Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 438

С­316

 

КомПендиум 2005

сить  до 1  инстилляции  каждые  4 ч.  Продолжительность  лечения  индивиду­

альна, зависит от характера заболевания и достигнутого эффекта. При отсут­

ствии положительной динамики в течение 2 дней необходимо провести до­

полнительное обследование пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: вирусные и/или грибковые поражения роговицы 

и конъюнктивы, туберкулез глаз, повышенная чувствительность к компонен­

там препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышение внутриглазного давления с возмож­

ным развитием глаукомы и, редко, — повреждением зрительного нерва, об­

разование заднекамерной субкапсулярной катаракты, замедление заживле­

ния ран. Хотя системные эффекты проявляются чрезвычайно редко, описаны 

единичные случаи системного гиперкортицизма после местного применения 

ГКС. Также были сообщения о случаях острого увеита и перфорации глазного 

яблока, обусловленных терапией препаратами, содержащими ГКС. В единич­

ных случаях наблюдались кератит, конъюнктивит, образование язв роговицы, 

мидриаз, гиперемия конъюнктивы, нарушение аккомодации и птоз.

Возможно  развитие  инфекционных  осложнений.  Грибковые  и вирус­

ные инфекции роговицы особенно активно развиваются при продолжитель­

ном применении ГКС. Любое стойкое образование язв роговицы при лечении 

препаратом может быть проявлением микоза.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  продолжительное  использование  ГКС  может  при­

вести  к развитию  глаукомы  с повреждением  зрительного  нерва,  снижению 

остроты зрения и сужению поля зрения, образованию субкапсулярной ката­

ракты задней камеры глаза; повышает риск развития инфекционных ослож­

нений, может маскировать или усиливать активность острых гнойных инфек­

ций глаза.

Известно, что различные заболевания глаз и длительное местное приме­

нение ГКС могут приводить к истончению роговицы или склеры. Местное при­

менение ГКС при истончении роговицы или склеры может привести к перфо­

рации глазного яблока.

Если препарат применялся в течение 10 или более суток, следует регу­

лярно  измерять  внутриглазное  давление,  даже  если  это  сложно,  например 

у детей или неконтактных пациентов. Следует часто измерять внутриглазное 

давление и при назначении ГКС пациентам с глаукомой.

Применение  ГКС  после  хирургической  операции  по поводу  катаракты 

может  замедлить  заживление  и увеличить  количество  случаев  образования 

булл.

Использование ГКС у пациентов с инфекцией Herpes simplex в анамнезе 

требует большой осторожности; рекомендуется часто проводить обследова­

ние роговицы с помощью щелевой лампы.

ГКС не эффективны при кератите, вызванном поражением ипритом, и ке­

ратоконъюнктивите Шегрена.

Для предотвращения контаминации р­ра следует быть осторожным и не 

касаться кончиком флакона капельницы век и прилегающих поверхностей.

Пациенты, которые носят контактные линзы, должны снять их перед ин­

стилляцией данного препарата и подождать 10 мин (или больше), прежде чем 

надеть их снова.

В  период  беременности  флуорометолон  следует  использовать  только 

в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциаль­

ный риск для плода. При необходимости назначения в период кормления гру­

дью следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Безопасность  и эффективность  флуорометолона  у детей  до 2 лет  не 

установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не известны.

ФЛУОРОУРАЦИЛ (FLUOROURACILUM)

CAS №: 51­21­8 

C

4

H

3

FN

2

O

2

. 

MESH, USPDDN, HSDB, RTECS: 2,4(1H,3H)­пиримидиндион, 5­флуоро­.

M

m

 = 130,08 Да. Точка плавления = 283 °С. log P (октанол­вода) = –0,89. Белый или 

белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Малорастворим 

в воде, очень мало — в этаноле.

Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуороурацил  относится  к струк­

турным  аналогам  пиримидина  и проявляет  противоопухолевую  активность 

как антиметаболит нуклеинового обмена. Механизм действия флуороурацила 

обусловлен его метаболическим превращением в 5­фтор­дезоксиуридин­мо­

нофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что при­

водит к блокированию синтеза ДНК и подавлению синтеза РНК (путем вклю­

чения  5­фтор­дезоксиуридин­монофосфата  в ее  структуру)  и таким  обра­

зом  к подавлению  деления  клеток.  Максимальная  эффективность  действия 

фторурацила наблюдается в быстропролиферирующих тканях (костный мозг, 

кожа, слизистые оболочки).

Метаболизируется в печени, обладает выраженной гепатотоксичностью. 

Оказывает иммуносупрессорное действие.

ПОКАЗАНИЯ:  паллиативная  моно­  или  комбинированная  терапия  ряда 

злокачественных  опухолей,  в том  числе  рака  пищевода,  желудка,  поджелу­

дочной железы, гепатоцеллюлярного рака и метастазов в печени, рака аналь­

ного отдела прямой кишки, колоректальной карциномы, рака яичников, шей­

ки матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, опу­

холей головы и шеи.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в  медленно.  Разовую  дозу  вводят  либо  болюсно, 

либо капельно в течение 3–4 ч; в последнем случае разовую дозу разводят 

в 500 мл 5% р­ра глюкозы. Разовая (суточная) доза составляет 10–15 мг/кг. 

Вводят ежедневно до появления первых приведенных ниже побочных эффек­

тов, которые обычно отмечаются с 8–15­го дня лечения. По другой схеме ле­

чения флуороурацил в дозе 10–15 мг/кг вводят ежедневно в течение 4 дней, 

а затем в дозе 5–7,5 мг/кг — через день (курс лечения — не более 12 дней). 

Возможно введение 1 раз в неделю в дозе 1 г в течение длительного време­

ни. В случае достижения терапевтического эффекта и при хорошей переноси­

мости лечения последующие курсы следует проводить через 4–6 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: недавно проведенная лучевая или химиотерапия. 

После этих видов лечения должен быть сделан перерыв не менее 1–1,5 мес 

(до  полного  восстановления  гемопоэза).  Лечение  можно  проводить  через 

1 мес после полостных операций большого объема.

Не назначают при тяжелом общем состоянии больного, выраженной ка­

хексии,  выраженном  нарушении  функции  печени  и почек,  при уменьшении 

количества  лейкоцитов  в периферической  крови  менее  4000  и тромбоци­

тов — менее 150 000 в 1 м

3

. Не рекомендуется вводить также при обширных 

метастазах в костном мозге.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анорексия, рвота, диарея, стоматит, лейкопения, 

тромбоцитопения (более редко наблюдаются дерматит и алопеция). Флуоро­

урацил иногда влияет на кроветворение уже в середине курса, а в некоторых 

случаях — через 8–14 дней после окончания курса лечения. Введение следу­

ет прекратить при первых проявлениях указанных выше токсических эффек­

тов и при уменьшении в периферической крови количества лейкоцитов менее 

3•10

9

/л, тромбоцитов — менее 100•10

9

/л.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  для  предупреждения  или  уменьшения  выражен­

ности  побочных  эффектов  одновременно  с проводимым  лечением  целесо­

образно назначать витамины, особенно группы В (не позднее чем за 40 мин 

до введения флуороурацила), переливание белковых препаратов. Необходим 

тщательный уход за полостью рта.

Если  лечение  начинают  при низком  уровне  лейкоцитов,  одновременно 

проводят гемотрансфузию (по 100–125 мл дважды в неделю).

Лечение следует проводить при тщательном контроле состава перифе­

рической крови: анализы проводят не реже чем 3 раза в неделю, а при появ­

лении первых признаков лейкопении и тромбоцитопении — ежедневно.

При выраженном угнетении гемопоэза рекомендуются трансфузия цель­

ной крови или лейкоцитарной массы, введение витаминов в высоких дозах, 

применение  гемостимулирующих  средств.  Для  улучшения  переносимости 

флуороурацила иногда применяют кальция фолинат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  эффективность  флуороурацила  и его  токсичность 

могут  повышаться  при одновременном  применении  различных  противо­

опухолевых  препаратов  (интерфероны,  циклофосфамид,  винкристин,  ме­

тотрексат, цисплатин, доксорубицин). Для достижения максимальной эффек­

тивности  при комбинированном  применении  флуороурацила  с метотрекса­

том последний должен быть принят за 24 ч до приема флуороурацила, а не 

наоборот. В случае комбинации флуороурацила с препаратами, обладающи­

ми  миелосупрессивными  свойствами,  а также  при одновременной  или  ра­

нее проводимой лучевой терапии требуется коррекция дозы флуороурацила. 

Флуороурацил может способствовать повышению кардиотоксичности препа­

ратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфанила­

миды не следует принимать перед или во время лечения флуороурацилом. 

Аллопуринол снижает токсичность и эффективность флуороурацила. Хлорди­

азепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут повышать актив­

ность флуороурацила. После длительного лечения флуороурацилом в сочета­

нии с митомицином наблюдался гемолитический уремический синдром. Во 

время лечения флуороурацилом нельзя проводить вакцинацию живыми вак­

цинами; это касается и лиц, находящихся в контакте с пациентами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при острой  передозировке  могут  наблюдаться  пси­

хотические  реакции,  сонливость,  усиление  действия  седативных  препара­

тов, токсического воздействия алкоголя. В случае необходимости примене­

ния транквилизаторов можно вводить в/в диазепам в низких дозах (начиная 

с 5 мг), контролируя состояние сердечно­сосудистой и дыхательной систем.

При  хронической  передозировке  могут  наблюдаться  миелосупрессия 

вплоть до агранулоцитоза и критического уменьшения количества тромбоци­

тов, склонность к геморрагиям, а также появление эрозий на слизистой обо­

лочке пищеварительного тракта, диарея, алопеция.

Специфического антидота нет. При передозировке показаны перелива­

ния лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. Рекомендуется проводить ме­

ФЛУО

Ф

КомПендиум 2005 

С­317

роприятия, направленные на профилактику инфекций. Форсированный диу­

рез может возместить объем и нормализовать водно­солевой баланс. Необ­

ходимости в проведении гемодиализа, как правило, не возникает.

ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД (FLUOCINOLONI ACETONIDUM)

CAS №: 67­73­2 

C

24

H

30

F

2

O

6

. 

MESH, RTECS, USPDDN: прегна­1,4­диен­3,20­дион, 6,9­дифлуоро­11,21­

дигидрокси­16,17­((1­метилэтилиден)бис(окси))­, (6α,11β,16α)­.

M

m

 = 452,50 Да. Точка плавления = 265–266 °С. log P (октанол­вода) = 2,48. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 11 мг/л. Белый или белый с кремоватым 

оттенком кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый 

в спирте.

Форма выпуска: мазь, крем, гель.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуоцинолон ацетонид — фториро­

ванный  ГКС,  при местном  применении  оказывает  противовоспалительное, 

противоаллергическое,  противозудное  действие.  Тормозит  накопление  ма­

крофагов, лейкоцитов в очаге воспаления, снижает сосудисто­тканевую про­

ницаемость, препятствуя образованию воспалительных отеков. Угнетает фа­

гоцитоз,  высвобождение  микросомальных  ферментов  и медиаторов  воспа­

ления.  При  наружном  применении  в терапевтических  дозах  практически  не 

оказывает системного действия и не подавляет функцию коры надпочечни­

ков.

При  местном  применении  в терапевтических  дозах  трансдермальное 

всасывание флуоцинолона ацетонида в кровь очень низкое. Применение ок­

клюзионных повязок значительно повышает биодоступность, что может при­

вести  к развитию  общерезорбтивных  эффектов,  характерных  для  фториро­

ванных ГКС.

ПОКАЗАНИЯ: тяжелые распространенные дерматозы, в том числе сопро­

вождающиеся повышенной сухостью кожи: экзема различных форм и локали­

зации, нейродермит, псориаз, красный плоский лишай, себорейный дерма­

тит, дискоидная красная волчанка, ихтиоз.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наносят  1–2 раза  в сутки  тонким  слоем  на пораженный 

участок, слегка втирая в кожу. Максимальная продолжительность лечения — 

не более 10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  бактериальные,  грибковые  и вирусные  пораже­

ния кожи, туберкулез кожи, угревая сыпь, раны и язвенные поражения кожи, 

новообразования кожи, период беременности и кормления грудью, возраст 

до 16 лет, повышенная чувствительность к флуоцинолона ацетониду.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  у отдельных  пациентов,  особенно  при длитель­

ном применении, возможны макулопапулезная кожная сыпь, атрофия кожи, 

мацерация или сухость кожи в месте аппликации, стрии, гирсутизм, гипер­

трихоз,  нарушение  эпителизации,  замедление  заживления  ран  и язвенных 

поражений, вторичные инфекционные поражения кожи.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  рекомендуется  применять  только  короткими  кур­

сами на небольших участках кожи без использования окклюзионных повязок 

из­за риска развития системных побочных эффектов. Необходимо с осторож­

ностью применять на участках тела с тонкой кожей (лицо, паховые области, 

подмышечные впадины и др.). При раздражении кожи в месте нанесения кре­

ма его следует отменить.

ФЛУПЕНТИКСОЛ (FLUPENTHIXOLUM)

CAS №: 2709­56­0 

C

23

H

25

F

3

N

2

OS

. 

USPDDN: 2­трифлуорометил­9­(3­(4­(2­гидроксиэтил)пиперазин­1­ил)пропилиден)

тиоксантен.

MESH, RTECS: 1­пиперазинэтанол, 4­(3­(2­(трифлуорометил)­9H­тиоксантен­9­

илиден)пропил)­ (9CI).

M

m

 = 434,563 Да. log P (октанол­вода) = 4,51. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 0,346 мг/л.

Форма выпуска: таблетки п/о, масляный р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флупентиксол — нейролептик, про­

изводное тиоксантена. Обладает также антидепрессивным и анксиолитичес­

ким действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допами­

новых D

2

­рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седа­

тивное  действие  обусловлено  блокадой  адренорецепторов  ретикулярной 

формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой до­

паминовых D

2

­рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермичес­

кое  действие —  блокадой  допаминовых  рецепторов  гипоталамуса.  В  дозе 

до 3 мг/сут  оказывает  антидепрессивное  и активирующее  действие.  Анти­

психотическое действие начинается при назначении в дозах выше 3 мг/сут. 

Эффект развивается на первой неделе лечения, быстро проходит после пре­

кращения приема. Неспецифический седативный эффект наступает при при­

еме флупентиксола в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всем диапазоне доз 

оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психо­

за,  в том  числе  галлюцинации,  параноидный  бред  и нарушения  мышления. 

Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойс­

твами, уменьшает выраженность вторичных расстройств настроения, что спо­

собствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициа­

тивностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адапта­

цию.  В  отличие  от флупентиксола  гидрохлорида,  флупентиксола  деканоат 

применяют в форме депо, его действие сохраняется в течение 2–4 нед.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–6 ч 

после приема внутрь. Биодоступность флупентиксола составляет около 40%; 

период полувыведения — около 35 ч. Метаболиты лишены нейролептической 

активности. Выводится преимущественно с калом, частично — с мочой.

При введении в организм цис(Z)­флупентиксола деканоат ферментатив­

но  расщепляется  на активное  вещество  цис(Z)­флупентиксол  и декановую 

кислоту. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается к концу 

первой недели после в/м инъекции. Период при использовании депо­формы 

составляет около 3 нед, что обусловлено скоростью высвобождения активно­

го вещества из депо. Флупентиксол в незначительном количестве проникает 

через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ: в дозах 0,5–1 мг — легкие и умеренно выраженные депрес­

сивные состояния, сопровождаемые тревогой, астенией, потерей инициати­

вы; хронические невротические расстройства с состоянием тревоги, депрес­

сией, апатией; психосоматические расстройства с астеническими реакция­

ми; острые, ситуативно обусловленные тревожные расстройства и состояния 

эмоционального  напряжения,  не  требующие  назначения  седативных  и сно­

творных средств, особенно при подозрении на злоупотребление транквили­

заторами.

В  дозе  5 мг  и в депо­форме —  психотические  расстройства,  особенно 

с галлюцинациями, параноидным бредом и другими расстройствами мышле­

ния, которые сопровождаются апатией, анергией и аутизмом.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в начале лечения назначают в низких дозах, повы­

шая их до получения оптимального клинического эффекта.

Дозы  до 3 мг/сут:  в начале  лечения  обычно  назначают  внутрь  по 

1 мг/сут — 1 раз утром или по 0,5 мг 2 раза в сутки. При недостаточном те­

рапевтическом  эффекте  через  1 нед  дозу  можно  повысить  до 2 мг/сут.  Су­

точную дозу свыше 2 мг необходимо разделять на 2 приема. Максимальная 

доза — 3 мг/сут. Терапевтический эффект обычно отмечается через 2–3 дня 

после начала лечения, если после приема дозы 3 мг/сут эффект отсутствует, 

флупентиксол следует отменить.

Дозы  3 мг/сут  и выше:  в начале  лечения  назначают  внутрь  по  3–

15 мг/сут,  разделенные  на 2–3  приема.  При  необходиости  дозу  повышают 

до 40 мг/сут.

Поддерживающая доза обычно составляет 5–20 мг/сут 1 раз в сутки ут­

ром.

При  использовании  депо­формы  дозу  и интервал  между  инъекция­

ми  устанавливают  индивидуально  в зависимости  от клинического  эффекта 

и концентрации р­ра. Вводят только в/м. Поддерживающая доза при исполь­

зовании р­ра в концентрации 20 мг/мл обычно составляет 20–40 мг (1–2 мл) 

1 раз в 2–4 нед. При необходимости дозу можно повысить или сократить ин­

тервал  между  инъекциями.  Если  для  назначения  необходимой  дозы  объем 

р­ра превышает 2–3 мл, то следует использовать р­р в более высокой кон­

центрации (100 мг/мл).

При использовании р­ра более высокой концентрации (100 мг/мл) под­

держивающая доза составляет 50–200 мг (0,5–2,0 мл) 1 раз в 2–4 нед. При 

обострении или рецидиве заболевания и при необходимости назначают не 

менее 400 мг 1 раз в 1–2 нед.

При  достижении  клинического  эффекта  постепенно  переходят  на под­

держивающую дозу — 20–200 мг 1 раз в 2–4 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к флупентиксо­

лу; острое отравление алкоголем, барбитуратами, опиатами; коматозное со­

стояние;  нарушение  функции  печени  или  почек,  паркинсонизм,  лихорадка; 

указания в анамнезе на злокачественный нейролептический синдром, гипер­

термию центрального происхождения, токсический агранулоцитоз. Не реко­

мендуется назначать пациентам с симптомами возбуждения или повышенной 

активностью (возможно увеличение выраженности симптомов); в период бе­

ременности или кормления грудью.

ФЛУП

Ф

С­318

 

КомПендиум 2005

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможно  развитие  экстрапирамидных  симпто­

мов, особенно на начальном этапе лечения. В большинстве случаев они исче­

зают при снижении дозы и/или назначении противопаркинсонических препара­

тов (регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется). 

Иногда при длительной терапии может развиваться поздняя дискинезия, не ку­

пируемая применением противопаркинсонических препаратов (рекомендуется 

снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии). Может наблюдать­

ся преходящая бессонница, особенно если пациента переводят на флупентик­

сол после терапии седативными нейролептиками. При назначении флупентик­

сола в высоких дозах может отмечаться седативный эффект. Возможны транзи­

торные изменения функциональных печеночных проб.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с судорож­

ным  синдромом,  тяжелыми  нарушениями  функции  печени,  сердечно­сосу­

дистыми заболеваниями. Если ранее пациент получал транквилизаторы, не 

оказывающие седативного действия, их следует отменять постепенно. При 

длительной  терапии  флупентиксолом,  особенно  при назначении  в высоких 

дозах, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и перио­

дически оценивать его состояние в целях снижения поддерживающей дозы.

При терапии нейролептиками возможно развитие злокачественного ней­

ролептического синдрома (ЗНС), который наблюдается редко, но может при­

вести к летальному исходу. Основные симптомы ЗНС: гипертермия, ригид­

ность скелетных мышц, спутанность сознания, а также симптомы дисфункции 

вегетативной нервной системы (лабильное АД, тахикардия, повышенное по­

тоотделение). Кроме немедленной отмены приема нейролептиков проводят 

симптоматическое и поддерживающее лечение.

Несмотря  на то  что  флупентиксол  в обычных  дозах  не  оказывает  седа­

тивного действия, следует соблюдать осторожность (особенно в начале лече­

ния) лицам, управляющим транспортными средствами или обслуживающим 

потенциально опасные механизмы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  флупентиксол  может  усиливать  действие  алкого­

ля, барбитуратов и других средств, вызывающих угнетение ЦНС. Не следует 

назначать  одновременно  с гуанетидином  и другими  антиадренергическими 

средствами с аналогичным механизмом действия, поскольку он может осла­

бить их гипотензивный эффект. Флупентиксол уменьшает выраженность дей­

ствия леводопы и адренергических средств. Применение вместе с метокло­

прамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных сим­

птомов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы — сонливость, гипер­ или гипотермия, ко­

матозное состояние, экстрапирамидные симптомы, судороги, артериальная 

гипотензия, шок.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке по­

сле приема флупентиксола внутрь необходимо экстренное промывание же­

лудка  и назначение  сорбентов.  При  передозировке  любой  лекарственной 

формы  следует  поддерживать  функцию  дыхания  и деятельность  сердечно­

сосудистой  системы.  Эпинефрин  вводить  противопоказано,  поскольку  это 

может привести к дальнейшему снижению АД. При судорогах назначают диа­

зепам, а при экстрапирамидных симптомах — бипериден.

ФЛУРЕНИЗИД* (FLURENIZIDUM*)

Форма выпуска: таблетки, суппозитории вагинальные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуренизид  (N  ­  (9­флуоренили­

ден)­N�­изоникотиногидразид)  обладает  выраженным  бактериостатичес­

ким  действием  в  отношении  микобактерий  туберкулеза  человека  штаммов 

Н37RV, Академия, полирезистентных, устойчивых к этионамиду, канамицину, 

стрептомицину, изониазиду, рифампицину, штаммов с двойной устойчивос­

тью (к этамбутолу и стрептомицину), ультрамалых микобактерий туберкулеза 

Н37RV, ревертанта из ультрамалых микобактерий (штамм 44).

Флуренизид  способствует  рассасыванию  свежих  очаговых  и перифо­

кальных  изменений  легочной  ткани,  ускоряет  закрытие  полостей  распада, 

нормализует показатели периферической крови, отчасти повышает иммуно­

логическую реактивность организма, улучшает общее состояние больных.

Преимуществом флуренизида является хорошая переносимость, сниже­

ние степени аллергизации организма и чувствительности кожи к туберкулину 

у инфицированных детей, отсутствие гепато­ и нефротоксического действия 

при равной эффективности с другими туберкулостатическими средствами.

Период  полувыведения  при приеме  внутрь  составляет  5,84 ч,  макси­

мальная концентрация в плазме крови достигается через 1,7 ч и составляет 

64,3 мкг/мл, плазматический клиренс — 0,15 л/ч/кг.

ПОКАЗАНИЯ: различные клинико­рентгенологические формы активного 

туберкулеза; проведение противорецидивных курсов специфической химио­

терапии  у взрослых  и детей.  Флуренизид  применяют  для  лечения  и химио­

профилактики туберкулеза у детей и подростков следующих групп:

— I–II группы диспансерного наблюдения с локальными формами тубер­

кулеза — применение в комбинации с другими противотуберкулезными пре­

паратами;

— III группа диспансерного наблюдения — для проведения противореци­

дивного лечения;

— IV группа диспансерного наблюдения — для химиопрофилактики тубер­

кулеза в очагах инфекции;

— VIA группа диспансерного наблюдения — для химиопрофилактики не­

давно инфицированных детей с виражом туберкулиновых проб;

— VIB группа диспансерного наблюдения — с гиперергическими реакци­

ями на туберкулин;

— инфицированные туберкулезом дети с сопутствующими заболевания­

ми — для превентивного лечения.

В форме вагинальных суппозиториев применяют для лечения хламидий­

ной урогенитальной инфекции.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым в дозе 0,6 г/сут в 2 приема (утром на­

тощак и вечером) в комплексе с другими противотуберкулезными средства­

ми.

Суточная доза для детей — 10 мг/кг в 2 приема.

Продолжительность курса лечения 3 мес. Повторный курс рекомендуется 

проводить после месячного интервала.

Интравагинально в форме суппозиториев — по 0,1 г 2 раза в сутки. Дли­

тельность курса лечения зависит от давности, тяжести заболевания, в сред­

нем — до 15 сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуренизиду.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: можно применять в комбинации с другими химиоте­

рапевтическими противотуберкулезными средствами.

ФЛУТАМИД (FLUTAMIDUM)

CAS №: 13311­84­7 

C

11

H

11

F

3

N

2

O

3

. 

MESH, RTECS, USPDDN: пропанамид, 2­метил­N­(4­нитро­3­

(трифлуорометил)фенил)­.

M

m

 = 276,22 Да. log P (октанол­вода) = 3,35. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 9,45 мг/л.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антиандрогенное  средство  несте­

роидной структуры, не обладающее собственной андрогенной активностью. 

Флутамид и его метаболиты также не проявляют агонистическую или антаго­

нистическую активность в отношении рецепторов ГКС, минералокортикоидов 

и эстрогенов. Основной метаболит, 2­гидроксифлутамид, обладает в 25 раз 

большим сродством к рецепторам андрогенов, чем флутамид, что позволя­

ет рассматривать его как активную форму флутамида. Конкурируя с андроге­

нами, флутамид и его метаболиты ингибируют связывание дигидротестосте­

рона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также 

происходить на уровне клеточной мембраны и в цитоплазме клетки.

Флутамид  блокирует  андрогенные  рецепторы  клеток­мишеней  в пред­

стательной  железе,  гипоталамусе  и гипофизе  и ингибирует  биологические 

эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не оказывает угнетающе­

го действия на андрогенопосредованную секрецию гонадотропин­РГ гипота­

ламусом или на чувствительность гипофиза к нему. Это приводит к повыше­

нию содержания гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ), следствием чего явля­

ется стимуляция гиперпродукции тестостерона.

После приема внутрь флутамид хорошо всасывается из пищеваритель­

ного тракта. Максимальная его концентрация в плазме крови достигается че­

рез 2 ч после приема. Быстро метаболизируется до биологически активного 

α­гидроксилированного метаболита — 2­гидроксифлутамида, период полувы­

ведения которого составляет 5–6 ч. В целом известно не менее 10 метабо­

литов  флутамида.  Флутамид  и 2­гидроксифлутамид  связываются  с белками 

плазмы  крови  на 94–96%  и 92–94%  соответственно  при равновесной  кон­

центрации  в плазме  крови,  составляющей  24–76  и 1556–2284 нг/мл  соот­

ветственно. Флутамид выводится преимущественно с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  лечение  первичного  рака  предстательной  железы  и рака 

предстательной железы с метастазами в сочетании с хирургической или хи­

мической кастрацией; в комбинации с агонистами гонадотропин­РГ или как 

адъювантная терапия у пациентов, получающих препараты гонадотропин­РГ; 

лечение больных, которые не реагируют на другие виды гормонального вме­

шательства или не переносят его. При других состояниях, когда необходимо 

снижение эффектов мужских половых гормонов.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 250 мг 3 раза в сутки с 8­часовым интервалом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флутамиду.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гинекомастия,  галакторея,  задержка  жидкости 

в организме, тошнота, рвота и другие диспепсические явления, желтуха, ред­

ко —  тромбоэмболия,  анорексия,  кожная  сыпь,  неврологическая  симптома­

тика.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения флутамидом необходимо контро­

лировать  функциональное  состояние  печени.  С  осторожностью  применяют 

ФЛУР

Ф

КомПендиум 2005 

С­319

при печеночной или почечной недостаточности, гипо­ или гипертиреозе, де­

компенсированной сердечной недостаточности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном назначении флутамида и вар­

фарина необходим контроль протромбинового времени.

ФЛУТИКАЗОН (FLUTICASONUM)

CAS №: 90566­53­3 

C

22

H

27

F

3

O

4

S

. 

NLM: андроста­1,4­диен­17­карботиоевая кислота, 6,9­дифлуоро­11,17­дигидрокси­

16­метил­3­оксо­, S­(флуорометил) эфир, (6α,11β,16α,17α)­.

M

m

 = 444,51 Да. Белый или не совсем белый порошок, практически нерастворимый 

в воде, хорошорастворимый в диметилсульфоксиде и диметилформамиде и слегка 

 растворимый в метаноле и 95% этаноле.

Форма выпуска: суспензия и аэрозоль для ингаляций, порошок для 

ингаляций в капсулах, спрей назальный водный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ГКС  для  ингаляционного  и интра­

назального применения. Оказывает противовоспалительное действие, в ре­

зультате  чего  уменьшает  выраженность  и частоту  приступов  БА,  улучшает 

функцию  легких  и уменьшает  выраженность  симптомов  ХОБЛ.  Применение 

флутиказона не сопровождается развитием побочных эффектов, характерных 

для системной терапии ГКС. Уровень секреции эндогенных ГКС во время дли­

тельного лечения ингаляциями флутиказона остается в пределах нормы даже 

в случае его применения в максимальной дозе. При замене других ингаляци­

онных ГКС флутиказоном функция коры надпочечников нормализуется, в том 

числе и у пациентов, продолжающих периодически применять пероральные 

ГКС.  Тем  не  менее,  любое  остаточное  снижение  функционального  резерва 

надпочечников  после  предыдущего  лечения  системными  ГКС  может  сохра­

няться длительное время, что следует учитывать при определении дозы.

ПОКАЗАНИЯ:  базисная  противовоспалительная  терапия  БА;  у взрос­

лых — БА с легким, среднетяжелым и тяжелым течением, у детей — при не­

достаточной  эффективности  превентивной  терапии,  проводимой  другими 

средствами; ХОБЛ; профилактика и лечение сезонного аллергического ри­

нита.

Крем и мазь — экзема, узловая почесуха (Гайда), псориаз, нейродер­

матозы  (включая  простой  лишай),  красный  плоский  лишай,  реакции  кон­

тактной  гиперчувствительности,  дискоидная  красная  волчанка,  генерали­

зованная  эритродермия,  укусы  насекомых,  красная  потница,  себорейный 

дерматит.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в качестве  базисной  терапии  применяют  длительно, 

даже  при отсутствии  приступов  БА.  Терапевтический  эффект  обычно  раз­

вивается  через  4–7 дней,  хотя  у некоторых  пациентов,  которые  ранее  не 

получали  ингаляционных  ГКС,  эффект  может  наблюдаться  уже  через  24 ч 

после  начала  лечения.  Дозу  устанавливают  индивидуально,  стараясь  до­

стичь  полного  контроля  за  течением  БА,  а затем  снижают  до минимально 

эффективной. Начальная доза флутиказона может быть равна половине су­

точной дозы беклометазона дипропионата или эквивалентна ей при ингаля­

ционном пути введения. Взрослым и детям старше 16 лет обычно назнача­

ют от 100 до 1000 мкг 2 раза в сутки; начальную дозу определяют с учетом 

тяжести  заболевания:  легкое  течение  БА —  по 100–250 мкг  2 раза  в сут­

ки; средней тяжести — по 250–500 мкг 2 раза в сутки; тяжелое — по 500–

1000 мкг 2 раза в сутки. Детям в возрасте старше 4 лет назначают с учетом 

тяжести течения заболевания, обычно в дозе 50–100 мкг 2 раза в сутки. Не 

требуется изменения дозы у лиц пожилого возраста или у пациентов с забо­

леваниями печени или почек.

Назальный аэрозоль взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают 

по 100 мкг в каждый носовой ход, предпочтительно утром. При необходимости — 

по 100 мкг  2 раза  в сутки.  Максимальная  суточная  доза —  400 мкг  (по  100 мкг 

в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Пациентам пожилого возраста рекомен­

дуют назначать в средней терапевтической дозе для взрослых. Детям в возрас­

те от 4 до 12 лет назначают по 100 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки, пред­

почтительно утром; при необходимости можно увеличить кратность применения 

до 2 раз в сутки. Для достижения большей эффективности важно регулярное при­

менение аэрозоля. Максимальный эффект появляется на 3–4­й день лечения.

Мазь и крем наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза 

в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флутиказону.

Мазь  и крем:  угри  (розовые,  обыкновенные),  периоральный  дерматит, 

перианальный  и генитальный  зуд,  первичные  поражения  кожи  бактериаль­

ной, вирусной и грибковой этиологии.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аэрозоль  для  ингаляций —  кандидоз  слизистой 

оболочки полости рта и глотки (для его предупреждения рекомендуется про­

полоскивать рот водой после ингаляции), осиплость голоса, парадоксальный 

бронхоспазм (требует применения быстродействующих ингаляционных брон­

ходилататоров), реакции гиперчувствительности (кожные проявления).

Назальный  аэрозоль —  очень  редко  возможны  сухость  и раздражение 

слизистой оболочки носоглотки, неприятный привкус и запах, носовое крово­

течение. В единичных случаях — перфорация носовой перегородки, особенно 

у пациентов с указаниями в анамнезе на хирургическое вмешательство в по­

лости носа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение больных с БА проводят по этапам; состо­

яние  пациента  оценивают  клинически  и  с помощью  исследования  функции 

внешнего дыхания. Увеличение частоты применения короткодействующих ин­

галяционных β

2

­агонистов для купирования приступов БА свидетельствует об 

ухудшении  контроля  за  течением  заболевания  и требует  пересмотра  плана 

лечения. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения БА представля­

ет потенциальную опасность для жизни больного и требует повышения дозы 

ГКС. Пациентам, относящимся к группе риска, необходимо ежедневное про­

ведение пикфлуометрии.

Флутиказон не предназначен для купирования острого приступа БА, его 

используют для длительной превентивной терапии. Для купирования присту­

пов БА пациентам показано применение быстро­ и короткодействующих ин­

галяционных бронходилататоров.

Пациенты с тяжелой формой БА нуждаются в высоких дозах ингаляцион­

ных и пероральных ГКС при условии регулярного контроля врача. Внезапное 

ухудшение течения заболевания может потребовать повышения дозы ГКС.

У небольшого числа взрослых может наблюдаться незначительное сни­

жение  уровня  кортизола  в плазме  крови  при приеме  флутиказона  в высо­

ких дозах (выше 1 мг/сут), тем не менее функция коры надпочечников и ее 

резерв обычно остаются в пределах нормы. Пациенты, ранее использовав­

шие другие ингаляционные или системные ГКС, после перевода на ингаля­

ционное применение флутиказона в течение длительного периода времени 

сохраняют риск снижения функционального резерва коры надпочечников. 

Это следует учитывать при необходимости срочных хирургических или дру­

гих медицинских манипуляций; некоторым пациентам может потребоваться 

консультация эндокринолога для определения степени нарушения функции 

надпочечников. Всегда необходимо учитывать возможность наличия оста­

точного нарушения функции коры надпочечников при стрессовых ситуациях 

(респираторные инфекции, тяжелые интеркуррентные заболевания, опера­

ция, травма и т.д.) и решать вопрос о необходимости дополнительного на­

значения ГКС.

У  детей,  принимающих  флутиказон  в рекомендуемых  дозах,  функция 

и резерв  коры  надпочечников  обычно  сохраняются  в пределах  возрастной 

нормы. Никаких системных побочных эффектов у детей (особенно нарушений 

роста)  на фоне  применения  ингаляционного  флутиказона  не  наблюдалось, 

однако необходимо учитывать возможные эффекты от предыдущего лечения 

ГКС или периодического применения системных ГКС. В целом же терапевти­

ческий эффект от ингаляционного применения флутиказона позволяет значи­

тельно снизить потребность в пероральных ГКС.

Недостаточный терапевтический эффект или обострение БА требует по­

вышения дозы флутиказона и при необходимости дополнительного назначе­

ния системного ГКС и/или антибиотика (при наличии инфекции).

Замена  системного  лечения  стероидами  ингаляционным  применением 

флутиказона и последующая терапия требуют особого внимания, так как для 

восстановления функции коры надпочечников после системной терапии ГКС 

может потребоваться значительное время. У таких пациентов следует регу­

лярно контролировать функцию коры надпочечников и снижать дозу систем­

но применяемого ГКС постепенно.

Замена системного ГКС его ингаляционным применением может приве­

сти к развитию таких заболеваний, как аллергический ринит или экзема, ра­

нее контролировавшихся системной ГКС­терапией. При возникновении ука­

занных  реакций  проводят  симптоматическую  терапию  антигистаминными 

средствами, включая назначение топических препаратов; возможно местное 

назначение ГКС.

Лечение флутиказоном нельзя прерывать внезапно.

Как и при применении других ингаляционных кортикостероидов, необхо­

димо тщательное наблюдение за больными с туберкулезом легких.

Инфекции носовой полости и придаточных пазух носа не являются спе­

цифическим противопоказанием для применения назального аэрозоля. Не­

смотря на то что флутиказон хорошо устраняет симптомы сезонного аллерги­

ческого ринита, может потребоваться дополнительная терапия для устране­

ния глазных симптомов.

При решении вопроса о назначении флутиказона в период беременнос­

ти и кормления грудью следует сопоставить предполагаемую пользу для ма­

тери и потенциальный риск для плода или ребенка.

Необходимо избегать попадания крема или мази в глаза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана.

ФЛУТ

Ф