Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 403

С­176

 

КомПендиум 2005

Парентерально:  вводят  в/в,  в/в  капельно  и в/м,  обычно  в дозе  100–

500 мг. Для устранения шоковых состояний и реакций отторжения при транс­

плантации  органов  в течение  ограниченного  времени  дозу  можно  повы­

сить до 30 мг/кг. Метилпреднизолон в высоких дозах следует вводить в виде 

в/в капельной инфузии в течение не менее 10 мин. Для устранения тошноты 

и рвоты, обусловленных приемом цитостатиков, 250 мг метилпреднизолона 

вводят за 20 мин до приема цитостатических средств и 250 мг через 6 ч пос­

ле приема. При лечении детей младшего и среднего возраста дозу следует 

снизить, но она должна составлять не менее 25 мг/сут.

Существуют следующие схемы применения метилпреднизолона.

Непрерывная схема. Вводят с учетом циркадного ритма секреции эн­

догенного кортизола. Для этого 

2

/

3

 суточной дозы назначают утром, 

1

/

3

 — 

днем.

Альтернирующая  схема.  Назначают  удвоенную  дозу  метилпреднизоло­

на однократно утром через день. Такая схема применения не снижает тера­

певтический эффект, однако существенно снижает частоту развития побоч­

ных эффектов, прежде всего супрессии гипоталамо­гипофизарно­надпочеч­

никовой системы, по сравнению с непрерывным приемом. В дни перерывов 

желательно назначить дополнительно НПВП. Альтернирующая схема приме­

нения особенно показана для применения у детей, так как она не препятству­

ет нормальному росту ребенка. При среднетяжелом течении патологического 

процесса альтернирующую терапию можно назначить с самого начала курса 

лечения. В тяжелых случаях для устранения острых проявлений заболевания 

требуется лечение по непрерывной схеме (обычно 4–10 дней достаточно для 

большинства аллергических заболеваний и коллагенозов). Далее возможны 

2 варианта:

1) переход на альтернирующую терапию с постепенным снижением дозы 

стероидов, принимаемых через день;

2) постепенное снижение дозы стероидов, принимаемых по непрерыв­

ной схеме, до поддерживающего уровня, после чего осуществляется пере­

ход на альтернирующую схему. Теоретически первый вариант более перспек­

тивен.

Больных,  длительно  принимающих  ГКС  по непрерывной  схеме  (ревма­

тоидный артрит), следует попытаться перевести на альтернирующий прием. 

Однако  сильное  угнетение  гипоталамо­гипофизарно­надпочечниковой  оси 

усложняет задачу перевода на альтернирующую схему. Возможно, на первом 

этапе возникнет необходимость приема не удвоенной, а утроенной или даже 

учетверенной дозы метилпреднизолона через день. После достижения конт­

роля над течением заболевания дозу можно постепенно снижать.

Интермиттирующая  терапия.  Похожа  на альтернирующую,  но  примене­

ние метилпреднизолона проводится короткими курсами по 3–4 дня, с после­

дующими 4­дневными интервалами между курсами.

Пульс­терапия. Используется довольно быстрая инфузия сверхвысоких 

доз метилпреднизолона (500–1000 мг) за 30 мин, курс — 3 дня. Максималь­

ная концентрация в плазме крови после такой инфузии наблюдается в тече­

ние первого часа, после чего препарат быстро перераспределяется в орга­

низме, а через сутки в сыворотке определяется его минимальная концентра­

ция.

Пульс­терапия  не  вызывает  резких  изменений  биохимических  показа­

телей крови и мочи (может возрастать концентрация глюкозы в крови, кото­

рая может сохраняться несколько дней). Изменения со стороны сердечно­со­

судистой системы возникают редко, самое частое осложнение — повышение 

АД; имеются сообщения о развитии аритмии (синусовая брадикардия), ко­

торая  может  сохраняться  в течение  5 дней.  При  проведении  пульс­терапии 

придерживаются следующих правил: проводят жесткий отбор кандидатов для 

пульс­терапии (тяжелые формы заболеваний, не поддающиеся обычному ле­

чению ГКС, висцеральные формы ревматических заболеваний); инфузию ме­

тилпреднизолона  в дозе  1000 мг  проводят  в течение  30–40 мин;  контроли­

руют общее состояние больного, ЧСС, АД, частоту дыхания 1 раз до инфу­

зии и не менее 3 раз в течение суток после инфузии; немедленно реагируют 

на любые жалобы пациента, возникшие во время или после инфузии, повто­

ряя  клиническое  обследование;  особо  контролируют  состояние  пациентов 

с заболеваниями  сердечно­сосудистой  системы  (АГ,  блокады  сердца)  и са­

харным  диабетом.  Преимущества  пульс­терапии:  быстрое  и эффективное 

уменьшение выраженности симптомов; устойчивый терапевтический эффект 

(до 1 года); снижение риска развития побочных эффектов, положительная ди­

намика в течении заболевания (особенно на ранних стадиях патологическо­

го процесса).

Местное применение: при ревматоидном артрите или остеоартрозе доза 

зависит от размера сустава и тяжести заболевания, при необходимости инъ­

екции можно повторять с интервалом 1–5 нед и более. В крупный сустав вво­

дят  20–80 мг  метилпреднизолона;  в средний —  10–40 мг;  в мелкий —  4–

10 мг. Важно ввести р­р в синовиальное пространство.

При тендините и тендосиновите вводят в сухожильное влагалище, при ки­

стах сухожильных влагалищ — непосредственно в кисту. Дозу подбирают ин­

дивидуально,  она  может  составлять  от 4  до 30 мг.  Инъекции  можно  повто­

рять.

При  кожных  заболеваниях  непосредственно  в очаг  поражения  вводят 

20–60 мг. При обширных очагах возможно распределение дозы (20–40 мг) 

на несколько локальных инъекций. При введении высокой дозы возможно по­

беление пораженной кожи и появление шелушения на ней. Курс лечения — 1–

4 инъекции, интервалы индивидуальны.

Ректальное введение суспензии показано при неспецифическом язвен­

ном колите. Назначают в виде микроклизм или ректальных капельных введе­

ний в дозе 40–120 мг от 3 до 7 раз в неделю в течение 2 нед или более. В 

большинстве случаев бывает достаточно назначения 40 мг метилпреднизо­

лона в 30–300 мл воды.

Депо­суспензия:

в/м  40–120 мг,  при необходимости  каждые  1–4 нед.  Внутрисуставно, 

в зависимости  от размера  сустава,  4–80 мг  при необходимости  каждые  1–

5 нед. В синовиальные сумки и во влагалища сухожилий вводят 4–30 мг, в об­

ласть поражения кожи — 20–60 мг (препарат нельзя вводить п/к и внутрикож­

но). Ректально в клизме вводят 40–120 мг 3–7 раз в неделю.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  системные  микозы;  повышенная  чувствитель­

ность к метилпреднизолону.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  нарушения  водно­электролитного  баланса:  за­

держка натрия и жидкости, застойная сердечная недостаточность (у предрас­

положенных к этому пациентов), потеря калия, гипокалиемический алкалоз.

Со стороны опорно­двигательного аппарата: стероидная миопатия, мы­

шечная слабость, остеопороз, патологические переломы, асептический не­

кроз кости.

Со стороны ЦНС: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль 

мозжечка, психические нарушения, судороги.

Со стороны эндокринной системы и метаболических процессов: наруше­

ние менструального цикла, синдром Иценко — Кушинга, подавление гипофи­

зарно­надпочечниковой оси, снижение толерантности к углеводам, стероид­

ный диабет, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма бел­

ков, замедление роста у детей.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повыше­

ние внутриглазного давления, экзофтальм.

Со  стороны  органов  пищеварительного  тракта:  панкреатит,  эзофагит, 

эрозивно­язвенные поражения пищеварительного тракта, в том числе с кро­

вотечением и перфорацией.

Побочные  эффекты,  обусловленные  иммунодепрессивным  действием 

метилпреднизолона:  снижение  сопротивляемости  организма  к инфекциям, 

активизация латентных инфекций, оппортунистические инфекции, ухудшение 

заживления ран.

Аллергические реакции: кожные проявления, анафилактический шок.

Дерматологические реакции: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость 

кожи.

Местные реакции: гипер­ или гипопигментация, атрофия кожи и подкож­

ной жировой клетчатки, постинъекционное обострение после интрасинови­

ального применения, абсцессы.

Прочие: при введении в патологические очаги в области головы в редких 

случаях развивалась слепота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует применять с осторожностью и только под 

строгим контролем врача при тяжелых формах АГ и хронической сердечной 

недостаточности, остром эндокардите, болезни Иценко — Кушинга, психозах, 

нефрите, остеопорозе, пептической язве, сифилисе, активных формах тубер­

кулеза,  сахарном  диабете.  Осторожность  необходима  и  при герпетических 

инфекциях  (опасность  перфорации  роговицы),  неспецифическом  язвенном 

колите, дивертикулите, пептической язве, миастении, наличии недавно нало­

женного кишечного анастомоза.

В случае острого инфекционного заболевания местно не применяют.

Следует избегать инъекций препарата в ранее инфицированные суста­

вы. После внутрисуставного введения следует обеспечить разгрузку сустава. 

Особенно это важно в период симптоматического улучшения состояния.

При наличии экссудата и гигромы перед введением нужно провести пунк­

цию. Внутрикожное введение не должно быть глубоким. В/м инъекцию выпол­

няют глубоко в ягодичную мышцу. Необходимо избегать введения в дельто­

видную мышцу, поскольку в этом случае высок риск развития атрофии под­

кожной жировой клетчатки.

В период лечения метилпреднизолоном не следует проводить вакцина­

цию  и иммунизацию  из­за  возможности  неврологических  осложнений  и от­

сутствия антителообразования.

На  фоне  лечения  метилпреднизолоном  возможно  подавление  реакций 

в пробах с кожными аллергенами.

В  период  беременности  и кормления  грудью  применяют  только  в том 

случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает 

потенциальный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследо­

ваниях выявлено эмбриотоксическое действие метилпреднизолона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая передозировка не описана. Повторное частое 

применение в течение длительного периода может привести к развитию син­

дрома Иценко — Кушинга.

МЕТИ

М

КомПендиум 2005 

С­177

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕПОНАТ 

(METHYLPREDNISOLONI ACEPONAS)

CAS №: 86401­95­8 

C

27

H

36

O

7

. 

USPDDN: 11β,17,21­тригидрокси­6α­метилпрегна­1,4­диен­3,20­дион, 21­ацетат 17­

пропионат.

M

m 

= 472,574 Да.

Форма выпуска: мазь, крем и эмульсия для наружного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ГКС  для  наружного  применения. 

Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Прак­

тически  не  оказывает  системного  ГКС  и минералокортикоидного  действия. 

Подавляет кожную воспалительную реакцию, уменьшает проницаемость со­

судов.

Системная абсорбция не превышает 2,5%. Обладая высокой липофиль­

ностью, быстро проникает через роговой слой кожи в дерму, где подвергается 

гидролизу с образованием активных метаболитов — 17­пропионата и свобод­

ного метилпреднизолона. Оба производных обладают большим стродством 

к стероидным  рецепторам,  чем  исходное  соединение.  После  поступления 

в системный кровоток быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и ина­

ктивируется. Выделяется главным образом почками в виде метаболитов. Пе­

риод полувыведения — около 16 ч. Не кумулирует в организме.

ПОКАЗАНИЯ:  экзема,  атопический  дерматит,  аллергический  дерматит, 

псориаз, простой хронический лишай, токсидермия, фотодерматит.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наружно,  наносят  1 раз  в сутки  на пораженную  поверх­

ность,  слегка  втирая.  Возможно  использование  с наложением  окклюзион­

ной повязки. Курс лечения для взрослых обычно не превышает 12 нед, а для 

детей — 4 нед. Для лечения солнечных ожогов — 1–2 раза в день в течение 

2 нед (не более). В течение года возможно проведение нескольких курсов те­

рапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность, туберкулез кожи, 

сифилис кожи, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции, вирусные 

заболевания кожи, розовые угри или периоральный дерматит.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аллергические  реакции:  кожный  зуд,  жжение, 

гиперемия  кожи,  везикулезная  сыпь.  Редко,  при длительном  применении — 

атрофия кожи, телеангиэктазии, исчерченность кожи, акне, фолликулит, ги­

пертрихоз,  периоральный  дерматит,  системные  эффекты,  характерные  для 

ГКС.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: избегать попадания в глаза. Не следует на фоне ле­

чения одновременно проводить физиотерапию. С осторожностью применяют 

в период беременности. Следует избегать нанесения на большие поверхно­

сти кожи. Бактериальные дерматозы, а также дерматомикозы требуют допол­

нительного назначения антибактериальной или противогрибковой терапии.

МЕТИЛТИОНИНИЯ ХЛОРИД (METHYLTHIONINII CHLORIDUM)

CAS №: 61­73­4 

C

16

H

18

N

3

SCl

. 

HSDB, RTECS: 3,7­бис (диметиламино) феназатионий хлорид; или фенотиазин­

5­иум, 3,7­бис(диметиламино)­, хлорид.

RTECS: 3H­фенотиазин, 7­(диметиламино)­3­(метилимино)­, 3­метохлорид.

MESH, TSCAINV: фенотиазин­5­иум, 3,7­бис(диметиламино)­, хлорид.

Тривиальное химическое название: метиленовый синий.

M

m 

= 319,86 Да. Точка плавления — 105 °С; log P (октанол­вода) = 5,85. Темно­зеленый 

кристаллический порошок или темно­зеленые с бронзовым блеском кристаллы. Трудно­

растворим в воде (1:30), мало — в спирте. Водные р­ры имеют синий цвет.

Форма выпуска: р­р спиртовой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антисептическое  средство,  обла­

дает окислительно­восстановительными свойствами, играет роль акцептора 

и донатора ионов водорода; в низких концентрациях восстанавливает метге­

моглобин в гемоглобин.

Экскретируется с мочой в неизмененном виде. При выведении с мочой 

окрашивает ее в синий цвет, в связи с чем иногда применяется при исследо­

вании функциональной способности почек.

ПОКАЗАНИЯ: ожоги, пиодермия, фолликулит.

ПРИМЕНЕНИЕ: 1% спиртовой р­р применяют наружно в качестве анти­

септического средства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к метилтионинию 

хлориду.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  в период  беремен­

ности и кормления грудью.

МЕТИЛУРАЦИЛ* (METHYLURACILUM*)

CAS №: 626­48­2 

C

5

H

6

N

2

O

2

. 

HSDB, MESH: 6­метилурацил.

HSDB: 2,4­дигидрокси­6­метилпиримидин.

HSDB, RTECS: 6­метил­2,4(1H,3H)­пиримидиндион.

NLM: 2(1H)­пиримидинон, 4­гидрокси­6­метил­(8CI).

M

m 

= 126,12 Да. Точка плавления — 275 °С; log P (октанол­вода) = ­0,77; растворимость 

в воде — 7000 мг/л при температуре 22 °С. Белый кристаллический порошок без запаха, 

малорастворимый в воде и спирте.

Форма выпуска: таблетки, мазь, суппозитории ректальные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: метилурацил является производным 

пиримидина, структурного элемента нуклеиновых кислот. Обладает анаболи­

ческим и антикатаболическим свойствами. Ускоряет регенерацию, заживле­

ние  ран,  стимулирует  клеточное  и гуморальное  звенья  иммунитета,  оказы­

вает противовоспалительное действие. Специфическим свойством является 

стимулирующее влияние на эритро­ и, особенно, на лейкопоэз. Метилурацил 

оказывает защитное действие при фотодерматозах.

ПОКАЗАНИЯ: агранулоцитарная ангина, алиментарно­токсическая алей­

кия, хроническая бензольная интоксикация, лейкопения, обусловленная хи­

миотерапией опухолей, рентгено­ или радиотерапией или прочими фактора­

ми; переломы костей, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной киш­

ки, хронический гастрит, воспалительные заболевания кишечника (сигмоидит, 

язвенный колит), гепатит, панкреатит.

В форме мази назначают при вяло заживающих ранах, ожогах, трофиче­

ских язвах и других повреждениях кожи, фотодерматозах.

ПРИМЕНЕНИЕ: перорально во время или после еды в дозе 0,5 г 4 раза 

в сутки (при необходимости — до 6 раз в сутки). Дозы для детей в возрасте 

от 3 до 8 лет — по 0,25 г, старше 8 лет — по 0,25–0,5 г 3 раза в сутки. Курс 

лечения при заболеваниях пищеварительного тракта — обычно 30–40 дней, 

в других случаях курс может быть менее длительным. Возможно также рек­

тальное применение в форме суппозиториев при воспалительных заболева­

ниях кишечника.

Мазь  применяют  наружно,  нанося  на пораженные  участки  кожи.  Крат­

ность и длительность применения обусловлены характером и выраженностью 

заболевания, достигнутым эффектом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  острый  и хронический  (особенно  миелоидный) 

лейкоз, лимфогранулематоз, злокачественные заболевания костного мозга, 

повышенная чувствительность к метилурацилу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при приеме внутрь — головная боль, головокру­

жение, изжога, аллергические реакции, при местном применении — кратко­

временное ощущение жжения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: метилурацил целесообразно назначать при легких 

формах лейкопении.

МЕТИОНИН (METHIONINUM)

CAS №: 63­68­3 

C

5

H

11

NO

2

S

. 

USPDDN, RTECS, TSCAINV: L­метионин.

HSDB, RTECS: L(­)­амино­γ­метилтиобутировая кислота; или L­α­амино­γ­

метилмеркаптобутировая кислота; или L­γ­метилтио­α­аминобутировая кислота.

RTECS: (S)­2­амино­4­(метилтио)бутаноевая кислота.

M

m 

= 149,21 Да. Точка плавления — 283 °С; рКа = 2,28; log P (октанол­вода) = ­1,87. 

Белый кристаллический порошок с характерным запахом серосодержащих соединений 

и слегка сладковатым вкусом. Малорастворим в воде.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: незаменимая аминокислота. Как до­

нор метильной группы участвует в процессах метилирования, обладает липо­

тропным влиянием, нормализует синтез фосфолипидов и холина. Оказывает 

гепатопротекторное действие.

ПОКАЗАНИЯ: заболевания печени (цирроз, алкогольная болезнь печени, 

токсический гепатит); дистрофия, белковая недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь (за 0,5–1 ч до еды) по 0,5–1,5 г 3–4 раза в сутки; 

детям в возрасте до 1 года — 0,1 г, до 2 лет — 0,2 г, 3–4 лет — 0,25 г, 5–6 лет — 

0,3 г,  7 лет  и старше —  0,5 г.  Курс  лечения —  10–30 дней  или  по 10 дней  с 

10­дневными перерывами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метионину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота.

МЕТИ

М

С­178

 

КомПендиум 2005

МЕТОКЛОПРАМИД (METOCLOPRAMIDUM)

CAS №: 364­62­5 

C

14

H

22

ClN

3

O

2

. 

NLM: 2­метокси­4­амино­5­хлоро­N,N­диметиламиноэтил)бензамид; или 4­амино­

5­хлоро­N­(2­(диэтиламино)этил)­o­анизамид.

RTECS: 2­метокси­5­хлоропрокаинамид; или 4­амино­5­хлоро­N­(2­(диэтиламино)этил)­

2­метоксибензамид; или N­(диэтиламиноэтил)­2­метокси­4­амино­5­хлоробензамид.

M

m 

= 299,8 Да. Точка плавления — 147,25 °С; рКа = 9,27; log P (октанол­вода) = 2,62; 

растворимость в воде — 200 мг/л при температуре 25 °С. Метоклопрамид (в форме 

гидрохлорида) — белый кристаллический порошок без запаха,легкорастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: специфический блокатор допамино­

вых (D

2

) и серотониновых (5­НТ

3

) рецепторов, угнетает хеморецепторы триг­

герной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, 

передающих импульсы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному 

центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему оказыва­

ет регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную актив­

ность  верхнего  отдела  ЖКТ.  Повышает  тонус  желудка  и кишечника,  ускоря­

ет  опорожнение  желудка,  уменьшает  гастростаз,  препятствует  пилоричес­

кому  и эзофагеальному  рефлюксу,  стимулирует  перистальтику  кишечника. 

Оказывает  выраженное  противорвотное  действие  при рвоте  различного  ге­

неза (кроме рвоты психогенного и вестибулярного генеза). Нормализует от­

деление желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, ус­

траняет дискинезию желчного пузыря. Не оказывает М­холиноблокирующее, 

антигистаминное,  антисеротониновое  и ганглиоблокирующее  действие;  не 

влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, АД, функцию дыхания, а также 

почек и печени, на кроветворение, секрецию желудка и поджелудочной желе­

зы. Стимулирует секрецию пролактина (подобно другим блокаторам дофами­

новых рецепторов). Повышает чувствительность тканей к ацетилхолину. На­

чало действия на пищеварительный тракт отмечается через 1–3 мин после 

в/в введения, 10–15 мин — после в/м введения, 20–40 мин — после приема 

внутрь. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 ч.

После  приема  внутрь  быстро  и полностью  всасывается.  Максимальная 

концентрация  в плазме  крови  достигается  через  30–120 мин.  Биодоступ­

ность — около 5%. С белками плазмы крови связывается 13–30% метокло­

прамида.  Объем  распределения —  3,5 л/кг.  Терапевтический  эффект  после 

приема внутрь и в/в введения одинаков. Метаболизируется в печени. Пери­

од полувыведения — 4–6 ч, при ХПН он увеличивается до 14 ч. С мочой в те­

чение  24–72 ч  экскретируется  до 85%  введенной  дозы,  около  30% —  в не­

измененном виде. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выводится 

с грудным молоком.

ПОКАЗАНИЯ: рвота и тошнота, обусловленные наркозом, лучевой тера­

пией,  эметогенной  химиотерапией,  заболеваниями  печени  и почек,  череп­

номозговой травмой, мигренью, препаратами наперстянки, антибиотиками, 

морфином,  рвота  беременных;  нарушения  моторно­эвакуаторной  функции 

желудка при пептической язве, диабетическом парезе желудка, его послео­

перационной атонии, в том числе после резекции желудка, гастритах; гастро­

эзофагеальный  рефлюкс;  функциональная  диспепсия,  диспепсия  при цир­

розе  печени,  холецистопатии,  хроническом  панкреатите,  уремии;  икота 

и отрыжка независимо от вида основного заболевания; при проведении гас­

троскопии,  дуоденального  зондирования,  рентгендиагностики  заболеваний 

желудка и двенадцатиперстной кишки.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь перед едой. Взрослым назначают по 0,01 г 3 раза 

в сутки, при необходимости применяют в более высоких дозах. В острый пе­

риод вводят в/м или в/в по 0,01–0,02 г 1–2 раза в сутки. Максимальная разо­

вая доза при любом пути введения — 20 мг; суточная — 60 мг.

Детям в возрасте старше 6 лет назначают по 2,5–5 мг 1–3 раза в сутки, 

для детей младше 6 лет максимальная разовая доза составляет 0,1 мг/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к метоклопрами­

ду, желудочно­кишечные кровотечения, кишечная непроходимость, перфора­

ция пищеварительного тракта; феохромоцитома, эпилепсия, глаукома, экс­

трапирамидные  расстройства,  болезнь  Паркинсона,  пролактинзависимые 

опухоли, рвота на фоне лечения или передозировки нейролептиками, рвота 

у больных раком молочной железы, I триместр беременности, период корм­

ления грудью, возраст до 2 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, 

дискинезы,  сонливость,  повышенная  утомляемость,  тревожность,  головная 

боль, шум в ушах, запор или диарея, сухость во рту, аллергические реакции 

(крапивница), редко (при длительном приеме в высоких дозах) — гинекома­

стия, галакторея, нарушение менструального цикла. В начале лечения возмо­

жен агранулоцитоз, редко (при применении в высоких дозах) — незначитель­

ная гиперемия слизистой оболочки носа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у больных с почечной, 

печеночной недостаточностью, при БА, АГ.

Не назначают после операций на пищеварительном тракте, поскольку 

пропульсивный  эффект  метоклопрамида  препятствуют  заживлению  швов. 

На  фоне  применения  метоклопрамида  возможно  искажение  результатов 

функциональных печеночных тестов и определения концентрации альдосте­

рона  и пролактина  в плазме  крови.  В  период  лечения  необходимо  возде­

рживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасны­

ми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внима­

ния и быстроты психомоторных реакций. Большинство побочных эффектов 

возникает в течение 36 ч от начала лечения и исчезают в течение 24 ч пос­

ле отмены метоклопрамида. В период лечения следует избегать употреб­

ления алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиливает  действие  этанола  на ЦНС,  седативный 

эффект снотворных средств, эффективность терапии блокаторами Н

2

­рецеп­

торов. За счет влияния на моторику желудка повышает всасывание кислоты 

ацетилсалициловой,  парацетамола,  диазепама,  этанола,  леводопы,  тетра­

циклина, ампициллина, замедляет всасывание дигоксина и циметидина. При 

одновременном применении с нейролептиками фенотиазинового ряда и про­

изводными бутирофенона повышается риск развития экстрапирамидных на­

рушений.

МЕТОПРОЛОЛ (METOPROLOLUM)

CAS №: 37350­58­6 

C

15

H

25

NO

3

. 

USPDDN: 1­(изопропиламино)­3­(p­(2­метоксиэтил)фенокси)­2­пропанол.

M

m 

= 267,37 Да. log P (октанол­вода) = 1,88. Метопролол в форме тартрата — белый 

кристаллический порошок, практически без запаха, легкорастворимый в воде, 
метиленхлориде, хлороформе и спирте, слаборастворимый в ацетоне, нерастворимый 
в эфире.
Метопролол в форме сукцината — белый кристаллический порошок, легкорастворимый 
в воде, растворимый в метаноле, умереннорастворимый в этаноле, слаборастворимый 
в дихлорметане и 2 –пропаноле, практически нерастворим в этилацетате, ацетоне, 
диэтиловом эфире и гептане.

Форма выпуска: таблетки, таблетки медленного высвобождения п/о, 

таблетки пролонгированного действия, р­р д/ин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: селективный блокатор β

1

­адреноре­

цепторов. Не оказывает мембраностабилизирующего действия и не облада­

ет ВСA. Уменьшает адренергическое влияние на сердце, что приводит к сни­

жению ЧСС, силы сокращений миокарда, сердечного выброса. Метопролол 

снижает повышенное АД у пациентов, как в положении сидя, так и лежа. Он 

нивелирует повышение АД, вызванное физическим или психическим стрес­

сом. Терапия метапрололом приводит к первоначальному повышению ОПСС, 

которое при длительном применении метопролола нормализуется или даже 

снижается.  При  стенокардии  метопролол  уменьшает  количество  и тяжесть 

приступов  и повышает  толерантность  к физической  нагрузке.  При  супра­

вентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, а также при желудочко­

вых экстрасистолах метопролол регулирует ритм сердца. Антиаритмическое 

действие в основном обусловлено подавлением эктопических очагов возбуж­

дения и замедлением AV­проводимости. Применение метопролола способс­

твует  снижению  смертности  при инфаркте  миокарда  благодаря  уменьше­

нию частоты возникновения фатальных желудочковых аритмий, а также ог­

раничением зоны некроза. Уменьшается также частота рецидивов инфаркта 

миокарда.

Метопролол полностью абсорбируется после приема внутрь. Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 

1

/

2

–2 ч 

после приема внутрь. В результате эффекта первичного прохождения через 

печень только около 50% принятой внутрь дозы метопролола достигает сис­

темного кровообращения. При длительном применении концентрация в плаз­

ме крови выше, чем после однократного приема. Прием с пищей может по­

высить на 20–40% биодоступность разовой дозы. Связывание метопролола 

с белками плазмы — 10%. Более 95% принятой дозы экскретируется с мочой, 

преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения метопролола 

в среднем составляет 3,5 ч, но в некоторых случаях может колебаться в пре­

делах от 1–9 ч.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, стенокардия, инфаркт миокарда (лечение и вторичная 

профилактика),  тахиаритмия,  сердечный  гиперкинетический  синдром,  про­

филактическое лечение мигрени, тиреотоксикоз (сопутствующее лечение).

ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза составляет 100–200 мг внутрь в 1–2 при­

ема.

В/в вводят при суправентрикулярной тахиаритмии, а также при ишемии 

миокарда,  тахиаритмии  и болевом  синдроме  вследствие  острого  инфаркта 

миокарда.

МЕТО

М

КомПендиум 2005 

С­179

Парентеральное  введение  метопролола  проводит  только  специально 

подготовленный  персонал  при условии  мониторинга  функции  сердечно­со­

судистой и дыхательной систем и возможности проведения реанимационных 

мероприятий.

Суправентрикулярная тахиаритмия

Начальная доза составляет 5 мг, скорость инфузии — 1–2 мг/мин. Введе­

ние препарата в этой дозе можно повторять каждые 5 мин до достижения не­

обходимого эффекта; обычно достаточно введения 10–15 мг. Максимальная 

доза для в/в введения составляет 20 мг.

Ишемия миокарда, тахиаритмия и болевой синдром вследствие инфар­

кта миокарда

При неотложных состояниях начальная доза составляет 5 мг в/в. Введе­

ние препарата можно повторять каждые 2 мин, максимальная доза состав­

ляет 15 мг. Через 15 мин после последнего в/в введения следует назначить 

внутрь 50 мг метопролола каждые 6 ч на протяжении 2 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к метопрололу, 

AV­блокада II–III степени, синоаурикулярная блокада, клинически значимая 

синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, декомпенсиро­

ванная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, БА.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  повышенная  утомляемость,  слабость, 

головокружение,  головная  боль,  брадикардия,  артериальная  гипотензия,  ор­

тостатические  реакции,  брадикардия,  депрессия,  нарушения  сна,  ощущение 

сухости  во рту,  гипогликемия  у больных  сахарным  диабетом,  диарея,  запор, 

аллергические реакции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  назначают  больным  сахарным 

диабетом,  болезнью  Рейно,  пациентам  с феохромоцитомой,  выраженными 

нарушениями функции почек и печени, в период беременности и кормления 

грудью.

Следует избегать назначения метопролола пациентам с обструктивными 

заболеваниями легких.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: метопролол потенцирует действие других гипотен­

зивных  средств.  При  одновременном  назначении  с антагонистами  кальция 

и антиаритмическими препаратами может усиливать их отрицательное хро­

нотропное и инотропное воздействие. При назначении метопролола больным 

сахарным диабетом следует при необходимости провести коррекцию доз ги­

погликемизирующих средств.

МЕТОТРЕКСАТ (METHOTREXATUM)

CAS №: 59­05­2 

C

20

H

22

N

8

O

5

. 

USPDDN, RTECS: L­(+)­N­(p­(((2,4­диамино­6­птеридинил)метил)метиламино)бен­

зоил)глутамовая кислота.

HSDB, RTECS:4­амино­10­метилфолиевая кислота; или 4­амино­N(sup 10)­

метилптероилглутамовая кислота; или N­бисметилптероилглутамовая кислота.

M

m 

= 454,45 Да. рКа = 4,7; log P (октанол­вода) = ­1,85; растворимость в воде — 

2600 мг/л при температуре 25 °С. Метотрексат (в форме динатриевой соли) — желтый 

или оранжево­желтый кристаллический гигроскопичный порошок. Практически 

нерастворим в воде и спирте, неустойчив к действию света.

Форма выпуска: таблетки, инъекционный р­р, лиофилизированный 

порошок для приготовления инъекционного р­ра, концентрат для 

приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое,  цитостатиче­

ское средство группы антиметаболитов, ингибирует дигидрофолатредуктазу, 

участвующую  в восстановлении  дигидрофолиевой  кислоты  в тетрагидрофо­

лиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для син­

теза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию 

ДНК и митоз. Особо чувствительны к действию метотрексата быстро проли­

ферирующие  клетки:  злокачественных  опухолей,  костного  мозга,  эмбрио­

нальные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мо­

чевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым оказывает иммуно­

депрессивное действие.

Биодоступность  при пероральном  приеме  в среднем  составляет  50%. 

Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Максимальная концен­

трация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1–2 ч, при в/м 

введении —  через  30–60 мин.  С  белками  плазмы  крови  связывается  около 

50% метотрексата. Объем распределения — 0,18 л/кг. Практически не прони­

кает через ГЭБ, проникает в грудное молоко. После приема внутрь частично 

метаболизируется кишечной флорой, основная часть метаболизируется в пе­

чени с образованием фармакологически активного полиглютаминового мета­

болита. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2–4 ч, в конеч­

ной фазе — 3–10 ч при применении в низких дозах, и 8–15 ч — при примене­

нии в высоких дозах. При нарушении функции почек период полувыведения 

существенно  удлиняется.  Выводится  преимущественно  почками  в неизме­

ненном  виде  путем  клубочковой  фильтрации  и канальцевой  секреции  (при 

в/в введении в течение 24 ч выводится 80–90% метотрексата), с желчью вы­

водится до 10%.

ПОКАЗАНИЯ: лимфо­ и миелобластный лейкоз, нейролейкоз, миеломная 

болезнь,  трофобластические  опухоли  (хорионэпителиома  матки,  пузырный 

занос), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, 

рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак поч­

ки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вуль­

вы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкин­

ские лимфомы (в том числе лимфома Беркитта), грибовидный микоз (мест­

ное лечение), неметастатическая остеогенная саркома. Ревматоидный артрит 

(в том числе синдром Фелти), стероидозависимая БА (при противопоказа­

ниях к применению ГКС), болезнь Крона, хронический неспецифический яз­

венный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, син­

дром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.

ПРИМЕНЕНИЕ: метотрексат используют при проведении моно­ или поли­

химиотерапии. Парентеральное введение: в/м, в/в струйно и капельно, в/а, 

интратекально. При систематическом лечении метотрексатом дозы устанав­

ливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего со­

стояния больного и данных анализа крови.

Дозы,  превышающие  100 мг  на 1  м

2

  поверхности  тела,  вводят  толь­

ко в виде в/в инфузий. Высокие дозы метотрексата обязательно вводят под 

защитой кальция фолината. Метотрексат разводят 5% р­ром декстрозы. Р­р 

следует  вводить  строго  в/в  и не  допускать  контакта  с кожей  и слизистыми 

оболочками.

Интратекально  вводят  из  расчета  0,2–0,5 мг/кг  или  8–12 мг/м

2

  1 раз 

в 2–3  сут.  Профилактические  интратекальные  инстилляции  показаны  1 раз 

в 6–8 нед. После исчезновения или снижения выраженности симптомов ин­

тервал в лечении составляет 1 нед, а затем 1 мес. Лечение проводят до нор­

мализации показателей СМЖ.

Пероральный  прием:  при псориазе,  псориатическом  артрите,  аутоим­

мунных заболеваниях применяют в минимальной эффективной дозе. Мето­

трексат назначают внутрь в средней дозе 10–25 мг 1 раз в неделю (можно 

вводить в/в или в/м в той же дозе), начиная с 2,5–5 мг в неделю, затем дозу 

можно повысить до 7,5–25 мг в неделю. Максимальная доза — 30 мг в неде­

лю. Метотрексат можно принимать и дробными дозами по 2,5 мг 3 раза в не­

делю с интервалом 12 ч, после чего делают перерыв на 1 нед. Принимают пе­

ред едой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  иммунодефицитные  состояния,  анемия,  асцит, 

выпот в плевральную полость, выраженная миелосупрессия, ветряная оспа, 

опоясывающий лишай и другие инфекции, стоматит, пептическая язва желуд­

ка или двенадцатиперстной кишки, печеночная и/или почечная недостаточ­

ность, геморрагический синдром, период беременности и кормления грудью, 

повышенная чувствительность к метотрексату.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  наиболее  часто —  тошнота,  рвота,  дисфагия, 

стоматит,  фарингит,  лейкопения  и тромбоцитопения.  Возможны  эритема, 

кожный  зуд,  крапивница,  гиперпигментация,  экхимозы,  телеангиэктазии, 

акне, фурункулез; анемия, гипогаммаглобулинемия, геморрагии, септице­

мия;  гингивит,  фарингит,  стоматит,  анорексия,  диарея,  мелена,  кровоте­

чения,  изъязвления  слизистой  оболочки  пищеварительного  тракта,  повы­

шение уровня билирубина, активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, а при длительном 

применении — острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, пе­

рипортальный фиброз, цирроз; олигурия, анурия, электролитные наруше­

ния,  азотемия,  гематурия,  цистит,  преходящая  олигоспермия  и расстрой­

ства менструального цикла, нарушения овогенеза, сперматогенеза, нару­

шение половой функции; легочные инфильтраты, пневмосклероз; головная 

боль, нарушения зрения, афазия, гемипарез, судороги; аллергия, понижен­

ная резистентность к инфекциям, иммуносупрессия, метаболические нару­

шения, остеопороз.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  у больных  с дегид­

ратацией,  при кишечной  непроходимости,  подагре,  гиперурикемии,  урат­

ном  нефролитиазе  в анамнезе,  угнетении  костномозгового  кроветворения 

на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, общем тяжелом состо­

янии больного.

Перед  лечением  метотрексатом  необходимо  исключить  беременность, 

функциональные  расстройства  печени  и почек,  провести  исследование  со­

става периферической крови, при необходимости — пункцию костного мозга.

Необходимые  условия  для  начала  лечения  метотрексатом:  примене­

ние кальция фолината для предупреждения или лечения возможных токси­

ческих проявлений; возможность быстрого определения уровня метотрекса­

та в плазме крови; возможность проведения диализа; наличие костного моз­

га для трансплантации, препаратов крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной 

массы.

Во  время  лечения  метотрексатом  и после  его  окончания  необходимо: 

для предупреждения внутрипочечной преципитации метотрексата проводить 

ощелачивание мочи с одновременным адекватным введением жидкости (на­

пример, вливания р­ра натрия гидрокарбоната), подщелачивание необходи­

МЕТО

М