Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 430

С­284

 

КомПендиум 2005

кератопатии  (уменьшение  прозрачности  роговицы)  и снижение  чувствитель­

ности роговицы, возможен птоз, редко — диплопия.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  при аллергических 

реакциях  в анамнезе,  сердечной  недостаточности,  феохромоцитоме,  пече­

ночной недостаточности, ХПН, синдроме Рейно, миастении, тиреотоксикозе, 

депрессии, псориазе.

Назначение  больным  с феохромоцитомой  возможно  только  при одновре­

менном назначении блокаторов α­адренорецепторов. При тиреотоксикозе тимо­

лол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (на­

пример,  тахикардию).  Резкая  отмена  у больных  с тиреотоксикозом  противопо­

казана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении блокаторов 

β­адренорецепторов больным, получающим гипогликемизирующие препараты, 

следует  соблюдать  осторожность,  поскольку  во время  продолжительных  пере­

рывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симпто­

мы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия тимолола. 

Перед плановым хирургическим вмешательством показана постепенная отмена 

тимолола, которая должна быть завершена за 48 ч до операции; если же боль­

ной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое 

средство с минимальным отрицательным инотропным действием. При проведе­

нии  общей  анестезии  у больных,  получающих  лечение блокаторами  β­адрено­

рецепторов, необходим строгий контроль функции сердца. Реципрокную акти­

вацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг). 

Отменять лечение тимололом следует постепенно, во избежание синдрома от­

мены. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (сни­

жают  дозу  на 25%  в 3–4 дня).  Применение  в период  беременности  и кормле­

ния грудью возможно в том случае, если потенциальная польза для матери пре­

вышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. В период лечения 

необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и от за­

нятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной 

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (поскольку в нача­

ле лечения может отмечаться головокружение или чувство усталости). Во время 

лечения следует исключить употребление алкоголя. Может влиять на результаты 

определения уровня в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилил­

миндальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  аллергены,  используемые  для  иммунотерапии,  или 

экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск развития тяжелых сис­

темных аллергических реакций или анафилаксии. Средства для ингаляционного 

наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции ми­

окарда и развития артериальной гипотензии. Амиодарон повышает риск раз­

вития брадикардии и угнетения AV­проводимости. Повышает эффект инсулина 

и снижает пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы раз­

вивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Повышает концент­

рацию  лидокаина  в плазме  крови.  Гипотензивный  эффект  ослабляют  НПВП, 

эстрогены.  Антагонисты  кальция  (верапамил  и дилтиазем),  сердечные  глико­

зиды и антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления 

AV­блокады и сердечной недостаточности. Одновременное в/в введение вера­

памила или дилтиазема может спровоцировать остановку сердца; нифедипин 

может приводить к значительному снижению АД. Фенитоин при в/в введении и 

средства для общей анестезии усиливают кардиодепрессивное действие. Ди­

уретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средс­

тва, а также этанол могут привести к чрезмерному снижению АД. Метилдопа, 

резерпин и гуанфацин повышают риск развития брадикардии и артериальной 

гипотензии. Циметидин повышает концентрацию в плазме крови (тормозит ме­

таболизм).  Одновременное  назначение  с производными  фенотиазина  повы­

шает концентрации обоих средств в плазме крови. Йодсодержащие рентгено­

контрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилак­

тических реакций. Препарат снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), 

особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под вли­

янием курения. Ксантины и симпатомиметики снижают активность тимолола. 

Пролонгирует  действие  недеполяризующих  миорелаксантов,  антикоагуляци­

онный эффект кумаринов. Три­ и тетрациклические антидепрессанты, нейро­

лептики, седативные, снотворные средства и этанол усиливают угнетение ЦНС. 

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообра­

щения; сульфасалазин повышает концентрацию тимолола в плазме крови; ри­

фампицин уменьшает период полувыведения. Не рекомендуется одновремен­

ное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления ги­

потензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО 

и тимолола должен составлять не менее 14 дней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы —  выраженная  брадикардия,  головокружение,  AV­блокада, 

выраженное снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, 

сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, 

затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение — промывание желудка, назна­

чение активированного угля, при нарушении AV­проводимости — в/в вводят 

1–2 мг атропина, при низкой эффективности устанавливают временный во­

дитель  ритма;  при желудочковой  экстрасистолии —  лидокаин  (препараты 

Iа класса не применяются). Если нет признаков отека легких, в/в вводят плаз­

мозамещающие р­ры, при неэффективности — эпинефрин, допамин, добута­

мин;  при сердечной  недостаточности —  сердечные  гликозиды,  диуретики, 

глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — ингаляционно 

или парентерально — β­адреномиметики.

ТИМЬЯН ОБЫКНОВЕННЫЙ* (THYMUS SERPYLLUM*)

Форма выпуска: трава.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранные в фазу цветения и высу­

шенные надземные части травы тимьяна (чабреца) обыкновенного содержат 

эфирное масло (до 1%), дубильные, горькие и другие биологически активные 

вещества. Применяют в виде настоя и жидкого экстракта внутрь как отхарки­

вающее средство, а также как болеутоляющее при радикулите и неврите.

ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктати­

ческая болезнь; радикулит, неврит.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь в виде настоя (10:200) по 1 столовой ложке 

2–3 раза в сутки или в виде жидкого экстракта по 1 чайной ложке 3–4 раза в сут­

ки. При радикулите и неврите отвар тимьяна применяют для лечебных ванн.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ТИНИДАЗОЛ (TINIDAZOLUM)

CAS №: 19387­91­8 

C

8

H

13

N

3

O

4

S

. 

MESH, USPDDN: 1H­имидазол, 1­(2­(этилсульфонил)этил)­2­метил­5­нитро­.

RTECS: имидазол, 1­(2­(этилсульфонил)этил)­2­метил­5­нитро­.

M

m

 = 247,27 Да. Точка плавления = 127–128 °С. log P (октанол­вода) = –0,35.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тинидазол активен в отношении как 

простейших, так и большинства анаэробных микроорганизмов. К тинидазолу 

чувствительны: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestina­

lis, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., 

Gardnerella spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

После приема внутрь тинидазол быстро и полностью всасывается. При в/

в введении максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч 

после окончания инфузии; через 6 ч содержание тинидазола в сыворотке крови 

в 2 раза превышает МПК для анаэробов. Связывание с белками плазмы крови 

незначительно, содержание активного тинидазола составляет 88%. Тинидазол 

хорошо проникает в ткани организма и очаги воспаления. При сопоставимой 

концентрации в плазме крови тинидазол лучше проникает в СМЖ, чем метро­

нидазол (соответственно 88 и 43%). В перитонеальной жидкости, в маточных 

трубах, эндометрии, миометрии, в канале шейки матки, в выделениях влагали­

ща и в коже концентрация тинидазола почти равна его концентрации в плазме 

крови и превышет МПК. С мочой в течение суток выводится 20–25% тинидазо­

ла; в грудное молоко тинидазол проникает в большом количестве.

ПОКАЗАНИЯ:  трихомониаз,  лямблиоз,  амебная  дизентерия,  лечение 

при анаэробных инфекциях, профилактика анаэробной инфекции, особенно 

при операциях на органах пищеварительного тракта и гинекологических.

ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки принимают во время или после еды. При три­

хомониазе и лямблиозе — 2 г однократно. При амебной дизентерии (острая 

форма) — 2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней. В случае амебного абсцесса пе­

чени —  индивидуально  в зависимости  от активности  процесса.  Лечение  на­

чинают в дозе 1,5–2 г в сутки в течение 3 дней; при отсутствии клинического 

улучшения лечение продолжают еще в течение 2 дней.

Детям при острой форме кишечного амебиаза — внутрь по 30–60 мг/кг 

массы тела  1 раз в сутки в течение 3 дней. При амебном абсцессе печени — 

внутрь по 50–60 мг/кг в сутки в течение 5 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к препарату,  пе­

риод беременности и кормления грудью, заболевания крови, тяжелая невро­

логическая патология (эпилепсия, неврит); возраст до 5 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  тошнота,  рвота,  отсутствие  аппети­

та, металлический или горький привкус во рту, иногда — головная боль, уста­

лость,  зуд,  сыпь  на коже,  незначительное  и обратимое  увеличение  концен­

трации  печеночных  ферментов  и билирубина  в крови,  а также  преходящие 

лейкопения  и нейтропения;  окрашивание  мочи  в темный  цвет;  при приеме 

высоких доз — развитие неврологических осложнений.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в  период  лечения  тинидазолом  следует  исключить 

употребление алкоголя (возможны дисульфирамоподобные реакции). Медика­

ментозное лечение при абсцессе печени должно сочетаться с хирургическим. 

При трихомониазе необходимо одновременное лечение половых партнеров.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с инидазолом кон­

центрация  варфарина  в плазме  крови  может  повышаться.  Взаимодействие 

с противомикробными средствами не установлено, однако такие препараты 

ТИМЬ

Т

КомПендиум 2005 

С­285

рекомендуют  вводить  в разные  с тинидазолом  сроки  или  другим  способом 

(например, в/м).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи передозировки не описаны. Специфического 

антидота нет. Тинидазол удаляется при гемодиализе.

ТИОГУАНИН (TIOGUANINUM)

CAS №: 154­42­7 

C

5

H

5

N

5

S

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 6H­пурин­6­тион, 2­амино­1,7­дигидро­.

M

m

 = 167,19 Да. Точка плавления (360 °С. logP (октанол­вода) = –0,07. Бледно­желтый 

или зеленовато­желтый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. 

Практически нерастворим в воде, спирте и хлороформе; растворим в разбавленных 

р­рах щелочей.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиогуанин  по противоопухолевой 

активности и спектру действия существенно не отличается от 6­меркаптопу­

рина, но обладает менее выраженными токсическими и кумулятивными свой­

ствами. Является сульфгидрильным аналогом гуанина и проявляет свойства 

пуринового  антиметаболита.  Являясь  структурными  аналогами  пуриновых 

нуклеотидов,  метаболиты  тиогуанина  включаются  в пуриновый  обмен  и ин­

гибируют  синтез  нуклеиновых  кислот  в опухолевых  клетках.  Противоопухо­

левое действие тиогуанина основано на подавлении биосинтеза пуриновых 

нуклеотидов de novo, нарушении взаимопревращений пуриновых нуклеоти­

дов и влючении нуклеотида тиогуанина в ДНК и во все виды РНК (информа­

ционную,  транспортную  и рибосомальную).  Антибластическим  действием 

обладает нуклеотид тиогуанина, образующийся в присутствии гуаниннукле­

озидпирофосфорилазы. Селективное действие тиогуанина на костный мозг 

обусловлено более высокой (в 5 раз) активностью гуаниннуклеозидпирофос­

форилазы  в костном  мозге,  чем  в слизистой  оболочке  кишечника,  и интен­

сивным включением препарата в ДНК клеток костного мозга.

Гибель опухолевых клеток под влиянием тиогуанина наступает в фазе S. 

Существует перекрестная устойчивость к тиогуанину и 6­меркаптопурину.

ПОКАЗАНИЯ: острый лейкоз (лимфо­ и особенно миелолейкоз); хрони­

ческий гранулоцитарный лейкоз; эритремия.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 2–2,5 мг/кг в сутки в 1–2 приема. Максималь­

ная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения — 5–30 дней в зависимости от схе­

мы лечения. Средняя курсовая доза — 20 мг/кг массы тела. Возможность пов­

торного курса лечения зависит от состояния гемопоэза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: лейкопения, тромбоцитопения, заболевания пе­

чени и почек, облучение или применение других цитостатических препаратов 

незадолго до терапии, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, диарея, мукозиты, дер­

матиты, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени и почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения и в течение 2 нед после его окон­

чания необходимо контролировать показатели периферической крови и кос­

тно­мозгового кроветворения не реже 2 раз в неделю. До и после курса ле­

чения  следует  проверять  выделительную  функцию  почек.  Не  реже  1 раза 

в неделю  необходимо  контролировать  функциональное  состояние  печени. 

Тиогуанин  следует  применять  с осторожностью  при острых  инфекционных 

заболеваниях. Для предупреждения вторичной гиперурикемии профилакти­

чески применяют аллопуринол. У больных с синдромом Леша — Нихена чувс­

твительность  к тиогуанину  снижена.  Всем  пациентам  в период  применения 

препарата, а мужчинам также в течение 6 мес после окончания курса лечения 

следует пользоваться контрацептивными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  лекарственные  средства,  угнетающие  функцию 

костного мозга, усиливают токсичность тиогуанина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется миелосупрессией. Специфического ан­

тидота нет. Проводят симптоматическую терапию, гемотрансфузии.

ТИОКОНАЗОЛ (TIOCONAZOLUM)

CAS №: 65899­73­2 

C

16

H

13

Cl

3

N

2

OS

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 1H­имидазол, 1­(2­((2­хлоро­3­тиенил)метокси)­2­(2,4­

дихлорофенил)этил)­.

M

m

 = 387,72 Да.

Форма выпуска: суппозитории вагинальные, крем, р­р для наружного 

применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиоконазол  —  противогрибковое 

средство  с широким  спектром  действия.  Оказывает  фунгицидное  действие 

в отношении  дерматофитов,  дрожжей  и других  грибов.  Нарушает  образо­

вание  и функционирование  цитоплазматической  мембраны.  Эффективен 

при всех антропофильных и зоофильных дерматомицетных инфекциях, осо­

бенно вызванных Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes; кандидозах, отру­

бевидном  (разноцветном)  лишае,  а также  при бактериальной  инфекции — 

эритразме,  вызванной  Corynebacterium  minutissimum.  Кроме  того,  спектр 

действия  включает  возбудителей  вагинальных  инфекций:  Candida  albicans, 

Candida  species,  Torulopsis  glabrata.  Активен  в отношении  некоторых  грам­

положительных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus, Streptococcus spp., 

Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp. и Trichomonas vaginalis.

Системная абсорбция при местном применении незначительна.

ПОКАЗАНИЯ: эпидермофития стоп, дерматомикозы, эритразма, канди­

дамикоз, особенно в случаях осложнения бактериальной инфекцией, вызван­

ной чувствительными к нему грамположительными бактериями. Вагинальные 

инфекции, вызванные дрожжевыми грибами.

ПРИМЕНЕНИЕ: наружно местно. Крем слегка втирают в пораженную кожу 

и прилежащие  участки  1–2 раза  в сутки.  Курс  лечения —  7 дней;  в тяжелых 

случаях  дерматомикоза  стоп —  до 6 нед;  при дерматомицетных  инфекциях 

других участков, кандидозе и эритразме — 2–4 нед; при инфекции ногтей — 

до 6 мес (иногда до 12 мес). Суппозитории вагинальные (300 мг): вводят глу­

боко во влагалище перед сном однократно. В случае когда после первой дозы 

симптомы стали менее выраженными, но не исчезли полностью, возможно 

повторное применение через 1 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тиоконазолу.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  местные  реакции  (гиперемия,  зуд),  аллергиче­

ские реакции.

ТИОПЕНТАЛ НАТРИЙ (THIOPENTALUM NATRIСUM)

CAS №: 71­73­8 

C

11

H

18

N

2

O

2

S⋅Na

. 

USPDDN: 4,6(1H,5H)­пиримидиндион, 5­этилдигидро­5­(1­метилбутил)­2­тиоксо­, 

мононатриевая соль.

RTECS: барбитуровая кислота, 5­этил­5­(1­метилбутил)­2­тио­, натриевая соль.

M

m

 =264,32 Да. log P (октанол­вода) = 0,36. Сухая пористая масса или порошок 

желтоватого (желтовато­зеленоватого) цвета со своеобразным запахом. Легкорастворим 

в воде. Водные р­ры имеют щелочную реакцию (pH около 10,0), нестойкие (готовят 

непосредственно перед использованием).

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  средство  для  неингаляционного 

наркоза  с выраженным  гипнотическим  и умеренным  анальгезирующим  эф­

фектом. Наркоз достигается как при в/в, так и при ректальном введении. Вве­

сти в наркоз можно и при в/м введении тиопентала натрия, однако этот путь 

обычно не используют.

При  правильном  дозировании  введение  в наркоз  происходит  легко 

и быстро,  возбуждение  и рвота  наблюдаются  редко,  внешнее  дыхание  ос­

тается  достаточным,  слюнотечение  отсутствует.  После  непродолжительного 

наркоза наступает быстрое пробуждение. Хирургическая стадия наркоза ха­

рактеризуется уменьшением или исчезновением сухожильных или рогович­

ных  рефлексов,  небольшим  сужением  или  нормальной  величиной  зрачков, 

неподвижностью глазных яблок или их плавающим движением, расслаблени­

ем мышц глотки с западением языка, уменьшением глубины дыхания и сни­

жением АД, особенно у лиц с АГ. Даже при глубоком наркозе расслабление 

мышц брюшной стенки может быть недостаточным. Препарат быстро разру­

шается (главным образом в печени) и выводится из организма. При выходе 

из наркоза анальгезирующее действие прекращается одновременно с про­

буждением больного. Продолжительность наркоза после однократной дозы — 

20–25 мин.

ПОКАЗАНИЯ: тиопентал натрий применяют в качестве наркотизирующе­

го средства главным образом при непродолжительных оперативных вмеша­

тельствах, а также для вводного и базисного наркоза с последующим исполь­

зованием других средств анестезии; возможно применение тиопентала на­

трия в сочетании с миорелаксантами при условии проведения ИВЛ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  в/в  наркоза  обычно  применяют  приготовленные  ex 

tempore на стерильной воде для инъекций 2–2,5% р­ры, а у детей и ослаб­

ленных больных старческого возраста — 1% р­р. Для вводного наркоза, а так­

же при использовании тиопентала натрия в качестве единственного наркоти­

зирующего средства при малых оперативных вмешательствах в/в вводят 20–

30 мл 2% р­ра тиопентала натрия. Высшая разовая доза для взрослых при в/в 

введении составляет 1 г (50 мл 2% р­ра). Вводить р­р следует медленно, со 

скоростью 1 мл/мин. Обычно сначала вводят 2–3 мл р­ра, а через 20–30 с — 

остальное количество. После введения указанной дозы наркоз продолжает­

ся обычно 20–25 мин.

Следует учитывать, что достижение и поддержание наркоза необходимой 

глубины зависит не только от количества вводимого тиопентала натрия, но и 

от индивидуальной чувствительности к нему больного.

ТИОП

Т

С­286

 

КомПендиум 2005

Использование  тиопентала  натрия  в качестве  средства  для  базисного 

наркоза  особенно  показано  у детей  с повышенной  нервной  возбудимостью 

и у больных тиреотоксикозом. В этих случаях тиопентал натрий можно при­

менять ректально в виде теплого (32–35 °C) 5% р­ра. Для базисного нарко­

за рекомендуют вводить тиопентал натрий в привычной для больного обста­

новке вне операционной. Детям до 3 лет тиопентал натрий вводят ректально 

по 0,04 г, а детям 3–7 лет — по 0,05 г на 1 год жизни.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  органические  заболевания  почек,  печени,  сахар­

ный диабет, выраженная астения, коллапс, шок, БА, воспалительные заболева­

ния носоглотки, лихорадочные состояния, нарушение кровообращения, присту­

пы острой порфирии у пациента или его ближайших родственников в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны кашель, ларингоспазм, бронхоспазм, 

гиперсаливация, угнетение дыхания, артериальная гипотензия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для предотвращения осложнений, обусловленных 

повышением  тонуса  блуждающего  нерва  (кашель,  ларингоспазм,  бронхо­

спазм, гиперсаливация и др.) больному перед наркозом проводят премеди­

кацию атропином или метацином.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  р­ры  тиопентал  натрия  не  подвергают  стерилиза­

ции; их нельзя смешивать с р­рами дитилина, пентамина, арфонада, амина­

зина, дипразина (выпадает осадок).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: попытки добиться адекватного расслабления скелет­

ных мышц без применения миорелаксантов могут привести к передозиров­

ке тиопентала натрия, сопровождающейся выраженным угнетением дыхания 

вплоть до его остановки и выраженной артериальной гипотензией; в этих слу­

чаях обязательно проведение вспомогательной вентиляции легких или ИВЛ. В 

качестве антагониста тиопентала натрия можно использовать бемегрид.

ТИОРИДАЗИН (THIORIDAZINUM)

CAS №: 50­52­2 

C

21

H

26

N

2

S

2

. 

MESH, USPDDN: 10H­фенотиазин, 10­(2­(1­метил­2­пиперидинил)этил)­2­

(метилтио)­.  

M

m

 = 370,58 Да. Точка плавления = 73 °С. log P (октанол­вода) = 5,90. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 0,0336 мг/л. Белый или желтоватый кристаллический или 

микронизированный порошок без запаха или слабопахнущий. Труднорастворим в воде, 

легко — в обезвоженном спирте, очень легко — в хлороформе; pH 1% водного р­ра — 

4,2–5,2.

Форма выпуска: таблетки п/о, драже.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антипсихотическое средство, отно­

сится к пиперидиновым производным фенотиазина. Практически не вызыва­

ет развития экстрапирамидных побочных эффектов, характеризуется широ­

ким спектром терапевтического действия. В низких и средних дозах устраня­

ет чувство напряженности и тревоги.

Быстро  и полностью  всасывается  в пищеварительном  тракте.  Макси­

мальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после при­

ема. Средняя системная биодоступность составляет около 60%, относитель­

ный объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Связывание с бел­

ками  плазмы  крови  высокое  (более  95%).  Тиоридазин  метаболизируется 

в печени. Некоторые из метаболитов (мезоридазин, сульфоридазин) облада­

ют фармакодинамическими свойствами, близкими к свойствам тиоридазина. 

Период  полувыведения  составляет  около  10 ч.  Основной  путь  выведения — 

с калом  (50%),  а также —  с мочой  (менее  4%  в неизмененном  виде  и около 

30% — в виде метаболитов). Тиоридазин проникает через плаценту и посту­

пает в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ:  в качестве  анксиолитика  при состояниях  тревоги,  напря­

женности, смешанном состоянии тревоги и депрессии, возбуждении, эмоци­

ональных  расстройствах  с тревогой  и напряженностью,  психосоматических 

нарушениях, нарушениях сна, непереносимой боли; в гериатрии — при пато­

логических состояниях, обусловленных органическим поражением головного 

мозга различной различной степени тяжести: сенильное возбуждение и спу­

танность  сознания,  тревожность  и смешанные  депрессивно­тревожные  со­

стояния, бессонница; в педиатрии — при тревоге, напряженности, нарушени­

ях концентрации внимания, сна, поведения (возбуждение, гиперактивность 

или агрессивность). В качестве антипсихотического средства особенно по­

казан  при стационарном  лечении  больных  хроническими  психозами;  амбу­

латорном лечении больных психозами; синдроме алкогольной абстиненции 

(для устранения тревожности, возбуждения, враждебности, галлюцинаций); 

ажитированной депрессии (как дополнительное средство); при лечении де­

тей с тяжелыми нарушениями поведения типа эмоциональной нестабильнос­

ти, гипервозбудимости, двигательной гиперактивности и агрессивности.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  и время  приема  устанавливают  индивидуально.  В 

качестве анксиолитика взрослым назначают в суточной дозе 10–75 мг, детям 

в возрасте 1 года и старше — 0,5–2 мг на 1 кг массы тела. В качестве нейро­

лептика  при психозах  у взрослых  тиоридазин  применяют  в условиях  стаци­

онара  в суточной  дозе  100–600 мг,  в амбулаторных  условиях —  50–300 мг, 

при ажитированных  депрессиях  и  при использовании  в гериатрии —  25–

300 мг, при алкогольной абстиненции — 100–200 мг, при тяжелых нарушени­

ях психики непсихотического характера — 25–150 мг. Максимальная суточная 

доза для взрослых — 800 мг, для детей в возрасте 1 года и старше — 1–4 мг 

на 1 кг массы тела. При назначении дозы, близкой к максимальной суточной, 

ее делят на 2–4 приема.

Лечение пациентов с дефицитом массы тела, заболеваниями почек и пе­

чени, а также больных старческого возраста рекомендуется начинать с самих 

низких доз и повышать их очень медленно.

Тиоридазин можно применять для лечения нарушений поведения у боль­

ных эпилепсией; в таких случаях прием противосудорожных средств следует 

продолжать, при необходимости повысив их дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  коматозные  состояния  или  выраженное  угнете­

ние функции ЦНС; повышенная чувствительность к тиоридазину и другим фе­

нотиазинам; заболевания крови в анамнезе; тяжелые заболевания сердечно­

сосудистой системы; возраст до 1 года.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: к обычным побочным явлениям, особенно при при­

менении высокой дозы и в начале лечения, относятся сонливость, седативное 

действие, головокружение, заложенность носа, сухость во рту. Иногда наблю­

дается дозозависимая ортостатическая гипотензия, особенно у больных пожи­

лого возраста. К другим дозозависимым нарушениям, обусловленным антихо­

линергической активностью тиоридазина, относятся нарушения аккомодации, 

тахикардия, запор, задержка или недержание мочи. У некоторых пациентов тио­

ридазин, даже в низких дозах, действует угнетающе на умственную деятель­

ность,  может  вызвать  тошноту,  головокружение,  головную  боль,  или,  напро­

тив, — парадоксальные эффекты возбуждения, ажитацию или бессонницу.

В отдельных случаях наблюдался злокачественный нейролептический син­

дром (мышечная ригидность, гипертермия, нарушения психического статуса, 

вегетативная лабильность), требующий немедленной отмены тиоридазина.

При применении в высоких дозах, как и при приеме других фенотиазинов, 

описаны изменения ЭКГ реполяризационного типа (удлинение интервала Q–T, 

уплощения зубца Т и появление зубца U). Эти изменения, по всей вероятности, 

обусловлены понижением концентрации калия в крови. Подобно всем феноти­

азинам, тиоридазин в редких случаях может провоцировать аритмии.

Среди пациентов, получавших трициклические нейролептики, в том чис­

ле тиоридазин, описаны случаи внезапной необъяснимой смерти, вероятно, 

обусловленной аритмией или остановкой сердца.

При назначении высоких (нейролептических) доз тиоридазина возможны 

экстрапирамидные симптомы; при использовании низких (анксиолитических) 

доз они практически не наблюдаются.

Имеются сообщения о случаях пигментной ретинопатии при длительном 

лечении тиоридазином главным образом в случае приема более 800 мг тио­

ридазина в сутки.

Антипсихотические препараты типа тиоридазина могут вызывать гипер­

пролактинемию, приводящую к галакторее, нарушениям менструального цик­

ла, расстройствам эрекции (ослаблению эрекции или приапизму) и эякуля­

ции,  иногда  возможно  увеличение  массы  тела  и отеки.  Эти  явления  можно 

предотвратить снижением дозы тиоридазина.

Описаны редкие случаи лейкопении и агранулоцитоза, особенно в пер­

вые месяцы лечения, фотосенсибилизация, аллергическая сыпь, желтуха, ге­

патит и нарушения функции печени.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходима осторожность в случае применения ти­

оридазина при узкоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы 

и сердечно­сосудистых заболеваниях.

Тиоридазин вызывает лейкопению или агранулоцитоз относительно ред­

ко,  однако  в первые  месяцы  лечения  рекомендуется  регулярно  проводить 

подсчет форменных элементов крови, а при появлении клинических призна­

ков патологических изменений состава крови — делать это немедленно.

При заболеваниях печени необходим регулярный контроль ее функцио­

нального состояния.

Лицам,  принимающим  тиоридазин,  следует  соблюдать  осторожность 

при управлении транспортными средствами или работе с потенциально опас­

ными и механизмами.

В период беременности тиоридазин назначают только по абсолютным по­

казаниям. Во время лечения тиоридазином следует прервать кормление грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тиоридазин, как и другие фенотиазины, может уси­

ливать угнетающее действие на ЦНС алкоголя, депрессантов ЦНС и антиги­

стаминных средств, М­холиноблокирующее действие холинолитиков и угне­

тающее — производных хинидина на миокард.

Тиоридазин может уменьшать выраженность антипаркинсонического эф­

фекта леводопы, снижать судорожный порог у больных эпилепсией (что может 

потребовать  изменения  дозы  противосудорожных  препаратов),  уменьшать 

ТИОР

Т

КомПендиум 2005 

С­287

прессорный  эффект  адренергических  сосудосуживающих  средств.  Ингиби­

торы МАО могут усиливать или пролонгировать седативное и антимускарино­

вое действие фенотиазинов. Одновременный прием препаратов лития спо­

собствует развитию экстрапирамидных симптомов и усилению нейротокси­

ческих свойств тиоридазина. Прием блокаторов β−адренорецепторов может 

вызвать повышение концентрации тиоридазина в плазме крови. Всасывание 

тиоридазина могут нарушать антациды и антидиарейные препараты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: ксеростомия, тошнота, рвота, сонливость, дезориен­

тация, гиперкинезы, гипертермия, судороги, кома, тахикардия, аритмия, ар­

териальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс.

Лечение: рекомендуется промывание желудка с последующим приемом 

активированного угля. Проводят поддерживающее, симптоматическое лече­

ние в условиях строгого контроля за функцией дыхательной, сердечно­сосу­

дистой  и центральной  нервной  систем.  При  гипотензии  показано  введение 

плазмозамещающих р­ров, а в тяжелых случаях — осторожное введение до­

памина. При судорогах рекомендуется применение бензодиазепинов.

ТИОТРИАЗОЛИН* (THYOTRIAZOLINUM*)

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, суппозитории, мазь, 

глазные капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиотриазолин  (морфолиний  5­метил­

1,2,4­триазолин­5­тиоацетат) —  синтетический  гепато­  и кардиопротектор.  Его 

фармакологические свойства обусловлены противоишемическим, мембраноста­

билизирующим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием. Преду­

преждает повреждение и гибель гепатоцитов, снижает степень жировой инфиль­

трации  и распространенность  центролобулярных  некрозов  печени,  активирует 

процессы репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, 

углеводный, липидный и пигментный обмен. Ускоряет синтез и выделение жел­

чи, нормализует ее химический состав. Тиотриазолин повышает компенсаторную 

активацию анаэробного гликолиза, уменьшает угнетение процессов окисления 

в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Активирует антиоксидантную си­

стему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках ми­

окарда, снижает чувствительность мышцы сердца к катехоламинам, препятствует 

прогрессированию угнетения сократительной активности сердца, стабилизиру­

ет и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшает реологиче­

ские свойства крови за счет активации фибринолитической системы.

При  приеме  внутрь  биодоступность —  64,5%,  период  полувыведения — 

1,3 ч, максимальная концентрация в плазме крови развивается через 1,18 ч, 

связывание с белками плазмы крови не превышает 10%. Максимальная кон­

центрация  в плазме  крови  после  в/в  введения  отмечается  через  0,1 ч,  при 

в/м — через 0,84 ч. В значительных количествах накапливается в миокарде, тка­

нях печени, селезенки, почек и прямой кишки, в незначительных количествах — 

в легких и тонком кишечнике. Экскретируется главным образом почками.

При ректальном введении биологическая доступность препарата дости­

гает 60%. Кроме местных эффектов он достаточно быстро всасывается сли­

зистыми, и его максимальная концентрация в плазме крови регистрируется 

через 1,5 ч. Период полувыведения препарата составляет 2,9 ч.

Фармакологический  эффект  тиотриазолина  при применении  в форме 

глазных капель обусловлен активацией антиоксидантной системы и торможе­

нием процессов перекисного окисления липидов в ишемизированных участ­

ках тканей глаза, уменьшением тяжести нервногрофических нарушений, уве­

личением интенсивности и скорости репаративных процессов, уменьшением 

выраженности воспалительных реакций, улучшением кровотока в микроцир­

куляторном  русле  глаза.  Тиотриазолин  способствует  раннему  восстановле­

нию  чувствительности  роговицы,  образованию  более  нежных  помутнений, 

значительному снижению количества различных осложнений.

ПОКАЗАНИЯ:

Р­р для инъекций и таблетки — хронический гепатит различной этиоло­

гии, цирроз печени; ИБС: острый мелко­ или крупноочаговый инфаркт мио­

карда, стенокардия напряжения и покоя, постинфарктный кардиосклероз, на­

рушения ритма сердца;

Суппозитории — применяют ректально при воспалительно­эрозивных пора­

жениях слизистой прямой и сигмовидной кишок, трещинах и эрозиях в области 

анального отверстия и прямой кишки. Вагинально — при воспалительно­эрозив­

ных процессах влагалища и шейки матки, вирусных и атрофических кольпитах, 

а также с целью ускорения эпителизации при нарушениях целостности слизистой 

оболочки после диатермо­ и криогенотерапии, а также после хирургических вме­

шательств. С целью резорбтивного влияния препарат применяют при заболева­

ниях печени, в частности при хроническом персистирующем гепатите, хрониче­

ском активном гепатите, циррозе печени, вирусном и токсическом гепатите.

Мазь — пролежни; пародонтоз; трофические язвы; медленно заживающие 

раны; язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости и десен.

Глазные капли — травмы и ожеговые повреждения глазного яблока, вос­

палительные  и дистрофические  заболевания  роговицы,  вирусные  конъюнк­

тивиты и кератиты.

ПРИМЕНЕНИЕ: при хроническом гепатите с выраженной активностью и в 

острый период инфаркта миокарда тиотриазолин в первые 5 дней вводят в/м 

по 2 мл 2,5% р­ра (по 50 мг) 2–3 раза в сутки или в/в медленно однократно 

по 4 мл 2,5% р­ра (100 мг) или капельно со скоростью 20–30 капель в 1 мин 

(100 мг  растворяют  в 250 мл  изотонического  р­ра  натрия  хлорида).  С  5­го 

по 20­й день заболевания назначают внутрь по 100 мг 3 раза в сутки.

При хроническом гепатите с минимальной или умеренно выраженной ак­

тивностью,  при стенокардии  напряжения  и постинфарктном  кардиосклеро­

зе тиотриазолин вводят в/м по 2 мл 1% р­ра 3 раза в сутки (3 раза по 100–

200 мг). Курс лечения — 20–30 дней.

При циррозе печени курс лечения составляет 60 дней. Лечение начина­

ют с в/м введения 2 мл 2,5% р­ра 3 раза в сутки в течение 5 дней, затем на­

значают внутрь по 100 мг 3 раза в сутки.

Внутрь при заболеваниях печени, постинфарктном кардиосклерозе, стенокар­

дии назначают по 100–200 мг 3–4 раза в сутки в течение 20–30 дней. При нару­

шениях ритма сердца — по 100–200 мг внутрь или сублингвально 3 раза в сутки.

Ректально назначают при острых и хронических гепатитах, циррозе пече­

ни — по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 2–4 нед. 

При  воспалительных  процессах  прямой,  сигмовидной  кишки  назначают  рек­

тально по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 1–2 нед. 

При воспалительно­эрозивных поражениях влагалища и шейки матки назнача­

ют вагинально по 1 суппозиторию в сутки (лучше вечером) в течение 1–2 нед 

или по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 7–10 дней.

Мазь наносят на поверхность кожи тонким слоем под повязку или откры­

тым способом 1–2 раза в день в течение 1–3 нед. При воспалительных забо­

леваниях ротовой полости мазь вводят в десенные карманы 1–2 раза в день 

в течение 1–2 нед.

Глазные  капли —  с первых дней  заболевания  в виде  инстилляций  по 

2 капли 3–4 раза в день в конъюнктивальный мешок пораженного глаза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью. Для 

глазных капель и мази противопоказания не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении в терапевтических дозах побоч­

ные эффекты не выявлены.

Глазные капли — возможна индивидуальная непереносимость.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  тиотриазолин  в  качестве  кардиопротекторного 

средства  можно  комбинировать  с базисными  средствами,  применяемыми 

для терапии ИБС, в качестве гепатопротекторного — сочетать с традиционны­

ми методами лечения гепатита.

С осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

После в/в введения тиотриазолина пациент должен находиться в поло­

жении лежа 20–30 мин.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать одновременно со средствами, име­

ющими кислую реакцию, поскольку в этом случае возможна его инактивация.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  может  проявляться  повышением  экскреции  с мочой 

натрия и калия, в этом случае тиотриазолин отменяют.

ТИОТРОПИЯ БРОМИД (TIOTROPII BROMIDUM)

CAS №: 136310­93­5 

C

19

H

22

NO

4

S

2

Br

. 

MESH: 7­((гидроксибис(2­тиенил)ацетил)окси)­9,9­диметил­3­окса­9­азониатрицик

ло(3.3.1.0(2,4))нонан бромид.

NLM: 3­окса­9­азониатрицикло(3,3.1.0(2,4))нонан, 7­((гидроксиди­2­ 

тиенилацетил)окси)­9,9­диметил­, бромид, (1α,2β,4β,5α,7β)­.

Тиотропия бромид — белый или желтовато­белый порошок с M

m

=472,422 Да, 

незначительно растворимый в воде и растворимый в метаноле.

Форма выпуска: порошок для ингаляций в капсулах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: холинолитическое, бронходилатиру­

ющее средство. В результате ингибирования М

3

­рецепторов в дыхательных 

путях является расслабление гладких мышц бронхов. Высокое сродство к ре­

цепторам и медленная диссоциация от М

3

­рецепторов обусловливают выра­

женное и продолжительное бронходилатирующее действие при местном при­

менении у больных с ХОБЛ.

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия 

бромида составляет 19,5%. В связи с химической структурой (четвертичное ам­

мониевое соединение), тиотропия бромид плохо всасывается в ЖКТ. По этой же 

причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. Максимальная 

концентрация в сыворотке крови после ингаляции порошка в дозе 18 мкг достига­

ется через 5 мин и составляет у пациентов с ХОБЛ 17–19 пг/мл, равновесная кон­

центрация в плазме крови —3–4 пг/мл. Связывание с белками плазмы крови 72%, 

объем распределения — 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Биотрансформация не­

значительна, что подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым 

здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% неизмененного тиотропия. 

Тиотропий расщепляется неферментативным способом до алкоголь N­метилскопи­

на и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми ре­

ТИОТ

Т