Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 436

С­308

 

КомПендиум 2005

ляции β

2

­адренорецепторов. Снижая тонус миометрия и уменьшая сокраще­

ния матки, улучшает маточно­плацентарный кровоток, повышает концентра­

цию кислорода в крови плода. Практически не оказывает влияния на сердеч­

но­сосудистую систему и внутренние органы.

Эффект  развивается  через  5 мин  после  ингаляции,  его  продолжитель­

ность —  3–6 ч.  Токолитический  эффект  развивается  через  4 мин  после  в/в 

введения и продолжается 11 мин.

Хорошо абсорбируется после приема внутрь. Интенсивно метаболизиру­

ется при первичном прохождении через печень. Выводится с мочой и с жел­

чью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После ингаляций в систем­

ный кровоток поступает незначительное количество фенотерола.

ПОКАЗАНИЯ: БА, ХОБЛ, бронхоспазм при физической нагрузке, силико­

зе, бронхоэктатической болезни, туберкулезе, в качестве бронхорасширяю­

щего  средства  перед  ингаляцией  антибиотиков,  муколитических  средств, 

ГКС,  проведение  бронходилатационных  тестов  при исследовании  функции 

внешнего дыхания; угроза преждевременных родов, самопроизвольный вы­

кидыш (начиная с 16 нед беременности, после операций наложения кисетно­

го шва при недостаточности шейки матки), осложненные роды в период от­

крытия шейки матки и изгнания плода, при обусловленном родовой деятель­

ностью  снижении  частоты  сердечного  ритма  плода,  например  при обвитии 

пуповиной; внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состоя­

ния  (выпадение  пуповины,  угрожающий  разрыв  матки);  кесарево  сечение 

(необходимость расслабления матки).

ПРИМЕНЕНИЕ: ингаляционно для купирования или профилактики брон­

хоспазма  взрослым  и детям  старше  6 лет  назначают  в дозе  0,2 мг,  взрос­

лым — 3 раза в сутки, детям школьного возраста — 2 раза в сутки; детям 4–

6 лет — по 0,1 мг 4 раза в сутки. Если одна ингаляция не купирует приступ 

удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возмож­

но не ранее чем через 3 ч.

Внутрь назначают по 10–40 мг в сутки в зависимости от показаний.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к фенотеролу, для 

парентерального введения — недостаточность и стеноз митрального клапана, 

миокардит, тахиаритмии, мерцание желудочков, острая фаза инфаркта мио­

карда, гипокалиемия, тиреотоксикоз, WPW­синдром, глаукома, кровянистые 

выделения  при предлежании  плаценты,  преждевременное  отслоение  нор­

мально или низко расположенной плаценты, аритмии плода, аномалии раз­

вития плода.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тремор, головокружение, головная боль, тревож­

ность;  тахикардия,  пальпитация,  стенокардитическая  боль,  редко  (при  ис­

пользовании в высоких дозах) — снижение АД; кашель, редко — парадоксаль­

ный бронхоспазм; тошнота, отрыжка, рвота; потливость, общая слабость, ми­

алгия,  спазмы  мышц,  гипокалиемия,  гипергликемия,  ослабление  моторики 

верхних отделов мочевых путей, аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: ингаляционное примение требует особой осторож­

ности  у больных  с гипертиреозом,  АГ,  атонией  кишечника,  гипокалиемией, 

сахарным  диабетом,  недавно  перенесенным  инфарктом  миокарда,  деком­

пенсированными заболеваниями сердечно­сосудистой системы, феохромо­

цитомой.

У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить 

регулярный контроль за содержанием глюкозы в плазме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  производные  ксантина  (теофиллин),  кромоглицие­

вая кислота, ГКС, β­адреномиметики, ингибиторы МАО, трициклические анти­

депрессанты, холинолитики, диуретики могут усиливать эффекты фенотерола, 

в том числе побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие угле­

водородные  средства  для  общей  анестезии  (галотан,  трихлорэтилен,  энфлу­

ран) усиливают влияние на сердечно­сосудистую систему. Блокаторы β­адре­

норецепторов значительно снижают эффективность фенотерола. Одновремен­

ное  назначение  бронхолитиков  со  сходным  механизмом  действия  приводит 

к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизиру­

ет миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы —  тахикардия,  пальпитация,  снижение 

или  повышение  АД,  повышение  пульсового  давления,  ангинальная  боль, 

аритмии,  приливы  крови  к лицу,  тремор.  Лечение:  назначение  седативных 

средств, транквилизаторов, симптоматическая терапия. В качестве специфи­

ческой  терапии  рекомендуются  кардиоселективные  блокаторы  β­адреноре­

цепторов (атенолол и др.).

ФЕНОФИБРАТ (FENOFIBRATUM)

CAS №: 49562­28­9 

C

20

H

21

ClO

4

. 

USPDDN: изопропил 2­(p­(p­хлоробензоил)фенокси)­2­метилпропионат.

M

m

 = 360,84 Да. Точка плавления = 80,5 °С. log P (октанол­вода) = 5,19.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гиполипидемическое средство груп­

пы производных фиброевой кислоты (фибратов). Фенофибрат снижает уро­

вень общего ХС в крови на 20–25%, ЛПНП и ЛПОНП, ТГ — на 40–50% и повы­

шает  уровень  ЛПВП  на 30–40%,  при этом  происходит  уменьшение  соотно­

шения общий ХС/ХС ЛПВП, повышенного при атерогенных гиперлипидемиях.

Разноплановое положительное влияние фенофибрата на липидный про­

филь  обусловлено  воздействием  на процесс  регуляции  экспрессии  основ­

ных генов, вовлеченных в липидный обмен, через рецепторы типа РРАR. Ак­

тивация  фенофибратом  рецептора  РРАR  приводит  к снижению  выработки 

апо­СIII, что вызывает изменение соотношения апо­СII/апо­СIII и ведет к по­

вышению  активности  фермента  липопротеинлипазы  и катаболизму  ЛПОНП. 

Фенофибрат  способствует  превращению  ЛПОНП  в  «большие»,  обедненные 

апо­СIII, ЛПНП, которые легко связываются с клеточными рецепторами ЛПНП 

и выводятся из кровотока, подвергаясь затем катаболизму.

Воздействие  фенофибрата  на рецепторы  РРАR  приводит  к активации 

ферментов,  вовлеченных  в митохондриальное  β­окисление  с последующим 

усилением окисления жирных кислот и снижением продукции триглицеридов. 

На фоне терапии фенофибратом происходит повышение уровня апо­АI и сни­

жение уровня апо­ВI, что в свою очередь способствует улучшению соотно­

шения апо­АI/апо­ВI, являющегося показателем атерогенного риска, а также 

снижение уровня lp(a) — независимого фактора риска атеросклероза.

Фенофибрат снижает риск развития сердечно­сосудистых заболеваний, 

поскольку существует прямая связь между гиперлипидемией и атеросклеро­

тическим поражением сосудов. В процессе длительной терапии значительно 

уменьшаются экстраваскулярные отложения ХС (xanthoma tendinosum et tube­

rosum), вплоть до полной инволюции.

Фенофибрат оказывает положительное действие на ряд нелипидных па­

раметров, часто нарушенных при гиперлипидемиях. Фенофибрат проявляет 

антиагрегантную  активность,  подавляя  агрегацию  тромбоцитов,  индуциро­

ванную АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином, снижает уровень фи­

бриногена в крови, улучшает реологические свойства крови, а также оказы­

вает урикозурическое действие, снижая уровень мочевой кислоты на 25%.

Фенофибрат  в неизмененном  виде  в плазме  крови  не  определяется. 

Основным  метаболитом  является  фенофибриновая  кислота.  Максимальная 

концентрация в плазме крови наблюдается в среднем через 5 ч после при­

ема фенофибрата. Средняя концентрация в плазме крови при приеме в до­

зе 200 мг составляет 15 мкг/мл. Равновесная концентрация поддерживается 

в течение всего периода лечения. Фенофибриновая кислота обладает высо­

кой степенью связывания с альбумином плазмы крови, что может приводить 

к вытеснению непрямых аникоагулянтов из мест связывания и повышать их 

эффект. Период полувыведения фенофибриновой кислоты из плазмы крови 

составляет около 20 ч.

Фенофибрат  в основном  выводится  с мочой:  до 70%  в течение  24 ч, 

до 88% в течение 6 сут, после этого выведение достигает 93% (с мочой и ка­

лом). Фенофибрат в значительной степени выводится в виде фенофибрино­

вой кислоты и ее конъюгата с глюкуроновой кислотой. При длительном прие­

ме кумуляции в организме не наблюдается. Фенофибриновая кислота не вы­

водится при гемодиализе.

Применение в микронизированной форме значительно повышает биодо­

ступность фенофибрата.

ПОКАЗАНИЯ:  гиперхолестеринемия  (тип  IIа  по классификации  Фриде­

риксона), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV), а также их сочетание 

(типы IIb и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой диеты и/или 

наличии сопутствующих факторов риска.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 100 мг  3 раза  в сутки,  при применении  в ми­

кронизированной лекарственной форме — по 200 мг 1 раз в сутки.

Терапию  фенофибратом  проводят  в сочетании  с диетотерапией.  Фено­

фибрат применяют длительно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тяжелые формы печеночной и почечной недоста­

точности, детский возраст, одновременное лечение препаратами, оказываю­

щими  гепатотоксическое  действие  (пергексилина  малеат,  ингибиторы  МАО 

и др.).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: крайне редко (не более 2–4%) — слабо выражен­

ные диспепсические явления, кожно­аллергические реакции, повышение ак­

тивности  трансаминаз  в сыворотке  крови,  миалгия.  Длительные  клиничес­

кие наблюдения (до 6 лет) не выявили случаев развития желчнокаменной бо­

лезни на фоне приема фенофибрата. Однако принимая во внимание наличие 

такого побочного эффекта в результате приема других гиполипидемических 

средств группы фибратов (клофибрат), нельзя полностью исключить возмож­

ность развития подобной патологии у некоторых больных, длительно прини­

мающих фенофибрат.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при отсутствии  необходимого  терапевтического 

эффекта в течение 3–6 мес применения фенофибрата может быть назначе­

на сопутствующая или альтернативная терапия.

У некоторых пациентов может отмечаться временное повышение актив­

ности трансаминаз в сыворотке крови, в связи с чем рекомендуется контро­

лировать эти показатели каждые 3 мес в 1­й год терапии. Рекомендуется вре­

ФЕНО

Ф

КомПендиум 2005 

С­309

менный  перерыв  в приеме  фенофибрата  при значительном  повышении  ак­

тивности АлАТ.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенных эффек­

тов фенофибрата, тем не менее, следует проявлять осторожность при его на­

значении женщинам в период беременности.

Нет данных о поступлении метаболитов фенофибрата в грудное молоко, 

однако назначать его в период кормления грудью не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  приеме  внутрь  антикоагулян­

тов возможно потенцирование их эффектов и возникновение риска развития 

кровотечения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень про­

тромбина  и корригировать  дозы  антикоагулянтов  в период  лечения  фено­

фибратом, а также в течение 8 дней после его отмены.

ФЕНТАНИЛ (FENTANYLUM)

CAS №: 437­38­7 

C

22

H

28

N

2

O

. 

HSDB, RTECS: 1­фенэтил­4­N­пропиониланилинопиперидин.

M

m

 = 336,48 Да. Точка плавления = 87,5 °С. log P (октанол­вода) = 4,05. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 200 мг/л. Белый кристаллический порошок. Практически 

нерастворим в воде, легкорастворим в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций, ТТС.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фентанил — производное фенилпи­

перидина (имеет частичное сходство с тримеперидином), относится к груп­

пе наркотических анальгетиков. Обладает сильным (при однократном введе­

нии — кратковременным) анальгезирующим эффектом. По анальгезирующей 

активности  почти  в 100 раз  превосходит  морфин.  Механизм  действия  об­

условлен угнетением таламических центров болевой чувствительности и бло­

кированием передачи болевых импульсов к коре головного мозга.

Стимулирует рвотный центр и ядро блуждающего нерва. При введении 

в высоких дозах может вызывать кратковременное, невыраженное угнетение 

дыхания.

После в/в введения фентанила максимальный эффект наблюдается че­

рез 1–3 мин и длится 15–30 мин. После в/м введения максимальный аналь­

гезирующий эффект развивается через 3–10 мин.

ПОКАЗАНИЯ: нейролептанальгезия (в сочетании с нейролептиками); бо­

левой синдром при инфаркте миокарда; премедикация перед хирургически­

ми операциями и введение в наркоз.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м и в/в. Взрослым для премедикации перед наркозом или 

в целях анальгезии в послеоперационный период фентанил вводят в/м в дозе 

0,05–0,1 мг. Для вводного наркоза вводят в/в в дозе 0,1–0,2 мг. При нейро­

пептанальгезии фентанил вводят в/в в дозе 0,2–0,6 мг, эту дозу следует вво­

дить  частями,  в зависимости  от индивидуальной  чувствительности  пациента, 

по возможности под контролем частоты дыхания. Дополнительные дозы фента­

нила необходимо вводить приблизительно каждые 20 мин. Более высокие дозы 

(0,05–0,1 мг/кг) применяют при операциях на открытом сердце.

Пластырь (ТТС) — на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (не­

раздраженную,  с минимальным  волосяным  покровом,  при необходимости 

вымытую водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) 

и плотно прижимают. Места аппликации чередуют, дозу подбирают индиви­

дуально.

Детям для премедикации перед операцией фентанил вводят в/м в дозе 

0,002 мг/кг за 30–60 мин до проведения операции; в той же дозе фентанил 

применяют в целях анальгезии в послеоперационный период. Для вводного 

наркоза и поддержания общей анестезии вводят в/в в дозе 0,002 мг/кг или 

в/м в дозе 0,0015–0,0025 мг/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  выраженная  гипертензия  в малом  круге  крово­

обращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, БА, ателектаз и ин­

фаркт  легкого,  склонность  к бронхоспазму,  экстрапирамидные  нарушения. 

Противопоказан при операции кесарева сечения до экстракции плода, дру­

гих  акушерских  операциях  (возможно  угнетение  дыхательного  центра  у но­

ворожденных).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: фентанил, особенно при быстром в/в введении, 

может  угнетать  дыхание  (устраняют  в/в  введением  налоксона).  Могут  так­

же развиваться двигательное возбуждение, спазм и ригидность мышц груд­

ной клетки и конечностей, бронхоспазм, артериальная гипотензия, синусовая 

брадикардия (устраняется введением 0,5–1 мл 1% р­ра атропина сульфата). 

Фентанил может вызывать развитие наркотической зависимости.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: фентанил оказывает кратковременное действие, но 

не  вследствие  быстрого  распада  и выведения,  а в результате  высокой  рас­

творимости в липидах и так называемого эффекта распределения. Поэтому 

в тех случаях, когда в ходе длительной анестезии повторяют введение фен­

танила, может отмечаться его пролонгированное действие; иногда также на­

блюдается эффект рикошета, поэтому после окончания хирургического вме­

шательства необходимо строго контролировать состояние пациента. При воз­

никновении  ригидности  мышц,  вызывающей  затруднения  дыхания,  может 

потребоваться применение миорелаксантов и проведение ИВЛ.

Замедленный выход пациента из наркоза или угнетение дыхания после 

относительной или абсолютной передозировки фентанила могут быть устра­

нены путем введения налоксона. Брадикардию можно устранить или пред­

отвратить введением атропина.

При отсутствии условий для проведения ИВЛ применение фентанила не­

допустимо.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при лечении инсулином, антигипертензивными сред­

ствами и кортикостероидами фентанил применяют в низких дозах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ФЕНХЕЛЬ ОБЫКНОВЕННЫЙ* 

(FOENICULUM VULGARE MILL.*)

Форма выпуска: плоды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  содержит  эфирное  масло  (1–3%), 

инулин, смолы. Оказывает противомикробное, отхаркивающее, спазмолити­

ческое и ветрогонное действие.

ПОКАЗАНИЯ: метеоризм, бронхит, колит.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в сутки после еды в ви­

де настоя (10 г плодов на 200 мл воды).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ФИАЛКА ТРЕХЦВЕТНАЯ/ПОЛЕВАЯ* 

(VIOLA TRICOLOR/ARVENSIS MURR.*)

Форма выпуска: трава.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  собранная  в фазу  цветения  и вы­

сушенная трава фиалки содержит гликозиды, флавоноиды (рутин, виолквер­

цитин, антоциановый гликозид виоланин), аскорбиновую кислоту, сапонины. 

Оказывает отхаркивающее и слабое мочегонное действие.

ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический бронхит.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя (10:200) по 1 столовой ложке 3 раза 

в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ФИБРИНОЛИЗИН (ЧЕЛОВЕКА) 

(FIBRINOLYSINUM (HUMANUM))

CAS №: 9001­90­5

. 

HSDB: фибринолизин (человека).

NLM: плазмин.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фибринолизин (плазмин) — компо­

нент крови человека, который получают при ферментативной активации трип­

сином профибринолизина (плазминогена) плазмы крови. Фибринолизин от­

носится  к средствам,  влияющим  на свертываемость  крови  и является  фи­

зиологическим  компонентом  естественной  противосвертывающей  системы 

организма. Механизм действия фибринолизина связан с его способностью 

расщеплять нити фибрина (действует как протеолитический фермент). Наи­

больший эффект достигается при его раннем применении в случае патологи­

ческих процессов, сопровождающихся выпадениям сгустков фибрина и об­

разованием тромбов. Эффективность фибринолизина после ретракции тром­

ба снижается.

ПОКАЗАНИЯ: тромбоэмболия легочных и периферических артерий, тром­

боэмболия сосудов мозга (в случаях, когда не возникает сомнений в наличии 

тромбоза), инфаркт миокарда, острый тромбофлебит и обострение хрониче­

ского тромбофлебита, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, вновь 

образованные тромбы центральной артерии сетчатки (в течение 1 сут), кро­

воизлияния в переднюю камеру глаза, стекловидное тело, сетчатку (как трав­

матического, так и эндогенного происхождения).

ПРИМЕНЕНИЕ: при инфаркте миокарда и тромбозе сосудов мозга — в те­

чение 1 и не позднее 2 сут; при тромбозе периферических артериальных вет­

вей — до развития гангрены; при тромбозе периферических вен — в течение 

первых 5–7 сут, при кровоизлиянии вследствие травмы в офтальмологичес­

кой практике — не ранее 4 сут с момента травмы. Фибринолизин вводят в/в 

и субконъюнктивально. Непосредственно перед в/в введением содержимое 

флакона растворяют в изотоническом р­ре натрия хлорида из расчета 100–

160 ЕД/мл непосредственно перед введением. В р­р обязательно добавляют 

10 000 ЕД гепарина на 20 000 ЕД фибринолизина, смесь препаратов вводят 

в/в капельно с начальной скоростью 10–12 капель в 1 мин. При хорошей пе­

реносимости скорость введения увеличивают до 15–20 капель в 1 мин. Об­

ФИБР

Ф

С­310

 

КомПендиум 2005

щая разовая доза фибринолизина — 20 000–40 000 ЕД, продолжительность 

введения — не менее 3 ч.

После окончания введения фибринолизина с гепарином продолжают ге­

паринотерапию (по 40 000–60 000 ЕД в сутки в/в, в/м или п/к) в течение 2–

3 сут  с постепенным  снижением  дозы  гепарина  и переходом  на антикоагу­

лянты непрямого действия. В случае недостаточной выраженности эффекта 

или его отсутствия возможно повторное введение указанной смеси фибрино­

лизина с гепарином через 8–12 сут после окончания первого введения, а так­

же на 2­е, 3­и и 4­е сутки в тех же дозах.

В  офтальмологической  практике  р­р  вводят  под  конъюнктиву  склеры  или 

нижней переходной складки после предварительной анестезии путем инстилля­

ции в конъюнктивальный мешок 0,5% р­ра дикаина. Повторные инъекции прово­

дят через 1–2 сут. Общее количество инъекций — от 3 до 10 (900–3500 ЕД).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  геморрагический  диатез,  кровотечение,  откры­

тые раны, острый гепатит и цирроз печени, язвенная болезнь желудка и две­

надцатиперстной кишки, нефрит, фибриногенопения, туберкулез легких в ост­

рой форме, лучевая болезнь.

Относительным  противопоказанием  является  АГ  при поражении  моз­

га (систолическое АД — 220 мм рт. ст., диастолическое — 120 мм рт. ст.). При 

более  высоком  АД  назначение  фибринолизина  возможно  лишь  по жизнен­

ным  показаниям.  Противопоказания  для  субконъюнктивального  введения 

отсутствуют.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при в/в  введении  возможны  аллергические  ре­

акции (озноб, лихорадка, эритема, крапивница и др.). Иногда может наблю­

даться понижение АД, в связи с чем рекомендуется его повторное измерение 

во время инфузии. Для устранения побочных явлений необходимо уменьшить 

скорость введения фибринолизина, а при более выраженной реакции введе­

ние  прекратить,  ввести  промедол,  антигистаминные  и  при необходимости 

сердечно­сосудистые средства. При субконъюнктивальном введении фибри­

нолизина возможна кратковременная боль в месте инъекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: контроль системы свертывания крови осуществля­

ют до введения фибринолизина путем определения протромбинового индек­

са, который должен быть не ниже 40% времени общего свертывания крови, 

которое может увеличиться, но не более чем в 2,5 раза; фибриногена плазмы 

крови, содержание которого может уменьшиться, но не ниже 100 мг%.

ФИЛГРАСТИМ (FILGRASTIMUM)

CAS №: 121181­53­1 

C

845

H

1339

N

223

O

243

S

9

. 

USPDDN: филграстим.

Стерильная бесцветная жидкость для парентерального введения.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: филграстим — человеческий грану­

лоцитарный  колониестимулирующий  фактор  (G­CSF).  Представляет  собой 

высокоочищенный негликолизированный белок, который состоит из 175 ами­

нокислот. Продуцируется лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, 

в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колоние­

стимулирующего фактора человека. Человеческий гранулоцитарный колони­

естимулирующий  фактор  (гликопротеин)  регулирует  созревание  функцио­

нально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного 

мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гра­

нулоцитов  в периферической  крови  уже  на протяжении  первых  24 ч  после 

введения и одновременно вызывает некоторое повышение количества моно­

цитов.

Увеличение  количества  нейтрофильных  гранулоцитов  при применении 

филграстима  дозозависимо  в диапазоне  рекомендуемых  доз.  Их  функцио­

нальные свойства идентичны нормальным или усилены, о чем свидетельству­

ют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании лече­

ния препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической 

крови снижается на 50% на протяжении 1–2 дней и нормализуется на протя­

жении 1–7 дней.

Применение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тя­

жесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии ци­

тостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой кост­

ного мозга. Применения филграстима, как первичное, так и после химиотера­

пии, активирует клетки­предшественники гемоцитов периферической крови 

(КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно получать у больного и вводить ему 

после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костно­

го мозга, или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановле­

ние кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических ослож­

нений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы.

У  детей  и взрослых  с тяжелой  хронической  нейтропенией  филграстим 

стабильно  увеличивает  число  нейтрофильных  гранулоцитов  в перифериче­

ской крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положи­

тельная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. По­

сле п/к введения в стандартных дозах концентрация в сыворотке крови пре­

вышает  10 нг/мл  на протяжении  8–16 ч;  объем  распределения  составляет 

около 150 мл/кг.

Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из ор­

ганизма  соответствует  кинетике  1­го  порядка.  Среднее  значение  периода 

полувыведения  филграстима  составляет  около  3,5  часов,  а клиренса  при­

близительно  равен  0,6 мл/мин/кг.  Беспрерывное  введение  путем  в/в  инфу­

зии на протяжении 28 дней больным после аутологичной пересадки костного 

мозга не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода по­

лувыведение филграстима.

ПОКАЗАНИЯ:  для  уменьшения  продолжительности  и снижения  частоты 

возникновения фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотера­

пию  цитотоксическими  средствами  по поводу  немиелоидных  злокачествен­

ных заболеваний, а также для сокращения продолжительности клинических 

последствий  нейтропении  у больных,  получающих  миелоаблативную  тера­

пию с последующей пересадкой костного мозга. Мобилизация аутологичных 

КПГКП, в том числе после миелосупрессивной терапии, для ускорения вос­

становления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии 

или миелоаблации.

Долговременная терапия, направленная на увеличение количества ней­

трофильных гранулоцитов, снижение частоты и продолжительности инфекци­

онных  осложнений  у детей  и взрослых  с тяжелой  врожденной,  периодичес­

кой  или  злокачественной  нейтропенией  (абсолютное  число  нейтрофильных 

гранулоцитов <500 в 1 мм

3

) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями 

в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ: режим дозирования у взрослых и детей определяется ин­

дивидуально, в зависимости от состояния больного.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам 

препарат назначают по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки.

Филграстим  можно  вводить  ежедневно  путем  п/к  инъекций  в дозе  5–

12 мкг на 1 кг массы тела или непродолжительных (30 мин) в/в капельных ин­

фузий в 5% р­ре глюкозы в дозе 5–10 мкг/кг массы тела.

Филграстим можно вводить ежедневно до тех пор, пока количество ней­

трофильных  гранулоцитов  не  достигнет  ожидаемых  нормальных  значений. 

Продолжительность  лечения  может  составлять  до 14 дней,  в зависимости 

от типа, доз и схемы проведения цитотоксическей химиотерапии.

На фоне проведения цитотоксическей химиотерапии увеличение числа 

нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1–2 дня после на­

чала лечения филграстимом. Однако для достижения стабильного терапев­

тического  эффекта  необходимо  продолжать  терапию  до тех  пор,  пока  ко­

личество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет нормальных значений. 

Не  рекомендуется  отменять  филграстим  преждевременно,  до достижения 

необходимого минимального значения количества нейтрофильных грануло­

цитов.

При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного моз­

га начальную дозу 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят в/в 

капельно на протяжении 30 мин или 24 ч, или 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг 

массы тела в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч. Фил­

грастим необходимо развести в 20 мл 5% р­ра глюкозы; первую дозу следу­

ет вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или 

пересадки костного мозга. Эффективность и безопасность применения фил­

грастима свыше 28 дней у больных после пересадки костного мозга и у боль­

ных, получающих цитотоксическую химиотерапию, не установлены.

После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтро­

фильных гранулоцитов, суточную дозу следует скорригировать с учетом ди­

намики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превы­

шает 1000 в 1 мм

3

 на протяжении 3 дней подряд, дозу филграстима снижают 

до 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки; потом, если абсолютное ко­

личество нейтрофильных гранулоцитов превысит 1000 в 1 мм

3

 также на про­

тяжении 3 дней, лечение филграстимом прекращают. Если в процессе лече­

ния абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов снижается (<1000 

в 1 мм

3

), дозу филграстима следует повысить снова в соответствии с приве­

денной схемой.

Для активации КПГКП, которая проводится как самостоятельная терапия, 

вводят по 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем беспрерыв­

ной 24­часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки, на протяжении 

6 дней подряд (для инфузий филграстим разводят в 20 мл 5% р­ра глюкозы). 

Рекомендуется проводить три лейкофереза подряд — на 5­й, 6­й и 7­й дни.

Для мобилизации КПГКП после миелосупрессивной химиотерапии вво­

дят по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем ежедневных инъек­

ций,  начиная  с 1­го  дня  после  завершения  химиотерапии  до тех  пор,  пока 

число нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не до­

стигнет нормальных значений. Лейкоферез следует проводить на протяжении 

периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов увеличивает­

ся с <500 до >5000 в 1 мм

3

. Больным, которым не проводилась интенсивная 

химиотерапия, достаточно одного лейкофереза. В других случаях рекоменду­

ется проводить дополнительные лейкоферезы.

При  врожденной  нейтропении  филграстим  вводят  в начальной  дозе 

1 200 000 ЕД (12 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к, однократно или распре­

деляя суточную дозу на несколько введений.

ФИЛГ

Ф

КомПендиум 2005 

С­311

При  идиопатической  или  периодической  нейтропении —  по 500 000 ЕД 

(5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или в несколько введений.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией филграстим следует вво­

дить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не 

будет стабильно превышать 1500 в 1 мм

3

. После достижения терапевтичес­

кого эффекта следует определить минимальную эффективную поддержива­

ющую  дозу.  Для  поддержки  необходимого  числа  нейтрофильных  грануло­

цитов  требуется  продолжительное  ежедневное  введение  препарата.  Через 

1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или вдвое снизить в зависи­

мости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1–2 нед мож­

но проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержки среднего чис­

ла нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000 в 1 мм

3

. У больных 

с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повыше­

нием дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, которые положи­

тельно  реагировали  на лечение,  полный  терапевтический  эффект  наблю­

дался  при применении  препарата  в дозах  до 24 мкг/кг  в сутки.  Не  установ­

лена безопасность применения филграстима при продолжительном лечении 

больных с тяжелой формой хронической нейтропении в дозах, превышающих 

24 мкг/кг в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к филграстиму или 

другим компонентам препарата, тяжелая врожденная нейтропения (синдром 

Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  у больных,  получающих  цитотоксическую  хи­

миотерапию,  лечение  филграстимом  часто  сопровождается  болью  в костях 

и мышцах. В большинстве случаев боль устраняется приемом ненаркотичес­

ких анальгетиков. Часто отмечается обратимое, дозозависимое и, как пра­

вило, слабо­ или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, 

уровня мочевой кислоты и γ­глутамилтрансферазы в крови. В единичных слу­

чаях возникает нарушение мочевыделения, снижение АД.

Число лейкоцитов 100 000 в 1 мм

3

 и выше наблюдалось менее, чем у 5% 

больных,  которые  получали  филграстим  в дозах,  превышавших  300 000 ЕД 

(3 мкг) в сутки. О любых негативных эффектах, непосредственно связанных 

с таким высоким лейкоцитозом, не сообщалось.

Филграстим не повышал частоту побочных эффектов при цитотоксичес­

кой химиотерапии. Такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, алопеция, 

диарея, анорексия, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, 

кожная сыпь, общая слабость, боль в горле, запор с одинаковой частотой от­

мечались у больных, которые получали филграстим и химиотерапию или пла­

цебо и химиотерапию.

Иногда у больных, которые получали высокодозовую химиотерапию с по­

следующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечались сосудистые 

нарушения (тромбоз вен и нарушения водно­электролитного баланса), одна­

ко связь их с применением филграстима не установлена.

Известны  единичные  случаи  развития  аллергических  реакций,  причем 

половина из них возникала при введении первой дозы. Эти случаи чаще на­

блюдались после в/в введения препарата.

У больных с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побоч­

ные эффекты при применении филграстима. Наиболее часто возникали боль 

в костях и генерализованная костно­мышечная боль, спленомегалия, тромбо­

цитопения; головная боль и диарея в начале лечения филграстимом, анемия 

и носовые кровотечения при продолжительном использовании препарата.

Побочные эффекты, вероятно, обусловленные применением филграсти­

ма, отмечались менее чем у 2% больных с тяжелой формой хронической ней­

тропении  и проявлялись  реакциями  в месте  инъекции,  гепатомегалией,  ар­

тралгией, выпадением волос, остеопорозом, кожной сыпью, васкулитом, про­

теинурией и гематурией.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  человеческий  гранулоцитарный  колониестимули­

рующий фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный 

эффект  in vitro  может  наблюдаться  и для  некоторых  немиелоидных  клеток. 

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миело­

дисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлена. В связи 

с возможностью потенцирования опухолевого роста применять филграстим 

при злокачественных заболеваниях миелоидного характера и при любом ми­

елопролиферативном заболевании следует с осторожностью.

В период лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать 

количество лейкоцитов: если оно превысит 50 000 в 1 мм

3

, лечение препаратом 

следует немедленно прекратить; если препарат применяют для мобилизации 

КПГКП, лечение прекращают при числе лейкоцитов выше 100 000 в 1 мм

3

.

Особой  осторожности  следует  придерживаться  при лечении  больных, 

получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия филграстимом не 

предотвращает  тромбоцитопении  и анемии,  обусловленных  миелосупрес­

сивной химиотерапией, тем не менее дает возможность применять более вы­

сокие дозы химиопрепаратов, вследствие чего у больного возникает высокий 

риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно опре­

делять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторож­

ность следует проявлять при применении однокомпонентных схем, которые 

способны вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической 

нейтропении. Перед лечением показано проведение развернутого анализа кро­

ви с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также ис­

следование морфологического состава костного мозга и кариотипа.

Если у больных с синдромом Костнера определяются цитогенетические 

нарушения,  следует  тщательно  взвесить  риск  и пользу  от продолжения  те­

рапии филграстимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или 

лейкоза  лечение  препаратом  следует  прекратить.  Больным  с синдромом 

Костнера рекомендуется каждые 12 мес проводить морфологические и цито­

генетические исследования костного мозга.

Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической 

крови, в особенности во время первых недель лечения филграстимом. Если 

у больного  выявлена  тромбоцитопения  (количество  тромбоцитов  стабильно 

ниже 100 000 в 1 мм

3

), следует решить вопрос о временном прекращении ле­

чения или снижении дозы. Спленомегалия является прямым следствием ле­

чения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию 

живота. При снижении дозы препарата спленомегалия перестает прогресси­

ровать;  у 3%  больных  потребовалось  проведение  спленэктомии.  В  неболь­

шом количестве случаев у больных выявляли гематурию и протеинурию. Для 

контроля за ними необходимо регулярно проводить лабораторное исследо­

вание мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у ново­

рожденных и больных с аутоимунной нейтропенией не установлена.

У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную 

терапию, может не происходить достаточной активации КПГКП до рекомен­

дованного уровня (2·10

6

 СD34­положительных клеток/кг) или ускорения нор­

мализации  числа  тромбоцитов.  Некоторые  цитостатики  особенно  токсичны 

в отношении КПГКП и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие 

средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их назначали на про­

тяжении продолжительного времени до попытки мобилизации КПГКП, могут 

снижать ее эффективность. Тем не менее, применения мелфалана, кармусти­

на и карбоплатина вместе с филграстимом оказалось эффективным при ак­

тивации КПГКП. Если планируется пересадка КПГКП, рекомендуется прове­

дение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое вни­

мание следует обратить на число клеток­предшественников, активированных 

у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если резуль­

таты мобилизации соответственно вышеприведенным критериям недостаточ­

ны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не требу­

ют использования клеток­предшественников.

Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией скелета, которые 

получают постоянное лечение филграстимом на протяжении 6 мес и больше, 

показано проведение денситометрического контроля костной ткани.

Исследования по применению филграстима у больных с тяжелыми нару­

шениями функции почек или печени не проводились, поэтому назначать его 

для лечения этой группы больных не рекомендуется.

Эффект  филграстима  у больных  со  значительно  сниженным  количест­

вом мелоидных клеток­предшественников не изучался. Филграстим увеличи­

вает количество нейтрофильных гранулоцитов путем действия прежде всего 

на их клетки­предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержа­

нием клеток­предшественников (например, у получавших интенсивную луче­

вую и химиотерапию) степень повышения числа нейтрофильных гранулоци­

тов может быть ниже. Влияние филграстима на реакцию «трансплантат про­

тив хозяина» не установлено.

Безопасность применения филграстима в период беременности не уста­

новлена, поэтому следует сопоставлять ожидаемый терапевтический эффект 

для будущей матери с потенциальным риском для плода. Неизвестно, прони­

кает ли филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период корм­

ления грудью не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  разбавленный  филграстим  может  адсорбировать­

ся стеклом и пластмассами; однако разбавленный в соответствии с рекомен­

дациями препарат совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том 

числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и по­

лиэтилена) и полипропиленом. Если филграстим разводят до концентрации 

менее 1 500 000 ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в р­р следует добавить альбумин плаз­

мы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Напри­

мер, при конечном объеме р­ра 20 мл суммарные дозы филграстима мень­

ше 30 000 00 ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл р­ра альбу­

мина плазмы крови человека. Ни в коем случае не рекомендуется разводить 

препарат до конечной концентрации менее 200 000 ЕД (2 мкг) в 1 мл.

Не  установлена  безопасность  и эффективность  введения  филграстима 

в один  день  с миелосупрессивными  цитотоксическими  химиопрепаратами. 

Учитывая чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к миелосу­

прессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интер­

вале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы передозировки филграстима не описаны. 

Через 1–2 дня после прекращения лечения филграстимом количество цир­

кулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50%, а через 

1–7 дней — возвращается к нормальным показателям.

ФИЛГ

Ф