Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 405

С­184

 

КомПендиум 2005

креции слизи и бикарбонат­ионов слизистой оболочкой желудка. Быстро вса­

сывается при приеме внутрь.

ПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки; 

для лечения и профилактики язв, вызванных применением НПВП.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при пептической  язве  желудка  или  двенадцатиперстной 

кишки  и язвах,  вызванных  применением  НПВП,  назначают  по 800 мкг/сут, 

разделенных на 2–4 приема (во время еды и перед сном). Курс лечения — 

4 нед,  при необходимости —  до 8 нед.  При  рецидиве  может  быть  назначен 

повторный курс лечения. Для профилактики ульцерогенного действия НПВП 

назначают в дозе 200 мкг 2–4 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к простагландинам, вы­

раженное нарушение функции печени, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, боль в области живота, диспеп­

сия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  назначать  с осторожностью  пациентам 

с артериальной гипотензией, поражениями коронарных и мозговых артерий.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  мизопростола  и 

магнийсодержащих антацидов возможно повышение риска развития диареи.

МИКОНАЗОЛ (MICONAZOLUM)

CAS №: 22916­47­8 

C

18

H

14

Cl

4

N

2

O

. 

USPDDN: 1­(2,4­дихлоро­β­((2,6­дихлоробензил)окси)фенэтил)имидазол.

RTECS, MESH:1­(2­(2,4­дихлорофенил)­2­((2,6­дихлорофенил)метокси)этил)1H­

имидазол.

M

m 

= 416,134 Да; log P (октанол­вода) = 6,25.

Форма выпуска: крем, гель, суппозитории вагинальные, таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетическое  средство  группы  про­

изводных имидазола. Оказывает антимикотическое и антибактериальное дейс­

твие.  Проявляет  противогрибковую  активность  в отношении  дерматофи­

тов  (Microsporum  canis,  Trichophyton  rubrum,  Epidermophyton  floccosum  и др.), 

дрожжеподобных  грибов  рода  Candida,  Cryptococcus,  Neoformans  и некоторых 

других, а также грибов рода Aspergillus, кроме того проявляет антибактериаль­

ную активность в отношении грамположительных кокков (преимущественно ста­

филококков) и спорообразующих грамположительных палочек рода Bacillus.

ПОКАЗАНИЯ: местное применение — поражения кожи и ногтей, вызванные 

дерматофитами или дрожжевыми грибами; вагинальный кандидоз, сочетающий­

ся с суперинфекцией, вызванной грамположительными микроорганизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ: при грибковых поражениях кожи в форме 1–2% крема на­

носят 2 раза в сутки (утром и вечером) тонким слоем на пораженную поверх­

ность и слегка втирают, захватывая небольшой участок кожи вокруг очага по­

ражения. Мокнущие участки в области кожных складок (межпальцевое про­

странство, ягодичные складки и т.п.) перед нанесением следует подсушить 

с помощью марлевой салфетки. Длительность лечения может составлять 2–

6 нед; лечение необходимо продолжать еще в течение 7–10 дней после ис­

чезновения  клинических  симптомов  заболевания.  При  лечении  онихомико­

за крем наносят тонким слоем на пораженный ноготь 1 раз в сутки с последу­

ющим наложением окклюзионной повязки. Ногти следует регулярно коротко 

подстригать. Лечение проводят до полного устранения патологического про­

цесса и окончательного формирования нового ногтя.

Интравагинально назначают по 200 мг перед сном в течение 7 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к миконазолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение жжения или зуда, гиперемия или су­

хость кожи в области нанесения, при интравагинальном применении — раз­

дражение слизистой оболочки влагалища.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при лечении вагинальных инфекций показано одно­

временное лечение полового партнера.

МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM MYCOPHENOLICUM)

CAS №: 24280­93­1 

C

17

H

20

O

6

. 

USPDDN: (E)­6­(4­гидрокси­6­метокси­7­метил­3­оксо­5­фталанил)­4­метил­4­

гексеновая кислота.

RTECS:4­метил­5­метокси­7­гидрокси­6­(5­карбокси­3­метилпент­2­ен­1­ил)­фталид (E)­.

M

m

 = 320,35 Да. Точка плавления = 141 °С. logP (октанол­вода) = 4,22.

Форма выпуска: таблетки, покрытые кишечно­растворимой оболочкой, 

капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  иммунодепрессант;  селективный 

и обратимый  ингибитор  инозинмонофосфатдегидрогеназы,  блокирует  про­

цесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более вы­

ражен в отношении лимфоцитов.

Биодоступность  —  94%;  концентрация  в плазме  снижается  на 40%  при 

приеме  вместе  с пищей.  Связь  с белками  плазмы —  97%.  Микофеноловая 

кислота метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием феноль­

ного гликуронида, не имеющего фармакологической активности. Выводится 

преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1% — в неизме­

ненном виде), через кишечник — 6%. У больных, недавно (менее 40 дней) пе­

ренесших трансплантацию почки, максимальная концентрация микофеноло­

вой кислоты в плазме на 50% ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно 

перенесших трансплантацию.

ПОКАЗАНИЯ: аллотрансплантация почки (профилактика и лечение реакции 

отторжения) — в составе комбинированной терапии с циклоспорином и ГКС.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Профилактика:  внутрь,  в течение  первых  72 ч  после  операции —  по 1 г 

2 раза в сутки (переносимость суточной дозы 2 г лучше, чем 3 г/сут, при этом 

эффективность существенно не меняется).

Лечение: 3 г/сут для начальной и поддерживающей терапии. При умень­

шении  количества  нейтрофилов  меньше  1300/мкл —  дозу  снижают;  у па­

циентов  с тяжелой  почечной  недостаточностью  (клиренс  креатинина  ниже 

25 мл/мин) максимальная суточная доза — 2 г. При отсроченных реакциях от­

торжения трансплантата используют обычные дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность  к микофеноловой  кисло­

те. С осторожностью назначают при заболеваниях ЖКТ (в фазе обострения).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: инфекционные поражения нижних отделов моче­

половых путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические и цитомега­

ловирусные инфекции, аспергиллез, сепсис, гриппоподобный синдром; лейко­

пения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, полиците­

мия, экхимоз, лимфопролиферативные заболевания; нефронекроз, гематурия, 

альбуминурия,  гидронефроз,  пиелонефрит,  дизурия;  повышение  АД,  стено­

кардия, мерцание предсердий, тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатиче­

ское); диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, диспепсия, крово­

течения из ЖКТ, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, повышение активности «пе­

ченочных» трансаминаз; гингивит, язвенный стоматит; акне, злокачественные 

новообразования кожи (карцинома), трофические язвы; головокружение, на­

рушения сна, тремор, депрессия, тревожность, парестезии, гипертонус мышц, 

сонливость, неспецифическая катаракта, конъюнктивит, амблиопия; гипергли­

кемия,  гиперхолестеринемия,  гиперурикемия,  гипопротеинемия,  увеличение 

массы тела; артралгия, миалгия, нарушение функции суставов, судороги мышц 

нижних конечностей, миастения; одышка, кашель, фарингит, бронхиальная аст­

ма, плевральный выпот, отек легких, синусит; снижение потенции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов, получающих микофеноловую кислоту 

в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и дру­

гих злокачественных опухолей (в частности рака кожи) при длительном лече­

нии высокими дозами повышается. Во время терапии необходимо контроли­

ровать картину периферической крови. Женщинам репродуктивного возрас­

та необходимо использовать эффективные методы контрацепции до начала, 

во время лечения и в течение 6 нед после отмены препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  антациды  уменьшают  абсорбцию;  колестирамин 

снижает концентрацию микофеноловой кислоты; блокаторы канальцевой сек­

реции  повышают  концентрацию  неактивного  метаболита.  При  одновремен­

ном применении с ацикловиром повышается концентрация обоих препаратов 

в плазме. Циклоспорин А, ганцикловир, ко­тримоксазол, пероральные конт­

рацептивы (однократный прием) — не влияют на фармакокинетические пара­

метры микофеноловой кислоты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  увеличением  частоты  желудочно­ки­

шечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов. 

Лечение:  снижают  дозу  или  отменяют  препарат.  Для  ускорения  экскреции 

возможно  назначение  секвестрантов  желчных  кислот.  Небольшие  количест­

ва глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноло­

вая кислота не диализуется).

МИКРОНОМИЦИН (MICRONOMICINUM)

CAS №: 52093­21­7 

C

20

H

41

N

5

O

7

. 

USPDDN: O­2­амино­2,3,4,6­тетрадеокси­6­(метиламино)­a­D­эритро­

гексопиранозил­(1→4)­O­(3­дeoкси­4­C­метил­3­(метиламино)­β­L­арабинопиранозил­

(1→6))­2­деокси­D­стрептамин.

MESH: D­стрептамин, O­2­амино­2,3,4,6­тетрадеокси­6­(метиламино)­α­D­эритро­

МИКО

М

КомПендиум 2005 

С­185

гексопиранозил­(1­4)­O­(3­деокси­4­C­метил­3­(метиламино)­β­L­арабинопиранозил­

(1­6))­2­деокси. 

RTECS: D­стрептамин, O­2­амино­6­(метиламино)­2,3,4,6­тетрадеокси­α­D­эритро­

гексопиранозил­(1­4)­O­(3­деокси­4­C­метил­3­(метиламино)­β­L­арабинопиранозил­

(1­6))­2­деокси­.

M

m 

= 463,572 Да.

Форма выпуска: капли глазные, мазь глазная.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антибиотик  группы  аминогликози­

дов. Спектр антибактериального действия подобен гентамицину, однако ми­

крономицин высокоактивен в отношении грамположительных бактерий.

При  местном  применении  хорошо  проникает  в ткани  глаза,  достигая 

в них терапевтических концентраций. Практически не резорбируется и не по­

ступает в системный кровоток.

ПОКАЗАНИЯ:  конъюнктивит,  блефарит,  блефароконъюнктивит,  вызван­

ные чувствительными к микрономицину микроорганизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ: закапывают по 1 капле 0,3% р­ра или закладывают глаз­

ную мазь в каждый конъюнктивальный мешок каждые 4 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к микрономицину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: местное раздражение, зуд, аллергический конъ­

юнктивит, поверхностный кератит, слезотечение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: длительное применение микрономицина может вы­

звать суперинфекцию в результате размножения резистентных к микрономи­

цину микроорганизмов.

Контактные  линзы  следует  снять  перед  применением  микрономицина 

и установить вновь не ранее, чем через 15 мин после его использования (воз­

можно снижение их прозрачности).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется применять в комбинации с други­

ми антибиотиками группы аминогликозидов.

МИКРОЦИД* (MICROCIDUM*)

Форма выпуска: жидкость во флаконах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибиотик для наружного примене­

ния, представляет собой культуральную жидкость Penicillium vitale Pidoplitsch­

ko et Bilai. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицатель­

ных микроорганизмов.

ПОКАЗАНИЯ: инфицированные раны, язвы различного происхождения, 

ожоги, абсцессы, флегмона, пиодермия, панариций, гнойный тендовагинит, 

отит, стоматит, тонзиллит, вагинит, эрозия шейки матки, цистит и другие гной­

но­воспалительные процессы.

ПРИМЕНЕНИЕ: марлевые повязки, смоченные микроцидом, накладыва­

ют на пораженную поверхность; повязку меняют не реже 1 раза в сутки. При­

меняют для орошений, промывания ран и полостей с гнойным содержимым, 

спринцеваний, используют также смоченные им тампоны. Для спринцевания 

влагалища используют водный р­р (1:6) 2 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при длительном применении может развиваться 

суперинфекция; возможны аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  для  уменьшения  болевых  ощущений  допускается 

смешивание микроцида с 1% или 0,5% р­ром прокаина в равном количестве 

перед применением.

МИЛЬТЕФОЗИН (MILTEFOSINUM)

CAS №: 58066­85­6 

C

21

H

46

NO

4

P

. 

USPDDN: холина гидроксид, гексадецил гидрофосфат, внутренняя соль.

RTECS: этанамин, 2­(((гексадецилокси)гидроксифосфинил)окси)­N,N,N­триметил­, 

гидроксид, внутренняя соль; или 2­(((гексадецилокси)гидроксифосфинил)окси)­N,N,N­

триметилэтанаминия гидроксид, внутренняя соль; или холина фосфат, гексадециловый 

эфир, гидроксид, внутренняя соль (6CI).

MESH, RTECS: гeксадецилфосфохолин.

M

m 

= 407,571 Да.

Форма выпуска: р­р для наружного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство, син­

тетический  эфирный  аналог  фосфолипидов.  Мильтефозин  в силу  структур­

ного  сходства  с фосфолипидными  компонентами  клеточной  мембраны  ин­

гибирует протеинкиназу С, фосфолипазу С и биосинтез фосфатидилхолина, 

приводя к нарушению важнейших функций клеточной мембраны. Помимо ан­

тинеопластического, у мильтефозина выявлено иммуномодулирующее, про­

тивовирусное и антипротозойное действие.

ПОКАЗАНИЯ: паллиативное лечение поражений кожи при раке молочной 

железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наносят  в виде  6%  р­ра  на инфильтрированный  уча­

сток  кожи  1 раз  в сутки  в течение  первой  недели,  затем —  2 раза  в сутки 

(утром и вечером после купания). Количество необходимого р­ра зависит 

от площади  пораженной  поверхности  и составляет  2  капли  на 10 см

2

  и не 

менее 1 капли на небольшое узелковое утолщение (1 мл р­ра содержит 40 

капель). Обрабатывают также здоровую ткань в пределах 3 см за границей 

видимой инфильтрации. Максимальная суточная доза составляет 5 мл. Р­р 

наносят  на пораженный  участок  кожи  и легко  втирают,  используя  однора­

зовые пластиковые перчатки. Продолжительность курса лечения не менее 

8 нед; при положительной динамике лечение должно быть продолжено в те­

чение  4 нед  после  полного  исчезновения  поражений  кожи.  В  случаях  ча­

стичной регрессии или при стабилизации поражений лечение мильтефози­

ном следует продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтический эф­

фект от его применения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к мильтефозину, 

период беременности и кормления грудью; препарат не применяют при воз­

можности проведения оперативного вмешательства или лучевой терапии.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  эритема,  зуд,  сухость  и шелушение 

кожи, ощущение натяжения и жжения в месте нанесения р­ра.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения мильтефозином и на протяжении 

6 мес  после  его  отмены  пациенты  должны  использовать  надежные  контра­

цептивные средства.

При  проявлении  местных  ирритативных  эффектов  мильтефозина  реко­

мендуется применение жирного нейтрального крема. В исключительных слу­

чаях может потребоваться прерывание лечения. Необходимо избегать попа­

дания мильтефозина в глаза и на слизистые оболочки; при случайном контак­

те обильно промыть их водой.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при остром отравлении проявляются симптомы пора­

жения пищеварительного тракта, нарушения зрения, функций печени и почек. 

В связи с низкой резорбцией мильтефозина с поверхности неповрежденной 

кожи риск его острой передозировки при местном применении очень низок. 

Хроническая передозировка мильтефозина может привести к локальным по­

ражениям кожи вплоть до некроза. Специфического антидота нет.

МИРАМИСТИН* (MYRAMISTINUM*)

CAS №: 126338­77­0 

C

26

H

47

N

2

OCl

. 

бензилдиметил­((3­миристоиламино)­пропил)аммония хлорида моногидрат.

MESH: алкиламидопропилдиметилбензиламмоний.

M

m 

= 439,123 Да. Белый микрокристаллический порошок без запаха. Медленно­

растворим в воде, 95% этаноле, хлороформе.

Форма выпуска: р­р, спиртовой р­р, мазь, капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антисептическое средство. Оказы­

вает противовирусное и бактерицидное действие за счет гидрофобного вза­

имодействия с цитоплазматическими мембранами микроорганизмов. Дейс­

твует  на грамположительную  и грамотрицательную,  аэробную  и анаэроб­

ную,  спорообразующую  и аспорогенную  микрофлору  в виде  монокультур 

и микробных  ассоциаций,  включая  госпитальные  штаммы  с полирезистен­

тностью  к антибиотикам.  Более  эффективен  в отношении  грамположитель­

ных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.). Оказывает противогрибко­

вое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые 

(Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida al­

bicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.) грибы, на дерматофиты (Tri­

chophyton  rubrum,  Trichophyton  mentagrophytes,  Trichophyton  verrucosum, 

Trichophyton  schoenleini,  Trichophyton  violaceum,  Epidefrnophyton  Kaufman­

Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и 

т.д.), а также на другие патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare 

(Malassezia  furfur)  в виде  монокультур  и микробных  ассоциаций,  включая 

грибковую микрофлору, резистентную к химиотерапевтическим препаратам. 

Мирамистин снижает устойчивость бактерий и грибов к антибиотикам. Бла­

годаря широкому спектру противомикробного действия эффективно предо­

твращает инфицирование ран и ожогов, активируя процессы регенерации.

ПОКАЗАНИЯ:  гнойные  раны  в хирургической  и акушерской  практике; 

ожоги (поверхностные и глубокие); воспалительные заболевания женских по­

ловых органов; заболевания, передающиеся половым путем (сифилис, гоно­

рея,  трихомониаз,  хламидиоз,  генитальный  герпес);  острый  и хронический 

уретрит, уретропростатит специфической (трихомониаз, хламидиоз, гонорея) 

и неспецифической природы; периодонтит, стоматит, гигиеническая обработ­

ка съемных зубных протезов; отит (острый и хронический), гайморит, тонзил­

лит, ларингит, грибковые поражения кожи и слизистых оболочек.

ПРИМЕНЕНИЕ:  местно.  При  гнойных  ранах  и ожогах —  наложение  мар­

левых повязок, смоченных 0,01% р­ром. При острых и хронических уретри­

тах и уретропростатитах р­р вводят в мочеиспускательный канал в объеме 2–

5 мл 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней. Для профилактики инфицирования 

послеродовых  травм  интравагинально  вводят  тампоны,  смоченные  в 50 мл 

р­ра,  с экспозицией  2 ч  в течение  7 дней.  Для  профилактики  заболеваний, 

передающихся половым путем, перед применением следует помочиться, вы­

мыть руки и половые органы. Затем отвинчивают крышку флакона, надавли­

вая на стенки, струей р­ра обрабатывают кожу лобка, внутренних поверхно­

стей  бедер,  половых  органов.  Носик  насадки  вводят  в наружное  отверстие 

МИРА

М

С­186

 

КомПендиум 2005

мочеиспускательного канала и выдавливают 1,5–3 мл (мужчины) и 1–1,5 мл 

(женщины), во влагалище — 5–10 мл. Не разжимая пальцы, насадку извлека­

ют из отверстия мочеиспускательного канала, а р­р задерживают на 2–3 мин. 

После  процедуры  не  рекомендуется  мочиться  в течение  2 ч.  Эффективен, 

если процедура проведена не позднее чем через 2 ч после полового акта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к мирамистину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции, преходящее ощущение 

жжения.

МИРТАЗАПИН (MIRTAZAPINUM)

CAS №: 61337­67­5 

C

17

H

19

N

3

. 

USPDDN, RTECS: 1,2,3,4,10,14b­гексагидро­2­метилпиразино (2,1­a)пиридо

(2,3­c)бензазепин.

M

m 

= 265,358 Да. Кристаллический порошок от белого до кремоватого цвета, слабо­

растворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антидепрессант. Блокирует централь­

ные  пресинаптические  α

2

­рецепторы,  а также  усиливает  нервную  передачу 

в серотонинергических синапсах только через 5­НТ1­рецепторы, так как 5­НТ2­ 

и 5­НТ3­рецепторы блокируются. Уменьшает выраженность таких симптомов, 

как  ангедония,  психомоторная  заторможенность,  нарушения  сна,  уменьше­

ние массы тела, суицидальные мысли, колебания настроения, потеря интереса 

к жизни. Антидепрессивное действие развивается через 1–2 нед лечения.

Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из пищевари­

тельного тракта. Биодоступность — 50%. Максимальная концентрация в плаз­

ме  крови  достигается  через  2 ч.  Равновесная  концентрация  миртазапина 

в плазме крови устанавливается через 3–4 дня постоянного приема. Связы­

вание с белками плазмы крови составляет 85%. Миртазапин активно мета­

болизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей 

конъюгацией.  Диметил­миртазапин  так  же  фармакологически  активен,  как 

и исходное  вещество.  Миртазапин  выводится  с мочой  и калом.  Период  по­

лувыведения — 20–40 ч.

ПОКАЗАНИЯ: депрессивные состояния.

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза для взрослых составляет 15 мг/сут. Сред­

няя эффективная терапевтическая доза — 15–45 мг. При достижении макси­

мальной суточной дозы и отсутствии клинического эффекта в течение следу­

ющих 2–4 нед лечение необходимо прекратить. Терапию продолжают до пол­

ного  исчезновения  клинических  симптомов  депрессии  в течение  4–6 мес. 

Отменяют постепенно.

У пациентов пожилого возраста дозы миртазапина повышают постепенно 

и при строгом наблюдении врача.

Данных о безвредности и эффективности миртазапина у детей нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к миртазапину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  усиление  аппетита  и увеличение  массы  тела, 

сонливость в первые недели лечения, редко — ортостатическая гипотензия, 

очень редко — судороги, тремор, миоклонус, периферические отеки, повы­

шение активности трансаминаз плазмы крови, кожная сыпь, обратимая ми­

елосупрессия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: результаты экспериментальных исследований сви­

детельствуют об отсутствии тератогенного эффекта, однако клинические дан­

ные  об  эффективности  и безопасности  применения  миртазапина  в период 

беременности и кормления грудью отсутствуют.

С осторожностью назначают препарат больным с эпилепсией и органи­

ческими  поражениями  мозга,  с нарушениями  функции  печени  и/или  почек, 

пациентам  со  стенокардией  и/или  недавно  перенесенным  инфарктом  мио­

карда, с нарушениями сердечной проводимости, с артериальной гипотензи­

ей, с нарушениями мочеиспускания при гипертрофии предстательной желе­

зы, больным с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглаз­

ным давлением, с сахарным диабетом.

При  применении  миртазапина  у больных  с шизофренией  или  другими 

психотическими расстройствами могут усилиться психотические симптомы, 

бредовые переживания. При лечении депрессивной фазы биополярных аф­

фективных расстройств это состояние может перейти в фазу мании.

Следует иметь в виду, что при развитии в период приема миртазапина 

таких симптомов, как лихорадка, боль в горле, стоматит, лечение следует не­

медленно прекратить.

Резкая отмена миртазапина после длительного применения может при­

вести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочув­

ствия.

В период лечения миртазапином следует воздерживаться от употребле­

ния алкоголя.

С осторожностью назначают миртазапин пациентам, занимающимся по­

тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного вни­

мания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управлением транс­

портными средствами).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  миртазапин  мо­

жет  усиливать  седативный  эффект  бензодиазепинов,  а также  угнетающее 

действие на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов.

Миртазапин  не  следует  назначать  одновременно  с ингибиторами  МАО 

или в течение 2 нед после их отмены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: заторможенность, сонливость.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматичес­

кая терапия.

МИТОКСАНТРОН (MITOXANTRONUM)

CAS №: 65271­80­9 

C

22

H

28

N

4

O

6

. 

RTECS: 5,8­бис((2­((2­гидроксиэтил)амино)этил)амино)­1,4­дигидроксиантрахинон; 

или 1,4­дигидрокси­5,8­бис(2­((2­гидроксиэтил)амино)этиламино)­9,10­антрацендион.

NLM: 1,4­дигидрокси­5,8­бис(5­гидрокси­3­азапентиламино)антрахинон; или 1,4­бис(2­

(2­гидроксиэтиламино)этил)амино)­5,8­дигидроксиантрахинон.

M

m 

= 444,485 Да.

Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство группы 

синтетических антрациклинов. Тормозит синтез РНК и ДНК, вызывает абер­

рации хромосом и образование поперечных связей между цепями ДНК. Дейс­

твие митоксантрона на опухолевые клетки не зависит от клеточного цикла.

ПОКАЗАНИЯ: рак молочной железы с метастазами, неходжкинская лим­

фома, острый лейкоз у взрослых, резистентный к другим химиотерапевтиче­

ским средствам, гепатоцеллюлярная карцинома, рак яичников.

ПРИМЕНЕНИЕ: при проведении первого курса монотерапии митоксант­

рон  назначают  в дозе  14 мг/м

2

  поверхности  тела.  Повторные  введения  ми­

токсантрона в указанной дозе следует проводить с интервалом 21 день, об­

щая курсовая доза не должна превышать 200 мг/м

2

. При пониженном резерве 

костного мозга или тяжелом общем состоянии больного митоксантрон вводят 

в более низкой начальной дозе — 12 мг/м

2

. Возможны и другие дозы и режи­

мы введения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к митоксантрону, 

период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, выпадение волос, ми­

елосупрессия  с лейкопенией  и тромбоцитопенией,  угнетение  иммунитета, 

временные изменения ЭКГ, стоматит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с большой осторожностью митоксантрон применя­

ют у пациентов с панцитопенией или тяжелыми манифестными инфекциями, 

при выраженной печеночной и почечной недостаточности, БА, а также после 

облучения средостения или лечения антрациклинами. Пациентам с сердеч­

ной недостаточностью во время лечения митоксантроном необходимо назна­

чать терапию диуретиками и сердечными гликозидами.

Во время лечения митоксантроном и не менее 3 мес после его отмены 

следует применять меры контрацепции независимо от того, получала миток­

сантрон женщина или ее половой партнер.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение митоксантрона с дру­

гими противоопухолевыми средствами усиливает его миело­ и кардиотоксич­

ность.  Р­р  митоксантрона  не  следует  смешивать  в одном  объеме  с р­рами 

других лекарственных средств.

МИТОМИЦИН (MITOMYCINUM)

CAS №: 50­07­7 

C

15

H

18

N

4

O

5

. 

USPDDN, MESH, TSCAINV: азирино(2�,3�:3,4)пирроло(1,2­a)индол­4,7­дион,

6­амино­8­(((аминокарбонил)окси)метил)­1,1a,2,8,8a,8b­гексагидро­8a­метокси­5­

метил­, (1aS,8S,8aR,8bS)­.

RTECS: азирино(2�,3�:3,4)пирроло(1,2­a)индол­4,7­дион, 6­амино­1,1a,2,8,8a,

8b­гексагидро­8­(гидроксиметил)­8a­метокси­5­метил­, карбамат (эфир).

M

m 

= 334,33 Да. Точка плавления >360 °С; точка кипения 534 °С; рКа = 10,85; log P 

МИРТ

М

КомПендиум 2005 

С­187

(октанол­вода) = ­0,4; растворимость в воде — 8430 мг/л при температуре 25 °С. 

Тремостабилен, тугоплавок, легкорастворим в воде, легко растворяется в органических 

растворителях.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антибиотик,  продуцируемый  Stre­

ptomyces  caespitosus.  Оказывает  противоопухолевое  действие,  связанное 

с селективным ингибированием синтеза ДНК. Содержание гуанина и цитози­

на в ДНК коррелирует с частотой образования межнитевых поперечных мо­

стиков под действием митомицина. В высокой концентрации уменьшает ко­

личество РНК в клетке и ингибирует биосинтез белка.

Введенный в/в митомицин быстро выводится из плазмы крови. Период 

полураспада  после  болюсного  в/в  введения  30 мг  митомицина  составляет 

17 мин. Клиренс митомицина определяется преимущественно степенью его 

метаболизма в печени, однако он метаболизируется и в других тканях.

ПОКАЗАНИЯ: метастазирующая аденокарцинома желудка и поджелудоч­

ной железы (в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами), 

паллиативное лечение целого ряда опухолей в случае неэффективности ра­

нее применявшихся средств.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят только в/в. Только при полном восстановлении ге­

матологических показателей после проводившейся ранее химиотерапии при­

меняют одну из приводимых ниже схем введения митомицина с интервалом 

между  курсами  6–8 нед.  Поскольку  возможно  кумулятивное  миелосупрес­

сивное воздействие, после каждого курса лечения дозу митомицина следу­

ет корригировать с учетом состояния пациента. При применении митомици­

на в дозе выше 20 мг/м

2

 эффективность лечения не увеличивается, а токсич­

ность возрастает.

1. В дозе 20 мг/м

2

 вводят в/в однократно через катетер.

2.  В  дозе  2 мг/м

2

  в сутки  вводят  в/в  в течение  5 дней,  затем  после 

2­дневного  перерыва  в лечении  митомицин  вводят  в дозе  2 мг/м

2

  в сутки 

в течение 5 дней. Таким образом, суммарная доза, вводимая за 10 дней, со­

ставляет 20 мг/м

2

.

Коррекцию доз митомицина следует проводить по следующей схеме: 

митомицин не следует вводить повторно при количестве лейкоцитов ме­

нее 4000 в 1 мм

3

, а тромбоцитов — менее 100 000 в 1 мм

3

. В случае назна­

чения митомицина одновременно с другими лекарственными средствами, 

оказывающими миелосупрессивное действие, необходима соответствую­

щая коррекция доз. При дальнейшем прогрессировании заболевания по­

сле проведения двух курсов терапии митомицином лечение следует пре­

кратить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к митомицину, 

тромбоцитопения, нарушения свертывания крови и повышенная кровоточи­

вость, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тромбоцитопения, лейкопения, кожная сыпь, сто­

матит, алопеция, инфильтрат в месте инъекции, некроз тканей в случае экс­

травазации р­ра, нефротоксическое действие, легочная токсичность (одышка, 

непродуктивный кашель, рентгенологические признаки легочных инфильтра­

тов), гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, микро­

ангиопатия, тромбоцитопения, необратимая почечная недостаточность), ли­

хорадка, анорексия, тошнота, рвота, головная боль, нарушение остроты зре­

ния, спутанность сознания, сонливость, обморочное состояние, повышенная 

утомляемость, отеки, тромбофлебит, диарея.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: митомицин не используют для проведения первич­

ной  химиотерапии;  его  применение  не  является  альтернативой  хирургиче­

ским методам лечения и/или лучевой терапии.

В  связи  с миелосупрессивным  действием  митомицина  1 раз  в неделю 

во время лечения и не менее 8 нед после его окончания необходимо прово­

дить исследование состава периферической крови с обязательным подсче­

том количества тромбоцитов, лейкоцитов и определением уровня гемоглоби­

на. При количестве тромбоцитов менее 100 000 в 1 мм

3

 или лейкоцитов ме­

нее  4000  в 1 мм

3

,  а также  при продолжающемся  снижении  любого  из  этих 

показателей  митомицин  необходимо  отменить  до нормализации  этих  пара­

метров.

В связи с возможным нефротоксическим действием митомицин не сле­

дует назначать пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови 

превышает 1,7 мг/л.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при предшествовавшем или одновременном вве­

дении  митомицина  и алкалоидов  барвинка  розового  возникают  одыш­

ка  и выраженный  бронхоспазм.  Нарушения  дыхания  могут  отмечаться  че­

рез несколько минут или часов после введения алкалоидов барвинка. Ле­

чение —  симптоматическое  (бронходилататоры,  ГКС,  оксигенотерапия). 

Описано  несколько  случаев  развития  острых  нарушений  дыхания  у паци­

ентов, получавших митомицин в комбинации с другими химиопрепаратами 

перед хирургической операцией, и в случае использования во время опе­

рации дыхательной смеси, содержащей более 50% O

2

. В связи с этим к ок­

сигенотерапии таких больных нужно подходить с осторожностью, назначая 

кислород в концентрации, необходимой для обеспечения достаточного на­

сыщения артериальной крови.

МИФЕПРИСТОН (MIFEPRISTONUM)

CAS №: 84371­65­3 

C

29

H

35

NO

2

. 

USPDDN, NLM: 11β­(p­(диметиламино)фенил)­17β­гидрокси­17­(1­пропинил)эстра­

4,9­диен­3­он.  

HSDB: (11β,17β)­11­(4­(диметиламино)­фенил)­17­гидрокси­17­(1­пропинил)эстра­

4,9­диен­3­он.

RTECS:17­β­гидрокси­11­β­(4­диметиламинофенил­1)­17­α­(проп­1­инил)эстра­

4,9­диен­3­он.

M

m 

= 429,6 Да. Кристаллический порошок от светло­желтого с зеленоватым оттенком 

до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетическое стероидное антипро­

гестогенное  средство.  Блокирует  действие  прогестерона  на уровне  рецеп­

торов, гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с ГКС (за 

счет  конкуренции  на уровне  связи  с рецепторами).  Повышает  сократитель­

ную  способность  миометрия,  стимулируя  высвобождение  интерлейкина­8 

в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к про­

стагландинам. В результате происходит десквамация децидуальной оболочки 

и выведение плодного яйца.

Биодоступность составляет 69%. Максимальная концентрация достига­

ется через 1,3 ч после приема. В плазме мифепристон на 98% связывается 

с белками (альбумином и кислым альфа­1­гликопротеином). Период полувы­

ведения составляет 18 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  медикаментозное  прерывание  маточной  беременно­

сти на ранних сроках (до 42 дней аменореи). Подготовка и индукция родов 

при доношенной беременности.

ПРИМЕНЕНИЕ: для медикаментозного прерывания беременности назна­

чают в условиях специализированного стационара, однократно внутрь 600 мг 

через 1–1,5 ч после приема пищи (легкий завтрак), запивая половиной ста­

кана кипяченой воды. С целью усиления эффекта мифепристона назначают 

синтетический аналог простагландина Е

1

 — 400 мг мизопростола. Пациентка 

должна находиться под наблюдением медицинского персонала, не менее чем 

в течение 2 ч после применения. Через 36–48 ч после приема мифепристо­

на пациентка должна пройти УЗИ­контроль. Через 8–14 дней повторно прово­

дят клиническое обследование и УЗИ­контроль, а также определяют уровень 

бета­ХГ  для  подтверждения  того,  что  выкидыш  произошел.  При  отсутствии 

эффекта  на 14­й  день  (неполный  аборт  или  сохраняющаяся  беременность) 

проводят вакуум­аспирацию с последующим гистологическим исследовани­

ем аспирата.

Для подготовки и индукции родов назначают однократно 200 мг мифе­

пристона  внутрь  в присутствии  врача.  Через  24 ч  повторный  прием  200 мг. 

Через 48–72 ч проводят оценку состояния родовых путей и при необходимос­

ти назначают простагландины или окситоцин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: наличие в анамнезе повышенной чувствительнос­

ти к мифепристону, надпочечниковая недостаточность и длительная ГКС­те­

рапия, острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, 

порфирия, миома матки, наличие рубца на матке, анемия, нарушения гемос­

таза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами), воспалитель­

ные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагениталь­

ной патологии. Не назначают курящим женщинам в возрасте старше 35 лет 

(без предварительной консультации терапевта). Для медикаментозного пре­

рывания  беременности:  подозрение  на внематочную  беременность,  бере­

менность, не подтвержденная клиническими исследованиями, превышающая 

по сроку 42 дня после прекращения менструации, возникшая на фоне при­

менения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной кон­

трацепции. Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэк­

лампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: метроррагия, лохиометра, субинволюция матки, 

дискомфорт и боль внизу живота, обострение инфекций матки и мочевых пу­

тей, общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокруже­

ние,  гипертермия,  озноб.  Комбинированное  применение  с мизопростолом: 

вагинит, диспепсия, бессонница, астения, боль в ногах, беспокойство, ане­

мия, снижение уровня гемоглобина, обморок, бели.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют при БА и ХОБЛ, АГ, на­

рушениях ритма сердца, сердечной недостаточности.

Пациенток информируют, что в случае неэффективности терапии бере­

менность необходимо будет прервать оперативным путем (возможность воз­

никновения врожденных пороков развития у плода). Грудное вскармливание 

прекращают  на 14 дней  после  приема.  Применение  мифепристона  требует 

предупреждения резус­аллоиммунизации и других общих мероприятий, со­

МИФЕ

М