Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 422

С­252

 

КомПендиум 2005

с иммунодефицитом);  профилактика  MAC­инфекций  у пациентов  с иммуно­

депрессией с количеством СD4­лимфоцитов 200 на 1 мкл и ниже.

Рифабутин эффективен как в случаях впервые диагностированного тубер­

кулеза  легких,  так  и в случаях  полирезистентного  хронического  туберкулеза 

легких, вызванного рифампицинрезистентными штаммами M. tuberculosis.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают перорально 1 раз в сутки независимо от при­

ема пищи.

Для профилактики MAC­инфекции у взрослых с иммунодепрессией ри­

фабутин в виде монотерапии назначают в суточной дозе 300 мг.

Рифабутин  в комбинации  с другими  препаратами  при нетуберкулезной 

микобактериальной  инфекции  назначают  в суточной  дозе  450–600 мг/сут 

в течение 6 мес с момента получения отрицательного результата посева.

При  хроническом  полирезистентном  туберкулезе  легких  назначают  по 

300–450 мг/сут  в течение  6 мес  с момента  получения  отрицательного  ре­

зультата посева.

При  впервые  диагностированном  туберкулезе  легких  назначают  по 

150 мг/сут в течение 6 мес. Пациентам с выраженным нарушением функции 

почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) дозу снижают на 50%.

Коррекции дозы для больных пожилого возраста не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к рифабутину 

или  другим  рифамицинам  в анамнезе.  В  связи  с недостаточным  клиниче­

ским опытом применения у детей, а также у женщин в период беременности 

и кормления грудью рифабутин у этого контингента больных не применяют.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: учитывая тот факт, что рифабутин часто назнача­

ют в составе комбинированной терапии, иногда бывает невозможно устано­

вить причинно­следственную связь развития побочных эффектов. Ниже в по­

рядке убывания приведены наиболее часто отмечающиеся побочные эффек­

ты: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; 

лейкопения, тромбоцитопения, анемия (эти реакции могут быть обусловле­

ны одновременным назначением изониазида); артралгия, миалгия; лихорад­

ка, кожная сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок. 

Возможно  развитие  обратимого  увеита  разной  степени  тяжести.  Риск  раз­

вития указанного побочного эффекта снижается, если рифабутин применя­

ют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики MAC­инфекции, 

и повышается,  если  рифабутин  используют  в комбинации  с кларитромици­

ном и в более высоких дозах. Кроме того, риск развития увеита повышается 

при применении рифабутина в дозе выше 1 г/сут в течение длительного вре­

мени. Возможная роль флуконазола и аналогичных соединений в повышении 

риска развития увеита не подтверждена. Увеит не отмечался у пациентов, по­

лучавших рифабутин (150–600 мг/сут) для лечения туберкулеза легких в со­

четании с другими препаратами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в соответствии с общепринятыми принципами ле­

чения  микобактериальных  инфекций  рифабутин  всегда  следует  назначать 

в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, которые не 

относятся к группе рифамицина.

Следует  соблюдать  осторожность  при назначении  рифабутина  пациен­

там с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с незначительны­

ми нарушениями функции печени и/или незначительными или умеренными 

нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы. Во время лечения 

рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тром­

боцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.

Сообщений  о влиянии  приема  рифабутина  на способность  управлять 

транспортными средствами и работать с различными механизмами нет.

Пациентам,  принимающим  рифабутин,  не  следует  носить  контактные 

линзы.

Рифабутин  может  вызывать  красновато­оранжевое  окрашивание  кожи, 

а также мочи и других экскретов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при назначении  рифабутина  в сочетании  с кла­

ритромицином суточную дозу рифабутина следует снизить до 300 мг. В слу­

чаях назначения рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими 

макролидами) и/или флуконазолом (или другими азольными соединениями) 

необходим строгий врачебный контроль, что обусловлено возможностью раз­

вития увеита. При его возникновении показана консультация офтальмолога и 

при необходимости — временная отмена рифабутина.

Рифабутин  индуцирует  ферменты  семейства  цитохрома  Р4503А  и тем 

самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, метаболи­

зируемых этими ферментами. При одновременном назначении с рифабути­

ном может быть необходимо повышение дозы таких лекарственных средств. 

По этой же причине при лечении рифабутином пероральные контрацептивы 

могут быть неэффективны.

Хотя  в ходе  фармакокинетических  исследований  было  установлено, 

что  рифабутин,  назначаемый  с цидовудином,  снижает  уровень  последнего 

в плазме крови, результаты широкомасштабного контролируемого клиниче­

ского исследования свидетельствуют, что это снижение не является клини­

чески значимым.

В  ходе  клинических  исследований  выявлено,  что  рифабутин  не  влияет 

на фармакокинетику диданозина и изониазида.

Маловероятно возникновение значимых лекарственных взаимодействий 

с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флукона­

золом и зальцитабином, однако флуконазол может повышать уровень рифа­

бутина в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  необходимо  промыть  желудок,  назначить  активиро­

ванный уголь и проводить форсированный диурез. Показана поддерживаю­

щая и симптоматическая терапия.

РИФАМПИЦИН (RIFAMPICINUM)

CAS №: 13292­46­1 

C

43

H

58

N

4

O

12

. 

USPDDN: 5,6,9,17,19,21­гексагидрокси­23­метокси­2,4,12,16,18,20,22­гептаметил­

8­(N­(4­метил­1­пиперазинил)формимидоил)­2,7­(эпоксипентадека(1,11,13)триэнимино)

нафто(2,1­b)фуран­1,11(2H)­дион 21­ацетат.

M

m

 = 822,96 Да. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично­красного цвета. 

Практически нерастворим в воде и малорастворим в спирте. Чувствителен к действию 

кислорода, света и влаги воздуха. Растворимость в воде при температуре 25 °С = 

1400 мг/л. log P (октанол­вода) = 4,24.

Форма выпуска: капсулы, лиофилизированный порошок для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  рифампицин — полусинтетический 

антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действие рифампи­

цина основано на селективном ингибировании ДНК­зависимой РНК­полиме­

разы  в микробной  клетке.  Активен  в отношении  микобактерий  туберкулеза 

и лепры, влияет на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотри­

цательные (менингококки, гонококки) микроорганизмы. Менее активен в от­

ношении  грамотрицательных  бактерий.  Относится  к противотуберкулезным 

средствам первого ряда. Ввиду быстрого развития резистентности микроор­

ганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его применение 

ограничивается обычно случаями, резистентными к другим антибиотикам.

Рифампицин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, прони­

кает в каверны, костную ткань и др. Максимальная концентрация его в плаз­

ме крови наблюдается через 2–2,5 ч после приема внутрь. Терапевтическая 

концентрация поддерживается 8–12 ч (для высокочувствительных микроор­

ганизмов —  24 ч).  Около  25%  рифампицина  метаболизируется  в организме 

с образованием неактивных метаболитов. Большая часть препарата выводит­

ся с желчью, незначительная часть — с мочой, в небольшом количестве про­

никает в грудное молоко. Незначительно проникает в СМЖ.

ПОКАЗАНИЯ:  туберкулез  легких  и внелегочной  локализации  (основное 

показание); назначают также при различных формах лепры, заболеваниях ор­

ганов дыхания (бронхит, пневмония), вызванных полирезистентными стафи­

лококками, при остеомиелите, инфекциях мочевых и желчных путей, острой 

гонорее, других заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными 

к рифампицину.

Рифампицин  обладает  вирицидным  эффектом  в отношении  вируса  бе­

шенства, тормозит развитие рабического энцефалита, в связи с чем его при­

меняют в комплексном лечении бешенства в инкубационный период.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь натощак за 0,5–1 ч до еды.

При  лечении  туберкулеза  средняя  суточная  доза  рифампицина  для 

взрослых внутрь составляет 0,45 г (1 раз в сутки). У больных, масса тела ко­

торых более 50 кг, суточная доза может быть повышена до 0,6 г.

Общая продолжительность лечения рифампицином обусловлена харак­

тером заболевания и эффективностью терапии и может длиться до 1 года.

Средняя суточная доза внутрь для детей старше 3 лет равна 10 мг/кг (но 

не более 0,45 г в сутки). При плохой переносимости рифампицина суточная 

доза может быть разделена на 2 приема.

При лепре рифампицин применяют по 2 схемам: 1) суточную дозу (0,3–

0,45 г)  принимают  в 1  прием,  а при плохой  переносимости —  в 2  приема. 

Длительность  лечения —  3–6 мес,  курсы  повторяют  с интервалом  в 1 мес; 

2) на фоне  комбинированной  терапии  назначают  суточную  дозу,  равную 

0,45 г, в 2–3 приема в течение 2–3 нед с интервалом 2–3 мес на протяжении 

1–2 лет (или в такой же дозе 2–3 раза в неделю в течение 6 мес).

При  инфекциях  нетуберкулезного  происхождения  взрослым  назначают 

внутрь по 0,45–0,9 г/сут, а детям по 8–10 мг/кг в 2–3 приема.

При  острой  гонорее  назначают  однократно  внутрь  в дозе  0,9 г/сут  или 

в течение 1–2 дней.

Для  профилактики  бешенства  взрослым  назначают  внутрь  по 0,45–

0,6 г/сут.  При  тяжелых  ситуациях  (укушенных  ранах  в области  головы,  кис­

тей  рук)  применяют  по 0,9 г/сут.  Детям  до 12 лет  назначают  в дозе  8–

РИФА

Р

КомПендиум 2005 

С­253

10 мг/кг  в сутки.  Суточную  дозу  распределяют  на 2–3  приема  при дли­

тельности  лечения  5–7 дней.  Лечение  бешенства  проводят  параллельно 

с активной иммунизацией.

При в/в введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тя­

желых,  быстро  прогрессирующих  формах  туберкулеза —  0,6 г,  вводится  в 

один прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и состав­

ляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием). При 

инфекциях  нетуберкулезной  этиологии  суточная  доза —  0,3–0,9 г  (макси­

мальная — 1,2 г/сут). Суточную дозу делят на 2–3 введения. Продолжитель­

ность  лечения  устанавливается  индивидуально,  зависит  от эффективности 

и может составлять 7–10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности,  гепатит,  желтуха,  забо­

левания почек со снижением выделительной функции, повышенная чувстви­

тельность к рифампицину, грудной возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, диспепсиче­

ские явления, дисфункция печени и поджелудочной железы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: из­за быстрого развития резистентности микроор­

ганизмов к рифампицину при нетуберкулезных заболеваниях его назначают 

лишь  в случае  неэффективности  других  антибиотиков.  Применение  при ту­

беркулезе одного только рифампицина часто приводит к развитию устойчи­

вости к нему микобактерий, поэтому его следует сочетать со стрептомици­

ном,  этамбутолом,  изониазидом  и другими  противотуберкулезными  сред­

ствами.

Применение  рифампицина  требует  строгого  врачебного  контроля.  При 

длительном приеме рифампицина необходимо периодически проводить ис­

следование состава периферической крови (возможно развитие лейкопении) 

и функции печени.

Рифампицин, особенно в начале применения, окрашивает мочу, мокро­

ту, слезную жидкость в красновато­оранжевый цвет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: рифампицин снижает активность непрямых антико­

агулянтов, пероральных гипогликемических препаратов.

РОДИОЛА РОЗОВАЯ* (RHODIOLA ROSEA*)

Форма выпуска: экстракт жидкий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: экстракт из корневищ с корнями ро­

диолы розовой содержит органические кислоты, эфирные масла, дубильные 

вещества, β­ситостерин, два кристаллических вещества: n­оксифенил­β­эта­

нол,  или  n­тирозол,  и его  гликозид  n­оксифенил­β­(β­D­глюкопиранозид)­

этанол, или родиолизид. Применяют в качестве тонизирующего, адаптоген­

ного средства.

ПОКАЗАНИЯ: в качестве стимулирующего средства при астенических со­

стояниях,  повышенной  утомляемости,  неврастении,  вегетососудистой  дис­

тонии,  в период  реконвалесценции,  а также  у практически  здоровых  людей 

при пониженной работоспособности.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 5–10  капель  2–3 раза  в сутки  за 

1

/

4

–

1

/

3

 ч  до 

еды. Курс лечения — 10–20 дней. В психиатрической практике (при явлениях 

астении, при акинетико­гипотоническом синдроме и др.) назначают по 10 ка­

пель  2–3 раза  в сутки,  затем  дозу  постепенно  повышают  до 30–40  капель 

на прием. Длительность лечения — 1–2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: АГ, лихорадочное состояние.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышенная возбудимость, бессонница, голов­

ная боль, повышение АД.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не назначают во второй половине дня.

РОЗИГЛИТАЗОН (ROSIGLITAZONUM)

CAS №: 122320­73­4 

C

18

H

19

N

3

O

3

S

. 

(±)­5­(p­(2­(метил­2­пиридиламино)этокси)бензил)­2,4­тиазолидиндион.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пероральное  гипогликемизирую­

щее средство группы тиазолидиндионов, селективный агонист PPARγ (акти­

ватор пероксисомальной пролиферации) ядерных рецепторов. Снижает уро­

вень  глюкозы  в крови  за  счет  повышения  чувствительности  к инсулину  жи­

ровой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает функцию β­клеток, 

а также замедляет прогрессирование ренальных осложнений сахарного ди­

абета и систолической АГ.

При назначении в дозе 4–8 мг/сут вызывает постепенное снижение уров­

ня глюкозы в крови без развития гипогликемических состояний, причем опти­

мальный  эффект  наблюдается  при разделении  суточной  дозы  на несколько 

приемов. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак отмечается че­

рез 1 нед от начала терапии, однако полный терапевтический эффект обычно 

развивается через 6–8 нед. Розиглитазон снижает уровень глюкозы и глико­

зилированного гемоглобина натощак и после приема пищи. За счет механиз­

ма действия розиглитазона регуляция гликемии сопровождается клинически 

значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови, а также уменьше­

нием предшественников инсулина, которые считаются факторами риска раз­

вития заболеваний сердечно­сосудистой системы, и снижением уровня сво­

бодных жирных кислот.

Биодоступность при пероральном приеме — около 99%. Одновременный 

прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику рози­

глитазона. Максимальная концентрация в плазме крови достигается пример­

но  через  1 ч  после  приема.  Объем  распределения —  приблизительно  14 л, 

общий клиренс — около 3 л/ч. Уровень связывания с белками высокий (при­

близительно  99,8%).  Не  кумулируетcя  в организме.  Метаболизируется  пу­

тем  N­деметилирования  и гидроксилирования  с последующей  конъюгацией 

с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения со­

ставляет около 3–4 ч. С мочой выводится приблизительно 

2

/

3

 принятой дозы, 

с калом — около 25%. Клинически значимые отличия в фармакокинетике ро­

зиглитазона  у пациентов  с заболеваниями  почек,  в том  числе  находящихся 

на программном диализе, отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (в качестве монотерапии у пациен­

тов при недостаточной эффективности диетотерапии, а также в комбинации 

с сульфонилмочевиной и метформином).

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально;  назначают  внутрь, 

независимо  от приема  пищи.  Рекомендуемая  начальная  доза —  4 мг/сут. 

При  недостаточной  эффективности  после  6–8 нед  лечения  дозу  повышают 

до 8 мг/сут в 1–2 приема. Пациентам с нарушениями функции печени (сред­

ней степени тяжести и тяжелыми) назначают в начальной дозе 2 мг/сут, а за­

тем при необходимости ее постепенно повышают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к розиглитазону.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — головная боль, периферические отеки, 

анемия и гиперхолестеринемия, анемия, повышение активности печеночных 

ферментов, увеличение массы тела, гипогликемия (при сочетании с инсули­

ном или другими пероральными гипогликемизирующими средствами), в еди­

ничных случаях — хроническая сердечная недостаточность.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  поскольку  тиазолидиндионы  могут  вызывать  за­

держку жидкости в организме и ухудшать течение застойной сердечной не­

достаточности, больные с риском ее развития (особенно пациенты, получа­

ющие инсулин) должны находиться под наблюдением. Применение розигли­

тазона  у больных  с тяжелой  сердечной  недостаточностью  (функциональные 

классы III–IV по NYHA) не рекомендуется, кроме случаев, если потенциаль­

ный положительный эффект не превышает возможный риск.

Повышение  чувствительности  к инсулину  у пациенток  с ановуляцией 

в пременопаузе  и  с резистентностью  к инсулину  (в  частности,  при полики­

стозе  яичников)  может  привести  к возобновлению  овуляции  и наступлению 

беременности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  наблюдалось  клинически  значимых  взаимо­

действий розиглитазона с другими пероральными гипогликемизирующими 

средствами, включая метформин, глибенкламид и акарбозу, а также с ди­

гоксином,  варфарином,  нифедипином  и пероральными  контрацептивами, 

содержащими  этинилэстрадиол  и норэтистерон,  и другими  препаратами, 

метаболизирующимися с участием CYP 3A4. Умеренное употребление ал­

коголя при лечении розиглитазона не влияет на степень гипогликемизиру­

ющего эффекта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в разовой  дозе  до 20 мг  розиглитазон  не  вызывал 

признаков интоксикации. В случае передозировки рекомендуется проводить 

соответствующую  поддерживающую  терапию.  Розиглитазон  в значительной 

степени связывается с белками и не выводится при гемодиализе.

РОЗМАРИН НАСТОЯЩИЙ* (ROSMARINUS OFFICINALIS*)

Форма выпуска: концентрат для лечебных ванн.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: вечнозеленый кустарник из семейс­

тва губоцветных — Lamiaceae (Labiatae).

Листья  и верхушечные  побеги  розмарина  лекарственного  содержат 

эфирное  масло  (до  1,2%),  состоящее  из  L­  и d  1­α­пинена  (до  30%),  кам­

фена  (20%),  цинеола  (10%),  борнеола  (10%),  камфоры  (7%),  кариофилле­

на (8%) и борнилацетата (2%). Кроме того, в листьях содержатся алкалоиды 

(до 0,5%), из которых выделен розмарицин, урсоловая и розмариновая кис­

лоты. Алкалоиды розмарина малотоксичны, незначительно и кратковременно 

повышают АД, усиливают сокращения сердца.

ПОКАЗАНИЯ: настой розмарина применяется в гинекологической прак­

тике для ускорения менструации, при нервных расстройствах в климактери­

ческий период, как тонизирующее при упадке сил, кардионеврозе и как жел­

чегонное средство. Препараты розмарина применяют в виде пластырей, вти­

раний и лечебных ванн при невритах и простудных заболеваниях.

ПРИМЕНЕНИЕ: в форме концентрата используют для приготовления ле­

чебных ванн.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам роз­

марина.

РОЗМ

Р

С­254

 

КомПендиум 2005

РОКСИТРОМИЦИН (ROXITHROMYCINUM)

CAS №: 80214­83­1 

C

41

H

76

N

2

O

15

. 

USPDDN: эритромицин 9­(O­((2­метоксиэтокси)метил)оксим).

M

m

 = 837,07 Да. log P (октанол­вода) = 2,75.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический антибиотик группы 

макролидов для приема внутрь. К рокситромицину чувствительны: Streptococcii 

группы А и В, в том числе Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, vi­

ridans,  Streptococcus  pneumoniae;  Neisseria  meningitidis;  Branhamella  ca­

tarrhalis;  Bordetella  pertussis;  Listeria  monocytogenes;  Corynebacterium  diph­

theriae;  Clostridium;  Mycoplasma  pneumoniae;  Pasteurella  multocida;  Urea­

plasma  urealyticum;  Chlamydia  trachomatis,  pneumoniae  и psittaci;  Legionella 

pneumophila; Campylobacter; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны 

к рокситромицину Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. 

К рокситромицину устойчивы Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Быстро  всасывается  после  приема  внутрь;  рокситромицин  стабильнее 

других макролидов в кислой среде желудка. Прием за 15 мин до еды не ока­

зывает влияния на фармакокинетику рокситромицина. Обнаруживается в сы­

воротке  крови  уже  через  15 мин  после  приема.  Прием  с интервалом  12 ч 

обеспечивает сохранение эффективной концентрации в крови в течение су­

ток. Равновесное состояние в плазме крови достигается между 2­м и 4­м дня­

ми. Хорошо проникает во многие ткани, особенно в легкие, небные миндали­

ны  и предстательную  железу,  а также  внутрь  клеток,  особенно  в лейкоциты 

и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Связывание с белками 

крови составляет 96%, уменьшается при концентрации свыше 4 мг/л. Мета­

болизируется лишь частично, более половины активного вещества выводит­

ся в неизмененном виде преимущественно с калом, а также с мочой. Период 

полувыведения после однократного приема составляет около 10,5 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к рокситромицину 

микроорганизмами, в том числе инфекции верхних и нижних дыхательных пу­

тей,  кожи  и мягких  тканей,  органов  мочеполовой  системы  (включая  инфек­

ции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), инфекции в стоматоло­

гии, профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в кон­

такте с заболевшим.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым —  по 150 мг  2 раза  в сутки  (утром  и вечером) 

до еды. Детям назначают с учетом массы тела, вида возбудителя и тяжести 

инфекционного процесса. Рекомендуемая доза составляет 5–8 мг/кг в сутки, 

продолжительность лечения — не более 10 дней. Пациентам с печеночной не­

достаточностью назначают в дозе 150 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к макролидам, од­

новременный прием препаратов типа эрготамина и дигидроэрготамина, пе­

риод беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, транзи­

торное повышение активности сывороточных трансаминаз и ЩФ, аллергиче­

ские реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении больным с печеночной недостаточ­

ностью необходимы особая осторожность, контроль функции печени и кор­

рекция дозы. При назначении больным с почечной недостаточностью, а также 

больным пожилого возраста необходимости в коррекции дозы не возникает.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  совместное  применение  с производными  эргота­

мина  и эрготаминоподобными  сосудосуживающими  средствами  недопусти­

мо, так как это может привести к развитию эрготизма и некрозу тканей ко­

нечностей. Взаимодействует с астемизолом, цизапридом, пимозидом и гли­

козидами. При одновременном приеме с дигоксином возможно увеличение 

абсорбции  дигоксина.  Макролидные  антибиотики  могут  повышать  сыворо­

точную концентрацию терфенадина при одновременном приеме, что может 

привести к развитию тяжелой желудочковой аритмии. Взаимодействие с кар­

бамазепином,  ранитидином,  антацидами,  пероральными  контрацептивами 

(эстроген/гестагенсодержащими), варфарином не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в случае  передозировки  следует  промыть  желудок 

и провести симптоматическое лечение. Специфического антидота не суще­

ствует.

РОКУРОНИЯ БРОМИД (ROCURONII BROMIDUM)

CAS №: 119302­91­9 

C

32

H

53

BrN

2

O

4

. 

USPDDN: 1­аллил­1­(3α,17β­дигидрокси­2β­морфолино­5α­андростан­16β­

ил)пирролидиния бромид, 17­ацетат.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: недеполяризующий периферический 

миорелаксант  средней  продолжительности  действия.  Быстродействующий. 

Обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), харак­

терными для данного класса средств. Блокирует Н­холинорецепторы скелет­

ных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антаго­

нистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа нео­

стигмина,  эдрофония  и пиридостигмина.  В  течение  60 с после  в/в  введения 

рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела (2 х ED

90

 при в/в общей анес­

тезии) практически у всех больных достигается адекватное для интубации со­

стояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. 

Общее  расслабление  скелетной  мускулатуры,  адекватное  для  любых  хирур­

гических вмешательств, достигается в течение 2 мин. Клиническая продолжи­

тельность (время до спонтанного восстановления сократительной способнос­

ти  скелетных  мышц  до 25%  контрольного  уровня)  при этой  дозе  составляет 

30–40 мин. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления 

сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) со­

ставляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной 

способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после 

введения рокурония бромида в разовой дозе 0,6 мг/кг составляет 14 мин. Вве­

дение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостиг­

мин или эдрофоний, подавляет действие рокурония бромида.

После в/в введения рокурония бромида изменение его концентрации в плаз­

ме крови проходит 3 экспоненциальные фазы с периодом полураспределения 

2 (±1) и 16 (±8) мин. Объем распределения составляет 0,23 (±0,06) л/кг. Пери­

од полувыведения составляет 97 (±49) мин, клиренс плазмы крови — 3,9 (±1,3) 

мл/мин/кг. В течение нескольких часов с желчью выводится 30–40% препара­

та в неизмененном виде. С мочой выводится 13–30,8% суммарной введенной 

дозы в течение первых 12 ч. Предполагается, что у человека важную роль также 

играет выведение через печень. После введения рокурония бромида ни в плаз­

ме крови, ни в моче не удалось обнаружить каких­либо его метаболитов. Плаз­

менный  клиренс  у больных  старческого  возраста  и у больных  с заболевания­

ми печени или нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве 

исследований  наблюдаемые  различия  не  достигали  статистически  значимо­

го уровня. Факторы, которые способствуют увеличению времени циркуляции 

препарата в крови (в т.ч. сердечно­сосудистые заболевания, пожилой возраст 

и отеки), приводят к увеличению объема распределения и могут способство­

вать более позднему началу действия.

ПОКАЗАНИЯ:  в качестве  дополнительного  средства  при общей  анесте­

зии — для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирур­

гических вмешательств; для облегчения интубации трахеи.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  рокурония  бромида  подбирают  индивидуально  с 

учетом способа общей анестезии, предполагаемой продолжительности опе­

рации,  возможного  взаимодействия  с другими  препаратами,  вводимыми 

до и/или во время наркоза, и общего состояния больного. Для оценки степе­

ни подавления и восстановления нервно­мышечных реакций рекомендуется 

использовать  соответствующие  инструментальные  методы.  Для  облегчения 

интубации трахеи рокурония бромид вводят в дозе 600 мкг/кг. Рекомендуе­

мая поддерживающая доза составляет 150 мкг/кг, в случае длительного инга­

ляционного наркоза ее следует уменьшить до 75–100 мкг/кг. Поддерживаю­

щие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокра­

щений восстанавливается до 25% от контрольного уровня. Для расслабления 

скелетной мускулатуры при проведении хирургических вмешательств вводят 

путем непрерывной инфузии. В этом случае рекомендуется давать нагрузоч­

ную дозу 600 мкг/кг, а когда расслабление скелетных мышц начнет ослабе­

вать, начать инфузию. Скорость введения следует подобрать таким образом, 

чтобы сократительная реакция скелетных мышц составляла 10% от контроль­

ного уровня. У взрослых при в/в общей анестезии скорость инфузии, необ­

ходимая для поддержания мышечного расслабления на этом уровне, состав­

ляет 5–10 мкг/кг/мин, а при ингаляционном наркозе — 5–6 мкг/кг/мин. Важ­

но постоянно следить за состоянием нервно­мышечной передачи, поскольку 

необходимая  скорость  инфузии  может  быть  различна  для  разных  пациен­

тов и при разных методах анестезии. У пациентов с избыточной массой тела 

или  с ожирением  (масса  тела  на 30%  превышает  идеальную)  дозы  следует 

снизить, пересчитав на мышечную массу тела. В концентрациях 500 мкг/мл 

и 2 мг/мл  рокурония  бромид  совместим  с 0,9%  р­ром  натрия  хлорида,  5% 

РОКС

Р

КомПендиум 2005 

С­255

р­ром  декстрозы,  5%  декстрозой  в излтоническом  р­ре,  стерильной  водой 

для инъекций, раствором Рингера. Введение следует начать сразу же после 

приготовления р­ра для инфузий и закончить в течение 24 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: указания в анамнезе на анафилактические реак­

ции на рокуроний или на бромиды.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно развитие аллергических реакций. Пос­

кольку  известно,  что  периферические  миорелаксанты  могут  индуцировать 

как локальный, так и системный выброс гистамина, при введении этих пре­

паратов всегда следует принимать во внимание возможность появления зуда 

или эритемы в месте инъекции и/или генерализованных анафилактоидных ре­

акций,  таких,  как  бронхоспазм  и изменения  со  стороны  сердечно­сосудис­

той  системы.  Хотя  при быстром  однократном  введении  0,3–0,9 мг  рокуро­

ния бромида на 1 кг массы тела наблюдалось небольшое повышение сред­

него уровня гистамина в плазме крови, клинически выраженной тахикардии, 

артериальной гипотензии или других клинических признаков выброса гиста­

мина при введении рокурония бромида отмечено не было.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: безопасность применения рокурония бромида в пе­

риод беременности и кормления грудью не установлена. Применение препа­

рата возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает по­

тенциальный риск для плода или ребенка.

Рокурония  бромид  следует  применять  в условиях,  позволяющих  сроч­

но купировать анафилактические реакции, если они возникнут. Особенно это 

касается  пациентов  с указаниями  в анамнезе  на анафилактические  реакции 

на миорелаксанты,  поскольку  описана  перекрестная  аллергия  при примене­

нии препаратов этой группы. Поскольку рокурония бромид вызывает паралич 

дыхательных  мышц,  при его  применении  абсолютно  необходимо  проводить 

ИВЛ  вплоть  до восстановления  адекватного  самостоятельного  дыхания.  При 

применении рокурония бромида в дозах более 900 мкг/кг возможно повыше­

ние ЧСС. Этот эффект может противодействовать брадикардии, вызываемой 

другими анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва. 

Миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах, достаточных 

для поддержания неполной нервно­мышечной блокады. Введение должен про­

водить  врач,  имеющий  опыт  работы  с миорелаксантами,  или  осуществлять­

ся под его наблюдением, а также в условиях адекватного контроля жизненно 

важных функций организма. Поскольку рокурония бромид всегда применяет­

ся одновременно с другими препаратами, а во время наркоза даже в отсутс­

твии известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной 

гипертермии, клиницисты перед началом любой общей анестезии должны озна­

комиться  с ранними  проявлениями,  факторами,  подтверждающими  диагноз, 

и методами лечения злокачественной гипертермии. В экспериментальных ис­

следованиях установлено, что рокурония бромид не является фактором, прово­

цирующим развитие злокачественной гипертермии. Поскольку рокуроний вы­

водится с мочой (приблизительно до 30% в течение 12–24 ч) и предполагается, 

что он может частично выводиться также и с желчью, рокурония бромид сле­

дует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными за­

болеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточ­

ностью. У этих групп больных наблюдалось удлинение эффекта при дозах ро­

курония бромида 600 мкг/кг. Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид 

следует  с крайней  осторожностью  применять  у пациентов  с заболеваниями 

нервно­мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция 

на миорелаксанты в этих случаях может быть существенно изменена. Величина 

и направление этих изменений могут быть очень разными. При проведении хи­

рургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект рокуро­

ния бромида на нервно­мышечную систему усиливается, а длительность дейс­

твия увеличивается. У больных с ожирением рокуроний бромид, как и другие 

миорелаксанты, может оказывать более длительный эффект, а спонтанное вос­

становление  нормального  состояния  нервно­мышечной  проводимости  после 

введения препарата может быть более длительным. Эффекты рокурония бро­

мида усиливаются при гипокалиемии (например, после тяжелой рвоты, диареи 

или лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (после массив­

ных переливаний), гипопротеинемии, обезвоживании, ацидозе, гиперкапнии, 

кахексии. Учитывая это, перед применением рокурония бромида тяжелые на­

рушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратацию следу­

ет, по возможности, скорригировать.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: действие рокурония бромида усиливается при одно­

временном применении с галотаном, эфиром для наркоза, энфлураном, изо­

флураном, метоксифлураном, циклопропаном; при введении в высоких дозах 

тиопентала, метогекситона, кетамина, фентанила, гамма­оксибутирата, этоми­

дата и пропофола; в случае предшествующего введения суксаметония; с ами­

ногликозидными  и пептидными  антибиотики,  антибиотиками  ациламинопени­

циллинового ряда, с метронидазолом в высоких дозах, а также с диуретиками, 

блокаторами α­ и β­адренорецепторов, тиамином, ингибиторами МАО, хиниди­

ном, протамином, α­адреноблокаторами, солями магния. Действие рокурония 

бромида уменьшается при одновременном применении с неостигмином, эдро­

фонием, пиридостигмином, производными аминопиридина; в случае предше­

ствующего длительного введения кортикостероидов, фенитоина или карбама­

зепина; с норэпинефрином, азатиоприном (только временный и ограниченный 

эффект), теофиллином, хлористым кальцием. При применении в однократных 

дозах нетилмицина, цефуроксима, метронидазола и комбинации цефуроксима 

с метронидазолом не происходит усиления действия рокурония бромида. Фар­

мацевтическое взаимодействие: установлена физическая несовместимость ро­

курония бромида при добавлении к растворам, содержащим следующие пре­

параты: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, 

дексаметазон,  диазепам,  эноксимон,  эритромицин,  фамотидин,  фуросемид, 

гидрокортизона  натрий  сукцинат,  инсулин,  метогекситон,  метилпреднизолон, 

преднизолона натрий сукцинат.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: увеличение степени и длительности миорелаксации.

Лечение: следует продолжить ИВЛ, а при начале спонтанного восстанов­

ления дыхания следует ввести адекватную дозу ингибитора ацетилхолинэсте­

разы (например, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина). Если введение 

ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта року­

рония бромида, необходимо продолжать вентиляцию до тех пор, пока не вос­

становится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора аце­

тилхолинэстеразы может быть опасным.

РОМАШКА АПТЕЧНАЯ* (MATRICARIA CHAMOMILLA*)

Форма выпуска: цветки, р­р, экстракт жидкий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранные в начале цветения и высу­

шенные корзинки ромашки аптечной содержат эфирное масло (не менее 0,3%), 

азулен, апигенин, антемисовую кислоту и другие биологически активные вещест­

ва.  Азулен  обладает  противовоспалительными  свойствами,  тормозит  аллерги­

ческие реакции, стимулирует процессы регенерации. Содержащийся в ромашке 

апигенин (5,7,4­триоксифлавон) оказывает спазмолитическое действие.

Применяют в виде чая или настоя внутрь как спазмолитическое и пото­

гонное средство; как слабое антисептическое и вяжущее средство назначают 

наружно для полосканий, примочек и ванн.

ПОКАЗАНИЯ:  внутрь —  при спазмах  кишечника,  метеоризме,  диарее, 

острых респираторных инфекциях; наружно — при стоматите, гингивите, па­

родонтозе, геморрое, трещинах анального отверстия; в клизмах — при про­

ктите, парапроктите, сигмоидите и др.

ПРИМЕНЕНИЕ: Цветки

1 столовую ложку цветков ромашки заваривают в стакане кипятка, охлаж­

дают,  процеживают  и принимают  внутрь  по 1–5  столовых  ложек  2–3 раза 

в сутки, применяют в клизмах или используют для полосканий.

Экстракт

Для полосканий при заболеваниях полости рта 2 чайные ложки препара­

та растворяют в стакане воды. При пародонтозе в этом р­ре смачивают ту­

рунды, которые вводят в десенные карманы на 10–15 мин ежедневно на про­

тяжении 3–7 дней.

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки — внутрь в виде 

р­ра, взрослым — 1 чайная ложка препарата на 1/2 стакана теплой воды за 

20 мин до еды 3–4 раза в сутки, детям в возрасте 1–12 лет — от 1 столовой 

ложки до 1/4 стакана 2–3 раза в сутки.

При геморрое применяют для микроклизм и ванночек: 2 чайные ложки пре­

парата разводят в стакане теплой воды; процедуру повторяют 2–3 раза в сутки.

Для промываний влагалища 2–3 столовые ложки препарата разводят в 3 л 

теплой воды, промывания проводят 2–3 paза в сутки на протяжении 3 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится.

РОПИНИРОЛ (ROPINIROLUM)

CAS №: 91374­21­9 

C

16

H

24

N

2

O

. 

4­(2­(дипропиламино)этил)­2­индолинон.

M

m

 = 260,38 Да. Растворимость в воде при температуре 25 °С = 102 мг/л. logP (октанол­

вода) = 2,70.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ропинирол —  противопаркинсони­

ческое средство, агонист дофаминовых рецепторов неэрготаминовой струк­

туры.  Сравним  по эффективности  с леводопой,  но  реже  вызывает  поздние 

дискинезии. По структуре он напоминает дофамин и особенно активно свя­

зывается с D

2

 и D

3

­подтипами рецепторов, действуя, в том числе и на преси­

наптические ауторецепторы.

Быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация 

в плазме крови достигается через 1–2 ч. Биодоступность — около 85%. Около 

40% связывается с белками плазму крови. Метаболизируется в печени с об­

разованием неактивных метаболитов. Объем распределения — 7,5 л/кг.

РОПИ

Р