Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 434

С­300

 

КомПендиум 2005

УКРОП ДУШИСТЫЙ* (ANETHUM GRAVEOLENS*)

Форма выпуска: плоды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: плоды укропа душистого (огородно­

го) содержат эфирное пахучее масло (не менее 2%), флавоноиды, каротин, 

кислоту аскорбиновую, фитонциды. Применяют как спазмолитическое и ве­

трогонное, а также как отхаркивающее средство.

ПОКАЗАНИЯ: метеоризм, диспепсия, острый и хронический бронхит.

ПРИМЕНЕНИЕ: 1 столовую ложку истолченных плодов заливают 2 стака­

нами кипятка, настаивают 2–3 ч в закрытой посуде, процеживают. При мете­

оризме принимают по 

1

/

2

 стакана натощак 2–3 раза в сутки; при заболевани­

ях дыхательных путей — по 1 столовой ложке 4–5 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышеная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

УНИТИОЛ* (UNITHIOLUM*)

 

C

3

H

8

O

3

S

3

⋅Na

Белый или белый со слегка кремовым оттенком мелкокристаллический порошок с очень 

легким запахом меркаптана. Легкорастворим в воде, мало — в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антидот, донатор сульфгидрильных 

групп. Вступая в соединение с тиоловыми ядами мышьяк, ртуть и другие ве­

щества образуют нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма 

с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: острое и хроническое отравление соединениями мышьяка, 

ртути, висмута, хрома, никеля, кобальта, меди, цинка, свинца, гепатолентику­

лярная дегенерация, диабетическая полинейропатия, интоксикация сердеч­

ными гликозидами, алкоголем, стрептомицином.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при лечении  отравлений  в/м  или  п/к  вводят  по 5–10 мл 

5% р­ра (из расчета 50 мг на 10 кг массы тела больного); в 1­е сутки вводят 

через 6–8 ч, во 2­е — 2–3 раза в сутки, затем по 1–2 инъекции в сутки. При 

гепатолентикулярной дегенерации — в/м по 5–10 мл 5% р­ра ежедневно или 

через день; 25–30 инъекций на курс лечения. При диабетической полинейро­

патии — 10 инъекций по 5 мл 5% р­ра в/м.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к унитиолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, головокружение, тахикардия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью следует применять при АГ.

УРОКИНАЗА (UROKINASUM)

CAS №: 9039­53­6

. 

USPDDN: урокиназа.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  фермент —  активатор  плазминоге­

на,  получаемый  из  культур  клеток  почек  человека.  Оказывает  фибринолити­

ческое действие, активирует глу­ и лизплазминогены, превращает их в плаз­

мин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Лизис фибрина при­

водит к дезинтеграции составных элементов тромба и его распаду на мелкие 

фрагменты, которые уносятся током крови или растворяются на месте плазми­

ном. Образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипо­

коагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вяз­

кость крови. После парентерального введения гипокоагуляционные сдвиги от­

мечаются через 3–6 ч. Эффективность повышается при повторном введении 

в комбинации с гепарином в невысоких дозах. Перед проведением терапии для 

установления эффективных доз необходимо определение активности плазми­

ногена  и антитромбина  III,  тромбинового  времени  и содержания  фибриноге­

на в крови. В случае истощения плазминогена в крови (тяжелый стенозирую­

щий атеросклероз, рецидивирующая тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ожи­

рение, гиперлипидемия) рекомендуется введение урокиназы в высоких дозах 

длительным курсом и комбинирование со свежей плазмой и препаратами плаз­

миногена. В период беременности терапия может оказаться неэффективной 

из­за наличия в крови высокого уровня естественных ингибиторов урокиназы. 

После  в/в  введения  связывается  с белками  плазмы  крови  и инактивируется 

протеазами (α

2

­макроглобулин, α

1

­антитрипсин, α

2

­антиплазмин, антитромбин 

III). Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся с мочой — до 30–60 мг/сут. 

Период  полувыведения  не  превышает  20 мин.  При  снижении  функции  почек 

экскреция значительно уменьшается.

ПОКАЗАНИЯ:  острый  артериальный  и венозный  тромбоз,  тромбоэмбо­

лия ветвей легочной артерии, острый инфаркт миокарда в первые 3–6 ч, не­

стабильная стенокардия, тромбоз артериовенозного шунта, облитерирующий 

атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей, первичная гипертензия 

малого круга кровообращения.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в,  в/а,  внутрикоронарно,  эндоокулярно.  Перед  про­

ведением  в/в  инфузий  разводят  в изотоническом  р­ре  натрия  хлорида  или 

5%  р­ре  декстрозы.  Применяют  в низких,  средних  или  высоких  дозах.  Ко­

роткий  курс  предусматривает  введение  500 000 ЕД  за  2 ч.  Введение  уро­

киназы  сочетают  с постоянной  в/в  инфузией  гепарина  в невысоких  дозах 

(1000 ЕД/кг в 1 ч). Тромбоэмболия легочной артерии — в/в 4000 ЕД/кг в тече­

ние 10 мин, затем в течение 12–24 ч непрерывно капельно — по 4000 ЕД/кг. 

Регионарное введение проводят, используя ангиографический катетер, в те­

чение от 5 мин до 2 ч. Периферический артериальный и венозный тромбоз — 

в/в за 20 мин вводят насыщающую дозу 250 000 ЕД, затем непрерывно в те­

чение 12 ч — еще 750 000 ЕД. Инфаркт миокарда — в/в, в течение 6 ч после 

появления первых симптомов заболевания, вводят 250 000 ЕД с последую­

щей инфузией 100 000 ЕД/ч в течение 12 ч. Внутрикоронарно вводят совмес­

тно с плазминогеном. Кровоизлияние в переднюю камеру глаза — разводят 

в стерильной бидистиллированной воде и медленно (несколько раз) промы­

вают переднюю камеру глаза. Тромбоз артериовенозного шунта: вводят не­

посредственно в тромбированный шунт и оставляют в нем в течение 1–2 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  кровотечение  (продолжающееся  или  недавно 

остановленное), в том числе в первые 72 ч после операции (особенно ней­

рохирургической),  при недавней  биопсии  и пункции  артерии  (в  течение 

10 дней), 10 дней после родов; пептическая язва или рак желудка, инсульт (в 

том числе в анамнезе), выраженная АГ, черепно­мозговая травма, опухоли го­

ловного мозга, нарушения свертываемости крови (особенно при выраженной 

почечной или печеночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый 

отек  легких,  диабетическая  геморрагическая  ретинопатия,  тромбоз  позво­

ночной или сонной артерии, подострый бактериальный эндокардит, мерца­

ние предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности. Относитель­

ными противопоказаниями являются активная форма туберкулеза, хрониче­

ская почечная или тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, старческий 

возраст (старше 70 лет).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  кровоизлияния  в месте  введения  (особенно 

при длительности перфузии более 48 ч), кровотечения (из десен, кишечные), 

редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, 

лихорадка, умеренное снижение гематокрита.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  используют  в течение  первых 

18 нед беременности (возможна отслойка плаценты), в случае расслаиваю­

щейся аневризмы, недавно проводившейся сердечно­легочной реанимации 

при подозрении на повреждения внутренних органов. Лечение проводят под 

тщательным клиническим (геморрагический синдром, гематурия и т.д.) и ла­

бораторным (каждые 4–6 ч) контролем. Уровень фибриногена в крови не дол­

жен быть ниже 100 мг%. После прекращения терапии необходимо вводить в/в 

капельно гепарин — 5000–10 000 ЕД каждые 12 ч под контролем тромбиново­

го и тромбопластинового времени. При развитии внутренних и массивных на­

ружных кровотечений рекомендуется прекратить введение урокиназы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  вероятность  геморрагических  осложнений  повы­

шают  антикоагулянты  (гепарин),  антиагреганты  (НПВП,  дипиридамол).  Эф­

фект  урокиназы  снижают  ингибиторы  фибринолиза  (эпсилон­аминокапро­

новая кислота и др.). Следует избегать введения декстранов для восстанов­

ления ОЦК из­за возможной дезагрегации тромбоцитов. Не рекомендуется 

смешивать в одном шприце или в одном р­ре для в/в введения с другими ле­

карственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  для  экстренной  гемостатической  терапии  использу­

ют эпсилон­аминокапроновую кислоту, фибриноген, переливание свежей до­

норской крови.

УРОФОЛЛИТРОПИН (UROFOLLITROPINUM)

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  очищенный  ФСГ,  получаемый  из 

мочи  женщин  в постменопаузальный  период.  Оказывает  эстрогеноподоб­

ное действие. ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на по­

верхности  малых  гранулезных  клеток  яичников  и клеток  Стероли  в яичках: 

эти рецепторы связаны с аденилатциклазой посредством гуаниннуклеотид­

ного регуляторного белка (Gs­белка). Активация рецепторов приводит к по­

вышению концентрации внутриклеточного цАМФ и накоплению митохондри­

альных ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь ХС с образова­

нием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе женских и мужских 

половых гормонов), количество которого находится в прямо пропорциональ­

ной зависимости от интрацеллюлярного содержания ХС. Стимулирует гаме­

тогенез и созревание фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперма­

тогенез (увеличивает продукцию андрогенсвязывающего белка).

ПОКАЗАНИЯ: синдром поликистозных яичников (при высоком соотноше­

нии ЛГ/ФСГ и неэффективности терапии кломифеном), бесплодие при дис­

функции яичников.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/м;  р­р  для  инъекций  готовят  ex  tempore.  Существуют 

две схемы применения урофоллитропина: ежедневное введение в дозе 75 ME 

в первые 7 дней менструального цикла, вторая схема — вводят через день в до­

зе  225–375 ME  в течение  1 нед.  Через  24–48 ч  после  введения  последней 

дозы (независимо от применявшейся схемы) производится однократная инъ­

екция хорионического гонадотропина в дозе 10 000 ME. При наличии овуляции, 

но  отсутствии  наступления  беременности  введение  урофоллитропина  может 

быть повторено по одной из схем в течение не менее 2 циклов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к урофоллитро­

пину,  высокий  уровень  ФСГ  при первичной  недостаточности  яичников,  де­

компенсированная  патология  щитовидной  железы  и надпочечников,  опухо­

ли гипофиза, бесплодие, не обусловленное нарушением функции яичников, 

УКРО

У

КомПендиум 2005 

С­301

метроррагия  и другие  кровотечения  невыясненной  этиологии,  увеличение 

яичников (за исключением синдрома поликистозных яичников), период бере­

менности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диспепсические  явления  (тошнота,  рвота,  диа­

рея,  боль  в эпигастральной  области,  метеоризм),  головная  боль,  ателекта­

зы легких, респираторный дистресс­синдром, некардиогенный отек легких, 

синдром гиперстимуляции яичников, тромбоэмболические осложнения, об­

разование множественных кист яичников, уплотнение молочных желез, гемо­

перитонеум, повышение вероятности внематочной и многоплодной беремен­

ности, хромосомные нарушения у плода (трисомия в 13­й и 18­й парах хро­

мосом),  аллергические  реакции  (кожная  сыпь  и зуд,  алопеция,  лихорадка, 

артралгия, миалгия, общая слабость), реакции в месте введения (гиперемия, 

уплотнение и болезненность).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  синдромом  гиперстимуляции  яичников 

(увеличение яичников, боль внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличе­

ние  массы  тела,  олигоурия,  асцит,  гидроторакс,  гемоперитонеум,  гемокон­

центрация, диспноэ) и тромбоэмболическими осложнениями.

Лечение  состоит  из  трех  фаз:  І  фаза  направлена  на снижение  концен­

трации  гормона  в крови  и предупреждение  развития  тромбоэмболических 

осложнений;  заключается  во в/в  введении  небольших  количеств  альбумина 

с постоянным  контролем  содержания  электролитов  в плазме  крови  и уров­

ня гематокрита; II фаза начинается после стабилизации состояния больной 

и направлена на снижение содержания жидкости в полостях организма, для 

чего в/в вводят небольшие количества гипертонического р­ра натрия хлорида 

и альбумина; III фаза направлена на предупреждение отека легких, обуслов­

ленного поступлением большого количества жидкости из полостей организма 

в сосудистое русло, и включает назначение диуретиков при постоянном конт­

роле гематокрита и содержания электролитов в плазме крови.

УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА 

(ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM)

CAS №: 128­13­2 

C

24

H

40

O

4

. 

USPDDN: 3α,7β­дигидрокси­5β­холан­24­овая кислота.

Mm = 392,58 Да. Первичная желчная кислота, в норме в организме человека 

продуцируется в небольших количествах и составляет около 5% общего пула желчных 

кислот, в значительных концентрациях определяется в желчи некоторых видов медведей. 

Белый или слегка желтоватый порошок, состоящий из кристаллических частиц, горького 

вкуса. Свободнорастворим в этаноле, ледяной уксусной кислоте, малорастворим 

в хлороформе, труднорастворим в эфире, практически нерастворим в воде. Точка 

плавления = 203 °С. Растворимость в воде при температуре 20 °С = 20 мг/л.

log P (октанол­вода) = 3,00.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  стереоизомер  хе­

ноксихоловой кислоты. Оказывает мембраностабилизирующее и гепатопро­

текторное  действие,  защищая  гепатоциты  от действия  повреждающих  фак­

торов.  Обладает  иммуномодулирующей  активностью,  уменьшает  выражен­

ность  иммунопатологических  реакций  в печени.  Стимулируя  при холестазе 

экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са

2+

 ­зависимой α­протеинкиназы, 

урсодезоксихоловая  кислота  снижает  концентрацию  токсичных  для  гепато­

цитов желчных кислот (холовой, литохоловой, дезоксихоловой и др.). Тормо­

зит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике (по­видимому, за 

счет конкурентного механизма), повышает их «фракционный оборот» при пе­

ченочно­кишечной  циркуляции;  индуцирует  холерез  с высоким  содержани­

ем  бикарбонатов,  что  приводит  к увеличению  пассажа  желчи  и стимулиру­

ет выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполяр­

ные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Снижая 

синтез ХС в печени, а также его всасывание в кишечнике, урсодезоксихоло­

вая кислота уменьшает литогенность желчи, снижает холато­холестериновый 

индекс,  способствует  растворению  холестериновых  конкрементов  и преду­

преждает образование новых.

Урсодезоксихоловая  кислота  абсорбируется  в тонком  кишечнике  за  счет 

пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — посредством активного транс­

порта. При приеме внутрь в дозе 0,5 г максимальная концентрация в плазме 

крови через 30, 60 и 90 мин составляет 3,8, 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. 

При систематическом приеме урсодезоксихоловая кислота становится основ­

ной желчной кислотой в сыворотке крови, составляя около 48% общего пула 

желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы крови — 96–99%. Те­

рапевтический  эффект  зависит  в основном  от концентрации  урсодезоксихо­

ловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация урсодезоксихо­

ловой кислоты в желчи зависит от дозы: при повышении суточной дозы соот­

ветственно увеличивается содержание урсодезоксихоловой кислоты в желчи. 

Максимальная концентрация урсодезоксихоловой кислоты в желчи отмечается 

при ее приеме в суточной дозе 10–14 мг/кг. При дальнейшем повышении дозы 

концентрация урсодезоксихоловой кислоты в желчи не повышается (фаза пла­

то). Около 50–70% введенной дозы экскретируется с желчью. Урсодезоксихо­

ловая кислота проникает через плацентарный барьер.

ПОКАЗАНИЯ: первичный билиарный цирроз печени, первичный склеро­

зирующий холангит, хронический активный гепатит, кистозный фиброз, атре­

зия внутрипеченочных желчных протоков, холестаз при парентеральном пи­

тании, алкогольное поражение печени, острый гепатит, профилактика пора­

жений  печени  при использовании  гормональных  контрацептивных  средств, 

лечении цитостатиками (при трансплантации); холестериновые желчные кон­

кременты в желчном пузыре (при невозможности их удаления хирургическим 

или  эндоскопическим  способом),  билиарный  рефлюкс­гастрит  и рефлюкс­

эзофагит, дискинезия желчных протоков.

ПРИМЕНЕНИЕ: для лечения больных с острыми и хроническими заболе­

ваниями печени и для растворения холестериновых конкрементов применяют 

в дозе 10 мг/кг в сутки, непрерывно в течение длительного времени. У боль­

ных с хроническими заболеваниями печени длительность лечения может со­

ставлять от нескольких месяцев до 2 лет. Длительность процесса растворе­

ния  желчных  конкрементов  при применении  кислоты  уросодезоксихоловой 

составляет от 6 мес до 2 лет. Если через 12 мес от начала применения не на­

блюдается растворения желчных конкрементов, то лечение следует прекра­

тить. Принимают ежедневно в суточной дозе однократно перед сном.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острый холецистит и/или холангит, декомпенси­

рованный цирроз печени, гастрит, энтероколит, тяжелые органические пора­

жения почек и печени с нарушением функции органа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начале лечения возможна диарея, в отдельных 

случаях кожный зуд, однако в большинстве случаев применение кислоты ур­

содезоксихоловой, напротив, способствует уменьшению выраженности зуда, 

сопровождающего холестаз.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  успешное  консервативное  лечение  желчнокамен­

ной болезни возможно при наличии чисто холестериновых (рентгенонегатив­

ных) конкрементов диаметром не более 1,5–2 см, сохраненной функции жел­

чного пузыря, проходимости пузырного и общего желчного протока; камни не 

должны заполнять более половины объема желчного пузыря. Для точного оп­

ределения  характера  конкрементов  рекомендуется  проводить  рентгеногра­

фию в комплексе с УЗИ.

Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продол­

жать еще несколько месяцев после лизиса конкрементов.

В ходе лечения следует проводить динамический контроль уровня транс­

аминаз не реже 1 раза в месяц; если активность их повышена, дозу рекомен­

дуется снизить. Лечение следует прекратить, если показатели не нормализу­

ются в течение 1 мес.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  антациды,  содержащие  алюминий,  ионообменные 

смолы (колестирамин, колестипол) препятствуют абсорбции кислоты урсоде­

зоксихоловой в кишечнике.

ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ IX* (FACTOR COAGULATIONIS IX*)

CAS №: 9001­28­9

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  гемостатическое  средство,  хрома­

тографически очищенный фактор свертывания крови человека. Восполняет 

недостаток фактора свертывания IX и устраняет гипокоагуляцию у больных с 

его дефицитом. В организме превращается в активированный фактор IX (IХа) 

и в комбинации с фактором VIII переводит фактор Х в Ха, обусловливающий 

переход протромбина в тромбин и способствующий образованию фибрино­

вого сгустка. Повышает уровень в плазме крови витамин К­зависимых факто­

ров коагуляции (II, VII, IX и X).

Около 30–50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфу­

зии; затем гемостатическая активность постепенно снижается.

ПОКАЗАНИЯ: геморрагический синдром при дефиците фактора IX (врож­

денном  или  приобретенном),  гемофилии  В  и А  (монотерапия  или  в сочета­

нии с ингибиторами фактора VIII), передозировка антикоагулянтов кумарино­

вого ряда или необходимость проведения оперативных вмешательств на фо­

не их применения.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/в струйно или капельно. Режим дозирования устанав­

ливается индивидуально при контроле уровня фактора свертывания IX в кро­

ви. В экстренных случаях следует учитывать, что первая доза — 1 МЕ/кг повы­

шает уровень фактора свертывания IX на 0,5–1%, а последующие введения 

в той же дозе — на 1–1,5%. При экстракции зубов и оперативных вмешатель­

ствах малого объема уровень фактора IX не должен снижаться ниже 30% нор­

мы, при желудочно­кишечных кровотечениях — ниже 30–50%, а при внутри­

черепных кровоизлияниях или обширных операциях — ниже 60%.

Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия В) вво­

дят 18–30 ME кг 1 раз в неделю или по 9–15 ME кг 2 раза в неделю.

ФАКТ

Ф

С­302

 

КомПендиум 2005

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к фактору сверты­

вания IX, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, ДВС­синдром, дефицит 

фактора VII, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  снижение  резистентности  к инфекционным  за­

болеваниям,  тромбоэмболии,  аллергические  и иммунопатологические  ре­

акции: боль в спине, тошнота, крапивница, тахикардия, артериальная гипо­

тензия, одышка, анафилактические реакции; возможно образование антител 

к фактору IX.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  учитывать,  что  образующиеся  к фактору 

свертывания IX антитела могут частично или полностью инактивировать его, 

и в этом случае рекомендуется повышение доз и применение активирован­

ных факторов протромбинового комплекса и/или иммуносупрессоров.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  несовместим  с другими  гемостатическими  сред­

ствами (возможна контактная активация или инактивация).

ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ VIII* (FACTOR COAGULATIONIS VIII*)

CAS №: 113189­02­9

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционого р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: хроматографически очищенная лио­

филизированная  фракция  плазмы  крови  человека,  содержащая  фактор  VIII 

свертывания крови. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит факто­

ра свертывания VIII, временно компенсирует коагуляционный дефект у боль­

ных гемофилией А. Находится в естественном сочетании с белком С фактора 

VIII, фактором Виллебранда. Включается в процессы свертывания крови, спо­

собствует  переходу  протромбина  в тромбин  и образованию  фибринового 

сгустка. Сразу после введения повышает коагуляционный потенциал крови. 

Снижение  активности  антигемофильного  фактора  носит  двухфазный  харак­

тер: ранняя фаза — быстрое снижение активности, характеризует время урав­

новешивания с внесосудистым пространством, вторая фаза — медленная, от­

ражает  биологический  период  полураспада  введенного  антигемофильного 

фактора и составляет 9–14 ч. Специфическая активность (после добавления 

альбумина человека) — 9–22 МЕ протеина. 1 МЕ (по определению стандарта 

фактора VIII свертывающей системы крови ВОЗ) приблизительно равна уров­

ню  антигемофильного  фактора,  присутствующего  в 1 мл  свежей  донорской 

плазмы человека.

Время  достижения  максимальной  концентрации  в плазме  крови  пос­

ле в/в введения — от 10 мин до 2 ч. Период полувыведения — 8,4–19,3 ч. Ак­

тивность фактора свертывания VIII снижается постепенно — на 15% в течение 

12 ч. При гипертермии период полувыведения фактора свертывания VIII мо­

жет уменьшаться.

ПОКАЗАНИЯ: гемофилия А, болезнь Виллебранда (лечение и профилак­

тика кровотечений, в том числе во время хирургических вмешательств); при­

обретенный дефицит фактора VIII, заболевания, сопровождающиеся образо­

ванием антител к фактору VIII.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в.  Для  профилактики  спонтанного  кровотечения  или 

при легком  кровотечении —  10 МЕ/кг  (содержание  фактора  VIII,  необходи­

мого  для  предупреждения  спонтанного  кровотечения —  5%  от нормального 

уровня); при умеренном кровотечении и проведении небольшого по объему 

хирургического вмешательства (например, экстракция зуба) — 15–25 МЕ/кг 

(содержание фактора VIII — 30–80% от нормы) с последующей поддержива­

ющей дозой 10–15 МЕ/кг каждые 12–24 ч в течение 3 сут или до получения 

достаточного клинического эффекта; при остром кровотечении, угрожающем 

жизни — 40–50 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 60–100% от нормы) с по­

следующей поддерживающей дозой 20–25 МЕ/кг каждые 8–24 ч; при обшир­

ных хирургических вмешательствах — 40–50 МЕ/кг за 1 ч до процедуры и 20–

25 МЕ/кг — через 5 ч после первой дозы (т.е. 80–100% от нормы до и после 

операции), затем повторяют каждые 8–24 ч до получения достаточного кли­

нического эффекта. Для длительной профилактики кровотечений при тяжелой 

гемофилии А — 12–25 МЕ/кг каждые 2–3 дня.

Криопреципитат  применяют  с учетом  совместимости  по АВ0­группам 

крови. Емкость с замороженным криопреципитатом помещают для оттаива­

ния и полного растворения на водяную баню при температуре не выше 35–

37 °С и выдерживают не более 7 мин. Образующийся при этом прозрачный 

желтоватого  цвета  р­р,  который  не  должен  содержать  хлопьев,  применяют 

сразу после приготовления. Вводят в/в струйно с помощью шприца или сис­

темы для переливания с фильтром одноразового пользования. Доза зависит 

от исходного содержания фактора VIII в крови больного гемофилией, характе­

ра и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательс­

тва, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного ней­

трализовать активность фактора VIII (выражается в единицах активности фак­

тора  VIII).  Для  обеспечения  эффективного  гемостаза  при наиболее  частых 

осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые крово­

течения), а также удалении зубов содержание фактора VIII в плазме должно 

быть не ниже 20%; при межмышечных гематомах, желудочно­кишечных кро­

вотечениях,  переломах  и других  травмах —  не  ниже  40%;  при большинстве 

хирургических вмешательств — не менее 70%. При введении фактора VIII из 

расчета  1 ЕД  на 1 кг  массы  тела  его  содержание  в крови  увеличивается 

в среднем на 1%. Исходя из этого, количество доз, необходимое для повыше­

ния  концентрации  фактора  VIII  в крови  до заданного  уровня  вычисляют 

по формуле: массу тела больного (в кг) умножить на необходимое содержа­

ние фактора VIII в крови больного и разделить на 200 (минимальное содержа­

ние  фактора  VIII  в единицах  активности  в 1  дозе  криопреципитата).  После 

полной остановки кровотечения введение фактора VIII больным гемофилией 

осуществляют  с интервалом  12–24 ч  в дозе,  обеспечивающей  повышение 

содержания фактора VIII не менее чем на 20%. Лечение продолжают в тече­

ние нескольких дней — до видимого уменьшения размеров гематомы. При хи­

рургических вмешательствах гемостатическую дозу вводят за 30 мин до опе­

рации. При массивном кровотечении восполняют кровопотерю, в конце опера­

ции  криопреципитат  вводят  повторно  (

1

/

2

  дозы  от первоначальной).  Через 

3–5 дней  после  операции  необходимо  поддерживать  концентрацию  факто­

ра VIII в крови больного в тех же пределах, что и во время операции. В после­

операционный период в дальнейшем для поддержания гемостаза достаточно 

повысить содержание фактора VIII до 20%. Длительность гемостатической те­

рапии — 7–14 дней и зависит от характера, локализации кровотечения, репара­

тивных особенностей ткани. Лечение больного гемофилией криопреципитатом 

целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитичес­

ких средств и ГКС в профилактических и средних терапевтических дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические и трансфузионные реакции (кра­

пивница,  сыпь,  стридорозное  дыхание,  снижение  АД,  озноб,  гипертермия, 

анафилаксия), преходящая парестезия слизистой оболочки полости рта, тош­

нота, рвота, головная боль.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют в период беременнос­

ти и кормления грудью. Необходимо осуществлять контроль ЧСС до и во вре­

мя терапии: при значительном повышении ЧСС замедляют скорость инфузии 

или прекращают введение. Во время и после окончания курса терапии необ­

ходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. Для выявления при­

знаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять 

контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса. Изменения иммунного 

статуса у больных асимптоматической гемофилией обусловлены многократ­

ным воздействием вирусных возбудителей и/или возможным наличием при­

месей в препаратах фактора VIII (например, IgG). Для достижения удовлет­

ворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной 

дозы возможно введение дополнительной дозы. При отсутствии клинического 

эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить 

его количество в нейтрализованных антигемофильных единицах на 1 мл или 

общий объем плазмы. Для снижения риска развития побочных эффектов ре­

комендуется использовать не позднее 1 ч после разведения, вводить только 

в/в, в течение не менее 3 ч (со скоростью 10 мл/мин), р­р не замораживать 

и не использовать вторично. Возможно развитие антител к фактору сверты­

вания VIII, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что мо­

жет потребовать повышения дозы фактора свертывания VIII. Возможно повы­

шение скорости снижения показателей CD4­клеточного анализа у ВИЧ­серо­

положительных больных гемофилией.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  даназол  повышает  активность  фактора  свертыва­

ния VIII.

ФАМОТИДИН (FAMOTIDINUM)

CAS №: 76824­35­6 

C

8

H

15

N

7

O

2

S

3

. 

USPDDN: (1­амино­3­(((2­((диаминометилен)амино)­4­тиазолил)метил)тио)пропил

иден)сульфамид.

RTECS: 3­(((2­((аминоиминометил)амино)­4­тиазолил)метил)тио)­N­(аминосульфонил)

пропанимидамид.

M

m

 = 337,45 Да. Точка плавления = 163,5 °С. log P (октанол­вода) = –0,64. 

Растворимость в воде при температуре 20 °С = 1000 мг/л. Белый или бледно­желтый 

кристаллический порошок. Хорошорастворим в уксусной кислоте, слабо — в метаноле 

и воде, практически нерастворим в этаноле.

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 

лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: фамотидин — антисекреторное средст­

во, блокатор Н

2

­рецепторов.

Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулиро­

ванную гистамином, гастрином и ацетилхолином. Одновременно со снижени­

ем продукции соляной кислоты и повышением рН снижается активность пеп­

сина. Продолжительность действия при однократном приеме зависит от дозы 

и составляет от 12 до 24 ч.

После приема внутрь биодоступность составляет 40–45%, действие раз­

вивается  через  1 ч  и продолжается  в течение  10–12 ч.  После  в/в  введения 

ФАКТ

Ф

КомПендиум 2005 

С­303

максимальное действие развивается в течение 30 мин, период полувыведе­

ния составляет 2,3–3,5 ч. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин период 

полувыведения фамотидина из плазмы крови увеличивается и может дости­

гать 20 ч. После приема внутрь 30–35% фамотидина выводится с мочой в не­

измененном виде, а после в/в введения — 65–70%.

ПОКАЗАНИЯ:  пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки, 

симптоматические язвы слизистой оболочки пищеварительного тракта, реф­

люкс­эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона, перед проведением общей 

анестезии для предупреждения аспирации желудочного содержимого.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, при пептической язве желудка и двенадцатиперст­

ной кишки принимают по 40 мг 1 раз в сутки перед сном или по 20 мг 2 раза 

в сутки на протяжении 4–8 нед. После достижения терапевтического эффек­

та в течение 2–4 нед фамотидин необходимо принимать в поддерживающей 

дозе.  С  профилактической  целью  назначают  по 20 мг  1 раз  в сутки  перед 

сном. При рефлюкс­эзофагите дозу устанавливают индивидуально в зависи­

мости от состояния больного. Начальную дозу 20 мг принимают каждые 6 ч. 

При  синдроме  Золлингера —  Эллисона  принимают  в дозе  20–40 мг  4 раза 

в сутки. При выраженном нарушении функции почек дозу снижают.

В/в струйно или капельно вводят только в тяжелых случаях или при не­

возможности приема фамотидина внутрь. Перед в/в струйным введением су­

хое вещество растворяют в 5–10 мл 0,9% р­ра натрия хлорида. Р­р вводят 

медленно, в течение не менее 2 мин. Перед в/в капельным введением сухое 

вещество разводят в 100 мл р­ра глюкозы для инфузий. Полученный р­р вво­

дят в течение 15–30 мин. Обычно вводят в/в по 20 мг каждые 12 ч. При син­

дроме  Золлингера —  Эллисона  начальная  доза  составляет  20 мг,  ее  вводят 

каждые 6 ч, в дальнейшем дозу корригируют в зависимости от секреции со­

ляной кислоты и клинического состояния больного.

Перед  проведением  общей  анестезии  для  предупреждения  аспирации 

желудочного содержимого 20 мг фамотидина вводят в/в в день проведения 

операции  или  не  менее  чем  за  2 ч  до начала  операции.  При  почечной  не­

достаточности, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин и менее или 

уровень креатинина сыворотки крови 3 мг % и более, суточную дозу фамоти­

дина (как для приема внутрь, так и для в/в введения) снижают до 20 мг или 

увеличивают интервал между приемом или введением до 36–48 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к фамотидину, пе­

риод  беременности  и кормления  грудью,  нарушение  функции  печени,  воз­

раст до 14 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в редких  случаях  возможны  лихорадка,  головная 

боль,  повышенная  утомляемость,  диарея  или  запор,  аллергические  реакции, 

аритмия, холестатическая желтуха, повышение активности трансаминаз в сыво­

ротке крови, анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, ощущение сухости во рту; 

очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, ми­

алгия, артралгия, преходящие психические расстройства, бронхоспазм, алопе­

ция, акне, кожный зуд, сухость кожи, ощущение шума в ушах, нарушения вкусо­

вых ощущений; при в/в введении — раздражение в месте инъекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с нарушени­

ем функции почек и печени. Перед началом лечения необходимо исключить 

наличие злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцати­

перстной кишки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антацидные средства могут вызвать нарушение аб­

сорбции  фамотидина  при одновременном  применении,  поэтому  перерыв 

между приемом указанных средств должен составлять не менее 1–2 ч.

ФАМЦИКЛОВИР (FAMCICLOVIRUM)

CAS №: 104227­87­4 

C

14

H

19

N

5

O

4

. 

USPDDN: 1,3­пропандиол, 2­(2­(2­амино­9H­пурин­9­ил)этил)­, диацетат (эфир).

M

m

 = 321,34 Да. Белый или бледно­желтый порошок. Хорошорастворим в ацетоне 

и метаноле, плохо — в этаноле и изопропаноле.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство. После при­

ема  внутрь  фамцикловир  быстро  превращается  в пенцикловир,  обладающий 

in vitro и in vivo активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая ви­

рус Varicella zoster и Herpes simplex I и II типов, а также вирусов Эпштейна — Барр 

и цитомегаловируса.  Пенцикловир  попадает  в инфицированные  вирусом  клет­

ки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в моно­

фосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит 

в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами 

клетках более 12 ч, подавляя в них синтез вирусной ДНК, нарушая репликацию 

вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, поражен­

ных Varicella zoster, Herpes simplex I и II, составляет 9, 10 и 20 ч соответственно. 

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не пре­

вышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях 

пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки. Пенцикловир 

активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов 

вируса Herpes simplex с измененной ДНК­полимеразой. Установлено, что часто­

та возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превыша­

ет 0,3%, и 0,19% — у пациентов со сниженным иммунным статусом. Применение 

фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпети­

ческой невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные Varicella zoster (опоясывающий гер­

пес), включая опоясывающий герпес с осложнениями со стороны органа зре­

ния; инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, 

рецидивирующая хроническая инфекция.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при  инфекциях,  вызванных  Varicella  zoster,  у пациентов 

с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза 

в сутки или 500 мг 2 раза в сутки, или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (ост­

рая фаза заболевания). При осложнениях со стороны органа зрения рекоменду­

емая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. При инфекциях, вы­

званных вирусом Varicella zoster, у пациентов со сниженным иммунным статусом, 

назначают в дозе 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. При первичной герпе­

тической инфекции, вызванной вирусами Herpes simplex I и II типов, у пациентов 

с нормальным иммунным статусом, назначают в дозе 250 мг 3 раза в сутки в те­

чение 5 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появле­

ния  первых  симптомов  заболевания.  При  рецидивах  хронической  инфекции 

взрослым назначают по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует 

начинать уже в продромальном периоде или сразу после появления симптомов 

заболевания. При герпетической инфекции, вызванной Herpes simplex I и II типов 

у пациентов со сниженным иммунным статусом назначают в дозе 500 мг 2 раза 

в сутки  в течение  7 дней.  Лечение  следует  начинать  как  можно  раньше,  сразу 

после появления первых симптомов заболевания. При рецидивирующей герпе­

тической инфекции назначают по 250 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется периоди­

ческое прекращение приема 1 раз в 12 мес для оценки возможных изменений те­

чения  заболевания.  У  ВИЧ­инфицированных  пациентов  эффективная  доза  со­

ставляет 500 мг 2 раза в сутки. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста 

при условии неизмененной функции почек не требуется. У пациентов с наруше­

нием функции почек отмечается снижение клиренса пенцикловира. Рекомендует­

ся адекватная коррекция режима дозирования, в зависимости от клиренса креа­

тинина.  При  назначении  больным  с нарушением  функции  почек,  находящихся 

на гемодиализе,  следует  учитывать,  что  после  4 ч  гемодиализа  концентрация 

пенцикловира в плазме крови снижается приблизительно на 75%, поэтому дозу 

фамцикловира следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Реко­

мендуемая  доза  составляет  250 мг  (для  больных  с опоясывающим  герпесом) 

и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).

У больных с заболеваниями печени в фазе компенсации корректировки дозы 

не требуется. Данные о применении фамцикловира при тяжелых декомпенсиро­

ванных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомен­

даций по дозированию фамцикловира у этой категории больных не существует. 

Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучалась.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к фамцикловиру, 

пенцикловиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: переносимость фамцикловира в исследованиях 

у человека была хорошей. С такой же частотой, как и у пациентов, получавших 

плацебо, отмечались слабые и умеренные головные боли и тошнота. В пост­

маркетинговых исследованиях редко отмечались рвота, головокружение, кож­

ная  сыпь  и,  преимущественно  у пожилых  пациентов,  спутанность  сознания 

и галлюцинации. У пациентов со сниженным иммунитетом отмечались также 

боли в животе, лихорадка и редко — гранулоцитопения и тромбоцитопения

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  поскольку  безопасность  фамцикловира  в период 

беременности и кормления грудью не изучалась, его применение в эти пе­

риоды  не  рекомендуется,  если  только  возможные  преимущества  лечения 

не  превышают  потенциальный  риск.  Неизвестно,  выделяется  ли  пенцикло­

вир  с грудным  молоком.  Фамцикловир  не  оказывает  выраженного  эффекта 

на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. 

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и те­

ратогенного  действия  фамцикловира  и пенцикловира.  Следует  соблюдать 

осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для кото­

рых может потребоваться коррекция режима дозирования. Специальных пре­

досторожностей у пациентов пожилого возраста не требуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимого фармакокинетического вза­

имодействия фамцикловира с другими препаратами не отмечалось. Докли­

нические исследования не выявили воздействия фамцикловира на систему 

цитохрома  Р450.  Пробенецид  и другие  препараты,  оказывающие  влияние 

на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: описанные случаи передозировки (10,5 г) фамциклови­

ра не сопровождались клиническими проявлениями. По показаниям назначает­

ФАМЦ

Ф