Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 421

С­248

 

КомПендиум 2005

Детям  при заболеваниях  кожи  в зависимости  от возраста  назначают 

5000–10 000–20 000 МЕ/сут. При комплексной терапии рахита, острых рес­

пираторных заболеваний, протекающих на фоне экссудативного диатеза, ос­

трых  и хронических  бронхолегочных  заболеваниях,  при гипотрофии  и кол­

лагенозах  ретинол  назначают  внутрь  1 раз  в сутки  в следующих  дозах:  де­

тям в возрасте от 3 до 6 мес — 1000 МЕ, от 6 до 12 мес — 2000 МЕ, от 1 года 

до 3 лет — 3000 МЕ, от 3 до 7 лет — 3000–4000 МЕ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ретинолу,  ост­

рый и хронический нефрит, сердечная недостаточность в стадии декомпенса­

ции, I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: длительный ежедневный прием витамина А, осо­

бенно в высоких дозах, может вызвать развитие гипервитаминоза А. У детей 

наблюдаются повышение температуры тела, рвота, повышенная потливость, 

сонливость, петехии и экзантемы на коже, олигурия. Возможно также повы­

шение давления СМЖ. У взрослых может отмечаться головная боль, тошно­

та, рвота, сонливость, раздражительность, шаткость походки, болезненность 

в костях нижних конечностей. При появлении указанных симптомов прием ви­

тамина А следует немедленно прекратить.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  назначают  при остром  и хрони­

ческом нефрите, при декомпенсации сердечной деятельности, в период бе­

ременности (в I триместр из­за возможности тератогенного эффекта прием 

витамина А не рекомендуется).

РИБАВИРИН (RIBAVIRINUM)

CAS №: 36791­04­5 

C

8

H

12

N

4

O

5

. 

HSDB, USPDDN: 1­β­D­рибофуранозил­1H­1,2,4­триазол­3­карбоксамид.

M

m

 = 244,21 Да. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легкораство­

рим в воде, мало — в спирте. log P (октанол­вода) = –1,85.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы, концентрат для 

приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рибавирин — противовирусное средс­

тво, активное в отношении следующих РНК­ и ДНК­вирусов. РНК­вирусы: грип­

па А0, А2, В, парагриппа типов 1 и 3, вирус гепатита А, респираторно­синтици­

альные вирусы, коронавирусы, риновирусы, вирусы везикулярного стоматита, 

кори, желтой лихорадки, японского энцефалита, лейкозов Фрейнда, Гросса, Ра­

ухера. ДНК­вирусы: простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирусы, аденови­

русы типов 3, 5, 9, оспы, миксомы, болезни Марека.

Механизм  действия  рибавирина,  по­видимому,  заключается  в наруше­

нии начальной стадии вирусной репликации за счет торможения синтеза ви­

русных нуклеиновых кислот.

Рибавирин слабо связывается с белками плазмы крови, но накапливается в 

эритроцитах. Выделяется почками, главным образом путем гломерулярной филь­

трации, в неизмененном виде или в виде метаболитов. Период полувыведения со­

ставляет около 2 нед. После многократного применения концентрация в СМЖ со­

ставляет 70% от таковой в плазме. Рибавирин проникает через плаценту.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные вирусами, чувствительными к риба­

вирину,  в том  числе  острый  вирусный  гепатит,  опоясывающий  лишай,  про­

стой герпес, грипп, респираторно­синтициальная вирусная инфекция, вирус­

ная геморрагическия лихорадка.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь взрослым назначают 600–800 мг/сут в 3–4 прие­

ма после еды; детям — не более 12 мг/кг в сутки (обычно — 10 мг/кг). Продол­

жительность лечения ОРВИ составляет 5–7 дней, гепатита А — 10–14 дней, 

опоясывающего лишая и простого герпеса — 7–10 дней.

Лечение следует начинать при появлении первых признаков заболевания.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом риба­

вирин вводят в/в с помощью перфузора на протяжении 30 мин в индивиду­

альной дозе и по схеме описанной в прилагаемой инструкции к препарату.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рибавирину, тя­

желые  заболевания  печени  и почек,  тиреотоксикоз,  период  беременности 

и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: снижение гематокрита, развитие анемии, при по­

явлении этих симптомов прием рибавирина прекращают; повышение концен­

трации билирубина в крови, боль в животе, метеоризм; головная боль, сон­

ливость.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  соблюдать  осторожность  при назначении 

рибавирина пациентам с циррозом печени, заболеваниями почек, анемией.

При длительном применении рибавирина в высоких дозах (более 2 нед, 

свыше 12 мг/кг) необходимо периодически контролировать состав перифе­

рической крови.

РИБОФЛАВИН (RIBOFLAVINUM)

CAS №: 83­88­5 

C

17

H

20

N

4

O

6

. 

HSDB, RTECS: 6,7­диметил­9­D­рибитилизоаллоксазин.

M

m

 = 376,37 Да. Желто­оранжевый кристаллический порошок с горьким вкусом, со 

слабым специфическим запахом, на свету неустойчив. Малорастворим в воде и спирте. 

Водные р­ры имеют желтоватый цвет. Точка плавления = 280 °С. Растворимость в воде 

при температуре 25 °С = 84,7 мг/л. log P (октанол­вода) = –1,46.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  восполняет  дефицит  витамина  В

2

. 

Входит в состав флавиновых ферментов, участвующих в транспорте водоро­

да (тканевом дыхании) и образовании АТФ в митохондриях.

ПОКАЗАНИЯ: гиповитаминоз, гемералопия, конъюнктивит, ирит, кератит, 

длительно незаживающие раны и язвы, лучевая болезнь, экзема, вирусный 

гепатит А, заболевания печени, нарушения функции пищеварительного трак­

та, железодефицитная анемия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 5–10 мг  (детям —  2–5 мг)  1–3 раза  в сутки 

в течение 1–1,5 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рибофлавину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции.

РИБОФЛАВИН­МОНОНУКЛЕОТИД* 

(RIBOFLAVINUM­MONONUCLEOTIDUM*)

CAS №: 146­17­8 

C

17

H

21

N

4

O

9

P

. 

RTECS: 5�­(дигидрогенфосфат)­рибофлавин.

M

m

 = 456,35 Да. log P (октанол­вода) = –1,73.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рибофлавин­мононуклеотид по био­

логическому действию близок к ферментам и витаминам. Как продукт фос­

форилирования  рибофлавина  является  готовой  формой  кофермента,  обра­

зующегося  в организме  из  рибофлавина.  Регулирует  окислительно­восста­

новительные  процессы,  поскольку  в соединении  с белком  входит  в состав 

энзимов, регулирующих эти процессы, участвует в обмене белков и жиров, 

регулирует функцию органа зрения.

ПОКАЗАНИЯ:  гипо­  и авитаминоз  В

2

,  кератит,  конъюнктивит,  помутне­

ние  роговицы,  фотодерматоз,  зудящий  дерматоз,  нейродермит,  хрониче­

ская экзема, неврастения. Применяют также как общеукрепляющее средство 

при нарушениях питания различного генеза.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят п/к и в/м. Взрослым вводят по 0,01 г 1 раз в сутки 

в течение 10–15–20 дней. Детям в зависимости от возраста вводят по 0,005–

0,01 г вначале 3–5 дней подряд, затем — 2–3 раза в неделю. При заболева­

ниях глаз, в частности при чашеобразной катаракте, 1% р­р можно вводить 

субконъюнктивально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: болезненность в месте инъекции.

РИВАСТИГМИН (RIVASTIGMINUM)

CAS №: 123441­03­2 

C

14

H

22

N

2

O

2

. 

(­)­m­((S)­1­(диметиламино)этил)фенил этилметилкарбамат.

Форма выпуска: р­р для внутреннего применения.

РИБА

Р

КомПендиум 2005 

С­249

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ривастигмин — селективный ингиби­

тор ацетилхолинэстеразы в тканях головного мозга, применяемый для лече­

ния болезни Альцгеймера.

Патологические  изменения  при болезни  Альцгеймера  охватывают  пути 

холинергической нервной передачи, которые проходят от базальных отделов 

переднего мозга к коре и гиппокампу. Известно, что эти пути принимают учас­

тие в формировании процессов внимания, способности к обучению, памяти 

и других когнитивных процессов. Ривастигмин, селективно ингибируя ацетил­

холинэстеразу в головном мозге, замедляет разрушение ацетилхолина, выде­

ляемого функционально интактными холинергическими нейронами, и таким 

образом облегчает холинергическую нейротрансмиссию. Ривастигмин селек­

тивно повышает содержание ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе и таким 

образом оказывает положительное влияние на когнитивные процессы, опо­

средуемые холинергическими влияниями. Кроме того, существуют свидетель­

ства того, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование 

фрагментов белкового β­предшественника амилоида, принимающего участие 

в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, яв­

ляющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. 

Ривастигмин  временно  инактивирует  фермент­мишень  путем  образования 

комплекса с ковалентной связью.

В течение первых 1,5 ч после приема ривастигмина в дозе 3 мг актив­

ность  ацетилхолинэстеразы  в СМЖ  снижается  приблизительно  на 40%.  Ак­

тивность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. 

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином актив­

ности ацетилхолинэстеразы в СМЖ носит дозозависимый характер.

Ривастигмин  быстро  и полностью  всасывается  из  пищеварительного 

тракта.  Максимальная  концентрация  в плазме  крови  достигается  примерно 

через  1 ч  после  приема.  После  приема  внутрь  в дозе  3 мг  биодоступность 

составляет  около  36%.  При  приеме  вместе  с пищей  абсорбция  замедляет­

ся, время достижения максимальной концентрации увеличивается на 90 мин; 

максимальная концентрация в плазме крови снижается; AUC увеличивается 

приблизительно на 30%.

С белками плазмы крови связывается около 40% ривастигмина. Легко про­

никает сквозь ГЭБ. Кажущийся объем распределения составляет 1,8–2,7 л/кг.

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется в основ­

ном за счет гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбами­

лированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная 

способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (< 10% от активности исход­

ного соединения). Период полувыведения ривастигмина — около 1 ч.

Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В течение 24 ч 

экскретируется более 90% ривастигмина, с калом — менее 1%. Ривастигмин 

и его декарбамилированный метаболит не кумулируют в организме.

ПОКАЗАНИЯ: лечение больных со слабо и умеренно выраженной демен­

цией альцгеймеровского типа.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  в начальной  дозе  1,5 мг  2 раза  в сутки  2 раза 

в сутки (во время завтрака и ужина). У больных, чувствительных к действию 

холинергических средств, лечение следует начинать с применения ривастиг­

мина в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

Если в течение 2 нед применение ривастигмина в начальной дозе хорошо пе­

реносится, дозу можно повысить до 3 мг 2 раза в сутки, а в дальнейшем — до 4—

5 мг 2 раза в сутки, а затем до 6 мг 2 раза в сутки (с интервалом не менее 2 нед).

Поддерживающая  доза  составляет  от 1,5  до 6 мг  2 раза  в сутки.  В  це­

лях достижения наивысшего терапевтического эффекта ривастигмин следует 

применять в максимальной хорошо переносимой дозе.

Максимальная суточная доза — по 6 мг 2 раза в сутки.

При назначении ривастигмина больным с нарушениями функции почек 

или печени изменений режима дозирования не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ривастигмину 

или другим производным карбамата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, головокружение, 

головная боль, сонливость, бессонница, повышенная утомляемость, астения, по­

вышенная потливость, общее недомогание, снижение массы тела, тремор.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  применять  с осторожностью  у больных 

с синдромом слабости синусного узла или тяжелыми аритмиями, у больных 

с БА и ХОБЛ, гиперплазией предстательной железы, судорожным синдромом 

и эрозивно­язвенными поражениями пищеварительного тракта в анамнезе.

Безопасность применения ривастигмина в период беременности и корм­

ления грудью не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не выявлено взаимодействия ривастигмина с дигок­

сином, варфарином, диазепамом, антацидами, противорвотными средствами, 

противодиабетическими препаратами, антигипертензивными средствами цент­

рального  действия,  блокаторами  β­адренорецепторов,  антагонистами  ионов 

кальция, кардиотониками, антиангинальными средствами, НПВП, эстрогенами, 

анальгетиками, бензодиазепинами и антигистаминными средствами.

С  учетом  фармакодинамических  свойств  ривастигмина,  его  не  следу­

ет назначать одновременно с другими холиномиметиками, а также сочетать 

с холиноблокаторами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны тошнота, рвота и диарея, обычно не требу­

ющие специального лечения. Описан случай приема 46 мг ривастигмина; по­

сле симптоматического лечения через 24 ч у пациента явления передозиров­

ки полностью устранены.

Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови состав­

ляет  около  1 ч,  а длительность  ингибирования  ацетилхолинэстеразы —  око­

ло  9 ч,  в случаях  бессимптомно  протекающей  передозировки  рекомендует­

ся  ограничиться  перерывом  в приеме  ривастигмина  на последующие  24 ч. 

Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, пока­

зано назначение противорвотных средств. При необходимости проводят дру­

гое симптоматическое лечение.

При значительной передозировке в/в вводят атропина сульфат в началь­

ной дозе 0,03 мг/кг; последующий режим дозирования зависит от клиниче­

ского эффекта. Применение скополамина не рекомендуется.

РИМАНТАДИН (RIMANTADINUM)

CAS №: 13392­28­4 

C

12

H

21

N

. 

RTECS: α­метил­1­адамантанметиламин.

Белый кристаллический порошок с горьким вкусом. Растворим в спирте, трудно — в воде.

Форма выпуска: таблетки, сироп, сироп для детей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  римантадин  обладает  выраженной 

противовирусной  активностью,  преимущественно  по отношению  к вирусам 

гриппа А (особенно А2). Эффективен при гриппе, вызванном вирусом В (ан­

титоксическое действие).

ПОКАЗАНИЯ: профилактика и лечение гриппа.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды по 0,1 г 3 раза в 1­й день (можно 0,3 г 

однократно), во 2­й и 3­й — по 0,1 г 2 раза в сутки, на 4­е сутки принимают 

0,1 г однократно. Для профилактики гриппа принимают по 0,05 г 1 раз в сут­

ки ежедневно в течение 10–15 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острые заболевания печени, почек, тиреотокси­

коз, период беременности, повышенная чувствительность к римантадину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: боль в эпигастральной области.

РИСПЕРИДОН (RISPERIDONUM)

CAS №: 106266­06­2 

C

23

H

27

FN

4

O

2

. 

USPDDN: 3­(2­(4­(6­флуоро­1,2­бензисоксазол­3­ил)пиперидино)этил)­6,7,8,9­

тетрагидро­2­метил­4H­пиридо(1,2­a)пиримидин­4­он.

M

m

 = 410,50 Да. Производное бензисоксазола. Белый с бежевым оттенком порошок, 

практически нерастворим в воде, легкорастворим в метиленхлориде, метаноле 

и соляной кислоте. Точка плавления = 170 °С. log P (октанол­вода) = 3,49.

Форма выпуска: таблетки, р­р для перорального применения, порошок 

д/п суспензии пролонгированного действия для в/м ин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нейролептик. Селективный антаго­

нист 5­НТ

2

­серотонинергических и D

2

­допаминергических рецепторов в ЦНС, 

блокирует также α

1

­адренергические и в меньшей степени Н

1

­гистаминовые 

и α

2

­адренергические рецепторы; не оказывает действия на холинергические 

рецепторы. Обладает антипсихотическим эффектом (устраняет бред, галлю­

цинации, автоматизм). Уменьшает чувство страха, снижает агрессивность. В 

меньшей  степени,  чем  классические  нейролептики,  угнетает  двигательную 

активность и угнетает каталепсию.

Рисперидон полностью всасывается после приема внутрь. Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч, объем распреде­

ления составляет 1–2 л/кг. Связывание рисперидона с белками плазмы крови 

(с альбумином и α

1

­кислым гликопротеином) составляет 88%. Частично мета­

болизируется  с образованием  9­гидрокси­рисперидона,  обладающего  ана­

логичной  рисперидону  фармакологической  активностью  и связывающегося 

с белками плазмы крови на 77%. Устойчивый уровень концентрации риспери­

дона в плазме крови у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 

9­гидроксирисперидона —  в течение  4–5 дней.  Через  1 нед  после  приема 

с мочой выводится 70%, с калом — 14% от принятой дозы. Суммарное содер­

жание  рисперидона  и 9­гидрокси­рисперидона  в моче  составляет  35–45% 

от величины дозы, остальное количество составляют фармакологически не­

активные метаболиты. Период полувыведения рисперидона составляет около 

3 ч, 9­гидроксирисперидона — 24 ч. У пациентов пожилого возраста, а также 

у пациентов с выраженными нарушениями функции почек после однократно­

го приема отмечаются более высокие концентрации активного вещества и за­

РИСП

Р

С­250

 

КомПендиум 2005

медленное его выведение. У пациентов с выраженными нарушениями функ­

ции печени концентрация рисперидона в плазме крови не отличается от тех, 

которые наблюдались у пациентов с нормальной функцией печени.

ПОКАЗАНИЯ: шизофрения с выраженной продуктивной симптоматикой (гал­

люцинации, бред, расстройства мышления, агрессивность) и/или негативной симп­

томатикой (эмоциональная и социальная отрешенность, скудность речи); острые 

и хронические психозы (с выраженной продуктивной и/или негативной симптома­

тикой); другие психотические состояния с аффективной симптоматикой.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают в начальной дозе 2 мг/сут. На следую­

щий день повышают дозу до 4 мг/сут, а на 3­й день лечения — до 6 мг/сут в 1 или 

2 приема. В дальнейшем индивидуально подбирают поддерживающую дозу, со­

ставляющую обычно 4–8 мг/сут. Максимальная суточная доза — 16 мг. У пациен­

тов пожилого возраста или у пациентов с выраженными нарушениями функций 

печени и/или почек начальную и последующие дозы снижают вдвое. В случае пе­

рехода от терапии другими антипсихотическими препаратами к применению ри­

сперидона рекомендуется при возможности отменить данные средства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к рисперидону.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  часто —  бессонница,  повышенная  возбудимость, 

тревожность, головная боль; возможны сонливость, утомляемость, головокруже­

ние, нарушения концентрации внимания; в отдельных случаях — экстрапирамид­

ные нарушения (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, 

острая дистония), нейролептический синдром, поздняя дискинезия, нарушения 

терморегуляции, эпилептические припадки; нечеткость зрения; возможны запор, 

тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; 

ортостатическая гипотензия, тахикардия, АГ, отеки; приапизм, нарушения эрек­

ции,  эякуляции  и оргазма,  недержание  мочи;  дозозависимое  повышение  кон­

центрации пролактина в плазме крови, сопровождающееся галактореей, гинеко­

мастией, нарушением менструального цикла и аменореей; синдром неадекват­

ной секреции антидиуретического гормона; увеличение массы тела, полидипсия; 

нейтропения, тромбоцитопения; ринит, аллергические реакции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  у пациентов  с забо­

леваниями сердечно­сосудистой системы, при дегидратации, гиповолемии, 

цереброваскулярных  нарушениях;  дозу  рисперидона  у таких  пациентов  по­

вышают  постепенно.  С  осторожностью  назначают  больным  с эпилепсией, 

болезнью  Паркинсона  и в случае  одновременного  применения  других  ле­

карственных средств, оказывающих действие на ЦНС.

При возникновении поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об 

отмене рисперидона.

В  случае  развития  злокачественного  нейролептического  синдрома  (ги­

пертермия, мышечная ригидность, нарушения сознания, повышение уровня 

КФК) препарат отменяют.

Пациентам,  принимающим  рисперидон,  рекомендуют  воздерживаться 

от переедания в связи с возможным увеличением массы тела.

Во время лечения не рекомендуется выполнять работу, требующую по­

вышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций (в том 

числе вождение транспорта), до выяснения индивидуальной чувствительно­

сти к рисперидону.

В период беременности применяют только в том случае, когда предпола­

гаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При 

необходимости назначения рисперидона в период кормления грудью следует 

решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Клинического опыта применения рисперидона у детей нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  уменьшает  эффект  леводопы  и других  антагонистов 

допамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блока­

торы β­адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плаз­

ме крови. В случае отмены одновременно применяемого карбамазепина следует 

скорригировать дозу рисперидона. Если требуется достичь дополнительного се­

дативного эффекта, к терапии рисперидоном добавляют бензодиазепины.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  сонливостью,  чрезмерным  седативным 

эффектом,  тахикардией,  АГ,  экстрапирамидными  нарушениями.  Проводят 

промывание желудка, назначают активированный уголь, обеспечивают про­

ходимость дыхательных путей, постоянное медицинское наблюдение, мони­

торирование функции сердечно­сосудистой системы, проводят симптомати­

ческую и поддерживающую терапию.

РИТОНАВИР (RITONAVIRUM)

CAS №: 155213­67­5 

C

37

H

48

N

6

O

5

S

2

. 

NLM: 5­триазолилметил ((αS)­α­((1S,3S­1­гидрокси­3­((2S)­2­(3­((2­изопропил­4­

тиазолил)метил)­3­метилуреидо)­3­метилбутирамидо)­4­фенилбутил)фенетил)карбамат.

Форма выпуска: капсулы, р­р для перорального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ритонавир — противовирусное средс­

тво, пептидный ингибитор протеаз ВИЧ­1 и ВИЧ­2. Ферментное расщепление 

протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приво­

дит к синтезу незрелых ВИЧ­частиц, не способных инициировать дальнейшее 

развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный 

цикл его репликации. Связывает С

2

­симметричную часть активной зоны ВИЧ­

протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое 

ингибиторное  действие  на протеазы  человека.  Увеличивает  количество  CD­4 

клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению 

общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов.

Время  достижения  максимальной  концентрации  в плазме  крови  после 

приема  внутрь —  2–4 ч.  Кажущийся  объем  распределения —  0,41 л/кг.  Био­

доступность — 94%. С белками плазмы крови связывается 98–99%. Метабо­

лизируется  системой  цитохрома  Р450  до гидроксилированных  неактивных 

метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изофермен­

тами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3А. Курение, 

масса тела, возраст, пол, CYP2D6­фенотип не оказывают влияния на клиренс 

ритонавира. Период полувыведения у детей 2–14 лет в 1,5 раза короче, чем 

у взрослых, в то же время значения максимальной концентрации одинаковы. 

Выводится с калом (20–40% в неизмененном виде).

ПОКАЗАНИЯ: ВИЧ­инфекция (у взрослых и детей) в составе комбиниро­

ванной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в сутки. Началь­

ная доза — 300 мг 2 раза в сутки, затем ежедневно дозу повышают на 100 мг 

в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в сутки. Детям — 400 мг 

на 1 м

2

 поверхности тела 2 раза в сутки, при плохой переносимости началь­

ная доза — 250 мг/м

2

 с дальнейшим повышением каждые 2–3 дня на 50 мг/м

2

 

в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м

2

 2 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ритонавиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, боль в животе, 

сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, поте­

ря вкусовых ощущений, лихорадка, аллергические реакции, тревожность, бес­

сонница, парестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение, 

сонливость, уменьшение массы тела, миалгия, кашель, фарингит; папулезная 

сыпь, зуд, потливость, гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эритро­

пения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия, гипокалиемия, 

повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в период  лечения,  помимо  специфических  имму­

нологических и вирусологических исследований, необходимо регулярно кон­

тролировать клинический и биохимический анализ крови, в частности актив­

ность печеночных трансаминаз. При лечении больных гемофилией А и В воз­

можно повышение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных 

гематом);  после  специфического  лечения  терапию  можно  продолжать  под 

постоянным контролем показателей крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  повышает  концентрацию  средств,  метаболизиру­

ющихся с участием цитохрома Р450 (в том числе амиодарона, астемизола, 

итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина, дигидроэр­

готамина,  эрготамина,  энкаинида,  флекаинида,  пироксикама,  пропафено­

на, клонидина, рифабутина, терфенадина). Хлоразепам, диазепам, эстазо­

лам,  мидазолам,  тризолам,  золпидем  повышают  риск  развития  нарушения 

дыхания,  астении.  Фенобарбитал,  карбамазепин,  дексаметазон,  фенитоин, 

рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность ритонавира. Рито­

навир  снижает  эффективность  пероральных  контрацептивов,  теофиллина, 

увеличивает  AUC  саквинавира,  индинавира,  кларитромицина,  триметопри­

ма, рифабутина и его метаболита, уменьшает AUC цидовудина (на 26%), тео­

филлина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола (на 20%). 

Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменени­

ем концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими 

и седативными средствами, антидепрессантами, антипсихотическими сред­

ствами, антагонистами кальция.

РИТУКСИМАБ (RITUXIMABUM)

CAS №: 174722­31­7

Представляет собой химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие 

специфичностью к CD

20

 молекуле, обнаруживаемой на поверхности пре­ и зрелых B­лим­

фоцитов.

Форма выпуска: концентрат для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство. Спе­

цифически связывается с трансмембранным антигеном CD

20

, который распо­

ложен на пре­В­лимфоцитах и зрелых В­лимфоцитах, но отсутствует на ство­

ловых  гемопоэтических  клетках,  про­В­клетках,  здоровых  плазматических 

клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется бо­

лее чем в 95% В­клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с ан­

тителом CD

20

 перестает поступать с клеточной мембраны в окружающую сре­

ду. CD

20

 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и, тем самым, 

не  конкурирует  за  связывание  с антителами.  Связываясь  с антигеном  CD

20

 

на В­лимфоцитах,  инициирует  иммунологические  реакции,  опосредующие 

РИТО

Р

КомПендиум 2005 

С­251

лизис В­клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают компле­

мент­зависимую цитотоксичность и антитело­зависимую клеточную цитоток­

сичность. Сенсибилизирует линии В­клеточной лимфомы человека к цитоток­

сическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Среднее 

число В­клеток в периферической крови после первого введения сильно сни­

жается, через 6 мес — восстанавливается, достигая нормы между 9 и 12 мес 

после завершения терапии.

После первой в/в инфузии 375 мг/м

2

 максимальная концентрация в плаз­

ме крови составляла — 238,7 мкг/мл, период полувыведения — 68,1 ч, плаз­

менный клиренс — 0,0459 л/ч; после четвертой инфузии, соответственно, — 

480,7 мкг/мл, 189,9 ч и 0,0145 л/ч. Ритуксимаб можно обнаружить в организ­

ме в течение 3–6 мес после последней инфузии.

ПОКАЗАНИЯ:  B­клеточная  неходжкинская  лимфома  (рецидивирующая 

или химиоустойчивая).

ПРИМЕНЕНИЕ: за 30–60 мин до каждой инфузии рекомендуется прове­

сти премедикацию (анальгетики и антигистаминные средства). Приготовлен­

ный р­р для инфузии нельзя вводить струйно. В период лечения и в течение 

12 мес после окончания женщинам репродуктивного возраста следует приме­

нять надежные методы контрацепции. С осторожностью применяют у пациен­

тов с заболеваниями легких (риск развития бронхоспазма), при нейтропении 

(менее 1500/мкл) и/или тромбоцитопении (менее 75 000/мкл). В ходе лече­

ния необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической 

крови, включая определение количества тромбоцитов. У больных с большим 

числом циркулирующих злокачественных клеток (более 25 000/мкл) или вы­

сокой опухолевой нагрузкой (в т.ч. при хроническом лимфолейкозе или лим­

фоме из клеток мантийной зоны), риск тяжелых инфузионных реакций может 

быть особенно велик, в связи с чем они нуждаются в тщательном врачебном 

наблюдении. Не менее чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить гипо­

тензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в про­

цессе инфузии требуется тщательное наблюдение. При введении других мо­

ноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, име­

ющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, возможно 

развитие  реакций  повышенной  чувствительности  (в  том  числе  анафилакто­

идных реакций), поэтому в наличии всегда должны быть средства для их ку­

пирования. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что 

IgG,  циркулирующие  в крови  матери,  выделяются  с грудным  молоком,  ри­

туксимаб не следует применять в период лактации. Безопасность и эффек­

тивность применения у детей не установлены. Приготовленные инфузионные 

р­ры стабильны в течение 12 ч при комнатной температуре и 24 ч — при тем­

пературе от 2 до 8 °С.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к ритуксимабу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение ак­

тивности печеночных трансаминаз.

Со  стороны  сердечно­сосудистой  системы:  повышение  АД,  брадикар­

дия,  тахикардия,  аритмии,  ортостатическая  гипотензия;  при заболеваниях 

сердечно­сосудистой  системы  в анамнезе  или  на фоне  кардиотоксической 

терапии — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Со  стороны  мочевыделительной  системы:  периферические  отеки,  диз­

урия, гематурия, нарушение функции почек (гиперурикемия).

Со стороны опорно­двигательного аппарата: артралгия, миалгия, оссал­

гия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, боли в пояснично­крест­

цовом отделе позвоночника.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, 

тревожность, депрессия, парестезии, гиперестезия, возбуждение, бессонни­

ца, сонливость, неврит, редко — черепномозговая и периферическая нейро­

патия (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других орга­

нов чувств, паралич лицевого нерва).

Со  стороны  дыхательной  системы:  кашель,  псевдоларингит,  БА,  дыха­

тельная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: нарушение свертываемости (тром­

боцитопения), нейтропения, лейкопения, анемия, редко — панцитопения.

Аллергические реакции: кожный зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка 

или глотки, снижение АД, ринит, токсический эпидермальный некролиз (син­

дром Лайелла), сывороточная болезнь.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокальциемия, повышение 

активности КФК, ЛДГ.

Прочие:  ночная  потливость,  сухость  кожи,  нарушение  слезоотделения, 

нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, лихорадка, озноб, 

тремор, приливы, боль в ушах, боль в месте локализации опухоли, боль в об­

ласти шеи, лимфоаденопатия, герпетические инфекции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  назначают  пациентам  со  стено­

кардией, аритмией, сердечной недостаточностью, АГ, артериальной гипотен­

зией,  заболеваниями  легких  (риск  развития  бронхоспазма);  нейтропенией 

(менее 1500/мкл), тромбоцитопенией (менее 75 000/мкл).

За 30–60 мин до каждой инфузии рекомендуется провести премедика­

цию (анальгетики и антигистаминные средства). Приготовленный р­р для ин­

фузии нельзя вводить струйно. Приготовленные инфузионные р­ры стабиль­

ны в течение 12 ч при комнатной температуре и 24 ч — при температуре от 2 

до 8 °С. В период лечения и в течение 12 мес после окончания женщинам ре­

продуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. 

В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ пери­

ферической крови, включая определение количества тромбоцитов. Не менее 

чем за 12 ч до начала инфузии следует отменить гипотензивные препараты. 

Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требу­

ется тщательное наблюдение. В связи с потенциальной возможностью раз­

вития анафилактоидных реакций, в наличии должны быть средства для их ку­

пирования. Безопасность и эффективность применения у детей не установ­

лены. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что IgG, 

циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб 

не следует применять в период лактации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при назначении с другими моноклональными анти­

телами с диагностической или лечебной целью у больных, имеющих антите­

ла к белкам мыши или антихимерические антитела, повышается риск аллер­

гических реакций.

При  назначении  с циклофосфамидом,  доксорубицином,  винкристином, 

преднизолоном повышение частоты возникновения токсических эффектов не 

отмечалось.

РИФАБУТИН (RIFABUTINUM)

CAS №: 72559­06­9 

C

46

H

62

N

4

O

11

. 

USPDDN: (9S,12E,14S,15R,16S,17R,18R,19R,20S,21S,22E,24Z)­6­16,18,20­

тетрагидрокси­1�­изобутил­14­метокси­7,9,15,17,19,21,25­гептаметилспиро(9,4­(эпоксип

ентадека(1,11,13)триенэмино)­2H­фуро(2�,3�:7,8)нафт(1,2­d)имидазол­2,4�­пиперидин)­

5,10,26(3H,9H)­трион 16­ацетат.

Красно­фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метаноле, плохорастворим 

в спирте, практически нерастворим в воде.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический антибиотик ши­

рокого спектра действия группы рифамицинов. Обладает высокой активнос­

тью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полире­

зистентные микобактерии.

Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабора­

торных  штаммов  и клинически  выделенных  культур  М. tuberculosis.  Иссле­

дования  in vitro  свидетельствуют,  что  от одной  трети  до половины  штаммов 

M. tuberculosis,  проявляющих  резистентность  к рифампицину,  чувствитель­

ны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность 

между этими двумя антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случаях 

экспериментальной инфекции M. tuberculosis в 10 раз выше активности ри­

фампицина, что соответствует данным, полученным in vitro. Установлено, что 

рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бакте­

рий, включая M. avium intracellulare complex.

Рифабутин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Макси­

мальная  концентрация  в плазме  крови  достигается  примерно  через  2–4 ч 

после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается 

выше МПК для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном 

приеме в дозах 300, 450 и 600 мг фармакокинетика рифабутина носит линей­

ный характер, при этом значения максимальной концентрации определяются 

в диапазоне 0,4–0,7 мкт/мл. Рифабутин широко распределяется в различных 

органах, за исключением мозга. В частности, концентрация рифабутина в ле­

гочной ткани через 24 ч после приема в 5–10 раз превышает концентрацию 

в плазме крови. Рифабутин обладает выраженной способностью проникать 

внутрь клеток, на что указывает отношение внутриклеточной к внеклеточной 

концентрации, равное 9 для нейтрофильных гранулоцитов и 15 — для моноци­

тов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, вероятно, ключевую роль 

в обеспечении высокой эффективности рифабутина в отношении внутрикле­

точных возбудителей, таких, как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты 

выводятся в основном с мочой. Период полувыведения рифабутина у челове­

ка составляет приблизительно 35–40 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции (как локализованные, так и диссеминированные 

формы),  вызванные  M. tuberculosis,  M. avium  intracellulare  complex  (MAC), 

M. xenopi и другими атипичными микобактериями (в том числе у пациентов 

РИФА

Р