Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 437

С­312

 

КомПендиум 2005

ФИНАСТЕРИД (FINASTERIDUM)

CAS №: 98319­26­7 

C

23

H

36

N

2

O

2

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 4­азаандрост­1­ен­17­карбоксамид, N­(1,1­диметилэтил)­

3­оксо­, (5α,17β)­.

M

m

 = 372,56 Да. Точка плавления = 252–254 °С. log P (октанол­вода) = 3,03. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 11,7 мг/л. Кристаллический белый 

порошок, практически нерастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетическое 4­азастероидное со­

единение, специфический ингибитор 5­α ­редуктазы, внутриклеточного фер­

мента, превращающего тестостерон в более активный андроген — дигидро­

тестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной же­

лезы (ДГПЖ) ее увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ 

в тканях предстательной железы. Финастерид является высокоэффективным 

средством, снижающим содержание ДГТ в крови и предстательной железе. 

Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

Лечение финастеридом вызывает регрессию гипертрофии предстатель­

ной железы, устойчиво повышает максимальную скорость тока мочи и улуч­

шает клиническую симптоматику.

ПОКАЗАНИЯ: лечение и контроль ДГПЖ; предотвращение урологических 

осложнений: снижает риск острой задержки мочи, оперативного вмешатель­

ства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и проста­

тэктомию; вызывает регрессию гипертрофии предстательной железы, улуч­

шает  отток  мочи  и уменьшает  выраженность  симптомов,  ассоциированных 

с ДГПЖ.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 5 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к финастериду. Не 

применяют у детей и женщин, особенно в период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  импотенция,  снижение  либидо,  нарушение  эя­

куляции, уменьшение объема эякулята, увеличение молочных желез, изме­

нение плотности их ткани, кожная сыпь. При широком использовании фина­

стерида были выявлены следующие побочные эффекты: реакции гиперчув­

ствительности, в том числе отек губ. У пациентов, получающих финастерид, 

уровень простатоспецифического антигена (ПСА) снижается.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при большом объеме остаточной мочи и/или при 

резко сниженном оттоке мочи необходимо осуществлять строгий контроль 

за состоянием пациента, так как возможно развитие обструктивной уропа­

тии.

До  сих  пор  не  было  обнаружено  клинически  благоприятного  эффекта 

от лечения  финастеридом  больных  раком  предстательной  железы.  Пациен­

тов  с ДГПЖ  и повышенным  содержанием  ПСА  наблюдали  в контролирован­

ных  клинических  исследованиях  с серийным  определением  ПСА  и биопси­

ей  предстательной  железы.  В  этих  исследованиях  финастерид  не  повлиял 

на степень выявляемости рака предстательной железы. Общая частота рака 

предстательной железы достоверно не отличалась у больных, получавших фи­

настерид или плацебо.

До начала и периодически во время лечения финастеридом рекоменду­

ется проводить ректальное пальцевое обследование, а также другие виды ис­

следований, позволяющие исключить наличие рака предстательной железы.

Определение  уровня  ПСА  также  используется  в медицинской  практике 

для выявления рака предстательной железы. Как правило, уровень ПСА выше 

10 нг/мл свидетельствует о необходимости проведения как дальнейших ла­

бораторных  исследований,  так,  возможно,  и биопсии;  дальнейшие  лабора­

торные исследования показаны также при уровнях ПСА 4–10 нг/мл. Отмечено 

существенное сходство уровней ПСА у мужчин с диагностированным раком 

предстательной  железы  или  без  такового.  Поэтому  у мужчин  с ДГПЖ  уров­

ни ПСА в нормальном диапазоне не исключают наличие рака предстательной 

железы, независимо от лечения финастеридом. Уровень ПСА, превышающий 

4 нг/мл, не исключает наличия рака предстательной железы.

Финастерид снижает концентрацию ПСА приблизительно на 50% у па­

циентов с ДГПЖ, даже при наличии злокачественной опухоли предстатель­

ной железы. Следует принимать во внимание, что у больных с ДГПЖ, при­

нимающих финастерид, сниженный уровень сывороточного ПСА не исклю­

чает одновременного наличия злокачественной опухоли. Данное снижение 

уровня  ПСА  можно  предсказать  с достаточной  степенью  достоверности 

в довольно широком диапазоне значений, хотя в отдельных случаях оно мо­

жет варьировать.

По  данным  клинических  исследований  при определении  ПСА  у паци­

ентов,  принимающих  финастерид,  полученные  значения  следует  удваивать 

по сравнению с нормальными показателями у мужчин. Эта коррекция позво­

ляет  сохранить  чувствительность  и специфичность  метода  и его  диагности­

ческую ценность для выявления рака предстательной железы.

При устойчивом повышении уровня ПСА у больных, которым был ранее 

назначен финастерид, следует тщательно проанализировать данный показа­

тель, не исключая вероятности того, что пациент не принимал финастерид.

Концентрация ПСА в плазме крови зависит от возраста больного и раз­

меров предстательной железы; в свою очередь объем предстательной желе­

зы  зависит  от возраста  пациента.  При  интерпретации  результатов  лабора­

торных  исследований  ПСА  следует  принять  во внимание,  что,  как  правило, 

у больных, принимающих финастерид, уровень ПСА обычно снижен. У боль­

шинства больных быстрое снижение уровня ПСА наблюдается уже в течение 

первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется до ново­

го исходного значения, которое в 2 раза меньше такового до начала лечения. 

Таким образом, при лечении финастеридом в течение 6 мес и более уровень 

ПСА должен быть удвоен для сравнения с нормальными показателями у муж­

чин.

Из­за способности ингибиторов 5­α­редуктазы подавлять превращение 

тестостерона в ДГТ такие препараты (включая финастерид) могут вызвать на­

рушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола, в свя­

зи с чем беременные или женщины, которые могут забеременеть, должны из­

бегать контакта с финастеридом.

Не предназначен для применения в педиатрии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  клинически  значимые  взаимодействия  с другими 

лекарственными средствами не отмечены. По­видимому, финастерид не ока­

зывает  заметного  действия  на связанную  с цитохромом  Р450  ферментную 

систему, участвующую в метаболизме некоторых препаратов. В ходе клини­

ческих  исследований  изучены  комбинации  с пропранололом,  дигоксином, 

глибуридом, варфарином, теофиллином и антипирином.

В клинических исследованиях финастерид также использовали совмест­

но с ингибиторами АПФ, блокаторами α­ и β­адренорецепторов, блокатора­

ми  кальциевых  каналов,  нитратами,  диуретиками,  антагонистами  Н

2

­гиста­

миновых рецепторов, ингибиторами ГМГ­КоА­редуктазы, НПВП, хинолонами 

и бензодиазепинами. При этом клинически значимых отрицательных реакций 

не обнаружено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при приеме внутрь в разовых дозах вплоть до 400 мг 

и многократном приеме в дозах до 80 мг/сут в течение 3 мес побочные эф­

фекты не наблюдались.

Специфические методы лечения передозировки финастерида не разра­

ботаны.

ФЛУВОКСАМИН (FLUVOXAMINUM)

CAS №: 54739­18­3 

C

15

H

21

F

3

N

2

O

2

. 

MESH: 1­пентанон, 5­метокси­1­(4­(трифлуорометил)фенил)­, O­(2­

аминоэтил)оксим, (E)­

M

m

 = 318,34 Да. Флувоксамин (в форме малеата) — белый или почти белый 

кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте 

и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире. 

Липофилен.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антидепрессант,  селективный  ин­

гибитор обратного нейронального захвата серотонина. Практически не ока­

зывает  влияния  на норадренергические  процессы.  Весьма  незначительно 

взаимодействует  с α­адренергическими,  β­адренергическими,  гистаминер­

гическими,  М­холинергическими,  допаминергическими  или  серотонинерги­

ческими рецепторами.

Полностью  абсорбируется  после  приема  внутрь.  Максимальная  кон­

центрация в плазме крови достигается через 3–8 ч. Период полувыведения 

из плазмы крови приблизительно 13–15 ч после однократного приема и не­

сколько  дольше  (17–22 ч)  при курсовом  применении,  причем  равновесная 

концентрация в плазме крови достигается обычно в течение 10–14 дней ле­

чения. Связывание с белками крови составляет примерно 80%. Подвергается 

значительной биотрансформации в печени, в основном путем окислительно­

го демитилирования. При этом образуется не менее 9 метаболитов, которые 

выводятся из организма с мочой. Два главных метаболита проявляют незна­

чительную фармакологическую активность.

ПОКАЗАНИЯ: депрессивные состояния различной этиологии.

ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза составляет от 100–200 мг. После уточнения 

индивидуальной реакции пациента дозу можно постепенно повышать до мак­

симальной —  300 мг.  Дозу  до 150 мг  можно  назначать  на 1  прием,  преиму­

щественно вечером. Если суточная доза превышает 150 мг, то ее следует раз­

делить на 2 или 3 приема. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лечение 

ФИНА

Ф

КомПендиум 2005 

С­313

антидепрессантами следует продолжать в течение 6 мес после прекращения 

признаков депрессии. У пациентов с печеночной или почечной недостаточ­

ностью следует начинать терапию с низких доз и проводить под постоянным 

контролем врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: одновременный прием ингибиторов МАО и пери­

од в течение 14 дней после их отмены; повышенная чувствительность к флу­

воксамину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  запор,  анорексия,  диспепсия, 

диарея, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, сухости во рту, 

повышение активности печеночных трансаминаз, сонливость, головокруже­

ние, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, ажитация, тре­

вога, тремор, потливость, астения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: суицидальные попытки характерны для пациентов 

с депрессивными  состояниями  и возможность  их  возникновения  может  со­

храняться вплоть до наступления продолжительной ремиссии, хотя флувок­

самин значительно сильнее, чем трициклические антидепрессанты, снижает 

фактор суицидальной активности у таких больных.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следу­

ет начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Не рекомендуют назначать флувоксамин пациентам с указанием на су­

дороги  в анамнезе.  При  появлении  судорог  лечение  флувоксамином  долж­

но быть приостановлено.

В случаях повышения активности печеночных ферментов лечение флу­

воксамином следует прекратить.

Нет  данных  о существенных  клинических  различиях  при назначении 

обычной  суточной  дозы  больным  пожилого  или  молодого  возраста.  Тем  не 

менее, повышение дозы до эффективной у пациентов пожилого возраста сле­

дует проводить медленнее; при определении дозы для этой группы пациен­

тов необходимо соблюдать осторожность.

Во время лечения запрещено употребление алкоголя.

Рекомендуется  соблюдать  осторожность  при управлении  транспортом 

в период приема флувоксамина, учитывая возможность развития индивиду­

альной реакции.

Следует  соблюдать  обычные  меры  предосторожности  при назначении 

флувоксамина (как и при назначении любого другого препарата) в период бе­

ременности. Флувоксамин проникает в грудное молоко в незначительном ко­

личестве. Несмотря на это, при его назначении в период кормления грудью 

рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Не рекомендуют назначать детям из­за отсутствия достаточного клини­

ческого опыта.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  флувоксамин  не  следует  применять  в комбина­

ции  с ингибиторами  МАО.  Начинать  лечение  флувоксамином  можно  не  ра­

нее чем через 2 нед после прекращения непрерывного приема ингибиторов 

МАО. После однократного приема ингибиторов МАО (например, моклобеми­

да) начинать лечение флувоксамином можно на следующий день. Начинать 

терапию ингибиторами МАО можно не ранее чем через 1 нед после прекра­

щения непрерывного приема флувоксамина. Флувоксамин может замедлять 

элиминацию  препаратов,  метаболизирующихся  в печени.  Клинически  зна­

чимое взаимодействие может иметь место при одновременном назначении 

с такими препаратами, как варфарин, фенитоин, теофиллин и карбамазепин. 

При  совместном  назначении  флувоксамина  и производных  бензодиазепи­

на существует вероятность повышения уровня окисленных продуктов распа­

да бензодиазепинов в плазме крови. Существуют данные о повышении кон­

центрации  трициклических  антидепрессантов  в плазме  крови  при одновре­

менном  назначении  с флувоксамином.  Комбинированное  применение  этих 

средств  не  рекомендуется.  Опытным  путем  установлено  повышение  уров­

ня в плазме крови пропранолола при его одновременном применении с флу­

воксамином, поэтому в таком случае рекомендуется снижение дозы пропра­

нолола.  Если  флувоксамин  назначают  совместно  с варфарином  в течение 

2 нед, то уровень варфарина в плазме заметно возрастает и увеличивается 

протромбиновое время. У пациентов, которые принимают одновременно пер­

оральные антикоагулянты и флувоксамин, следует постоянно контролировать 

протромбиновое время и соответственно корригировать дозу антикоагулян­

тов.  Не  наблюдалось  взаимодействия  флувоксамина  с дигоксином  и атено­

лолом. В случае депрессии, резистентной к терапии, возможно применение 

флувоксамина в комбинации с препаратами лития. Однако литий (и, возмож­

но, триптофан) повышает серотонинергическое действие флувоксамина, по­

этому  при комбинированном  применении  этих  средств  следует  соблюдать 

осторожность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  наиболее  часто  отмечают  тошноту,  рвоту,  диарею, 

сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, гипотен­

зия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние. Лечение 

симптоматическое. Специальных антидотов не существует. В случае передо­

зировки следует как можно скорее после приема таблеток промыть желудок 

и несколько раз  принять  активированный  уголь,  а также  проводить  поддер­

живающую терапию. Эффективность форсированного диуреза или диализа 

сомнительна.

ФЛУДАРАБИН (FLUDARABINUM)

CAS №: 21679­14­1 

C

10

H

12

FN

5

O

4

. 

MESH, RTECS: 9­β­D­арабинофуранозил­2­флуороаденил.

M

m

 = 285,24 Да. Точка плавления = 260 °С. log P (октанол­вода) = –1,18. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 3530 мг/л. Применяется в форме флударабина фосфата, 

представляющего собой водорастворимый предшественник флударабина.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра, таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  средство.  От­

носится  к группе  структурных  аналогов  пурина.  Цитотоксическое  действие, 

по­видимому,  связано  с ингибированием  РНК­редуктазы,  ДНК­полимеразы 

(альфа/дельта и эпсилон), ДНК­праймазы и ДНК­лигазы, что приводит к угне­

тению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК­полимеразу II, что 

вызывает торможение синтеза белка.

ПОКАЗАНИЯ: В­клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недоста­

точности или отсутствия терапевтического эффекта других алкилирующих ци­

тостатических средств).

ПРИМЕНЕНИЕ: в/в в виде инфузий. Для взрослых суточная доза состав­

ляет 25 мг/м

2

 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. 

Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м

2

 поверхности 

тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать 

натощак или одновременно с приемом пищи.Таблетки следует глотать цели­

ком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения функции почек (клиренс креатинина 

менее 30 мл/мин), период беременности и кормления грудью, повышенная 

чувствительность к флударабину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  миелосупрессия  (нейтропения,  тромбоцитопе­

ния, анемия), развитие инфекционных осложнений, анорексия, тошнота, рво­

та,  лихорадка,  озноб,  утомляемость,  кожная  сыпь;  в случаях  развития  син­

дрома лизиса опухоли наблюдаются гиперурикемия, гиперфосфатемия, ги­

покальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная 

кристаллурия, почечная недостаточность, отеки. Возможны также изменения 

уровня ферментов печени и поджелудочной железы, диспноэ, кашель, интер­

стициальная легочная инфильтрация, пневмония, общая слабость, ажитация, 

нарушения сознания, нарушение зрения, геморрагический цистит, в единич­

ных случаях — периферическая нейропатия, кома, синдром Лайелла.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  возможно  развитие  кумулятивной  миелодепрес­

сии. В период лечения необходим периодический контроль состава перифе­

рической крови. В случае вероятности развития почечной недостаточности, 

а также у пациентов в возрасте старше 70 лет следует контролировать кли­

ренс креатинина. При его значениях в пределах 30–70 мл/мин требуется кор­

рекция режима дозирования.

ФЛУКОНАЗОЛ (FLUCONAZOLUM)

CAS №: 86386­73­4 

C

13

H

12

F

2

N

6

O

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 1H­1,2,4­триазол­1­этанол, α­(2,4­дифлуорофенил)­α­(1H­

1,2,4­триазол­1­илметил)­.

M

m

 = 306,28 Да. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета без запаха 

с характерным вкусом, труднорастворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно 

растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легкорастворим в метаноле 

(р­р для инъекций изоосмотичен).

Форма выпуска: таблетки, капсулы, р­р для инъекций и инфузий, сироп.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противогрибковое средство класса 

триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогриб­

ковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Ока­

зывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цито­

хрома Р450. Активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая 

висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные 

инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и в от­

ношении  возбудителей  эндемических  микозов:  Blastomyces  dermatitidis, 

ФЛУК

Ф

С­314

 

КомПендиум 2005

Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma cap­

sulatum.

После  приема  внутрь  хорошо  всасывается  в пищеварительном  тракте; 

концентрация в плазме крови превышает 90% от уровня концентрации, до­

стигаемой при в/в введении. Прием пищи на всасывание флуконазола не вли­

яет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч 

после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови со­

ставляет 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведе­

нии  курса  лечения  флуконазолом  и обеспечивает  терапевтический  эффект 

при вагинальном кандидозе после однократного приема препарата. Концен­

трация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой 

дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола.

При ежедневном однократном приеме флуконазола на 4–5­е сутки ста­

бильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При вве­

дении в 1­й день лечения ударной (двукратной суточной) дозы вышеуказан­

ный эффект достигается ко 2­му дню лечения.

Фармакокинетика  флуконазола  при в/в  введении  сходна  с таковой 

при приеме внутрь.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномоз­

говой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его кон­

центрации в плазме крови.

Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% — в неизменен­

ном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  кандидами,  в том  числе  генерали­

зованный  кандидоз,  включая  кандидемию,  диссеминированный  кандидоз 

и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эн­

докарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых оболочек, 

в том числе полости рта и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные 

инфекции;  кандидурия;  кожно­слизистый  и хронический  атрофический  кан­

дидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных проте­

зов); генитальный кандидоз — вагинальный кандидоз (острый или рецидиви­

рующий), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте воз­

никновения 3 раза более в год), а также кандидозный баланит.

Флуканозол применяют при криптококковом менингите и криптококковой 

инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая микозы стоп, тела, 

паховой области, отрубевидном лишае; онихомикозе; глубоких эндемических 

микозах,  включая  кокцидиоидомикоз,  паракокцидиоидомикоз,  споротрихоз 

и гистоплазмоз; а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, 

получающих цитостатическую или лучевую терапию.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  или  в/в  инфузионно  со  скоростью  не  более 

10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больно­

го. При замене в/в введения пероральным приемом препарата или наоборот 

изменения суточной дозы не требуется. Она зависит от характера и тяжести 

течения грибковой инфекции. Длительность лечения зависит от клинического 

и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать 

таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При  кандидемии,  диссеминированном  кандидозе  и других  инвазивных 

кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1­е сутки, а затем 

по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно 

продлить терапию и повысить дозу до 400 мг/сут. Для лечения генерализо­

ванного кандидоза доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг в сут­

ки в зависимости от тяжести заболевания.

При орофарингеальном кандидозе взрослым обычно назначают по 50–

100 мг  флуконазола  1 раз  в сутки  в течение  7–14 дней.  У  больных  с выра­

женным  угнетением  иммунитета  лечение  при необходимости  продолжают 

в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе слизи­

стой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, пре­

парат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в со­

четании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. 

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением ге­

нитального кандидоза, например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных 

инфекциях,  кандидурии,  кандидозе  кожи  и слизистых  оболочек  и др.),  эф­

фективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 

14–30 дней.  Для  профилактики  рецидивов  орофарингеального  кандидоза 

у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол 

назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. При кандидозе слизистых оболочек 

рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг в сутки. В 1­й 

день можно назначить ударную дозу 6 мг/кг для более быстрого достижения 

стабильной равновесной концентрации.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь 

в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат при­

нимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют ин­

дивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту при­

емов увеличивают. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают 

однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола состав­

ляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития гриб­

ковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, 

например у больных с предполагаемой выраженной или длительно сохраня­

ющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сут­

ки. Флуконазол назначают за несколько дней до предполагаемого появления 

нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов бо­

лее 1000 в 1 мм

3

 лечение продолжают еще в течение 7 сут. Детям флуконазол 

назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длитель­

ности сохранения индуцированной нейтропении.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой ло­

кализации  в 1­й  день  обычно  назначают  400 мг,  а затем  продолжают  лече­

ние в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых 

инфекций зависит от достигаемого клинического и микологического эффек­

та; при криптококковом менингите его обычно продолжают не менее 6–8 нед. 

Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у больных СПИДом 

(после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 

200 мг/сут можно продолжать в течение достаточно длительного срока. При 

лечении криптококковой инфекции рекомендуемая доза флуконазола для де­

тей составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой об­

ласти,  и кандидозных  инфекциях  рекомендуемая  доза  составляет  150 мг 

1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно состав­

ляет 2–4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длитель­

ное лечение (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза со­

ставляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторые больные нуждают­

ся  в приеме  третьей  дозы  флуконазола —  300 мг,  в то  время  как  в ряде 

случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг препара­

та. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 

1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе (tinea unguium) рекоменду­

емая  доза  составляет  150 мг  1 раз  в неделю.  Лечение  следует  продолжать 

до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей 

на пальцах рук и ног обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно, одна­

ко  скорость  роста  ногтей  может  варьировать  в широких  пределах  у разных 

людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения трудно 

поддающихся  терапии  хронических  инфекций  иногда  наблюдается  измене­

ние формы ногтей.

При  глубоком  эндемическом  микозе  может  потребоваться  длитель­

ное  (до  2 лет)  применение  препарата  в дозе  200–400 мг/сут.  Продолжи­

тельность  терапии  определяют  индивидуально;  обычно  она  составляет  11–

24 мес  при кокцидиоидомикозе,  2–17 мес  —  при паракокцидиоидомикозе, 

1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жиз­

ни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возрас­

та, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2–4 нед ту же дозу вводят с ин­

тервалом 48 ч.

У  лиц  пожилого  возраста  при отсутствии  признаков  почечной  недоста­

точности препарат используют в обычной дозе. Для больных с почечной не­

достаточностью (клиренс креатинина 11–50 мл/мин) начальная ударная доза 

составляет 50–400 мг, суточную дозу флуконазола для последующих введе­

ний снижают в 2 раза. Больным, постоянно находящимся на диализе, флуко­

назол вводят после каждого сеанса диализа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазолу или 

азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновре­

менное применение терфенадина у больных, получающих терапию флукона­

золом в дозе 400 мг/сут или выше.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, боль в животе, диарея, ме­

теоризм, кожная сыпь, головная боль, анафилактические реакции, гепатоток­

сические эффекты.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: больные, у которых во время лечения флуконазо­

лом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблю­

дением врача. При появлении клинических признаков поражения печени флу­

коназол следует отменить.

Больные  СПИДом  более  склонны  к развитию  тяжелых  кожных  реакций 

при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающе­

го лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которая воз­

можно обусловлена применением флуконазола, препарат следует отменить. 

При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми ин­

фекциями  за  их  состоянием  следует  обязательно  наблюдать,  при развитии 

буллезных поражений или полиморфной эритемы флуконазол отменяют.

Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключе­

нием случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфек­

ций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный 

риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в той же кон­

центрации, что и в крови, поэтому его применение в период кормления гру­

дью не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременный  прием  варфарина  и флуконазола 

увеличивает  протромбиновое  время;  флуконазола  и пероральных  гипогли­

кемизирующих препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлор­

ФЛУК

Ф

КомПендиум 2005 

С­315

пропамида,  глибенкламида,  глипизида  и толбутамида) —  удлиняет  период 

их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); 

флуконазола  и фенитоина —  клинически  значимо  повышает  концентрацию 

фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы).

Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию 

флуконазола в плазме крови, однако изменения режима дозирования флуко­

назола обычно не требуется.

Флуконазол  в дозе  50–200 мг  не  оказывает  существенного  влияния 

на эффективность  комбинированных  противозачаточных  средств  для  пер­

орального приема.

Одновременное  применение  флуконазола  и рифампицина  приводило 

к уменьшению  AUC  на 25%  и продолжительности  периода  полувыведения 

флуконазола на 20%. У больных, использующих указанную комбинацию пре­

паратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы флуко­

назола.

Во время применения флуконазола рекомендуется контролировать кон­

центрацию циклоспорина в крови.

При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких 

дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофилли­

на необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их 

появлении терапию следует соответствующим образом изменить.

Учитывая возникновение выраженной аритмии, обусловленной удлине­

нием  интервала  Q–T,  у больных,  получавших  азольные  противогрибковые 

средства  в сочетании  с терфенадином,  одновременный  прием  флуконазо­

ла в дозе 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказан. Лечение флу­

коназолом в дозе ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо 

проводить под строгим контролем врача.

При  одновременном  применении  флуконазола  и цизаприда  возможны 

побочные  реакции  со  стороны  сердечно­сосудистой  системы,  включая  па­

роксизмы желудочковой тахикардии.

За  состоянием  больных,  которым  назначают  комбинацию  флуконазола 

и зидавудина, следует наблюдать для раннего выявления побочных эффектов 

зидовудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.

Применение  флуконазола  у больных,  одновременно  получающих  циза­

прид,  астемизол,  рифабутин,  такролимус  или  другие  лекарственные  сред­

ства, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождать­

ся повышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременный прием циметидина или антацидов не оказывает клини­

чески значимого влияния на всасывание флуконазола.

Флуконазол для в/в введения совместим со следующими р­рами: 20% 

р­ром глюкозы, р­ром Рингера, р­ром Хартманна, р­ром калия хлорида в глю­

козе, 4,2% р­ром натрия гидрокарбоната, аминофузином, 0,9% р­ром натрия 

хлорида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется галлюцинациями и параноидальным по­

ведением. Лечение — симптоматическое (в том числе поддерживающая тера­

пия и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, по­

этому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс 

гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме кро­

ви примерно на 50%.

ФЛУОКСЕТИН (FLUOXETINUM)

CAS №: 54 910­89­3 

C

17

H

18

F

3

NO

. 

MESH, RTECS, USPDDN: бензенпропамин, N­метил­γ­(4­(трифлуорометил)фенокси)­, 

(±)­

M

m

 = 309,33 Да. log P (октанол­вода) = 4,05. Растворимость в воде при температуре 

25 °С = 60,3 мг/л. Белый или не совсем белый кристаллический порошок.

Форма выпуска: капсулы, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуоксетин —  антидепрессант  для 

перорального  применения,  избирательно  и обратимо  тормозит  обратный 

нейрональный захват серотонина. Незначительно влияет на захват норадре­

налина  и допамина.  Слабо  действует  на холинергические  и Н

1

­рецепторы. 

Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряже­

ния, дисфорию. Не обладает седативным эффектом. Не оказывает кардио­

токсического действия. Стойкий клинический эффект развивается через 3–

4 нед постоянного приема.

Хорошо  всасывается  в пищеварительном  тракте.  Биодоступность 

при приеме  внутрь  составляет  более  60%.  Максимальная  концентрация 

флуоксетина  в плазме  крови  наблюдается  через  6–8 ч  после  приема.  Око­

ло 94,5% флуоксетина связывается с сывороточными белками плазмы кро­

ви,  включая  альбумин  и α­1­гликопротеид.  Подвергается  биотрансформа­

ции в печени с образованием норфлуоксетина и целого ряда неустановлен­

ных метаболитов. По активности и избирательности действия норфлуоксетин 

равноценен флуоксетину. Неактивные метаболиты, образующиеся в печени, 

выделяются почками. Относительно медленное выведение флуоксетина (пе­

риод полувыведения — от 2 до 3 дней) обеспечивает сохранение терапевти­

ческой концентрации в плазме крови в течение нескольких недель, поэтому 

прекращение терапии не вызывает развития синдрома отмены.

ПОКАЗАНИЯ: различные виды депрессий (особенно депрессии, сопро­

вождающиеся страхом), в том числе — резистентные к лечению другими ан­

тидепрессантами, обсессивно­фобические расстройства, булимический не­

вроз (для снижения аппетита и уменьшения массы тела).

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают только взрослым. Обычная доза при депрес­

сии — 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости через 3–4 нед дозу повышают 

на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Лицам пожилого и старческого возраста назначают в дозе, не превыша­

ющей 60 мг/сут.

При  однократном  применении  (20 мг)  препарат  принимают  утром, 

при двукратном — утром и вечером.

При булимическом неврозе назначают в суточной дозе 60 мг в 3 прие­

ма; при обсессивно­фобических расстройствах — 20–60 мг/сут в зависимо­

сти от тяжести заболевания.

Курс лечения должен быть достаточно длительным (2–3 мес).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к флуоксетину, 

одновременное лечение ингибиторами МАО, период беременности и корм­

ления  грудью,  детский  возраст,  декомпенсированная  эпилепсия,  выражен­

ные  нарушения  функции  почек  (скорость  клубочковой  фильтрации  менее 

10 мл/мин).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  астения,  потливость,  тошнота,  диарея,  анорек­

сия, диспепсия, рвота, ощущение сухости во рту, головная боль, головокру­

жение, повышенная возбудимость, бессонница, тремор, повышенная утом­

ляемость,  судороги,  мания  и гипомания,  фарингит,  дисфония,  бронхит,  ал­

лергические и иммунопатологические реакции (кожный зуд, сыпь, васкулит, 

сывороточная  болезнь,  тромбоцитопения,  тромбоцитопеническая  пурпура, 

редко — анафилактический шок), сексуальные нарушения (повышение либи­

до, ослабление оргазма или аноргазмия), редко — гипонатриемия, особенно 

при комбинированной терапии с диуретиками.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначе­

нии пациентам с сердечно­сосудистыми заболеваниями и лицам, выполняю­

щим потенциально опасную работу (управление транспортными средствами, 

механизмами).  У  больных  сахарным  диабетом  флуоксетин  может  изменять 

уровень глюкозы в крови, что требует коррекции дозы противодиабетических 

препаратов.

Во время лечения флуоксетином нельзя употреблять алкоголь.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказано одновременное применение с ин­

гибиторами  МАО.  После  окончания  приема  ингибиторов  МАО  применение 

флуоксетина возможно не ранее чем через 14 дней. Перед началом примене­

ния ингибиторов МАО должно пройти не менее 5 нед после приема флуоксе­

тина. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного приме­

нения флуоксетина и других психотропных средств: препаратов лития (воз­

можно  как  повышение,  так  и снижение  концентрации  последнего  в плазме 

крови), трициклических антидепрессантов, препаратов триптофана.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны тошнота, рвота, возбуждение, гипомания, 

судороги. Лечение — промывание желудка, применение активированного угля 

с сорбитолом, при судорогах вводят диазепам.

ФЛУОРОМЕТОЛОН (FLUOROMETHOLONUM)

CAS №: 426­13­1 

C

22

H

29

FO

4

. 

MESH, RTECS, USPDDN: прегна­1,4­диен­3,20­дион, 9­флуоро­11,17­дигидрокси­6­

метил­, (6α,11β)­.

M

m

 = 376,47 Да. Точка плавления = 297 °С. log P (октанол­вода) = 2,00. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 30 мг/л.

Форма выпуска: капли глазные, мазь глазная.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  фторированный  ГКС.  Флуоромето­

лон  подавляет  воспалительную  реакцию,  вызванную  разнообразными  раз­

дражителями  механического,  химического  или  иммунологического  характе­

ра. Уменьшает отек, отложение фибрина, капиллярную дилатацию, миграцию 

лейкоцитов,  пролиферацию  фибробластов,  депонирование  коллагена  и об­

разование рубцов, обусловленных воспалением.

ПОКАЗАНИЯ:  воспаление  пальпебральной  и бульбарной  конъюнктивы, 

роговицы и переднего сегмента глазного яблока неинфекционной этиологии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  закапывают  по 1  капле  0,1%  р­ра  в конъюнктивальный 

мешок 2–4 раза в сутки. На протяжении первых 24–48 ч дозу можно повы­

ФЛУО

Ф