Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 431

С­288

 

КомПендиум 2005

цепторами. Даже в сверхвысоких дозах тиотропий не игибирует цитохром Р450, 

1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

После  ингаляции  терминальный  период  полувыведения  составляет  5–

6 дней, выводится почками (14% дозы), остальная часть, неабсорбировавша­

яся в кишечнике — с калом.

Бронходилатирующий эффект является следствием местного, а не систем­

ного действия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Применение ти­

отропия значительно улучшает функцию внешнего дыхания спустя 30 мин по­

сле однократной ингаляции на протяжении 24 ч. Равновесное состояние дости­

галось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект 

наблюдался на 3­й день. Оценка бронходилатирующего эффекта на протяже­

нии года не выявила проявления толерантности. Уменьшает количество обо­

стрений ХОБЛ, увеличивает период до момента первого обострения по срав­

нению с плацебо, улучшает качество жизни на протяжении всего периода лече­

ния, уменьшает количество случаев госпитализации, связанной с обострением 

ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

ПОКАЗАНИЯ: в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, 

включая  хронический  обструктивный  бронхит  и эмфизему  (при  сохраняю­

щейся одышке и для предупреждения обострений).

ПРИМЕНЕНИЕ: ингаляционно с помощью специального ингалятора, по 1 

капсуле в сутки в одно и то же время. Капсулы не следует глотать. Люди по­

жилого возраста, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут 

применять препарат в рекомендуемых дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тиотропия  бро­

миду, а также к атропину или его производным (например, ипратропию или 

окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны органов ЖКТ — сухость во рту (обычно лег­

кой степени выраженности, часто исчезает при продолжении лечения), запор.

Со  стороны  респираторной  системы:  кашель,  местное  раздражение, 

возможно развитие бронхоспазма, как и при приеме других ингаляционных 

средств.

Прочие: тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин 

с гиперплазией  предстательной  железы),  ангионевротический  отек,  нечеткое 

зрение, острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо тщательное наблюдение за больными 

с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающих тиотро­

пия бромид в комбинации с другими препаратами, экскретирующимися, в о­

сновном, почками.

С осторожностью назначают больным с узкоугольной глаукомой, гипер­

плазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Нельзя использовать в качестве средства неотложной терапии для купи­

рования приступов бронхоспазма.

Не следует допускать попадания порошка в глаза.

Противопоказано применение в I триместр беременности. В остальные сроки 

беременности и в период кормления грудью — только в том случае, если ожидае­

мая польза превышает любой возможный риск для плода или грудного ребенка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  рекомендуется  одновременное  применение 

с другими антихолинергическими средствами.

ТИРОФИБАН (TIROFIBANUM)

CAS №: 144494­65­5 

C

22

H

36

N

2

O

5

S

. 

NLM: L­тирозин, N­(бутилсульфонил)­O­(4­(4­пиперидинил)бутил)­.

M

m

 = 440,60 Да.

Форма выпуска: концентрат для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тирофибан — антагонист фибрино­

гена, обратимый ингибитор агрегации тромбоцитов, непептидный блокатор 

поверхностных тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов GP Ib/IIIa.

По  данным  клинических  испытаний,  применение  тирофибана  в сочета­

нии  с гепарином  у пациентов  с острым  коронарным  синдромом,  в том  чис­

ле у тех пациентов, которым проводят реваскуляризирующие вмешательства, 

позволяет снизить значение комбинированного показателя смертности, ча­

стоты  развития  повторного  инфаркта  миокарда  или  рефрактерной  ишемии 

с повторением реваскуляризирующей процедуры.

Период  полувыведения —  около  2 ч.  Оказывает  дозозависимое  антиаг­

регантное  действие.  Восстановление  агрегационной  способности  тромбо­

цитов, приблизительно соответствующее исходному уровню, в 90% случаев 

происходит  через  4–8 ч  после  инфузии  тирофибана.  Незначительно  мета­

болизируется в организме. Тирофибан выводится преимущественно в неиз­

мененном  виде,  с мочой —  65%,  с калом —  25%.  С  белками  плазмы  крови 

связывается до 65% тирофибана. Объем распределения в равновесном со­

стоянии — 22–42 л. У здоровых лиц плазменный клиренс тирофибана состав­

ляет 152–267 мл/мин, почечный клиренс — около 39% плазменного клирен­

са. Фармакокинетика тирофибана при умеренно выраженной печеночной не­

достаточности существенно не изменяется. Плазменный клиренс тирофибана 

существенно  снижается  (более  чем  на 50%)  при почечной  недостаточности 

(клиренс креатинина — менее 30 мл/мин).

ПОКАЗАНИЯ: тирофибан в комбинации с гепарином применяют при ост­

ром коронарном синдроме, в том числе у пациентов, которым показана чрес­

кожная транслюминальная коронароангиопластика или атерэктомия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в  капельно.  Для  инфузии  тирофибан  разводят  0,9% 

р­ром  натрия  хлорида  или  5%  р­ром  декстрозы  до концентрации  50 мкг/

мл. Начальная скорость инфузии — 0,4 мкг/кг массы тела в 1 мин в течение 

30 мин, затем продолжают инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин.

В большинстве клинических исследований тирофибан в сочетании с ге­

парином применяли в течение 40–108 ч. Инфузию не прерывают при прове­

дении ангиографии и продолжают в течение 12–24 ч после выполнения анги­

опластики или эндартерэктомии. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тирофибану, внут­

ренние  кровотечения,  геморрагический  диатез  и интракраниальные  кровоте­

чения в анамнезе, интракраниальные новообразования, аневризмы, артерио­

венозная  мальформация,  наличие  в анамнезе  указаний  на тромбоцитопению 

после применения тирофибана, геморрагический инсульт в анамнезе, хирур­

гические  операции  и тяжелые  травмы  незадолго  до назначения  тирофиба­

на, расслаивающая аневризма аорты, тяжелая АГ (систолическое АД — более 

180 мм рт. ст., диастолическое — более 110 мм рт. ст.), острый перикардит.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: геморрагические осложнения, отеки, боль в об­

ласти таза, брадикардия, миалгия, головокружение, головная боль, тошнота, 

потливость, лихорадка.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  большинство  кровотечений,  развивающихся 

при использовании тирофибана, возникают в местах пункции артерий при ка­

тетеризации сердца.

С осторожностью применяют у пациентов с тромбоцитопенией и гемор­

рагической ретинопатией.

При применении тирофибана для снижения риска развития геморрагиче­

ских осложнений следует минимизировать травмирующие инвазивные про­

цедуры: венепункции, пункции артерий, катетеризацию мочевого пузыря, на­

зотрахеальную интубацию и др. При необходимости интравенозного досту­

па нельзя использовать места, недоступные для компрессии (подключичная 

или яремная вена).

Следует ежедневно контролировать количество тромбоцитов, уровень ге­

моглобина и показатель гематокрита во время лечения тирофибаном, а также 

после первых 6 ч инфузии.

Поскольку достаточных клинических данных о безопасности тирофибана 

у беременных нет, применение его в период беременности допустимо только 

по абсолютным показаниям.

На  время  применения  тирофибана  рекомендуется  прекратить  кормле­

ние грудью.

Безопасность и эффективность тирофибана в педиатрической практике 

не установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  применение  тирофибана  в комбинации  с гепари­

ном и кислотой ацетилсалициловой сопряжено с повышением риска разви­

тия геморрагических осложнений.

Противопоказано  одновременное  применение  тирофибана  с другими 

ингибиторами GP IIb/IIIa.

С  осторожностью  следует  сочетать  с другими  средствами,  влияющими 

на гемостаз, например варфарином.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия тирофибана при од­

новременном назначении с ацебутололом, атенололом, метопрололом, про­

пранололом,  каптоприлом,  эналаприлом,  нифедипином,  дилтиаземом,  ам­

лодипином,  дигоксином,  фуросемидом,  алпразоламом,  лоразепамом,  те­

мазепамом,  оксазепамом,  бромазепамом,  диазепамом,  натрия  докузатом, 

глибуридом, инсулином, нитратами, ловастатином, симвастатином, метокло­

прамидом, морфином, калия хлоридом, ранитидином и сукральфатом.

При  одновременное  применении  с левотироксином  или  омепразолом 

клиренс  тирофибана  может  повышаться.  Клиническое  значение  этого  фак­

та неизвестно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  наиболее  вероятным  осложнением  передозировки 

тирофибана являются кровотечения.

Тирофибан удаляется из крови при проведении гемодиализа.

ТМИН ОБЫКНОВЕННЫЙ* (CARUM CARVI*)

Форма выпуска: плоды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  содержит  эфирное  масло  (до  50% 

карвона), жирные масла и другие вещества. Нормализует тонус и моторику 

пищеварительного тракта. Применяют в качестве ветрогонного средства.

ПОКАЗАНИЯ: метеоризм, атония кишечника, кишечная колика, диспепсия.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя (10 г плодов на 1 стакан кипятка) по 

1 столовой ложке 2–4 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ТИРО

Т

КомПендиум 2005 

С­289

ТОБРАМИЦИН (TOBRAMYCINUM)

CAS №: 32986­56­4 

C

18

H

37

N

5

O

9

. 

MESH, USPDDN: D­стрептамин, O­3­амино­3­деокси­α­D­глюкопиранозил­(1­>6)­O­

(2,6­диамино­2,3,6­тридеокси­α­D­рибо­гексопиранозил­(1­>4))­2­деокси­.

RTECS: стрептамин, O­3­амино­3­деокси­α­D­глюкопиранозил­(1­4)­O­(2,6­диамино­

2,3,6­тридеокси­α­D­рибогексопиранозил­(1­6))­2­деокси­, D­.

M

m

 = 467,52 Да. log P (октанол­вода) = –5,76.

Форма выпуска: р­р для инъекций, глазные капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  бактерицидный  антибиотик  широ­

кого  спектра  действия  группы  аминогликозидов.  Активен  в отношении  как 

размножающихся микроорганизмов, так и находящихся в стадии покоя. Ин­

гибирует  синтез  белков  в микробной  клетке.  Высокоактивен  в отношении 

грамотрицательных  бактерий:  Escherichia  coli,  Proteus  spp.,  Pseudomonas 

aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., 

а также  некоторых  грамположительных  микроорганизмов:  стафилококков  (в 

том  числе  устойчивых  к пенициллину,  метициллину,  некоторым  цефалоспо­

ринам), некоторых штаммов стрептококков. Обладает синергизмом действия 

с β­лактамными антибиотиками в отношении Streptococcus spp.

После  парентерального  введения  максимальная  концентрация  в сыворот­

ке крови достигается через 30–60 мин. При нормальной функции почек период 

полувыведения тобрамицина у взрослых составляет 2–4 ч, а при нарушенной — 

значительно увеличивается. У новорожденных период полувыведения в 2–3 раза 

больше, чем у взрослых. Незначительное количество тобрамицина (до 10%) свя­

зывается с белками плазмы крови. Тобрамицин хорошо проникает в ткани и био­

логические  жидкости  организма.  При  распределении  накапливается  в экстра­

целлюлярном  пространстве.  Высокая  концентрация  тобрамицина  обнаружена 

в моче, яичниках, асцитической, плевральной и синовиальной жидкостях; более 

низкая концентрация определена в желчи, бронхиальном секрете, СМЖ. Прони­

кает через плаценту и в значительном количестве накапливается в почках плода. 

При неповрежденных мозговых оболочках практически не проникает через ГЭБ. 

До  93%  тобрамицина  экскретируется  с мочой  в неизмененном  виде  в течение 

24 ч. Тобрамицин удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции органов мочеполовой системы (пиелит, пиелонеф­

рит, эпидидимит, простатит, аднексит, эндометрит, парасальпингит); эндокардит, 

сепсис; менингит; перитонит; инфекции дыхательных путей, кожи, костей и суста­

вов, мягких тканей, в том числе инфицированные ожоги; для тобрамицина в фор­

ме глазных капель — инфекционные заболевания глаз, вызванные чувствитель­

ными  к тобрамицину  микроорганизмами, —  блефарит,  конъюнктивит,  блефаро­

конъюнктивит, кератит (в том числе у лиц, пользующихся контактными линзами), 

эндофтальмит; профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Р­р для инъекций:

Вводят в/м или в/в капельно. Курс лечения обычно составляет 7–10 дней, 

при эндокардите — 3–6 нед. Взрослым с нормальной функцией почек вводят 

в дозе 2–3 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3 инъекции каждые 8 ч. 

При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг/кг.

Новорожденным,  в том  числе  недоношенным,  тобрамицин  назначают 

только  по жизненным  показаниям.  Новорожденным  в возрасте  до 7 дней — 

по 2 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 8–30 дней — по 2 мг/кг каждые 8 ч; детям 

в возрасте старше 1 года — по 1–2,5 мг/кг в сутки, а при опасных для жизни 

инфекциях — по 3–5 мг/кг в сутки, разделенных на 3 инъекции каждые 8 ч.

При нарушении функции почек препарат назначают в более низких до­

зах — не более 1 мг/кг в сутки. Точную дозу определяют с учетом показателей 

клубочковой фильтрации.

Глазные капли:

По 1 капле 0,3% р­ра в пораженный глаз 5 раз в сутки; при тяжелых ин­

фекциях — по 1 капле в глаз каждые 1–2 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к аминогликозидам; 

миастения, паркинсонизм, поражение VIII пары черепно­мозговых нервов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при длительном применении тобрамицина в вы­

соких дозах может проявиться его нефро­ и ототоксическое действие; реже — 

повышение уровня сывороточного билирубина, активности печеночных фер­

ментов,  поражение  зрительных  нервов,  угнетение  нервно­мышечной  пе­

редачи,  изменение  показателей  гематологических  исследований  (анемия, 

лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), нейротокси­

ческие явления; возможны аллергические реакции — зуд, сыпь, крапивница, 

отек Квинке, анафилактический шок.

При применении глазных капель редко — преходящая гиперемия конъ­

юнктивы, ощущение жжения или пощипывания после закапывания препара­

та; очень редко — реакции гиперчувствительности.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  тобрамицин  следует  с осторожностью  назначать 

больным  с тяжелыми  нарушениями  функции  печени  и почек,  вестибулярного 

аппарата, а также пациентам пожилого возраста со сниженной функцией по­

чек. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходи­

мо сообщить анестезиологу о приеме больным тобрамицина. При появлении 

признаков интоксикации дозу необходимо снизить или отменить тобрамицин.

Назначение  тобрамицина  в период  беременности  показано  лишь  в тех 

случаях, когда предполагаемый эффект для будущей матери превышает воз­

можное негативное влияние на плод. Безопасность применения тобрамицина 

в период кормления грудью не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  тобрамицина  с 

нефро­  и  ототоксичными  препаратами  выраженность  его  побочных  эффек­

тов  увеличивается.  Если  подобные  комбинации  необходимы,  следует  конт­

ролировать концентрацию препаратов в плазме крови. Специфические ток­

сические эффекты тобрамицина могут повышаться при приеме петлевых ди­

уретиков (фуросемид, этакриновая кислота). Торможение нервно­мышечной 

передачи усиливается при одновременном применении с нервно­мышечны­

ми блокаторами, общими анестетиками, полимиксином, а также при массив­

ной трансфузии. Тобрамицин может усилить угнетение функции дыхательно­

го центра наркотическими анальгетиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  острое  отравление  тобрамицином  может  развить­

ся, если введенная суточная доза превышает 5 мг/кг массы тела у взрослых 

и 7,5 мг/кг — у детей. Признаки отравления: слуховые и вестибулярные нару­

шения, нервно­мышечная блокада вплоть до развития паралича дыхательных 

мышц  (особенно  у больных  с миастенией  и эпилепсией),  поражение  почек. 

Лечение отравления включает назначение солей кальция при нервно­мышеч­

ной  блокаде,  обеспечение  эффективной  вентиляции  легких,  при развитии 

ОПН — проведение гемодиализа.

ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ* (TOCOPHEROLI ACETAS*)

CAS №: 7695­91­2 

C

31

H

52

O

3

. 

MESH, TSCAINV: 2H­1­бензопиран­6­ол, 3,4­дигидро­2,5,7,8­тетраметил­2­(4,8,12­

триметилтридецил)­, ацетат.

RTECS: 6­хроманол, 2,5,7,8­тетраметил­2­(4,8,12­триметилтридецил)­, ацетат.

M

m

 = 472,75 Да.

Форма выпуска: р­р масляный для перорального применения, капсулы, 

капсулы мягкие, р­р масляный для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  α­токоферола  ацетат —  витамин  Е. 

Является активным антиоксидантом, тормозит ПОЛ, усиливающееся при мно­

гих заболеваниях, предупреждает повреждение клеточных структур свобод­

ными радикалами. Принимает участие в процессах тканевого дыхания, био­

синтезе  гема  и белков,  обмене  жиров  и углеводов,  пролиферации  клеток 

и других метаболических процессах. При дефиците витамина Е развивают­

ся дегенеративные изменения в мышцах, повышается проницаемость и лом­

кость капилляров, перерождается эпителий семенных канальцев и яичек, от­

мечаются дегенеративные процессы в нервной ткани и гепатоцитах. Недоста­

точность витамина Е может вызвать гемолитическую желтуху новорожденных, 

синдром мальабсорбции, стеаторею.

После всасывания в пищеварительном тракте большая часть токоферола 

попадает в лимфу. Быстро распределяется по всем тканям, медленно выво­

дится с желчью и в виде метаболитов — с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  мышечная  дистрофия  различного  генеза,  дерматомиозит, 

контрактура Дюпюитрена, боковой амиотрофический склероз, дерматоз, псо­

риаз, дисфункция мужских половых желез, нарушение менструального цикла, 

угроза прерывания беременности. α­Токоферола ацетат эффективен при скле­

родермии,  гипотрофии  и других  заболеваниях  у детей,  может  повышать  эф­

фективность  противосудорожных  средств  при эпилепсии.  Применяют  также 

при спазмах периферических сосудов, атеросклерозе, гипертонической болез­

ни, миокардиодистрофии, в комплексной терапии других сердечно­сосудистых 

заболеваний  и глазных  болезней.  α­Токоферола  ацетат  уменьшает  выражен­

ность побочного действия химиотерапевтических средств.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь (50% р­р) в капсулах 0,1 и 0,2 г (что соответствует 

0,05 и 0,1 г α­токоферола ацетата).

При мышечной дистрофии, амиотрофическом боковом склерозе и дру­

гих заболеваниях нервно­мышечной системы суточная доза равна 50–100 мг. 

Принимают в течение 30–60 дней, повторяя курс лечения через 2–3 мес.

При нарушении сперматогенеза и потенции у мужчин суточная доза со­

ставляет 100–300 мг. В сочетании с гормональной терапией назначают в те­

чение 30 дней.

При угрозе прерывания беременности α­токоферола ацетат принимают 

в суточной дозе 100–150 мг в течение 7–14 дней, при нарушении внутриут­

робного развития плода назначают по 100–150 мг/сут ежедневно или через 

день в I триместр беременности. При атеросклерозе, миокардиодистрофии, 

заболеваниях периферических сосудов применяют совместно с витамином А 

ТОКО

Т

С­290

 

КомПендиум 2005

по 100 мг/сут; курс лечения — 20–40 дней с возможным повторением лече­

ния через 3–6 мес.

В  комплексной  терапии  сердечно­сосудистых,  глазных  и других  забо­

леваний α­токоферола ацетат назначают в дозе 50–100 мг 1–2 раза в сутки 

(продолжительность курса лечения — 1–3 нед). При заболеваниях кожи суточ­

ная доза препарата равна 50–100 мг (курс лечения составляет 20–40 дней). 

При склеродермии, гипотрофии и снижении резистентности капилляров у де­

тей грудного возраста применяют в суточной дозе 5–10 мг.

В/м  по 0,05–0,1 г/сут  —  при  нервно­мышечных  заболеваниях,  по  0,1–

0,3 г/сут — при нарушениях половой функции, по 0,1–0,15 г/сут — при при­

вычном и угрожающем аборте, по 0,1 г/сут — при атеросклерозе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к витамину Е.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции, болезненность при в/м 

введении.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при остром инфаркте мио­

карда, выраженном атеросклерозе, повышенном риске развития тромбоэмболии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: α­токоферола ацетат нельзя применять одновремен­

но с препаратами железа, серебра, антикоагулянтами непрямого действия.

ТОЛОКНЯНКА ОБЫКНОВЕННАЯ* 

(ARCTOSTAPHYLOS UVA­URSI*)

Форма выпуска: листья.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  листья  толокнянки  (медвежьего 

ушка) содержат гликозид арбутин (6%), расщепляющийся в организме с об­

разованием гидрохинона, органические кислоты, дубильные (30–35%) и дру­

гие  вещества.  Применяют  в качестве  мочегонного  и уроантисептического 

средства при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря и мочевых пу­

тей.  Дезинфицирующее  действие  обусловлено  главным  образом  выделяю­

щимся почками гидрохиноном.

ПОКАЗАНИЯ: пиелит, цистит.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 1  столовой  ложке  настоя  или  отвара  (10:180) 

5–6 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют в период беременности.

Во время приема настоя или отвара моча может окрашиваться в темно­

зеленый цвет.

ТОЛЬПЕРИЗОН (TOLPERISONUM)

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, р­р для 

инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  миорелаксант  центрального  дей­

ствия, относится к группе аминокетонов. Обладает широким спектром дей­

ствия: снижает повышенный мышечный тонус, ригидность мышц, вызванные 

нарушениями экстрапирамидной системы, улучшает произвольные активные 

движения, а также оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает пе­

риферическое кровообращение.

ПОКАЗАНИЯ:  гипертонус,  спазм,  ригидность,  контрактура  мышц,  спи­

нальный автоматизм — состояния, сопровождающиеся усилением тонуса по­

перечно­полосатых мышц вследствие органических неврологических заболе­

ваний  (повреждение  пирамидных  путей,  рассеянный  склероз,  миелопатия, 

энцефаломиелит и др.); болезнь Литтла (спастический паралич) и другие эн­

цефалопатии, сопровождающиеся мышечной дистонией у детей; облитери­

рующий артериосклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тро­

мбангиит, болезнь Рейно, системная склеродермия, акроцианоз, перемежа­

ющаяся ангионевротическая дисбазия.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым внутрь назначают в суточной дозе 150–450 мг, 

разделенной на 3 приема. В/м взрослым вводят в суточной дозе 200 мг (по 

100 мг 2 раза в сутки), в/в медленно в суточной дозе 100 мг (однократно).

Детям в возрасте от 3 мес до 6 лет толперизон назначают внутрь в суточной 

дозе 5 мг/кг массы тела (в 3 приема), от 7 до 14 лет — 2–4 мг/кг (в 3 приема).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  миастения,  период  беременности,  возраст 

до 3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны мышечная слабость, сонливость (особен­

но у детей), реакции гиперчувствительности, кожные высыпания, зуд, артериаль­

ная гипотензия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в области живота.

ТОЛЬТЕРОДИН (TOLTERODINUM)

CAS №: 124937­51­5 

C

22

H

31

NO

. 

USPDDN: (+)­(R)­2­(α­(2­(диизопропиламино)этил)бензил)­p­крезол.

NLM: фенол, 2­((1R)­3­(бис(1­метилэтил)амино)­1­фенилпропил)­4­метил­.

M

m

=325,493 Да. Тольтеродин в форме тартрата — белый кристаллический порошок 

с pKa=9,87 и растворимостью в воде 12 мг/мл. Растворим в метаноле, незначительно 

растворим в этаноле, практически нерастворим в толуене; log P (октанол­вода) = 1,83 

при рН 7,3.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: холинолитическое средство, антаго­

нист мускариновых рецепторов. Блокирует М­холинорецепторы мочевого пу­

зыря (снижает его сократимость) и слюнных желез (уменьшает секрецию).

Быстро  и полностью  всасывается  из  ЖКТ.  Степень  абсорбции —  77%, 

максимальная  концентрация  в сыворотке  крови  достигается  через  2–6 ч. 

Объем распределения — 113 л. Биотрансформируется в печени с образова­

нием активного 5­гидроксиметильного метаболита (с периодом полувыведе­

ния 3–4 ч). Равновесная концентрация в крови достигается в течение 2 дней. 

Экскретируется с мочой (77%) и калом (17%).

ПОКАЗАНИЯ: гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся часты­

ми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым — по 2 мг 2 раза в сутки, при наруше­

нии функции печени и/или почек — по 1 мг 2 раза в сутки. В случае развития 

побочных эффектов дозу также снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Через 6 мес 

следует оценить необходимость дальнейшего лечения. Не рекомендуется на­

значать детям, так как безопасность и эффективность тольтеродина у них не 

установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тольтеродину, 

задержка мочеиспускания, хроническая закрытоугольная глаукома, тяжелая 

псевдопаралитическая  миастения,  неспецифический  язвенный  колит,  мега­

колон, период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  нарушения  аккомодации,  головная  боль,  боль 

в груди,  расстройства  сознания,  сонливость,  нервозность,  парестезия;  су­

хость  во рту,  диспепсия,  запор,  боль  в животе,  метеоризм,  рвота;  ксероф­

тальмия, задержка мочеиспускания, аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом лечения нужно исключить органиче­

ские причины частых и императивных позывов. С осторожностью назначают 

при обструкции мочевых путей, обструктивных поражениях ЖКТ (в том числе 

стенозе привратника), заболеваниях почек, печени (доза не должна превы­

шать 1 мг 2 раза в сутки), нейропатии, невправляемой грыже.

В период лечения следует избегать работы с механизмами и управления 

автотранспортом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  эффект  тольтеродина  усиливают  холинолитики, 

снижают — агонисты М­холинорецепторов. Ослабляет эффекты метоклопра­

мида и цизаприда.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы —  нарушение  аккомодации,  болезненные 

позывы к мочеиспусканию. Лечение — промывание желудка, прием активиро­

ванного угля, симптоматическая терапия.

ТОПИРАМАТ (TOPIRAMATUM)

CAS №: 97240­79­4 

C

12

H

21

NO

8

S

. 

RTECS, USPDDN: β­D­фруктопираноза, 2,3:4,5­бис­O­(1­метилэтилиден)­, 

сульфамат.

M

m

 = 339,36 Да. Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легкорастворим 

в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, этаноле.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоэпилептическое  средство 

группы  сульфат­замещенных  моносахаридов.  Топирамат  снижает  частоту 

возникновения  потенциалов  действия,  характерных  для  нейрона  в состоя­

нии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирую­

щего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топи­

рамат потенцирует активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК­

рецепторов (в том числе ГАМК

A

­рецепторов), а также модулирует активность 

самих  ГАМК

A

­рецепторов,  препятствует  активации  каинатом  чувствительно­

сти каинат/АМПК­рецепторов к глутамату, не влияет на активность N­метил­

D­аспартата в отношении NMDA­рецепторов.

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсор­

бируется из ЖКТ. Биодоступность после приема в дозе 100 мг — около 81%. 

Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность 

топирамата. У здоровых добровольцев среднее значение максимальной кон­

центрации после многократного приема внутрь по 100 мг 2 раза в сутки со­

ставляет 6,76 мкг/мл. Связывание с белками плазмы  крови составляет 13–

17%.  После  однократного  приема  внутрь  в дозе  до 1200 мг  объем  распре­

деления составляет 0,55–0,8 л/кг; его величина зависит от пола. У женщин 

значения  составляют  примерно  50%  величин,  наблюдаемых  у мужчин,  что 

связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме жен­

щин. После однократного приема внутрь фармакокинетика топирамата носит 

ТОЛО

Т

КомПендиум 2005 

С­291

линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет 

20–30 мл/мин, а AUC — в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг увеличивается 

пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для до­

стижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метабо­

литов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не 

обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минималь­

ной степени. Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мо­

чой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза в сутки пе­

риод полувыведения в среднем составляет 21 ч. У пациентов с нарушением 

функции  почек  (клиренс  креатинина  —  менее  60 мл/мин)  почечный  и плаз­

менный клиренс топирамата снижается. Время достижения равновесного со­

стояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции 

почек составляет от 10 до 15 дней. У пациентов с умеренно и сильно выра­

женными  нарушениями  функции  печени  плазменный  клиренс  снижается.  У 

лиц пожилого возраста плазменный клиренс топирамата не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ: парциальные или генерализованные тонико­клонические при­

падки у взрослых и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими 

противосудорожными средствами); припадки, связанные с синдромом Леннок­

са — Гасто, у взрослых и детей (в качестве средства дополнительной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: при применении топирамата в составе комбинированной 

терапии  с другими  противосудорожными  препаратами  у взрослых  пациен­

тов минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная 

доза составляет 200–400 мг, кратность приема — 2 раза в сутки. Рекоменду­

ют начинать лечение с дозы 25–50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. 

Далее следует повышать дозу на 25–50 мг с интервалами в 1–2 нед до под­

бора эффективной дозы. Кратность приема — 2 раза в сут. При необходимос­

ти возможно повышение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. Критери­

ем подбора дозы служит клинический эффект. У некоторых пациентов эффект 

достигается при приеме топирамата 1 раз в сутки. При применении топира­

мата  в составе  комбинированной  терапии  с другими  противосудорожными 

препаратами у детей в возрасте старше 2 лет рекомендуемая суммарная су­

точная доза составляет от 5 до 9 мг/кг массы тела и принимается в 2 приема. 

Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1–3 мг/кг массы 

тела в сутки), на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двух­

недельными интервалами дозу можно повышать на 1–3 мг/кг, принимая пре­

парат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим 

эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела обычно хорошо переносит­

ся. Топирамат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

При  применении  топирамата  в качестве  монотерапии  следует  учиты­

вать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии 

на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять со­

путствующую терапию, дозы препаратов снижают постепенно, снижая дозу 

на 

1

/

3

 каждые 2 нед. При отмене препаратов, являющихся индукторами мик­

росомальных  печеночных  ферментов,  концентрации  топирамата  в плазме 

крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показа­

ний дозу топирамата можно снизить. Взрослым в начале проведения моноте­

рапии топирамат следует принимать по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в те­

чение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 25–50 мг/сут 

(суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима те­

рапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. 

Дозу  подбирают  в зависимости  от клинического  эффекта.  Рекомендуемая 

доза составляет 100 мг/сут, максимальная суточная доза — 500 мг. В некото­

рых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топи­

рамата может составлять 1000 мг/сут. Детям старше 2 лет при монотерапии 

в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0,5–1 мг/кг массы тела 

в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее по­

вышения определяются клинической эффективностью и переносимостью те­

рапии. В среднем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 0,5–1 мг/кг/сут. 

Диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет составляет 

3–6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках доза 

может составлять до 500 мг/сут. Препарат принимают 2 раза в сутки. При на­

значении препарата больным с умеренно или сильно выраженными наруше­

ниями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного 

состояния у данной категории больных может понадобиться 10–15 дней, в от­

личие от 4–8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топи­

рамат удаляется из крови при гемодиализе, в дни его проведения следует на­

значать  дополнительную  дозу  препарата,  равную  половине  суточной  дозы, 

в 2 приема (до и после процедуры). Отменять топирамат следует постепенно, 

чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Реко­

мендуется каждую неделю снижать дозу на 100 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к топирамату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: часто (особенно в период подбора дозы) — атак­

сия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокруже­

ние, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, ред­

ко — возбуждение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия, эмоциональная 

лабильность, нарушения речи, диплопия, нистагм, нарушение зрения, извра­

щение вкуса; в отдельных случаях — повышение показателей функциональных 

печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность (при одновременном 

применении  с другими  лекарственными  средствами),  редко —  тошнота,  не­

фролитиаз, уменьшение массы тела.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  адекватных  и строго  контролируемых  клинических 

исследований безопасности топирамата в период беременности не проводи­

лось, поэтому его назначение возможно только в том случае, если предполага­

емая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Выведение 

топирамата с грудным молоком не изучалось в ходе контролируемых исследо­

ваний. Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топира­

мат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения топира­

мата следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму воз­

можность повышения частоты припадков. При применении топирамата может 

повышаться риск образования камней в почках, особенно у больных с пред­

расположенностью к нефролитиазу, а также на фоне применения других пре­

паратов, способствующих развитию нефролитиаза. Для снижения риска раз­

вития нефролитиаза следует увеличить объем потребляемой жидкости. Если 

на фоне  приема  топирамата  у пациента  уменьшается  масса  тела,  следует 

скорректировать режим питания. У пациентов с нарушениями функции пече­

ни топирамат следует применять с осторожностью из­за возможного сниже­

ния клиренса этого препарата. Пациентам, принимающим топирамат, следует 

воздерживаться от употребления алкоголя. Топирамат нельзя назначать де­

тям в возрасте до 2 лет. С осторожностью следует назначать топирамат паци­

ентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требу­

ющими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, так как 

при его применении возможны сонливость и головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  с  карбамазепи­

ном,  вальпроевой  кислотой,  фенобарбиталом,  примидоном  топирамат  не 

оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме кро­

ви. Одновременное применение топирамата в отдельных случаях приводило 

к повышению концентрации фенитоина. Фенитоин и карбамазепин при одно­

временном применении снижают концентрацию топирамата в плазме крови. 

При одновременном применении вальпроевая кислота не влияет на концен­

трацию топирамата в плазме крови. При одновременном применении одно­

кратной дозы топирамата AUC дигоксина уменьшалась на 12%. При одновре­

менном применении с топираматом пероральных контрацептивов, содержа­

щих норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного 

влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс эстрогенного 

компонента значительно возрастал. Таким образом, при одновременном при­

еме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может 

быть снижена. При одновременном приеме метформина и топирамата сред­

ние значения максимальной концентрации и AUC метформина повышаются 

соответственно на 18 и 25%, тогда как среднее значение клиренса снижать­

ся на 20%, при этом плазменный клиренс топирамата снижается. Клиничес­

кая значимость этого взаимодействия неясна. При одновременном примене­

нии топирамата с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, воз­

можно повышение риска образования камней в почках.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы:  возможно  усиление  проявлений  описан­

ных побочных эффектов. Лечение — промывание желудка; при необходимости 

проводят симптоматическую терапию. Применение активированного угля не 

показано, так как экспериментально установлено, что активированный уголь 

не адсорбирует топирамат. Эффективным способом выведения топирамата 

из организма является гемодиализ.

ТОПОЛЬ ЧЕРНЫЙ* (POPULUS NIGRA*)

Форма выпуска: р­р для перорального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: в качестве лекарственного сырья ис­

пользуются листовые почки тополя черного (осокоря). Они содержат эфирное 

и жирное масла, витамин С, органические кислоты (бензойную, галловую, яб­

лочную и др.), минеральные соли, халконы, дубильные вещества, флавоноиды, 

салицилаты,  фитонциды,  камедь,  смолы,  гликозиды  популин,  салицин  и др., 

воск,  фенолкарбоновые  кислоты,  красящие  вещества  (хризин,  тектохризин). 

Препараты из почек тополя черного обладают противомикробным, противовос­

палительным, потогонным, жаропонижающим, болеутоляющим, вяжущим, вет­

рогонным, успокаивающим, ранозаживляющим и слабым мочегонным действи­

ем. В народной медицине препараты тополя применяются при лечении гриппа, 

воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и легких, ревматиз­

ма, подагры, радикулита, артрита, цистита, метеоризма, геморроя. Кроме того, 

препараты  тополя  черного  используются  при повышенной  нервной  возбуди­

мости, при лечении ран, язв, ожогов, при изжоге, а также при выпадении во­

лос. Экстракт почек тополя черного применяют при доброкачественной гипер­

плазии предстательной железы и нарушениях половой функции.

ПОКАЗАНИЯ: доброкачественная гипертрофия предстательной железы, на­

рушения половой функции, некоторые нарушения функции толстого кишечника.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды согласно рекомендациям изготовителя. 

В начальной стадии доброкачественной гиперплазии продолжительность кур­

ТОПО

Т