Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 415

С­224

 

КомПендиум 2005

Связанные с функцией печени

У больных хроническим гепатитом С отмечаются частые колебания повы­

шенной активности функциональных печеночных проб. При лечении α­интер­

феронами, в том числе пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, 

наблюдалось повышение активности АлАТ по сравнению с исходным уровнем. 

При прогрессирующем повышении АлАТ, по сравнению с показателями до ле­

чения, дозу пегинтерферона альфа­2а нужно вначале снизить до 90 мкг. Если 

активность АлАТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или 

сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками де­

компенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

Особые группы больных

Больным  с нарушением  функции  почек  коррекции  дозы  не  требуется. 

У больных, нуждающихся в гемодиализе, применение пегинтерферона альфа­2а 

не  изучалось.  Судя  по данным  о фармакокинетике,  переносимости  и безопас­

ности, полученным в клинических исследованиях, больным с циррозом печени 

(класс А по Чайлд­Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с декомпенси­

рованным поражением печени применение пегинтерферона альфа­2а не изуча­

лось. Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установ­

лены. Р­р пегинтерферона альфа­2а для инъекций содержит бензиловый спирт, 

поэтому препарат не следует назначать новорожденным и грудным детям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к α­интерферо­

нам, к продуктам жизнедеятельности E. coli; аутоиммунный гепатит.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны астения, сонливость, боль в грудной 

клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, приливы, озноб, нарушение 

памяти, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, слабость, тремор, су­

дороги, боли в шее, дерматит, усиление потливости, сыпь, сухость кожи, ноч­

ной  пот,  реакции  фотосенсибилизации,  сухость  во рту,  кровоточивость  де­

сен, язвенный стоматит, изменения настроения, снижение либидо, нервоз­

ность, агрессивность, снижение массы тела, кашель, одышка, боль в горле, 

назофарингит, нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз, гипо­

тиреоз, сердцебиение.

Описаны отдельные случаи нарушения функции печени, жировой дистро­

фии печени, холангита, аритмии, нарушения поведения (включая суицидальную 

настроенность  и суицидальные  попытки),  сахарного  диабета,  аутоиммунных 

феноменов,  периферической  нейропатии,  язвенной  болезни,  желудочно­ки­

шечных кровотечений, обратимых реакций со стороны поджелудочной желе­

зы (например, повышение активности амилазы и липазы без боли или с болью 

в животе), язв роговицы, эндокардита, пневмонии, интерстициального пневмо­

нита с летальным исходом, эмболии легочной артерии, комы.Как и примене­

ние других интерферонов, лечение пегинтерфероном альфа­2а в дозе 180 мкг 

сопровождалось снижением гематологических показателей, которые, как пра­

вило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню 

в течение 4–8 нед после прекращения терапии.

Хотя  лечение  пегинтерфероном  альфа­2а  в дозе  180 мкг  сопровожда­

лось небольшим постепенным снижением уровня гемоглобина и гематокри­

та, модификация дозы по поводу анемии требовалась менее, чем 1% боль­

ных, в том числе с циррозом.

Терапия пегинтерфероном альфа­2а сопровождалась снижением как об­

щего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов. В то или иное 

время терапии снижение абсолютного числа нейтрофилов до уровня менее 

500 клеток в 1 мкл отмечалось примерно у 4% пациентов.

Применение  пегинтерферона  альфа­2а  сопровождается  уменьшением 

числа тромбоцитов. В клинических исследованиях снижение числа тромбоци­

тов до уровня менее 50 000 клеток в 1 мкл отмечалось примерно у 5% боль­

ных, чаще всего у пациентов с циррозом и имевших исходное число тромбо­

цитов около 75 000 клеток в 1 мкл.

Лечение пегинтерфероном альфа­2а сопровождалось клинически значи­

мыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, 

требовавших клинических мероприятий. Частота этих изменений была такой 

же, как при лечении другими интерферонами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение пегинтерфероном альфа­2а должно про­

водиться под наблюдением квалифицированного врача, поскольку оно может 

вызывать умеренные или тяжелые нежелательные реакции, требующие сни­

жения дозы, временного прерывания или полного прекращения терапии.

У больных, получающих интерфероны, в том числе пегинтерферон альфа­2а, 

могут развиваться тяжелые психические реакции. У пациентов, как ранее стра­

давших,  так  и не  страдавших  психическими  заболеваниями,  могут  возникнуть 

депрессия,  суицидальная  настроенность  и суицидальные  попытки.  У  больных 

с депрессией в анамнезе пегинтерферон альфа­2а следует использовать с ос­

торожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления 

признаков депрессии. Лечению препаратами интерферона могут сопутствовать 

сердечно­сосудистые реакции, такие как АГ, суправентрикулярные аритмии, боль 

в грудной клетке и инфаркт миокарда, поэтому пациентам с сердечно­сосудис­

тыми заболеваниями пегинтерферон альфа­2а назначают с осторожностью.

Безопасность  и эффективность  применения  пегинтерферона  альфа­2а 

у пациентов с декомпенсированной патологией печени не установлены, поэто­

му назначать препарат этим больным не рекомендуется. Если в ходе примене­

ния пегинтерферона альфа­2а развиваются признаки печеночной декомпенса­

ции, его следует отменить. У больных, получающих лечение α­интерферонами, 

в том числе, у пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, наблю­

далось повышение активности АлАТ по сравнению с исходным уровнем. Если 

активность АлАТ продолжает повышаться, несмотря на снижение дозы, или со­

провождается повышением концентрации билирубина или признаками деком­

пенсации процесса в печени, препарат следует отменить.

Необходимо  соблюдать  осторожность  при назначении  пегинтерферона 

альфа­2а в комбинации с другими потенциально миелотоксичными препара­

тами. Пегинтерферон альфа­2а назначают с осторожностью больным с исход­

ным числом нейтрофилов менее 1500 клеток в 1 мкл, тромбоцитов — менее 

75 000 клеток в 1 мкл или имеющим уровень гемоглобина менее 10 г/дл.

При лечении α­интерферонами описано обострение аутоиммунных забо­

леваний, поэтому у пациентов с аутоиммунными заболеваниями пегинтерфе­

рон альфа­2а следует применять с осторожностью.

При лечении пегинтерфероном альфа­2а, как и другими интерферонами, 

отмечались случаи гипо­ и гипергликемии.

Применению  α­интерферонов  сопутствовало  обострение  псориаза. 

Больным псориазом пегинтерферон альфа­2а следует назначать осторожно, 

а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Пегинтерферон альфа­2а можно назначать при следующих лабораторных 

показателях: число тромбоцитов 90 000 клеток в 1 мкл (у больных с циррозом 

или переходом в цирроз — 75 000 клеток в 1 мкл), абсолютное число нейтро­

филов (АЧН) 1500 клеток в 1 мкл, уровень креатинина в сыворотке менее, чем 

в 1,5 раза выше верхней границы нормы, концентрации ТТГ и Т

4

 в пределах 

нормы или функция щитовидной железы адекватно контролируется.

Терапии  пегинтерфероном  альфа­2а  сопутствует  снижение  как  общего 

числа лейкоцитов, так и АЧН, что обычно происходит в первые 2 нед терапии. 

В клинических исследованиях дальнейшее снижение форменных элементов от­

мечалось редко. При снижении АЧН до уровня менее 750 клеток в 1 мкл реко­

мендуется снизить дозу препарата. У больных с АЧН менее 500 клеток в 1 мкл 

препарат следует отменить до тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 

1000 клеток в 1 мкл. В клинических исследованиях пегинтерферона альфа­2а 

уменьшение АЧН было обратимым после снижения дозы или отмены препа­

рата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным 

синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо 

исключать и другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.

Лечению  пегинтерфероном  альфа­2а  сопутствовало  снижение  числа 

тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню. При 

снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50 000 клеток в 1 мкл реко­

мендуется снизить дозу препарата, а при снижении до уровня 25 000 клеток 

в 1 мкл — отменить препарат.

Как  и  при лечении  другими  α­интерферонами,  у некоторых  пациентов 

в ходе  терапии  пегинтерфероном  альфа­2а  отмечалось  выраженное  повы­

шение уровня ТГ в сыворотке. Прежде чем корректировать дозу, необходимо 

начать диетические мероприятия или назначить медикаментозную терапию, 

с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены пегинтерфе­

рона альфа­2а гипертриглицеридемия быстро исчезает. Влияние пегинтер­

ферона альфа­2а на фертильность не изучалось.

Безопасность  применения  препарата  при беременности  у человека  не 

установлена, поэтому в этот период пегинтерферон альфа­2а следует назна­

чать только в том случае, если потенциальные преимущества для матери пре­

вышают возможный риск для плода.

Неизвестно,  выводится  ли  пегинтерферон  альфа­2а  с грудным  молоком. 

Поскольку с грудным молоком выводятся многие препараты, необходимо соблю­

дать осторожность при назначении пегинтерферона альфа­2а в период кормле­

ния грудью. Больных, у которых развивается головокружение, сонливость, спу­

танность  сознания  и слабость,  следует  предостеречь  от вождения  автомобиля 

или работы с потенциально опасными машинами и механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  комбинированной  терапии  пегинтерфероном 

альфа­2а и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий меж­

ду этими препаратами не отмечалось.

α­интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболиз­

ма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы ци­

тохрома Р450. Однако у здоровых мужчин подкожное введение пегинтерфе­

рона альфа­2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 4 нед не оказывало 

никакого влияния на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина 

и толбутамида; следовательно, у здоровых мужчин лечение пегинтерфероном 

альфа­2а не влияет на метаболическую активность in vivo изоферментов сис­

темы цитохрома Р450 3А4, 2С9, 2С19 и 2D6.

У  больных,  одновременно  получающих  теофиллин  необходимо  контро­

лировать концентрацию последнего в сыворотке и проводить соответствую­

щую коррекцию его дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: описаны случаи передозировки пегинтерферона аль­

фа­2а, заключавшиеся во введении препарата в течение 2 дней подряд (без 

соблюдения недельного интервала) и в ежедневном введении на протяжении 

1 нед  (суммарная  доза  1260 мкг  в нед).  Каких­либо  необычных,  серьезных 

ПЕГИ

П

КомПендиум 2005 

С­225

и влияющих на лечение нежелательных явлений не было ни у одного из этих 

пациентов. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом мие­

лолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками 

токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были 

слабость, повышение активности печеночных ферментов и нейтропения, ко­

торые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

ПЕЛАРГОНИЯ* (PELARGONIUM SIDOIDES*)

Форма выпуска: р­р для перорального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пеларгония —  растение  семейства 

гераниевых.  Основными  активными  веществами  пеларгонии  являются  фе­

нольные соединения: кумарины, флавоноиды и фенолокислоты. Кумарины — 

группа биологически активных соединений, в основе которых лежит кольцо 

9,10­бензо­a­пирона. Кумарины в экстракте из корней Pelargonium sidoides 

представлены в основном гидроксилированными кумаринами и/или метокси­

кумаринами, О­гликозидами умкалина и небольшим количеством его произ­

водных. В концентрации 0,2–1 мг/мл кумарины проявляют противомикроб­

ную  активность  в отношении  грамположительных  (Staphylococcus  aureus, 

Streptococcus pneumoniae, β­гемолитический стрептококк) и грамотрицатель­

ных  (Escherichia  coli,  Klebsiella  pneumoniae,  Proteus  mirabilis,  Pseudomonas 

aeruginosa, Haemophilus influenzae) микроорганизмов. Кроме этого, они об­

ладают иммуномодулирующими свойствами, которые реализуются путем ак­

тивации  фагоцитарной  активности  макрофагов,  экспрессии  CD11b­адгезии 

молекул на поверхности нейтрофильных гранулоцитов, синтеза интерлейки­

нов, синтеза интерферона гамма и TNF­α.

Группа  флавоноидов  в Pelargonium  sidoides  представлена  в основном 

флаванолами  (катехин,  афцелехин,  галлокатехин),  флавонолами  (кверце­

тин, кемпферол). Для флавоноидов характерно противоаллергическое, про­

тивовоспалительное, противовирусное и антиоксидантное действие. Проти­

вовоспалительное действие обусловлено способностью тормозить образова­

ние  медиаторов  воспаления —  простагландинов  и лейкотриенов.  Они  также 

принимают  участие  в активации  ряда  типов  клеток,  в том  числе  базофиль­

ных, нейтрофильных, эозинофильных гранулоцитов, Т­ и В­лимфоцитов, мак­

рофагов и др. Кверцетин, кемпферол и другие флавоноиды обладают проти­

вомикробной активностью, в том числе в отношении антибиотикорезистент­

ных микроорганизмов.

Фенолокислоты,  которые  в экстракте  Pelargonium  sidoides  представле­

ны галловой кислотой и ее метиловым эфиром, оказывают антиоксидантное, 

противомикробное и выраженное иммуномодулирующее действие.

ПОКАЗАНИЯ: острые и хронические инфекционно­воспалительные забо­

левания верхних дыхательных путей, уха, горла, носа (бронхит, синусит, анги­

на, ринофарингит, отит).

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в острый пе­

риод заболевания назначают по 20–30 капель р­ра 3 раза в сутки. Для по­

следующего  лечения  (особенно  при хроническом  течении  заболевания  или 

при частых рецидивах) назначают по 10–20 капель 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 10–20 капель 3 раза в сутки; детям 

до 6 лет — по 5–10 капель 3 раза в сутки.

Капли принимают до еды с небольшим количеством жидкости. Для про­

филактики рецидивов рекомендуется продолжать лечение в течение длитель­

ного времени после исчезновения симптомов заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью,  по­

вышенная  чувствительность  к лекарственным  средствам,  в состав  которых 

входит пеларгония, тяжелые заболевания почек и печени, склонность к кро­

вотечениям.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может потенцировать действие производных кумарина.

ПЕНИЦИЛЛАМИН (PENICILLAMINUM)

CAS №: 52­67­5 

C

5

H

11

NO

2

S

. 

MESH, USPDDN: 3­меркапто­D­валин.

M

m

 = 149,21 Да. Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый 

кристаллический порошок. Легкорастворим в воде, слаборастворим в спирте и нераст­

ворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Точка плавления = 

198,5 °С. log P (октанол­вода) = –1,78.

Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пеницилламин  представляет  собой 

аминокислоту, содержащую дополнительную SH­группу. Соединение принад­

лежит к классу стабильных нефизиологических аминокислот и является струк­

турным компонентом молекулы пенициллина, из которой оно и получено путем 

гидролиза. Пеницилламин не обладает антибактериальными свойствами, од­

нако способен образовывать нетоксичные водорастворимые хелатные соеди­

нения с тяжелыми металлами (медь, золото, свинец, ртуть, кобальт и цинк), ко­

торые затем выводятся из организма с мочой. Пеницилламин обладает способ­

ностью превращать слаборастворимый цистин в более растворимый цистеин 

дисульфид, который выделяется из организма в основном почками.

Благодаря наличию стабильной сульфгидрильной группы пеницилламин 

обладает способностью разлагать дисульфидные связи высокомолекулярных 

иммунных комплексов (макроглобулины). Пеницилламин способствует увели­

чению количества коллагена, растворимого в нейтральных солях, и (частич­

но) коллагена, растворимого в кислотах. Кроме того, пеницилламин одновре­

менно снижает уровень нерастворимого коллагена. Пеницилламин тормозит 

клеточный  (Т­лимфоциты)  и гуморальный  (В­лимфоциты,  плазмоциты)  им­

мунный ответ. Экспериментально установлено наличие у пеницилламина про­

тивовирусного действия (в отношении вируса полиомиелита).

Пеницилламин является базисным средством в терапии ревматоидного 

артрита. При длительном применении (в течение нескольких недель или ме­

сяцев) вызывает клиническое улучшение и снижает повышенный титр ревма­

тоидного фактора.

ПОКАЗАНИЯ: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит; 

болезнь Вильсона; цистинурия (цистиновый нефролитиаз); отравления соля­

ми тяжелых металлов (медью, золотом, свинцом, ртутью, кобальтом, цинком); 

первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит; склеродермия 

(особенно при сочетании с интерстициальным фиброзом легких); доброкаче­

ственная макроглобулинемическая пурпура (синдром Вальденстрема I).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, лучше натощак, запивая водой. Следует воздер­

живаться от приема пищи в течение 1,5 ч до и после приема пенициллами­

на. При ревматоидном артрите, хронических воспалительных заболеваниях 

печени,  склеродермии  назначают:  в течение  первых  4 нед  —  по 150 мг/сут 

(до 250 мг/сут);  в течение  следующих  4 нед  —  250 мг/сут  (до  450 мг/сут); 

в течение следующих 4 нед — 2 раза по 150 мг/сут (до 600 мг/сут); дозу повы­

шают на 50–150 мг/сут с 4–12­недельными интервалами до 750 мг/сут. В не­

которых  случаях  может  потребоваться  назначение  в максимальной  дозе — 

1000 мг/сут.  При  достижении  клинического  улучшения  дозу  постепенно 

(на 50–100 мг) снижают до минимальной эффективной. Как правило, поддер­

живающая доза составляет 300–450 мг/сут.

При ювенильном ревматоидном артрите пациентам с массой тела менее 

20 кг назначают 50 мг/сут, с массой тела более 20 кг — 100 мг/сут. Дозу по­

степенно повышают (на 50 мг с 2–4­недельными интервалами), но не превы­

шая 15–20 мг/кг или 600 мг/сут. При достижении терапевтического эффекта 

переходят на поддерживающее лечение в дозе 100–250 мг/сут.

При  болезни  Вильсона  дозу  устанавливают  в зависимости  от тяжес­

ти  заболевания  и количества  меди,  определяемого  в моче.  Взрослым  по­

степенно повышают дозу с 250 до 1000 мг/сут; максимальная доза составля­

ет 2000 мг/сут, поддерживающая доза — 750–1000 мг/сут. Детям назначают 

в постепенно повышающихся дозах от 150 до 750 мг/сут.

При цистинурии назначают из расчета 1000 мг на 1 м

2

 поверхности тела.

При  отравлении  солями  тяжелых  металлов  взрослым  назначают  от  0,9 

до 1,8 г/сут; продолжительность терапии определяют с учетом количества со­

лей тяжелых металлов в моче. Одновременно назначают заместительную те­

рапию витамином В

6

 — внутрь не менее 40 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к пеницилламину, 

период беременности, системная красная волчанка, миастения, выраженные 

нарушения функции почек, миелосупрессия.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  чувство  тяжести  в желудке,  анорек­

сия, тошнота, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, аллергические реак­

ции (кожный зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке), стоматит, гингивит, глос­

сит;  редко —  лейкопения,  тромбоцитопения,  агранулоцитоз,  апластическая 

анемия, эозинофилия, протеинурия, гломерулонефрит, нефротический син­

дром,  системная  красная  волчанка,  обыкновенная  пузырчатка,  себорейная 

пузырчатка, пемфигоид, латентный синдром антиядерных антител (появление 

антиядерных антител, а также увеличение титра антиядерных антител); край­

не редко — холестатический синдром, миастения, периферическая нейропа­

тия, эксфолиативный дерматит, синдром Гудпасчера, полимиозит, дермато­

миозит, алопеция.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом и во время лечения пенициллами­

ном (каждые 2–4 нед) проводят исследования состава крови. Если количе­

ство  лейкоцитов  в периферической  крови  ниже  4000  в 1 мм

3

,  а количество 

тромбоцитов — ниже 100 000 в 1 мм

3

, пеницилламин следует отменить. При 

развитии эозинофилии следует снизить дозу или временно прекратить при­

ем пеницилламина. Анализ мочи проводят еженедельно или каждые 2 нед, 

при назначении  поддерживающего  лечения —  каждые  4 нед.  При  высоком 

уровне протеинурии (до 1 г/л в суточной моче) следует отменить пеницилла­

мин. Каждые 4 нед определяют уровень трансаминаз и ЩФ в плазме крови; 

антиядерные антитела — каждые 3 мес (необходимо тщательное наблюдение 

за больными, у которых выявлены повышенные титры антиядерных антител). 

Если  антиядерные  антитела  выявляют  во время  лечения,  а также  в случае, 

если титр антиядерных антител превышает 1:80, пеницилламин следует не­

медленно отменить. При лечении детей лабораторные исследования следу­

ет проводить чаще.

ПЕНИ

П

С­226

 

КомПендиум 2005

Не следует назначать пеницилламин, если в связи с каким­либо сопутству­

ющим заболеванием возникает необходимость в назначении антибиотиков.

При появлении кожной сыпи следует назначать антигистаминные препа­

раты или ГКС в высоких дозах. При нарушении вкусовых ощущений или раз­

витии побочных эффектов со стороны органов пищеварения следует снизить 

дозу или временно отменить пеницилламин.

Если кризотерапию отменяют в связи с ее неэффективностью, пеницил­

ламин можно назначать не ранее чем через 6 нед после отмены препаратов 

золота. Если кризотерапию отменяют в связи с ее непереносимостью, назна­

чать  пеницилламин  можно  только  тогда,  когда  исчезнут  побочные  явления, 

вызванные приемом препаратов золота.

При назначении пеницилламина больным с нарушениями функции почек 

необходима соответствующая коррекция дозы.

При болезни Вильсона прием пеницилламина следует продолжать и в пе­

риод беременности (в минимально эффективных дозах); во всех остальных 

случаях прием пеницилламина в период беременности должен быть прекра­

щен или при необходимости заменен симптоматической терапией.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: НПВП принимают не ранее чем за 2 ч до или через 

2 ч после приема пеницилламина.

Не  рекомендуется  сочетать  пеницилламин  с ГКС  и производными  фе­

нилбутазона,  препаратами  золота,  противомалярийными  и цитостатически­

ми средствами ввиду нарушения фармакодинамики и возможного усиления 

побочных эффектов.

ПЕНТАЭРИТРИТИЛА ТЕТРАНИТРАТ 

(PENTAERITHRITYLI TETRANITRAS)

CAS №: 78­11­5 

C

5

H

8

N

4

O

12

. 

MESH, TSCAINV, USPDDN: 2,2­бис((нитроокси)метил)­1,3­пропандиола динитрат (эфир).

M

m

 = 316,14 Да. Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, растворим 

в спирте. Взрывоопасен. Точка плавления = 140,5 °С. Растворимость в воде 

при температуре 25 °С = 43 мг/л. log P (октанол­вода) = 2,38.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антиангинальное  средство  группы 

органических  нитратов.  Оказывает  коронаролитическое  действие,  снижает 

венозный возврат крови к сердцу, способствует перераспределению крово­

тока в миокарде в ишемизированные участки, улучшает метаболические про­

цессы и уменьшает потребность миокарда в кислороде.

ПОКАЗАНИЯ: хроническая ИБС — для предупреждения приступов стено­

кардии, уменьшения их количества и облегчения течения заболевания.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  за  1 ч  до еды  по 0,01–0,02 г  (через  4–6 ч)  2–

3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: геморрагический инсульт, повышенное внутриче­

репное давление, глаукома.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится. Побочные эффек­

ты, наблюдающиеся при приеме нитроглицерина (головная боль, шум в ушах, 

головокружение), при применении пентаэритритила тетранитрата возникают 

редко и менее выражены; иногда наблюдается нарушение функции кишечни­

ка (диарея). При снижении дозы или после прекращения приема побочные 

эффекты исчезают.

ПЕНТОКСИЛ* (PENTOXYLUM*)

CAS №: 147­61­5 

C

6

H

8

N

2

O

3

. 

RTECS: 5­(гидроксиметил)­6­метилурацил.

M

m

 = 156,14 Да. Производное пиримидина. Белый кристаллический порошок со слабым 

запахом формальдегида. Очень малорастворим в воде, растворим в р­рах едких 

щелочей, практически нерастворим в этаноле. log P (октанол­вода) = –1,24.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пентоксил  оказывает  анаболиче­

ское действие, стимулирует лейкопоэз. Тормозит дефосфорилирование ури­

динмонофосфата, необходимого для образования тимидинмонофосфата, ис­

пользуемого в синтезе ДНК.

ПОКАЗАНИЯ: лейкопения, агранулоцитарная ангина, алиментарно­токси­

ческая алейкия, интоксикация бензолом.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь после еды по 0,2–0,4 г 3–4 раза в сутки; детям в воз­

расте до 1 года — 15 мг, старше 12 лет — 0,1–0,15 г. Курс лечения — 15–20 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гемобластозы, лейкозы, лимфогранулематоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления, головная боль, голово­

кружение, аллергические реакции.

ПЕНТОКСИФИЛЛИН (PENTOXIFYLLINUM)

CAS №: 6493­05­6 

C

13

H

18

N

4

O

3

. 

RTECS, USPDDN: 1­(5­оксогексил)теобромин.

M

m

 = 278,31 Да. Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. log P (октанол­

вода) = 0,29.

Форма выпуска: драже, таблетки п/о, таблетки пролонгированного 

действия, таблетки ретард п/о, таблетки, покрытые кишечно­растворимой 

оболочкой, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  пентоксифиллин  улучшает  микро­

циркуляцию и реологические свойства крови за счет расширения кровенос­

ных сосудов, уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения вязкости кро­

ви,  повышения  эластичности  эритроцитов.  Улучшает  обеспечение  тканей 

кислородом. Механизм действия обусловлен блокадой аденозиновых рецеп­

торов,  ингибированием  фосфодиэстеразы  и накоплением  вследствие  этого 

цАМФ в тромбоцитах.

Быстро всасывается в пищеварительном тракте: максимальная концентра­

ция в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь и значительно 

уменьшается к 8­му часу. Выводится с мочой в виде нетоксичных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:  цереброваскулярная  патология,  в частности  атеросклероз 

мозговых сосудов, ишемия, состояние после перенесенного инфаркта миокар­

да; диабетическая нефроангиопатия и другие диабетические ангиопатии, нару­

шения периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит и др.); 

сосудистая патология глаз (острая и хроническая недостаточность кровоснаб­

жения сетчатки и сосудистой оболочки); функциональные нарушения слуха

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, в/в и в/а. Внутрь взрослые принимают после еды, 

начиная с дозы 0,2 г 3 раза в сутки. После достижения эффекта (как прави­

ло, через 1–2 нед лечения) дозу снижают до 0,1 г 3 раза в сутки. Курс лече­

ния — 2–3 нед и более.

При необходимости (острые нарушения мозгового (ишемический инсульт) 

и периферического кровообращения) вводят в/в и в/а. Обычно в/в вводят 0,1 г 

пентоксифиллина в 250–500 мл 0,9% р­ра натрия хлорида или 5% р­ра глю­

козы (длительность введения — 90–180 мин), в/а — сначала в дозе 0,1 г в 20–

50 мл 0,9% р­ра натрия хлорида, а затем — по 0,2–0,3 г в 30–50 мл раствори­

теля. Скорость введения — 0,1 г (5 мл 2% р­ра пентоксифиллина) за 10 мин. Су­

точную дозу при в/в введении в дальнейшем можно повысить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острый инфаркт миокарда, обильное кровотече­

ние, выраженный атеросклероз коронарных и мозговых сосудов (противопо­

казано в/а введение), период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при приеме  внутрь  возможны  тошнота,  рвота, 

гастралгия, головокружение, гиперемия кожи лица, при парентеральном вве­

дении — понижение АД. Редко наблюдаются кожный зуд, крапивница.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  пентоксифиллин  может  усиливать  действие  гипо­

тензивных  и противодиабетических  средств  (дозу  препарата  следует  сни­

зить) и усиливать гипотензивный эффект в комбинации с симпатолитиками, 

ганглиоблокаторами, периферическими вазодилататорами.

ПЕОН ЛЕКАРСТВЕННЫЙ* (PAEONIA OFFICINALIS*)

Форма выпуска: настойка.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: растение семейства пионовых. Со­

держит пеонол, метилсалицилат, танин, бензойную и салициловую кислоты. 

Настойка оказывает седативное действие.

ПОКАЗАНИЯ: нейроциркуляторная дистония, бессонница,неврастения.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 30–40 капель настойки 3 раза в сутки. Курс ле­

чения — 30 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции.

ПЕРЕКИСЬ ВОДОРОДА* (HYDROGENII PEROXIDUM*)

CAS №: 7722­84­1 

H

2

O

2

. 

CCRIS, EINECS, USPDDN: гидрогенпероксид.

M

m

 = 34,02 Да. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха или со слабым 

своеобразным запахом, слабокислой реакции; быстро разлагается под действием 

света, при нагревании или соприкосновении со щелочью, окисляющими или 

восстанавливающими веществами, с выделением кислорода. Точка плавления = 

–0,43 °С. log P (октанол­вода) = –1,57.

ПЕНТ

П

КомПендиум 2005 

С­227

Форма выпуска: р­р для наружного применения, спрей назальный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: в клетках под влиянием ферментов 

(пероксидаза, каталаза) перекись водорода разлагается с отщеплением кис­

лорода, который обладает противомикробным, дезодорирующим, депигмен­

тирующим  свойством.  Кроме  антисептического,  оказывает  местное  крово­

останавливающее, а в высокой концентрации — прижигающее действие.

При местном применении в форме спрея назального возбуждает рецеп­

торы  полости  носа  (кратковременное  воздействие  на афферентную  иннер­

вацию), анатомически и функционально связанные со средним мозгом и ба­

зальными ганглиями, нейрохимические изменения в которых лежат в основе 

возникновения и развития болезни Паркинсона и других поражений экстра­

пирамидной системы головного мозга. Рефлекторным путем повышает фи­

зиологическую  эффективность  нейромедиаторов,  регулирует  нейротранс­

миттерные взаимодействия, индуцирует антиокислительные и нейропротек­

торные  механизмы  мозга.  В  частности,  нормализует  дофаминергические 

и серотонинергические  процессы  в ЦНС,  индуцирует  эндогенные  механиз­

мы ингибирования МАО, включая МАО–В базальных ганглиев и МАО–А ги­

поталамуса.  Модулирует  активность  аденогипофиза,  стимулирует  продук­

цию  АКТГ,  что  ведет  к облегчению  нейротрансмиссии  и повышению  уровня 

эндогенного кортизола, обладающего противовоспалительным и антиокисли­

тельным действием. Угнетает избыточную продукцию лактотропина. Аппли­

цируется интраназально; в течение нескольких микросекунд метаболизиру­

ется ферментами слизистой оболочки носа (каталазой и др.) с образовани­

ем воды и нейтрального кислорода. В системный кровоток и структуры мозга 

не проникает.

ПОКАЗАНИЯ:  стоматит,  гингивит,  раны,  инфицированные  анаэробной 

микрофлорой,  носовое  кровотечение;  для  концентрированных  р­ров  (20–

30%) — бородавчатая форма плоского лишая, бородавки.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наружно  для  смазывания  пораженных  участков  кожи 

и слизистых  оболочек,  полосканий  и промывания  гнойных  ран  (1  ложка  3% 

р­ра на 200 мл воды).

В  форме  спея  назального  применяется  для  лечения  паркинсонизма 

(в т ч. симптоматического) преимущественно акинетико­ригидной и ригидно­

дрожательной форм в составе комплексной терапии, а также в виде моноте­

рапии, особенно на ранних стадиях болезни; коррекции побочного действия 

нейролептиков, терапии пограничных психических расстройств; рассеянно­

го  склероза.  Способствует  уменьшению  тремора,  ригидности  и двигатель­

ных нарушений. Уменьшает эндогенную депрессию, снижает уровень трево­

ги и улучшает качество сна.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не вводят в полости и проникающие раны (воз­

можность эмболии).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при неосторожном  использовании  концентри­

рованных р­ров возможны ожоги; при длительном применении для полоска­

ний — гипертрофия сосочков языка.

ПЕРЕСТУПЕНЬ БЕЛЫЙ* (BRYONIA ALBA*)

Форма выпуска: экстракт корня в таблетках.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: переступень (бриония) — однодомная 

лиана. В корнях растения содержатся гликозиды, дубильные вещества, кумари­

ны (0,75%), стеролы, эфирное масло, смолы, мочевина, соли яблочной кисло­

ты и др. Используется в народной медицине и гомеопатии как болеутоляющее, 

кровоостанавливающее,  слабительное  средство.  Кумарины,  извлеченные  из 

корней, проявляют противоопухолевую активность; эфирное масло обладает 

бактерицидными свойствами. Аналогичными фармакологическими свойствами 

обладает близкий вид — переступень двудомный (B. dioica Jacq.).

Применяется в форме таблеток, изготовленных из порошка корней бри­

онии белой, стандартизованного по содержанию кукурбитацинов, оказываю­

щих  биостимулирующее,  адаптогенное,  тонизирующее,  радиопротекторное 

и иммуномодулирующее действие.

ПОКАЗАНИЯ: астения, пониженная резистентность к инфекциям, для по­

вышения  умственной  и физической  работоспособности,  в качестве  радиоза­

щитного средства для предотвращения побочных эффектов лучевой терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ: принимают внутрь через 30 мин после еды по 1 таблетке, 

содержащей  1 мг  кукурбитацинов,  1–2 раза  в сутки  в течение  25–30 дней. 

При необходимости проводят повторные курсы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам брио­

нии, период беременности.

ПЕРЕЦ СТРУЧКОВЫЙ ОДНОЛЕТНИЙ* (CAPSICUM ANNUUM*)

Форма выпуска: настойка.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: плоды стручкового перца содержат 

капсаицин  (транс­8­метил­N­ванилил­6­ноненамид),  который  обусловлива­

ет его местнораздражающее действие. Настойка стручкового перца оказы­

вает отвлекающее действие при болевом синдроме у пациентов с патологи­

ей опорно­двигательного аппарата, вызывает локальное усиление кровотока 

и гиперемию тканей в месте нанесения, способствует выделению эндогенных 

биологически активных веществ.

ПОКАЗАНИЯ:  наружно —  при миозите,  артралгии,  невралгии,  ишиасе, 

люмбаго, обморожениях, гнездной алопеции; внутрь — для повышения аппе­

тита при анорексии. 

ПРИМЕНЕНИЕ: настойку применяют наружно для растираний как раздра­

жающее и отвлекающее средство; внутрь — по 10–20 капель 2–3 раза в сут­

ки за 30 мин до еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гастрит, пептическая язва желудка и двенадцати­

перстной кишки (для приема внутрь), дерматит, наличие микротравм и гной­

ничковых заболеваний кожи в месте предполагаемого нанесения настойки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение сильного жжения, контактный дерма­

тит, кожная сыпь в месте нанесения настойки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: избегать попадания в глаза; после втирания тща­

тельно вымыть руки.

ПЕРИНДОПРИЛ (PERINDOPRILUM)

CAS №: 82834­16­0 

C

19

H

32

N

2

O

5

. 

USPDDN: (2S,3aS,7aS)­1­((S)­N­((S)­1­карбоксибутил)аланил)гексагидро­2­

индолинкарбоксиловой кислоты 1­этиловый эфир.

Форма выпуска: таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ингибитор АПФ. Препятствует фер­

ментативному  превращению  ангиотензина  I  в ангиотензин  II —  мощный  ва­

зопрессорный  агент,  а также  трансформации  оказывающего  депрессорное 

действие брадикинина в неактивный гептапептид. В организме периндоприл 

подвергается  гидролизу  с образованием  активного  метаболита —  периндо­

прилата,  с которым  непосредственно  связаны  фармакологические  эффек­

ты. Периндоприл при АГ оказывает выраженное гипотензивное действие, вы­

зывает  периферическую  вазодилатацию  и снижает  ОПСС,  восстанавливает 

эластичность артериальной стенки, при систематическом применении ведет 

к регрессии гипертрофии левого желудочка. Сочетание с диуретиками усили­

вает антигипертензивный эффект периндоприла. При сердечной недостаточ­

ности уменьшает гипертрофию миокарда, препятствует развитию дистрофи­

ческих  изменений,  восстанавливает  изоэнзиматический  профиль  миозина, 

нормализует давление наполнения правого и левого желудочков, увеличивает 

сердечный выброс; при ИБС снижает частоту аритмий при реперфузии мио­

карда. Уменьшает работу сердца за счет снижения пред­ и постнагрузки.

При  пероральном  приеме  периндоприл  быстро  абсорбируется;  макси­

мальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема. 

Биодоступность — 65–70%. Около 20% периндоприла в организме трансфор­

мируется в активный метаболит — периндоприлат, максимальная концентра­

ция которого в плазме крови отмечается через 3–4 ч после приема. Пери­

од  полувыведения  составляет  1 ч.  Прием  пищи  уменьшает  биодоступность 

периндоприла и скорость его трансформации в периндоприлат. Объем рас­

пределения свободного периндоприлата равен примерно 0,2 л/кг. С белка­

ми плазмы крови связывается менее 30%. Кроме периндоприлата в организ­

ме образуется еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Периндоприлат 

экскретируется с мочой, период полувыведения его свободной фракции ра­

вен 3–5 ч. За счет постепенной диссоциации периндоприлата из связи с АПФ 

«эффективный» период его полувыведения составляет около 25 ч. При курсо­

вом лечении не кумулирует в организме; равновесное состояние достигается 

через 4 дня после начала терапии. Элиминация периндоприлата замедлена 

у лиц пожилого возраста, при сердечной и почечной недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, застойная сердечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при лечении  АГ  обычно  назначают  4 мг  перорально  в 

1 прием (утром); доза может быть повышена при необходимости через 1 мес 

лечения до 8 мг однократно. У больных пожилого возраста рекомендуется на­

чинать лечение с назначения 2 мг в 1 прием (утром); при необходимости че­

рез 1 мес лечения доза может быть повышена до 4 мг.

При сердечной недостаточности начальная доза обычно составляет 2 мг/сут, 

однако  при тяжелом  состоянии  больного  лечение  может  начинаться  и  с более 

низких доз. Поддерживающая доза составляет 2–4 мг/сут в 1 прием (утром).

За 3 дня до начала приема периндоприла следует отменить диуретики (в 

дальнейшем при необходимости их прием можно возобновить). Лечение боль­

ных с АГ и реноваскулярной гипертензией, получавших ранее диуретическую 

терапию, следует начинать с назначения периндоприла в суточной дозе 2 мг. 

При применении диуретиков у больных с сердечной недостаточностью их дозу 

по возможности снижают перед началом приема периндоприла. У пациентов 

группы  риска  (выраженная  сердечная  недостаточность,  преклонный  возраст, 

нарушение  функции  почек,  артериальная  гипотензия)  лечение  начинают  под 

медицинским контролем с начальной дозы 1 мг/сут.

ПЕРИ

П