Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 420

С­244

 

КомПендиум 2005

вития  токсического  поражения  печени).  Изменяет  фармакотерапевтичес­

кий  эффект  метотрексата  в результате  угнетения  синтеза  белка  и реплика­

ции  клеток.  Следует  соблюдать  осторожность  при совместном  применении 

с лекарственными средствами, влияющими на свертывание крови и агрега­

цию тромбоцитов (кумарин, гепарин, дипиридамол, НПВП, в том числе аце­

тилсалициловая кислота).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при введении в дозе 10 000 МЕ/м

2

 возможно неболь­

шое  повышение  активности  сывороточных  трансаминаз  печени,  появление 

кожной сыпи (через 10 мин после начала инфузии). Лечение — симптомати­

ческое, специфического антидота нет.

РАБЕПРАЗОЛ (RABEPRAZOLUM)

CAS №: 117976­89­3 

C

18

H

21

N

3

O

3

S

. 

NLM: 2­(((4­(3­метоксипропокси)­3­метил­2­пиридинил)метил)сульфинил)­1H­

бензимидазол.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антисекреторное  средство,  блока­

тор протонного насоса группы замещенных бензимидазолов. Подавляет желу­

дочную секрецию путем специфического угнетения фермента H

+

/K

+

 ­АТФазы 

на секреторной поверхности париетальных клеток. Париет превращается в ак­

тивную сульфенамидную форму путем протонирования и таким образом реаги­

рует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

После  приема  внутрь  в дозе  20 мг  антисекреторный  эффект  наступает 

в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч. Угнетение базальной и сти­

мулированной секреции соляной кислоты через 23 ч после приема рабепра­

зола составляет около 62 и 82% соответственно, а продолжительность дейс­

твия — 48 ч. Стабильный антисекреторный эффект достигается через 3 дня 

после начала лечения. После окончания приема рабепразола секреторная ак­

тивность нормализуется в течение 2–3 дней.

В  течение  первых  2–8 нед  терапии  концентрация  гастрина  в сыворотке 

крови  повышается,  что  отражает  угнетение  секреции  соляной  кислоты  в же­

лудке. Концентрация гастрина обычно восстанавливается до исходного уровня 

в течение 1–2 нед после окончания лечения. Применение препарата не вызы­

вает морфологических изменений и распространенности инфекции H. pylori.

Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его 

применяют в кишечно­растворимой лекарственной форме. В кишечнике ра­

бепразол быстро абсорбируется, его максимальная концентрация в плазме 

крови достигается примерно через 3,5 ч после приема внутрь в дозе 20 мг. 

Степень абсорбции не зависит от приема пищи и времени применения. Фар­

макокинетика натрия рабепразола имеет линейный характер в диапазоне доз 

10–40 мг.  Абсолютная  биодоступность  после  перорального  приема  состав­

ляет около 52% за счет эффекта первичного прохождения через печень. При 

курсовом  применении  рабепразола  биодоступность  не  увеличивается.  Пе­

риод полувыведения составляет приблизительно 1 ч (0,7–1,5 ч), суммарный 

клиренс — 283±98 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью в тер­

минальной стадии, находящихся на гемодиализе, распределение рабепразо­

ла близко к таковому у здоровых лиц, тогда как AUC натрия рабепразола и его 

максимальная концентрация в плазме крови у таких пациентов почти на 35% 

выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

После  однократного  приема  рабепразола  в дозе  20 мг  у пациентов  с 

умеренно выраженной печеночной недостаточностью по сравнению со здо­

ровыми добровольцами AUC увеличивается почти вдвое, а период полувы­

ведения — в 2–3 раза.

У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько за­

медлена. После 7 дней приема натрия рабепразола в дозе по 20 мг/сут у лиц 

пожилого возраста AUC примерно вдвое выше, а максимальная концентра­

ция в плазме крови — выше на 60% по сравнению со здоровыми доброволь­

цами молодого возраста.

ПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; симпто­

матическая эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым, включая пациентов пожилого возраста при пеп­

тической язве желудка и двенадцатиперстной кишки назначают по 20 мг 1 раз 

в сутки утром. Длительность применения — в среднем 4 нед (при отсутствии 

рубцевания  язвы —  до 8 нед)  при локализации  язвы  в двенадцатиперстной 

кишке и 6 нед (иногда — до 12 нед) при локализации язвы в желудке.

При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни 

назначают по 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 4–8 нед. Поддерживающая 

доза при этой патологии составляет 10–20 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, повышен­

ная чувствительность к натрия рабепразолу или замещенным бензимидазолам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в 5% случаев — головная боль, диарея, тошнота, 

астения, метеоризм, кожная сыпь, ощущение сухости во рту.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: улучшение симптоматики после применения рабепра­

зола может наблюдаться и при наличии злокачественного новообразования же­

лудка, поэтому перед началом терапии необходимо исключить эту патологию.

Не рекомендуется для применения у детей, поскольку нет достаточного 

клинического опыта его применения в данной возрастной группе.

Рекомендуется  соблюдать  осторожность  в начале  лечения  у пациентов 

с тяжелыми нарушениями функции почек.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  рабепразол  не  вступает  в клинически  значимые 

взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизируемы­

ми ферментами системы CYP450, такими, как варфарин, фенитоин, теофил­

лин и диазепам.

Применение  рабепразола  вызывает  выраженное  и длительное  сниже­

ние продукции соляной кислоты, в связи с чем он может взаимодействовать 

с препаратами,  абсорбция  которых  зависит  от показателя  рН  содержимо­

го желудка. Одновременное применение рабепразола почти на 33% снижа­

ет  концентрацию  кетоконазола  в плазме  крови  и повышает  на 22%  концен­

трацию дигоксина, что требует коррекции их доз. Не обнаружено взаимодей­

ствия рабепразола с антацидами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в дозах до 80 мг/сут хорошо переносится и не вызыва­

ет развития клинических симптомов. Специфический антидот неизвестен. При 

передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

РАМИПРИЛ (RAMIPRILUM)

Форма выпуска: капсулы, таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антигипертензивное средство, инги­

битор АПФ. Подавляя синтез ангиотензина II, снижает его вазоконстрикторное 

действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Повышает ак­

тивность ренина в плазме крови, ингибирует метаболизм брадикинина. Снижа­

ет ОПСС, существенно не изменяет почечный кровоток (а в ряде случаев повы­

шает его) и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает антигипертензивное 

действие как в положении больного стоя, так и в положении лежа, не вызыва­

ет  компенсаторной  тахикардии.  Оказывает  антигипертензивное  действие  как 

при высоком, так и при низком уровне ренина в плазме крови.

После  однократного  приема  антигипертензивное  действие  отмечается 

в течение 1–2 ч, достигает максимума через 3–6 ч и длится в течение 24 ч. 

При ежедневном приеме антигипертензивный эффект увеличивается посте­

пенно  в течение  3–4 нед  и сохраняется  при длительном  лечении.  Внезап­

ная отмена не приводит к быстрому повышению АД. Рамиприл также обла­

дает кардиопротекторным эффектом за счет торможения АПФ в миокарде и, 

возможно, за счет накопления брадикинина. Имеются данные о том, что ра­

миприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных 

с АГ,  уменьшает  частоту  аритмий  при реперфузии  миокарда.  Описана  спо­

собность  рамиприла  предотвращать  контрактильные  изменения  эндотелия 

сосудов, возникающие в результате употребления в пищу продуктов с высо­

ким содержанием ХС.

После приема внутрь быстро всасывается в количестве, составляющем 

не  менее  50–60%  принятой  дозы.  Одновременный  прием  пищи  не  влияет 

на степень всасывания, но замедляет абсорбцию активного вещества. Мак­

симальный уровень в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема. 

Первичный метаболизм происходит в печени, при этом образуется фармако­

логически активное производное рамиприла — рамиприлат. Рамиприлат при­

мерно в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Связывание с белка­

ми плазмы крови составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%. 

У  пациентов  с заболеваниями  печени  замедляется  превращение  рамипри­

ла  в рамиприлат,  уровень  рамиприла  в плазме  крови  может  повышаться 

в 3 раза, однако максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови не 

изменяется. При сердечной недостаточности отмечается повышение концен­

трации рамиприлата в крови в 1,5–1,8 раза. У лиц пожилого возраста фарма­

кокинетика существенно не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ: АГ; застойная сердечная недостаточность; постинфарктная 

дисфункция миокарда; диабетическая нефропатия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  начальная  доза  при лечении  АГ  обычно  составляет  2,5 мг 

1 раз в сутки (утром) натощак; в дальнейшем при необходимости дозу каждые 2–

3 нед постепенно повышают. У некоторых больных равномерное антигипертен­

зивное действие достигается при использовании рамиприла 2 раза в сутки. Мак­

симальная суточная доза составляет 10 мг, поддерживающая — 2,5–5 мг. При от­

сутствии оптимального снижения АД можно назначить диуретические средства.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная 

доза составляет 1,25 мг/сут. В зависимости от реакции пациента дозу можно 

повысить (удвоить в течение 1–2 нед). Если суточная доза составляет 2,5 мг 

или более, ее принимают в 1 или 2 приема.

При лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, рекомендуемая 

начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки.

У  пациентов  с нарушениями  функции  почек  (клиренс  креатинина  от 30 

до 60 мл/мин), больных сахарным диабетом, а также у пациентов в возрасте 

старше 65 лет начальная суточная доза не должна превышать 1,25 мг, а мак­

симальная — 5 мг.

РАБЕ

Р

КомПендиум 2005 

С­245

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рамиприлу, ука­

зания в анамнезе на развитие ангионевротического отека при лечении инги­

биторами АПФ, стеноз почечных артерий (билатеральный или артерии един­

ственной почки), состояние после пересадки почки, первичный гиперальдо­

стеронизм, период беременности или кормления грудью, тяжелые нарушения 

функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), проведение гемодиа­

лиза, заболевание печени, печеночная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  артериальная  гипотензия,  коллапс  и связанные  с 

этим  тахикардия,  аритмия,  стенокардия,  инфаркт  миокарда,  инсульт;  появле­

ние или усиление нарушений функции почек вплоть до развития ОПН (особенно 

при одновременном приеме диуретиков), протеинурия, сухой кашель, бронхит, 

удушье, синусит, ринит, в отдельных случаях — бронхоспазм; тошнота, боль в эпи­

гастральной области, диспепсия, рвота, диарея, запор, дисфагия, анорексия, по­

вышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в сыворотке 

крови, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, панкреа­

тит, ощущение тревоги, депрессия, головокружение, повышенная раздражитель­

ность, сонливость, нарушения сна, амнезия, тремор, судороги, невралгия, ней­

ропатия, парестезии, снижение слуха, шум в ушах, нарушение зрения, кожный 

зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, мульти­

формная эритема, артралгия, артрит, миалгия, гиперкалиемия, снижение уров­

ня гемоглобина и гематокрита, лейкопения, эозинофилия, отеки, носовое крово­

течение, импотенция, повышенное потоотделение, общая слабость, увеличение 

массы тела, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  пациентов  предупреждают  о необходимости  не­

медленно  обратиться  к врачу  в случае  проявления  лихорадки,  увеличения 

лимфатических узлов и/или развития ангины (возможность связи этих симп­

томов с развитием агранулоцитоза).

В начале лечения и регулярно в процессе терапии контролируют количест­

во  лейкоцитов,  уровень  гемоглобина  в периферической  крови,  уровень  ка­

лия, креатинина и печеночных ферментов в крови, особенно у больных с на­

рушениями  функции  почек,  диффузными  заболеваниями  соединительной 

ткани, получающих иммунодепрессанты, цитостатические средства, аллопу­

ринол или прокаинамид.

Больные, у которых отмечается уменьшение ОЦК и/или дефицит натрия 

(например, вследствие длительного применения мочегонных средств, огра­

ничений в приеме натрия, проведения гемодиализа, повторной рвоты или ди­

ареи), при назначении рамиприла особенно подвержены опасности развития 

значительно выраженной артериальной гипотензии. Перед началом примене­

ния рамиприла у таких больных корригируют ОЦК и содержание натрия.

Если рамиприл назначают пациентам, уже принимающим диуретические 

средства, во избежание развития значительно выраженной артериальной ги­

потензии за 2–3 дня отменяют эти средства. Затем, если АД недостаточно 

контролируется приемом только рамиприла, добавляют диуретические сред­

ства вновь. Если предварительная отмена диуретических средств невозмож­

на, рамиприл назначают в минимальной начальной дозе (1,25 мг/сут).

У больных с сердечной недостаточностью рамиприл также может вызвать 

развитие выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев со­

провождается олигурией или азотемией и (редко) ОПН.

Пациенты с повышенным риском развития артериальной гипотензии по­

сле приема первой дозы рамиприла, а также после повышения дозы его или 

мочегонного средства должны находиться под строгим наблюдением врача, 

особенно в первые 2 нед лечения.

Во время лечения рамиприлом исключают проведение гемодиализа или 

гемофильтрации с использованием обладающих большой ультрафильтрацион­

ной активностью мембран на основе полиакрил­металлилсульфоната (напри­

мер, «AN 69»), так как в этом случае существует опасность развития серьез­

ных анафилактоидных реакций. В случае проведения экстренного гемодиализа 

больного сначала переводят на прием другого антигипертензивного средства 

(но не ингибитора АПФ) или используют для гемодиализа иные мембраны.

В случае развития ангионевротического отека, особенно распространя­

ющегося на язык, глотку или гортань, в/в вводят адреналин, ГКС, антигиста­

минные средства.

С осторожностью назначают пациентам, работа которых требует повы­

шенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, особен­

но в начале лечения и во время смены антигипертензивных препаратов. Не 

рекомендуется одновременно употреблять алкоголь.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  приеме  антигипертензивных, 

мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, средств для наркоза воз­

можно усиление антигипертензивного действия рамиприла. При одновремен­

ном приеме НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина), 

поваренной соли возможно снижение антигипертензивного эффекта. При од­

новременном приеме препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (на­

пример, амилорида, спиронолактона, триамтерена) возможно значительное 

увеличение содержания калия в крови. При одновременном приеме с препа­

ратами лития возможно повышение концентрации лития в крови (необходим 

регулярный контроль уровня лития). При одновременном лечении противоди­

абетическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином) 

возможно усиление сахароснижающего эффекта. При одновременном при­

менении  с аллопуринолом,  цитостатическими  средствами,  иммунодепрес­

сантами, прокаинамидом возможно развитие лейкопении. При одновремен­

ном употреблении алкоголя возможно резкое усиление действия алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны развитие выраженной артериальной гипо­

тензии, брадикардия, шок, нарушения баланса электролитов, острая почеч­

ная  недостаточность.  Лечение:  общие  мероприятия  (промывание  желудка, 

прием активированного угля и натрия сульфита), в/в введение изотоническо­

го р­ра натрия хлорида, катехоламинов, применение искусственного водите­

ля ритма (при упорной брадикардии). Гемодиализ неэффективен.

РАНИТИДИН (RANITIDINUM)

CAS №: 66357­35­5 

C

13

H

22

N

4

O

3

S

. 

USPDDN: N­(2­((5­((диметиламино)метил)фурфурил)тио)этил)­N�­метил­2­нитро­

1,1­этендиамин.

M

m

 = 314,41 Да. Белый или бледно­желтый гранулированный порошок с горьким 

вкусом с запахом серы. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легкорастворим в воде, 

умеренно — в спирте, слабо — в хлороформе. Точка плавления = 69–70 °С. log P 

(октанол­вода) = 0,27.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ранитидин — антисекреторное средс­

тво,  антагонист  Н

2

­гистаминовых  рецепторов.  Механизм  действия  обусловлен 

конкурентным обратимым ингибированием действия гистамина на H

2

­рецепто­

ры мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет ба­

зальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную, в частнос­

ти,  раздражением  барорецепторов  (растяжение  желудка),  пищевой  нагрузкой, 

действием  гормонов  и биогенных  стимуляторов  (гастрин,  гистамин,  ацетилхо­

лин, пентагастрин, кофеин). Снижает активность пепсина. Усиливает защитные 

механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреж­

дений, вызванных воздействием кислоты, путем уменьшения желудочной секре­

ции и увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопроте­

инов, стимуляции секреции гидрокарбонат­ионов слизистой оболочкой желудка, 

эндогенного синтеза в ней простагландинов и процессов регенерации.

Продолжительность  действия  при однократном  пероральном  приеме — 

12 ч.  При  приеме  внутрь  биодоступность  ранитидина  составляет  примерно 

50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч 

после приема внутрь. При в/м введении максимальная концентрация в плаз­

ме крови достигается в первые 15 мин после введения. Ранитидин выводится 

в основном с мочой. Частично метаболизируется в печени. Период полувыве­

дения — 2–3 ч. Около 93% введенной в/в и 60–70% принятой внутрь дозы вы­

водится с мочой, остальное количество — с калом. Примерно 70% ранитиди­

на, введенного в/в, и около 35% принятого внутрь, выводится с мочой в неиз­

мененном виде. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ: лечение и профилактика пептической язвы желудка и две­

надцатиперстной  кишки,  НПВП­ассоциированной  гастропатии,  изжога  (об­

условленная  гиперхлоргидрией),  гиперсекреция  желудочного  сока,  симп­

томатические  язвы,  стрессовые  язвы  пищеварительного  тракта,  эрозивный 

эзофагит,  рефлюкс­эзофагит,  синдром  Золлингера —  Эллисона,  системный 

мастоцитоз,  полиэндокринный  аденоматоз;  диспепсия,  характеризующаяся 

эпигастральной или загрудинной болью, связанной с приемом пищи или на­

рушающей сон, но не обусловленной вышеперечисленными состояниями; ле­

чение кровотечения из верхних отделов ЖКТ, профилактика рецидивов же­

лудочных кровотечений в послеоперационный период; профилактика аспира­

ции желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общим 

наркозом (синдром Мендельсона).

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  вводят  в/в  медленно  (не  менее  2 мин)  в до­

зе  50 мг  (в  объеме  20 мл),  при необходимости  проводят  повторные  введе­

ния каждые 6–8 ч; в/в капельно со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч, при не­

обходимости — повторное введение через 6–8 ч. В/м назначают в дозе 50 мг 

(2 мл) через каждые 6–8 ч.

Для профилактики кровотечений из стрессовых язв у тяжелобольных или 

для профилактики рецидивирующих кровотечений у пациентов с пептической 

язвой желудка и двенадцатиперстной кишки назначают парентерально на тот 

период, когда больной не может самостоятельно принимать пищу. Пациенты 

с сохраняющимся риском кровотечения могут в дальнейшем принимать ра­

нитидин внутрь по 150 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у тяжелоболь­

ных со стрессовыми язвами предпочтительнее в/в медленное введение в на­

чальной  дозе  50 мг  с последующим  непрерывным  в/в  вливанием  0,125–

0,25 мг/кг в 1 ч.

Пациентам  с риском  развития  кислотной  аспирации  ранитидин  назначают 

в дозе 50 мг в/м или в/в медленно за 45–60 мин до проведения общей анестезии.

РАНИ

Р

С­246

 

КомПендиум 2005

Внутрь при активной пептической язве желудка или двенадцатиперстной 

кишки  взрослым  назначают  по 150 мг  2 раза  в сутки  или  300 мг  на ночь.  В 

большинстве случаев язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные 

язвы  желудка  рубцуются  в течение  4 нед.  В  некоторых  случаях  рубцевание 

происходит позднее на фоне продолжения лечения в течение последующих 

4 нед. При лечении пептической язвы двенадцатиперстной кишки доза 300 мг 

2 раза  в сутки  более  эффективна,  чем  доза  150 мг  2 раза  в сутки  и 300 мг 

на ночь. Для противорецидивного лечения назначают по 150 мг на ночь; па­

циентам, которые курят, дозу повышают до 300 мг на ночь.

При  лечении  язв,  ассоциированных  с приемом  НПВП,  назначают  по 

150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8–12 нед. С профилакти­

ческой целью при приеме НПВП назначают по 150 мг 2 раза в сутки.

При лечении послеоперационных стрессовых язв назначают по 150 мг 2 раза 

в сутки обычно в течение 4 нед. Незарубцевавшиеся в течение указанного срока 

язвы обычно заживают при продолжении лечения в последующие 4 нед.

При рефлюкс­эзофагите назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 

на ночь  в течение  8 нед,  при необходимости  курс  лечения  можно  продлить 

до 12 нед. При рефлюкс­эзофагите II и III степени тяжести дозу можно повы­

сить  до 150 мг  4 раза  в сутки  в течение  12 нед.  Длительная  профилактиче­

ская терапия при рефлюкс­эзофагите — 150 мг 2 раза в сутки.

Для устранения болевого синдрома при гастроэзофагельном рефлюксе на­

значают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед. При недостаточной эффектив­

ности лечение можно продолжить в той же дозе в течение следующих 2 нед.

При синдроме Золлингера — Эллисона начальная доза составляет 150 мг 

3 раза  в сутки;  при необходимости  дозу  можно  повысить.  Дозы  до 6 г/сут 

обычно хорошо переносятся.

При диспепсии назначают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 нед. При от­

сутствии положительного эффекта от лечения, а также в случае ухудшения состо­

яния на фоне лечения следует провести тщательное обследование больного.

Для  профилактики  кровотечений  из  стрессовых  язв  у тяжелобольных, 

а также для профилактики рецидивирующих кровотечений у пациентов с эро­

зиями парентеральное применение ранитидина можно заменить перораль­

ным приемом в дозе 150 мг 2 раза в сутки, как только больной сможет само­

стоятельно принимать пищу.

Для профилактики развития синдрома Мендельсона назначают внутрь в до­

зе 150 мг за 2 ч до проведения наркоза, а также (желательно) 150 мг накануне ве­

чером. Роженицам во время родов назначают по 150 мг через каждые 6 ч.

Для лечения пептической язвы у детей рекомендуемая доза ранитиди­

на  составляет  от 2 мг/кг  до 4 мг/кг  2 раза  в сутки;  максимальная  суточная 

доза — 300 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ранитидину, пе­

риод беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны преходящие изменения показателей функ­

циональных печеночных проб; отдельные случаи развития гепатита (гепатоцел­

люлярного, холестатического или смешанного), как правило, обратимого, сопро­

вождающегося  или  не  сопровождающегося  желтухой.  Описаны  редкие  случаи 

развития острого панкреатита. Со стороны системы кроветворения: редко — об­

ратимая  лейкопения,  тромбоцитопения;  отдельные  случаи  агранулоцитоза  или 

панцитопении, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга. Аллергичес­

кие реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, ана­

филактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия. Со стороны сердеч­

но­сосудистой системы: редко — брадикардия, AV­блокада, асистолия (при инъек­

ционном введении). Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, 

иногда сильная, головокружение; очень редко — обратимая спутанность созна­

ния и галлюцинации в основном у тяжелобольных и пациентов пожилого возрас­

та; описаны отдельные случаи развития нечеткости зрительного восприятия, оче­

видно обусловленной нарушением аккомодации. Со стороны эндокринного ста­

туса: очень редко — нагрубание или ощущение дискомфорта в грудных железах 

у мужчин. Из прочих побочных эффектов редко отмечаются артралгия и миалгия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение антагонистами Н

2

­рецепторов может мас­

кировать клинику рака желудка, поэтому у пациентов с язвой желудка, а так­

же у пациентов среднего возраста при изменении или появлении новых симп­

томов диспепсии перед началом лечения ранитидином необходимо исклю­

чить возможность малигнизации процесса.

Необходимо регулярное наблюдение за пациентами (особенно пожилого 

возраста и с указаниями в анамнезе на пептическую язву желудка и/или две­

надцатиперстной кишки), принимающими ранитидин в сочетании с НПВП.

Быстрое введение ранитидина в редких случаях вызывает брадикардию, 

обычно  у пациентов,  предрасположенных  к нарушению  сердечного  ритма. 

В/в введение Н

2

­антагонистов в дозах, превышающих рекомендуемые, при­

водило к повышению активности печеночных ферментов, если длительность 

лечения превышала 5 дней.

Существуют отдельные сообщения о том, что ранитидин может вызвать 

развитие острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его 

применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижение дозы ра­

нитидина.

В период беременности и кормления грудью ранитидин можно назначать 

только в случае крайней необходимости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении ранитидина с сук­

ральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитиди­

на, поэтому перерыв между их приемом должен составлять не менее 2 ч. Ра­

нитидин  не  подавляет  активность  ферментной  системы  печени,  связанной 

с цитохромом  Р450,  поэтому  он  не  потенцирует  действие  препаратов,  ме­

таболизирующихся при участии этой системы (диазепам, лидокаин, фенито­

ин, пропранолол, теофиллин, варфарин). Увеличивает AUC и повышает кон­

центрацию  метопролола  в сыворотке  крови  (соответственно  на 80  и 50%), 

при этом  период  полувыведения  метопролола  увеличивается.  Уменьшает 

всасывание итраконазола и кетоконазола.

РАПОНТИКУМ САФЛОРОВИДНЫЙ* (RHAPONTICUM 

CARTHAMOIDES WILD.*)

Форма выпуска: капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  спиртовой  экстракт  из  корневищ 

с корнями  рапонтикума  сафлоровидного  (левзеи  сафлоровидной)  содержит 

эфирные масла, смолы, соли органических кислот. Оказывает стимулирующее 

действие на ЦНС. Применяют в качестве тонизирующего средства, повышаю­

щего работоспособность при умственном и физическом перенапряжении.

ПОКАЗАНИЯ: астенический синдром различного генеза, переутомление, 

психогенная импотенция.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 20–30 капель 2–3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: АГ, бессонница, аритмия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: бессонница, повышение АД, повышенная возбу­

димость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не назначают во второй половине дня.

РАСТОРОПША ПЯТНИСТАЯ* (SILYBUM MARIANUM*)

Форма выпуска: плоды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  расторопша  пятнистая  (Silybum 

marianum) — двухлетнее, реже однолетнее растение. Лекарственным сырьем яв­

ляются семена расторопши, которые содержат до 32% жирного масла, эфирное 

масло, смолы, слизь, биогенные амины (тирамин, гистамин), флавонолигианы, 

микроэлементы (медь, цинк, селен, никель, бор и др.) Наличие комплекса сили­

марина (смесь трех флаволигианов) обусловливает мембраностабилизирующий 

и гепатопротекторный  эффект,  способствует  предотвращению  нарушений  ак­

тивности ферментов печени. Кроме того отмечено, что препараты расторопши 

оказывают холеретическое, желчегонное, симпатиколитическое, гипотензивное, 

противовоспалительное,  гипогликемизирующее,  детоксицирующее  и антиокси­

дантное действие. Препараты расторопши пятнистой оказывают выраженный те­

рапевтический эффект при диффузионных поражениях печени, в том числе алко­

гольного генеза, улучшают сократительную способность желчного пузыря.

ПОКАЗАНИЯ: острый и хронический гепатит, цирроз печени, холецистит, 

холангит.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде отвара или настоя. 1 чайную ложку семян 

заливают 

1

/

4

 л кипящей воды, настаивают 10–20 мин и процедить. Пьют теп­

лым, небольшими глотками, по 1 чашке утром натощак, за полчаса до обеда 

и вечером, перед сном.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам рас­

торопши пятнистой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: крайне редко — аллергические реакции.

РЕПАГЛИНИД (REPAGLINIDUM)

CAS №: 135062­02­1 

C

27

H

36

N

2

O

4

. 

USPDDN: (+)­2­этокси­α­(((S)­α­изобутил­o­пиперидинобензил)карбамоил)­p­

толуевая кислота.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  репаглинид  —  пероральное  быст­

родействующее  гипогликемизирующее  средство.  Репаглинид  снижает  уро­

вень глюкозы в крови за счет стимуляции высвобождения инсулина β­клетка­

ми поджелудочной железы. Репаглинид, взаимодействуя со специфическими 

рецепторами, блокирует АТФ­зависимые каналы в мембранах β­клеток; это 

приводит к деполяризации наружных мембран и открытию кальциевых кана­

лов. В результате повышенный внутриклеточный вход ионов кальция индуци­

рует секрецию инсулина β­клетками поджелудочной железы.

Гипогликемическое действие репаглинида развивается через 30 мин после 

приема внутрь; при назначении репаглинида до приема пищи его действие пре­

дупреждает развитие постпрандиальной гипергликемии у больных сахарным диа­

РАПО

Р

КомПендиум 2005 

С­247

бетом II типа; в периоды между приемами пищи повышения секреции инсулина 

не отмечается. Репаглинид быстро всасывается в пищеварительном тракте, что 

приводит к быстрому повышению его концентрации в плазме крови; максималь­

ная концентрация репаглинида отмечается через 1 ч после приема внутрь. Со­

держание репаглинида в плазме крови быстро снижается и через 4–6 ч в плазме 

крови отмечаются только его следовые концентрации. Период полувыведення — 

около 1 ч. Дозозависимый гипогликемический эффект отмечается при примене­

нии в диапазоне доз 0,5–4 мг. Абсолютная биодоступность — 63%; объем рас­

пределения — 30 л. В клинических испытаниях была обнаружена высокая межин­

дивидуальная вариабельность (60%) концентраций репаглинида в плазме крови. 

Более 98% репаглинида связывается с белками плазмы крови. Не было отмече­

но клинически значимых отличий в фармакокинетике репаглинида при его при­

еме натощак, за 15 или 30 мин или непосредственно до еды. Репаглинид почти 

полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 

Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью (в неизме­

ненном виде с калом выделяется менее 1%), небольшое количество (до 8%) — 

с мочой, также преимущественно в виде метаболитов. Элиминация репаглинида 

замедлена у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у па­

циентов пожилого возраста с диабетом II типа.

ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет при недостаточной 

эффективности  диетотерапии,  для  нормализации  массы  тела  и повышения 

физической активности; комбинированная терапия в сочетании с метформи­

ном в случае недостаточной эффективности последнего.

ПРИМЕНЕНИЕ: репаглинид принимают перед едой; дозу устанавливают ин­

дивидуально. В дополнение к обычному самоконтролю уровня глюкозы в крови 

и в моче,  больной  должен  периодически  проходить  врачебное  обследование 

с мониторингом уровня гликемии для определения минимальной эффективной 

дозы  репаглинида  и контролем  уровня  гликозилированного  гемоглобина.  Не­

обходимы периодические повторные обследования для определения первич­

ной резистентности к репаглиниду (репаглинид в максимальной дозе не оказы­

вает адекватного гипогликемизирующего действия), а также развития вторич­

ной  резистентности  к лечению  (момент,  когда  адекватная  гипогликемическая 

активность  репаглинида  утрачивается  после  начального  периода  удовлетво­

рительной эффективности). В некоторых случаях репаглинид назначают крат­

ковременно, для компенсации состояния у больных сахарным диабетом II типа, 

у которых нормализация углеводного обмена достигается соблюдением диеты.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг. Повышение дозы про­

водят  с интервалом  не  менее  1–2 нед  в зависимости  от уровня  гликемии. 

Если  пациент  ранее  принимал  другое  пероральное  гипогликемизирующее 

средство, рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.

Максимальная  поддерживающая  разовая  доза —  4 мг  с основным  при­

емом пищи. Максимальная суточная поддерживающая доза не должна пре­

вышать 16 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к репаглиниду, 

инсулинзависимый  сахарный  диабет,  диабетический  кетоацидоз,  возраст 

до 12 лет, выраженные нарушения функции почек или печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гипогликемические реакции, временное сниже­

ние остроты зрения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор, умерен­

но выраженные преходящие изменения активности ферментов печени, реак­

ции гиперчувствительности (кожный зуд, эритема, крапивница).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: репаглинид следует назначать только в том случае, 

если соблюдение адекватной диеты, физическая активность и нормализация 

массы тела неэффективны, однако применение препарата не исключает не­

обходимости выполнять указанные мероприятия.

Репаглинид, подобно другим пероральным гипогликемизирующим сред­

ствам, способен вызывать развитие гипогликемического состояния (как пра­

вило,  средней  степени  тяжести),  которое  легко  устранить  приемом  углево­

дов. При тяжелой гипогликемии может возникнуть потребность во в/в введе­

нии глюкозы. Развитие и выраженность таких реакций зависят от множества 

факторов, включая дозу репаглинида, особенности питания, степень физиче­

ских нагрузок и стрессорных воздействий. Лечение в сочетании с метформи­

ном связано с повышенным риском развития гипогликемии.

Во  время  лечения  репаглинидом  некоторые  стрессовые  воздействия 

(травма, операция, лихорадка, инфекционные заболевания) могут вызывать 

декомпенсацию состояния; в подобных случаях необходимо прекратить при­

ем репаглинида и временно перевести больного на инсулин.

Не  рекомендуют  назначать  репаглинид  детям  и подросткам  в возрасте 

до 18 лет, лицам старческого возраста (старше 75 лет), а также в период бе­

ременности и кормления грудью.

Пациентов  следует  предупредить  о мерах  предосторожности  во избежа­

ние гипогликемии при управлении транспортом. Это особенно важно в начале 

терапии, а также у больных с частыми гипогликемическими реакциями.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипогликемизирующий эффект репаглинида могут уси­

ливать  ингибиторы  МАО,  неселективные  блокаторы  β­адренорецепторов,  ин­

гибиторы АПФ, салицилаты и другие НПВП, октреотид, алкоголь и анаболичес­

кие стероиды. Выраженность гипогликемизирующего действия репаглинида мо­

гут уменьшить пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики, ГКС, даназол, 

гормоны  щитовидной  железы  и симпатомиметики.  При  назначении  или  отме­

не  перечисленных  препаратов  у больных,  получающих  репаглинид,  необходи­

мо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Репаглинид не оказыва­

ет клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства дигоксина, 

теофиллина или варфарина в равновесном состоянии при применении у здоро­

вых добровольцев. Циметидин при одновременном применении практически не 

влияет  на фармакокинетику  репаглинида.  Блокаторы  β­адренорецепторов  мо­

гут маскировать симптомы гипогликемии. Алкоголь может потенцировать и про­

лонгировать гипогликемизирующий эффект репаглинида. Результаты исследова­

ний in vitro указывают, что репаглинид в основном метаболизируется ферментом 

CYP3A4. Несмотря на то что исследования in vivo не проводились, предполагает­

ся, что ингибиторы CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, 

флуконазол и мибефрадил, повышают уровни репаглинида в плазме крови. Со­

единения, индуцирующие CYP3A4, такие, как рифампицин или фенитоин, могут 

снижать уровень репаглинида в плазме крови. Поскольку величина степени ин­

дуцирующего или ингибирующего эффекта неизвестна, сочетания репаглинида 

с этими препаратами противопоказаны. При совместном применении репагли­

нида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать 

потенциальное взаимодействие между ними.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в клинических  исследованиях  репаглинид  назначали 

с еженедельным повышением дозы от 4 до 20 мг 4 раза в сутки в течение 6 нед 

без развития серьезных побочных эффектов. Поскольку в этих исследовани­

ях гипогликемические реакции предотвращали путем повышения калорийнос­

ти пищи, относительная передозировка может вызывать чрезмерный гипогли­

кемический эффект с развитием соответствующих симптомов (тошнота, потли­

вость, тремор, головная боль). При появлении таких симптомов рекомендуют 

пероральный прием углеводов. Развитие выраженной гипогликемии с потерей 

сознания, судорогами или развитием комы требует в/в введения декстрозы.

РЕТИНОЛ (RETINOLUM)

CAS №: 68­26­8 

C

20

H

30

O

. 

USPDDN: 3,7­диметил­9­(2,6,6­триметил­1­циклогексен­1­ил)­2,4,6,8­нонат­траен­1­ол.

M

m

 = 286,46 Да. Белые или бледно­желтые кристаллы со слабым запахом. Практически 

нерастворим в воде, растворим в спирте, маслах и жирах. Разлагается под влиянием 

кислорода, воздуха и света. Точка плавления = 63,5 °С. Растворимость в воде 

при температуре 25 °С = 0,671 мг/л. log P (октанол­вода) = 5,68.

Форма выпуска: р­р масляный для приема внутрь, капсулы, драже.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ретинол (обычно выпускается в фор­

ме ацетата или пальмитата) — витамин А. Необходим для нормального тече­

ния метаболических процессов, в том числе для регуляции роста и развития 

организма. Обеспечивает нормальную функцию органа зрения, структурную 

целость тканей, повышает резистентность организма к воздействию неблаго­

приятных факторов окружающей среды.

При неполноценном питании и некоторых заболеваниях пищеваритель­

ного  тракта  и печени  наблюдается  дефицит  витамина  А  (А­авитаминоз  или 

А­гиповитаминоз). Ранним признаком последнего является ухудшение суме­

речного зрения, снижение аппетита, уменьшения массы тела, снижение не­

специфической резистентности организма к инфекциям, нарушения со сто­

роны кожи и др.

ПОКАЗАНИЯ: назначают при А­авитаминозе и А­гиповитаминозе, забо­

леваниях  глаз  (пигментный  ретинит,  ксерофтальмия,  гемералопия,  поверх­

ностный кератит, поражения роговицы, конъюнктивит, пиодермия и экзема­

тозное  поражение  век).  Применяют  также  в комплексной  терапии  рахита, 

острых  респираторных  заболеваний,  протекающих  на фоне  экссудативно­

го диатеза, острых и хронических бронхолегочных заболеваний, гипотрофии 

и коллагенозов,  при поражениях  кожи  (обморожения,  ожоги,  раны,  ихтиоз, 

фолликулярный  дискератоз,  старческий  кератоз,  туберкулез  кожи,  некото­

рые формы экземы, псориаз). Кроме того, назначение витамина А показа­

но при воспалительных и эрозивно­язвенных поражениях кишечника, цирро­

зе печени, хроническом гастрите, для профилактики образования конкремен­

тов в мочевых путях и др.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь через 10–15 мин после еды или наружно. Высшая 

разовая доза ретинола для взрослых составляет 50 000 МЕ, для детей в возрас­

те до 1 года — 1650 МЕ, от 1 года до 6 лет — 3300 МЕ, старше 7 лет — 5000 МЕ. 

Высшая суточная доза для взрослых — 100 000 МЕ, для детей — 20 000 МЕ.

Взрослым при авитаминозе легкой и средней степени тяжести назнача­

ют до 33 000 МЕ/сут; при заболеваниях кожи, а также при пигментном рети­

ните, ксерофтальмии, гемералопии — 50 000–100 000 МЕ/сут (одновременно 

назначают рибофлавин в суточной дозе 0,02 г). При лечении язв, ожогов, от­

морожений пораженные участки после предварительной обработки смазыва­

ют р­ром ретинола и покрывают марлевой повязкой (5–6 раз в сутки с умень­

шением количества аппликаций до одной по мере эпителизации). Одновре­

менно ретинол назначают внутрь.

РЕТИ

Р