Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 413

С­216

 

КомПендиум 2005

Всасывание  в пищеварительном  тракте  минимально,  после  приема 

внутрь в дозе 360 мг орлистат в неизмененном виде в плазме крови не опре­

деляется, что дает основание считать, что концентрация его составляет ме­

нее 5 нг/мл. Не кумулирует в организме. In vitro орлистат более чем на 99% 

связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбу­

мином). В минимальном количестве орлистат может проникать в эритроциты. 

Метаболизм орлистата осуществляется главным образом на предсистемном 

уровне. Примерно 42% от минимальной фракции орлистата, которая посту­

пает  в системный  кровоток  у больных  с ожирением,  составляют  два  основ­

ных метаболита — M1 и М3. Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (со­

ответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). В основном орлистат 

выводится с калом: около 97% принятой дозы, причем 83% — в неизменен­

ном виде. Суммарная почечная экскреция метаболитов и неизмененного ор­

листата составляет менее 2% принятой дозы. Полностью орлистат выводится 

из организма (с калом и мочой) за 3–5 дней. Как орлистат, так и метаболиты 

М1 и М3 могут экскретироваться с желчью.

ПОКАЗАНИЯ: лечение ожирения (в сочетании с низкокалорийной диетой).

ПРИМЕНЕНИЕ:  рекомендованная  доза  орлистата —  по 120 мг  с каждым 

основным приемом пищи (либо не позднее чем через 1 ч после еды). Если 

прием пищи пропускают, то прием орлистата также можно пропустить. Па­

циент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, 

содержащую жиры в количестве не более 30%. Суточный рацион необходимо 

распределять на 3 основных приема. Применение орлистата в дозе, превы­

шающей рекомендованную (120 мг 3 раза в сутки), не усиливает его терапев­

тический эффект. Действие орлистата у лиц с заболеваниями печени или по­

чек, а также у детей не изучено.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: синдром хронической мальабсорбции, холестаз, 

повышенная чувствительность к орлистату.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в основном  возникают  со  стороны  пищевари­

тельного  тракта  и обусловлены  фармакологическим  действием  препарата 

(препятствование всасыванию жиров). Возможны маслянистые выделения из 

прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством содержимого толс­

той кишки, императивные позывы к дефекации, стеаторея, учащение дефека­

ции и недержание кала. Как правило, указанные побочные эффекты слабо вы­

ражены и преходящи, возникают на ранних этапах лечения (в первые 3 мес), 

причем у большинства больных однократно. Пациентов следует информиро­

вать о возможности развития побочных эффектов со стороны пищеваритель­

ного тракта и обучить, как устранять их путем соблюдения диеты с низким со­

держанием жира. Кроме того, иногда возникают боль или дискомфорт в об­

ласти живота, прямой кишки, метеоризм, жидкий или мягкий стул, поражение 

зубов и десен. Описаны редкие случаи развития реакций гиперчувствитель­

ности: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия. Ред­

ко на фоне приема орлистата отмечались инфекции верхних или нижних ды­

хательных путей, мочевых путей, грипп, головная боль, дисменорея, чувство 

тревоги, общая слабость, однако причинной связи их развития с применени­

ем орлистата не выявлено.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для обеспечения адекватного поступления всех пи­

тательных веществ можно назначить поливитамины (их лучше принимать не 

менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном).

Больным необходимо рекомендовать низкожировую диету, поскольку ве­

роятность развития побочных эффектов со стороны пищеварительного трак­

та может повышаться, если орлистат принимают на фоне употребления пищи 

с повышенным содержанием жиров (например, 2000 ккал/сут, из них более 

30% в виде жиров, что примерно соответствует 67 г).

В экспериментальных исследованиях, посвященных изучению репродук­

тивной функции, тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата не 

выявлено, однако из­за отсутствия клинических данных назначать его в пери­

од беременности не рекомендуется. Безопасность его применения в период 

кормления грудью не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: с дигоксином, фенитоином, варфарином, перораль­

ными контрацептивами, нифедипином, правастатином и алкоголем не отме­

чены.  Необходимо  иметь  в виду  возможность  снижения  всасывания  вита­

минов А, D, Е, К и β­каротина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Уменьшение мас­

сы тела при лечении орлистатом способствует компенсации обмена веществ 

у больных  сахарным  диабетом  и может  вызвать  необходимость  снижения 

дозы пероральных сахароснижающих препаратов. При одновременном при­

еме орлистата и циклоспорина отмечается снижение концентрации послед­

него в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи передозировки не описаны. В клинических ис­

следованиях у лиц с нормальной массой тела и больных с ожирением одно­

кратный прием орлистата в дозе 800 мг или его прием в дозе 400 мг 3 раза 

в сутки в течение 15 дней не сопровождался развитием выраженных побоч­

ных эффектов. Кроме того, существуют данные о применении орлистата в до­

зе по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес. При передозировке  орлистата 

рекомендуется врачебное наблюдение в течение 24 ч. По данным исследо­

ваний, у человека и животных любой системный эффект, возможно, обуслов­

ленный липазоингибирующими свойствами орлистата, быстро обратим.

ОРНИДАЗОЛ (ORNIDAZOLUM)

CAS №: 16773­42­5 

C

7

H

10

ClN

3

O

3

. 

USPDDN: α­(хлорометил)­2­метил­5­нитроимидазол­1­этанол.

M

m

 = 219,63 Да. Точка плавления = 77–78 °С. Растворимость в воде при температуре 

25 °С = 4330 мг/л. log P (октанол­вода) = 0,60.

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 

р­р для инфузий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: орнидазол — производное имидазо­

ла, активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia 

lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких, 

как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков.

После перорального приема 90% орнидазола быстро всасывается. Мак­

симальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 ч. Связыва­

ние орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. В зависимо­

сти от режима дозирования оптимальная концентрация активного вещества 

в плазме крови колеблется от 6 до 36 мкг/л. Очень хорошо проникает в СМЖ, 

другие биологические жидкости и в ткани организма. Период полувыведения 

составляет около 13 ч. После однократного приема орнидазола 85% дозы вы­

водится в течение первых 5 дней. Выведение происходит главным образом 

с мочой (63%) и калом (22%). Около 4% принятой дозы выделяется почками 

в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:  трихомониаз  (инфекции  органов  мочеполовой  системы 

у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis); амебиаз (все кишеч­

ные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизен­

терия, и все внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс пе­

чени); лямблиоз.

Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при хи­

рургических  вмешательствах,  особенно  на ободочной  кишке,  или  при гине­

кологических операциях.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, после еды.

При трихомониазе назначают по 500 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) 

в течение 5 дней. Чтобы устранить возможность повторного заражения, поло­

вой партнер должен пройти такой же курс лечения. Суточная доза для детей 

составляет 25 мг/кг массы тела в 1 прием.

При амебиазе возможны следующие схемы лечения: 3­дневный курс ле­

чения больных с амебной дизентерией и 5–10­дневный курс лечения при всех 

формах амебиаза.

Длительность

лечения, дни

Суточная доза

Взрослые и дети с массой  

тела более 35 кг

Дети с массой  

тела до 35 кг

3

1,5 г однократно вечером  

При массе тела более 60 кг — 2 г равными 

дозами в 2 приема (утром и вечером)

40 мг/кг одно­

кратно

5–10

1 г равными дозами в 2 приема (утром 

и вечером)

25 мг/кг одно­

кратно

 При лямблиозе взрослым и детям с массой тела более 35 кг назначают 

1,5 г однократно вечером. Детям с массой тела менее 35 кг — 40 мг/кг одно­

кратно. Продолжительность лечения составляет 1–2 дня.

Для  профилактики  инфекций,  вызванных  анаэробными  бактериями, — 

по 1 г за 1–2 ч до операции; после операции — по 500 мг 2 раза в сутки в те­

чение 3–5 дней.

В/в вводят взрослым и детям старше 12 лет в разовой дозе 0,5–1 г с ин­

тервалом  8–12 ч.  Суточная  доза  не  должна  превышать  4 г.  Курс  лечения 

в среднем составляет 5–10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к орнидазолу или 

другим производным нитроимидазола.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  головокружение,  головная  боль  и дис­

пепсические явления; редко — симптомы сенсорной или смешанной перифери­

ческой нейропатии, очень редко — нарушения со стороны ЦНС (тремор, ригид­

ность, нарушение координации движений, судороги, спутанность сознания).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при применении ор­

нидазола у пациентов с заболеваниями ЦНС, например с эпилепсией, поражения­

ми головного мозга, рассеянным склерозом. В случае превышения рекомендуемых 

доз повышается риск развития побочных эффектов у детей, больных с поражением 

печени, злоупотребляющих алкоголем, беременных и женщин, кормящих грудью.

Исследования  на животных  не  выявили  какого­либо  тератогенного  или 

токсического  действия  орнидазола  на плод.  Контролированные  клиниче­

ские исследования у беременных не проводили; однако назначать орнидазол 

в ранние сроки беременности или в период кормления грудью можно только 

по абсолютным показаниям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в отличие от других производных нитроимидазола, 

орнидазол не ингибирует алкогольдегидрогеназу и поэтому совместим с ал­

ОРНИ

О

КомПендиум 2005 

С­217

коголем. Орнидазол потенцирует действие пероральных антикоагулянтов ку­

маринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы; удлиняет 

миорелаксирующее действие векурония бромида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется побочными эффектами, но в более вы­

раженной форме.

Лечение:  специфический  антидот  неизвестен;  при появлении  судорог 

показан диазепам.

ОРНИТИН (ORNITHINUM)

CAS №: 70­26­8 

C

5

H

12

N

2

O

2

. 

EINECS, RTECS, TSCAINV, USPDDN: L­орнитин.

M

m

 = 132,16 Да. Бесцветные кристаллы. Легкорастворим в воде, спирте, труднораство­

рим в эфире. Точка плавления = 140 °С. log P (октанол­вода) = –4,22.

Форма выпуска: гранулы для приготовления перорального р­ра, 

концентрат для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  аминокислота,  образующаяся  при 

гидролизе аргинина под действием аргиназы; важный промежуточный про­

дукт  в цикле  мочевины.  Снижает  концентрацию  аммиака  в плазме  крови 

при печеночной недостаточности, способствует нормализации КОР.

ПОКАЗАНИЯ:  заболевания  печени,  сопровождающиеся  гипераммони­

емией, —  гепатит,  цирроз  печени,  печеночная  энцефалопатия,  печеночная 

кома или прекома, поражения печени алкогольного генеза.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают в суточной дозе 2–6 г в/м или 2–4 г в/в струй­

но; кратность введения — 1–2 раза в сутки. При необходимости в/в капель­

но — 25–50 г разводят в 0,5–1,5 л изотонического р­ра натрия хлорида, глю­

козы или дистиллированной воды. Максимальная скорость инфузии — 40 ка­

пель  в 1 мин.  Продолжительность  курса  лечения  определяется  динамикой 

концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно 

повторять каждые 2–3 мес. Эффективность лечения повышается при добав­

лении в р­р для капельного введения гиалуронидазы.

Внутрь назначают по 3–6 г 3 раза в сутки, растворив в достаточном ко­

личестве жидкости (воды, сока, чая).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  почечная  недостаточность  (уровень  креатинина 

в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  иногда  могут  отмечаться  тошнота,  рвота,  кото­

рые носят временный характер, исчезают при снижении дозы и не требуют 

отмены лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении в высоких дозах необходимо конт­

ролировать уровень мочевины в крови.

Во время лечения может нарушаться способность к управлению транс­

портом и обслуживанию потенциально опасных механизмов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  рекомендуется  вводить  в одном  инфузионном 

р­ре  вместе  с пенициллином,  витамином  К,  рифамицином,  мепробаматом, 

диазепамом, клометиазолом, пентоталом, винкамином.

ОРТОСИФОН ТЫЧИНОЧНЫЙ* (ORTHOSIPHON STAMINEUS*)

Форма выпуска: листья.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ортосифон  тычиночный  (почечный 

чай) содержит гликозид ортосифонин, сапонины, эфирное масло. Оказыва­

ет умеренное мочегонное и спазмолитическое действие.

ПОКАЗАНИЯ: отеки при сердечной и почечной недостаточности, холецистит.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя — 3–3,5 г листьев заваривают ста­

каном кипятка и настаивают в теплом месте 3 мин. Процеживают и доливают 

кипяченой водой до первоначального объема. Принимают в теплом виде. При 

отеках назначают по 

1

/

2

 стакана за 20–30 мин до еды 2 раза в сутки; при хо­

лецистите назначают в тех же дозах, но после еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ОРЦИПРЕНАЛИН (ORCIPRENALINUM)

CAS №: 586­06­1 

C

11

H

17

NO

3

. 

USPDDN: 5­(1­гидрокси­2­((1­метилэтил)амино)этил)­1,3­бензендиол.

M

m

 = 211,26 Да. Белый кристаллический порошок. Точка плавления = 100 °С. log P 

(октанол­вода) = 0,21.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, аэрозоль.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  орципреналин —  селективный  аго­

нист  β

2

­адренорецепторов.  Обладает  выраженным  бронходилатирующим 

эффектом,  устраняет  бронхоспазм.  Активирует  аденилатциклазу,  увеличи­

вающую количество цАМФ, что приводит к снижению внутриклеточной кон­

центрации  Ca

2+

  и  к бронходилатации.  На  β

1

­адренорецепторы  действует 

в значительно меньшей степени (повышает AV­проводимость и сократимость 

миокарда).  Ингибирует  высвобождение  из  тучных  клеток  биологически  ак­

тивных  веществ,  улучшает  мукоцилиарный  клиренс.  Расширяет  в основном 

бронхи мелкого и среднего калибра.

Абсорбция в пищеварительном тракте — 40%, время достижения макси­

мальной концентрации при приеме внутрь — 1 ч, при парентеральном введе­

нии — 10–15 мин, при ингаляционном — 3–5 мин. С белками плазмы крови (с 

α­1­глюкопротеином)  связывается  около  10%  орципреналина.  Метаболизи­

руется в печени. Проникает через плаценту. Выводится с мочой в форме глю­

куронида, период полувыведения — 4–6 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  БА,  бронхообструкция  при хроническом  бронхите,  эмфи­

земе легких, пневмосклерозе, вызванная приемом блокаторов β­адреноре­

цепторов; AV­блокада, приступ Морганьи — Адамса — Стокса, брадикардия 

при передозировке наперстянки, блокаторов β­адренорецепторов. Может на­

значаться перед бронхоскопией и бронхографией, при операциях на органах 

грудной полости.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  при длительной  терапии  и для  профилакти­

ки  приступов  БА,  взрослым  назначают  по 10–30 мг  2–4 раза  в сутки;  де­

тям 2–3 лет — 20 мг/сут в 4 приема, 4–7 лет — 20–40 мг/сут, 8–14 лет — 40–

60 мг/сут, 15–18 лет — 40–80 мг/сут. Для длительного лечения и профилакти­

ки приступов Морганьи — Адамса — Стокса назначают по 10–20 мг 6–10 раз 

в сутки. Парентерально в/в струйно медленно, при неотложной терапии на­

рушения проводимости миокарда у взрослых — по 0,25–0,5 мг. При необхо­

димости — в/в капельно (5–10 мг в 250 мл 0,9% р­ра натрия хлорида или 5% 

р­ра декстрозы), со скоростью 10–20 капель в 1 мин, до появления терапев­

тического эффекта (доза и скорость введения определяются с учетом ЧСС). 

В/м  или  п/к  взрослым —  по 0,5–1 мг,  детям  до 12 мес  —  по 0,1–0,2 мг/сут, 

2–3 лет  —  по 0,15–0,3 мг/сут,  4–7 лет  —  по 0,2–0,4 мг/сут,  8–14 лет  —  по 

0,5 мг/сут,  15–18 лет  —  по 0,5–1 мг/сут.  Ингаляционно,  с использованием 

дозированного аэрозоля с профилактической целью взрослым — 0,75–1,5 мг 

3 раза в сутки, для купирования приступов — 1–2 дозы, в случае некупиру­

ющегося  приступа  возможны  2  дополнительные  ингаляции.  Интервал  меж­

ду вдохами — 5 мин. Дальнейшая ингаляция возможна через 20–30 мин. При 

регулярном  применении  интервал  между  ингаляциями —  4 ч.  Аэрозольную 

форму можно назначать в качестве дополнительной терапии при лечении ан­

тибиотиками, муколитиками, ГКС и другими препаратами, вводимыми инга­

ляционно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность, гипертиреоз, та­

хикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, глаукома.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия, повышение АД (при приеме внутрь), 

снижение  АД  (при  в/в  введении),  тревожность,  нарушение  сна,  подавлен­

ность,  тремор,  тошнота,  рвота,  судороги,  головная  боль,  головокружение, 

потливость, ощущение давления в груди, диспепсия, стенокардия, аллерги­

ческие реакции (кожная сыпь, крапивница), привыкание, тахифилаксия, па­

радоксальный бронхоспазм. При длительном использовании аэрозоля — де­

струкция мерцательного эпителия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при сахарном диабе­

те, АГ, ИБС, сердечной недостаточности, эпилепсии, в период беременности. 

Дети должны использовать аэрозоль только под контролем взрослых.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  следует  применять  одновременно  с другими 

бронхолитиками  из  группы  адрено­  и симпатомиметиков.  С  осторожностью 

применяют совместно с ингибиторами МАО (усиление эффекта). Блокаторы 

β­адренорецепторов устраняют эффекты орципреналина.

ОСЕЛЬТАМИВИР (OSELTAMIVIRUM)

CAS №: 196618­13­0 

C

16

H

28

N

2

O

4

. 

NLM: этил(3R,4R,5S)­4­ацетамидо­5­amino­3­(1­этилпропокси)­1­циклогексен­1­

карбоксилат.

Форма выпуска: капсулы, порошок д/приготовления суспензии д/пер­

орального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, инги­

битор  вирусной  нейраминидазы.  Осельтамивир  является  пролекарством; 

его активный метаболит ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А 

и В, подавляя репликацию вирусов in vivo, при этом не влияя на образова­

ние противогриппозных антител, в том числе в ответ на вакцинацию инак­

тивированной гриппозной вакциной. Уменьшает выраженность симптомов 

и сокращает  продолжительность  заболевания,  ускоряет  элиминацию  ви­

руса из организма, снижает частоту развития осложнений гриппа, требую­

ОСЕЛ

О

С­218

 

КомПендиум 2005

щих проведения антибиотикотерапии (бронхит, пневмония, синусит, сред­

ний отит).

После приема внутрь осельтамивир полностью абсорбируется в пищева­

рительном тракте; под действием печеночных эстераз его большая часть (бо­

лее  90%)  биотрансформируется  в активный  метаболит.  Активный  метаболит 

осельтамивира в крови начинает определяться в течение 30 мин после приема 

внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч 

и существенно (более чем в 20 раз) превышает концентрацию пролекарства. 

Не менее 75% принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде 

активного  метаболита.  Концентрация  как  осельтамивира,  так  и его  активно­

го метаболита в плазме крови пропорциональна дозе и не зависит от приема 

пищи. Объем распределения активного метаболита составляет примерно 23 л. 

Активный метаболит осельтамивира определяется в ткани легких, промывных 

водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в кон­

центрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связывание активно­

го метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%). Связывание 

осельтамивира с белками плазмы крови составляет 42%.

Ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратами или 

ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Активный метаболит не 

подвергается дальнейшей биотрансформации и экскретируется с мочой (более 

99%).  У  большинства  пациентов  период  полувыведения  активного  метаболита 

составляет 6–10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочко­

вой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что метаболит выводится еще и пу­

тем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% осельтамивира.

Больным  с клиренсом  креатинина  менее  30 мл/мин  рекомендуется  кор­

рекция дозы. У пациентов с нарушениями функции печени не следует ожидать 

существенного увеличения AUC осельтамивира или его активного метаболита.

У пациентов старческого возраста (65–78 лет) AUC активного метаболи­

та в равновесном состоянии на 25–35% больше, чем у пациентов более мо­

лодого возраста при назначении аналогичных доз; период полувыведения не 

изменяется. С учетом переносимости терапии коррекции дозы у лиц старчес­

кого возраста не требуется.

ПОКАЗАНИЯ: лечение гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрос­

лых и детей старше 12 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь, не­

зависимо от приема пищи по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение 

следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа. У 

некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его прини­

мают во время еды.

У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется сни­

зить  дозу  до 75 мг  1 раз  в сутки  в течение  5 дней.  У  пациентов  с почечной 

недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) фармакокинетика 

осельтамивира не изучалась, поэтому при его назначении необходимо соб­

людать осторожность.

Больным старческого возраста, а также пациентам с нарушением функ­

ции печени коррекция дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к осельтамивиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: преходящие тошнота, рвота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в настоящее время клинических данных по приме­

нению осельтамивира в период беременности недостаточно, чтобы говорить 

об отсутствии у него тератогенного или фетотоксического действия. Осельта­

мивир следует назначать в период беременности или кормления грудью толь­

ко в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает 

потенциальный риск для плода или ребенка грудного возраста.

Безопасность  и эффективность  осельтамивира  у детей  в возрасте 

до 12 лет не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: информация, полученная в ходе фармакологических 

и фармакокинетических исследований осельтамивира фосфата, позволяет счи­

тать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными.

Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цито­

хрома Р450, не влияет на концентрации осельтамивира и его активного ме­

таболита в плазме крови.

Клинически значимые лекарственные взаимодействия, основанные на конку­

ренции в процессе канальцевой почечной секреции, маловероятны, что объясня­

ется особенностями элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация 

и анионная канальцевая секреция). Одновременное назначение пробенецида при­

водит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза 

вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках, однако коррек­

ции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При одновременном приеме с парацетамолом концентрация последне­

го, а также осельтамивира и его активного метаболита не изменяются.

В  III  фазе  клинических  исследований  осельтамивир  назначали  одновре­

менно с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками, 

пенициллином,  цефалоспоринами,  азитромицином,  эритромицином,  докси­

циклином, блокаторами Н

2

­рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторами 

β­адренорецепторов  (пропранолол),  ксантинами  (теофиллин),  симпатомиме­

тиками  (псевдоэфедрин),  кодеином,  ГКС,  ингаляционными  бронхолитиками, 

НПВП (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен); изменения характера или час­

тоты развития типичных побочных эффектов при этом не наблюдалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в настоящее время случаев передозировки не описа­

но. При приеме внутрь в разовых дозах до 1 г осельтамивир не вызывал кли­

нически значимых симптомов интоксикации. Наиболее вероятные симптомы 

острой передозировки — тошнота, рвота.

ОФЛОКСАЦИН (OFLOXACINUM)

CAS №: 82 419­36­1 

C

18

H

20

FN

3

O

4

. 

MESH, USPDDN: (+­)­9­флуоро­2,3­дигидро­3­метил­10­(4­метил­1­пиперазинил)­

7­оксо­7H­пиридо(1,2,3­de)­1,4­бензоксазин­6­карбоксиловая кислота.

M

m

 = 361,38 Да. Кристаллический порошок слегка желтоватого цвета, без запаха с 

горьким вкусом. Малорастворим в воде и спирте. Точка плавления = 254 °С. log P 

(октанол­вода) = –0,39.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы, инфузионный р­р, р­р 

для инъекций, капли глазные/ушные, мазь глазная.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  офлоксацин  —  противомикробное 

средство группы фторхинолонов. Бактерицидное действие офлоксацина, как 

и других фторированных хинолонов, обусловлено его способностью блокиро­

вать бактериальный фермент ДНК­гиразу.

Антибактериальный  спектр  офлоксацина  охватывает  микроорганизмы, 

резистентные к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, а также 

микроорганизмы с множественной резистентностью.

Спектр действия офлоксацина включает такие виды микроорганизмов:

Аэробные  грамотрицательные  бактерии  —  E.  coli,  Klebsiella  spp.,  Sal­

monella spp., Рroteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Mor­

ganella  morganii,  Providencia  spp.,  Vibrio  spp.,  Citrobacter  spp.,  Serratia  spp., 

Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, 

N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella 

catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori.

Аэробные грамположительные бактерии — стафилококки, включая штам­

мы, продуцирующие пенициллиназу, и штаммы, резистентные к метициллину, 

стрептококки (особенно Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, 

Corynebacterium spp.

Офлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, в отношении Chlamydia 

trachomatis. Он также активен в отношении Mycobacterium leprae и Mycobacteri­

um tuberculosis и некоторых других видов Mycobacterium. Есть сообщения о си­

нергическом действии в отношении M. leprae офлоксацина и рифабутина.

Treponema  pallidum,  вирусы,  грибы  и простейшие  нечувствительны  к 

офлоксацину.

Быстро  и практически  полностью  абсорбируется  из  пищеварительного 

тракта. Абсолютная биодоступность офлоксацина составляет 96% после при­

ема внутрь. Концентрация в плазме крови достигает уровня 3–4 мкг/мл че­

рез 1–2 ч после приема в дозе 400 мг. Прием пищи не понижает всасыва­

ние офлоксацина, но может несколько замедлять скорость абсорбции. Пе­

риод  полувыведения  составляет  5–8 ч.  Поскольку  офлоксацин  в основном 

экскретируется  почками,  его  фармакокинетика  существенно  изменяется 

у больных с нарушением функции почек. Гемодиализ незначительно снижа­

ет концентрацию офлоксацина в сыворотке крови. Офлоксацин широко рас­

пределяется в тканях и биологических жидкостях организма, включая СМЖ; 

объем распределения — от 1 до 2,5 л/кг. Около 25% офлоксацина связывает­

ся с белками плазмы крови. Офлоксацин проникает через плаценту и в груд­

ное молоко. Достигает высоких концентраций в большинстве тканей и биоло­

гических жидкостей организма, включая асцитическую жидкость, желчь, слю­

ну, бронхиальный секрет, желчный пузырь, легкие, предстательную железу, 

костную ткань.

В основном выводится с мочой в неизмененном виде, причем 75–80% — 

в течение 24–48 ч. Менее 5% дозы выводится с мочой в виде метаболита. От 

4 до 8% принятой дозы выводится с калом.

Максимальная  концентрация  офлоксацина  в плазме  крови  (после  в/в 

введения в дозе 200 мг в течение 30 мин) достигается практически сразу.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к офлоксацину мик­

роорганизмами: мочеполовой системы — острый и хронический пиелонефрит, 

простатит, цистит, эпидидимит, хирургические инфекции мочевых путей, ослож­

ненные или рецидивирующие инфекции мочевых путей, инфекции, вызванные 

Pseudomonas  aeruginosa  и другими  полирезистентными  микроорганизмами, 

нозокоминальные  инфекции  мочевых  путей;  инфекции  дыхательных  путей — 

пневмония, плеврит, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы, хрони­

ческий бронхит в фазе обострения, абсцесс легкого, муковисцидоз; инфекции 

ЛОР­органов, включая отит, синусит, тонзиллит и др.; инфекции кожи и мягких 

тканей; заболевания, передающиеся половым путем, — инфекции уретры, шей­

ки матки, прямой кишки и глотки, вызванные устойчивыми к пенициллину гоно­

ОФЛО

О

КомПендиум 2005 

С­219

кокками, хламидиями и другими микроорганизмами; инфекции органов малого 

таза; другие инфекционные заболевания — брюшной тиф, сальмонеллез, ши­

геллез, инфекции органов брюшной полости и желчных путей; в комплексном 

лечении септицемии, эндокардита, остеомиелита, микобактериальных инфек­

ций, лепры; профилактика инфекционных осложнений у больных с иммуноде­

фицитом или у больных с нейтропенией; периоперационная профилактика или 

послеоперационное лечение хирургических инфекций.

Глазная  мазь,  капли  глазные/ушные:  бактериальные  язвы  роговицы, 

конъюнктивит,  блефарит,  ячмень,  дакриоцистит,  кератит,  хламидийные  ин­

фекции глаз, наружный отит бактериальной этиологии.

ПРИМЕНЕНИЕ: доза зависит от вида микроорганизма и степени тяжести 

инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного. В большинстве 

случаев курс лечения составляет 7–10 дней, лечение необходимо продолжать 

еще 2–3 дня после устранения симптомов инфекции. При тяжелых и ослож­

ненных инфекциях терапию можно продлить. Доза для приема внутрь состав­

ляет от 200 мг/сут до 400 мг в 2 приема. Доза 400 мг может быть принята за 

один прием, лучше утром. Однократный прием в дозе 400 мг может быть ре­

комендован при острой неосложненной гонорее. Доза 400 мг рекомендова­

на ВОЗ для лечения лепры.

В/в  капельно  взрослым  в зависимости  от тяжести  инфекции  вводят 

от 200 до 400 мг 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения — 7–

10 дней.  При  нарушении  функции  почек  офлоксацин  сначала  вводят  в до­

зе  200 мг,  затем —  с учетом  клиренса  креатинина  (при  клиренсе  креатини­

на 20–50 мл/мин — по 100 мг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина меньше 

20 мл/мин — по 100 мг каждые 48 ч).

Капли глазные/ушные: по 1–2 капли 0,3% р­ра в конъюнктивальный ме­

шок или наружный слуховой проход каждые 2–4 ч в течение 2 дней, затем — 

4 раза в сутки (до 5 дней).

При применении препарата в форме глазной мази 1,5 см полоски мази 

закладывают за нижнее веко пораженного глаза 2–3 раза в сутки; в случае 

хламидийной инфекции — 5 раз в сутки. Возможно сочетание глазных капель 

и мази. При одновременном применении более одного препарата мазь сле­

дует использовать последней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к офлоксацину или 

другим  фторхинолонам,  период  беременности  и кормления  грудью,  возраст 

до 16 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, головокружение, голов­

ная боль, бессонница, беспокойство, светобоязнь, общая слабость, кожная 

сыпь, зуд, лихорадка; редко — повышение активности трансаминаз, транзи­

торное повышение уровня креатинина в плазме крови, изменение гематоло­

гических показателей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным с эпилепси­

ей, атеросклерозом мозговых сосудов. В период лечения следует избегать 

инсоляции. Для предотвращения развития кристаллурии следует обеспечить 

достаточный питьевой режим.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  в отличие  от других  фторхинолонов,  применение 

офлоксацина редко вызывает повышение уровня теофиллина в плазме кро­

ви. Пробенецид тормозит экскрецию офлоксацина. Не рекомендуется прини­

мать офлоксацин в течение 4 ч после приема препаратов, которые содержат 

магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Офлоксацин для инфузий совместим с изотоническим р­ром натрия хло­

рида, р­ром Рингера, 5% р­ром глюкозы или фруктозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. При необходимости проводят симптома­

тическую  и поддерживающую  терапию.  Гемодиализ  и перитонеальный  диа­

лиз незначительно снижают концентрацию офлоксацина в крови.

ПАКЛИТАКСЕЛ (PACLITAXELUM)

CAS №: 33069­62­4 

C

47

H

51

NO

14

. 

USPDDN: (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)­1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,

12b­додекагидро­4,6,9,11,12,12b­гексагидрокси­4a,8,13,13­тетраметил­7,11­метано­

5H­циклодека(3,4)бенз(1,2­b)оксет­5­он 6,12b­диацетат, 12­бензоат, 9­иловый эфир 

с (2R,3S)­N­бензоил­3­фенилизосерином.

M

m

 = 853,9 Да. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), 

получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый 

кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Точка плавления = 

216–217 °С.

Форма выпуска: р­р для инъекций, р­р для внутривенных инфузий, 

концентрат для инъекций, концентрат для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый препарат рас­

тительного происхождения группы таксанов. Вызывает необратимую поли­

меризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего 

нарушается  динамическое  равновесие  процесса  «полимеризация —  депо­

лимеризация»,  обеспечивающего  нормальное  функционирование  внутри­

клеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел 

индуцирует образование и накопление аномальных сборок — «пучков» мик­

ротрубочек в интерфазе и многочисленных «звезд» микротрубочек во вре­

мя  митоза,  что  приводит  к остановке  жизненного  цикла  клетки  в G2­  или 

M­фазу.

После  в/в  введения  паклитаксела  концентрация  его  в плазме  крови 

описывается  двухфазной  кривой.  In  vitro  89–98%  паклитаксела  связывает­

ся с белками крови. Метаболизм окончательно не изучен. Только 1,3–12,6% 

паклитаксела  выводится  с мочой;  считают,  что  основное  количество  пакли­

таксела гидроксилируется в печени. Период полувыведения составляет от 3 

до 52,7 ч. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьиру­

ет от 198 до 688 л/м

2

 поверхности тела. С повышением дозы при 3­часовой 

инфузии фармакокинетика паклитаксела приобретает нелинейный характер. 

При повышении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м

2

) значения максимальной 

концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81%. Не отмече­

но кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения.

ПОКАЗАНИЯ: немелкоклеточный рак легкого у больных, которым не пока­

зано радикальное хирургическое лечение и/или лучевая терапия.

Распространенная форма карциномы яичников (в качестве монотерапии 

или в составе комбинированной противоопухолевой терапии):

— для первичной терапии рака яичников у больных с распространенной 

формой заболевания или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведе­

ния хирургического лечения в сочетании с лечением цисплатином;

— для лечения рецидива рака яичников с метастазами при неэффектив­

ности стандартной терапии.

Метастазирующая  карцинома  молочной  железы  при неэффективности 

стандартной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно назначают в дозе 175 мг/м

2

 в виде 3­часовой ин­

фузии 1 раз в 3 нед при условии, что количество тромбоцитов в перифери­

ческой крови не менее 100 000 в 1 мм

3

, нейтрофильных гранулоцитов — не 

менее  1500  в 1 мм

3

;  в противном  случае  очередной  курс  лечения  проводят 

только после нормализации гематологических показателей. Если после пре­

дыдущего курса лечения у больного развилась тяжелая нейтропения (коли­

чество  нейтрофильных  гранулоцитов  менее  500  в 1 мм

3

),  продолжавшаяся 

7 дней  и более  или  сопровождавшаяся  развитием  инфекционных  ослож­

нений,  а также  тяжелая  периферическая  нейропатия,  дозу  паклитаксела 

при последующих введениях снижают на 20%.

Перед введением паклитаксела всем больным проводят премедикацию 

для  предотвращения  реакций  гиперчувствительности.  Премедикация  вклю­

чает введение ГКС (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь 

за  12  и 6 ч  до инфузии),  антигистаминных  средств  (дифенгидрамин  50 мг 

в/в  струйно  за  30 мин  до инфузии),  блокаторов  Н

2

­рецепторов  (циметидин 

300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к паклитакселу, 

выраженная нейтропения (менее 1500 в 1 мм

3

), период беременности и кор­

мления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: миелосупрессия — выраженная нейтропения (27%), 

тромбоцитопения  (6%),  выраженная  тромбоцитопения  (1%),  анемия  (62%), 

тяжелая  анемия  (6%);  аллергические  реакции:  кожная  сыпь  (14%),  приливы 

(28%),  отек  Квинке,  бронхоспазм,  генерализованная  крапивница  (2%);  арте­

риальная гипотензия (22%), брадикардия (3%), AV­блокада, желудочковая та­

хикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией (2%), периферические отеки 

(10%),  крайне  редко —  инфаркт  миокарда,  застойная  сердечная  недостаточ­

ность  (отмечалась  при проведении  комбинированной  химиотерапии,  в част­

ности при использовании антрациклинов); периферическая нейропатия, про­

являющаяся главным образом парестезиями (64%, причем у 4% больных сим­

птомы при использовании препарата в рекомендуемых дозах носили тяжелый 

характер), редко — приступы типа grand mal и энцефалопатия, крайне редко — 

мышечная слабость, паралитический илеус, поражение зрительного нерва, на­

рушение  полей  зрения  (светящиеся  скотомы),  особенно  при передозировке 

(указанные эффекты обычно обратимы); обратимая алопеция (82%); артрал­

гия и миалгия (54%, из них в 14% случаев в тяжелой форме); тошнота и рво­

та (44%), диарея (25%), анорексия (25%), мукозит (20%), запор (18%), явле­

ния кишечной непроходимости (4%), повышение активности АсАТ (18%), ЩФ 

(18%), гипербилирубинемия (4%), единичные случаи некроза печени и пече­

ночной  энцефалопатии  с летальным  исходом,  нейтропенического  и ишеми­

ческого энтероколита и перфорации кишечника; поражение ногтей и единич­

ные случаи дерматита, напоминающего лучевой; местные реакции: гиперемия, 

тромбофлебит в месте введения препарата (4%). Экстравазация при в/в введе­

нии может приводить к развитию отека, болезненности, эритемы, инфильтра­

ции и целлюлита; может отмечаться окрашивание кожи. Паклитаксел является 

потенциальным мутагенным, эмбрио­ и фетотоксическим агентом.

ПАКЛ

П