Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 399

С­160

 

КомПендиум 2005

ЛИНЭСТРЕНОЛ (LYNESTRENOLUM)

CAS №: 52­76­6 

C

20

H

28

O

. 

USPDDN: 19­нор­17α­прегн­4­ен­20­ин­17­ол.

RTECS: ∆(sup 4)­17­α­этинилэстрен­17­β­ол; или ∆4­17α­этинилэстрен­17β­ол; или 17­

α­этинилэстренол.

M

m 

= 284,45 Да. Точка плавления — 159 °С; log P (октанол­вода) = 4,75.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: линэстренол — синтетический про­

гестаген  для  перорального  применения.  Обладает  некоторыми  свойствами 

естественного  гормона  прогестерона.  Линэстренол  оказывает  выраженное 

прогестагенное действие на эндометрий.

Является противозачаточным средством. Изменяет состав цервикальной 

слизи  и секреторную  трансформацию  эндометрия,  препятствует  импланта­

ции плодного яйца; в 70% случаев подавляет процесс овуляции.

При  приеме  внутрь  линэстренол  быстро  всасывается  и подвергается 

последующему  превращению  в фармакологически  активный  норэтистерон, 

который и оказывает свое биологическое действие.

ПОКАЗАНИЯ:  дисфункциональное  маточное  кровотечение,  некоторые 

случаи  первичной  или  вторичной  аменореи  и олигоменореи,  предменстру­

альный синдром, эндометриоз, доброкачественные опухоли молочной желе­

зы, подавление менструации, овуляции, купирование овуляторной боли, дис­

менореи, отсрочка нормальной менструации, в качестве средства для ком­

бинированной терапии с эстрогенами в пред­ и постменопаузальный период 

во избежание гиперплазии эндометрия.

Гормональная контрацепция.

ПРИМЕНЕНИЕ: при полименорее назначают по 5 мг в сутки с 14­го по 

25­й день менструального цикла.

При меноррагии и метроррагии — по 10 мг/сут в течение 10 дней. Обыч­

но кровотечение прекращается через несколько дней после начала лечения. 

В течение трех последующих циклов лечение необходимо повторить, прини­

мая по 5 мг в сутки с 14­го по 25­й день каждого менструального цикла. Если 

проведенное  лечение  неэффективно,  необходима  дальнейшая  диагностика 

для установления причины нарушения.

В некоторых случаях при первичной или вторичной аменорее и олигомено­

рее на начальном этапе лечения необходимо назначать эстрогены, например 

этинилэстрадиол по 0,02–0,005 мг/сут в течение 25 дней. С 14­го по 25­й день 

цикла  одновременно  применяют  линэстренол  по 5 мг/сут.  Как  правило,  мен­

струальноподобное кровотечение наступает на 3­й день после отмены.

Лечение начинают вновь (второй цикл) с 5­го дня менструальноподобного 

кровотечения, при этом эстрогенный препарат назначают с 5­го по 25­й день 

менструального цикла, а линэстренол — с 14­го по 25 день цикла по 5 мг/сут. 

Курс лечения следует повторить хотя бы один раз.

При  предменструальном  синдроме  назначают  по 5 мг/сут  с 14­го  по 

25­й день цикла.

При эндометриозе — по 5–10 мг/сут в течение 6 мес и более. При доб­

рокачественной  опухоли  молочной  железы —  по 5 мг  ежедневно  с 14­го  по 

25­й день менструального цикла; курс лечения следует повторять не ранее 

чем через 3–4 мес.

Для подавления менструации, овуляции и устранения овуляторной боли, 

дисменореи начинать лечение нужно не позже 5­го дня менструального цик­

ла, однако предпочтительнее его начинать с 1­го дня. Курс лечения должен 

продолжаться непрерывно в течение многих месяцев. Если, несмотря на про­

должающееся лечение, возникает так называемое кровотечение прорыва, то 

дозу линэстренола следует повысить до 1–15 мг в течение 3–5 дней.

Для отсрочки нормальной менструации курс лечения в дозе 5 мг/сут сле­

дует проводить по возможности за 2 нед до предполагаемого начала менс­

труации. Если курс лечения начинают менее чем за 1 нед до предполагаемого 

начала менструации, то доза должна составить 10–15 мг/сут. В этом случае 

задержка более чем на 1 нед нежелательна. Если курс лечения начать поз­

же, опасность кровотечения прорыва возрастает. Таким образом, курс лече­

ния не должен начинаться позднее чем за 3 дня до предполагаемого нача­

ла менструации.

Для  комбинированной  с эстрогенами  терапии  в пери­  и постменопау­

зальный период во избежание гиперплазии эндометрия — по 2,5–5 мг в сут­

ки в течение 12–15 дней в месяц (например, в течение первых 2 нед каждо­

го календарного месяца). Эстрогенный препарат можно принимать постоянно 

в минимальной эффективной дозе.

В качестве контрацептивного средства с 1­го по 28­й день менструаль­

ного цикла назначают по 0,5 мг в одно и то же время суток. Не допускать пе­

рерывов в приеме линэстренола.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, тяжелые заболевания пе­

чени (холестатическая желтуха, гепатит, синдром Ротора, синдром Дубина — 

Джонсона),  маточное  кровотечение  неясной  этиологии,  указания  в анамне­

зе на состояния, усугубляющиеся при приеме половых стероидных гормонов, 

такие, как герпес беременных, желтуха беременных, отосклероз, порфирия, 

кожный зуд, внематочная беременность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: изменения либидо (как повышение, так и сниже­

ние), тошнота и другие диспепсические явления, увеличение массы тела, го­

ловная боль, мигрень, головокружение, повышенная возбудимость, депрес­

сия,  повышенная  потливость,  угри,  гирсутизм,  хлоазма,  кожная  сыпь,  зуд, 

желтуха,  изменения  профиля  липопротеидов  сыворотки,  функциональных 

показателей  печени,  нерегулярные  менструации,  снижение  толерантности 

к глюкозе,  боль  в молочных  железах,  отеки.  Большинство  симптомов  носят 

временный характер.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациентки с нарушениями кровообращения (в на­

стоящее время или в анамнезе), а также с некоторыми формами тяжелой де­

прессии должны находиться под постоянным наблюдением врача ввиду воз­

можного обострения указанных состояний. При длительном лечении проге­

стагенами рекомендуется периодическое медицинское обследование. Иногда 

прием  линэстренола  может  сопровождаться  нарушением  функции  печени, 

обмена углеводов и свертывающей системы крови. При ухудшении функцио­

нальных показателей этих систем лечение следует прекратить. Возможно по­

вышение уровня ЛПНП и снижение уровня ЛПВП. Женщинам со склонностью 

к появлению хлоазмы следует избегать инсоляции во время лечения.

При наступлении беременности или в период кормления грудью прием 

линэстренола следует прекратить.

Эффективность контрацепции может снижаться в случае пропуска прие­

ма очередной дозы, а также при диарее и/или рвоте, возникших в первые 4 ч 

после приема линэстренола.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  активированный 

уголь,  барбитураты,  гидантоины  и рифампицин  могут  снижать  эффектив­

ность линэстренола. Линэстренол повышает эффективность некоторых бло­

каторов β­адренергических рецепторов и циклоспорина, снижает эффектив­

ность препаратов инсулина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  линэстренол  обладает  очень  низкой  токсичностью, 

однако при введении его в высоких дозах могут наблюдаться тошнота и рво­

та. Лечение — симптоматическое.

ЛИПА СЕРДЦЕВИДНАЯ/ШИРОКОЛИСТНАЯ* (TILIA CORDATA/

PLATYPHYLLUS SCOP.*)

Форма выпуска: цветки, чай.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  в медицине  используются  главным 

образом соцветия липы, которые содержат гликозиды тилиацин и гесперидин, 

флавоноидные  гликозиды  кверцетин  и кемпферол,  дубильные  вещества,  са­

понины, терпены, витамин С, каротин, углеводы, слизи, воск, дубильные и са­

харистые вещества, фарнезол. В листьях липы много белка, витамина С и ка­

ротина. В плодах — около 60% жирного масла. В коре липы содержится три­

терпеновое соединение тилиадин и до 8% масла. Цветки липы, или «липовый 

цвет», применяют в в виде настоя и отвара. Препараты липы используют в ка­

честве потогонного и жаропонижающего средства при простудных заболевани­

ях, при гастритах, а также для полоскания рта и горла как бактерицидное сред­

ство. Лекарственные свойства липы связывают с кверцетином и кемпферолом, 

тилиацин обладает фитонцидной (бактерицидной) активностью. Цветки липы 

широко применяются в народной медицине как потогонное, противовоспали­

тельное, спазмолитическое, мочегонное, отхаркивающее, мягкое обезболива­

ющее и седативное средство.

ПОКАЗАНИЯ: кашель, простудные заболевания, в том числе грипп и дру­

гие ОРВИ, бронхит и др.; ангина, стоматит; цистит, пиелонефрит; повышен­

ная нервная возбудимость и бессонница; для наружного применения при ле­

чении геморроя, ревматоидного и подагрического артрита, трофических язв, 

нарывов, ожогов, носовых кровотечений.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  приготовления  настоя  берут  2  столовые  ложки  из­

мельченных цветков липы на 400 мл кипятка, настаивают 20–30 мин, проце­

живают и принимают в горячем виде 2 стакана настоя на ночь. Для наружного 

применения (примочек, припарок, ванночек) готовят отвар из расчета 4 сто­

ловые ложки измельченных цветков на 400 мл воды, который кипятят в тече­

ние  10 мин,  процеживают.  Используют  наружно  при артралгии,  язвах,  ожо­

гах, нарывах. Для полосканий горла к 1 стакану настоя прибавляют 1 чайную 

ложку питьевой соды. При ринофарингитах назначают ингаляции с настоем 

липы. При обострении геморроя применяют ванночки и примочки с настоем 

цветков липы. Кашицу из заваренных цветков применяют местно для припа­

рок. Измельченные свежие почки и листья применяют как наружное проти­

вовоспалительное и болеутоляющее средство; прикладывают к ожогам и яз­

венным поражениям. Порошком из семян липы пользуются для остановки но­

совых кровотечений. Разваренную молодую кору липы в народной медицине 

используют при лечении ожогов, ревматоидного артрита, подагры и др.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: реакции гиперчувствительности.

ЛИНЭ

Л

КомПендиум 2005 

С­161

ЛИТИЯ КАРБОНАТ* (LITHII CARBONAS*)

CAS №: 554­13­2 

Li

2

CO

3

. 

USPDDN, HSDB, MESH, RTECS: лития карбонат.

USPDDN, HSDB, RTECS, TSCAINV: карбоновой кислоты дилитиевая соль.

HSDB, RTECS, NLM: карбоновой кислоты литиевая соль.

M

m 

= 73,89 Да. Точка плавления — 720 °С; log P (октанол­вода) = ­6,19. Белый 

гранулированный порошок без запаха, слегка растворимый в воде, практически 

нерастворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки пролонгированного 

действия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: оказывает нормотимическое, седа­

тивное действие.

Конкурирует на уровне мембран с ионами магния, калия, кальция и на­

трия.

Тормозит метаболизм инозитолфосфатов, модифицирующих активность 

медиаторов (норадреналина, серотонина, допамина и ГАМК).

ПОКАЗАНИЯ: маниакальные состояния различного генеза, фазнопроте­

кающие психозы.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, начиная с 0,6–0,9 г в сутки в 3–4 приема, затем 

доводят суточную дозу до 1,5–2,1 г. Высшая суточная доза — 2,4 г. Профилак­

тическая доза — 0,6–1,2 г/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: почечная недостаточность, застойная сердечная 

недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости, период бере­

менности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тремор, сонливость, слабость, диспепсия, диа­

рея, жажда, аритмия.

ЛОВАСТАТИН (LOVASTATINUM)

CAS №: 75330­75­5 

C

24

H

36

O

5

. 

HSDB: (1S,3R,7S,8S,8aR)­1,2,3,7,8,8a­гексагидро­3,7­диметил­8­(2­(2R,4R)­

(тетрагидро­4­гидрокси­6­оксо­2H­пиран­2­ил)этил)­1­нафталенил (S)­2­метил­бутират;

или (1S­(1α(R*),3α,7β,8((2S*,4S*),8aβ))­2­метилбутаноевой кислоты 1,2,3,7,8,8a­

гексагидро­3,7­диметил­8­(2­(тетрагидро­4­гидрокси­6­оксо­2H­пиран­2­ил)этил)­1­

нафталениловый эфир;

или 2β,6α­диметил­8α­(2­метил­1­оксобутокси)­мевиновой кислоты лактон.

USPDDN: (S)­2­метилбутировой кислоты, 8­эфир с (4R,6R)­6­(2­((1S,2S,6R,8S,8aR)­

1,2,6,7,8,8a­гексагидро­8­гидрокси­2,6­диметил­1­нафтил)этил)тетрагидро­4­гидрокси­

2H­пиран­2­он.

M

m 

= 404,55 Да. log P (октанол­вода) = 4,26; растворимость в воде — 2,14 мг/л 

при температуре 25 °С. Белый негигроскопичный кристаллический порошок, 

нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  гиполипидемическое  средство, 

ингибитор  ГМГ­КoА­редуктазы.  Ловастатин —  неактивная  лактоновая  фор­

ма  соответствующей  свободной  гидроксикислоты.  После  абсорбции  в пи­

щеварительном  тракте  ловастатин  быстро  гидролизуется.  Активная  форма 

ловастатина — специфический ингибитор ГМГ­КoА­редуктазы, фермента, ка­

тализирующего превращение ГМГ­КoА в мевалонат.

Блокирует  синтез  холестерина  в печени  на начальной  стадии,  что  при­

водит к снижению в крови концентрации холестерина, триглицеридов, ЛПНП 

и ЛПОНП; вместе с тем повышает содержание ЛПВП, которые оказывают анти­

атерогенное  действие.  Препарат  малотоксичен.  При  приеме  внутрь  макси­

мальная  концентрация  ловастатина  в крови  отмечается  через  1–2 ч.  Выво­

дится в основном с мочой в виде глюкуронидов.

ПОКАЗАНИЯ: повышенный уровень общего холестерина и ЛПНП у паци­

ентов с первичной гиперлипопротеинемией, не корригируемый специальной 

диетой и физическими нагрузками, особенно при наличии различных факто­

ров риска; повышенный уровень холестерина у пациентов с комбинирован­

ной  гиперхолестеринемией  и гипертриглицеридемией;  атеросклероз  коро­

нарных сосудов (лечение направлено на замедление прогрессирования ате­

росклеротических поражений стенки сосудов).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 0,02 г  1 раз  в сутки  вечером  во время  еды. 

При  необходимости  дозу  повышают  1 раз  в 4 нед.  Максимальная  суточная 

доза — 0,08 г в 1–2 приема (во время завтрака и ужина). В случае снижения 

уровня  общего  холестерина  в крови  до 3,6 ммоль/л  или  холестерина  ЛПНП 

до 1,94 ммоль/л дозу препарата следует снизить. При одновременном назна­

чении ловастатина и иммуносупрессоров суточная доза ловастатина не долж­

на превышать 20 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, заболе­

вания печени неясной этиологии, повышение уровня печеночных трансаминаз 

в сыворотке крови, период беременности, общее тяжелое состояние пациента.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, тошнота, рво­

та, ощущение сухости во рту, головная боль и головокружение; редко — миал­

гия, гепатит, холестатическая желтуха, со стороны системы крови — анемия, 

тромбо­ и лейкопения.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  во время  лечения  препаратом  возможно  транзи­

торное повышение уровня трансаминаз в плазме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном приеме с циклоспорином, гем­

фиброзилом или никотиновой кислотой может развиться рабдомиолиз, кото­

рый приводит к возникновению ОПН.

ЛОЗАРТАН (LOSARTANUM)

CAS №: 114798­26­4 

C

22

H

23

ClN

6

O

. 

RTECS: 1H­имидазол­5­метанол, 2­бутил­4­хлоро­1­((2�­(1H­тетразол­5­ил)(1,1�­ 

бифенил)­4­ил)метил)­.

M

m 

= 422,92 Да. Точка плавления — 184 °С; рКа = 5,5; log P (октанол­вода) = 4,01. 

Лозартан (в форме калиевой соли) — белый или почти белый кристаллический порошок, 

хорошорастворимый в воде и плохо — в органических растворителях (ацетонитрил 

и метилэтилкетон).

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гипотензивное средство, конкурент­

ный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ

1

). Относится к группе би­

фениловых тетразолов.

ПОКАЗАНИЯ: АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  обычно  начальная  и поддерживающая  дозы  для  боль­

шинства  больных  составляет  50 мг;  назначают  внутрь  независимо  от прие­

ма пищи 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достига­

ется через 3–6 нед после начала терапии. У некоторых больных для достиже­

ния выраженного эффекта может потребоваться повышение дозы до 100 мг 

1 раз в сутки.

При назначении лозартана пациентам c дегидратацией (например полу­

чающим диуретики в высоких дозах) начальная доза может составлять 25 мг 

1 раз в сутки. Нет необходимости в подборе начальной дозы больным пожилого 

возраста или пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, нахо­

дящихся на гемодиализе. Пациентам с наличием в анамнезе указаний на забо­

левание печени можно назначать более низкую, чем обычно, дозу.

Лозартан можно назначать одновременно с другими гипотензивными ле­

карственными средствами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лозартану.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, ортостатические реакции, ред­

ко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек, 

включая отек лица, губ и/или языка), транзиторные гиперкалиемия и повыше­

ние активности АлАТ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов с дегидратацией (например получаю­

щих диуретики в высоких дозах) может возникать симптоматическая гипотен­

зия. Необходимо скоррегировать данное состояние до назначения лозартана 

или начинать лечение с более низкой дозы.

Пациентам с указаниями в анамнезе на заболевания печени можно на­

значать лозартан в более низкой дозе.

Применение  препаратов,  воздействующих  непосредственно  на ренин­

ангиотензиновую систему, может вызвать дефекты развития или даже гибель 

плода. При установлении беременности прием лозартана следует немедлен­

но прекратить. Риск для плода возрастает, если пациентка принимает лозар­

тан во II или III триместре беременности.

Следует  принять  решение  о прекращении  лечения  лозартаном  либо 

о прекращении  грудного  вскармливания,  принимая  во внимание  важность 

применения лозартана для матери.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не уста­

новлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  клинически  значимого  взаимодействия  лозартана 

с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобар­

биталом не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сведения о передозировке ограничены. Наиболее ве­

роятные  проявления  передозировки —  артериальная  гипотензия  и тахикар­

дия. Ввиду парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться бра­

дикардия.  В  случае  возникновения  симптоматической  гипотензии  необхо­

ЛОЗА

Л

С­162

 

КомПендиум 2005

димо  проводить  поддерживающую  терапию.  Ни  лозартан,  ни  его  активный 

метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

ЛОМЕФЛОКСАЦИН (LOMEFLOXACINUM)

CAS №: 98079­51­7 

C

17

H

19

F

2

N

3

O

3

. 

USPDDN: (+­)­1­этил­6,8­дифлуоро­1,4­дигидро­7­(3­метил­1­пиперазинил)­4­

оксо­3­хинолоинкарбоксиловая кислота.

RTECS: 1,4­дигидро­6,8­дифлуоро­1­этил­7­(3­метил­1­пиперазинил)­4­оксо­3­

хинолинкарбоксиловая кислота.

M

m 

= 351,36 Да. Точка плавления — 239–240,5 °С; log P (октанол­вода) = ­0,3. 

Ломефлоксацин (в форме гидрохлорида) — белый, до бледно­желтого порошок. Слабо 

растворим в воде и практически нерастворим в спирте. Устойчив к теплу и влаге, 

чувствителен к свету в водном р­ре.

Форма выпуска: таблетки п/о, капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ломефлоксацин —  дифторирован­

ный хинолон, синтетическое антибактериальное средство с широким спект­

ром бактерицидного действия. Активен в отношении многих грамотрицатель­

ных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli, En­

terobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria 

gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Механизм действия обусловлен угне­

тением  активности  ДНК­гиразы  бактерий,  которая  необходима  для  транс­

крипции и репликации ДНК. Устойчив к действию бактериальных β­лактамаз.

Ломефлоксацин быстро и почти полностью (95–98%) всасывается после 

приема внутрь. Примерно 65% принятой дозы выводится с мочой в неизме­

ненном виде.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции дыхательных и мочевых путей, профилактика ин­

фекций мочевыделительной системы до операции и в ранний послеопераци­

онный период, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции пищеварительно­

го тракта.

Капли  глазные:  бактериальные  инфекции  переднего  отдела  глаза  (ко­

нъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит), вызванные чувствительными 

к ломефлоксацину микроорганизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь назначают по 400 мг 1 раз в сутки.

В офтальмологической практике применяют 0,3% р­р. В 1­й день лечения 

закапывают  в глаз  по 1  капле  5 раз  в течение  20 мин  (с  интервалом  5 мин) 

или по 1 капле в 1 ч на протяжении 6–10 ч. В дальнейшем — по 1 капле 2–

3 раза в сутки в нижний конъюнктивальный мешок. Продолжительность лече­

ния — 7–9 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к производным 

хинолина.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны боль в эпигастральной области, голов­

ная боль, головокружение, диарея, фотосенсибилизация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для больных с нарушенной функцией почек рекомен­

дуется снижение дозы в зависимости от величины клубочковой фильтрации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует принимать неабсорбируемые антацид­

ные средства в течение 4 ч до и 2 ч после приема ломефлоксацина, так как 

его биодоступность при этом снижается.

ЛОМУСТИН (LOMUSTINUM)

CAS №: 13010­47­4 

C

9

H

16

ClN

3

O

2

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 1­(2­хлороэтил)­3­циклогексил­1­нитрозомочевина.

HSDB, RTECS: N­(2­хлороэтил)­N�­циклогексил­N­нитрозомочевина.

RTECS: (хлоро­2­этил)­1­циклогексил­3­нитрозомочевина.

M

m 

= 233,7 Да. Точка плавления — 88–90 °С; log P (октанол­вода) = 2,83; растворимость 

в воде — 111 мг/л при температуре 25 °С. Кремовато­белый кристаллический порошок. 

Термически нестабилен, плавится с разложением. Плохо растворим в воде, слабо­

растворим в спирте, растворим в ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  производное  нитрозомочевины. 

Считается,  что  ломустин  действует  как  алкилирующий  агент,  однако,  как 

и другие  препараты  нитрозомочевины,  может  также  подавлять  некоторые 

ферментативные процессы.

После перорального приема около 50% выводится из организма в тече­

ние 24 ч. Период полувыведения ломустина и/или его метаболитов из сыво­

ротки крови варьирует от 16 до 48 ч. Концентрация ломустина в тканях быст­

ро  становится  близкой  к концентрации  в плазме  крови.  В  связи  с высокой 

растворимостью  в липидах  и практически  полным  отсутствием  ионизации 

при физиологических значениях рН ломустин хорошо проникает через ГЭБ. 

Концентрация препарата в СМЖ составляет 50% или более таковой в плаз­

ме крови.

ПОКАЗАНИЯ: паллиативная терапия в дополнение к другим методам ле­

чения или в стандартных схемах полихимиотерапии при следующих состоя­

ниях: опухоли мозга (первичные и метастатические у больных, которые уже 

получали  соответствующее  хирургическое  и/или  лучевое  лечение);  лимфо­

гранулематоз (в схемах второй линии); при других опухолях ломустин исполь­

зуют в составе комбинированной терапии только в случаях неэффективности 

стандартных методов лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ: разовая доза для взрослых и детей составляет 130 мг/м

2 

поверхности тела; принимают внутрь с интервалом 6 нед. У больных с миело­

супрессией дозу можно снизить до 100 мг/м

2

 при сохранении интервала меж­

ду приемами 6 нед. Повторно ломустин не следует принимать до тех пор, пока 

содержание форменных элементов в периферической крови не восстановит­

ся  до приемлемых  значений  (количество  тромбоцитов —  100 000  в 1 мм

3

, 

лейкоцитов — 3000 в 1 мм

3

). Содержание форменных элементов в крови надо 

проверять еженедельно, причем нельзя принимать ломустин повторно до ис­

течения 6­недельного срока, поскольку гематологическая токсичность являет­

ся поздней и носит кумулятивный характер. Величину следующей дозы сле­

дует  подбирать  в зависимости  от гематологического  ответа  на предыдущую 

дозу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ломустину;  пе­

риод беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: через 3–6 ч после приема внутрь могут возни­

кать тошнота и рвота, которые продолжаются менее 24 ч. Угнетение крове­

творения обычно развивается через 4–6 нед после приема ломустина и но­

сит  дозозависимый  характер.  Тромбоцитопения  развивается  примерно  че­

рез 4 нед, лейкопения — через 6 нед и могут сохраняться в течение 1–2 нед. 

Обычно тромбоцитопения более выражена, чем лейкопения. Однако оба про­

явления миелотоксичности являются дозолимитирующими. Ломустин может 

вызывать кумулятивную миелосупрессию. Имеются сообщения об индукции 

препаратами нитрозомочевины острого лейкоза, дисплазии костного мозга, 

анемии. В редких случаях возможно развитие инфильтратов и/или фиброза 

легких по истечении 6 мес (или через больший срок) после окончания лече­

ния при суммарной дозе ломустина выше 1100 мг/м

2

. Сообщалось о случае 

легочной токсичности при суммарной дозе 600 мг. При назначении ломустина 

в высоких суммарных дозах возможны проявления нефротоксичности: умень­

шение  размеров  почки,  прогрессирующая  азотемия,  почечная  недостаточ­

ность. Проявления гепатотоксичности: повышение уровня трансаминаз, ЩФ 

и билирубина.  Другие  токсические  эффекты:  стоматит,  алопеция,  анемия, 

вторичные злокачественные заболевания, дезориентация, сонливость, атак­

сия и нарушения артикуляции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  лечение  ломустином  должен  осуществлять  врач, 

имеющий опыт назначения противоопухолевых препаратов.

Основное и наиболее тяжелое проявление токсического действия лому­

стина обусловлено поздним подавлением функции костного мозга, на фоне 

которого могут возникать кровотечения и тяжелые инфекции.

Поскольку применение ломустина может привести к нарушению функции 

печени и/или почек, необходимо периодически проводить исследования их 

функции.

ЛОПЕРАМИД (LOPERAMIDUM)

CAS №: 53179­11­6 

C

29

H

33

ClN

2

O

2

. 

RTECS: 4­(4­хлорофенил)­N,N­диметил­α,α­дифенил­4­гидрокси­1­

пиперидинбутанамид.

MESH: 4­(p­хлорофенил)­4­гидрокси­N.N­диметил­α,α­дифенил­1­пиперидин 

бутирамид.

M

m 

= 477,05 Да; log P (октанол­вода) = 5,15. Лоперамид (в форме гидрохлорида) — 

порошок от белого до желтоватого цвета, слаборастворимый в воде и р­рах кислот, 

хорошо — в хлороформе и органических спиртах.

Форма выпуска: таблетки, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антидиарейное средство, угнетаю­

щее перистальтику кишечника. Связывается с опиоидными рецепторами ки­

шечника,  ингибирует  высвобождение  ацетилхолина  и простагландина  Е

2α

, 

вследствие чего уменьшается перистальтика, замедляется продвижение со­

держимого кишечника, увеличивается время абсорбции воды и электролитов, 

повышается тонус анального сфинктера, что приводит к устранению недер­

жания кала и позывов к дефекации. В отличие от других опиатных агонистов, 

ЛОМЕ

Л

КомПендиум 2005 

С­163

лоперамид  связывает  кальмодулин —  белок,  регулирующий  транспорт  ио­

нов в кишечнике, а также не оказывает морфиноподобного действия на ЦНС. 

Оказывает антисекреторное действие.

После приема внутрь около 40% лоперамида абсорбируется в пищева­

рительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови определяет­

ся через 2,5 ч после приема в виде р­ра или через 4,5 ч после приема в фор­

ме капсул. Приблизительно 97% лоперамида связывается с белками плазмы 

крови. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 10,8 ч, продол­

жительность действия — около 24 ч. Приблизительно 5% принятого перораль­

но лоперамида выводится с мочой в виде метаболитов, 25% — с калом в не­

измененном  виде.  При  печеночной  недостаточности  возможно  повышение 

концентрации лоперамида в сыворотке крови.

ПОКАЗАНИЯ: острая и хроническая диарея различного генеза (аллерги­

ческая, психоэмоциональная, лекарственная, обусловленная рентгеновским 

облучением, изменением режима питания и качественного состава пищи, на­

рушениями метаболизма и абсорбции, а также несептической формой син­

дрома раздраженной толстой кишки, язвенным колитом); нормализация сту­

ла у больных с илеостомой.

ПРИМЕНЕНИЕ: при острой диарее у взрослых и детей в возрасте стар­

ше 5 лет начальная доза составляет 4 и 2 мг соответственно, затем по 2 мг 

после  каждого  акта  дефекации  в случае  жидкого  стула.  При  хронической 

диарее начальная доза для взрослых составляет 4 мг, для детей — 2 мг еже­

дневно,  затем  поддерживающую  дозу  2 мг  назначают  1–2 раза  в сутки. 

Максимальная суточная доза при острой и хронической диарее — не более 

16 мг для взрослых и 6–8 мг на 20 кг массы тела для детей. После норма­

лизации стула или при отсутствии дефекации в течение 12 ч прием лопера­

мида прекращают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: возраст до 5 лет, запор, заболевания с задерж­

кой перистальтики (паралитический илеус), острый язвенный колит, псевдо­

мембранозный колит, I триместр беременности, период кормления грудью, 

повышенная чувствительность к лоперамиду.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  реакции  гиперчувствительности  (кожная  сыпь), 

чувство  дискомфорта,  боль  в нижней  части  живота,  метеоризм  (возникают, 

как  правило,  при длительном  применении  препарата);  редко —  повышен­

ная утомляемость, апатия, головная боль, сонливость или бессонница, голо­

вокружение, ксеростомия, тошнота и рвота, затруднение дефекации, крайне 

редко — кишечная непроходимость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: колестирамин рекомендуется назначать не позднее 

чем за 2 ч до приема лоперамида.

Возможно фармакологическое взаимодействие лоперамида с препара­

тами, стимулирующими моторику кишечника (бетанехол, цисаприд, метокло­

прамид, эритромицин), поэтому назначать их одновременно не рекоменду­

ется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке назначают специфический анти­

дот опиатов — налоксон (0,4 мг/мл в/в многократно с 2–3­минутными интер­

валами); клиническое наблюдение в течение 48 ч.

ЛОРАЗЕПАМ (LORAZEPAMUM)

CAS №: 846­49­1 

C

15

H

10

Cl

2

N

2

O

2

. 

USPDDN, RTECS, MESH: 7­хлоро­5­(o­хлорофенил)­1,3­дигидро­3­гидрокси­2H­1,4­ 

бензодиазепин­2­он.

M

m 

= 321,17 Да. Точка плавления — 167 °С; рКа = 13; log P (октанол­вода) = 2,39; 

растворимость в воде — 80 мг/л при температуре 25 °С. Почти белый порошок, очень 

плохорастворимый в воде.

Форма выпуска: драже.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  транквилизатор  группы  производ­

ных  бензодиазепина.  Обладает  анксиолитическим,  миорелаксантным,  про­

тивосудорожным и снотворным эффектом. Оказывает седативное действие, 

снимает психоэмоциональное напряжение, уменьшает чувство тревоги, стра­

ха, беспокойства.

ПОКАЗАНИЯ: различные невротические расстройства, сопровождающие­

ся чувством тревоги, напряжения, страха и беспокойства; психореактивные 

состояния;  состояния  депрессии  при заболеваниях  вегетативной  нервной 

системы; эмоциональные реактивные расстройства; нарушения сна (особен­

но в фазе засыпания).

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально.  Обычно  назначают 

по 1 мг  лоразепама  2–3 раза  в сутки.  При  выраженном  состоянии  тревоги 

и возбуждения можно повысить суточную дозу до 4–6 мг. При расстройствах 

сна достаточно 1 мг лоразепама перед сном, при упорной бессоннице — 2–

2,5 мг перед сном.

Отменять лоразепам следует постепенно, путем снижения дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  миастения,  повышенная  чувствительность  к ло­

разепаму.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при назначении  в высоких  дозах  могут  возник­

нуть тошнота, рвота, головокружение, атаксия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у лиц пожилого возраста эффект лоразепама может 

быть более выраженным, поэтому дозу следует снизить.

При приеме лоразепама следует воздержаться от управления транспорт­

ными  средствами  и работы  с механизмами,  требующей  повышенного  вни­

мания и быстроты реакции. Начинать лечение лоразепамом рекомендуется 

в конце рабочей недели.

Лоразепам усиливает действие алкоголя.

При  длительном  применении  лоразепама,  особенно  в высоких  дозах, 

может развиваться лекарственная зависимость.

Безопасность применения лоразепама в период беременности не уста­

новлена. Следует осторожно назначать лоразепам в I триместре беременно­

сти и в период кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: лоразепам может усиливать эффект средств, угне­

тающих ЦНС (включая средства для наркоза, наркотические анальгетики, эта­

нол, ингибиторы МАО), и антидепрессантов.

ЛОРАТАДИН (LORATADINUM)

CAS №: 79794­75­5 

С

22

H

23

ClN

2

O

2

. 

USPDDN: этил4­(8­хлоро­5,6­дигидро­11H­бензо(5,6)циклогепта(1,2­b)пиридин­11­

илиден)­1­пиперидинкарбоксилат.

USPDDN, MESH: 1­пиперидинкарбоксиловой кислоты, 4­(8­хлоро­5,6­дигидро­11H­

бензо(5,6)циклогепта(1,2­b)пиридин­11­илиден)­,этиловый эфир.

M

m 

= 382,89 Да. Точка плавления — 134–136 °С; log P (октанол­вода) = 5,2; 

растворимость в воде — 0,011 мг/л при температуре 25 °С. Белый или беловатый 

порошок, нерастворимый в воде, хорошо растворимый в ацетоне, спирте, хлороформе.

Форма выпуска: таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для 

сосания, суспензия для перорального применения, сироп, суппозитории 

ректальные, гель для носа.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоаллергический препарат пи­

перидинового ряда, блокатор Н

1

­рецепторов длительного действия. Не про­

никает через ГЭБ, не обладает седативным эффектом. Проявляет комплекс­

ную противоаллергическую, антиэкссудативную и противозудную активность. 

Уменьшает проницаемость капилляров, устраняет спазм гладких мышц, преду­

преждает развитие отека тканей.

После приема внутрь в крови обнаруживается через 15–20 мин, тера­

певтический эффект развивается через 1–3 ч, максимальный эффект — че­

рез  8–12 ч,  продолжительность  действия —  24 ч.  Одновременный  прием 

с пищей уменьшает абсорбцию и AUC на 40–48% в зависимости от приме­

няемой лекарственной формы. Приблизительно 97% лоратадина связыва­

ется с белками плазмы крови. Проникает в грудное молоко. Обладает выра­

женным эффектом первичного прохождения через печень; почти полностью 

метаболизируется  с образованием  минимально  активного  метаболита — 

дезкарбоэтоксилоратадина.  Средний  период  полувыведения  лоратадина 

и его метаболита — 8,4 ч (3–20 ч) и 28 ч соответственно. Выводится с мо­

чой и калом.

ПОКАЗАНИЯ: аллергический сезонный и круглогодичный ринит, конъюнк­

тивит, сенная лихорадка, крапивница, аллергический дерматит, отек Квинке, 

аллергические реакции на укусы насекомых, в комплексном лечении зудящих 

дерматозов (контактный аллергодерматит, хроническая экзема).

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 10 мг 1 раз 

в сутки;  детям  в возрасте  от 2  до 12 лет  с массой  тела  менее  30 кг  —  5 мг 

(

1

/

2

 таблетки), с массой тела более 30 кг — 10 мг (1 таблетка).

Гель (1%) наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки, а при не­

обходимости — 2–4 раза в сутки. Лечение продолжают до достижения тера­

певтического  эффекта  (от  1  до 7 дней).  Средняя  суточная  доза  составляет 

10 г геля, что соответствует 100 мг лоратадина.

Гель для носа наносят на слизистую оболочку полости носа 2 раза в сут­

ки. При необходимости процедуру повторяют 3–4 раза в сутки. Лечение про­

должают до достижения терапевтического эффекта (от 1 до 5 дней).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лоратадину, пе­

риод беременности и кормления грудью. Не назначают новорожденным.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях — тошнота, рвота, ксеростомия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: хотя лоратадин и не является седативным антигис­

таминным средством, тем не менее у некоторых пациентов может наблюдать­

ся дозозависимый седативный эффект.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: циметидин, эритромицин, кетоконазол могут нару­

шать метаболизм лоратадина, вероятно, за счет ингибирования изоэнзима 

ЛОРА

Л