Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 419

С­240

 

КомПендиум 2005

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  прокаинамид  не  следует  назначать  одновременно 

с препаратами, подвергающимися ацетилированию в печени.

ПРОКАРБАЗИН (PROCARBAZINUM)

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  алкилирующий  цитостатик  класса 

метилгидразинов.  Подавляет  процесс  митотического  деления  клеток,  дей­

ствуя, вероятно, на уже образовавшуюся ДНК, а также на синтез ДНК (мети­

лирование пуринов, фрагментация ДНК). Поскольку перекрестной устойчи­

вости к другим цитостатикам не наблюдается, прокарбазин эффективен при 

опухолях, не поддающихся лечению другими цитостатиками.

Прокарбазин  быстро  и полностью  всасывается  в пищеварительном 

тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–

60 мин после приема внутрь. Проникает в СМЖ. Предполагают, что прокар­

базин или его токсичные метаболиты проникают через плацентарный барьер 

и в грудное молоко. Прокарбазин быстро метаболизируется в печени и поч­

ках. Эффективность прокарбазина приписывают частично перекиси водорода 

и гидроксильным радикалам, образующимся в процессе его окисления. Око­

ло 70% дозы выводится с мочой в течение 24 ч,

ПОКАЗАНИЯ:  лимфогранулематоз,  злокачественный  ретикулез,  гистио­

цитарная  лимфома,  макроглобулинемия  Вальденстрема,  лимфоцитарная 

лимфома, болезнь Брилла — Симмерса, истинная полицитемия.

ПРИМЕНЕНИЕ: терапию начинают с низких доз, которые постепенно по­

вышают до максимальной суточной дозы 250–300 мг.

Начало лечения: 1­е сутки — 50 мг, 2­е сутки — 100 мг, 3­и сутки — 150 мг, 4­е 

сутки — 200 мг, 5­е сутки — 250 мг, 6­е и последующие сутки — 250–300 мг.

Лечение в дозе 250–300 мг/сут продолжают до наступления как можно 

более полной ремиссии, после чего переходят на поддерживающие дозы.

Если в начале лечения общее количество лейкоцитов составляет менее 

3000 в 1 мм

3

 или число тромбоцитов — менее 80 000 в 1 мм

3

, лечение нужно 

временно приостановить до восстановления нормального уровня лейкоцитов 

и тромбоцитов, после чего терапию продолжают поддерживающими дозами.

При  проведении  поддерживающей  терапии  суточная  доза  составляет 

50–150 мг. Лечение следует продолжать до достижения общей дозы 6 г.

При лимфогранулематозе хорошо зарекомендовало себя сочетание про­

карбазина  с другими  цитостатиками,  такими,  как  производные  азотисто­

го  иприта  и циклофосфамида,  алкалоидами  барвинка  и ГКС  (схема  MOPP/

COPP). При такой комбинированной терапии достигаются хорошие показате­

ли как частоты ремиссии, так и пятилетней выживаемости.

При комбинировании прокарбазина с другими цитостатиками или луче­

вой терапией указанные выше дозы следует снизить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к прокарбазину, 

выраженная лейкопения или тромбоцитопения независимо от их этиологии, 

тяжелое поражение печени или почек.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: как и другие цитостатики, прокарбазин часто вы­

зывает  побочные  явления,  хотя  по сравнению  с другими  препаратами  этой 

группы он относительно хорошо переносится. Наиболее выраженные побоч­

ные эффекты прокарбазина — анорексия, тошнота, иногда рвота (эти симпто­

мы обычно наблюдаются в первые дни лечения, а затем, как правило, исчеза­

ют), а также лейкопения и тромбоцитопения. Изменения со стороны системы 

крови почти всегда обратимы и необходимость полностью прекратить лече­

ние возникает редко. Изредка отмечается алопеция, которая в большинстве 

случаев обратима. Имеются сообщения о неврологических нарушениях (го­

ловная боль, парестезии, нейропатия и атаксия), нарушении функции печени 

(холестатическая желтуха), аллергических кожных реакциях (сыпь, крапивни­

ца, зуд), в редких случаях возникает азооспермия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: поскольку существует вероятность угнетения кро­

ветворения, во время лечения рекомендуется периодически контролировать 

состав периферической крови.

Неизвестно,  проникает  ли  прокарбазин  в грудное  молоко;  женщинам, 

принимающим прокарбазин, следует прекратить грудное вскармливание.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  прокарбазин  является  слабым  ингибитором  МАО 

и потенцирует  действие  одновременно  применяемых  симпатомиметиков, 

барбитуратов, антидепрессантов и нейролептиков, поэтому необходимо при­

менять сниженные дозы этих препаратов.

У  больных,  принимающих  прокарбазин,  может  развиться  непереноси­

мость  алкоголя,  поэтому  во время  лечения  необходимо  воздерживаться  от 

его употребления.

В редких случаях употребление в пищу сыра во время лечения ингибитора­

ми МАО может вызывать повышение АД, и хотя о подобном эффекте при при­

менении прокарбазина сведений нет, из соображений безопасности больным 

следует рекомендовать воздержаться от употребления сыра во время лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  тошнотой,  рвотой,  головокружением, 

галлюцинациями, депрессией и судорогами, редко — артериальной гипотен­

зией и тахикардией.

Лечение: промывание желудка и поддерживающая симптоматическая те­

рапия, в том числе противоинфекционная.

ПРОМЕТАЗИН (PROMETHAZINUM)

CAS №: 60­87­7 

C

17

H

20

N

2

S

. 

RTECS: 10­(2­диметиламинопропил)­фенотиазин.

M

m

 = 284,43 Да. Кристаллический порошок белого или нежно­желтого цвета, без запаха. 

Медленно окисляется на воздухе, приобретая синий цвет. Точка плавления = 60 °С. 

Растворимость в воде при температуре 24 °С = 15,6 мг/л. log P (октанол­вода) = 4,81.

Форма выпуска: драже, таблетки п/о, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  прометазин —  производное  фено­

тиазина,  по структуре  и частично  по фармакологическим  свойствам  близкое 

к хлорпромазину. Основная фармакологическая особенность прометазина за­

ключается в выраженной антигистаминной (Н

1

­блокирующей) активности. Ока­

зывает выраженное влияние на ЦНС, обладает выраженной седативной актив­

ностью,  усиливает  действие  наркотических,  снотворных,  анальгезирующих 

и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает 

и устраняет рвоту. Оказывает умеренное периферическое и центральное холи­

нолитическое действие. Весьма выражен адренолитический эффект.

При приеме внутрь хорошо всасывается и при различных путях введения 

проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ:  аллергические  заболевания  (крапивница,  сывороточная 

болезнь, сенная лихорадка и т.д.), вазомоторный и аллергический ринит, рев­

матизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические реакции 

на введение пенициллина, стрептомицина и прочих лекарственных средств, 

зудящий дерматоз, болезнь Меньера, хорея, энцефалит и другие патологиче­

ские процессы в ЦНС, сопровождающиеся повышением проницаемости со­

судов, морская и воздушная болезнь.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды. Взрослым назначают по 25 мг 2–3 раза 

в сутки,  детям —  в дозах,  соответствующих  возрасту.  Разовая  доза  внутрь 

для детей в возрасте 1 года–2 лет обычно составляет 2,5 мг, суточная — 7,5–

10 мг; в возрасте 3–4 лет: разовая — 5 мг, суточная — 15 мг; 5–6 лет: разо­

вая — 7,5–10 мг, суточная — 25–30 мг; 7–9 лет: разовая — 10 мг, суточная — 

30 мг; 10–14 лет: разовая — 15 мг, суточная — 45 мг.

Для  предупреждения  укачивания  назначают  внутрь  однократно  за  1 ч 

до поездки: взрослым — 25–50 мг, детям — 10–20 мг.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 75 мг, суточная — 500 мг.

При  подготовке  к хирургическому  вмешательству  для  потенцирования 

наркоза  накануне  вечером  назначают  по 25–50 мг  вместе  с другими  сно­

творными препаратами. За 2,5 ч до начала операции в/м вводят 50 мг вместе 

с другими компонентами литической смеси; при необходимости через 1 ч эту 

дозу можно ввести повторно.

При в/м введении препарата детям всех возрастных групп разовая доза 

составляет 0,5–1 мг/кг; вводят в/м 3–5 раз в сутки. В тяжелых и экстренных 

случаях можно ввести однократно в дозе 1–2 мг/кг. При необходимости в/в 

введения прометазин следует применять в дозе 0,15–0,3 мг/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  зуд  и аллергические  реакции,  вызванные  хлор­

промазином и другими фенотиазиновыми средствами.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при приеме  внутрь  может  вызвать  умеренную 

анестезию  слизистых  оболочек  полости  рта.  Возможны  сонливость,  бес­

покойство,  редко —  психомоторное  возбуждение,  экстрапирамидные  рас­

стройства, аллергические реакции, запор, ощущение сухости во рту, нару­

шение аккомодации, агранулоцитоз, артериальная гипотензия (при в/в вве­

дении).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения запрещается употреблять алко­

голь. В связи с усилением наркотического действия следует применять с ос­

торожностью у лиц, находящихся в состоянии алкогольного опьянения. Из­за 

седативного влияния прометазин нельзя назначать лицам, профессиональ­

ная деятельность которых требует быстроты двигательной и психической ре­

акции. Вследствие раздражающего влияния нельзя вводить п/к.

ПРОПАФЕНОН (PROPAFENONUM)

CAS №: 54063­53­5 

C

21

H

27

NO

3

. 

MESH, RTECS: 1­(2­(2­гидрокси­3­(пропиламино)пропокси)фенил)­3­фенил­1­

пропанон.

M

m

 = 341,45 Да. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с горьким 

вкусом, труднорастворимый в воде, хлороформе и этаноле. log P (октанол­вода) = 3,37.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ПРОК

П

КомПендиум 2005 

С­241

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  высокоактивное  антиаритмическое 

средство Іc класса (по классификации Williams) с умеренным блокирующим 

влиянием на β­адренорецепторы. Уменьшает максимальную скорость депо­

ляризации и амплитуду потенциала действия в волокнах Пуркинье. Не оказы­

вает влияния на потенциал покоя. Эффективен при желудочковой экстрасис­

толии, при суправентрикулярных нарушениях ритма, особенно пароксизмах 

мерцания/трепетания  предсердий.  Клинически  значимое  подавление  желу­

дочковой  тахикардии  отмечается  не  менее  чем  у 50%  пациентов,  получаю­

щих  пропафенон.  Используют  также  для  купирования  и профилактики  при­

ступов тахикардии, обусловленной нарушениями проводимости в AV­узле и 

при WPW синдроме. Пропафенон обеспечивает стойкий терапевтический эф­

фект у 80% пациентов с данной патологией. Доказана эффективность пропа­

фенона при органических поражениях сердца, в том числе у пациентов, пе­

ренесших  инфаркт  миокарда.  Рекомендуется  при резистентности  к другим 

антиаритмическим средствам. В дозах 450–1200 мг/сут устраняет аритмию 

более чем у половины таких пациентов.

Максимальное содержание в плазме крови достигается через 2–3 ч по­

сле приема внутрь.

ПОКАЗАНИЯ:  устранение  и профилактика  пароксизмальных  форм  мер­

цания/трепетания  предсердий;  все  виды  желудочковой  и наджелудочковой 

экстрасистолии, желудочковой и наджелудочковой тахикардии, тахиаритмия 

при WPW синдроме.

ПРИМЕНЕНИЕ: индивидуальный подбор дозы осуществляют под контро­

лем ЭКГ и АД. При увеличении продолжительности комплекса QRS и интер­

вала Q–T более чем на 20%, необходимо снизить дозу или временно отме­

нить  пропафенон  до нормализации  показателей  ЭКГ.  Терапевтическая  доза 

для  пациентов  с массой  тела  70 кг  обычно  составляет  450–600 мг/сут  (по 

150 мг 3 раза в сутки или по 300 мг 2 раза в сутки). В ряде случаев она может 

быть повышена до 900 мг (по 300 мг 3 раза в сутки). В виде исключения мож­

но назначать и в более высокой дозе под строгим контролем ЭКГ. Пациентам 

с меньшей массой тела необходимо соответственно снизить дозы. Пациен­

там пожилого возраста и больным с тяжелыми поражениями миокарда в на­

чале лечения дозы необходимо повышать постепенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  острая  сердечная  недостаточность,  кардиоген­

ный шок (кроме аритмогенного шока), выраженная брадикардия, нарушение 

синоаурикулярной, AV­ и внутрижелудочковой проводимости, синдром сла­

бости синусного узла, выраженные нарушения электролитного баланса, тя­

желые ХОБЛ, артериальная гипотензия, миастения.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  отмечаются  редко.  При  приеме  пропафенона 

в высоких дозах могут возникнуть анорексия, ощущение переполнения же­

лудка, тошнота, рвота, горький привкус и чувство онемения во рту; в единич­

ных случаях наблюдались снижение остроты зрения, головная боль, беспо­

койство,  страх,  нарушение  сна,  спутанность  сознания,  экстрапирамидные 

симптомы. Иногда наблюдаются кожные проявления аллергических реакций. 

У больных пожилого возраста могут возникнуть ортостатические нарушения, 

в редких случаях — брадикардия, нарушение проводимости синусного и AV­

узлов;  может  также  усилиться  выраженность  сердечной  недостаточности. 

В редких случаях наблюдается холестаз, который не зависит от дозы и прохо­

дит после отмены препарата. Прием пропафенона в высоких дозах может вы­

зывать снижение потенции. Очень редко наблюдаются лейкопения, грануло­

цитопения, тромбоцитопения. Состав периферической крови нормализуется 

после отмены пропафенона.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  печеночная  и почечная  недостаточность  не  явля­

ются противопоказанием к назначению пропафенона, но в этих случаях воз­

можна его кумуляция, поэтому дозу следует подбирать под контролем ЭКГ. 

У больных с малой массой тела и у лиц пожилого возраста суточную дозу не­

обходимо снизить.

В I триместр беременности и в период кормления грудью назначать про­

пафенон следует с осторожностью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  использовании  анестетиков  для 

местного применения, а также препаратов, снижающих ЧСС и угнетающих сокра­

тимость миокарда (блокаторы β­адренорецепторов, трициклические антидепрес­

санты), необходимо учитывать возможность взаимного усиления действия.

Описаны случаи повышения уровня пропранолола, метопролола и дигок­

сина в плазме крови при одновременном применении пропафенона. При по­

явлении признаков передозировки следует контролировать содержание ле­

карственных средств в плазме крови и при необходимости снижать их дозы.

Имеются  сообщения  о повышении  уровня  пропафенона  в крови  при  его 

одновременном  применении  с циметидином,  увеличении  протромбинового 

времени при сочетанном назначении с антикоагулянтами непрямого действия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: могут наблюдаться судороги. Лечение — симптомати­

ческое.

ПРОПОЛИС* (PROPOLIS*)

Форма выпуска: настойка, спрей для ингаляций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  прополис  (пчелиный  клей) —  про­

дукт  жизнедеятельности  пчел,  содержит  ряд  биогенных  веществ:  эфирные 

масла,  смолы,  воск,  флавоноиды,  флавоны,  ацетоксибетулинол,  производ­

ные коричной кислоты и др.

Оказывает  противомикробное,  противовоспалительное,  репаративное 

действие.

ПОКАЗАНИЯ: микротравмы и поверхностные повреждения кожи, слизи­

стых оболочек, пиодермия; отит, фарингит, тонзиллит, гайморит, пародонтоз; 

в качестве гепатопротекторного средства при токсических (в том числе алко­

гольных) поражениях печени.

ПРИМЕНЕНИЕ: при микротравмах и гнойничковых заболеваниях кожи на­

стойкой прополиса смачивают тампон и смазывают пораженный участок 1–

3 раза в сутки. При наружном гнойном отите после очищения слухового про­

хода  в ухо  вводят  тампон,  пропитанный  настойкой  прополиса,  на 1–2 мин 

2–3 раза  в сутки  или  закапывают  по 1–2  капли  настойки  3–4 раза  в сутки. 

При хроническом тонзиллите и фарингите смазывают слизистую оболочку 1–

2 раза в сутки в течение 8–15 дней. Кроме того, при тонзиллите настойку ис­

пользуют для приготовления ингаляционного спиртово­водного р­ра (спрея) 

в соотношении  1:20.  Проводят  1–2  ингаляции  в сутки,  курс  лечения —  7–

10 дней.  При  хроническом  гайморите  проводят  промывание  околоносовых 

пазух р­ром, приготовленным из настойки прополиса и изотонического р­ра 

натрия хлорида (в соотношении 1:10), 2 раза в сутки в течение 2 нед. При па­

родонтозе настойку прополиса вводят на турундах в пародонтальные карма­

ны  на 5 мин.  При  поверхностных  эрозиях  и поражениях  слизистой  оболоч­

ки полости рта для полоскания используют р­р, приготовленный из 15 мл на­

стойки в 

1

/

2

 стакана теплой воды, 4–5 раз в сутки в течение 3–4 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  экзема,  повышенная  чувствительность  к пропо­

лису, аллергические реакции (особенно на продукты пчеловодства).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно развитие аллергии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуют смешивать с другими антисептиче­

скими средствами или продуктами пчеловодства.

ПРОПОФОЛ (PROPOFOLUM)

CAS №: 2078­54­8 

C

12

H

18

O

. 

RTECS: USPDDN: 2,6­диизопропилфенол.

M

m

 = 178,28 Да. Точка плавления = 18 °С. Растворимость в воде при температуре

25 °С = 124 мг/л. log P (октанол­вода) = 3,79.

Форма выпуска: эмульсия для в/в инъекций или инфузии.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пропофол — средство для неингаля­

ционного наркоза, оказывающее кратковременное действие и вызывающее 

быстрое наступление медикаментозного сна (в течение примерно 30 с после 

введения). Восстановление сознания обычно происходит быстро. Механизм 

действия пропофола окончательно не выяснен.

Фармакокинетика  пропофола  после  болюсного  введения  трехфазная. 

Первая фаза характеризуется быстрым распределением активного вещества 

(период полувыведения составляет 2–4 мин), вторая фаза — быстрой элими­

нацией пропофола (период полувыведения — 30–60 мин); далее следует бо­

лее продолжительная, конечная, фаза, для которой характерно перераспре­

деление пропофола из слабоперфузируемых тканей в кровь. Пропофол хоро­

шо распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 

1,5–2 л/мин). Метаболизируется преимущественно в печени, неактивные ме­

таболиты выводятся с мочой. В тех случаях, когда пропофол применяют для 

поддержания  анестезии,  концентрация  его  в крови  достигает  стабильного 

уровня,  соответствующего  скорости  инфузии.  В  пределах  рекомендуемых 

скоростей вливания фармакокинетика пропофола носит линейный характер.

ПОКАЗАНИЯ: вводный в/в наркоз; поддержание наркоза; для достижения 

седативного эффекта у больных, которым проводят ИВЛ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  пропофол  обычно  сочетают  с дополнительным  назначе­

нием  анальгетиков.  Взрослым  для  вводного  наркоза,  независимо  от  того, 

проводилась или не проводилась премедикация, пропофол рекомендуют тит­

ровать; взрослым пациентам в удовлетворительном состоянии вводят в/в со 

скоростью  примерно  40 мг/10 с до появления  клинических  признаков  анес­

тезии.  Для  большинства  взрослых  пациентов  в возрасте  до 55 лет  средняя 

доза пропофола составляет 2–2,5 мг/кг. Для пациентов пожилого возраста, 

как правило, требуется введение более низкой дозы, для ослабленных боль­

ных — более низкая скорость введения (примерно 20 мг/10 с). Для поддержа­

ния анестезии проводят постоянную инфузию пропофола (обычно со скоро­

стью  4–12 мг/кг  в 1 ч)  или  вводят  его  повторно  болюсно  в дозах  25–50 мг, 

добиваясь поддержания необходимой глубины наркоза. Для обеспечения се­

дативного  эффекта  во время  интенсивной  терапии  и  при проведении  ИВЛ 

пропофол  вводят  в/в  капельно  со  скоростью  0,3–4 мг/кг  в 1 ч  до достиже­

ния удовлетворительного клинического эффекта. Больным пожилого возраста 

пропофол титруют, учитывая реакцию больного.

При применении пропофола для индукционного наркоза у детей его вводят 

медленно до тех пор, пока не появятся клинические признаки анестезии. Дозу 

ПРОП

П

С­242

 

КомПендиум 2005

корректируют в соответствии с возрастом или массой тела. Для большинства де­

тей в возрасте старше 8 лет для вводной анестезии достаточно 2,5 мг/кг пропо­

фола. Для детей младше 8 лет дозы пропофола могут быть выше. Для поддержа­

ния наркоза детям проводят постоянную инфузию пропофола или вводят его по­

вторно болюсно; введение пропофола со скоростью 9–15 мг/кг в 1 ч позволяет 

поддерживать достаточную глубину наркоза. Пропофол не рекомендуется приме­

нять в качестве седативного средства у детей, поскольку безопасность и эффек­

тивность его применения в данной возрастной группе не установлены; имеются 

сообщения о развитии тяжелых побочных эффектов (вплоть до летального исхо­

да), причем данные явления чаще всего наблюдались у детей с инфекциями ды­

хательных путей при введении доз, превышающих рекомендуемые.

Пропофол  можно  применять  в неразведенном  виде,  а также  вводить 

в разведенном виде в концентрации 1:5 с 5% р­ром глюкозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к пропофолу, воз­

раст до 3 лет, период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  во время  индукционного  наркоза  могут  возни­

кать гипотензия и кратковременное апноэ, редко — эпилептиформные судо­

рожные припадки, опистотонус, отек легких, болезненность в месте введения; 

в период пробуждения возможны тошнота, рвота, головная боль, лихорадка. 

В редких случаях после введения пропофола могут отмечаться аллергичес­

кие реакции (эритема, бронхоспазм и др.), изменение цвета мочи, тромбоз 

и флебит (особенно при введении пропофола в вены малого калибра).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: наркоз с использованием пропофола может прово­

дить только опытный анестезиолог, при наличии аппаратуры для реанимаци­

онных мероприятий и постоянном мониторировании функций сердечно­сосу­

дистой и дыхательной систем.

С  особой  осторожностью  следует  применять  пропофол  у пациентов  с 

эпилепсией и судорожными припадками в анамнезе, а также при назначении 

пропофола больным с сердечно­сосудистыми, респираторными, почечными 

или печеночными заболеваниями, ослабленным или больным с выраженной 

дегидратацией организма.

Пропофол не обладает достаточным ваголитическим эффектом, его при­

менение  может  сопровождаться  выраженной  брадикардией  или  развити­

ем асистолии. При необходимости одновременного применения пропофола 

с другими  средствами,  оказывающими  отрицательное  хронотропное  дейс­

твие, представляется целесообразным проведение премедикации с в/в вве­

дением  холинолитического  препарата  перед  индукционной  анестезией  или 

при поддержании наркоза.

При  возникающей  на фоне  введения  пропофола  выраженной  артери­

альной гипотензии может потребоваться введение жидкостей для коррекции 

ОЦК и снижение скорости инфузии пропофола.

В течение некоторого времени после анестезии с применением пропо­

фола снижается способность к выполнению потенциально опасных видов де­

ятельности (управление транспортом, работа со сложными механизмами).

Введение пропофола можно сочетать со спинномозговой или эпидураль­

ной анестезией.

Безопасность применения пропофола у женщин в период кормления гру­

дью не установлена.

Продолжительность введения пропофола не должна превышать 12 ч. По 

окончании инфузии или по истечении 12 ч необходимо заменить р­р пропо­

фола и оборудование для его переливания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: как правило, использование пропофола требует до­

полнительного применения анальгезирующих средств. Пропофол сочетается 

с лекарственными препаратами, используемыми для премедикации, с мио­

релаксантами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками; нежелатель­

ных фармакодинамических взаимодействий при этом не отмечается. Перед 

применением пропофол не следует смешивать с какими­либо препаратами 

для парентерального введения или инфузионными средами, за исключением 

5% р­ра глюкозы в емкостях из поливинилхлорида или стекла, а также лидо­

каина для инъекций в пластмассовых шприцах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может сопровождаться угнетением дыхания и сердеч­

ной  деятельности;  рекомендуется  мониторинг  внешнего  дыхания  и сердеч­

ной деятельности, при необходимости — ИВЛ, оксигенотерапия, использова­

ние плазмозаменителей и прессорных средств.

ПРОПРАНОЛОЛ (PROPRANOLOLUM)

CAS №: 525­66­6 

C

16

H

21

NO

2

. 

HSDB, RTECS: 1­изопропиламино­3­(1­нафтилокси)­2­пропанол.

M

m

 = 257,34 Да. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и спирте. Точка 

плавления = 96 °С. Растворимость в воде при температуре 25 °С = 61,7 мг/л. log P 

(октанол­вода) = 3,48.

Форма выпуска: таблетки, р–р д/иньекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пропранолол —  липофильный  несе­

лективный блокатор β­адренорецепторов без ВСА. Снижает частоту и силу сер­

дечных сокращений, замедляет АV­проводимость, уменьшает потребность мио­

карда в кислороде. Оказывает мембраностабилизирующий эффект и снижает 

частоту возникновения эктопических очагов. Терапевтический эффект заключа­

ется в отрицательном хронотропном и инотропном действии на миокард. Гипо­

тензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курса лечения.

Пропранолол  резорбируется  из  пищеварительного  тракта  более  чем 

на 90% и при первичном прохождении через печень метаболизируется почти 

на 70%. Биодоступность — около 30%. При длительном приеме пропранолол 

почти  полностью  метаболизируется,  причем  можно  идентифицировать 

до 18 разнообразных его метаболитов. 4­Гидроксипропранолол обладает сла­

бой  β­адренолитической  активностью.  Объем  распределения  пропранолола 

составляет 3,61 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 93%. Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Эли­

минация пропранолола осуществляется преимущественно через печень и бо­

лее чем на 90% в виде метаболитов. Период полувыведения — 3–6 ч.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, гиперкинетический сердечный синдром, ИБС, тахиарит­

мии, профилактика мигрени, эссенциальный тремор, симптоматическое ле­

чение гипертиреоза.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь за 10–15 мин до еды по 10–20 мг 2–4 раза в сутки. 

Дозы постепенно повышают до 40 мг 4–6 раз в сутки. Парентерально в форме 

иньекционного р–ра пропранолол применяют для лечения сердечных аритмий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: декомпенсированная сердечная недостаточность 

(NYHA  III  и IV),  кардиогенный  шок,  АV­блокада  II–III  степени,  брадикардия 

(менее 50 в 1 мин), синоаурикулярная блокада, выраженная артериальная ги­

потензия, нарушения периферического кровообращения, БА, ХОБЛ, метабо­

лический ацидоз, повышенная чувствительность к пропранололу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: повышенная утомляемость, головокружение, го­

ловная  боль,  парестезии  и чувство  холода  в конечностях,  диспепсические 

явления, бронхоспазм, кожные реакции, конъюнктивит, нарастание призна­

ков сердечной недостаточности, брадикардия, нарушения АV­проводимости, 

артериальная гипотензия, нарушения сна, депрессия, кошмарные сновиде­

ния, галлюцинации, усиление нарушений периферического кровообращения, 

уменьшение слезоотделения, гипогликемия, ощущение сухости во рту, судо­

роги и слабость в мышцах, нарушения потенции, в отдельных случаях — нару­

шение зрения и кератоконъюнктивит, усиление приступов стенокардии.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  пациентам  с феохромоцитомой  следует  одновре­

менно  назначить  блокаторы  α­адренорецепторов.  Осторожно  следует  при­

менять пропранолол при нарушениях АV­проводимости, у больных сахарным 

диабетом и при голодании. При нарушениях функции печени и почек необхо­

димо снизить дозу пропранолола.

Пропранолол может влиять на психофизические способности организма, 

ослабляя  внимание  и замедляя  ответные  реакции,  особенно  при одновре­

менном употреблении алкоголя или приеме препаратов, угнетающих ЦНС.

Пропранолол  проникает  через  плацентарный  барьер.  Исследований 

по применению  пропранолола  в І  триместре  беременности  не  проводили. 

В целях предотвращения брадикардии, артериальной гипотензии, гипоглике­

мии, угнетения дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного необхо­

димо прервать терапию пропранололом за 48–72 ч до предполагаемого сро­

ка родов. Новорожденного следует в течение 48–72 ч оставить под наблюде­

нием врача.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при в/в терапии антагонистами кальция (верапамил 

и дилтиазем)  противопоказан  прием  блокаторов  β­адренорецепторов  (ис­

ключение — интенсивная терапия). При одновременном назначении пропра­

нолола и норадреналина или ингибиторов МАО возможно резкое повышение 

АД.  При  сочетании  пропранолола  с трициклическими  антидепрессантами, 

барбитуратами, анестезирующими средствами, антигипертензивными и со­

судорасширяющими препаратами и диуретиками наблюдается резкое сниже­

ние АД. Кардиодепрессивное действие пропранолола потенцируется сочета­

нием его с антиаритмическими или анестезирующими средствами. Отрица­

тельное хронотропное и дромотропное действие пропранолола проявляется 

при его  совместном  приеме  с резерпином,  клонидином,  метилдопой,  гуан­

фацином и сердечными гликозидами. Пропранолол усиливает эффекты тубо­

курараина. При приеме пропранолола и инсулина или пероральных гипогли­

кемизирующих препаратов маскируются симптомы гипогликемии, особенно 

при физической нагрузке. Циметидин увеличивает содержание пропраноло­

ла в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы  интоксикации  пропранололом  зависят 

от исходного  состояния  пациента.  При  тяжелой  сердечной  недостаточнос­

ти  даже  низкие  дозы  пропранолола  могут  вызвать  признаки  передозиров­

ки, преобладают симптомы поражения пищеварительного тракта, сердечно­

сосудистой системы и ЦНС. Возможны чувство усталости, потеря сознания, 

мидриаз, иногда судороги, артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до 

асистолии, бронхоспазм, гипогликемия, шок.

Для  устранения  симптомов  передозировки  показано  в/в  введение  1–

2 мг атропина, а также применение препаратов, обладающих β­симпатоми­

ПРОП

П

КомПендиум 2005 

С­243

метической активностью (допамин, добутамин, изопреналин, орципреналин, 

эпинефрин). Глюкагон следует вводить вначале в/в в дозе 0,2 мг/кг, затем за 

12 ч довести дозу до 0,5 мг/кг.

ПРОРОКСАН (PROROXANUM)

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пророксан  (6­[b­(3’­фенилпирро­

лидин­1’)­пропионил]  бензо­1,4­диоксан) —  a­адреноблокирующее,  седа­

тивное средство. Устраняет симптомы гиперсимпатикотонии, повышает ра­

ботоспособность, устраняет головную боль, напряженность и чувство трево­

ги, кожный зуд, вестибулярные симптомы, а также проявления абстиненции 

при наркомании.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, гипертонический и диэнцефальный криз, зудящие дер­

матозы, воздушная болезнь, морфинная абстиненция.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 15–30 мг 1–3 раза в сутки после еды для купи­

рования  гипертонических  и диэнцефальных  кризов;  для  профилактики  воз­

душной болезни — 15–30 мг за 30–40 мин до полета. При морфинной абсти­

ненции —  по 45 мг  3 раза  в сутки  в течение  5–7 дней.  Детям  дозу  снижают 

в зависимости от возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженный атеросклероз, тяжелая форма ИБС, 

нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, возраст 

до 6 мес.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  симптоматическая  артериальная  гипотензия, 

брадикардия, ангинозные приступы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: пророксан потенцирует действие холинолитических 

и антигистаминных препаратов.

ПРОТИОНАМИД (PROTIONAMIDUM)

CAS №: 14222­60­7 

C

9

H

12

N

2

S

. 

USPDDN: 2­пропилтиоизоникотинамид.

M

m

 = 180,27 Да. Точка плавления = 136,7 °С. log P (октанол­вода) = 2,02.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  резервное  противотуберкулезное 

средство группы производных тиокарбамида. Оказывает туберкулостатиче­

ское действие за счет блокирования синтеза миколовой кислоты в микобакте­

риях; МПК в отношении микобактерий туберкулеза составляет 0,6 мг/л, мико­

бактерий лепры — 0,05 мг/л. По химической структуре близок к изониазиду.

Хорошо  всасывается  после  приема  внутрь.  Максимальная  концентрация 

в плазме крови (1–1,4 мг/л) отмечается через 2 ч после перорального приема. Рас­

пределяется во всех тканях и биологических жидкостях организма, включая СМЖ. В 

основном экскретируется с мочой, только 0,1% протионамида выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ: различные формы туберкулеза при неэффективности пре­

паратов первого ряда; применяют только в составе комбинированной тера­

пии.  Используют  также  в качестве  альтернативного  клофазимину  средства 

для лечения лепры.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, обычно в дозе 250 мг 1–2 раза в сутки во время еды; 

максимальная суточная доза — 1 г. Оптимальная доза для детей не установлена.

В комплексном лечении лепры назначают в дозе 500 мг в сочетании со 

100 мг дапсона и 50 мг клофазимина 1 раз в месяц (под наблюдением вра­

ча). Можно применять в качестве альтернативного средства при повышенной 

чувствительности к клофазимину; рекомендуемая доза — 250–375 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к протионамиду, 

тяжелые заболевания печени.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диспепсические  явления,  нарушение  функции 

печени,  гепатит,  головная  боль,  бессонница,  сонливость,  парестезии,  де­

прессия, поражение сальных желез кожи, кожный зуд, гиперсаливация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у пациентов с депрес­

сией и другими психическими заболеваниями. Не рекомендуется назначать 

препарат в период беременности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  гепатотоксичность  протионамида  повышается 

при использовании в комбинации с рифампицином и тиацетазоном. Протио­

намид способен повышать концентрацию изониазида в сыворотке крови из­

за ингибирования метаболизма последнего.

ПУСТЫРНИК ОБЫКНОВЕННЫЙ/ПЯТИЛОПАСТНЫЙ* 

(LEONURUS CARDIACA/QUINQUELOBATUS GILIB.*)

Форма выпуска: трава высушенная, настойка.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трава  пустырника  содержит  эфир­

ное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды. Оказывает седатив­

ное, гипотензивное действие.

ПОКАЗАНИЯ: повышенная возбудимость, невроз, вегетососудистая дис­

тония, ранние стадии гипертонической болезни.

ПРИМЕНЕНИЕ: настой готовят из 15 г травы на 1 стакан воды, принима­

ют по 1 столовой ложке 3–4 раза в сутки до еды. Настойку назначают по 30–

50 капель 3–4 раза в сутки до еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — повышенная утомляемость, сонливость, 

головокружение.

ПЭГАСПАРГАЗА (PEGASPARGASUM)

CAS №: 130167­69­0

. 

USPDDN: (монометоксиполиэтиленгликоль сукцинимидил)74­L­аспарагиназа.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  средство,  ко­

валентное  соединение  монометоксиполиэтиленгликоля  (ПЭГ)  и нативной 

L­аспарагиназы из Е. coli. Катализирует расщепление аспарагина и снижа­

ет его уровень в плазме крови. Специфически нарушает метаболизм, синтез 

белка, ДНК и РНК в лимфобластных опухолевых клетках, не способных синте­

зировать аспарагин.

После в/в введения период полувыведения составляет в среднем около 

10,5 дней и не зависит от дозы, кратности введения, возраста, пола, площа­

ди поверхности тела, функции печени и почек. Определяется в плазме крови 

не менее 15 дней после первого введения.

ПОКАЗАНИЯ: острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых при не­

переносимости  нативной  формы  L­аспарагиназы  (реиндукционная  терапия 

в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами).

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м или в/в капельно в течение 1–2 ч в 100 мл 0,9% р­ра 

натрия хлорида или 5% р­ра декстрозы. Для взрослых и детей с площадью 

поверхности  тела  более  0,6  м

2

  массы  тела  рекомендуемая  доза  составля­

ет 2500 МЕ/м

2

 каждые 14 дней, для детей с площадью поверхности тела ме­

нее 0,6 м

2

 — 82,5 МЕ/кг. Максимальный объем препарата при в/м введении не 

должен превышать у взрослых 3 мл и детей 2 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  панкреатит  (в  том  числе  в анамнезе),  пред­

шествущие  тяжелые  геморрагические  осложнения,  связанные  с терапией 

L­аспарагиназой,  выраженные  аллергические  (генерализованная  крапивни­

ца, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия) реакции в анамнезе, период бе­

ременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: судороги, эпистатус, сонливость, кома, недомо­

гание, головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, паресте­

зии, изменения настроения, паркинсонизм, дезориентация; боль в груди, по­

дострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тахикардия, 

гипофибриногенемия, удлинение протромбинового времени, снижение уров­

ня  антитромбина  III,  тромбоз  (поверхностных  и глубоких  вен,  сагиттально­

го синуса, артериальный, венозных катетеров), лейкопения, агранулоцитоз, 

панцитопения,  тромбоцитопения,  ДВС­синдром,  тяжелая  гемолитическая 

анемия, геморрагический синдром, повышенная кровоточивость, экхимозы; 

кашель,  носовое  кровотечение,  бронхоспазм,  диспноэ,  инфекция  верх­

них дыхательных путей; гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипер­

урикемия,  гипопротеинемия,  гипоальбуминемия,  протеинурия,  уменьшение 

массы тела, метаболический ацидоз, гипераммониемия; понижение или по­

вышение  аппетита,  тошнота,  рвота,  запор,  диарея,  диспепсия,  метеоризм, 

боль  в животе,  воспаление  слизистых  оболочек  ЖКТ,  гепатомегалия,  повы­

шение активности гамма­глютаминтранспептидазы, амилазы, липазы, АлАТ, 

AсАТ, уровня билирубина; колит, панкреатит, желтуха, асцит, жировая дистро­

фия печени, печеночная недостаточность; повышение уровня азота мочеви­

ны и креатинина,  мочекислая  нефропатия,  периферические  отеки,  учащен­

ное мочеиспускание, гематурия, тяжелый геморрагический цистит, почечная 

дисфункция и недостаточность; миалгия, артралгия, скованность в суставах; 

кожный зуд, облысение, волдыри, пурпура, депигментация кожи рук, грибко­

вые поражения, побеление и исчерченность ногтей, эритема, петехиальная 

сыпь; анафилаксия, отек губ, озноб, ночная потливость, жажда, лихорадка, 

кожная сыпь, боль и отек в месте инъекции, вторичные инфекции, сепсис.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: использование препарата возможно только под на­

блюдением  специалиста,  имеющего  опыт  применения  противоопухолевых 

химиопрепаратов.  Во  время  терапии  необходим  контроль  состава  перифе­

рической крови и костного мозга, определение уровня амилазы сыворотки, 

уровня  глюкозы  крови,  мониторинг  функций  печени,  уровня  фибриногена, 

показателей  протромбинового  времени  и парциального  тромбопластиново­

го  времени.  Если  на фоне  введения  препарата  наблюдается  развитие  ана­

филактических  реакций,  необходимо  п/к  введение  эпинефрина,  в/в —  ГКС 

и антигистаминных  препаратов,  применение  кислорода.  Пациентам  во вре­

мя  курса  лечения  необходимо  использовать  надежные  методы  контрацеп­

ции. Может влиять на способность выполнять работу у водителей транспорт­

ных средств и лиц, профессия которых связана с повышенной концентраци­

ей  внимания.  Приготовление  р­ра  требует  соблюдения  определенных  мер 

безопасности (следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками, 

вдыхания паров).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  повышает  токсичность  других  лекарственных 

средств,  связывающихся  с белками  плазмы  крови.  Следует  с осторожнос­

тью применять в комбинации с гепатотоксическими препаратами (риск раз­

ПЭГА

П