Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 428

С­276

 

КомПендиум 2005

после приема суматриптана. Взаимодействие может отмечаться между сума­

триптаном  и ингибиторами  МАО,  поэтому  их  совместное  применение  проти­

вопоказано.  Редко  взаимодействие  может  отмечаться  между  суматриптаном 

и селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при однократном п/к введении в дозе 12 мг суматрип­

тан  не  вызывал  развития  симптомов  передозировки;  в дозах,  превышающих 

16 мг  при п/к  и 400 мг  при пероральном  введении,  суматриптан  не  вызывал 

развития других реакций, кроме названных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Рекомендуется обеспечить наблюдение врача в течение 10 ч, при необ­

ходимости проводят поддерживающую терапию. Эффективность гемодиали­

за и перитонеального диализа не установлена.

СУШЕНИЦА ТОПЯНАЯ* (GNAPHALIUM ULIGINOSUM*)

Форма выпуска: трава.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  собранная  в  фазу  цветения  трава 

с корнями сушеницы топяной cодержит витамин К, каротин, смолы, фитос­

терины и дубильные вещества. Оказывает вяжущее, противовоспалительное 

действие  при заболеваниях  гастродуоденальной  зоны,  обладает  умеренно 

выраженным гипотензивным эффектом.

ПОКАЗАНИЯ:  гастродуоденит,  пептическая  язва  желудка  и двенадцати­

перстной кишки, начальные стадии АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ: принимают внутрь в виде настоя (10:200) по 1 столовой 

ложке 2–3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ТАМОКСИФЕН (TAMOXIFENUM)

CAS №: 10540­29­1 

C

26

H

29

NO

. 

RTECS: (Z)­2­(p­(1,2­дифенил­1­бутенил)фенокси)­N,N­диметиламин.

M

m

 = 371,53 Да. Точка плавления = 97 °С. log P (октанол­вода) = 6,30.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тамоксифен — нестероидное антиэс­

трогенное средство. Ингибирует действие эндогенных эстрогенов путем кон­

курентного  связывания  с эстрогеновыми  рецепторами.  В  ряде  случаев  эф­

фективен при эстрогеннезависимых опухолях, что свидетельствует о наличии 

других механизмов действия тамоксифена. Тамоксифен оказывает частичное 

эстрогеноподобное действие, например на эндометрий, костную ткань и ли­

пидный спектр сыворотки крови.

После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация 

в сыворотке  крови  достигается  в течение  4–7 ч  после  приема.  Устойчивая 

концентрация (около 300 нг/л) устанавливается после 4 нед лечения в дозе 

40 мг/сут. Почти 99% тамоксифена связывается с сывороточными альбуми­

нами.  Метаболизм  осуществляется  путем  гидроксилирования,  деметилиро­

вания  и конъюгации,  в результате  чего  образуется  ряд  метаболитов,  кото­

рые имеют одинаковый с исходным веществом фармакологический профиль. 

Экскреция осуществляется главным образом с калом; период полувыведения 

основного циркулирующего в крови метаболита составляет 14 дней.

ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают внутрь в суточной дозе 20–40 мг в 

1 или 2 приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  могут  развиваться  состояния,  вызванные  анти­

эстрогенным действием тамоксифена (приливы крови, вагинальные кровоте­

чения, выделения из влагалища, зуд вульвы), а также нарушения функции пи­

щеварительного тракта, гиперемия в области опухоли, головокружение, кожная 

сыпь, изредка — задержка жидкости в организме. В некоторых случаях у боль­

ных  с метастазами  в костях  при лечении  тамоксифеном  может  развиться  ги­

перкальциемия.  Возможны  временное  уменьшение  количества  тромбоцитов 

до 80 000–90 000 в 1 мм

3

 или менее, нарушения зрения (поражение роговицы, 

катаракта и ретинопатия), изредка — кисты яичников. Причинная связь тром­

боэмболий, возникающих во время лечения тамоксифеном, с проводимой те­

рапией не установлена, так как тромбоэмболические осложнения характерны 

для злокачественных новообразований. Во время терапии может изменяться 

уровень печеночных ферментов; в редких случаях развиваются тяжелые пора­

жения печени, в том числе жировая дистрофия гепатоцитов, холестаз, гепатит. 

Описаны  случаи  развития  гиперплазии,  полипов  и рака  эндометрия.  Однако 

четкая связь этих заболеваний с терапией тамоксифеном не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в экспериментальных исследованиях выявлено мута­

генное и генотоксическое действие тамоксифена. Во время лечения женщинам 

репродуктивного возраста следует использовать барьерные и другие негормо­

нальные методы контрацепции. Пациенток в период предменопаузы до начала 

лечения необходимо тщательно обследовать в целях исключения беременнос­

ти. Следует информировать пациенток о риске для плода, если беременность 

наступает во время лечения или в течение 2 мес после отмены тамоксифена.

В ряде случаев тамоксифен, применяемый для лечения при раке молоч­

ной  железы,  может  вызывать  подавление  менструаций  у пациенток  в пери­

од предменопаузы.

При лечении тамоксифеном отмечено повышение частоты изменений эн­

дометрия, включая гиперплазию, полипы и рак, поэтому при появлении ано­

мальных влагалищных кровотечений во время или после лечения пациентки 

должны быть тщательно обследованы.

Нет данных о поступлении тамоксифена или его метаболитов в грудное 

молоко, однако в случае необходимости его применения пациентке рекомен­

дуют отказаться от кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  с тамоксифеном 

может наблюдаться значительное усиление действия антикоагулянтов кума­

ринового ряда.

При одновременном применении с цитостатическими средствами повы­

шается риск развития тромбоэмболических осложнений.

ТАУРИН (TAURINUM)

CAS №: 107­35­7 

C

2

H

7

NO

3

S

. 

EINECS, RTECS, USPDDN: таурин.

M

m

 = 125,15 Да. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически не 

растворим в спирте. Точка плавления = 328 °С. log P (октанол­вода) = –3,36.

Форма выпуска: капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: таурин является серосодержащей ами­

нокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина.

Стимулирует  репаративные  и регенеративные  процессы  при заболева­

ниях  сетчатки  дистрофического  характера,  травматических  повреждениях 

тканей  глаза,  патологических  процессах,  сопровождающихся  резким  нару­

шением метаболизма этих тканей. Способствует нормализации функции кле­

точных мембран, оптимизации энергетических и обменных процессов, под­

держанию постоянства электролитного состава цитоплазмы клеток, торможе­

нию синаптической передачи.

ПОКАЗАНИЯ:  дистрофические  поражения  сетчатки,  включая  тапеторе­

тинальную  дегенерацию,  дистрофия  роговицы,  старческая,  диабетическая, 

травматическая и лучевая катаракта, травмы роговицы (как средство стиму­

ляции восстановительных процессов).

ПРИМЕНЕНИЕ: в виде инстилляций по 1–2 капли 4% р­ра 2–4 раза в сут­

ки  ежедневно  на протяжение  3 мес.  Курсы  повторяют  с интервалом  1 мес. 

При травмах глаза применяют в таких же дозах в течение месяца. Для лече­

ния дистрофических заболеваний сетчатки и проникающих ранений рогови­

цы вводят под конъюнктиву по 0,3 мл 4% р­ра 1 раз в сутки в течение 10 дней. 

Курс лечения повторяют через 6–8 мес.

ТЕГАФУР (TEGAFURUM)

CAS №: 17902­23­7 

C

8

H

9

FN

2

O

3

. 

EINECS: 5­флуоро­1­(тетрагидро­2­фурил)урацил.

M

m

 = 200,17 Да. Белый кристаллический порошок без запаха. Труднорастворим в воде 

и этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире. Точка плавления = 171–173 °С. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 3640 мг/л. log P (октанол­вода) = –0,27.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  по  химической  структуре  тегафур 

близок  к  природным  нуклеозидам.  Обладает  высокой  липофильностью  (в 

200 раз выше, чем у флуороурацила), оставаясь при этом водорастворимым 

соединением.  Наличие  тетрагидрофурановой  группы  в молекуле  тегафура 

принципиально изменяет его физико­химические, биохимические и фарма­

кологические  свойства  и определяет  своеобразные  фармакокинетические 

особенности  по сравнению  с флуороурацилом.  Тегафур  может  рассматри­

ваться как транспортная форма флуороурацила. Высокая липофильность те­

гафура обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, 

распространение в тканях и проникновение через ГЭБ.

Биодоступность  тегафура  при приеме  внутрь  практически  полная  и  в 

3 раза  превышает  таковую  у флуороурацила.  Активация  тегафура  микросо­

мальными оксидазами печени приводит к образованию целого ряда метабо­

литов, среди которых основным метаболитом является флуороурацил. Биоак­

СУШЕ

С

КомПендиум 2005 

С­277

тивация тегафура осуществляется не только в печени, но и в ткани опухоли, 

с повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов. Тка­

невоспецифичный  путь  метаболизма  тегафура  в какой­то  мере  определяет 

избирательность его воздействия на опухолевые клетки, так как в них повы­

шены локальные концентрации активных метаболитов.

Комбинация  тегафура  с урацилом  (1:4)  также  способствует  избира­

тельному накоплению тегафура в опухолевой ткани без повышения систем­

ных концентраций освобождающегося флуороурацила. Механизм цитотокси­

ческого или противоопухолевого действия тегафура такой же, как и у других 

фторпиримидинов, и обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК.

ДНК­зависимый механизм включает ингибирование фермента тимидилат­

синтетазы. Тогда как нарушение метаболизма РНК обусловлено с внедрением 

в РНК флуороурацила вместо урацила, что влияет на терапевтический эффект 

тегафура при солидных медленно растущих опухолях с небольшим пролифери­

рующим пулом (например, аденокарциномы пищеварительного тракта).

Клиническая эффективность тегафура сравнима с таковой при применении 

флуороурацила для лечения диссеминированных форм солидных опухолей.

При применении тегафура объективные признаки улучшения состояния 

пациента отмечаются в 43–44% случаев при раке молочной железы и 26–28% 

при раке желудка или толстого кишечника. Максимальная эффективность те­

гафура установлена при раке молочной железы (21% ремиссий). При опухо­

лях пищеварительного тракта ремиссия достигается в 8% случаев, а эффек­

тивность  терапии  тегафуром  отличается  при первичном,  рецидивирующем 

и метастатическом опухолевом поражении. Лечение рецидива рака желудка 

более эффективно, чем при первичной неоперабельной опухоли. Метастазы 

рака желудка в легких, костях и яичниках не поддаются терапии, метастазы 

в печень, напротив, отличаются чувствительностью к тегафуру.

При лечении нейроэктодермальных опухолей головного мозга, устойчи­

вых к химиотерапии, включение тегафура в схему комбинированной химиоте­

рапии увеличило частоту ремиссий на 22%.

Выявлена эффективность тегафура при длительном пероральном прие­

ме (по 0,6–1,2 г) и ректальном введении (по 1– 2 г). Положительный эффект 

терапии тегафуром (стабилизация состояния) наблюдался у 40% больных ра­

ком молочной железы при пероральном применении и у 25–28% больных ра­

ком желудка при пероральном приеме и ректальном введении.

Высокая  эффективность  и хорошая  переносимость  тегафура  в режи­

ме монохимиотерапии послужили рациональной основой для его включения 

в схемы комбинированного и сочетанного лечения опухолевых заболеваний.

Имеются клинические данные об эффективности тегафура при диффуз­

ном нейродермите и злокачественных заболеваниях кожи.

ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы, желудка, прямой и толстой кишки; 

в составе комбинированной терапии применяются при опухолях мозга и ме­

тастазах в мозге, опухолях поджелудочной железы, пищевода, печени и мета­

стазах в печени; диффузный нейродермит и базалиомы, лимфомы кожи.

ПРИМЕНЕНИЕ: при пероральном приеме суточную дозу 1,2–2 г распре­

деляют на 2–3 приема. Лечение проводят курсами с интервалом в 1–2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: терминальные стадии заболевания; тяжелые на­

рушения функций печени; выраженная лейкопения (менее 3⋅10

9

/л) и тромбо­

цитопения (менее 1⋅10

12

/л).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при стандартных  схемах  применения  побочные 

эффекты тегафура аналогичны осложнениям, вызванным применением флу­

ороурацила,  но  выражены  в меньшей  степени.  Возможны  тошнота  и рвота, 

диарея, стоматит, головокружение, лейкопения и тромбоцитопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при лечении тегафуром необходимо регулярно кон­

тролировать состав периферической крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тегафур используют вместо флуороурацила в таких 

известных комбинациях, как CMF, Hexa­CAF и FAM, применяющихся при ле­

чении рака молочной железы и органов пищеварительного тракта.

ТЕЛЬМИЗАРТАН (TELMISARTANUM)

CAS №: 144701­48­4 

C

33

H

30

N

4

O

2

. 

USPDDN: 4’­((4­метил­6­(1­метил­2­бензимедазолил)­2­пропил­1­

бензимидазолил)метил)­2­бифенилкарбоксиловая кислота.

Белый или бесцветный кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим 

в воде при рН от 3 до 9, частично растворим в сильных кислотах (за исключением 

соляной), растворим в сильных щелочах.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: селективный неконкурентный инги­

битор рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ

1

). Блокируя физиологические эф­

фекты ангиотензина ІІ, снижает ОПСС без изменения ЧСС, снижает систем­

ное АД и давление в малом круге кровообращения.

В дозах до 80 мг/сут не вызывает изменения концентрации альдостеро­

на в сыворотке крови. Не подавляет активность кининазы ІІ — фермента, раз­

рушающего брадикинин. Не оказывает существенного влияния на липидный 

и углеводный обмен, содержание электролитов и мочевой кислоты в плазме 

крови. Не оказывает негативного влияния на почечный кровоток и клубочко­

вую фильтрацию.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин – 

1 ч  после  приема  внутрь.  Начало  антигипертензивного  действия —  прибли­

зительно через 3 ч после приема; максимальный гипотензивный эффект до­

стигается  обычно  через  4 нед  систематического  применения.  Абсолютная 

биодоступность  после  приема  внутрь  в дозах  40  и 160 мг  составляет  соот­

ветственно  42  и 58%.  Одновременный  прием  с пищей  несколько  снижает 

биодоступность  тельмизартана  (с  уменьшением  AUC  примерно  на 6  и 20% 

при приеме  в дозах  40  и 160 мг  соответственно).  В  значительной  степени 

(более 99,5%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с кис­

лым α

1

­гликопротеином. Объем распределения — почти 500 л. Тельмизартан 

метаболизируется путем конъюгации с образованием неактивного ацилглю­

куронида. Большая часть принятого внутрь тельмизартана (>97%) экскрети­

руется с желчью и выводится в неизмененном виде с калом; незначительные 

количества обнаруживаются в моче. Период полувыведения тельмизартана — 

почти 24 ч. Фармакокинетика тельмизартана у лиц пожилого возраста сущес­

твенно не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ: АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  независимо  от приема  пищи.  Начальная  доза 

обычно составляет 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам, длительно применявшим 

диуретики,  тельмизартан  рекомендуют  назначать  в начальной  дозе  20 мг 

1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием. При недоста­

точной эффективности к лечению можно добавить тиазидный диуретик.

Пациентам  с нарушением  функции  почек,  а также  пациентам  пожилого 

возраста коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушениями функ­

ции печени суточная доза составляет 40 мг.

Безопасность и эффективность тельмизартана у детей не установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тельмизартану, 

период беременности и кормления грудью, выраженная почечная и печеноч­

ная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, головная боль, диспепсия, тош­

нота, диарея, боль в животе, кашель, фарингит, инфекции верхних дыхатель­

ных путей, снижение уровня гемоглобина, в единичных случаях — ангионевро­

тический отек, боль в области поясницы, гриппоподобный синдром, миалгия, 

инфекции мочевых путей, повышение уровня мочевой кислоты.

Также  отмечались  бронхит,  бессонница,  артралгия,  беспокойство,  де­

прессия, сердцебиение, судороги мышц ног, кожная сыпь. Достоверная связь 

между  применением  тельмизартана  и данными  побочными  действиями  не 

была установлена.

Повышение уровня креатинина или печеночных ферментов при исполь­

зовании тельмизартана отмечают с той же или более низкой частотой, чем 

на фоне плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при нарушении функ­

ции печени, пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки, сте­

нозе устья аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической 

кардиомиопатии, ИБС, сердечной недостаточности, у больных с билатераль­

ным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

В период применения тельмизартана у больных с нарушениями функции 

почек необходимо контролировать содержание калия и креатинина в плазме 

крови. В настоящее время отсутствуют данные о применении тельмизартана 

у больных после трансплантации почки.

У  пациентов  с уменьшенным  ОЦК  и/или  гипонатриемией  может  возни­

кать выраженная симптоматическая артериальная гипотензия, особенно пос­

ле приема первой дозы тельмизартана, поэтому перед назначением тельми­

зартана необходимо скорректировать указанные нарушения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тельмизартан может потенцировать гипотензивное дей­

ствие других антигипертензивных препаратов при одновременном применении.

При  одновременном  применении  тельмизартана  и калийсберегающих 

диуретиков, гепарина и солей калия возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении тельмизартана с дигоксином отмечает­

ся повышение уровня дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении тельмизартана и солей лития возможно 

повышение концентрации лития в плазме крови.

ТЕМОЗОЛОМИД (TEMOZOLOMIDUM)

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство груп­

пы алкилирующих соединений. В системном кровотоке при физиологических 

ТЕМО

Т

С­278

 

КомПендиум 2005

значениях pH быстро превращается в цитотоксичный монометилтриазенои­

мидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено 

алкилированием гуанина в положении О6 и N7 с последующим запуском ме­

ханизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает струк­

туру и синтез ДНК, клеточный цикл.

При  приеме  внутрь  быстро  и полностью  всасывается  в  пищеварительном 

тракте. Максимальная концентрация достигается через 0,5–1,5 ч. Слабо связы­

вается с белками плазмы крови (10–20%). Проникает через ГЭБ. Не метаболи­

зируется в печени. Период полувыведения — 1,8 ч. Выводится преимущественно 

почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальная часть — в виде 4­амино­5­

имидазолкарбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных мета­

болитов. У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переноси­

мая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м

2

 по­

верхности тела. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени 

тяжести фармакокинетические параметры темозоломида не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ:  злокачественная  глиома  (мультиформная  глиобластома, 

анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования 

заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирую­

щая меланома (терапия первого ряда).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; кап­

сулы проглатывают не разжевывая, запивая стаканом воды. Взрослым и детям 

старше 3 лет, ранее не получавшим химиотерапии, назначают в начальной дозе 

200 мг/м

2 

1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28­дневном цикле лечения. Для 

пациентов,  которым  ранее  проводили  курс  химиотерапии,  начальная  доза  со­

ставляет 150 мг/м

2

 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м

2

 

(если в 1­й день следующего цикла количество нейтрофильных гранулоцитов не 

ниже 1,5•10

9

/л, а количество тромбоцитов — не ниже 100•10

9

/л). Курс продолжа­

ется до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность, выраженная мие­

лосупрессия, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышенная утомляемость, головная боль, сон­

ливость, астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вку­

са; тромбоцитопения, нейтропения; тошнота, рвота, запор, анорексия, диа­

рея, кожный зуд, сыпь, лихорадка, боль в животе, одышка, озноб, алопеция, 

уменьшение массы тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: эффективность и безопасность применения у детей 

в возрасте до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при мела­

номе не определены. Опыт применения при глиоме у детей в возрасте стар­

ше 3 лет ограничен.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт 

проведения химиотерапии. Лечение начинают, если количество нейтрофиль­

ных гранулоцитов не менее 1,5•10

9

/л, тромбоцитов — не менее 100•10

9

/л. 

Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22­й 

день, т.е. на 21­й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч пос­

ле этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока количество нейтрофильных гра­

нулоцитов не достигнет 1,5•10

9

/л, а тромбоцитов — 100•10

9

/л. При количес­

тве  нейтрофильных  гранулоцитов  менее  1,0•10

9

/л  или  тромбоцитов  менее 

50•10

9

/л в ходе любого цикла лечения необходимо снижение дозы в следую­

щем цикле (минимальная рекомендуемая доза — 100 мг/м

2

).

Женщинам  детородного  возраста,  а также  мужчинам  во время  лечения 

и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффектив­

ные  противозачаточные  средства.  Мужчинам  рекомендуется  обратиться  за 

консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду 

возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у больных в возрасте старше 70 лет (повы­

шен риск развития нейтро­ и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным 

нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежден­

ной капсулы на кожу или слизистые оболочки его следует немедленно и тща­

тельно смыть водой.

Антиэметические средства применяют до или после приема темозоло­

мида. При наличии выраженной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) не­

обходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременный прием средств, обладающих мие­

лосупрессорным действием, повышает вероятность угнетения костного моз­

га. Валпройевая кислота снижает клиренс темозоломида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы — нейтропения, тромбоцитопения (при разо­

вом приеме в дозе 1000 мг/м

2

 и более). Лечение — поддерживающая терапия.

ТЕНОНИТРОЗОЛ (TENONITROZOLUM)

CAS №: 3810­35­3 

C

8

H

5

N

3

O

3

S

2

. 

USPDDN: N­(5­нитро­2­тиазолил)­2­тиофенкарбоксамид.

M

m

 = 255,28 Да. Точка плавления = 255,5 °С. log P (октанол­вода) = 2,09.

Форма выпуска: капсулы кишечно­растворимые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тенонитрозол — синтетическое средст­

во с трихомонацидным (в отношении Trichomonas vaginalis) и фунгистатичес­

ким (в отношении грибов Candida spp.) действием.

После приема внутрь хорошо абсорбируется в кишечнике. Максималь­

ная  концентрация  тенонитрозола  в плазме  крови  достигается  через  2–3 ч; 

выводится из организма медленно, что обеспечивает трихомонацидную кон­

центрацию (5 мкг/мл) в сыворотке крови в течение не менее 5 ч после одно­

кратного перорального приема 250 мг тенонитрозола. Высокая концентрация 

тенонитрозола  создается  в мочеполовом  тракте.  Период  полувыведения — 

5–6 ч. Тенонитрозол полностью выводится из организма в течение 8–14 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекционно­воспалительные заболевания мочевых путей 

у взрослых, вызванные Trichomonas vaginalis или Trichomonas vaginalis в со­

четании с Candida albicans.

ПРИМЕНЕНИЕ: при остром трихомониазе назначают внутрь по 250 мг ут­

ром и вечером во время еды в течение 4 дней. Необходимо провести лече­

ние одновременно обоих половых партнеров. При хронических вялотекущих 

процессах может потребоваться проведение более длительной и/или комби­

нированной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острая или хроническая печеночная недостаточ­

ность, повышенная чувствительность к тенонитрозолу.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в рекомендуемых  дозах  тенонитрозол  обычно 

хорошо  переносится;  в редких  случаях  возможны  диспепсические  явления 

(тошнота, ощущение тяжести в эпигастральной области, анорексия).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения тенонитрозолом следует исклю­

чить употребление алкоголя.

Тенонитрозол  окрашивает  мочу  в интенсивный  желтый  цвет.  Возможна 

также иктеричность склер. Это обусловлено тем, что тенонитрозол выводит­

ся с мочой и частично со слезной жидкостью и обладает окрашивающим эф­

фектом. Окрашивание мочи и склер обратимо, оно исчезает после окончания 

курса лечения и не имеет клинического значения.

В экспериментальных исследованиях тератогенный эффект тенонитрозо­

ла не установлен. Данные о тератогенном действии тенонитрозола, применя­

емого в период беременности, отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: данные о несовместимости тенонитрозола с други­

ми лекарственными средствами отсутствуют.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы острого отравления не описаны. Специфи­

ческого антидота нет.

ТЕОФИЛЛИН* (THEOPHYLLINUM*)

CAS №: 58­55­9 

C

7

H

8

N

4

O

2

. 

HSDB, RTECS: 3,7­дигидро­1,3­диметил­1H­пурин­2,6­дион.

M

m

 = 180,17 Да. Белый кристаллический порошок, малорастворимый в холодной 

воде, легко — в горячей, растворим в кислотах и щелочах. Точка плавления = 273 °С. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 7360 мг/л. log P (октанол­вода) = –0,02.

Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированного действия, 

капсулы пролонгированного действия, капсулы с замедленным 

высвобождением, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  бронхолитическое  средство  груп­

пы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, 

миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также 

оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее дейс­

твие,  связанное  с влиянием  на гладкие  мышцы  бронхов,  максимально  вы­

ражено  при исходной  бронхоконстрикции.  Механизм  действия  теофиллина 

основывается на способности его ингибировать фермент фосфодиэстеразу 

и повышать концентрацию циклического 3�,5�­АМФ в тканях. цАМФ оказыва­

ет влияние на β­адренорецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяю­

щее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпато­

миметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками 

и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы 

в некоторых тканях. Подобно β­симпатомиметическим препаратам, тормозит 

выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.

Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение удар­

ного  объема  крови  и работы  левого  желудочка  сердца  без  существенного 

изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том чис­

ле  коронарных).  Церебральное  кровообращение  может  уменьшаться,  в то 

время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя 

на транспорт Ca

2+

 в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диу­

ретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пу­

ринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено 

улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей 

и торможением  клубочковой  реабсорбции.  Теофиллин  вызывает  незначи­

тельную стимуляцию желудочной секреции.

ТЕНО

Т

КомПендиум 2005 

С­279

Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитическо­

го действия теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление 

в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических ре­

акций. Потенцирует эффект β

2

­адреномиметиков.

ПОКАЗАНИЯ:  бронхообструктивный  синдром  при БА,  бронхите,  эмфи­

земе легких, нарушения со стороны дыхательного центра (ночное пароксиз­

мальное апноэ), легочное сердце.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально в зависимости от воз­

раста,  массы  тела  и особенностей  метаболизма.  Средняя  суточная  доза 

для  взрослых  составляет  400–600 мг  (по  200–300 мг  2 раза  в сутки).  Де­

тям с массой тела 12–20 кг — по 100 мг 2 раза в сутки, 21–30 кг — по 150 мг 

2 раза в сутки, 31–40 кг — по 200 мг 2 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: эпилепсия, острый инфаркт миокарда, повышен­

ная чувствительность к теофиллину, выраженная АГ, тахиаритмия, гипертро­

фическая  обструктивная  кардиомиопатия,  гипертиреоз,  язвенная  болезнь 

желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое нарушение функции печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аритмия, изжога, тошнота, рвота, диа­

рея, головная боль, раздражительность, тремор, бессонница, судороги.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: курение значительно влияет на метаболизм и выве­

дение теофиллина. У лиц, выкуривающих 1–2 пачки сигарет в день, период 

полувыведения укорачивается. Элиминация активного вещества замедляет­

ся у больных с выраженной дыхательной недостаточностью, при печеночной 

и сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, гипертермии. Прием ал­

коголя и кофеинсодержащих продуктов также влияет на метаболизм теофил­

лина. Активное вещество проникает через гематоплацентарный барьер.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: теофиллин потенцирует эффект β

2

­адреномимети­

ков и может усиливать тремор, вызываемый симпатомиметическими препа­

ратами; тормозит всасывание фенитоина. Эритромицин и фенобарбитал мо­

гут  замедлять  элиминацию  теофиллина.  Теофиллин  может  увеличивать  по­

чечную  экскрецию  лития,  нарушая  терапевтический  баланс  у пациентов, 

принимающих соли лития. Циметидин повышает концентрацию в сыворотке 

крови и время выведения теофиллина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  возникает  при концентрации  теофиллина  в плазме 

крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возмож­

но возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л 

может  развиться  кома.  Проводимые  лечебные  мероприятия  зависят  от вы­

раженности  симптомов  и включают  коррекцию  показателей  гемодинами­

ки, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введе­

ние диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина 

превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, не­

обходимо проведение гемодиализа.

ТЕРАЗОЗИН (TERAZOSINUM)

CAS №: 63590­64­7 

C

19

H

25

N

5

O

4

. 

RTECS: 1­(4­амино­6,7­диметокси­2­хиназолинил)­4­((тетрагидро­2­фуранил)

карбонил)пиперазин.

M

m

 = 387,44 Да. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Точка 

плавления = 273 °С. log P (октанол­вода) = 1,47.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: блокатор α

1

­адренорецепторов. Вы­

зывает  расширение  артериол  и венул,  снижает  ОПСС  и венозный  возврат 

к сердцу, в результате чего снижается АД. После однократного приема тера­

зозина гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Блокируя α

1

­адре­

норецепторы гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря, 

теразозин способствует нормализации мочеиспускания у пациентов с добро­

качественной гипертрофией предстательной железы. Способствует нормализа­

ции липидного обмена: снижает содержание общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и ЛПОНП, 

повышая при этом содержание ЛПВП. При систематическом применении спо­

собствует регрессии гипертрофии левого желудочка у больных АГ.

После приема внутрь быстро и достаточно полно абсорбируется из ки­

шечника.  Максимальная  концентрация  в плазме  крови  отмечается  через 

1 ч  после  приема.  Метаболизируется  в печени,  выводится  с желчью.  Пери­

од полувыведения — 12 ч. У пациентов с почечной недостаточностью, а так­

же  у больных  пожилого  возраста  изменений  фармакокинетических  параме­

тров не отмечено.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, доброкачественная гипертрофия предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ: при доброкачественной гипертрофии предстательной же­

лезы начальная доза составляет 1 мг/сут перед сном. Постепенно дозу повы­

шают  до 2–10 мг/сут  до достижения  оптимального  эффекта.  Суточная  доза 

составляет  10 мг.  Терапевтический  эффект  обычно  отмечается  через  2 нед 

от момента начала лечения. Для достижения стойкого эффекта курс лечения 

должен составлять 4–6 нед.

При  АГ  назначают  в начальной  дозе  1 мг/сут  перед  сном.  Постепенно 

дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Поддерживающая доза 

составляет  1–10 мг  1 раз  в сутки.  Максимальная  суточная  доза —  20 мг.  В 

случае временного прекращения приема теразозина лечение возобновляют 

по той же схеме.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, дет­

ский возраст, повышенная чувствительность к теразозину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ортостатическая гипотензия вплоть до коллапса 

в начале лечения (у 1% пациентов, преимущественно получающих одновре­

менно диуретики или блокаторы β­адренорецепторов), редко — сердцебие­

ние, периферические отеки; астения, сонливость, нарушения четкости зри­

тельного восприятия; снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкопе­

ния; гипопротеинемия и гипоальбуминемия; заложенность носа, тошнота.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  для  профилактики  развития  ортостатической  ги­

потензии лечение следует начинать с назначения в дозе 1 мг/сут на ночь пе­

ред сном. В случае временного прекращения лечения терапию возобновляют 

с назначения в той же дозе. Уровень специфического антигена предстатель­

ной железы (PSA) во время лечения не изменяется.

В течение 12 ч после приема первой дозы, после повышения дозы или 

прерывания терапии не рекомендуется заниматься потенциально опасными 

видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты пси­

хомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  назначении  теразозина  и ан­

тигипертензивных препаратов других групп гипотензивный эффект потенци­

руется. Клинически значимого взаимодействия при одновременном приме­

нении с НПВП, анальгетиками, антибиотиками, ангихолинергическими, сим­

патомиметическими  средствами,  урикозурическими,  антигистаминными, 

гиполипидемическими  средствами,  ГКС,  антацидами,  седативными  препа­

ратами,  транквилизаторами,  диуретиками  и блокаторами  β­адренорецепто­

ров не выявлено.

ТЕРБИНАФИН (TERBINAFINUM)

CAS №: 91161­71­6 

C

21

H

25

N

. 

USPDDN, RTECS: (E)­N­(6,6­диметил­2­гептен­4­инил)­N­метил­1­

нафталенметиламин.

M

m

 = 291,435 Да. Тербинафин (в форме гидрохлорида) — белый или не совсем белый 

мелкокристаллический порошок, легкорастворимый в метаноле и метиленхлориде, 

растворимый в этаноле, труднорастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки, крем для наружного применения, спрей для 

наружного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противогрибковое  средство  группы 

аллиламинов  с широким  спектром  действия.  В  низкой  концентрации  терби­

нафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесне­

вых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых гри­

бов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. 

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клет­

ке гриба. Это вызывает дефицит эргостерина и к внутриклеточное накопление 

сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осущест­

вляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мем­

бране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербина­

фин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных 

препаратов. При назначении внутрь тербинафин накапливается в коже, волосах 

и ногтях в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. При мест­

ном применении характеризуется быстрым началом действия, с его помощью 

можно достичь эффекта при кратковременном лечении.

После  однократного  приема  тербинафина  внутрь  в дозе  250 мг  макси­

мальная  концентрация  в плазме  крови  достигается  через  2 ч  и составляет 

0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 ч, а период полураспреде­

ления — 4,6 ч. Биодоступность тербинафина умеренно изменяется под влияни­

ем пищи, однако не в такой степени, чтобы требовалась коррекция дозы. Тер­

бинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). 

Он быстро проникает через поверхностный слой кожи и накапливается в липо­

фильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, 

что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, во­

лосах и в коже, богатой сальными железами. Тербинафин проникает в ногтевые 

пластинки в первые несколько недель после начала терапии. В результате био­

трансформации  тербинафина  образуются  метаболиты,  не  обладающие  про­

тивогрибковой  активностью  и выводящиеся  преимущественно  с мочой.  Тер­

минальный период полувыведения составляет 17 ч. Не кумулирует в организ­

ТЕРБ

Т