Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 401

С­168

 

КомПендиум 2005

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: мелатонин — нейрогормон, регулиру­

ющий цикл сон–бодрствование; применяют главным образом при нарушениях 

сна. Эндогенный мелатонин вырабатывается шишковидной железой. Полагают, 

что экзогенный мелатонин может оказывать противосудорожное, антидепрес­

сивное, антинеопластическое, нейропротекторное, антиоксидантное и гонадо­

тропное действие и проявлять другие виды биологической активности. Облада­

ет некоторой терапевтической активностью при лечении шума в ушах, мигрени, 

нейродегенеративных заболеваний, эпилепсии, рака молочной железы.

После  приема  внутрь  мелатонин  подвергается  существенному  преси­

стемному  метаболизму  при первичном  прохождении  через  печень  с обра­

зованием 6­сульфаоксимелатонина; биодоступность мелатонина — 30–50%. 

При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация в сыворотке кро­

ви  и слюне  достигается  соответственно  к 20­й  и 60­й  минутам.  Мелатонин 

проникает через ГЭБ, определяется в плаценте. При повторном применении 

в течении суток некоторое количество мелатонина может накапливаться в жи­

ровой ткани. Средний период полувыведения — 45 мин. Помимо образова­

ния 6­сульфаоксимелатонина, метаболизируется в печени путем глюкурони­

рования. Экскретируется с мочой в виде 6­сульфаоксимелатонина и неизме­

ненного мелатонина (0,01%).

ПОКАЗАНИЯ: бессонница (в том числе при депрессии) и другие наруше­

ния сна.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  при легкой  форме  бессонницы  назначают 

внутрь или сублингвально 0,3–3 мг приблизительно за 1–2 ч перед отходом 

ко сну. При необходимости дозу повышают до 6 мг.

При нарушениях сна, обусловленных депрессией, и прочих нарушениях 

сна назначают в дозе 5–10 мг внутрь за 1–2 ч до отхода ко сну.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно развиваются через несколько дней от на­

чала применения. Возможны продолжительное седативное действие, голов­

ная боль, депрессия, синусовая тахикардия, кожный зуд, сыпь, кошмарные 

сновидения, диспепсия, боль в области живота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают больным пожилого воз­

раста, пациентам с депрессией, деменцией, эпилепсией, заболеваниями пе­

чени и почек, эндокринной патологией, иммунодефицитными состояниями.

Мелатонин может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осто­

рожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными ме­

ханизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  блокаторы  β­адренорецепторов,  клонидин,  декса­

метазон, флувоксамин и некоторые другие лекарственные средства могут из­

менять секрецию эндогенного мелатонина.

Мелатонин  может  оказывать  влияние  на эффективность  гормональных 

препаратов (эстрогены, андрогены и др.), повышать связывание бензодиазе­

пинов со специфическими рецепторами, поэтому их одновременное назначе­

ние требует медицинского контроля.

Мелатонин может потенцировать противоопухолевый эффект тамоксифена.

Допаминергические  и серотонинэргические  эффекты  метамфетамина 

могут усиливаться при одновременном его применении с мелатонином.

Мелатонин может потенцировать антибактериальное действие изониазида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  описаны  случаи  передозировки  мелатонина  (24–

30 мг).  Наиболее  вероятны  дезориентация,  продолжительный  сон,  ретро­

градная амнезия.

МЕЛИССА ЛЕКАРСТВЕННАЯ* (MELISSA OFFICINALIS*)

Форма выпуска: трава.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: листья содержат эфирное масло (до 

0,3%), аскорбиновую кислоту, каротин, слизь, смолы, дубильные вещества, 

кофейную, олеаноловую и урсоловую кислоты. Мелиссовая вода входит в со­

став  противосудорожных  микстур,  масло  обладает  седативным  действием, 

листья — антибактериальным.

Эфирное масло содержит цитраль, цитронеллаль, гераниол, имеет аро­

мат лимона.

Входит  в состав  растительных  сборов,  применяемых  при бессоннице 

и в качестве седативных средств.

ПОКАЗАНИЯ: в народной медицине настой листьев используется как про­

тивосудорожное, болеутоляющее и сердечное средство, при бессоннице, го­

ловной боли, некоторых формах астмы, как тонизирующее средство при ане­

мии, токсикозе беременных и др.

МЕЛОКСИКАМ (MELOXICAMUM)

CAS №: 71125­38­7 

C

14

H

13

N

3

O

4

S

2

. 

USPDDN: 4­гидрокси­2­метил­N­(5­метил­2­тиазолил)­2H­1,2­бензотиазин­3­

карбоксамид 1,1­диоксид. 

NLM: 2H­1,2­бензотиазин­3­карбоксамид, 4­гидрокси­2­метил­N­(5­метилтиазолил)­, 

1,1­диоксид.

M

m 

= 351,41 Да. Точка плавления — 254 °С; рКа = 4,08; log P (октанол­вода) = 3,43; 

растворимость в воде — 7,15 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки, ректальные суппозитории, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: производное оксикама, НПВП груп­

пы эноловой кислоты. Обладает анальгезирующей, антипиретической и про­

тивовоспалительной  активностью,  связанной  с селективным  ингибировани­

ем изофермента ЦОГ­2. Коэффициент селективности IC

50

 (соотношение 50% 

ингибирующей концентрации для ЦОГ­1:ЦОГ­2 in vitro) для мелоксикама со­

ставляет 2. В связи с высокой селективностью реже вызывает развитие га­

стропатии  и нарушений  функции  почек.  В  отличие  от неселективных  НПВП, 

мелоксикам не тормозит индуцированную коллагеном или арахидоновой кис­

лотой агрегацию тромбоцитов (при дозах до 15 мг/сут), но существенно тор­

мозит продукцию тромбоцитами тромбоксана.

Биодоступность после в/м введения приближается к 100%, максимальная 

концентрация мелоксикама в плазме крови достигается через 1 ч после введе­

ния. После приема внутрь медленно абсорбируется в пищеварительном трак­

те. Максимальная концентрация в плазме крови достигактся через 4–5 ч пос­

ле приема. Абсолютная биодоступность — около 89%. Равновесное состояние 

достигается через 5 дней от начала приема мелоксикама. Может применяться 

независимо от приема пищи. Около 99,4% мелоксикама связывается с белка­

ми плазмы крови, преимущественно с альбумином. Концентрация мелоксика­

ма в синовиальной жидкости после однократного приема составляет 40–50% 

от его концентрации в плазме крови. Подвергается биотрансформации с обра­

зованием 4­х фармакологически неактивных метаболитов.

Основной метаболит образуется в результате гидроксилирования с пос­

ледующей  оксидацией  метильной  группы  тиазола.  В  частности,  5�­карбок­

си мелоксикам (60% от дозы) образуется путем оксидации промежуточного 

метаболита 5�­гидроксиметил мелоксикама (9%). In vitro установлено, что на­

чальный этап этого превращения осуществляется главным образом посредс­

твом  энзимов  CYP 2C9  при незначительном  участии  энзимов  CYP 3A4. Об­

разование  двух  других  метаболитов  (16  и 4%  от принятой  дозы)  вероятно 

связано  с действием  пероксидазы.  Экскретируется  преимущественно  в ви­

де метаболитов, 43% дозы выделяется с мочой, остальное количество — с ка­

лом.  Следовые  количества  неизмененного  мелоксикама  выводятся  с мочой 

(0,2%) и калом (1,6%). Фармакокинетика мелоксикама линейная, с периодом 

полувыведения 15–20 ч.

ПОКАЗАНИЯ: слабый и умеренно выраженный болевой синдром, остео­

артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит.

ПРИМЕНЕНИЕ: парентеральное введение целесообразно назначать толь­

ко  в течение  первых дней  лечения,  для  продолжения  терапии  следует  при­

менять таблетки или суппозитории. Вводят только глубоко в/м (в/в введение 

противопоказано). Рекомендуемая суточная доза для в/м введения взрослым 

и подросткам в возрасте старше 15 лет составляет 7,5 или 15 мг в зависимо­

сти от интенсивности болевого синдрома и активности воспалительного про­

цесса. У больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на ди­

ализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут.

Внутрь  (обычно  во время  еды)  или  ректально  назначают  1 раз  в сутки. 

При  остеоартрите —  7,5 мг/сут;  при необходимости  дозу  можно  повысить 

до 15 мг/сут;  при ревматоидном  артрите  и анкилозирующем  спондилите — 

15 мг/сут; в зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить 

до 7,5 мг/сут.  Больным  с повышенным  риском  развития  побочных  эффек­

тов  и пациентам,  которым  проводят  диализ,  назначают  в начальной  дозе 

7,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 15 мг.

При комбинированном применении с другими лекарственными формами 

суммарная суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к мелоксикаму 

и другим  НПВП  («аспириновая»  астма),  пептическая  язва  желудка  или  две­

надцатиперстной кишки, желудочно­кишечные кровотечения, тяжелые забо­

левания печени или почек, период беременности и кормления грудью, воз­

раст до 15 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возникают  значительно  реже,  чем  при исполь­

зовании неселективных ингибиторов ЦОГ. Возможны тошнота, рвота, мете­

оризм,  анорексия,  эзофагит,  боль  в области  живота,  ксеростомия,  запор, 

диарея,  колит,  ульцерогенное  действие,  перфорация  кишечника,  желудоч­

но­кишечные кровотечения, перфорация кишечника, транзиторное наруше­

ние показателей функциональных печеночных проб, панкреатит, лейкопения, 

агранулоцитоз,  анемия,  тробоцитопения,  стоматит,  кожный  зуд,  сыпь,  кра­

пивница, фотосенсибилизация, алопеция, приступы БА, крапивница, ангио­

невротический отек, анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джон­

сона,  токсический  эпидермальный  некролиз,  рассеяность,  головная  боль, 

головокружение, шум в ушах, сонливость, отеки, увеличение массы тела, та­

хикардия, приливы крови, повышение АД, изменения функциональных почеч­

ных показателей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: НПВП могут снижать почечный клиренс метотрекса­

та и повышать его концентрацию в плазме крови. Одновременное примене­

ние с солями лития может приводить к повышению концентрации последнего 

МЕЛИ

М

КомПендиум 2005 

С­169

в крови с развитием токсических эффектов. Мелоксикам может снижать гипо­

тензивную активность ингибиторов АПФ и диуретическую активность моче­

гонных средств. Не следует назначать одновременно с колестирамином. Ме­

локсикам не изменяет фармакокинетику дигоксина.

МЕЛФАЛАН (MELPHALANUM)

CAS №: 148­82­3  C

13

H

18

Cl

2

N

2

O

2

. 

USPDDN, RTECS: L­3­(p­(бис(2­хлороэтил)амино)фенил)аланин.

HSDB, RTECS: 3­(p­(бис(2­хлороэтил)амино)фенил)­L­аланин;

или 4­(бис(2­хлороэтил)амино)­L­фенилаланин.

M

m 

= 305,21 Да. Порошок с точкой плавления 182,5 °С; log P (октанол­вода) = ­0,52; 

растворимость в воде — 45,7 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки п/о, порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цитостатическое  алкилирующее 

средство. Блокирует митотическое деление клеток в быстро пролиферирую­

щих тканях, нарушая синтез ДНК.

ПОКАЗАНИЯ:  миеломная  болезнь,  аденокарцинома  яичников  (поздние 

стадии), карцинома молочной железы (поздние стадии), истинная полиците­

мия, меланома кожи; саркома мягких тканей конечностей (при введении пу­

тем регионарной перфузии); адъювантная терапия при хирургическом удале­

нии карциномы молочной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ: при миеломной болезни применение мелфалана в соче­

тании с преднизолоном более эффективно, чем монотерапия. Такую комби­

нированную терапию обычно проводят курсами, однако преимущества этой 

методики  по сравнению  с непрерывной  терапией  не  установлены.  Обыч­

но мелфалан назначают по 0,15 мг/кг в сутки дробными дозами в сочетании 

с 40 мг преднизолона; длительность курса лечения — 4 дня. Интервал меж­

ду курсами лечения — 6 нед. Возможны и другие режимы дозирования. Дли­

тельное лечение (более 1 года) больных, поддающихся терапии, не приводит 

к дальнейшему улучшению результатов.

При  аденокарциноме  яичников  обычно  назначают  0,2 мг/кг  в сутки  пе­

рорально  в дробных  дозах  3 раза  в сутки  в течение  5 дней.  Интервал  меж­

ду курсами составляет 4–8 нед при условии восстановления к этому времени 

функции костного мозга. Аналогичных результатов достигают при в/в инфузии 

1 мг/кг в течение 8 ч; интервал между введениями составляет 4 нед.

При поздних стадиях рака молочной железы мелфалан можно назначать 

перорально в дозе 0,2–0,3 мг/кг в сутки или 6 мг/м

2 

поверхности тела в сутки 

в течение 4–6 дней; интервал между курсами составляет 3–6 нед.

При истинной полицитемии доза мелфалана, необходимая для достиже­

ния ремиссии, обычно составляет 6–10 мг/сут в течение 7–10 дней. Поддер­

живающая доза — 2–4 мг/сут. В период проведения поддерживающей тера­

пии следует регулярно контролировать состав периферической крови и про­

водить соответствующую коррекцию доз.

При меланоме регионарные перфузии мелфаланом проводят на ранних 

стадиях развития опухоли как адъювантную терапию при хирургических вме­

шательствах и как паллиативную терапию на поздних стадиях, но при локали­

зованных формах заболевания. Регионарные перфузии мелфаланом прово­

дят при лечении больных со всеми стадиями локализованной саркомы мягких 

тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Мелфалан 

часто назначают в сочетании с актиномицином D.

Мелфалан крайне редко назначают детям; нет общих рекомендаций по 

его применению в педиатрической практике.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютных противопоказаний для приема мел­

фалана нет (учитывая жизненную важность показаний). Не следует назначать 

больным, которые недавно проходили курс радиотерапии или получали дру­

гие цитотоксические препараты.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  наиболее  часто  возникает  миелосупрессия; 

у 30% больных, получающих мелфалан, отмечаются диспепсические явления 

(тошнота и рвота), иногда — диарея и стоматит. Нарушения функции пищева­

рительного тракта обычно нерезко выражены и при монотерапии встречаются 

реже, чем при использовании комбинации цитостатических препаратов. Ино­

гда наблюдаются макулопапулезная сыпь и кожный зуд, алопеция; возможно 

развитие легочного фиброза и гемолитической анемии после лечения мел­

фаланом. Сразу после в/в введения мелфалана может развиться опасная для 

жизни аллергическая реакция.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  мелфалан  является  активным  цитотоксическим 

средством и его можно применять только под наблюдением опытного химио­

терапевта.

Необходимо  регулярно  контролировать  состав  периферической  крови 

в целях  своевременного  выявления  миелосупрессии  и предупреждения  не­

обратимой аплазии костного мозга.

Лейкопения  и тромбоцитопения  могут  усиливаться  и после  прекраще­

ния лечения, поэтому при появлении первых признаков аномального умень­

шения  количества  лейкоцитов  и тромбоцитов  лечение  необходимо  времен­

но прервать.

У больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на­

чальная доза мелфалана для в/в введения должна быть снижена на 50%. По­

следующие дозы подбирают с учетом показателей гематологического иссле­

дования. Пациенты с почечной недостаточностью во время лечения мелфа­

ланом  должны  находиться  под  наблюдением  врача  для  раннего  выявления 

уремии.

Мелфалан так же, как и другие алкилирующие препараты, обладает лей­

козогенным эффектом. Известны случаи острых лейкозов, возникавших после 

длительного лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, мела­

нома, макроглобулинемия, рак яичников и синдром холодовой агглютинации. 

При раке яичников установлено, что применение алкилирующих препаратов, 

в том числе мелфалана, значительно повышает частоту возникновения случа­

ев острых лейкозов. При назначении мелфалана риск возникновения лейко­

зов необходимо сопоставлять с потенциальным терапевтическим эффектом 

мелфалана.

Мелфалан вызывает супрессию функции яичников у женщин в предмено­

паузальный период, что приводит к значительному повышению частоты воз­

никновения аменореи.

Нет  данных,  подтверждающих  наличие  у мелфалана  тератогенных 

свойств, но потенциальная возможность развития таких эффектов существу­

ет, поскольку другие алкилирующие препараты оказывают тератогенное дей­

ствие. В период беременности следует по возможности избегать назначения 

мелфалана, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае следует со­

поставлять потенциальный риск для плода и положительный эффект для здо­

ровья матери.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: мелфалан нельзя применять с р­рами декстрозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: основным проявлением токсического действия мел­

фалана является миелосупрессия. Специфического антидота не существует. 

В течение 2 нед следует тщательно контролировать состав периферической 

крови. В случае необходимости проводят общую поддерживающую терапию 

и гемотрансфузии.

МЕНАДИОН НАТРИЙ БИСУЛЬФИТ 

(MENADIONI NATRII BISULFIS)

CAS №: 130­37­0 

C

11

H

8

O

2

⋅NaHSO

3

. 

RTECS: 1,2,3,4­тетрагидро­2­метил­1,4­диоксо­2­нафталенсульфоновой кислоты 

натриевая соль; или 2,3­дигидро­2­метил­1,4­нафтохинон­2­сульфонат натрий; или

2­метил­1,4­нафтохинон натрий бисульфит.

RTECS, TSCAINV: 2­нафталенсульфоновой кислоты, 1,2,3,4­тетрагидро­2­метил­

1,4­диоксо­, натриевая соль.

M

m 

= 276,243 Да. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без 

запаха, легкорастворимый в воде, трудно — в спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  аналог  водораство­

римого витамина К, обозначается как витамин К

3

. Гемостатическое средство. 

В форме эпоксида активирует специфическую карбоксилазу, обеспечиваю­

щую карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в структуре белков, 

чем способствует синтезу факторов свертывания крови (II, VII, IX, X). Дей­

ствие развивается через 12–18 ч после введения.

ПОКАЗАНИЯ: кровоточивость и гипопротромбинемия (в том числе при ге­

патите),  капиллярные  и  паренхиматозные  кровотечения,  хирургические  вме­

шательства  и  ранения,  язвенные  кровотечения,  выраженные  симптомы  ост­

рой  лучевой  болезни,  носовые  и геморроидальные  кровотечения.  Назначают 

в последний месяц беременности в целях профилактики кровоточивости у но­

ворожденных,  а также  при геморрагических  явлениях  у недоношенных  детей, 

маточных  предклимактерических  и ювенильных  кровотечениях,  при спонтан­

ной кровоточивости, подготовке к оперативным вмешательствам, при опаснос­

ти кровотечения в послеоперационный период, при кровохарканьи (туберкулез 

легких), геморрагических явлениях на фоне септических заболеваний. Кроме 

того, показаниями для назначения менадиона являются кровотечения и гипоп­

ротромбинемии,  обусловленные  передозировкой  фенилина,  неодикумарина, 

других антикоагулянтов — антагонистов витамина К.

ПРИМЕНЕНИЕ:  назначают  в течение  3–4 дней,  затем  делают  перерыв 

на 4 дня.  После  перерыва  прием  повторяют  в течение  3–4 дней.  Суточную 

дозу можно разделить на 2–3 приема. Перед операцией, сопровождающейся 

МЕНА

М

С­170

 

КомПендиум 2005

выраженным паренхиматозным кровотечением, прием начинают за 2–3 дня 

до операции. Назначают внутрь и в/м.

Суточная  доза  для  взрослых  при приеме  внутрь —  0,015–0,03 г,  для 

в/м введения — 0,01–0,015 г. Дозы для детей: до 1 года — по 0,002–0,005 г, 

до 2 лет — 0,006 г, 3–4 лет — 0,008 г, 5–9 лет — 0,01 г, 10–14 лет — 0,015 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперкоагуляция,  тромбоэмболия,  гемолитиче­

ская болезнь новорожденных.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тромбоэмболия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают в период беременности.

МЕНОТРОПИН* (MENOTROPINUM*)

CAS №: 61489­71­2

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: менотропин — человеческий мено­

паузальный  гонадотропин,  содержащий  ФСГ  и ЛГ  в равном  соотношении. 

ФСГ  и ЛГ  необходимы  для  нормального  созревания  гамет  (фолликулогене­

за у женщин и сперматогенеза у мужчин) и для синтеза половых стероидных 

гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез менотро­

пин используется для стимуляции этих процессов. Кроме этого, менотропин 

может применяться для стимуляции развития более чем одного фолликула 

в программах  вспомогательной  репродукции  (экстракорпоральное  оплодо­

творение и перенос эмбриона (ЭКО и ПЭ), и перенос гамет в маточную тру­

бу (ГИФТ). Хумегон обычно применяется в комбинации с человеческим хори­

оническим гонадотропином. Назначение указанных средств может быть либо 

последовательным (при индукции овуляции или контролируемой гиперстиму­

ляции), либо чередующимся (при стимуляции клеток Лейдига). Поскольку ис­

пользуется менотропин человеческого происхождения, то образования анти­

тел к нему не происходит.

ПОКАЗАНИЯ:  нарушение  фертильности  в результате  неадекватной  эн­

догенной  стимуляции  гонад;  женское  бесплодие  в результате  ановуляции; 

нарушение  созревания  фолликула  с последующей  недостаточностью  функ­

ции желтого тела при безуспешности лечения другими средствами; отдель­

ные случаи недостаточности сперматогенеза; контролируемая гиперстимуля­

ция в целях увеличения числа ооцитов, доступных для аспирации и использо­

вания в медицинских программах вспомогательной репродукции (ЭКО и ПЭ; 

ГИФТ).

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  лечения  неадекватной  эндогенной  стимуляции  го­

над дозы менотропина подбирают индивидуально. Существуют значительные 

различия реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому не суще­

ствует стандартной схемы применения менотропина. При подборе доз необ­

ходим постоянный контроль уровня эстрогенов, ультразвуковое исследова­

ние и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. Как прави­

ло, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия 

начинается  с ежедневного  назначения  75  или  150 МЕ  менотропина.  Спустя 

несколько дней, при отсутствии нарастания уровня эстрогенов, суточная доза 

должна постепенно повышаться до тех пор, пока уровень эстрогенов не нач­

нет расти. Эта эффективная суточная доза применяется до тех пор, пока не 

будет достигнут адекватный преовуляторный уровень эстрогенов. Если уро­

вень эстрогенов нарастает слишком быстро, доза менотропина должна быть 

снижена.  При  достижении  адекватного  преовуляторного  уровня  эстрогенов 

введение менотропина прекращают. Последующая индукция овуляции дости­

гается однократным введением человеческого хорионического гонадотропи­

на в дозе 5000–10 000 МЕ. В течение последующих 9 дней можно назначить 

до трех последовательных инъекций человеческого хорионического гонадо­

тропина  в дозе  до 5000 МЕ  каждая  в целях  предотвращения  недостаточно­

сти желтого тела. У женщин с синдромом поликистозных яичников, проведе­

ние  лечения  менотропином  возможно  на фоне  гипогонадотропного  состоя­

ния,  вызванного  применением  агонистов  гонадотропин­рилизинг­гормона, 

что может повысить шанс наступления беременности.

Мужчинам назначают 75 МЕ менотропина ежедневно или 2–3 раза в неде­

лю. Эти инъекции обычно сочетаются с назначением 1000–2000 МЕ человече­

ского хорионического гонадотропина 2–3 раза в неделю для дополнения дей­

ствия ЛГ. Такое лечение продолжается, по крайней мере, 3 мес, и лишь в этом 

случае можно ожидать улучшения сперматогенеза. В течение этого периода за­

местительная терапия тестостероном должна быть прекращена. При достиже­

нии улучшения сперматогенеза последующая терапия осуществляется только 

поддерживающими дозами человеческого хорионического гонадотропина.

В  программах  вспомогательной  репродукции  применяются  различные 

варианты контролируемой гиперстимуляции. Стимуляция роста фолликулов 

обычно достигается ежедневным назначением 75–300 МЕ менотропина, ко­

торый применяется либо сам по себе, либо в комбинации с кломифеном или 

агонистом гонадотропин­рилизинг­гормона. Созревание фолликулов контро­

лируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового 

исследования и/или клинической оценки эстрогенной активности. Фолликулы 

готовят к пункции назначением человеческого хорионического гонадотропи­

на в дозе 5000–10 000 МЕ.

Раствор менотропина, получаемый при добавлении растворителя к лио­

филизированной активной субстанции, вводится внутримышечно непосред­

ственно после приготовления.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: опухоли яичников, яичек, гипофиза.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях возможно появление кожной сыпи. 

Признаки и симптомы гиперстимуляции у женщин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом лечения по поводу неадекватной эн­

догенной стимуляции гонад необходимо исключить анатомические аномалии 

гениталий и экстрагонадные эндокринопатии (например, нарушение функции 

щитовидной железы или надпочечников, сахарный диабет). Первичная яични­

ковая недостаточность исключается путем определения уровней гонадотропи­

нов. Беременность, наступившая после индукции овуляции гонадотропными 

средствами, связана с повышенным риском невынашивания и многоплодия. 

В  период  лечения  женщин  определение  уровня  эстрогенов,  оценка  разме­

ров яичников и при возможности также ультразвуковое исследование долж­

ны проводиться как до начала терапии, так и регулярно в процессе лечения. 

Высокие дозы менотропина могут вызвать чрезвычайно быстрое повышение 

уровня эстрогенов — более чем в два раза в течение 2–3 дней; при этом воз­

можно достижение чрезвычайно высоких преовуляторных значений. Если ги­

перстимуляция достигается непреднамеренно (не как часть программы ЭКО 

и ПЭ или ГИФТ), введение гонадотропина должно быть немедленно прекра­

щено. Не следует назначать человеческий хорионический гонадотропин, так 

как применение гонадотропинов, обладающих ЛГ­активностью, может в этих 

случаях индуцировать в дополнение к множественной овуляции синдром ги­

перстимуляции  яичников.  Это  предостережение  особенно  важно  учитывать 

при лечении женщин с поликистозом яичников. Тяжелые формы синдрома ги­

перстимуляции яичников могут создавать угрозу для жизни. Они характери­

зуются возникновением больших кист яичников, склонных к разрыву, асцита, 

очень часто гидроторакса и иногда тромбоэмболических осложнений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая токсичность менотропина чрезвычайно низка, 

однако чрезмерная дозировка в течение более чем одного дня может приве­

сти к гиперстимуляции яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

МЕПАРТРИЦИН (MEPARTRICINUM)

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  мепартрицин  (метиловый  эфир  пар­

трицина) —  полусинтетическое  производное  полиенов,  выделенное  из  культу­

ры  штамма  Streptomyces  aureofaciens.  Оказывает  благоприятное  воздействие 

на функцию  комплекса  мочевой  пузырь­предстательная  железа­уретра  у боль­

ных,  страдающих  доброкачественной  гипертрофией  предстательной  железы. 

Механизм действия мепартрицина лишен непосредственного гормоноподобного 

компонента и основывается на его способности необратимо связывать стероль­

ные фракции в содержимом кишечника, вследствие чего уменьшается накопле­

ние ХС, эстрогенов, андрогенов в просвете ацинусов предстательной железы. На 

фоне  лечения  мепартрицином  отмечается  положительная  динамика  основных 

клинических симптомов (устраняется поллакиурия, никтурия, уменьшается коли­

чество остаточной мочи). Обладает также противогрибковым и антипротозойным 

действием. Практически не абсорбируется в пищеварительном тракте.

ПОКАЗАНИЯ:  лечение  функциональных  нарушений  мочеиспускания 

при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 40 мг/сут. Курс лечения — 30 дней или больше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к мепартрицину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, 

диарея.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в связи с низкой абсорбцией передозировка малове­

роятна.

МЕПИВАКАИН (MEPIVACAINUM)

 

C

15

H

22

N

2

O

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: местный анестетик средней продол­

жительности действия группы амидов. Вызывает обратимую блокаду нервной 

проводимости  за  счет  уменьшения  проницаемости  мембран  нейронов  для 

ионов натрия. По сравнению с лидокаином, мепивакаин вызывает менее вы­

раженную вазодилатацию и имеет более быстрое начало и большую продол­

жительность действия.

Системная абсорбция мепивакаина зависит от дозы, концентрации, спо­

соба  применения,  степени  васкуляризации  ткани,  степени  вазодилатации. 

При анестезии зубов верхней и нижней челюсти эффект развивается через 

0,5–2 мин  и 1–4 мин  соответственно.  Анестезия  пульпы  зуба  сохраняется 

в течение 10–17 мин, анестезия мягких тканей у взрослых сохраняется 60–

100 мин. При перидуральном введении эффект мепивакаина развивается че­

рез 7—15 мин, продолжительность действия — 115–150 мин.

Распределяется во всех тканях, максимальные концентрации создаются 

в хорошо перфузируемых органах, включая печень, легкие, сердце и мозг. Mе­

пивакаин подвергается быстрому метаболизму в печени и инактивации путем 

МЕНО

М

КомПендиум 2005 

С­171

гидроксилирования и N­деметилирования. Известны 3 неактивных метаболи­

та: два фенольных производных, которые экскретируются в виде глюкуроно­

вых конъюгатов, и 2�,6�­пипколокилид. Приблизительно 50% пепивакаина экс­

кретируется с желчью в виде метаболитов и подвергается энтерогепатичес­

кой рециркуляции с последующим выведением через почки. Только 5–10% 

экскретируется с мочой в неизмененном виде. Некоторое количество препа­

рата метаболизируется в легких. Метаболизм мепивакаина у новорожденных 

ограничен, препарат экскретируется у них в неизмененном виде. Период по­

лувыведения — 1,9–3,2 ч у взрослых и 8,7–9 ч у новорожденных. Проникает 

через плаценту посредством пассивной диффузии.

ПОКАЗАНИЯ: инфильтрационная и транстрахеальная анестезия, перифе­

рическая, симпатическая, регионарная (метод Бирса) и эпидуральная нерв­

ная блокада при хирургических и стоматологических вмешательствах. Не ре­

комендуется для субарахноидального введения.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Инфильтрационная анестезия:

Взрослым  —  до 40 мл  1%  р­ра  (400 мг)  или  80 мл  0,5%  р­ра  (400 мг) 

в дробно в течение 90 мин.

Для блокады шейных нервов, плечевого сплетения, межреберных нервов:

Взрослым — 5–40 мл 1% р­ра (50–400 мг) или 5–20 мл 2% р­ра (100–

400 мг).

Парацервикальная блокада:

Взрослым  —  до 10 мл  1%  р­ра  на каждую  сторону.  Вводят  медленно, 

с промежутком в 5 мин между инъекцией с другой стороны.

Блокада периферических нервов:

Взрослым — 1–5 мл 1–2% р­ра (10–100 мг) или 1,8 мл 3% р­ра (54 мг).

Инфильтрационная анестезия в стоматологии: взрослым — 1,8 мл 3% р­ра 

(54 мг). Инфильтрацию выполняют медленно, с частой аспирацией. У взрослых 

9 мл (270 мг) 3% р­ра обычно достаточно для проведения анестезии всей рото­

вой полости. Общая доза не должна превышать 400 мг.

Дети: 1,8 мл 3% р­ра (54 мг). Инфильтрацию выполняют медленно, с частой 

аспирацией. Максимальная доза не должна превышать 9 мл (270 мг) 3% р­ра.

Эпидуральная или каудальная анестезия:

Взрослым — 15–30 мл 1% р­ра (150–300 мг), 10–25 мл 1,5% р­ра (150–

375 мг) или 10–20 мл 2% р­ра (200–400 мг).

Максимальные дозы:

Взрослые: 400 мг как однократная доза при регионарном введении; мак­

симальная суточная доза — 1000 мг.

Дети: 5–6 мг/кг. Для детей в возрасте до 3 лет или с массой тела менее 

13,6 кг, применяют р­ры мепивакаина в концентрациях до 2%.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к амидным  мест­

ным анестетикам, коагулопатии, одновременное применение антикоагулян­

тов, тромбоцитопения, инфекции, сепсис, шок. Относительными противопо­

казаниями  являются  AV­блокада,  увеличение  продолжительности  QT,  тяже­

лые заболевания сердца и печени, эклампсия, дегидратация, артериальная 

гипотензия,  тяжелая  псевдопаралитическая  миастения,  период  беременно­

сти кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, голо­

вокружение, головная боль, возбуждение, синусовая брадикардия, фибрил­

ляция предсердий, удлинение PR и QT, AV­блокада, остановка сердца, угне­

тение  дыхания,  угнетение  сокращений  матки,  ацидоз  и брадикардия  у пло­

да, реакции в месте инъекции, анафилактические реакции, кожный зуд, сыпь, 

крапивница, тремор, судорожные припадки, недержание мочи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: запрещается в/в, в/а, интратекальное введение ме­

пивакаина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  местные  анестетики  (особенно  при назначении 

в больших  дозах)  могут  оказывать  антагонистическое  действие  по отноше­

нию к ингибиторам холинестеразы на нервно­мышечную передачу.

Применение  местных  анестетиков  с ганглиоблокаторами  может  повы­

шать риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

Пациенты,  принимающие  ингибиторы  МАО  одновременно  с местными 

анестетиками имеют повышенный риск развития артериальной гипотензии.

Местные  анестетики  могут  оказывать  аддитивный  гипотензивный  эф­

фект  у пациентов,  принимающих  антигипертензивные  препараты  и органи­

ческие нитраты.

МЕРКАПТОПУРИН (MERCAPTOPURINUM)

CAS №: 50­44­2 

C

5

H

4

N

4

S

. 

HSDB, RTECS: 7­меркапто­1,3,4,6­тетразаинден.

RTECS: 1,7­дигидро­6H­пурин­6­тион.

NLM: 9H­пурин­6(1H)­тион; или 6­тиогипоксантин.

M

m 

= 152,18 Да. Точка плавления — 313 °С; log P (октанол­вода) = 0,01. Меркаптопурин (в 

форме моногидрата) — желтый кристаллический порошок, практически нерастворимый 

в воде и спирте, растворимый в горячей воде, р­рах щелочей.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство груп­

пы антиметаболитов. Меркаптопурин является структурным аналогом пури­

новых  оснований  (аденин,  гипоксантин),  необходимых  для  биосинтеза  ну­

клеиновых кислот. Нарушает синтез нуклеиновых кислот в пролиферирующих 

клетках. Метаболиты меркаптопурина также фармакологически активны.

При пероральном приеме всасывается до 50% принятой дозы. Период 

полувыведения  меркаптопурина —  около  90 мин.  Экстенсивно  метаболизи­

руется и выделяется почками; активные метаболиты меркаптопурина имеют 

больший период полураспада, чем исходное вещество.

ПОКАЗАНИЯ:  острые  лейкозы;  хронический  миелолейкоз  в фазе  обо­

стрения, протекающий по типу острого лейкоза.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  и детям  обычно  назначают  в дозе  2,5 мг/кг 

в сутки; дозу и длительность применения устанавливают индивидуально в за­

висимости от групповой принадлежности и доз других цитотоксических пре­

паратов,  применяемых  одновременно.  Меркаптопурин  при остром  лейкозе 

обычно  применяют  в комбинации  с другими  антибластомными  препарата­

ми. Дозу меркаптопурина у больных с нарушением функции печени или по­

чек следует снизить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  абсолютных  противопоказаний  нет  (учитывая 

жизненную важность показаний). Не следует назначать в период беременно­

сти (особенно в I триместре), при тяжелом общем состоянии больного.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны миелосупрессия (лейкопения, тромбо­

цитопения, анемия), гепатотоксическое действие, анорексия, тошнота и рво­

та, изъязвление слизистой оболочки полости рта и стенки кишечника, гемор­

рагический цистит, алопеция, нарушение сперматогенеза, лекарственная ли­

хорадка, кожная сыпь; меркаптопурин является потенциальным мутагенным, 

канцерогенным и тератогенным агентом.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  лечение  меркаптопурином  может  осуществлять 

только опытный химиотерапевт.

При контакте с меркаптопурином необходимо соблюдать осторожность, 

избегая загрязнения рук или вдыхания.

Во время индукции ремиссии лейкоза необходимо ежедневно проводить 

исследование состава периферической крови для своевременного предуп­

реждения  выраженной  миелосупрессии  и аплазии  костного  мозга.  Следует 

учитывать, что после прекращения лечения количество лейкоцитов и тромбо­

цитов продолжает снижаться в течение еще нескольких дней. В случае свое­

временного прекращения приема меркаптопурина супрессия костного моз­

га обратима. В период индукции ремиссии при остром миелолейкозе у боль­

ных  часто  наблюдается  период  относительной  аплазии  костного  мозга,  что 

требует назначения адекватной поддерживающей терапии. Во время лече­

ния меркаптопурином больные должны находиться под постоянным наблю­

дением врача.

Меркаптопурин  гепатотоксичен;  во время  лечения  необходимо  каждую 

неделю  контролировать  показатели  функционального  состояния  печени.  У 

больных  с заболеваниями  печени  в анамнезе,  а также  у пациентов,  ранее 

принимавших  другие  гепатотоксичные  препараты,  контроль  функции  пече­

ни следует производить чаще. Больные должны быть осведомлены о необ­

ходимости немедленного прекращения приема меркаптопурина при появле­

нии желтухи.

В период индукции ремиссии лейкоза происходит быстрый лизис опухо­

левых клеток, что может привести к гиперурикемии и/или гиперурикозурии; 

необходимо периодически контролировать эти показатели для своевремен­

ного принятия мер, направленных на снижение риска развития мочекислой 

нефропатии.

Во время лечения меркаптопурином следует прекратить кормление грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном назначении аллопуринола и мер­

каптопурина дозу последнего необходимо снизить до 

1

/

4

 от обычной. Меркапто­

пурин может снижать антикоагуляционную активность варфарина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  миелосупрессией,  более  выражен­

ной при хронической передозировке. Риск передозировки также повышает­

ся в случае одновременного применения аллопуринола. Специфического ан­

тидота  нет.  При  передозировке  проводят  симптоматическую  терапию  и ге­

мотрансфузии.

МЕСАЛАЗИН (MESALAZINUM)

 

C

7

H

7

NO

3

Форма выпуска: таблетки, ректальные суппозитории, суспензия для клизм.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: месалазин (5­аминосалициловая кис­

лота) —  активный  метаболит  сульфазалазина.  В  отличие  от последнего  менее 

токсичен, поскольку в его химическую структуру не входит сульфапиридин (вто­

рой метаболит сульфазалазина), с которым связано большинство негативных эф­

фектов сульфазалазина. Ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы 

и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), 

которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, 

фагоцитоз  нейтрофильных  гранулоцитов,  а также  секрецию  иммуноглобулинов 

лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами.

МЕСА

М