Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 429

С­280

 

КомПендиум 2005

ме. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме 

крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек 

или печени скорость выведения тербинафина может быть замедлена, что при­

водит к созданию более высокой его концентрации в крови.

После  местного  применения  тербинафина  всасывается  менее  5%  ис­

пользовавшейся дозы, поэтому поступление тербинафина в системную цир­

куляцию очень невелико.

ПОКАЗАНИЯ:  внутрь  назначают  при грибковых  инфекциях  кожи,  во­

лос  и ногтей,  вызванных  такими  дерматофитами,  как  Trichophyton  (напри­

мер,  Т. rubrum,  Т. mentagrophytes,  Т. verrucosum,  Т. tonsurans,  Т. violaceum), 

Microsporum  canis  и Epidermophyton  floccosum.  Тербинафин  для  приема 

внутрь  показан  для  лечения  при  дерматомикозе  (туловища,  голеней,  стоп 

и волосистой части головы) и дрожжевых инфекций кожи, вызываемых гри­

бами рода Candida (например, Candida albicans), в тех случаях, когда лока­

лизация поражения, выраженность или распространенность инфекции обус­

ловливают целесообразность пероральной терапии. Назначают для лечения 

при онихомикозе (грибковая инфекция ногтей), вызванном дерматофитами. 

В отличие от тербинафина для местного применения, тербинафин для приема 

внутрь неэффективен при разноцветном лишае.

Тербинафин в форме крема назначают при грибковых инфекциях кожи, 

вызванных  такими  дерматофитами,  как  Trichophyton  (например,  Т. rubrum, 

Т. mentagrophytes,  Т. verrucosum,  Т. violaceum),  Microsporum  canis  и  Epi­

dermophyton floccosum; дрожжевых инфекциях кожи, в основном тех, которые 

вызываются грибами рода Candida (например, Candida albicans); разноцвет­

ном лишае (Pityriasis versicolor), вызываемом Pityrosporum orbiculare (также 

известном как Malassezia furfur).

В  форме  спрея  применяют  при грибковых  инфекциях  кожи,  вызванных 

такими дерматофитами, как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrop­

hytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton flocc­

osum; разноцветном лише (Pityriasis versicolor), вызываемом Pityrosporum or­

biculare (также известном как Malassezia furfur).

ПРИМЕНЕНИЕ: длительность лечения зависит от показаний и тяжести те­

чения заболевания.

Внутрь детям с массой тела до 20 кг назначают в дозе 62,5 мг/сут; от 20 

до 40 кг — 125 мг 1 раз в сутки; более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Внутрь взрослым назначают 250 мг 1 раз в сутки.

Примерная продолжительность лечения инфекций кожи:

­  дерматомикоз  стоп  (межпальцевый,  подошвенный  или  по типу  нос­

ков) — 2–6 нед;

­ дерматомикоз туловища, стоп — 2–4 нед;

­ кандидоз кожи — 2–4 нед.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, 

может наступить только через несколько недель после излечения, подтверж­

денного результатами микологического исследования.

Примерная продолжительность лечения инфекций волосистой части го­

ловы: грибковое поражение волосистой части головы — 4 нед; грибковое по­

ражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Примерная  продолжительность  лечения  онихомикозов  составляет 

у большинства  пациентов  от 6 нед  до 3 мес.  Можно  ожидать,  что  для  лече­

ния при инфекции ногтей пальцев рук и ног (за исключением ногтей больших 

пальцев ног) понадобится менее 3 мес, особенно у пациентов молодого воз­

раста, для которых характерна нормальная скорость роста ногтей. В осталь­

ных случаях обычно бывает достаточно 3­месячного курса лечения, однако 

у некоторых пациентов, особенно в случае поражения ногтей больших паль­

цев  ног,  может  потребоваться  лечение  продолжительностью  до 6 мес  и бо­

лее. Медленный рост ногтей, отмечаемый в течение первых недель лечения, 

помогает определить тех пациентов, которым терапия показана в течение бо­

лее 3 мес. При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эф­

фект наблюдается спустя несколько месяцев после излечения, подтвержден­

ного результатами микологического исследования, и прекращения терапии. 

Это соответствует тому периоду времени, который требуется для формиро­

вания здорового ногтя.

Крем или гель (1%) наносят 1–2 раза в сутки. Перед лечением необхо­

димо очистить и подсушить пораженные участки. Крем накладывают тонким 

слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При ин­

фекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в меж­

пальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места с нане­

сенным кремом можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

Примерная продолжительность лечения:

­ дерматомикоз туловища, голеней — 1 нед;

­ дерматомикоз стоп — 1 нед;

­ кандидоз кожи — 1 нед;

­ разноцветный лишай — 2 нед.

Р­р или спрей (1%) применяют 1–2 раза в сутки. Перед лечением необ­

ходимо очистить и подсушить пораженные участки. Наносят на пораженные 

участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения, и, кроме 

того, на прилегающие участки как пораженной, так и интактной кожи.

Продолжительность лечения и кратность применения:

­ дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в сутки в течение 1 нед;

­ дерматомикоз стоп — 1 раз в сутки в течение 1 нед;

­ разноцветный лишай — 2 раза в сутки в течение 1 нед.

Уменьшение  выраженности  клинических  проявлений  обычно  отмечается 

в течение первых дней лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевре­

менного его прекращения существует риск возобновления инфекции. Если через 

2 нед лечения нет признаков улучшения, диагноз следует верифицировать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тербинафину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при приеме внутрь наиболее часто отмечаются 

чувство переполнения желудка, анорексия, диспепсия, тошнота, боль в жи­

воте, диарея, кожная сыпь, крапивница, в единичных случаях — синдром Сти­

венса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Если развивается 

прогрессирующая кожная сыпь, лечение тербинафином следует прекратить. 

В редких случаях тербинафин может вызывать нарушения вкусовых ощуще­

ний, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких не­

дель после прекращения лечения). Имеются сообщения об отдельных случа­

ях развития выраженной гепатобилиарной дисфункции. Хотя причинная связь 

этих  нарушений  с приемом  тербинафина  не  установлена,  лечение  следует 

прекратить. Имеются сообщения об отдельных случаях развития гематологи­

ческих нарушений, таких как нейтропения или тромбоцитопения.

При аппликации тербинафина иногда возникают гиперемия, ощущение 

зуда или жжения в месте нанесения, что, однако, не требует прекращения ле­

чения. Эти не столь серьезные побочные явления следует отличать от ред­

ко возникающих аллергических реакций, развитие которых требует прекра­

щения лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациенты с хроническим нарушением функции пе­

чени или почек (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин, концентрация креа­

тинина в сыворотке крови — более 300 мкмоль/л) должны получать половину 

обычной дозы тербинафина.

Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных очень 

ограничен, тербинафин в период беременности не следует применять внутрь, 

если только потенциальный терапевтический эффект не превышает возможный 

риск терапии. Поскольку клинический опыт применения лекарственных форм 

тербинафина для местного применения у беременных очень ограничен, в пери­

од беременности его следует применять только по строгим показаниям.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, получаю­

щим его внутрь, следует прекратить кормление грудью. При проведении мест­

ного лечения маловероятно, что то небольшое количество активного вещес­

тва, которое всасывается через кожу, будет оказывать негативное действие 

на новорожденного.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  тербинафин  обладает  незначительным  потенци­

алом для снижения или повышения клиренса препаратов, которые метабо­

лизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, циклоспорина, 

толбутамида или пероральных контрацептивов). У пациенток, одновременно 

принимавших  тербинафин  и пероральные  контрацептивы,  в некоторых  слу­

чаях отмечена нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих на­

рушений оставалась в пределах величины, отмечающейся у таких пациенток 

при изолированном применении пероральных контрацептивов. С другой сто­

роны, к повышению плазменного клиренса тербинафина приводит примене­

ние тех лекарственных препаратов, которые ускоряют метаболизм (таких как 

рифампицин), а к замедлению — препаратов, которые ингибируют цитохром 

Р450 (таких как циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное 

применение  указанных  препаратов,  может  потребоваться  соответствующее 

изменение режима дозирования тербинафина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  описан  случай  передозировки,  когда  после  приема 

4 г  тербинафина  пациент  ощущал  тошноту,  боль  в эпигастральной  области 

и головокружение. Отмечено полное выздоровление.

При  передозировке  промывают  желудок,  назначают  активированный 

уголь, при необходимости — поддерживающую терапию.

Передозировка при местном применении маловероятна.

ТЕСТОСТЕРОН (TESTOSTERONUM)

CAS №: 58­22­0 

C

19

H

28

O

2

. 

MESH, TSCAINV, USPDDN: андрост­4­ен­3­он, 17­гидрокси­, (17β)­.

M

m

 = 288,43 Да. Точка плавления = 155 °С. log P (октанол­вода) = 3,32. Растворимость 

в воде при температуре 25 °С = 23,4 мг/л. Белый или светло­кремовый кристаллический 

порошок без запаха, практически нерастворим в воде, растворим в диоксане 

и растительных маслах, ректифицированном и абсолютном спирте, хлороформе, эфире, 

слаборастворим в этилолеате.

Форма выпуска: капсулы, масляный р­р для инъекций, гель для наруж­

ного применения.

ТЕСТ

Т

КомПендиум 2005 

С­281

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тестостерон является мужским по­

ловым  гормоном.  В  организме  5­альфа­редуктазой  восстанавливается  до 

5­альфа­дигидротестостерона.  Последний  специфически  взаимодействует 

с рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток и про­

никает в ядро. В некоторых тканях, в том числе гипоталамусе, превращает­

ся в эстрадиол. Регулирует развитие мужских половых органов и вторичных 

половых признаков, рост костной и мышечной ткани; уменьшает отложение 

жира и экскрецию микроэлементов; ингибирует выработку и высвобождение 

гипофизом  ЛГ  и ФСГ;  повышает  анаболизм  и тормозит  катаболизм  белков, 

стимулирует эритропоэз.

После приема внутрь биотрансформируется в печени до низкоактивного 

андростерона и неактивного этиохоланолона, которые экскретируются с мо­

чой в виде глюкуронидов и сульфатов; около 6% дозы выводится с калом в не­

измененном виде. Период полувыведения — от 10 до 100 мин; на 98% связы­

вается с белками (в основном с глобулинами, связывающими также эстради­

ол). Биодоступность тестостерона в форме ундеканоата составляет 45–48%. 

Всасывается  через  лимфатическую  систему  тонкого  кишечника,  поступает 

в грудной лимфатический проток, затем в верхнюю полую вену и в системный 

кровоток, минуя печень. Более высокая биодоступность обеспечивается вне­

сосудистым парентеральным введением тестостерона. Эфиры тестостерона 

липофильны, различаются по скорости абсорбции, распределения и выведе­

ния: тестостерона пропионат действует быстро — в первые сутки, изокапро­

нат и фенилпропионат — в интервале 2–14 сут, действие капринового эфира 

продолжается 3–4 нед.

ПОКАЗАНИЯ:  заместительная  гормональная  терапия  при андрогенной 

недостаточности у мужчин — задержка полового созревания, олигоспермия, 

посткастрационный  синдром,  недоразвитие  половых  органов,  гипопитуита­

ризм,  бесплодие  при нарушении  сперматогенеза,  климактерический  син­

дром, импотенция, остеопороз; у женщин — гиперэстрогенизм, миома матки, 

эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), предменструальный син­

дром, рак молочной железы, остеопороз.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально в зависимости от кли­

нического эффекта. Назначают п/к, в/м или внутрь. При парентеральном вве­

дении в виде тестостерона пропионата обычно назначают по 25 мг/сут еже­

дневно или по 50 мг/сут через день. После достижения клинического улучше­

ния применяют в поддерживающих дозах — 5–10 мг/сут ежедневно или че­

рез день.

При приеме внутрь в виде тестостерона ундеканоата обычно эффективна 

начальная доза 120–160 мг/сут в течение 2–3 нед с последующим назначе­

нием в поддерживающей дозе 40–120 мг/сут. Принимают внутрь после еды. 

Желательно половину суточной дозы принимать утром, а остальную часть — 

в вечерние часы.

Рекомендованная доза для взрослых мужчин — 5 г геля (50 мг тестосте­

рона) и наносится 1 раз в сутки, желательно в одно и тот же время, утром. Су­

точная доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 10 г геля 

в сутки. Повышать дозу желательно поэтапно добавляя по 2,5 г геля. Гель на­

носится самим пациентом на чистую, сухую, здоровую кожу на плечах, руках 

или животе. Гель следует не втирать в кожу, а легкими движениями распреде­

лить его на коже тонким слоем. Дать просохнуть на протяжении, по крайней 

мере, 2–5 мин, прежде чем одеваться. После нанесения геля вымыть руки 

с мылом. Не следует наносить гель на гениталии (пенис и яички), поскольку 

спирт в высокой концентрации может вызвать местное раздражение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тестостерону, 

карцинома  предстательной  или  молочной  железы,  нефрит,  гиперкальцие­

мия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертро­

фия предстательной железы с нарушениями мочеиспускания, сердечная не­

достаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у мужчин пожи­

лого возраста, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: преждевременное половое созревание, рак пред­

стательной железы, повышенное половое возбуждение, приапизм, олигоспер­

мия, снижение объема эякулята, задержка натрия и воды, преждевременное 

закрытие зон роста костей, головная боль, депрессия, тревожность, наруше­

ние сна, парестезии, желудочно­кишечные кровотечения, тошнота, холестати­

ческая желтуха, андрогенные эффекты (гирсутизм, себорея, акне и др.).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  у мальчиков  в препубертатный  период  андрогены 

следует применять с осторожностью во избежание преждевременного окос­

тенения эпифизов и ускоренного полового развития. Необходим регулярный 

контроль за развитием скелета. Целесообразность применения тестостерона 

определяется индивидуально.

Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, на­

рушением функции почек, АГ, эпилепсией или мигренью (или при наличии со­

ответствующих указаний в анамнезе) должны находиться под постоянным на­

блюдением врача, поскольку андрогены могут в отдельных случаях вызывать 

задержку натрия и воды в организме и иногда возможно ухудшение состоя­

ния или повторные проявления этих заболеваний.

Андрогены следует назначать с осторожностью пациентам с доброкаче­

ственной гиперплазией предстательной железы.

В случае развития андрогензависимых побочных реакций лечение следу­

ет прекратить. После исчезновения побочных эффектов следует возобновить 

лечение тестостероном в более низких дозах.

Прием стероидов может влиять на результаты определенных лаборатор­

ных тестов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: повышает эффект непрямых антикоагулянтов и ги­

погликемизирующих средств, ингибирует элиминацию циклоспорина. Барби­

тураты и алкоголь снижают эффективность тестостерона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  вероятность  проявлений  острой  токсичности  тесто­

стерона ундеканоата при пероральном приеме очень низка. Применение те­

стостерона  в высоких  дозах  может  привести  к расстройствам  пищевари­

тельного  тракта,  вызванным  растворителем  (олеиновой  кислотой),  который 

содержится  в капсулах.  Лечение —  промывание  желудка  и проведение  под­

держивающей терапии.

ТЕТРАЦИКЛИН (TETRACYCLINUM)

CAS №: 60­54­8 

C

22

H

24

N

2

O

8

. 

MESH, RTECS, USPDDN: 2­нафтаценкарбоксамид, 4­(диметиламино)­

1,4,4a,5,5a,6,11,12a­октагидро­3,6,10,12,12a­пентагидрокси­6­метил­1,11­диоксо­,

(4S­(4α,4aα,5aα,6β,12aα))­.

M

m

 = 444,45 Да. Точка плавления = 172,5 °С. log P (октанол­вода) = –1,30. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 231 мг/л. Желтый кристаллический 

порошок без запаха, горького вкуса. Очень малорастворим в воде, трудно — в спирте, 

легкорастворим в р­рах крепких кислот и щелочей. Гигроскопичен. На свету темнеет.

Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы, мазь, мазь глазная.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тетрациклин — антибиотик широко­

го спектра действия. Нарушает образование комплекса между транспортной 

РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отно­

шении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганиз­

мов, воздействует на спирохеты, лептоспиры, риккетсии, крупные вирусы.

После  приема  внутрь  всасывается  до 66%  принятой  дозы.  Связывает­

ся с белками плазмы крови на 65%. Хорошо проникает в различные органы 

и ткани,  а также  биологические  жидкости:  желчь,  синовиальную,  асцитиче­

скую, СМЖ (в последней концентрация составляет 10–25% от таковой в плаз­

ме крови), накапливается в костной ткани и зубах, печени, селезенке, опу­

холях. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, 

экскретируется с мочой и желчью.

ПОКАЗАНИЯ: актиномикоз, бронхит, пневмония, бруцеллез, конъюнкти­

вит, инфекции мочеполовых органов, гингивит, стоматит, средний отит, фа­

рингит, синусит, пситтакоз, лихорадка пятнистая Скалистых гор, лихорадка Ку, 

сифилис, трахома, дизентерия, ангина, коклюш, скарлатина, гонорея, туляре­

мия, тиф, бактериальный эндокардит, гнойный менингит, холецистит, инфек­

ции кожи и мягких тканей.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь взрослым — по 250–500 мг 4 раза в сутки. Для де­

тей в возрасте старше 8 лет — по 6,25–12,5 мг/кг массы тела каждые 6 ч или 

по 12,5–25 мг/кг каждые 12 ч. Курс лечения — 5–7 дней. Глазную мазь (1%) 

закладывают в конъюнктивальный мешок 3–5 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тетрациклину, 

нарушение функций печени и почек, период беременности и кормления гру­

дью, возраст до 8 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диспепсические  явления,  поражения  печени 

и почек,  панкреатит,  головокружение,  светобоязнь,  шаткость  походки,  пиг­

ментация кожи, слизистых оболочек, зубной эмали у детей, повышение вну­

тричерепного  давления,  дисбактериоз,  гиповитаминоз,  фотосенсибилиза­

ция, аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антациды, соли кальция, магния, железа, колестира­

мин снижают всасывание тетрациклина из пищеварительного тракта. Тетраци­

клин  снижает  эффективность  пероральных  контрацептивов  и повышает  риск 

развития маточных кровотечений, снижает активность бактерицидных препара­

тов. Повышает нефротоксичность метоксифлурана. При совместном использо­

вании с ретинолом повышается риск развития внутричерепной гипертензии.

ТИАМАЗОЛ (THIAMAZOLUM)

CAS №: 60­56­0 

C

4

H

6

N

2

S

. 

MESH, TSCAINV, USPDDN: 2H­имидазол­2­тион, 1,3­дигидро­1­метил­.

M

m

 = 114,17 Да. Точка плавления = 146 °С. logP (октанол­вода) = –0,34. Белый или 

желтоватый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом и горьким 

вкусом. Легкорастворим в воде и спирте.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ТИАМ

Т

С­282

 

КомПендиум 2005

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиамазол —  синтетическое  тирео­

статическое средство. Вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовид­

ной  железе,  благодаря  чему  оказывает  специфическое  лечебное  действие 

при ее гиперфункции.

ПОКАЗАНИЯ:  диффузный  токсический  зоб  (легкая,  средняя,  тяжелая 

формы).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды по 5–10 мг 3–4 раза в сутки. По дости­

жении ремиссии (через 3–6 нед) дозу постепенно снижают до поддерживаю­

щей (минимальной эффективной).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью,  вы­

раженная лейкопения и гранулоцитопения, узловые формы зоба.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: лейкопения, тошнота, рвота, нарушение функции 

печени, гипотиреоз, кожная сыпь.

ТИАМИН (THIAMINUM)

CAS №: 59­43­8 

C

12

H

17

N

4

OS⋅Cl

. 

RTECS, HSDB: 3­((4­амино­2­метил­5­пиримидинил)метил)­5­(2­гидроксиэтил)­4­

метилтиазолина хлорид.

M

m

 = 300,81 Да. Точка плавления = 248 °С. log P (октанол­вода) = –3,93.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиамин — кофермент энзимов, регу­

лирующих углеводный и белковый обмен. Тиамин (витамин В

1

) необходим для 

нормального функционирования нервной системы, пищеварительного трак­

та, сердечной деятельности и эндокринных желез. Оказывает умеренно вы­

раженное ганглиоблокирующее действие, положительно влияет на проведе­

ние нервных импульсов в синапсах.

ПОКАЗАНИЯ: гипо­ и авитаминоз В

1

, неврит, полиневрит, невралгия, ра­

дикулит, периферические парез и паралич, атония кишечника, невроз, дис­

трофия миокарда, нарушение коронарного кровообращения, дерматоз, ли­

шай, псориаз, экзема, тиреотоксикоз, эндартериит, интоксикация.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м взрослым — 0,025–0,05 г (в виде тиамина хлорида) 1 раз 

в сутки; детям — 12,5 мг. Внутрь взрослым 10 мг 1–3 раза в сутки; детям в возрасте 

до 3 лет — по 5 мг через день, 3–8 лет — по 5 мг 3 раза в сутки через день, старше 

8 лет — по 10 мг 1–3 раза в сутки. Курс лечения обычно составляет 30 дней.

Дозы в пересчете на тиамина бромид несколько выше (приблизительно 

в 1,3 раза) в связи с большей молекулярной массой последнего.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тиамину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, при паренте­

ральном введении — анафилактический шок.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  парентеральное  введение  необходимо  начинать 

с минимальных доз; повышение дозы возможно только при при хорошей пе­

реносимости тиамина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется одновременное парентеральное 

введение тиамина хлорида с витамином В

6

 (пиридоксин) и витамином В

12

 (ци­

анокобаламин), поскольку первый тормозит превращение его в фосфорили­

рованную биологически активную форму, а второй усиливает аллергизирую­

щий эффект тиамина. Не следует смешивать в одном шприце тиамина хлорид 

с пенициллином или стрептомицином, а также с никотиновой кислотой.

ТИАМФЕНИКОЛА ГЛИЦИНАТА АЦЕТИЛЦИСТЕИНАТ* 

(THIAMPHENICOLI GLYCINATIS ACETHYLCYSTEINATUM*)

CAS №: 75639­30­4 

C

19

H

25

Cl

2

N

3

O

8

S

2

. 

EINECS: N­ацетил­L­цистеин, эфир с (R­(R*,R*))­2­(дихлорацетамидо)­3­гидрокси­

3­(p­месилфенил)пропила глицинатом.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиамфеникол  глицинат  ацетилци­

стеинат —  комплексное  соединение,  объединяющее  в своем  составе  анти­

биотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. Тиамфеникол обладает ши­

роким  спектром  антибактериального  действия,  эффективен  in vitro  в отно­

шении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: 

грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriaе, 

Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Str. faecalis, Listeria spp., Clos­

tridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria, Salmon­

ella, Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Bruce­

lla spp., Bacteroides spp.). Механизм действия тиамфеникола бактерицидный 

(подавляет синтез пептогликанов клеточной стенки). Ацетилцистеин, разры­

вая  дисульфидные  связи  мукопротеидов,  быстро  и эффективно  разжижает 

мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилци­

стеин  облегчает  проникновение  антибиотика  тиамфеникола  в ткани  легких, 

угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат быстро распределяется в орга­

низме, накапливается в тканях дыхательных путей в высоких терапевтических 

концентрациях. Максимальная концентрация в плазме крови достигается че­

рез 15 мин после в/м введения, период полувыведения из плазмы крови ра­

вен 1 ч при в/в введении тиамфеникола глицината ацетилцистеината. Связы­

вание с белками плазмы крови составляет 50–60%. Метаболизируется в пе­

чени, выводится с мочой, небольшие количества с желчью и калом.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекционно­воспалительные  заболевания  дыхательных 

путей, вызванные чувствительными микроорганизмами и сопровождающие­

ся накоплением вязкого секрета.

Отоларингология: катаральный отит, синусит, ларинготрахеит, профилак­

тика  и лечение  обструктивных  и инфекционных  осложнений  трахеостомии, 

подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации.

Терапия: острый и хронический бронхит, пневмония с затяжным течением, 

абсцесс легкого, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз.

Хирургия:  профилактика  и лечение  бронхолегочных  осложнений  после 

торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз).

Фтизиатрия: бронхит, связанный с туберкулезом легких, задержка выде­

лений из­за недостаточного дренирования кавернозных очагов.

Педиатрия:  бронхит  и пневмонии,  особенно  не  поддающиеся  лечению 

другими антибиотиками, бронхиолит, коклюш, муковисцидоз.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/м, применяют для ингаляций, аппликаций, про­

мывания полостей. Ингаляции: по 500 мг 1 раз в день.

Эндобронхиальное введение: по 500 мг в 1–2 мл воды 1 раз в сутки.

Промывание полостей: от 250 до 500 мг на 1 процедуру.

В/м  вводят  взрослым  по 500 мг  2–3 раза  в сутки,  детям  в возрасте 

до 2 лет — по 125 мг 2 раза в сутки, 3–6 лет — по 250 мг 2 раза в сутки, 7–

12 лет — по 250 мг 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7–10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к одному и компо­

нентов комплекса, угнетение кроветворения.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при в/м  введении  возможно  легкое  жжение  в 

месте введения, при ингаляционном введении — рефлекторный кашель, мес­

тное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит. У больных БА возмо­

жен бронхоспазм (в этом случае назначают бронходилятаторы).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  рекомендуется  периодически  контролировать  со­

став  крови,  прерывать  лечение  при развитии  лейкопении  и гранулоцитопе­

нии. Тиамфеникол может вызвать транзиторные гематологические изменения 

(нарушение эритропоэза с ретикулопенией и анемией, редко — лейкопения 

и тромбоцитопения). Эти изменения обратимы и зависят от дозы и продол­

жительности лечения. Применять с осторожностью для лечения недоношен­

ных детей и детей первых 2 лет жизни (средняя доза — 25 мг/кг массы тела).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное назначение противокашлевых средств 

может усилить застой мокроты из­за подавления кашлевого рефлекса. Р­р препа­

рата не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями. 

Не рекомендуют смешивать с другими препаратами в аэрозоле.

ТИКЛОПИДИН (TICLOPIDINUM)

CAS №: 55142­85­3 

C

14

H

14

ClNS

. 

MESH: тиено(3,2­c)пиридин, 5­((2­хлорофенил)метил)­4,5,6,7­тетрагидро­.

RTECS: тиено(3,2­c)пиридин, 4,5,6,7­тетрагидро­5­((2­хлорофенил)метил)­.

M

m

 = 263,791Да. Белый твердый кристаллический порошок. Легкорастворим в воде, 

метаноле, умеренно растворим в метиленхлориде и этаноле, труднорастворим в ацетоне 

и нерастворим в буферных р­рах с pH 6,3.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тиклопидин —  антиагрегантное 

средство. Тормозит I и II фазы агрегации тромбоцитов, вызванной аденозин­

дифосфорной кислотой, способствует дезагрегации. Удлиняет время крово­

течения.  Тормозит  повышенную  агрегацию  эритроцитов,  вызванную  прота­

мина сульфатом, уменьшает деформацию эритроцитов. Снижает содержание 

в крови фактора IV и β­тромбоглюкина.

ПОКАЗАНИЯ: облитерирующие заболевания сосудов; реабилитационный 

период после перенесенного инфаркта миокарда, субарахноидального кро­

воизлияния;  серповидно­клеточная  анемия;  состояние  после  гемотрансфу­

зии, предупреждение или коррекция тромбоцитарных нарушений, обуслов­

ленных  применением  экстракорпорального  кровообращения;  профилактика 

ранней ретинопатии при сахарном диабете.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  в суточной  дозе —  250–500 мг.  Максимальная 

доза — 1 г (только коротким курсом под контролем врача). При гемодиализе 

применяют в течение длительного времени по 250–500 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: геморрагический синдром, нарушение свертыва­

ния крови, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, гемор­

рагический инсульт, период беременности и кормления грудью, применение 

гепарина в высоких дозах.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  тошнота,  боль  в эпигастральной  об­

ласти, диарея, кровотечение, сыпь, нейтропения, тромбоцитопения, холес­

татическая желтуха.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо наблюдение за больными в течение 1–

2 нед лечения, поскольку в этот период наиболее часто возникают побочные 

ТИАМ

Т

КомПендиум 2005 

С­283

эффекты. В целях профилактики диспепсических явлений рекомендуют при­

нимать тиклопидин во время или после еды.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном приеме тиклопидина и непря­

мых антикоагулянтов, антагонистов витамина К, гепарина и НПВП необходим 

контроль времени кровотечения.

ТИЛОРОН (TILORONUM)

CAS №: 27591­97­5 

C

25

H

34

N

2

O

3

. 

MESH, RTECS: 9H­флуорен­9­он, 2,7­бис(2­(диэтиламино)этокси)­.

M

m

 = 410,555 Да.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: низкомолекулярный синтетический 

индуктор  интерферона  ароматического  ряда,  относящийся  к классу  флуо­

ренонов. Тилорон стимулирует образование в организме α­, β­, γ­типов ин­

терферонов.  Основными  продуцентами  интерферона  в ответ  на введение 

тилорона  являются  клетки  эпителия  кишечника,  гепатоциты,  Т­лимфоциты, 

нейтрофильные  гранулоциты.  В  лейкоцитах  человека  тилорон  индуцирует 

продукцию интерферона, уровень которого в крови составляет 250 ЕД/мл.

Тилорон  обладает  иммуномодулирующим  эффектом.  Стимулирует  стволо­

вые клетки костного мозга, дозозависимо усиливает антителообразование, снижа­

ет степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т­супрессоры/Т­хел­

перы. Эффективен в отношении многих вирусов (гепато­, герпес­ и миксовирусов). 

Тилорон совместим с антибактериальными и противовирусными препаратами.

После приема внутрь тилорон быстро поступает в системный кровоток 

и распределяется в органах и тканях. Динамика появления интерферона по­

сле  введения  тилорона  характеризуется  определенной  последовательнос­

тью: кишечник (через 4–6 ч) — кровь и печень (24 ч) — другие органы (легкие, 

селезенка,  мозг) —  периферические  ткани  (48 ч).  Наблюдается  длительная 

(до 8 нед) циркуляция терапевтической концентрации (50–100 ед./мл) интер­

ферона после приема тилорона по 0,125 г в неделю в течение 2 мес.

ПОКАЗАНИЯ: вирусный гепатит (А, В, С и острый микст­гепатит В+С), простой 

и рецидивирующий герпес, генитальный герпес, в составе комплексной терапии 

больных с инфекционно­аллергическим и вирусным энцефаломиелитом (рассеян­

ный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и др.), в комплексном лечении хла­

мидийных инфекций, профилактика острых респираторных заболеваний вирусной 

этиологии (грипп, аденовирусная, энтеровирусная инфекция и др.).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  после  еды.  С  лечебной  целью  тилорон  назначают 

по 0,125–0,25 г в сутки в течение 2 дней, затем по 0,125 г через 48 ч. Курс ле­

чения при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях — 1 нед; гепатите 

А — 2 нед; гепатите В — 3 нед; нейровирусных инфекциях — 3–4 нед, герпетиче­

ских, цитомегаловирусных и хламидийных инфекциях и их сочетании — 4 нед.

С профилактической целью тилорон назначают по 0,125 г 1 раз в неде­

лю в течение 4 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тилорону, пери­

од беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  озноб,  диспепсические  явления,  повышенная 

возбудимость.

ТИМОЛОЛ (TIMOLOLUM)

CAS №: 26839­75­8 

C

13

H

24

N

4

O

3

S

. 

MESH, TSCAINV: 2­пропанол, 1­((1,1­диметилэтил)амино)­3­((4­(4­морфолинил)­

1,2,5­тиадиазол­3­ил)окси)­, (2S)­.

M

m

 = 316,43 Да. Точка плавления = 201,5–203 °С. log P (октанол­вода) = 1,83. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 2740 мг/л. Тимолола малеат 

и гемигидрат — белый кристаллический порошок без запаха. В виде гемигидрата 

малорастворим в воде, хорошо растворим в спирте; в виде соли малеиновой кислоты 

растворим в воде, метаноле, спирте.

Форма выпуска: капли глазные, гель офтальмологический.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  тимолол —  неселективный  блока­

тор β­адренорецепторов без ВСА и с мембраностабилизирующей активнос­

тью;  оказывает  гипотензивное,  антиангинальное  и антиаритмическое  дейс­

твие. Неселективно блокируя β­адренорецепторы, уменьшает стимулирован­

ное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный 

пул ионов Ca

2+

. Оказывает отрицательное хроно­, дромо­, батмо­ и инотроп­

ное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижа­

ет сократимость миокарда). ОПСС в начале применения несколько повыша­

ется в результате реципроктного возрастания активности α­адренорецепто­

ров и устранения стимуляции β

2

­адренорецепторов), которое через 1–3 сут 

возвращается к исходному, а при длительном применении снижается. Гипо­

тензивный эффект обусловлен уменьшением сердечного выброса, симпати­

ческой стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин­

ангиотензин­альдостероновой  системы,  восстановлением  чувствительнос­

ти барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект 

определяется  снижением  потребности  миокарда  в кислороде  в результате 

снижения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и со­

кратимости,  а также  снижением  чувствительности  миокарда  к воздействию 

симпатической иннервации. Антиаритмический эффект обусловлен устране­

нием  аритмогенных  факторов  (тахикардии,  повышенной  активности  симпа­

тической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, АГ), снижени­

ем скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей 

ритма и замедлением AV­проводимости. Угнетение проведения импульса от­

мечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроград­

ном направлениях через AV­узел и по дополнительным путям. Повышает кон­

центрацию в плазме крови ТГ и ЛПНП, cнижает содержание ЛПВП.

Биодоступность — около 50% за счет эффекта первичного прохождения 

через печень. С белками плазмы крови связывается 10%. Максимальная кон­

центрация достигается через 1–2 ч. Метаболизируется в печени. Период по­

лувыведения — 4 ч. Выводится с мочой (20% в неизмененном виде) и калом, 

не удаляется при гемодиализе.

При  местном  применении  снижает  внутриглазное  давление  за  счет 

уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее от­

тока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер 

зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается ка­

чество цветового и ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин по­

сле закапывания, максимальный эффект — через 1–2 ч; продолжительность 

действия — 24 ч. После инстилляции глазных капель время достижения мак­

симальной концентрации во влаге передней камеры глаза — 1–2 ч.

ПОКАЗАНИЯ: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, 

афакическая,  посттравматическая,  с узким  углом  передней  камеры  глаза  и 

указаниями на перенесенную в прошлом спонтанную или ятрогенную блока­

ду  угла  противоположного  глаза;  в качестве  дополнительного  миотического 

средства: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), острое по­

вышение внутриглазного давления, врожденная глаукома (при неэффектив­

ности других терапевтических мероприятий).

ПРИМЕНЕНИЕ: врослым и детям старше 1 года закапывают в конъюнкти­

вальный мешок по 1 капле 0,25% раствора 2 раза в сутки, при недостаточной 

эффективности — по 1 капле 0,5% р­ра 2 раза в сутки. При нормализации вну­

триглазного давления поддерживающая доза — 1 капля 0,25% 1 раз в сутки.

Применяют также в форме 0,1% офтальмологического геля, который за­

капывают по 1 капле 1 раз в сутки в пораженный глаз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тимололу,  ос­

трая  и хроническая  сердечная  недостаточность  II–III  стадии,  кардиогенный 

шок,  AV­блокада  II–III  степени,  синоатриальная  блокада,  синусовая  бради­

кардия  (ЧСС  менее  50  уд./мин),  артериальная  гипотензия  (систолическое 

АД — менее 90 мм рт. ст.), БА, ХОБЛ, окклюзивные заболевания перифери­

ческих сосудов, сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, 

одновременный прием ингибиторов МАО, период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  повышенная  утомляемость,  общая  слабость,  го­

ловокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, 

депрессия, беспокойство, снижение скорости реакции, возбуждение, спутан­

ность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астеничес­

кий синдром, мышечная слабость, парестезии, тремор; снижение остроты зре­

ния, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, 

кератоконъюнктивит; синусовая брадикардия, нарушение проводимости мио­

карда, AV­блокада, аритмии, развитие (усугубление) симптомов сердечной не­

достаточности, отеки, снижение АД, ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, 

похолодание нижних конечностей, синдром Рейно, боль в груди, в редких слу­

чаях — повышение тяжести течения приступов стенокардии, желудочковая па­

роксизмальная тахикардия типа «пируэт» (риск развития выше при сочетанном 

приеме  препаратов,  удлиняющих  интервал  Q—T,  или  гипокалиемии);  сухость 

слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в эпигастральной облас­

ти, метеоризм, диарея, запор, нарушения функции печени (желтушность склер 

или кожи, холестаз), изменения вкуса; заложенность носа, ринит, затруднение 

дыхания, ларинго­ и бронхоспазм; гипергликемия (у больных с инсулиннезави­

симым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, 

у пациентов строго соблюдающих диету), гипотиреоидное состояние; аллерги­

ческие реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница), повышенная потливость, гипе­

ремия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обост­

рение симптомов псориаза; тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, из­

менение активности ферментов, уровня билирубина; внутриутробная задержка 

роста,  гипогликемия,  брадикардия;  боль  в спине,  артралгия,  ослабление  ли­

бидо, снижение потенции. Местные реакции: раздражение конъюнктивы, ги­

перемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, свето­

боязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, 

кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит, кера­

тит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной 

ТИМО

Т