Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 442

С­332

 

КомПендиум 2005

летний лишайник семейства пармелиевых. Лекарственным сырьем являются 

слоевища цетрарии исландской.

В слоевище цетрарии найдены полисахариды, содержание которых ко­

леблется от 30 до 70% массы сухого сырья. Большую часть этих углеводов со­

ставляет лихенин (лишайниковый крахмал). Слоевища цетрария содержат 2– 

3% кристаллического горького вещества — цетрарина (цетраровой кислоты). 

В них обнаружены также лихестериновая, протолихестериновая, фумарпро­

тоцетраровая, аскорбиновая и фолиевая кислоты, камеди, минеральные соли 

(1–2%) и витамины группы В. Слоевища цетрарии исландской, как и многие 

другие лишайники, содержат также усниновую кислоту, обладающую проти­

вомикробным действием.

Слоевища этого растения входят в состав грудных и желудочных сборов 

(чаев).

ПОКАЗАНИЯ: высушенные слоевища цетрарии исландской употребляют 

как возбуждающую аппетит горечь. В качестве слизи, обволакивающей сли­

зистые оболочки, отвар цетрарии используют при воспалительных заболева­

ниях желудочно­кишечного тракта, при диарее, атонии желудка, хронических 

запорах. Для лечения различных заболеваний органов дыхания, в том числе 

как симптоматическое средство при туберкулезе легких. Как продукт питания 

для больных сахарным диабетом, туберкулезом и для выздоравливающих по­

сле тяжелых изнурительных заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ: отвар сухого слоевища цетрарии исландской (цельно­

го или резаного) используют из расчета 1 часть сырья на 10 объемных ча­

стей воды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к препаратам  из 

цетрарии исландской.

ЦЕФАДРОКСИЛ (CEFADROXILUM)

CAS №: 66592­87­8 

C

16

H

17

N

3

O

5

S⋅H

2

O

. 

USPDDN: (6R,7R)­7­((R)­2­амино­2­(p­гидроксифенил)ацетамидо)­3­метил­8­оксо­

5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловой кислоты моногидрат.

M

m

 = 381,41 Да. Белый или желто­белый кристаллический порошок. Растворим в воде.

Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления суспензии для 

внутреннего применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цефалоспориновый  антибио­

тик I поколения для перорального приема. Действует бактерицидно, ме­

ханизм  действия  связан  с нарушением  синтеза  компонентов  клеточной 

мембраны бактерий. К цефадроксилу чувствительны следующие микроор­

ганизмы: β­гемолитический стрептококк (Streptococcus pyogenes), пнев­

мококки  и стафилококки  (коагулазоположительные  и коагулазоотрица­

тельные, а также пенициллиназопродуцирующие штаммы); частично чувс­

твительны: Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus 

influenzae, Salmonella spp. и Shigella spp. Цефадроксил не активен в отно­

шении большинства штаммов Enterobacter, Proteus, Pseudomonas и Strep­

tococcus faecalis.

После перорального приема цефадроксил практически полностью вса­

сывается  в верхнем  сегменте  тонкой  кишки.  Максимальная  концентрация 

цефадроксила в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема. Од­

новременный прием пищи практически не влияет на абсорбцию цефадрок­

сила. По сравнению с другими пероральными цефалоспоринами цефадрок­

сил выводится значительно медленнее, в связи с чем интервал между при­

емом  доз  может  быть  увеличен  до 12–24 ч.  От  15  до 20%  цефадроксила 

связывается с белками плазмы крови. Клинически значимая концентрация 

цефадроксила  отмечается  во многих  тканях,  особенно  в миндалинах,  тка­

нях  и жидких  средах  дыхательных  путей,  в жидкостях  среднего  уха,  коже, 

глазах, мышечной ткани, костях и суставах, печени и желчи, а также в мо­

че, предстательной железе и женских половых органах. Концентрация це­

фадроксила  в крови  плода  и амниотической  жидкости  составляет  прибли­

зительно 

1

/

3

 от концентрации в сыворотке крови матери. Установлено, что 

цефадроксил, хотя и в небольшом количестве, поступает в грудное молоко. 

Около 90% цефадроксила выводится в неизмененном виде с мочой. Пери­

од полувыведения удлиняется у больных с выраженным нарушением функ­

ции почек.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефадроксилу 

микроорганизмами, в том числе ЛОР­инфекции (хронический средний отит 

и синусит,  фарингит  и тонзиллит),  инфекции  дыхательных  путей  (острый 

и хронический  бронхит,  пневмония),  инфекции  мочевых  путей  (осложнен­

ные и неосложненные), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей 

и суставов.

ПРИМЕНЕНИЕ:  принимают  внутрь  с достаточным  количеством  жид­

кости,  независимо  от приема  пищи.  Средняя  доза  для  детей  с нормаль­

ной функцией почек составляет 25–50 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема (с 12­

часовым  интервалом);  при необходимости  доза  может  быть  увеличена  до 

100 мг/кг  массы  тела.  Детям  в возрасте  9–12 лет  с массой  тела  30–40 кг 

назначают по 1 г в сутки в 1–2 приема. При тяжелых инфекциях доза мо­

жет быть удвоена.

Взрослым  и подросткам  с массой  тела  более  40 кг  при нормальной 

функции почек назначают 1–2 г в сутки в 1–2 приема; при тяжелых инфекци­

ях доза может быть удвоена.

Обычная  продолжительность  лечения  составляет  7–10 дней;  лечение 

следует  продолжать  еще  2–3 дня  после  исчезновения  острых  клинических 

симптомов. При инфекциях, вызванных β­гемолитическим стрептококком, де­

тям назначают в дозе 30 мг/кг в сутки в 1–2 приема, взрослым — 1 г/сут в 1–

2 приема не менее 10 дней.

При осложненных инфекциях мочевых путей взрослым назначают по 1 г 

2 раза в сутки в течение 7–10 дней. При инфекциях опорно­двигательного 

аппарата детям назначают в дозе не менее 50 мг/кг в сутки в 2–4 приема 

с 6–12­часовыми интервалами; взрослым — по 1 г 4 раза в сутки с 6­часо­

выми интервалами в течение 3–5 нед (в зависимости от клинической кар­

тины).

При ХПH необходимость в коррекции дозы возникает при снижении ско­

рости клубочковой фильтрации до 50 мл/мин и менее. При скорости клубоч­

ковой фильтрации, составляющей менее 10, 10–25 или 25–50 мл/мин, ин­

тервалы между приемами 500 мг цефадроксила составляют 36, 24 или 12 ч 

соответственно.

Пациентам,  находящимся  на гемодиализе,  половину  обычной  суточной 

дозы вводят за 48 ч до диализа и вторую половину — в конце диализа. Следу­

ющую половину суточной дозы при проведении диализа 2 или 3 раза в неде­

лю снова назначают за 48 ч перед следующей процедурой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее вероятны тошнота, рвота, диарея, боль 

в области живота, кожный зуд, сыпь; редко — глоссит, головокружение, повы­

шенная возбудимость, бессонница, анафилактический шок. В отдельных слу­

чаях отмечается рост оппортунистических микроорганизмов (грибы), что при­

водит к вагинальному микозу, кандидозному стоматиту и т.д.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: возможна перекрестная аллергия к пеницилли­

ну (в 5–10% случаев). У больных с выраженной почечной недостаточнос­

тью интервал между приемами должен быть увеличен (см. ПРИМЕНЕНИЕ). 

При длительном лечении цефадроксилом рекомендуется проводить пери­

одический контроль состава крови и функционального состояния печени 

и почек.

Лечение должно быть прекращено при появлении аллергических реакций 

и диареи. При подозрении на псевдомембранозный колит, связанный с при­

емом  антибиотиков,  следует  начать  лечение  ванкомицином  (250 мг  4 раза 

в сутки)  для  перорального  применения.  Антиперистальтические  средства 

противопоказаны.

При длительном лечении возможно развитие симптомов гиповитамино­

за К (геморрагии) или В (стоматит, глоссит, неврит, анорексия и т.д.).

При лечении цефадроксилом могут отмечаться временные ложнополо­

жительные результаты прямого теста Кумбса. Это также относится к новорож­

денным,  матери  которых  получали  лечение  цефалоспоринами  перед  рода­

ми. Определение глюкозы в моче при лечении цефадроксилом следует про­

водить ферментными методами, поскольку методы, основанные на реакции 

восстановления, могут давать ложные завышенные величины.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  сочетание  цефадроксила  с аминогликозидными 

антибиотиками, полимиксином­В, колистином или высокими дозами пет­

левых диуретиков потенцирует нефротоксический эффект. При сопутству­

ющем длительном применении антикоагулянтов или ингибиторов агрега­

ции тромбоцитов возрастает риск развития геморрагических осложнений. 

Цефадроксил  может  снижать  эффективность  пероральных  контрацепти­

вов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  может  проявляться  тошнотой,  галлюцинациями,  ги­

перрефлексией,  экстрапирамидными  симптомами,  спутанностью  сознания 

и комой,  а также  нарушением  функции  почек.  Первая  помощь  при приеме 

токсической дозы: вызвать рвоту или провести промывание желудка, при не­

обходимости —  гемодиализ.  Мониторинг  и  при необходимости  коррекция 

водно­электролитного баланса, мониторинг функции почек.

ЦЕФАЗОЛИН (CEFAZOLINUM)

CAS №: 25953­19­9 

C

14

H

14

N

8

O

4

S

3

. 

USPDDN: (6R,7R)­3­(((5­метил­1,3,4­тиадиазол­2­ил)тио)метил)­8­оксо­7­(2­(1H­

тетразол­1­ил)ацетамидо)­5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота.

M

m

 = 454,51 Да. log P (октанол­вода) = –0,58. Растворимость в воде при температуре 

25 °С = 214 мг/л. Цефазолин (в форме натриевой соли) — белый лиофилизированный 

порошок, растворимый в воде.

ЦЕФА

Ц

КомПендиум 2005 

С­333

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический цефалоспори­

новый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует 

бактерицидно, нарушая биосинтез клеточных мембран бактерий. К цефазо­

лину чувствительны: золотистый стафилококк (включая штаммы, продуци­

рующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резис­

тентные к метициллину, также устойчивы и к цефазолину), β­гемолитичес­

кие стрептококки группы А и прочие штаммы стрептококков (многие штаммы 

энтерококков  резистентны  к цефазолину),  Streptococcus  (Diplococcus) 

pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, 

Haemophilus  influenzae.  Большинство  индолположительных  штаммов 

Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, 

Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. резис­

тентны к цефазолину.

При  в/м  введении  цефазолин  быстро  всасывается,  достигает  макси­

мальной концентрации в плазме крови через 1 ч; эффективная концентрация 

в плазме крови сохраняется в течение 8–12 ч после в/м и в/в введения. Око­

ло 90% цефазолина связывается с белками плазмы крови. Выделяется почка­

ми посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Продол­

жительность периода полувыведения — около 2 ч. Цефазолин практически не 

метаболизируется в организме; большая часть введенной дозы выводится из 

организма с мочой. Легко проникает через плацентарный барьер в амниоти­

ческую жидкость и кровь пуповины. В очень низкой концентрации обнаружи­

вается в грудном молоке. Хорошо проникает через воспаленную синовиаль­

ную оболочку.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к препарату  мик­

роорганизмами, в том числе инфекции верхних дыхательных путей, средний 

отит, бронхит, пневмония, инфекции мочевых и желчевыводящих путей, орга­

нов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов, остеомиелит, мас­

тит, эндокардит, сепсис, перитонит, раневые, ожоговые и послеоперационные 

инфекции, сифилис, гонорея, профилактика послеоперационных инфекцион­

ных осложнений в случаях повышенного риска их развития (вагинальная гис­

терэктомия, холецистэктомия у пациентов в возрасте старше 70 лет с острым 

холециститом, механической желтухой или конкрементами в желчных прото­

ках и др).

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/м и в/в (струйно или капельно). Разовая доза для 

взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизма­

ми, составляет 0,25–0,5 г каждые 8 ч (0,75–1,5 г/сут). При инфекциях дыха­

тельных путей средней степени тяжести, вызванных пневмококками, и инфек­

циях мочеполового тракта назначают по 0,5–1 г каждые 12 ч. При заболева­

ниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, 

цефазолин назначают по 0,5–1 г каждые 6–8 ч.

При тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная 

пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические 

инфекции) суточную дозу препарата можно повысить до максимальной (6 г) 

с интервалом между введениями 6–8 ч.

При нарушении функции почек вначале вводят в дозе 0,5 г, после чего 

корригируют схему лечения, снижая дозу и увеличивая интервалы между вве­

дениями  цефазолина  с учетом  показателей  уровня  креатинина  и азота  мо­

чевины в сыворотке крови. При легких (средней степени тяжести) и тяжелых 

инфекциях  рекомендуемые  дозы  цефазолина  составляют  соответственно: 

при клиренсе креатинина 40–70 мг/мин и уровне азота мочевины крови 20–

34 мг% — 0,25–0,5 г и 0,5–1,25 г каждые 12 ч; при клиренсе креатинина 20–

40 мг/мин и уровне азота мочевины крови 35–49 мг% — 0,125–0,25 г и 0,25–

0,6 г  каждые  12 ч;  при клиренсе  креатинина  5–20 мг/мин  и уровне  азота 

мочевины крови 50–75 мг% — 75–100 мг и 150–400 мг каждые 24 ч; при кли­

ренсе  креатинина  5 мг/мин  и менее,  уровне  азота  мочевины  крови  75 мг% 

и менее — 37,5–75 мг и 75–200 мг каждые 24 ч.

Детям  с умеренным  нарушением  функции  почек  (клиренс  креатини­

на  40–70 мл/мин)  после  введения  цефазолина  в обычной  дозе  назнача­

ют 60% обычной суточной дозы в 2 введения; при клиренсе креатинина 20–

40 мл/мин — 25% суточной дозы цефазолина в 2 введения; при значительном 

нарушении функции почек (клиренс креатинина 5–20 мл/мин) суточная доза 

составляет 10% от обычной и вводится с интервалом 24 ч.

Длительность лечения — 7–10 дней и более.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  кожная  сыпь,  эозинофилия,  транзи­

торное повышение активности трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови, прояв­

ления нефротоксичности (у пациентов с нарушенной функцией почек), тошно­

та, рвота, симптомы колита, дисбактериоз, суперинфекция, вызванная устой­

чивыми возбудителями, перифлебиты при в/в введении.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при развитии аллергических реакций следует отме­

нить цефалексин и назначить десенсибилизирующую терапию.

С осторожностью назначают пациентам с повышенной чувствительнос­

тью к антибиотикам пенициллинового ряда, заболеваниями пищеварительно­

го тракта (особенно с колитом).

При применении цефазолина возможно появление положительных пря­

мой и непрямой проб Кумбса, ложноположительной реакции на глюкозу в мо­

че при использовании р­ра Бенедикта, р­ра Фелинга, но не при фермента­

тивном определении.

В период беременности назначают только по жизненным показаниям. В 

период кормления грудью применяют с осторожностью. Безопасность при­

менения у недоношенных и детей 1­го месяца жизни не установлена.

В  случае  проявления  нефротоксического  эффекта  у пациентов  с нару­

шенной  функцией  почек  (повышение  уровня  мочевины  и креатинина)  дозу 

препарата снижают и дальнейшее лечение проводят под контролем значений 

указанных параметров.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: р­р цефазолина нельзя смешивать в одном объеме 

с другими антибиотиками.

Не  применяют  в сочетании  с антикоагулянтами  и сильнодействующими 

диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой).

При  одновременном  приеме  пробенецид  может  вызвать  снижение  по­

чечной эксекреции цефазолина, что приводит к продолжительному повыше­

нию концентрации его в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае тяжелой передозировки, особенно у больных 

с почечной недостаточностью, применяют гемодиализ и гемоперфузию.

ЦЕФАКЛОР (CEFACLORUM)

CAS №: 53994­73­3 

C

15

H

14

ClN

3

O

4

S

. 

MESH, RTECS: 5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­2­карбоксиловая кислота, 7­((ами­

н

 

офенилацетил)амино)­3­хлоро­8­оксо­, (6R­(6­α,7­β(R*)))­.

M

m

 = 367,81 Да. log P (октанол­вода) = 0,35.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цефалоспориновый  антибиотик 

II поколения  для  перорального  приема.  Действует  бактерицидно.  Облада­

ет  широким  спектром  противомикробного  действия.  Активен  в отношении 

грамотрицательных  микроорганизмов  (кишечная  и гемофильная  палочки), 

грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки). Устой­

чив к действию β­лактамаз. К цефаклору умеренно чувствительны анаэроб­

ные микроорганизмы: бактероиды, пептококки, пептострептококки. Неакти­

вен в отношении Pseudomonas aeruginosa и других псевдомонад, большинс­

тва штаммов Enterobacter cloacae, метициллинорезистентных стафилококков 

и Listeria monocitogenes.

При  приеме  натощак  всасывается  до 95%  цефаклора.  Максимальная 

концентрация  в плазме  крови  отмечается  через  0,5–1 ч.  Связь  с белками 

плазмы крови — около 25%. До 85% цефаклора выводится в неизмененном 

виде с мочой, большая часть — в первые 2 ч. Период полувыведения — око­

ло 1 ч, однако у больных с нарушением выделительной функции почек он уве­

личивается.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефаклору  ми­

кроорганизмами:  инфекции  верхних  и нижних  отделов  дыхательных  путей, 

ЛОР­органов, кожи и мягких тканей, мочевых путей, неосложненный гонокок­

ковый уретрит, вызванный N. gonorrhoeae (включая β­лактамазопродуциру­

ющие штаммы).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  взрослым  и подросткам  старше  12 лет  —  по 

250 мг каждые 8 ч. При более тяжелых инфекциях или инфекциях, вызван­

ных умеренно чувствительной микрофлорой, — по 500 мг каждые 8 ч. Описа­

ны случаи применения цефаклора в дозах до 4 г/сут.

Детям  обычно  назначают  в суточной  дозе  20 мг/кг  в 3  приема  каждые 

8 ч. При более тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувс­

твительной  микрофлорой,  назначают  в дозе  40 мг/кг  в сутки,  но  не  более 

1 г/сут. Лечение продолжают в течение 2–3 дней после исчезновения клини­

ческих симптомов инфекции. Продолжительность лечения инфекций, вызван­

ных β­гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней. 

Коррекции дозы цефаклора у больных с почечной недостаточностью обычно 

не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к цефалоспори­

нам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек 

Квинке,  эозинофилия,  крапивница  и реакции  типа  сывороточной  болезни), 

тошнота,  рвота,  диарея,  повышение  активности  трансаминаз  в сыворотке 

крови (при длительном применении препарата в высоких дозах), псевдомем­

бранозный колит, гепатит, головокружение, головная боль, лейкопения, ней­

тропения, тромбоцитопения при длительном применении.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с  осторожностью  следует  применять  у пациен­

тов с колитом, выраженными нарушениями функции почек, при повышенной 

чувствительности к пенициллинам. При лечении цефаклором могут отмечать­

ся ложноположительные результаты глюкозурической пробы Бенедикта и ис­

ЦЕФА

Ц

С­334

 

КомПендиум 2005

пользования реактива Фелинга. Применение цефаклора в период беремен­

ности показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для мате­

ри превышает потенциальный риск для плода. Применять цефаклор в период 

кормления грудью следует с осторожностью, поскольку небольшое количес­

тво  цефаклора  определяется  в молоке.  Безопасность  применения  у детей 

младше 1 мес не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: цефаклор может потенцировать действие непрямых 

антикоагулянтов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  тошнотой,  рвотой,  диареей.  Проводят 

промывание желудка, назначают активированный уголь; лечение передози­

ровки — симптоматическое.Форсированный диурез, перитонеальный диализ 

и гемодиализ неэффективны.

ЦЕФАЛЕКСИН (CEFALEXINUM)

CAS №: 15686­71­2 

C

16

H

17

N

3

O

4

S

. 

RTECS: 7­β­(D­α­амино­α­фенилацетиламино)­3­метил­3­цефем­4­карбоксиловая 

кислота.

M

m

 = 347,40 Да. log P (октанол­вода) = 0,65. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 1790 мг/л. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок 

с характерным запахом. Плохо и медленно растворим в воде. Нерастворим в спирте.

Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы, гранулы, порошок и сухое 

вещество для приготовления суспензии для внутреннего применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  полусинтетический  антибиотик 

группы цефалоспоринов I поколения. Действует бактерицидно. К препарату 

чувствительны: грамположительные микроорганизмы — стафилококки (коагу­

лазоположительные,  коагулазоотрицательные  и пенициллиназообразующие 

штаммы), стрептококки (за исключением энтерококков, обладающих высокой 

устойчивостью  к препарату),  пневмококки;  грамотрицательные  микроорга­

низмы — E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Proteus mirabilis, 

различные штаммы Haemophilus influenzae (около 75%) и Klebsiella pneumo­

niae (около 50%), бледные спирохеты и лучистые грибы. Механизм бактери­

цидного действия обусловлен повреждением клеточной мембраны бактерий 

в стадии размножения последних (специфическое угнетение ферментов мем­

бран). Устойчив в кислой среде.

При приеме внутрь натощак быстро (через 1,5–2 ч) и почти полностью 

адсорбируется, несколько медленнее — при приеме после еды. Биодоступ­

ность  при пероральном  приеме —  свыше  90%.  Терапевтическая  концентра­

ция в крови после однократного приема внутрь сохраняется в течение 4–6 ч. 

В  значительном  количестве  выделяется  с мочой  в неизмененном  виде,  не­

большая часть выводится с желчью. Плохо проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: гнойно­воспалительные процессы различной локализации; 

острые и хронические пиелонефриты, циститы, простатиты, инфекции верх­

них дыхательных путей (тонзиллиты, фарингиты), пневмонии, бронхопневмо­

нии, эмпиема плевры, абсцесс легкого, отиты, синуситы, ангины, инфекции 

кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцессы, пиодермии, лимфангиит и т.д.), 

острый и хронический остеомиелит, гонорея и прочие заболевания, вызван­

ные чувствительными к препарату микроорганизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь независимо от приема пищи. Разовая доза цефа­

лексина для взрослых — 0,25–0,5 г, суточная — 1–2 г. Детям назначают в дозе 

25–50 мг/кг в сутки. При тяжелом течении инфекции доза для взрослых мо­

жет быть увеличена максимально до 4 г/сут, для детей — до 100 мг/кг в сутки. 

Суточную дозу делят на 4 приема. Продолжительность лечения обычно со­

ставляет 7–14 дней, при стрептококковых инфекциях продолжительность те­

рапии — не менее 10 дней. При почечной недостаточности доза должна быть 

снижена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспорино­

вым антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, боль в области живота, на­

рушение функции почек, редко — диарея. Возможны аллергические реакции, 

а при длительном лечении — обратимая нейтропения. Могут возникать дис­

бактериоз и суперинфекция (кандидоз).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при нарушениях функ­

ций почек и печени, а также у больных, в анамнезе которых имеются указа­

ния на реакции повышенной чувствительности к пенициллинам. Существует 

возможность перекрестной аллергии между пенициллинами и цефалоспори­

нами при повышенной чувствительности к пенициллину (примерно у 5–10% 

больных). Лечение цефалексином следует отменить при возникновении ал­

лергических реакций и назначить соответствующую терапию. Не рекоменду­

ется назначать в период беременности при отсутствии жизненных показаний 

(потенциальная тератогенность исследована недостаточно). На фоне приема 

антибиотика при исследовании мочи может определяться ложноположитель­

ная реакция на глюкозу.

ЦЕФАМАНДОЛ (CEFAMANDOLUM)

CAS №: 34444­01­4 

C

18

H

18

N

6

O

5

S

2

. 

USPDDN: (6R,7R)­7­(R)­манделамидо­3­(((1­метил­1H­тетразол­5­ил)тио)метил)­8­

оксо­5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­карбоксиловая кислота.

M

m

 = 462,51 Да. log P (октанол­вода) = 0,50. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 465 мг/л.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический цефалоспорино­

вый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бакте­

рицидно путем угнетения синтеза бактериальной стенки.

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов — Haemophi­

lus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mira­

bilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., 

Salmonella spp.; грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp., 

в том  числе  пенициллиназообразующих  и многих  метициллинрезистентных 

штаммов,  Staphylococcus  epidermidis,  Staphylococcus  aureus,  Streptococcus 

pneumoniae, β­гемолитических и других видов стрептококков; анаэробных мик­

роорганизмов —  Peptococcus spp.,  Peptostreptococcus spp.,  Clostridium spp., 

Bacteroides spp. (за исключением Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.

Штаммы Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, а также и боль­

шое  число  штаммов  Bacteroides  fragilis  и Serratia spp.  резистентны  к цефа­

мандолу.

При в/м введении 0,5 или 1 г цефамандола максимальная концентрация 

в плазме крови достигается через 30 или 120 мин соответственно. Концен­

трация значительно снижается через 6 ч.

При в/в введении максимальная концентрация в плазме крови достигает­

ся через 10 мин и снижается через 4 ч. Период полувыведения антибиотика — 

30–60 мин, зависит от способа введения и удлиняется у пациентов с почеч­

ной недостаточностью. Приблизительно 65–80% цефамандола связывается 

с белками плазмы крови. Цефамандол хорошо проникает в ткани и биологи­

ческие жидкости организма. Высокая концентрация антибиотика в плевраль­

ной,  перитонеальной,  синовиальной  и интерстициальной  жидкостях,  жел­

чи, костях, тканях сердца и матки. Не проникает через неизмененный ГЭБ, 

при воспалении мозговых оболочек диффундирует в минимальном количес­

тве. Проникает трансплацентарно. Не метаболизируется. Выделяется в ос­

новном почками.

Около 65–75% цефамандола, введенного в/м, и 75–80% — введенного 

в/в, экскретируется соответственно через 8 или 6 ч путем клубочковой филь­

трации и тубулярной секреции, при этом создается высокая концентрация ан­

тибиотика в моче. Пробенецид замедляет тубулярную секрецию цефамандо­

ла, при этом в 2 раза повышается его максимальная концентрация в плазме 

крови и удлиняется период полувыведения. В низкой концентрации цефаман­

дол экскретируется с грудным молоком и желчью. Приблизительно 5% цефа­

мандола удаляется из крови при проведении гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к цефамандолу 

микроорганизмами, — инфекции органов брюшной полости, желчных и моче­

вых путей, органов дыхания, костей и суставов, кожи и мягких тканей, гинеко­

логические инфекции, сепсис, менингит, перитонит, эндокардит, профилакти­

ка послеоперационных гнойно­септических осложнений.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  обычно  назначают  в дозе  0,5–1 г  каждые  4–

8 ч.  При  кожных  инфекциях  и неосложненной  пневмонии  доза  составляет 

0,5 г каждые 6 ч. При неосложненных инфекциях мочевых путей цефамандол 

вводят в дозе 0,5 г каждые 8 ч, в более тяжелых случаях — по 1 г каждые 8 ч. 

При тяжелых инфекциях вводят по 1 г каждые 4–6 ч, а при угрожающих жизни 

состояниях или низкой чувствительности микроорганизмов доза может быть 

повышена до 2 г каждые 4 ч (до 12 г/сут).

Детям  обычно  назначают  в дозе  50–100 мг/кг  в сутки  каждые  4–8 ч; 

при тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 150 мг/кг (не должна превы­

шать максимальную суточную дозу для взрослых).

Введение цефамандола следует продолжать еще в течение 48–72 ч по­

сле исчезновения симптомов заболевания или при отрицательном результате 

бактериологического исследования. Лечение инфекций, вызванных β­гемо­

литическими стрептококками, следует продолжать не менее 10 дней.

Для профилактики гнойно­септических осложнений в хирургии взрос­

лым назначают 1–2 г в/в или в/м за 0,5–1 ч до операции, затем по 1–2 г 

каждые  6 ч  в течение  24–48 ч  (при  проведении  артропластики  продолжи­

тельность применения цефамандола увеличивают до 72 ч). При кесаревом 

сечении 1­ю дозу можно ввести непосредственно перед операцией или не­

медленно после пережатия пуповины. Детям в возрасте старше 3 мес вво­

дят 50–100 мг/кг в сутки в равных дозах, согласно вышеприведенному ре­

жиму для взрослых.

ЦЕФА

Ц

КомПендиум 2005 

С­335

При нарушенной функции почек после введения в начальной дозе (1–2 г) 

в дальнейшем вводят поддерживающие дозы, которые определяют с учетом 

выраженности  почечной  недостаточности  и тяжести  инфекции.  Пациентам, 

находящимся на диализе, цефамандол вводят в/в по 1 г каждые 24 ч, причем 

после процедуры гемодиализа нет необходимости во введении дополнитель­

ной дозы. Если антибиотик вводят в/м, то после завершения гемодиализа до­

полнительно вводят 

1

/

3

 или 

1

/

2

 начальной дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  псевдомембранозный  колит,  тошнота,  рвота, 

транзиторный гепатит, холестаз, анафилактические реакции, макулопапулез­

ная сыпь, крапивница, эозинофилия, лихорадка, перекрестная аллергия к пе­

нициллину, тромбоцитопения, лейкопения, транзиторное повышение актив­

ности  АсАТ,  АлАТ  и ЩФ,  снижение  клиренса  креатинина  у больных  с нару­

шенной функцией почек, транзиторное повышение уровня азота мочевины, 

повышение уровня креатинина в плазме крови, тромбофлебит и боль в ме­

сте введения препарата.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  цефамандол  следует  с осторожностью  вводить 

больным с повышенной чувствительностью к пенициллину.

Учитывая  тот  факт,  что  все  антибиотики  широкого  спектра  действия 

(включая  макролиды,  полусинтетические  пенициллины  и цефалоспорины) 

могут вызывать развитие псевдомембранозного колита, необходимо исклю­

чить наличие данного заболевания у больных с диареей на фоне приема ан­

тибиотиков. Легкие формы псевдомембранозного колита проходят после от­

мены антибиотика. При тяжелом состоянии больного необходимо провести 

эндоскопическое исследование сигмовидной кишки, соответствующие бакте­

риологические исследования и обеспечить введение жидкости, электролитов 

и белка.  Если  после  прекращения  лечения  цефамандолом  симптомы  коли­

та не проходят, а также в тяжелых случаях рекомендуют пероральный прием 

ванкомицина (псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile). Антибио­

тики  широкого  спектра  действия  с осторожностью  следует  назначать  боль­

ным с указаниями в анамнезе на заболевания пищеварительного тракта, осо­

бенно колит.

Длительное  введение  цефамандола  может  стимулировать  избыточный 

рост нечувствительных к нему микроорганизмов. При развитии суперинфек­

ции проводят адекватное лечение.

Во время лечения рекомендуют периодически контролировать функцио­

нальное состояние почек.

Может отмечаться ложноположительная реакция тестов на определение 

глюкозы при использовании р­ров Бенедикта или Фелинга. Отмечается лож­

ноположительная протеинурия при ее определении кислотным методом или 

реакциями преципитации­денатурации.

Как и при лечении другими антибиотиками широкого спектра действия, 

редко  может  наблюдаться  гипопротромбинемия  как  с кровотечениями,  так 

и без  них,  которая  устраняется  назначением  витамина  К.  Гипопротромби­

немия  обычно  развивается  у лиц  пожилого  возраста,  ослабленных  лиц  или 

больных с дефицитом витамина К с сопутствующими заболеваниями. Влия­

ние цефамандола на кишечную флору, продуцирующую этот витамин, может 

усугублять явления гиповитаминоза. Таким пациентам рекомендуют профи­

лактический прием витамина К.

В период беременности цефамандол назначают только в случаях крайней 

необходимости; с осторожностью назначают в период кормления грудью.

Цефамандол  можно  применять  в педиатрической  практике,  однако  его 

безопасность у недоношенных и детей в возрасте до 1 мес не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при смешивании  in vitro  цефамандола  с амино­

гликозидами возможно взаимное инактивирование. В случае необходимос­

ти одновременного применения эти антибиотики нельзя смешивать в одном 

шприце и следует вводить в различные места с интервалом 1 ч. Цефамандол 

в форме инфузионного р­ра химически несовместим с метронидазолом.

Из­за  возможной  физико­химической  несовместимости  нежелательно 

смешивать цефамандол в одном шприце или в инфузионном р­ре с другими 

лекарственными средствами.

При комбинированном применении цефамандола и аминогликозидов от­

мечают синергизм действия антибиотиков.

При комбинированном применении цефамандола с диуретиками, а так­

же с потенциально нефротоксичными антибиотиками риск развития наруше­

ний функции почек возрастает.

Цефамандол может снижать уровень протромбина, поэтому его не сле­

дует применять одновременно с пероральными антикоагулянтами и тромбо­

литическими препаратами.

Цефамандол угнетает активность ацетальдегиддегидрогеназы, поэтому 

не следует применять алкоголь или спиртсодержащие лекарственные сред­

ства одновременно и в течение нескольких дней после прекращения лечения 

с цефамандолом (возможны дисульфирамоподобные реакции).

Пробенецид,  салицилаты  и индометацин  замедляют  почечную  экскре­

цию цефамандола.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  парентеральное  введение  цефалоспоринов  в дозах, 

значительно  превышающих  терапевтические,  может  вызывать  развитие  су­

дорожных  припадков,  особенно  у больных  с нарушениями  функции  почек. 

Введение цефамандола следует прекратить, назначить противосудорожные 

средства. Показано проведение гемодиализа.

ЦЕФЕПИМ (CEFEPIMUM)

CAS №: 88040­23­7 

C

19

H

24

N

6

O

5

S

2

. 

MESH, USPDDN: пирролидин, 1­((7­(((2­амино­4­тиазолил)(метоксиимино)ацетил)

амино)­2­карбокси­8­оксо­5­тиа­1­азабицикло(4.2.0)окт­2­ен­3­ил)метил)­1­метил­, 

гидроксид, внутренняя соль, (6R­(6α,7β(Z)))­.

M

m

 = 480,57 Да. Порошок белого или бледно­желтого цвета, хорошо растворим в воде.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цефалоспориновый  антибиотик 

IV поколения  с широким  спектром  действия  для  парентерального  приме­

нения.  Действует  бактерицидно.  Активен  в отношении  грамположительных 

и грамотрицательных  бактерий,  включая  большинство  штаммов,  резистент­

ных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, 

таким  как  цефтазидим.  Цефепим  высокоустойчив  к действию  большинства 

β­лактамаз; быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень свя­

зывания  цефепима  с пенициллинсвязывающим  белком  РВР  3  значительно 

превосходит сродство других цефалоспоринов для парентерального приме­

нения. Умеренное сродство цефепима в отношении РВР 1a и 1b также, веро­

ятно, обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК 

(минимальная  бактерицидная  концентрация)/МПК  для  цефепима  составля­

ет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположи­

тельных  и грамотрицательных  микроорганизмов.  К  цефепиму  чувствитель­

ны  грамположительные  аэробы:  Staphylococcus  aureus  (включая  штаммы, 

продуцирующие  β­лактамазу),  Staphylococcus  epidermidis  (включая  штам­

мы, продуцирующие β­лактамазу), другие штаммы стафилококков, включая 

S.hominis, S.saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), 

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae 

(включая  штаммы  со  средней  устойчивостью  к пенициллину —  МИК  от 0,1 

до 0,3 мкг/мл), другие β­гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S.bovis 

(группа  D),  S.  viridans  (большинство  штаммов  стрептококков,  например 

Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчи­

вы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); гра­

мотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, 

P. stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, 

K. ozenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, 

E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P.vulgaris), Acinetobacter calco­

aceticus (subsp. Anitratus, Iwofii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., 

Citrobacter spp.(включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardne­

rella  vaginalis,  Haemophilus  ducreyi,  Haemophilus  influenzae  (включая  штам­

мы,  продуцирующие  β­лактамазу),  Haemophilus  parainfluenzae,  Hafnia  alvei, 

Legionella  spp.,  Morganella  morganii,  Moraxella  catarrhalis  (включая  штаммы, 

продуцирующие  β­лактамазу),  Neisseria  gonorrhoeae  (включая  штаммы,  про­

дуцирующие  β­лактамазу),  Neisseria  meningitidis,  Providencia  spp.  (вклю­

чая  P.rettgeri,  P. stuartii),  Salmonella  spp.,  Serratia  (включая  S. marcescens, 

S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica (цефепим неактивен в от­

ношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)); 

анаэробы: Bacteroides spp. (включая B. melaninogenicus и другие микроорга­

низмы  ротовой  полости,  относящиеся  к Bacteroides),  Clostridum  perfringens, 

Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. 

(цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Цефепим  полностью  всасывается  после  в/м  введения.  Метаболизиру­

ется  с образованием  N­метилпирролидина,  который  быстро  превращается 

в соответствующий  N­оксид.  Около  80%  цефепима  экскретируется  с мочой 

в неизмененном виде главным образом за счет клубочковой фильтрации; ме­

нее 1% введенной дозы обнаруживается в моче в форме N­метилпирролиди­

на,  6,8% —  в виде  N­оксида  и 2,5% —  в виде  эпимера  цефепима.  Связыва­

ние цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19% и не зави­

сит от концентрации антибиотика в крови. Период полувыведения цефепима 

составляет в среднем 2 ч, выделение цефепима не зависит от дозы в дозо­

вом интервале от 250 мг до 2 г. У здоровых добровольцев, получавших дозы 

до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, кумуляции препарата в ор­

ганизме не наблюдалось. Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. 

Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин.

Фармакокинетика  цефепима  существенно  не  изменяется  у больных 

с нарушенной функцией печени (коррекции дозы не требуется); при почеч­

ной  недостаточности  период  полувыведения  цефепима  увеличивается,  при 

ЦЕФЕ

Ц