Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 404

С­180

 

КомПендиум 2005

мо контролировать по уровню pH мочи (снижение pH более 6,8 не рекомен­

дуется), особенно в первые 24 ч после начала инфузии; определять уровень 

метотрексата в плазме крови сразу после окончания инфузии, а также через 

24, 48 и 72 ч; при выявлении признаков интоксикации проводить или коррек­

тировать осуществляемые защитные мероприятия с помощью кальция фоли­

ната; регулярно проводить тщательное клиническое обследование больных, 

включая осмотр слизистой оболочки рта и гортани; регулярно контролировать 

состав крови, особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов, а при необ­

ходимости делать пункцию костного мозга; регулярно контролировать функ­

цию печени и почек; при увеличении выраженности побочных явлений сле­

дует тщательно сопоставить риск и целесообразность продолжения терапии 

метотрексатом и при необходимости прервать лечение.

Необходимо соблюдать особую осторожность в случае снижения кро­

ветворной  функции  костного  мозга,  вызванного  проведением  лучевой  те­

рапии, цитостатическим лечением или длительным применением некоторых 

других препаратов. В таких случаях обычно ухудшается и общее состояние 

больных.

Необходимо  принимать  меры  по предупреждению  беременности  (если 

партнер  проходит  курс  лечения  метотрексатом)  в течение  8–12 нед  после 

окончания лечения.

Метотрексат обладает тератогенным эффектом, противопоказан в пери­

од беременности и кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: длительный прием сульфаниламидов, аминофена­

зона, фенитоина, хлорамфеникола, индометацина может вызывать угнетение 

функции костного мозга.

Препараты, обладающие гепатотоксичностью, и алкоголь повышают риск 

поражения печени.

Усилению и пролонгированию действия метотрексата, которые приводят 

к интоксикации, способствует прием салицилатов, фенилбутазона, фенитои­

на, барбитуратов, сульфаниламидов, ГКС, тетрациклинов, хлорамфеникола, 

ПАБК, пара­аминогиппуровой кислоты и пробенецида.

Прием витаминов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные, 

приводит к ослаблению действия метотрексата.

МЕТОЦИНИЯ ЙОДИД (METOCINII IODIDUM)

CAS №: 2424­71­7 

C

19

H

24

INO

3

. 

USPDDN: (2­гидроксиэтил)триметиламмонния йодид бензилат.

RTECS: бензиловой кислоты диметиламиноэтиловый эфир йодометилат.

M

m 

= 441,303 Да. Белый кристаллический порошок, труднорастворимый в воде. Водные 

р­ры термоустойчивы.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: спазмолитическое средство. Взаи­

модействуя с М­холинорецепторами, препятствует связыванию с ними меди­

атора (ацетилхолина).

ПОКАЗАНИЯ: спазм гладких мышц внутренних органов (пептическая язва 

желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, почечная и пече­

ночная колика); гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/м,  в/в,  п/к —  по 0,5–2 мл  0,1%  р­ра,  суточная  доза — 

6 мг. Внутрь — по 2–4 мг 2–3 раза в сутки, высшая разовая доза — 5 мг, су­

точная — 15 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: глаукома, гипертрофия предстательной железы.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  ощущение  сухости  во рту,  запор,  затруднение 

мочеиспускания.

МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLUM)

CAS №: 443­48­1 

C

6

H

9

N

3

O

3

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 2­метил­5­нитроимидазол­1­этанол.

HSDB, RTECS: 1­(2­гидрокси­1­этил)­2­метил­5­нитроимидазол; или 1­(β­этилол)­

2­метил­5­нитро­3­азапиррол; или 1­(β­оксиэтил)­2­метил­5­нитроимидазол; или 2­

метил­1­(2­гидроксиэтил)­5­нитроимидазол.

M

m 

= 171,16 Да. Точка плавления — 160,5 °С; log P (октанол­вода) = ­0,02; растворимость 

в воде — 9500 мг/л при температуре 25 °С. Белый или слегка зеленоватый 

кристаллический порошок, труднорастворимый в воде и нерастворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной 

оболочкой, капсулы, таблетки вагинальные, суппозитории вагинальные, р­р 

для инъекций, р­р инфузионный, гель, гель вагинальный, крем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: производное нитроимидазола, ока­

зывает  антипротозойное  и бактерицидное  действие.  Активен  в отношении 

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia Lamblia, а также в отно­

шении  облигатных  анаэробов,  в том  числе  анаэробных  грамотрицательных 

бактерий (Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium 

spp.), анаэробных грамположительных бактерий (Clostridium spp. и чувстви­

тельные штаммы Eubacterium), анаэробных грамположительных кокков (вклю­

чая Рeptococcus spp. и Peptostreptoccus spp.). В отношении аэробных бак­

терий  не  активен.  Формирования  резистентности  инфекционных  агентов 

к метронидазолу  не  отмечается.  Метронидазол  проникает  внутрь  микроор­

ганизмов, при этом его нитрогруппа, вероятно, преобразуется в гидроксила­

мин, что способствует воздействию на ДНК микроорганизмов, приводящему 

к их гибели.

Почти полностью всасывается после приема внутрь. Одновременный 

прием пищи не влияет на абсорбцию метронидазола. После перорально­

го приема в дозе 200 мг максимальная концентрация в плазме крови (око­

ло 5 мкг/мл) достигается примерно через 1–2 ч. С белками плазмы крови 

связывается менее 10% метронидазола. Быстро распределяется в орга­

низме. Поступает в печень и в высокой концентрации выделяется с жел­

чью.  Частично  выделяется  с мочой  в неизмененном  виде  и в виде  мета­

болитов.

ПОКАЗАНИЯ:  острый  и хронический  трихомониаз,  лямблиоз,  амебиаз, 

кожный  лейшманиоз,  острый  язвенный  гингивит,  пептическая  язва  желудка 

или двенадцатиперстной кишки.

Инфекции,  вызванные  анаэробными  возбудителями,  чувствительными 

к метронидазолу: инфекции ЦНС (абсцесс мозга, менингит), легких и плев­

ры (абсцедирующая пневмония, аспирационная пневмония, абсцесс легких), 

органов брюшной полости и брюшины (перитонит, абсцесс печени, инфекци­

онные осложнения после операций на прямой и ободочной кишке), органов 

малого таза (эндометрит, инфекционные осложнения после гистерэктомии), 

ЛОР­органов (в том числе ангина Симановского — Плаута — Венсана), костей 

и суставов (в том числе остеомиелит), эндокардит, газовая гангрена, инфек­

ции полости рта, зубов, челюсти, септицемия при тромбофлебите, с профи­

лактической  целью  при хирургических  вмешательствах  с повышенным  ри­

ском развития анаэробной инфекции (гинекологические операции, операции 

на органах брюшной полости).

Интравагинальное введение: бактериальный вагиноз различной этиоло­

гии.

Наружное применение: папулезно­пустулезная сыпь, розовые и вульгар­

ные угри.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Внутрь

Для лечения трихомониаза назначают внутрь по 0,25 г 2 раза в сутки в те­

чение 7–10 дней. Иногда в первые 3–4 дня назначают по 0,25 г 3 раза в сут­

ки. Общая доза на курс лечения составляет 5 г. Детям назначают в меньших 

дозах в соответствии с возрастом. При лямблиозе доза для взрослых — 0,25 г 

2 раза в сутки в течение 5 дней, при амебиазе — 0,25 г 2–3 раза в сутки, де­

тям в возрасте от 2 до 5 лет — по 0,25 г в сутки, от 5 до 10 лет — по 0,375 г, 

от 10 до 15 лет — по 0,5 г в сутки во время еды в 1–2 приема. Лечение аме­

биаза обычно продолжается 10 дней.

При лечении кожного лейшманиоза назначают в течение 7 дней взрос­

лым — 0,2 г 4 раза в сутки, детям — 0,1 г 3 раза в сутки, затем после 7­днев­

ного перерыва в течение 14 дней, взрослым — 0,2 г 3 раза в сутки, детям — 

0,1 г 2 раза в сутки.

При  анаэробных  инфекциях  лечебные  дозы  при приеме  внутрь  для 

взрослых и детей старше 13 лет составляют обычно 0,4–0,5 г 3 раза в сутки 

(во время или после еды) в течение 7 дней и более.

Детям в возрасте до 13 лет — из расчета 7,5 мг/кг 3 раза в сутки.

В/в

Вводят в/в капельно. Перед введением можно дополнительно развести 

необходимым объемом 0,9% р­ра натрия хлорида, декстрозы или р­ром ка­

лия хлорида для инфузий. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в ле­

чебных целях в начале лечения вводят в/в капельно 0,5–1 г метронидазола, 

затем — 0,5 г каждые 8 ч. Метронидазол можно применять в виде монотера­

пии или в комбинации с другими антибактериальными средствами (не сме­

шивать в одном флаконе). Как правило, парентеральное введение метрони­

дазола продолжают в течение 7 дней, затем больному назначают метрони­

дазол для приема внутрь в дозе 400 мг 3 раза в сутки. При необходимости 

(в зависимости от клинических и бактериологических данных) в/в введение 

метронидазола продолжают в течение более длительного времени.

Суточная доза метронидазола не должна превышать 4 г.

В профилактических целях взрослым и детям в возрасте старше 12 лет 

накануне  операции  вводят  500–1000 мг  метронидазола,  в день  проведе­

ния операции и на следующий день после нее — 1500 мг/сут (по 500 мг че­

рез каждые 8 ч). Через 1–2 дня (или через более длительный срок) пере­

ходят на применение метронидазола внутрь (200–400 мг/сут), общий курс 

профилактического применения метронидазола составляет обычно 7 дней. 

МЕТО

М

КомПендиум 2005 

С­181

Для лечения детей в возрасте до 12 лет разовая доза метронидазола, вво­

димого в/в капельно в лечебных целях, составляет 7,5 мг/кг (а доза метро­

нидазола для последующего приема внутрь — 3,7–7,5 мг/кг). При тяжелых 

заболеваниях печени рекомендуется вводить сниженную дозу метронида­

зола, так как в этих случаях замедляется метаболизм и элиминация метро­

нидазола.

Интравагинально

Применяют  в форме  геля.  Доза  метронидазола  для  интравагинального 

введения составляет 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения — 

5 дней.

Наружно

Тонкий слой 1% геля наносят на предварительно очищенный пораженный 

участок кожи 2 раза в сутки (утром и вечером) и слегка втирают. Выраженный 

клинический эффект отмечается через 3 нед терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: I триместр беременности, органические пораже­

ния ЦНС, заболевания системы крови, повышенная чувствительность к ме­

тронидазолу и производным нитроимидазола.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  дискомфорт  в эпигастральной 

области, диарея, металлический привкус во рту, кандидоз слизистой оболоч­

ки полости рта и кишечника, головная боль, головокружение, сонливость, на­

рушение координации, депрессия; при применении высоких доз — перифе­

рическая нейропатия, проявляющаяся миалгией, парестезиями; лейкопения, 

аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка).

При  интравагинальном  введении  возможны  кандидозный  цервицит, 

вагинит,  зуд,  жжение  и раздражение  во влагалище,  вульве,  отек  вульвы, 

влагалищные выделения, учащенное мочеиспускание.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при органических заболеваниях ЦНС и гранулоци­

топении метронидазол назначают только по жизненным показаниям. Назна­

чение метронидазола в I триместре беременности не рекомендуется; во II и III 

триместрах беременности метронидазол можно применять только по жизнен­

ным показаниям. При необходимости назначения метронидазола кормление 

грудью следует временно прекратить. Возобновить грудное вскармливание 

можно через 2–3 дня после отмены метронидазола.

При курсовом назначении необходим систематический контроль карти­

ны периферической крови. В период лечения метронидазолом нельзя упо­

треблять алкоголь из­за возможности развития дисульфирамоподобной ре­

акции (головокружение, рвота).

На фоне терапии метронидазолом возможно получение ложно понижен­

ных  значений  активности  АлАТ  и АсАТ  в плазме  крови  при определении  их 

спектрометрическим методом.

Во время применения метронидазола моча приобретает темный цвет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  метронидазола 

и непрямых антикоагулянтов возможно повышение их концентраций в плаз­

ме крови и повышение риска развития кровотечений, в связи с чем необ­

ходим регулярный контроль коагулограммы. При одновременном примене­

нии метронидазола и солей лития возможно повышение концентрации ли­

тия в плазме крови. Одновременное назначение барбитуратов и фенитоина 

приводит к снижению эффективности метронидазола. Циметидин в некото­

рых случаях может замедлять элиминацию метронидазола и повышать его 

концентрацию  в сыворотке  крови.  При  одновременном  применении  с ди­

сульфирамом  возможно  возникновение  головокружения,  спутанности  со­

знания.

МЕТФОРМИН (METFORMINUM)

CAS №: 657­24­9 

C

4

H

11

N

5

. 

USPDDN, RTECS: 1,1­диметилбигуанид.

USPDDN, MESH, RTECS: N,N­диметил­имидодикарбонимидовый диамид.

M

m 

= 129,17 Да; log P (октанол­вода) = ­2,64. Метформин (в форме гидрохлорида) — 

белый или бесцветный кристаллический порошок, легкорастворимый в воде 

и практически нерастворимый в ацетоне, эфире и хлороформе.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки п/о пролонгирован­

ного действия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противодиабетическое  средство 

для  перорального  применения  группы  бигуанидов.  Применяют  при сахар­

ном диабете, в том числе при сопутствующих нарушениях липидного обме­

на и ожирении.

Гипогликемизирующий  эффект  при применении  метформина  связан 

с замедлением всасывания глюкозы в пищеварительном тракте, потенциро­

ванием  периферического  действия  эндо­  или  экзогенного  инсулина  вслед­

ствие повышения его связывания с инсулиновыми рецепторами, торможения 

синтеза глюкозы в печени, а также усиления анаэробного гликолиза в пери­

ферических тканях.

Метформин, снижая секрецию эндогенного инсулина, уменьшает гипер­

инсулинемию  при ожирении.  Снижает  концентрацию  холестерина  и тригли­

церидов  в плазме  крови,  повышает  концентрацию  свободных  жирных  кис­

лот и глицерина (усиление липолиза). Увеличивает образование лактатов, но 

в меньшей степени, чем другие производные бигуанидов. Усиливает процесс 

фибринолиза и тормозит агрегацию тромбоцитов.

В тонком кишечнике абсорбируется около 60% метформина. Не метабо­

лизируется в печени, не связывается с белками плазмы крови и быстро про­

никает  в различные  органы,  достигая  максимальной  концентрации  в эпите­

лии  кишечника.  Выводится  с мочой  в неизмененном  виде.  Максимальная 

концентрация  в крови  и максимальное  гипогликемизирующее  действие  от­

мечается  через  2–4 ч  после  его  приема.  Период  полураспада —  2,2–3,1 ч. 

В отличие от фенформина метформин не вызывает повышения АД и разви­

тия тахикардии.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (в том числе при сочетании с ожи­

рением и первичной или вторичной гиперлипопротеинемией) в качестве мо­

нотерапии или в сочетании с производными сульфонилмочевины; сахарный 

диабет I типа (в комбинации с инсулинотерапией).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь во время еды по 500 мг 2–3 раза в сутки, мак­

симальная  доза —  3 г/сут.  Полный  терапевтический  эффект  проявляется 

обычно  через  10–14 дней  от начала  терапии.  Средняя  поддерживающая 

доза —  по 500 мг  3 раза  в сутки.  При  сочетании  метформина  с инсули­

ном не следует снижать дозу последнего в первые 4–6 дней; в дальней­

шем  дозу  инсулина  постепенно  снижают  (на  4–8 ЕД  в течение  несколь­

ких дней).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  сахарный  диабет,  компенсированный  диетоте­

рапией,  применением  производных  сульфонилмочевины  или  инсулина;  де­

компенсированный сахарный диабет (кетоацидоз, гипергликемическая кома); 

I и II триместры беременности; лактатный ацидоз и состояния, повышающие 

риск его развития (почечная недостаточность, цирроз печени, шок, инфек­

ционные заболевания, лейкоз, гиповитаминоз В

1

, алкоголизм, наркоз, пре­

клонный возраст).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диспепсические  явления  (тошнота,  метеоризм, 

диарея, металлический привкус во рту), проходящие самостоятельно в про­

цессе дальнейшего лечения или при снижении дозы; возможно развитие лак­

татного ацидоза у пациентов группы риска.

МЕФЕНАМОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM MEFENAMICUM)

CAS №: 61­68­7 

C

15

H

15

NO

2

. 

RTECS: N­(2,3­ксилил)­антраниловая кислота.

MESH, RTECS, USPDDN: 2­((2,3­диметилфенил)амино)­бензойная кислота.
Mm = 241,29 Да. Кристаллический порошок серовато­белого цвета. Практически 
нерастворим в воде, малорастворим в спирте. Точка плавления = 230–231 °С. 
Растворимость в воде при температуре 30 °С = 20 мг/л. log P (октанол­вода) = 5,12.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кислота мефенамовая — НПВП, не­

наркотический анальгетик. По выраженности анальгезирующего и противо­

воспалительного эффекта превосходит салицилаты, а по жаропонижающей 

активности соответствует таковой фенилбутазона и салицилатов. Механизм 

действия обусловлен угнетением синтеза простагландинов за счет ингиби­

рования ЦОГ. Мефенамовая кислота ингибирует протеолитические фермен­

ты, стабилизирует белковые структуры клеточных мембран. Сравнительно 

малотоксична, не влияет на гемопоэз, обладает гораздо менее выраженным 

ульцерогенным эффектом, чем фенилбутазон и салицилаты, что позволяет 

применять мефенамовую кислоту при непереносимости последних.

ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, полиартрит неинфекци­

онного генеза, остеоартрит, артралгия, миалгия, невралгия, головная и зуб­

ная боль, лихорадочное состояние, инфекционно­аллергический миокардит 

(в комплексной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  после  еды  (рекомендуется  запивать  молоком). 

Взрослым назначают по 0,5 г 3–4 раза в сутки. По показаниям и при хоро­

шей переносимости суточную дозу повышают до максимальной — 3 г, после 

достижения терапевтического эффекта дозу снижают до 1 г/сут. Детям в воз­

расте от 5 до 10 лет назначают: по 0,25 г 3–4 раза в сутки, в возрасте старше 

10 лет — по 0,3 г 3–4 раза в сутки. Обычно курс лечения длится 20–45 дней, 

при необходимости — до 2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной 

кишки, воспалительные заболевания пищеварительного тракта.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  кислота  мефенамовая  обычно  хорошо  перено­

сится.  Иногда,  особенно  при длительном  применении,  возникают  тошнота, 

боль в области живота, диарея, зудящая сыпь на коже, анорексия, слабость, 

которые исчезают при отмене лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают лицам с заболевания­

ми почек и системы кроветворения. 

МЕФЕ

М

С­182

 

КомПендиум 2005

МЕФЛОХИН (MEFLOQUINUM)

CAS №: 53230­10­7 

C

17

H

16

F

6

N

2

O

. 

USPDDN: (DL­эритро­α­2­пиперидил­2,8­бис(трифлуорометил)­4­хинолинметанол.

MESH, RTECS, USPDDN: 4­хинолинметанол, α­2­пиперидинил­2,8­бис(трифлуорометил)­, 

(R*,S*)­(+­)­.

MESH: α­2­пиперидинил­2,8­бис (трифлуорометил)­4­хинолинметанол.

M

m

=378,314 Да. Мефлохин в форме гидрохлорида — белое или почти белое 

кристаллическое вещество, слаборастворимое в воде.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противомалярийное средство. Ме­

флохин действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей маля­

рии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae 

и  Plasmodium  ovale.  Мефлохин  эффективен  в отношении  возбудителей  ма­

лярии,  устойчивых  к другим  противомалярийным  препаратам,  например 

хлорохину,  прогуанилу,  пириметамину  и комбинации  пириметамина  с суль­

фаниламидами. Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, 

в основном в странах Юго­Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резис­

тентность к мефлохину и галофантрину.

Прием пищи существенно ускоряет скорость и степень всасывания, уве­

личивая  биодоступность  примерно  на 40%.  Максимальные  концентрации 

в плазме крови достигаются через 6–24 ч (в среднем через 17 ч) после ра­

зового приема мефлохина.

При приеме внутрь в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная максимальная 

концентрация в плазме крови (1000–2000 мкг/л) достигается через 7–10 нед.

Объем распределения мефлохина — около 20 л/кг, что указывает на про­

никновение  препарата  во многие  ткани.  Мефлохин  может  накапливаться  в 

эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентра­

циях, примерно вдвое превышающих концентрации в плазме крови. Связы­

вание с белками плазмы крови составляет около 98%. МПК мефлохина со­

ставляет около 600 мкг/л.

Проникает  через  плаценту.  В  минимальных  количествах  проникает 

в грудное молоко.

У  человека  выявлено  два  метаболита  мефлохина.  Основной  метаболит 

(2,8­бис­трифторметил­4­хинолиновая  карбоксикислота)  неактивен  в отно­

шении P. falciparum.

Период  полувыведения  мефлохина  составляет  от 2  до 4 нед  (в  среднем 

около  3 нед).  Общий  клиренс —  около  30 мл/мин.  Большая  часть  мефлохина 

и его метаболита выводится с желчью и калом. Зависимых от возраста измене­

ний фармакокинетики мефлохина не наблюдается. Фармакокинетика мефлохи­

на может меняться при острой малярии. При проведении длительной противо­

малярийной профилактики период полувыведения мефлохина не меняется.

ПОКАЗАНИЯ: Лечение и профилактика малярии

Мефлохин особенно показан для лечения малярии, вызванной штамма­

ми P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Его 

можно назначать и для лечения малярии, вызванной P. vivax, и малярии сме­

шанной этиологии.

Профилактику  малярии  мефлохином  рекомендуется  назначать  лицам, 

отъезжающим в эндемичные для малярии регионы, особенно регионы с вы­

соким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим 

противомалярийным препаратам.

Неотложная терапия (самопомощь)

Мефлохин  рекомендуется  принимать  самостоятельно  в качестве  неот­

ложной терапии при возникновении подозрения на малярию, если обратить­

ся за срочной медицинской помощью не представляется возможным.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  после  еды,  запивая  достаточным  количеством 

жидкости.

Лечение

Суммарная терапевтическая доза мефлохина для неиммунных лиц — 20–

25 мг/кг.  Для  лиц  с частичным  иммунитетом  может  оказаться  достаточной 

меньшая суммарная доза — 15 мг/кг.

Таким образом, неиммунные лица с массой тела более 45 кг должны по­

лучить,  в общей  сложности,  1250–1500 мг  мефлохина,  а лица  с частичным 

иммунитетом и той же массой тела — 750–1000 мг мефлохина. Если в тече­

ние 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует по­

вторно  принять  полную  дозу  мефлохина.  Если  рвота  возникает  через  30–

60 мин после приема, дополнительно назначают 

1

/

2

 дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных 

форм  плазмодиев  показана  профилактика  рецидивов  с помощью  произво­

дных аминохинолина (например, примахина).

Если полный курс лечения мефлохином через 48–72 ч не приводит к улуч­

шению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого 

средства. При тяжелой острой малярии мефлохин можно назначать после на­

чального в/в курса терапии хинином длительностью не менее 2–3 дней. Боль­

шинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных 

эффектов, можно предотвратить, если назначать мефлохин не ранее, чем че­

рез 12 ч после введения последней дозы хинина.

В  регионах  с полирезистентными  возбудителями  малярии  может  быть 

целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, 

за которым следует, по возможности, терапия мефлохином.

Профилактика

Профилактическая доза мефлохина составляет примерно 5 мг/кг мас­

сы тела 1 раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг это 

соответствует примерно 250 мг мефлохина 1 раз в неделю. У детей и взрос­

лых с массой тела менее 45 кг суточную дозу соответственно снижают. Пер­

вый раз препарат следует принять не позднее, чем за 1 нед до прибытия 

в эндемичный  по малярии  регион.  Если  это  невозможно,  необходимо  на­

значить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг 

она составляет 250 мг в сутки в течение 3 дней подряд, а затем — по 250 мг 

1 раз  в неделю.  Еженедельные  дозы  мефлохина  следует  принимать  всег­

да в один и тот же день недели. Чтобы снизить риск заболевания маляри­

ей после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще 

в течение 4 нед.

Самостоятельная неотложная терапия

Мефлохин  можно  рекомендовать  для  самостоятельного  приема  в тех 

случаях,  когда  получить  неотложную  медицинскую  помощь  не  представля­

ется  возможным.  Самостоятельное  лечение  нужно  начинать  с дозы  около 

15 мг/кг. Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в те­

чение 24 ч, а тяжелые побочные реакции на препарат не появляются, через 

6–8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы. Боль­

ные с массой тела более 60 кг через 6–8 ч после повторного приема долж­

ны принять еще 250 мг. Больным следует рекомендовать обращаться к врачу 

даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя 

полностью выздоровевшими.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к мефлохину  или 

родственным  средствам  (хинину,  хинидину).  Нельзя  назначать  мефлохин 

с профилактической  целью  лицам,  в анамнезе  у которых  имеются  указания 

на психоз или судороги.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, голо­

вокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, 

кошмарные сновидения, диарея, боль в животе. Побочные реакции во время 

профилактики мефлохином обычно бывают слабо выражены и уменьшаются 

при продолжении приема. Реже отмечаются моторная и сенсорная нейропа­

тия (в том числе с парестезиями), судороги, нарушения зрения, шум в ушах, 

вестибулярные нарушения, тревога, беспокойство, депрессия, снижение па­

мяти, спутанность сознания, галлюцинации, психотические или параноидаль­

ные реакции, отдельные случаи энцефалопатии; артериальная гипо­ или ги­

пертензия, приливы крови, обмороки, тахикардия, ощущение сердцебиения, 

брадикардия, аритмия, экстрасистолия, отдельные случаи AV­блокады; кож­

ная сыпь, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос, отдельные случаи по­

лиморфной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона; мышечная слабость, 

судороги в мышцах, миалгия, артралгия; астения, общее недомогание, сла­

бость,  лихорадка,  озноб,  анорексия;  транзиторное  повышение  активности 

трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения. Из­за большо­

го периода полувыведения мефлохина побочные эффекты могут развивать­

ся или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема 

препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: мефлохин может повысить риск развития судорог 

у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам мефлохин можно на­

значать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его 

применению.

У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может 

замедляться,  вследствие  чего  концентрации  препарата  в плазме  крови  по­

вышаются.

При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения созна­

ния при профилактическом применении мефлохина препарат следует отме­

нить.

Опыт применения мефлохина у детей в возрасте до 3 мес или с массой 

тела менее 5 кг ограничен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременный  прием  мефлохина  и других  родс­

твенных соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать измене­

ния на ЭКГ и повысить риск развития судорог. Из­за опасности потенциаль­

но угрожающего жизни удлинения интервала Q–Tc, вместе с мефлохином или 

после него нельзя назначать галофантрин.

Назначение мефлохина больным, принимающим антиконвульсанты (на­

пример,  вальпроевую  кислоту,  карбамазепин,  фенобарбитал  или  фенито­

ин) может ухудшить их противосудорожный эффект, снижая их концентрации 

МЕФЛ

М

КомПендиум 2005 

С­183

в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы 

противосудорожных препаратов.

Если  мефлохин  принимают  одновременно  с пероральными  живыми 

брюшнотифозными вакцинами, нельзя исключить уменьшение иммуногенно­

сти последних. Поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нуж­

но завершить не позднее, чем за 3 дня до первого приема мефлохина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке мефлохина могут развиться сим­

птомы,  указанные  в разделе  «ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ»,  однако  более  выра­

женные.  Рекомендуется  промывание  желудка,  мониторинг  функции  сердца 

(включая ЭКГ) и нервно­психического статуса на протяжении не менее 24 ч. 

При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероп­

риятия, в частности направленные на устранение нарушений со стороны сер­

дечно­сосудистой системы.

МИАНСЕРИН (MIANSERINUM)

CAS №: 24219­97­4 

C

18

H

20

N

2

. 

RTECS: 1,2,3,4,10,14b­гексагидро­2­метилдибензо(c,f)пиразино(1,2­a)азепин.

M

m 

= 264,37 Да. Миансерин (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический 

порошок без запаха, растворимый в воде (1:50), спирте (1:100) и хлороформе (1:20). 

Чувствителен к свету.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  четырехциклический  антидепрес­

сант ряда пиперазино­азепиновых соединений. В химической структуре ми­

ансерина  отсутствует  боковая  цепочка,  которая,  как  считают,  определяет 

антихолинергическое  действие  трициклических  антидепрессантов.  По  ан­

тидепрессивной активности миансерин сопоставим с другими современны­

ми антидепрессантами; при этом важной его особенностью является анкси­

олитическое  действие.  Миансерин  хорошо  переносится,  особенно  больны­

ми пожилого возраста и пациентами с заболеваниями сердечно­сосудистой 

системы. При использовании в терапевтических дозах не оказывает антихо­

линергического действия и существенно не влияет на сердечно­сосудистую 

систему.

ПОКАЗАНИЯ: депрессивные состояния.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  обычно  назначают  в начальной  дозе  30–

40 мг/сут, в дальнейшем ее изменяют в зависимости от индивидуальной ре­

акции  на препарат.  Диапазон  эффективных  доз  варьирует  в пределах  30–

90 мг/сут; как правило, эффективная доза составляет 60 мг/сут.

Начальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 

30 мг/сут. Повышать дозу следует постепенно под строгим контролем врача. 

Поддерживающая доза обычно ниже.

Клинического опыта применения миансерина у детей нет.

Суточную дозу разделяют на несколько приемов или (что предпочтитель­

нее) принимают 1 раз на ночь.

Целесообразно  продолжить  антидепрессивную  терапию  в течение  еще 

нескольких месяцев после достижения клинического эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: маниакальный синдром.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в ряде случаев отмечены нарушение гемопо­

эза, судороги, гипомания, артериальная гипотензия, нарушение функции 

печени, артралгия, отеки и гинекомастия, сонливость — в первые дни ле­

чения.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при назначении  миансерина  в период  беремен­

ности и кормления грудью необходимо сопоставить терапевтический эффект 

от его применения для будущей матери и возможное отрицательное влияние 

на плод и новорожденного.

Миансерин  может  вызывать  психомоторные  нарушения  в первые  не­

сколько дней его приема.

Миансерин  может  потенцировать  депрессивное  действие  алкоголя 

на ЦНС,  поэтому  во время  курса  лечения  пациентам  следует  избегать  упо­

требления алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  миансерин  не  следует  назначать  одновременно  с 

ингибиторами МАО или ранее чем через 2 нед после окончания курса лече­

ния этими препаратами. Миансерин не взаимодействует с такими препара­

тами, как бетанидин, клонидин, метилдопа, гуанетидин или пропранолол (ни 

отдельно, ни в комбинации с гидралазином). Тем не менее пациенты, полу­

чающие одновременно с миансерином гипотензивную терапию, должны на­

ходиться под постоянным наблюдением врача.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: острое отравление обычно проявляется длительным 

седативным эффектом. Нарушения ритма сердца, судороги, тяжелая артери­

альная гипотензия и угнетение дыхательной функции маловероятны. Специ­

фического антидота нет. Лечение включает промывание желудка и адекват­

ную  симптоматическую  терапию,  направленную  на поддержание  жизненно 

важных функций.

МИДЕКАМИЦИН (MIDECAMYCINUM)

CAS №: 35457­80­8 

C

41

H

67

NO

15

. 

USPDDN: 7­(формилметил)­4,10­дигидрокси­5­метокси­9,16­диметил­2­

оксооксациклогексадека­11,13­диен­6­ил 3,6­дидеокси­4­O­(2,6­дидеокси­3­C­метил­

α­L­рибо­гексопиранозил)­3­(диметиламино)­β­D­глюкопиранозид 4�,4��­дипропионат 

(эфир).

M

m 

= 813,972 Да.

Форма выпуска: таблетки, таблетки растворимые, таблетки п/о, гранулы 

для приготовления суспензии.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: макролидный антибиотик. Связыва­

ется с рибосомами и таким образом ингибирует синтез белков в бактериаль­

ных клетках. В низких дозах препарат действует бактериостатически, а в бо­

лее высоких — бактерицидно.

После приема внутрь мидекамицин хорошо всасывается. У взрослых по­

сле перорального приема 600 мг пpепаpата его максимальная концентрация 

в сыворотке крови достигается через 40 мин. Прием пищи не оказывает су­

щественного влияния на концентpацию мидекамицина в сывоpотке крови.

Мидекамицин хоpошо пpоникает в ткани, особенно в околоушные и под­

челюстные железы, лимфатические узлы, в кожу и легкие. Концентрация ми­

декамицина  в тканях  существенно  превышает  его  концентрацию  в плазме 

крови. Два метаболита мидекамицина обладают противомикробным действи­

ем. Выводится с калом и мочой.

К  мидекамицину  чувствительны  грамположительные  аэробы  и анаэро­

бы, некоторые грамотрицательные бактерии, а также микоплазмы, хламидии 

и легионеллы.

Мидекамицин высокоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков, 

стафилококков и микоплазм пневмонии. Эффективен в отношении стафилококков, 

резистентных к пенициллину, тетрациклинам и т.д. Действует на некоторые штам­

мы золотистого стафилококка, резистентные к эритромицину и ампициллину.

ПОКАЗАНИЯ: тонзиллит, ринит, фарингит, ларингит, отит, синусит, бронхит 

(острый, хронический, рецидивирующий), пневмония, нагноившиеся бронхоэк­

тазы, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш, энтерит; пиодермия, эктима, фолли­

кулит, фурункулез, паронихия, лимфаденит, инфекции мочеполового тракта, вы­

званные хламидиями и легионеллами, а также периодонтит и гнойный гингивит.

ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза для взpослых обычно составляет 1200 мг ми­

декамицина в 2–3 приема. При тяжелых и умеренной тяжести инфекционных за­

болеваниях детям назначают 30–50 мг/кг в сутки в 2 приема. При более легких 

формах инфекций суточную дозу можно снизить до 20 мг/кг. Пpодолжительность 

лечения составляет 7–10 дней, при необходимости лечение можно продлить.

Суспензию назначают обычно детям. Разовая доза для ребенка с мас­

сой тела меньше 5 кг составляет 130 мг, 5–10 кг — 265 мг, 11–15 кг — 350 мг, 

16–20 кг — 525 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к мидекамицину, 

почечная и/или печеночная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, диарея, боль в обла­

сти живота, кожно­аллергические реакции, редко — незначительное повыше­

ние уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке кpови (носит преходящий 

характер и исчезает после отмены мидекамицина).

МИЗОПРОСТОЛ (MISOPROSTOLUM)

CAS №: 59122­46­2 

C

22

H

38

O

5

. 

USPDDN: (+­)­метил (1R,2R,3R)­3­гидрокси­2­((E)­(4RS)­4­гидрокси­4­метил­

1­октенил)­5­оксоциклопентангептаноат.

RTECS: (11­α,13E)­(+­)­11,16­дигидрокси­16­метил­9­оксопрост­13­ен­1­оевой кислоты 

метиловый эфир; или метил (+­)­11­α,16­дигидрокси­16­метил­9­оксопрост­13­ен­1­оат.

M

m 

= 382,55 Да. log P (октанол­вода) = 4,96; растворимость в воде — 0,186 мг/л 

при температуре 25 °С. Порошок, образующий при разведении водой вязкую жидкость.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  аналог  простаглан­

дина  Е

1

.  Оказывает  противоязвенное,  антисекреторное,  цитопротекторное 

действие. Способствует заживлению пептической язвы и уменьшению выра­

женности симптомов заболевания. Блокирует базальную, стимулированную 

и ночную секрецию желудочного сока, уменьшает его объем и протеолитиче­

скую активность. Цитопротекторное действие обусловлено увеличением се­

МИЗО

М