким спек­

тром действия, предназначен для парентерального применения. Действует 

бактерицидно, подавляя активность микробных ферментов, ответственных за 

синтез клеточной мембраны бактерий. Устойчив к действию β­лактамаз. Цеф­

тазидим активен как in vitro, так и in vivo в отношении следующих микроор­

ганизмов:

— грамотрицательных, включая Pseudomonas spp. (в том числе Pseudo­

monas aeruginosa), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Proteus 

mirabilis,  Proteus  vulgaris,  Escherichia  coli,  Enterobacter  spp.  (в  том  числе 

Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Citrobacter spp. (в том числе 

Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Serratia spp., Haemophilus influenzae 

(в том числе ампициллинорезистентные штаммы) и Neisseria meningitidis;

ЦЕФП

Ц

КомПендиум 2005 

С­339

— грамположительных, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pyo­

genes  (β­гемолитические  стрептококки  группы  А),  Streptococcus  agalactiae 

(стрептококки группы В) и Streptococcus pneumoniae;

— анаэробных, включая Bacteroides spp. (большинство штаммов Bactero­

ides fragilis являются резистентными).

Скорость  элиминации  цефтазидима  прямо  пропорциональна  введен­

ной дозе. При в/в введении период полувыведения составляет около 1,9 ч, 

при в/м введении — около 2 ч. Менее 10% цефтазидима связывается с белка­

ми плазмы крови, эта величина не зависит от концентрации антибиотика. Не 

метаболизируется  в организме,  выделяется  в основном  почками  (80–90%) 

в неизмененном виде в течение 24 ч. Легко проникает в органы и ткани орга­

низма (в том числе в костную ткань), мокроту, синовиальную, плевральную, 

перитонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, через плацентарный ба­

рьер, плохо — через неповрежденный ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ:  септицемия,  перитонит,  менингит,  тяжелые  инфекции 

дыхательных путей, мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей и суста­

вов, пищеварительного тракта, инфекции, вызванные синегнойной палоч­

кой.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/м и в/в. Доза для взрослых — 1 г каждые 8 ч или 

2 г каждые 12 ч (при тяжелых инфекциях — до 6 г/сут). При менее тяжелых 

инфекциях  и инфекциях  мочевых  путей  назначают  по 0,5–1 г  каждые  12 ч. 

Больным с нарушением функции почек дозу снижают (до 1 г каждые 12 ч или 

до 0,5 г каждые 8 ч).

Детям в возрасте до 2 мес — 25–50 мг/кг в сутки (распределив на 2 вве­

дения), старше 2 мес — 50–100 мг/кг в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефтазидиму 

и другим цефалоспоринам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  флебит  в месте  в/в  инъекции  (менее  2%  слу­

чаев), аллергические реакции (менее 2% случаев) — кожная сыпь, зуд, ли­

хорадка, крайне редко — отек Квинке, бронхоспазм, артериальная гипотен­

зия; нарушения со стороны пищеварительного тракта (менее 2% случаев) — 

диарея, тошнота, рвота и боль в животе, симптомы псевдомембранозного 

колита, которые могут появиться во время или после завершения лечения; 

нарушения со стороны ЦНС (менее 1% случаев) — головная боль, голово­

кружение и парестезии, эпилептические приступы; возможно развитие кан­

дидамикоза (в том числе кандидозного стоматита и вагинита). При прове­

дении лабораторных исследований отмечено появление эозинофилии, по­

ложительной реакции Кумбса, тромбоцитоза и незначительное повышение 

уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ и ЩФ); редко — преходя­

щая лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфо­

цитоз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с нарушения­

ми функций печени и почек.

Не  следует  применять  в I триместре  беременности  и в период  кормле­

ния грудью.

Как и при применении других антибиотиков, возможно развитие псевдо­

мембранозного колита, особенно у лиц с заболеваниями органов пищеваре­

ния в анамнезе. В таких случаях цефтазидим отменяют и проводят адекват­

ную терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  р­ры  цефтазидима,  как  и большинства  β­лак­

тамных антибиотиков, не следует добавлять к р­рам аминогликозидов из­

за возможности их взаимодействия; при необходимости одновременного 

лечения антибиотиками место введения следует менять. Нефротоксичес­

кий эффект наблюдается после одновременного приема цефалоспоринов 

с аминогликозидами или с мощными диуретиками (фуросемид). Следует 

учитывать потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогли­

козидов,  особенно  при введении  в высоких  дозах  или  продолжительном 

лечении.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется болью, воспалением и флебитом в месте 

инъекции. Значительная передозировка цефалоспоринов может вызывать го­

ловокружение, парестезии и головную боль. В результате передозировки не­

которых  цефалоспоринов  могут  возникать  эпилептические  припадки,  осо­

бенно у больных с патологией почек, увеличивающей вероятность кумуляции 

антибиотика. Возможно повышение концентрации креатинина в крови, моче­

вины, печеночных ферментов и билирубина, а также положительная реакция 

Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и увели­

чение протромбинового времени.

Лечение: при эпилептических припадках антибиотик следует немедлен­

но отменить и при наличии показаний назначить противосудорожные средс­

тва.  Необходимо  обеспечить  мониторинг  показателей  водно­электролитно­

го и газового обмена; по показаниям проводить мероприятия, направленные 

на поддержание вентиляционно­перфузионного соотношения. В случаях тя­

желой  передозировки,  особенно  у больных  с почечной  недостаточностью  и 

при неэффективности консервативной терапии, возможно проведение гемо­

диализа в комбинации с гемоперфузией, но данных об эффективности такой 

терапии нет.

ЦЕФТИБУТЕН (CEFTIBUTENUM)

CAS №: 97519­39­6 

C

15

H

14

N

4

O

6

S

2

. 

RTECS, USPDDN: 5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота, 7­

((2­(2­амино­4­тиазолил)­4­карбокси­1­оксо­2­бутенил)амино)­8­оксо­, (6R­(6α,7β(Z)))­.

M

m

 = 410,43 Да.

Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления суспензии для 

перорального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  полусинтетический  цефалоспори­

новый антибиотик III поколения для перорального приема. Механизм дейс­

твия цефтибутена, как и других β­лактамных антибиотиков, связан с подав­

лением синтеза клеточной стенки бактерий. На микробную клетку действует 

бактерицидно. Благодаря химической структуре устойчив к гидролитическо­

му действию β­лактамаз. Многие β­лактамазопродуцирующие штаммы мик­

роорганизмов,  устойчивые  к пенициллинам  или  цефалоспоринам,  чувстви­

тельны к цефтибутену.

Цефтибутен  устойчив  к действию  пенициллиназ  и большинства  цефа­

лоспориназ, однако утрачивает стабильность при воздействии некоторых це­

фалоспориназ  хромосомного  происхождения,  образуемых  Citrobacter  spp., 

Enterobacter spp., Bacteroides spp. Цефтибутен не рекомендуется применять 

для лечения инфекций, вызываемых штаммами микроорганизмов, устойчи­

выми к β­лактамным антибиотикам.

Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганиз­

мов: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influen­

zae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Kle­

bsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., 

Shigella spp. In vitro также проявляет активность в отношении большинства 

штаммов следующих микроорганизмов (клиническая эффективность еще не 

установлена): Brucella spp., Neisseria spp., Aeromonas hydrophila, Providencia 

rettgeri, Providencia stuartii, а также штаммов Citrobacter spp., Morganella spp., 

Serratia spp., которые не продуцируют хромосомальную цефалоспориназу. К 

цефтибутену не чувствительны стафилококки, энтерококки, Acinetobacter spp., 

Listeria spp., Flavobacterium и Pseudomonas spp. Цефтибутен проявляет сла­

бую активность в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacte­

roides spp. Не назначают при инфекциях, вызванных анаэробами, Campylo­

bacter spp. или Yersinia spp.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефтибутену 

микроорганизмами, в том числе скарлатина, фарингит, тонзиллит, острый си­

нусит у взрослых, средний отит у детей, острый бронхит, обострение хрони­

ческого  бронхита,  пневмония,  а также  инфекции  мочевых  путей  у взрослых 

и детей  (осложненные  и неосложненные),  энтериты  и гастроэнтериты,  вы­

званные сальмонеллами, шигеллами или кишечной палочкой.

ПРИМЕНЕНИЕ: длительность лечения составляет от 5 до 10 дней; при ин­

фекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней.

Взрослым  обычно  назначают  в дозе  400 мг  1 раз  в сутки  независимо 

от приема пищи. При остром синусите, остром бронхите, обострении хрони­

ческого бронхита, осложненных и неосложненных заболеваниях мочевых пу­

тей назначают в дозе 400 мг 1 раз в сутки. При пневмонии рекомендуется на­

значать по 200 мг 2 раза в сутки.

Взрослым пациентам с почечной недостаточностью не требуется из­

менения дозы, если клиренс креатинина не ниже 50 мл/мин. При клиренсе 

креатинина 30–49 мл/мин суточная доза должна быть снижена до 200 мг. 

При клиренсе креатинина 5–29 мл/мин рекомендуется принимать 100 мг 

цефтибутена  в сутки.  Если  более  предпочтительно  увеличение  интерва­

лов между приемами, то дозу 400 мг можно вводить каждые 48 ч при кли­

ренсе  креатинина  30–49 мл/мин  и каждые  96 ч  при клиренсе  креатини­

на  5–29 мл/мин.  Пациентам,  находящимся  на гемодиализе  (2  или  3  се­

анса в неделю), цефтибутен в дозе 400 мг вводят после каждого сеанса 

диализа.

Суточная  доза  цефтибутена  для  детей  составляет  9 мг/кг,  но  не  более 

400 мг в сутки. При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, среднем оти­

те, осложненных и неосложненных инфекциях мочевых путей назначают 1 раз 

в сутки. При остром энтерите у детей назначают 2 раза в сутки по 4,4 мг/кг. 

Детям старше 10 лет и с массой тела более 45 кг назначают в дозах, реко­

мендованных для взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефалоспори­

нам. Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 

6 мес не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, гастрит, диарея, головная боль, 

боль в области живота, звон в ушах, очень редко — тяжелая диарея, вызван­

ЦЕФТ

Ц