Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 408

С­196

 

КомПендиум 2005

сикации возможно введение до 3000 мл/сут. Скорость введения — 540 мл/ч 

(180 капель в 1 мин); при необходимости — скорость введения повышают. Де­

тям при шоковой дегидратации (без определения лабораторных параметров) 

вводят 20–30 мл/кг массы тела. В дальнейшем режим дозирования корреги­

руется в зависимости от показателей лабораторных исследований. При дли­

тельном  введении  0,9%  р­ра  натрия  хлорида  в больших  дозах  необходимо 

проводить контроль содержания электролитов в плазме крови и моче. 0,9% 

р­р натрия хлорида применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболоч­

ки полости носа, увлажнения перевязочного материала.

Для очищения и увлажнения слизистой оболочки полости носа у взрос­

лых  и детей  в целях  профилактики  и в комплексной  терапии  ринитов  раз­

личного  происхождения;  подготовки  к введению  в полость  носа  других  ле­

карственных средств; устранения сухости слизистой оболочки полости носа 

у курильщиков, при нахождении в кондиционируемом помещении, в задым­

ленной  или  запыленной  атмосфере  применяется  по мере  необходимости: 

взрослым назначают по 2 капли или 2 впрыскивания назального спрея, детям 

в возрасте старше 1 года — по 1–2 капли или 1–2 впрыскивания назального 

спрея, до 1 года — по 1 капле в каждый носовой ход.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гипернатриемия,  ацидоз,  гиперхлоремия,  гипо­

калиемия, внеклеточная гипергидратация; циркуляторные нарушения, угро­

жающие отеком мозга и легких; отек мозга, отек легких, острая левожелудоч­

ковая недостаточность, сопутствующее назначение ГКС в высоких дозах.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ацидоз, гипергидратация, гипокалиемия.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  при почечной  недо­

статочности, декомпенсированной сердечной недостаточности, ХПН (олиго­ 

или анурия).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при смешивании с другими препаратами необходи­

мо визуально контролировать совместимость.

НАФАЗОЛИН (NAPHAZOLINUM)

CAS №: 835­31­4 

C

14

H

14

N

2

. 

NLM: 4,5­дигидро­2­(1­нафтилметил)имидазол.

M

m

 = 210,28 Да. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок 

без запаха. Труднорастворим в воде, растворим в спирте, малорастворим в ацетоне, 

очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в гексане. Растворимость в воде 

при температуре 25 °С = 11,8 мг/л. log P (октанол­вода) = 3,52.

Форма выпуска: капли в нос, спрей назальный, эмульсия д/интрана­

зального применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нафазолин оказывает α­адреноми­

метическое действие. При нанесении на слизистые оболочки оказывает сосу­

досуживающее, противоотечное действие; применение нафазолина при ри­

ните облегчает носовое дыхание за счет уменьшения притока крови к веноз­

ным синусам.

ПОКАЗАНИЯ:  острый  ринит,  сенной  насморк,  гайморит,  аллергический 

конъюнктивит;  для  остановки  носового  кровотечения,  облегчения  риноско­

пии.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым в носовой ход закапывают по 1–2 капли 0,1% 

р­ра 2–3 раза в сутки, детям в возрасте старше 1 года — по 1–2 капли 0,05% 

р­ра. Применяют также в форме назального спрея и эмульсии д/интраназаль­

ного применения. Для остановки носового кровотечения применяют тампоны, 

смоченные 0,05% р­ром. При конъюнктивите в конъюнктивальный мешок ин­

стиллируют 1–2 капли 0,05% р­ра.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: значительная АГ, выраженный атеросклероз, та­

хикардия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны ощущение жжения или сухости в носу, 

тахикардия, головная боль.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не рекомендуется применять нафазолин при хро­

ническом рините.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нафазолин замедляет всасывание местноанестези­

рующих средств.

НАФТИФИН (NAFTIFINUM)

Форма выпуска: р­р для наружного применения, крем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нафтифин ((E)­N­метил­N­(3­фенил­

2­пропенил)­1­нафталинметанамин) —  противогрибковое  средство  для  топи­

ческого  применения  группы  аллиламинов.  Активен  в отношении  дерматофи­

тов (грибы рода трихофитон, эпидермофитон и микроспорум), дрожжевых (Can­

dida spp., Pityriasis versicolor), плесневых (Aspergillus spp.) и некоторых других 

грибов. В отношении дерматофитов и Aspergillus spp. нафтифин in vitro оказы­

вает фунгицидное действие. В отношении дрожжевых грибов проявляет фунги­

цидную или фунгистатическую активность в зависимости от чувствительности 

штамма микроорганизма. Кроме противогрибкового действия нафтифин обла­

дает антибактериальной активностью в отношении различных грамположитель­

ных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, которые часто встре­

чаются  в сочетании  с грибковыми  поражениями.  Установлено,  что  нафтифин 

оказывает также противовоспалительное действие, которое способствует быс­

трому исчезновению симптомов воспаления, в основном зуда.

При местном применении быстро проникает в кожу, достигая терапевтиче­

ской концентрации в различных ее слоях. Действие нафтифина носит пролон­

гированный характер, что делает возможным его нанесение 1 раз в сутки.

ПОКАЗАНИЯ: грибковые инфекции кожи и кожных складок (tinea manum, 

tinea pedum), грибковые инфекции ногтей (онихомикоз), кандидоз кожи, от­

рубевидный лишай, дерматомикозы (с сопутствующим зудом или без него), 

микозы с вторичной бактериальной инфекцией. Нафтифин особенно эффек­

тивен при лечении микозов волосистых частей тела, а также при явлениях ги­

перкератоза.

ПРИМЕНЕНИЕ: р­р или крем (10 мг/мл) наносят 1 раз в сутки на поражен­

ную поверхность кожи или ногтей и соседние с ними участки после их предва­

рительного очищения и просушивания. Длительность лечения при поражениях, 

вызванных дерматофитами, составляет 2–4 нед (при тяжелых поражениях — 4–

8 нед), при лечении инфекций кожи, вызванных Candida spp., — 4 нед, при они­

хомикозах — до 6 мес. Для предотвращения рецидивов инфекции следует про­

должать терапию в течение не менее 2 нед после достижения клинического из­

лечения.  Поскольку  при онихомикозах  терапевтический  эффект  развивается 

медленнее, рекомендуется наносить нафтифин 2 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к нафтифину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны сухость кожи, гиперемия и ощущение 

жжения в месте нанесения препарата. Побочные эффекты носят обратимый 

характер и не требуют отмены терапии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при соблюдении рекомендаций нафтифин не ока­

зывает  неблагоприятного  влияния  на плод  и безопасен  при использовании 

в период кормления грудью.

Нельзя допускать попадания нафтифина в глаза и наносить его на откры­

тые раны.

НЕБИВОЛОЛ (NEBIVOLOLUM)

Форма выпуска: таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  небиволол  ([2R*[R*[R*(S*)]]]­a,a�­

иминобис­(метилен)бис6­флюоро­3, 4­дигидро­2Н­1­бензопиран­2­мета­

нол) представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR­не­

биволола (или D­небиволола) и RSSS­небиволола (или L­небиволола). Являет­

ся  высокоселективным  конкурентным  блокатором  β

1

­адренорецепторов  (этот 

эффект связан с D­энантиомером) и обладает умеренным вазодилатирующим 

эффектом  за  счет  метаболического  взаимодействия  с L­аргинином/оксидом 

азота (NO) (этот эффект связан с L­энантиомером). Не обладает ВСА. В тера­

певтических дозах не обладает мембраностабилизирующей и α­адреноблоки­

рующей активностью. Уменьшает ЧСС и понижает уровень АД в состоянии по­

коя и при нагрузке как у пациентов с нормальным давлением, так и с АГ. Гипо­

тензивный  эффект  сохраняется  при длительном  лечении.  Не  оказывает 

существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.

После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасы­

ваются в пищеварительном тракте. Прием пищи не оказывает влияния на вса­

сывание препарата. Метаболизируется в организме с образованием активных 

гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола осуществляется путем алицик­

лического и ароматического гидроксилирования, N­деалкилирования и глюку­

ронирования,  кроме  того,  образуются  глюкурониды  гидрооксиметаболитов. 

Метаболизм  небиволола  путем  ароматического  гидроксилирования  связан 

с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящим от CYP 2D6. Био­

доступность небиволола при пероральном применении составляет в среднем 

12% у пациентов, в организме которых он быстро метаболизируется, и являет­

ся почти полной у лиц, в организме которых небиволол метаболизируется мед­

ленно.  При  достижении  равновесного  состояния  при использовании  равных 

доз максимальная концентрация неизмененного небиволола у лиц с медлен­

ным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым ме­

таболизмом; учитывая это, лицам с медленным метаболизмом назначают не­

биволол в более низких дозах. У лиц с быстрым метаболизмом период полувы­

ведения  энантиомеров  небиволола  составляет  в среднем  10 ч,  у пациентов 

с медленным метаболизмом — в 3–5 раз дольше. У лиц с быстрым метаболиз­

мом концентрация RSSS­небиволола в плазме несколько выше, чем SRRR­не­

биволола. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. Состояние 

равновесной концентрации в плазме крови для небиволола у большинства па­

циентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гид­

роксиметаболитов — через несколько суток. Фармакокинетика одинакова у па­

циентов различного возраста. Оба энантиомера связываются с белками плаз­

мы  крови,  преимущественно  с альбумином.  Связывание  с белками  плазмы 

крови  для  SRRR­небиволола  составляет  98,1%,  а для  RSSS­небиволола — 

97,9%.  Через  1 нед  после  введения  около  38%  дозы  небиволола  выводится 

с мочой и 48% — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится не более 

0,5% небиволола.

НАФА

Н

КомПендиум 2005 

С­197

ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  обычно  назначают  5 мг  1 раз  в сутки.  Опти­

мальный гипотензивный эффект развивается через 1–2 нед лечения, в неко­

торых случаях — через 4 нед. Небиволол можно применять как для монотера­

пии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности 

с гидрохлоротиазидом (12,5–25 мг/сут).

Больным  с почечной  недостаточностью,  пациентам  в возрасте  65 лет 

и старше  назначают  в начальной  дозе  2,5 мг/сут;  при необходимости  дозу 

повышают  до 5 мг/сут.  Опыт  применения  небиволола  у детей  отсутствует. 

Лица в возрасте старше 75 лет во время лечения должны находиться под на­

блюдением  врача,  поскольку  опыт  применения  небиволола  в этой  возраст­

ной группе недостаточен.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чуствительность к небивололу, тяже­

лые заболевания печени и печеночная недостаточность, период беременно­

сти и кормления грудью, кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная 

недостаточность, синдром слабости синусного узла, AV­блокада II и ІІІ степе­

ни, БА и бронхоспазм в анамнезе, нелеченная феохромоцитома, метаболи­

ческий ацидоз, брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин), артериальная гипотен­

зия, тяжелые формы нарушения периферического кровообращения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно слабо или умеренно выражены. Наибо­

лее часто отмечаются головная боль, головокружение, повышенная утомляе­

мость, парестезии, диарея, запор, тошнота, одышка, периферические отеки; 

реже (менее чем в 1% случаев) — брадикардия, замедление AV­проводимос­

ти  или  AV­блокада,  артериальная  гипотензия,  проявления  сердечной  недо­

статочности, усиление перемежающейся хромоты, нарушение зрения, импо­

тенция,  депрессия,  ночные  кошмары,  диспепсия,  метеоризм,  рвота,  брон­

хоспазм,  кожные  реакции.  Применение  блокаторов  β­адренорецепторов 

в некоторых случаях может вызывать галлюцинации, психоз, спутанность со­

знания, ощущение похолодения и цианоз конечностей, синдром Рейно, су­

хость слизистой оболочки глаз.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  небиволол  следует  отменить  за  24 ч  до вводного 

наркоза и хирургического вмешательства.

Перед назначением небиволола пациентам с застойной сердечной недо­

статочностью следует провести соответствующее лечение до полной компен­

сации состояния. Прекращать терапию препаратом у пациентов с ИБС следу­

ет постепенно, в течение 1–2 нед.

Блокаторы β­адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если ЧСС 

в состоянии покоя уменьшается до 50–55 в 1 мин, дозу небиволола необхо­

димо снизить.

Следует соблюдать осторожность при назначении небиволола пациентам 

с выраженными  нарушениями  периферического  кровообращения  (болезнь 

Рейно,  перемежающаяся  хромота),  у пациентов  с AV­блокадой,  сахарным 

диабетом  (может  маскировать  симптомы  гипогликемии),  тиреотоксикозом 

(может устранять тахикардию), с ХОБЛ (возрастает риск бронхообструкции). 

Назначать  блокаторы  β­адренорецепторов  пациентам  с псориазом  в анам­

незе  следует  только  после  тщательного  сопоставления  возможного  риска 

и предполагаемой пользы от применения препарата. Блокаторы β­адреноре­

цепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и увеличить выра­

женность анафилактических реакций.

Блокаторы β­адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, 

что  может  привести  к внутриутробной  гибели  плода  и самопроизвольному 

аборту или преждевременным родам. Кроме того, возможно появление не­

гативных эффектов (гипогликемии и брадикардии) у плода и новорожденно­

го. Существует повышенный риск развития осложнений со стороны сердца 

и легких у новорожденного, поэтому не следует применять препарат в пери­

од беременности.

Большинство  блокаторов  β­адренорецепторов,  особенно  липофильные 

субстанции, проникают в грудное молоко, поэтому прием небиволола в пери­

од кормления грудью противопоказан.

Небиволол не влияет на психомоторные реакции, однако при управлении 

транспортными средствами или работе с потенциально опасными механиз­

мами следует учитывать, что его прием иногда может вызывать головокруже­

ние и чувство усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  с осторожностью  сочетают  с некоторыми  антаго­

нистами ионов кальция (верапамил или дилтиазем) в связи с их отрицатель­

ным действием на сократимость миокарда и AV­проводимость. При лечении 

небивололом в/в введение верапамила противопоказано. При комбинирован­

ном назначении небиволола с никардипином концентрация обеих субстанций 

в плазме крови несколько повышалась, при этом терапевтическая эффектив­

ность оставалась без изменения.

Блокаторы β­адренорецепторов повышают риск развития синдрома от­

мены у пациентов с АГ после внезапного прекращения длительного лечения 

клонидином.

Следует  соблюдать  осторожность  при комбинации  блокаторов  β­адре­

норецепторов  с антиаритмическими  препаратами  І  класса  и амиодароном 

в связи  с возможным  усилением  их  действия  на проведение  возбуждения 

и развитием отрицательного инотропного эффекта.

Препараты наперстянки в сочетании с блокаторами β­адренорецепторов 

могут замедлять AV­проводимость.

Симпатомиметики  могут  снижать  активность  небиволола  при одновре­

менном назначении.

Одновременное применение блокаторов β­адренорецепторов и анесте­

тиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития 

артериальной гипотензии. Анестезиолога следует проинформировать о том, 

что пациент принимает небиволол.

Осторожность нужна при использовании некоторых средств для нарко­

за (циклопропан, эфир или трихлорэтилен); возникновение вагусных реакций 

у пациента можно предупредить премедикацией с применением атропина.

Небиволол  не  потенцирует  действие  инсулина  и пероральных  сахаро­

снижающих средств, однако может маскировать некоторые симптомы гипог­

ликемии (тахикардия).

Одновременное  применение  НПВП  не  уменьшает  гипотензивное  дей­

ствие небиволола.

При  одновременном  назначении  циметидина  концентрация  небиволо­

ла  в плазме  крови  повышается,  однако  его  фармакологическая  активность 

при этом  не  изменяется.  Одновременное  назначение  ранитидина  не  влия­

ло на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол принимают 

во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарс­

твенных средства можно назначать одновременно.

Одновременный  прием  алкоголя,  фуросемида  или  гидрохлоротиазида 

не оказывал влияния на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет 

на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Одновременное  назначение  трициклических  антидепрессантов,  барби­

туратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивный эффект 

небиволола.

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изо­

фермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибитора­

ми обратного захвата серотонина или другими препаратами, которые мета­

болизируются преимущественно этим же путем, может способствовать тому, 

что фармакокинетика небиволола у лиц с его быстрым и медленным метабо­

лизмом становится одинаковой.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: данные о передозировке отсутствуют. Обычно симп­

томами передозировки блокаторов β­адренорецепторов являются брадикар­

дия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточ­

ность.

В случае передозировки проводят промывание желудка, назначают ак­

тивированный  уголь  и слабительные  средства,  по показаниям —  проводят 

ИВЛ. При выраженной брадикардии вводят атропин или метилатропин. При 

артериальной гипотензии и шоке вводят препараты плазмы крови или плаз­

мозаменители,  при необходимости —  катехоламины.  Блокаду  β­адреноре­

цепторов  можно  устранить  медленным  в/в  введением  изопреналина  гид­

рохлорида,  начиная  с дозы  5 мкг/мин,  или  добутамина,  начиная  с дозы 

2,5 мкг/мин,  до получения  терапевтического  эффекта,  или  (при  резистен­

тности к терапии) — комбинацией этих препаратов. При отсутствии эффек­

та в/в вводят глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг массы тела; при необхо­

димости введение повторяют через 1 ч и, если эффект недостаточен, — до­

полнительно  в дозе  70 мкг/кг  каждый  час.  В  экстремальных  случаях  (при 

брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии) используют вре­

менный водитель ритма.

НЕВИРАПИН (NEVIRAPINUM)

CAS №: 129618­40­2 

C

15

H

14

N

4

O

. 

USPDDN: 11­циклопропил­5,11­дигидро­4­метил­6H­дигидро(3,2­b:2’,3’­

e)(1,4)диазепин­6­он.

Форма выпуска: таблетки, суспензия для внутреннего применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противовирусное  средство,  нену­

клеозидный  ингибитор  обратной  транскриптазы  ВИЧ­1.  Невирапин  прямо 

связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК­ и ДНК­зависимую 

активность  ДНК  полимеразы,  вызывая  разрушение  каталитического  центра 

энзима.  Активность  невирапина  не  связана  с темплетными  или  нуклеозид­

ными трифосфатами. ВИЧ­2­обратная транскриптаза и эукариотические ДНК 

полимеразы (такие, как ДНК полимеразы человека α, β, γ, σ) не ингибируют­

ся невирапином.

Невирапин хорошо всасывается в пищеварительном тракте (более 90%). 

Максимальная  концентрация  в плазме  крови  2±0,4 мкг/мл  (7,5 мкмоль)  до­

стигается через 4 ч после однократного приема в дозе 200 мг. После повтор­

ного  приема  максимальная  концентрация  невирапина  возрастает  линейно 

в диапазоне  доз  от 200  до 400 мг/сут.  Равновесное  состояние  при концен­

НЕВИ

Н

С­198

 

КомПендиум 2005

трации  невирапина  4,5±1,9 мкг/мл  (17±7 мкмоль)  достигается  при приеме 

400 мг/сут.

На абсорбцию невирапина не влияет прием пищи, антацидов или лекар­

ственных  средств.  Невирапин  является  высоколипофильным  и практически 

неионизированным при физиологических значениях рН.

Невирапин  легко  проникает  через  плаценту  и проникает  в грудное  мо­

локо. Приблизительно 60% невирапина связывается с белками плазмы кро­

ви в диапазоне концентраций 1–10 мкг/мл. Концентрация невирапина в СМЖ 

составляет  45±5%  от концентрации  в плазме  крови;  это  соотношение  при­

близительно равняется фракции, которая не связывается с протеинами плаз­

мы крови. Невирапин интенсивно биотрансформируется с участием цитохро­

ма  Р450 с образованием  нескольких  гидроксилированных  метаболитов. 

Окисление невирапина осуществляется главным образом изоэнзимами Р450 

из группы CYP 3A, хотя определенную роль могут играть другие изоэнзимы. 

Около 81,3±11,1% невирапина выводится с мочой (более 80% — в виде глюку­

ронидных конъюгатов гидроксилированных метаболитов), 10,1±1,5% — с ка­

лом. В неизмененном виде выводится не более 3%. Невирапин является ин­

дуктором энзимов цитохрома Р450.

У ВИЧ­1­инфицированных детей в возрасте от 9 мес до 14 лет при одно­

кратном приеме невирапина AUC и максимальная концентрация невирапина 

возрастают пропорционально дозе. После всасывания невирапина средняя 

концентрация в плазме крови снижается по логарифмически линейному типу. 

Период полувыведения в конечной фазе после однократного приема состав­

ляет 30,6±10,2 ч.

При назначении невирапина ВИЧ­инфицированным беременным в дозе 

200 мг  в начале  родов  и 2 мг/кг  новорожденным  в течение  72 ч  после  рож­

дения  вероятность  инфицирования  составляет  11,9%  в течение  6–8 нед, 

13,1% — в течение 14–16 нед (для цидовудина — 21,3 и 25,1% соответствен­

но).

ПОКАЗАНИЯ: для применения в комбинации с другими антиретровирус­

ными агентами для лечения ВИЧ­1­инфекции. Если невирапин применяется 

в качестве монотерапии, к нему быстро развивается резистентность, поэто­

му его следует применять в комбинации не менее чем с двумя антиретрови­

русными средствами. Невирапин показан для предупреждения инфицирова­

ния  ребенка  во время  родов  у ВИЧ­1­инфицированных  беременных  (одно­

кратное назначение матери во время родов и новорожденному в течение 72 ч 

после рождения).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые

Рекомендуемая доза — внутрь 200 мг/сут в течение первых 14 дней, за­

тем по 200 мг 2 раза в сутки в комбинации не менее чем с двумя дополни­

тельными антиретровирусными препаратами.

Дети

Рекомендуемая  доза  для  детей  в возрасте  от 2 мес  до 8 лет  —  4 мг/кг 

1 раз в сутки в течение 2 нед, затем по 7 мг/кг 2 раза в сутки. Для пациен­

тов в возрасте 8 лет и старше рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг 1 раз 

в сутки  в течение  2 нед,  а потом  по 4 мг/кг  2 раза  в сутки.  Общая  суточная 

доза для пациентов любого возраста не должна превышать 400 мг.

Предотвращение инфицирования во время родов

Матери  во время  родов  назначают  однократно  200 мг,  новорожденно­

му — 2 мг/кг однократно в течение 72 ч после рождения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к невирапину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: кожная сыпь, зуд, аллергические реакции (ангио­

невротический отек, крапивница, анафилаксия), синдром Стивенса — Джон­

сона, токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, артралгия, миалгия, 

лимфаденопатия, гепатит (в том числе фатальный фульминантный гепатит), 

желтуха, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек, повы­

шение активности АлАТ, АсАТ, γ­глутарилтрансферазы и ЩФ, тошнота, голо­

вная боль, сонливость, рвота, диарея, боль в области живота, повышенная 

утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: рекомендуется проводить мониторинг АлАТ и АсАТ, 

особенно  в первые  6 мес  лечения.  При  умеренном  и выраженном  наруше­

нии  показателей  лечение  следует  прекратить  до их  нормализации,  после 

чего  прием  невирапина  можно  возобновить  в дозе  200 мг/сут  и отменить, 

если нарушения развиваются вновь. Пациентам невирапин отменяют более 

чем на 7 дней, лечение возобновляют в дозе 200 мг 1 раз в сутки, а затем по 

200 мг 2 раза в сутки.

В большинстве случаев кожная сыпь возникает в течение первых 28 дней 

лечения. При слабо/умеренно выраженных зуде, эритеме, диффузной эрите­

матозной, макулезной или макулопапулезной сыпи можно не прерывать ле­

чения. Если сыпь возникает в начальный период терапии, дозу невирапина 

не повышают до исчезновения сыпи. Если прием невирапина был прекращен 

более  чем  на 7 дней,  его  возобновляют  в дозе  200 мг/сут.  При  крапивнице 

также можно не отменять прием невирапина, но если он был отменен, при­

ем  не  возобновляют.  Немедленно  отменяют  невирапин  при сильной  эрите­

матозной  или  макулопапулезной  сыпи,  лихорадке,  десквамации,  ангионев­

ротическом отеке, сывороточных реакциях, синдроме Стивенса — Джонсона, 

токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин отменяют при лихорад­

ке (температура тела выше 39 °С), буллезной сыпи, поражении полости рта, 

конъюнктивите,  отеке  лица,  общем  недомогании,  гепатите,  гранулоцитопе­

нии, эозинофилии, нарушении функции почек.

Экспериментально не выявлено тератогенного действия невирапина, од­

нако с учетом отсутствия результатов адекватных контролируемых испытаний 

в период беременности невирапин можно назначать только после сопостав­

ления ожидаемого терапевтического эффекта для будущей матери и потенци­

ального риска для плода.

Невирапин проникает через плаценту и экскретируется с грудным моло­

ком.

У пациентов, которые получают невирапин или другую антиретровирус­

ную терапию, может продолжаться развитие приобретенных инфекций и иных 

осложнений ВИЧ­инфекции, поэтому они должны находиться под наблюдени­

ем врача, имеющего соответствующий клинический опыт. He установлено, что 

терапия невирапином снижает риск передачи ВИЧ­1 другим лицам.

Следует с осторожностью применять невирапин у пациентов с заболева­

ниями почек.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: невирапин является индуктором печеночных энзи­

мов цитохрома Р450 (CYP 3A, CYP 2B) и может приводить к снижению кон­

центрации  в плазме  крови  других  препаратов,  которые  применяются  одно­

временно и интенсивно метаболизируются CYP 3A или CYP 2B, поэтому мо­

жет возникнуть необходимость в коррекции доз.

Не требуется коррекции доз при одновременном назначении с цидову­

дином, диданозином, залцитабином или ламивудином.

При одновременном применении с саквинавиром AUC для саквинавира 

уменьшается в среднем на 24%, но существенно не изменяется для невира­

пина. Клиническое значение этого факта не установлено.

Не  требуется  коррекции  при одновременном  применении  с ритонави­

ром.

Одновременное  применение  с индинавиром  приводит  к уменьшению 

AUC для последнего в среднем на 28% и не вызывает существенных изме­

нений уровня невирапина в плазме крови. Клиническое значение этого фак­

та не установлено. Когда индинавир принимают в дозе 200 мг 2 раза в сутки, 

необходимо рассмотреть возможность повышения дозы индинавира до 1 мг 

каждые 8 ч.

Одновременный прием с нелфинавиром не вызывает существенных из­

менений параметров фармакокинетики нелфинавира.

Невирапин  не  следует  назначать  одновременно  с кетоконазолом,  по­

скольку это может вызвать значительное изменение фармакокинетики пре­

паратов (уменьшение AUC для кетоконазола в среднем на 63% и его макси­

мальной концентрации в среднем на 40%); уровень невирапина при этом по­

вышается на 15–28%.

Влияние  невирапина  на фармакокинетику  итраконазола  не  установ­

лено,  также  не  установлено  его  влияние  на фармакокинетику  рифампи­

на;  напротив,  рифампин  вызывает  значительное  уменьшение  AUC  (на 

58%)  и максимальной  концентрации  (50%)  невирапина.  Анализ  резуль­

татов клинического исследования в подгруппах выявил, что при одновре­

менном применении рифабутина исходная концентрация невирапина сни­

жалась на 16%.

Ингибиторы  CYP  изоэнзима  могут  влиять  на фармакокинетику  невира­

пина.  Лекарственное  взаимодействие  невирапин–кларитромицин  приводит 

к значительному уменьшению AUC (30%), снижению максимальной концен­

трации (21%) для кларитромицина и к не менее существенному их повыше­

нию (соответственно на 58 и 62%) для активного метаболита 14­он кларитро­

мицина. Установлено увеличение AUC (26%) и повышение максимальной кон­

центрации для невирапина.

При одновременном применении с циметидином концентрация невира­

пина повышается в среднем на 7%.

Невирапин может снижать концентрацию гормонов, содержащихся в кон­

трацептивных средствах для перорального применения, в плазме крови, по­

тому их следует на время лечения заменить другими, негормональными сред­

ствами контроля рождаемости.

В  исследованиях  in vitro  с использованием  микросом  печени  человека 

установлено, что на образование гидроксилированных метаболитов невира­

пина не влияло присутствие дапсона, рифабутина, рифампина и ко­тримок­

сазола, а кетоконазол и эритромицин значительно ингибируют их образова­

ние.

Необходимо отметить, что при одновременном применении с невирапи­

ном может снижаться концентрация в плазме крови других соединений, кото­

рые являются субстратами CYP 3A или CYP 2B6.

Невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови, по­

вышая  его  печеночный  метаболизм.  Есть  сообщения  о развитии  наркоти­

ческого  абстинентного  синдрома  у пациентов,  которых  одновременно  ле­

чили невирапином и метадоном. Когда пациенты, которые получают мета­

дон, начинают применять невирапин, может потребоваться коррекция дозы 

метадона.

НЕВИ

Н

КомПендиум 2005 

С­199

НЕЛФИНАВИР (NELFINAVIRUM)

CAS №: 159989­64­7 

C

32

H

45

N

3

O

4

S

. 

(3S,4aS,8aS)­N­(1,1­диметилэтил)декагидро­2­[(2R,3R)­2­гидрокси­3­[(3­гидрокси­

2­метилбензоил)амино]­4­(фенилтио)бутил]­3­изохинолинкарбоксамид.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, порошок для перорального 

применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, селек­

тивный ингибитор ВИЧ­протеиназы. Связывается с активным участком ВИЧ­

протеиназы и обусловливает появление дефектных (незрелых) вирусных ча­

стиц,  неспособных  инфицировать  клетки.  Активен  в отношении  широкого 

спектра лабораторных и клинических штаммов ВИЧ­1 и ВИЧ­2.

Быстро и хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 78%). 

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Прием 

во время еды повышает концентрацию нелфинавира в плазме крови и AUC 

в 2–3 раза по сравнению с приемом натощак. С белками плазмы крови свя­

зывается  98%  нелфинавира.  Период  полувыведения —  2,5–5 ч.  Биотранс­

формация  осуществляется  в печени  при участии  изоферментов  цитохрома 

Р450,  в том  числе  CYP 3A.  Оксипроизводное  обладает  фармакологической 

активностью. Выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов; 

с мочой экскретируется лишь 1–2% неизмененного нелфинавира.

ПОКАЗАНИЯ: ВИЧ­1 у взрослых и детей (в сочетании с другими антирет­

ровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, предпочтительно во время еды. Взрослым и де­

тям в возрасте старше 13 лет — по 750 мг 3 раза в сутки; детям до 13 лет — 

по 20–30 мг/кг массы тела 3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к нелфинавиру, 

период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диарея, метеоризм, тошнота, боль в области жи­

вота, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФК и АлАТ 

в сыворотке крови, кожная сыпь.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нелфинавир можно смешивать с водой, молоком, 

в том числе соевым, смесями для искусственного вскармливания и др., одна­

ко такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении нелфинавира па­

циентам с нарушением функции печени, гемофилией (повышается риск кро­

вотечений, появления спонтанных подкожных гематом и гемартрозов).

Поскольку  безопасность  применения  нелфинавира  у детей  в возрасте 

до 2 лет не установлена, его назначают только в том случае, если потенци­

альные преимущества терапии превышают возможный риск.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиливает  эффект  ингибиторов  обратной  транс­

криптазы (цидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин). Цидовудин и лами­

вудин уменьшают вероятность развития резистентности к терапии.

Концентрация нелфинавира в плазме крови снижается при одновремен­

ном применении индукторов цитохрома Р450 (рифампицин, рифабутин, не­

вирапин,  фенобарбитал,  фенитоин  и карбамазепин)  и повышается  (с  одно­

временным увеличением периода полувыведения) под влиянием антиретро­

вирусных препаратов (ретонавир, индинавир и саквинавир).

Нелфинавир  снижает  концентрацию  контрацептивных  средств  (этинил­

эстрадиола  и норэгиндрона)  в плазме  крови,  повышает  концентрацию  ин­

динавира,  саквинавира,  терфенадина,  астемизола,  цизаприда,  блокаторов 

кальциевых  каналов,  пролонгирует  седативный  эффект  транквилизаторов 

(триазолама, мидазолама).

Инактивируется  при одновременном  приеме  с продуктами,  имеющими 

кислую реакцию (в том числе с апельсиновым и яблочным соками).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  промывают  желудок,  назначают  активированный 

уголь.

НЕОСТИГМИНА БРОМИД (NEOSTIGMINI BROMIDUM)

CAS №: 114­80­7 

C

12

H

19

N

2

O

2

⋅Br

. 

RTECS, USPDDN: 3­(((диметиламино)карбонил)окси)­N,N,N­триметил­бензенами­

ниум бромид.

M

m

 = 303,20 Да. Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. 

Гигроскопичен. На свету приобретает розовой оттенок. Очень легко растворим в воде, 

легко — в спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  неостигмина  бромид —  синтетиче­

ское  антихолинэстеразное  вещество,  содержащее  четвертичную  аммоние­

вую группу. Обратимый выраженный блокатор холинэстеразы. Плохо прони­

кает  через  ГЭБ.  Преимущественно  воздействует  на периферическую  нерв­

ную систему и вследствие указанного блокирующего эффекта способствует 

усилению действия ацетилхолина на органы и ткани, восстановлению нерв­

но­мышечной передачи. По периферическим эффектам близок к физостиг­

мину  и галантамину:  вызывает  брадикардию,  повышение  слюноотделения, 

миоз, повышает тонус гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, бронхов. 

Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных миорелаксан­

тов, тем не менее в высоких дозах он может вызвать нарушение нервно­мы­

шечной проводимости вследствие накопления ацетилхолина и стойкой депо­

ляризации нервных синапсов.

ПОКАЗАНИЯ:  миастения,  двигательные  нарушения  после  травм  моз­

га,  параличей  в восстановительный  период  после  перенесенного  менинги­

та, полиомиелита, энцефалита, атрофия зрительного нерва, неврит, профи­

лактика  и лечение атонии  кишечника  и мочевого  пузыря, стимуляция родо­

вой деятельности, для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления 

при открытоугольной  глаукоме,  как  антидот  антидеполяризирующих  миоре­

лаксантов.

ПРИМЕНЕНИЕ: п/к взрослым вводят по 0,0005 г 1–2 раза в сутки. Выс­

шие  дозы  при п/к  введении  для  взрослых:  разовая —  0,002 г  (2 мг),  суточ­

ная — 0,006 г (6 мг). При развитии миастенического криза у взрослых вводят 

в/в по 0,5–1 мл 0,05% р­ра, затем п/к в указанных выше дозах с небольши­

ми интервалами. Для потенцирования действия неостигмина иногда п/к до­

полнительно вводят эфедрин (1 мл 5% р­ра). В ряде случаев при лечении ми­

астении неостигмин назначают вместе с антагонистами альдостерона, ГКС, 

анаболическими гормонами. Следует учитывать, что недостаточные дозы мо­

гут ухудшать течение заболевания, а превышение доз может способствовать 

возникновению холинергического криза, нарушению дыхания.

Для  стимуляции  родов  неостигмин  вводят  п/к  по 1 мл  0,05%  р­ра  1–

2 раза с интервалами в 1 ч. Одновременно с первой инъекцией однократно 

п/к вводят 1 мл 0,01% р­ра атропина сульфата.

Внутрь назначают по 0,015 г 2–3 раза в сутки. Высшие дозы: разовая — 0,015 г, 

суточная — 0,05 г. Курс — 25–30 дней, интервал между курсами — 3–4 нед.

В  офтальмологии  для  снижения  внутриглазного  давления  применяют 

0,5% р­р (вводят в конъюнктивальный мешок 1–2 капли 1–4 раза в сутки).

Если неостигмин применяют для устранения остаточных эффектов ми­

орелаксантов, то предварительно в/в вводят атропина сульфат в дозе 0,5–

0,7 мл 0,1% р­ра, затем ожидают повышения ЧСС и через 1,5–2 мин вводят 

в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% р­ра) неостигмина. При недостаточном эффекте вво­

дят повторно в такой же дозе (при развитии брадикардии делают дополни­

тельную инъекцию атропина). Максимально возможное количество неостиг­

мина, которое можно вводить, составляет 5–6 мг, общее время введения — 

20–30 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: эпилепсия, гиперкинезы, БА, стенокардия, выра­

женный атеросклероз, интоксикации, применение у ослабленных детей, в пе­

риод острых заболеваний.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при передозировке  или  повышенной  чувстви­

тельности к неостигмину могут наблюдаться побочные эффекты, обусловлен­

ные перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз), которое 

проявляется брадикардией, слюнотечением, миозом, бронхоспазмом, тош­

нотой, усилением перистальтики кишечника, диареей, частым мочеиспуска­

нием, подергиванием мышц языка и скелетных мышц, общей слабостью.

Для устранения побочных эффектов дозу снижают или прекращают при­

менение неостигмина. При необходимости вводят атропин, метацин и другие 

холинолитические средства.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

НЕТИЛМИЦИН (NETILMICINUM)

 

C

21

H

41

N

5

O

7

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  полусинтетический  водораствори­

мый бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов с широким спект­

ром антимикробного действия. Механизм действия нетилмицина заключает­

ся в ингибировании синтеза белков микроорганизмов. Активен в отношении 

большинства  грамположительных  и грамотрицательных  микроорганизмов, 

включая  пенициллино­  и метициллиноустойчивые  штаммы  Staphylococcus 

spp., E. coli, все виды Proteus, а также Citrobacter spp., Klebsiella spp., Ente­

robacter  spp.,  Haemophilus  influenzae,  Neisseria  gonorrhoeae,  Serratia  spp., 

Salmonella  spp.,  Shigella  spp.,  Pseudomonas  aeruginosa.  Некоторые  штам­

мы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp. также чувствитель­

ны к нетилмицину. Умеренно чувствительны стрептококки, энтерококки, пнев­

мококки; резистентны — неспорообразующие грамотрицательные анаэробы, 

НЕТИ

Н