Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 397

С­152

 

КомПендиум 2005

а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфо­

циты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно­макрофагаль­

ные клеточные линии. Мало влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклео­

тидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

ПОКАЗАНИЯ: в качестве монотерапии или в комбинации с цидовудином 

для лечения ВИЧ­инфицированных взрослых и детей с прогрессирующим им­

мунодефицитом, как получавших, так и не получавших ранее антиретровирус­

ную терапию.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и подросткам назначают по 150 мг 2 раза в сут­

ки  (в  комбинации  с цидовудином  в дозе  600 мг/сут,  разделенной  на  2 или 

3 приема). Детям назначают из расчета 4 мг на 1 кг массы тела 2 раза в сут­

ки (в комбинации с цидовудином в дозе 360–720 мг/м

2

 в сутки, разделенной 

на несколько  приемов).  Максимальная  суточная  доза  ламивудина —  300 мг, 

цидовудина — 200 мг каждые 6 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция режи­

ма дозирования с учетом клиренса креатинина: при уровне более 30 мл/мин 

ламивудин применяют в дозе 150 мг 1 раз в сутки; при уровне 5–30 мл/мин — 

периодически в дозе 150 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нейтропения (количество нейтрофильных грану­

лоцитов менее 75·109/л); выраженная анемия, тяжелая почечная недостаточ­

ность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин), повышенная чувствительность 

к ламивудину, цидовудину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: общее недомогание, повышенная утомляемость, 

головная  боль,  лихорадка,  боль  и дискомфорт  в эпигастральной  области, 

тошнота и рвота, диарея, парестезии и периферический неврит, панкреатит, 

нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение активности печеночных 

трансаминаз, повышение уровня амилазы в плазме крови, развитие вторич­

ной инфекции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  применение  ламивудина  не  предупреждает  воз­

можность заражения при половом контакте или через кровь. Опыт примене­

ния ламивудина у детей младше 3 мес отсутствует. Несмотря на отсутствие 

прямых  указаний  на тератогенное  действие  и изменение  репродуктивной 

функции,  ламивудин  следует  назначать  беременным  только  после  анализа 

ожидаемого  эффекта  для  женщины  и риска  для  плода.  При  необходимости 

применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует 

прекратить.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима 

дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых. Учитывая, что ламивудин 

выделяется почти исключительно почками, коррекции доз у лиц с нарушения­

ми функции печени не требуется. Однако ламивудин следует применять с ос­

торожностью у больных с циррозом печени, обусловленным вирусом гепати­

та В, учитывая риск возникновения гепатита после отмены ламивудина. При 

появлении боли в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов 

поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не во­

зобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита. В период 

лечения следует иметь в виду возможность возникновения вторичных инфек­

ций, вызванных сапрофитными микроорганизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: триметоприм повышает уровень ламивудина в плаз­

ме крови.

ЛАМОТРИГИН (LAMOTRIGINUM)

CAS №: 84057­84­1 

C

9

H

7

Cl

2

N

5

. 

WHO, USPDDN, MESH: 3,5­диамино­6­(2,3­дихлорофенил)­as­триазин.

RTECS: 3,5­диамино­6­(2,3­дихлорофенил)­1,2,4­триазин.

Молекулярная масса — 256,09 Да. Порошок белого или бледно­кремового цвета 

с pKa=5,7. Очень плохо растворим в воде (0,17 мг/мл при температуре 25 °C) и слабо­

растворим в 0,1 M HCl (4,1 мг/мл при температуре 25 °C).

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противосудорожное  средство.  Ла­

мотригин вызывает вольтажзависимый блок натриевых каналов пресинапти­

ческих мембран нейронов в фазе медленной инактивации и блокирует избы­

точный выброс глутамата (аминокислоты, играющей главную роль в развитии 

эпилептического приступа).

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется в пищева­

рительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достига­

ется примерно через 2,5 ч после перорального приема. Ламотригин ин­

тенсивно метаболизируется в организме. В среднем период полувыведе­

ния у взрослых составляет 29 ч. Период полувыведения у детей меньше, 

чем у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ:

—эпилепсия у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: в качестве до­

полнительной  или  монотерапии  при парциальных  и генерализованных  при­

падках, включая тонико­клонические судороги и припадки, ассоциированные 

с синдромом Леннокса — Гасто;

— эпилепсия у детей в возрасте до 12 лет: в качестве дополнительной те­

рапии при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико­кло­

нические  судороги  и припадки,  ассоциированные  с синдромом  Леннокса — 

Гасто.

ПРИМЕНЕНИЕ: для взрослых и детей старше 12 лет, которые не получают 

натрия вальпроат, начальная доза ламотригина при монотерапии составляет 

25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг 1 раз в сутки в те­

чение 2 нед, затем дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до дости­

жения оптимального терапевтического эффекта. В дальнейшем поддерживаю­

щая доза составляет в среднем 100–200 мг в сутки в 2 приема. Некоторым 

пациентам требуется доза 500 мг/сут.

Для пациентов, которые получают натрия вальпроат, начальная доза ла­

мотригина составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг еже­

дневно в течение следующих 2 нед, после чего дозу повышают максимально 

на 25–50 мг в сутки каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапев­

тического эффекта. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 100–

200 мг/сут в 1–2 приема.

Для  пациентов,  принимающих  противоэпилептические  средства,  инду­

цирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилепти­

ческими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), на­

чальная  доза  ламотригина  составляет  50 мг  1 раз  в сутки  в течение  2 нед, 

в дальнейшем — 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу по­

вышают  максимально  на 100 мг  каждые  1–2 нед  до достижения  оптималь­

ного терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 

200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 

700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимо­

действие с ламотригином которых неизвестно, рекомендуется такая же схе­

ма повышения доз, как и для пациентов, принимающих ламотригин с натрия 

вальпроатом.

Для детей в возрасте от 2 до 12 лет, получающих натрия вальпроат в со­

четании  с другими  противоэпилептическими  препаратами  или  без  них,  ла­

мотригин назначают в начальной дозе 0,2 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; 

затем — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу повышают на 0,5–

1 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эф­

фекта.  В  дальнейшем  применяют  в поддерживающей  дозе  от 1  до 5 мг/кг 

в сутки в 1–2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Для  детей,  принимающих  противоэпилептические  средства,  индуциру­

ющие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептически­

ми препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), началь­

ная доза ламотригина составляет 2 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 2 нед, 

в дальнейшем — 5 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу повы­

шают максимально на 2–3 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения оптимально­

го терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–

15 мг/кг в сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодейс­

твие с ламотригином которых неизвестно, рекомендуется такая же схема по­

вышения доз, как и для пациентов, принимающих ламотригин с натрия валь­

проатом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ламотригину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аллергические  реакции  (кожная  сыпь,  обычно 

макулопапулезная, которая возникает чаще в течение первых 4 нед лечения 

и исчезает  после  отмены  препарата;  в единичных  случаях —  синдром  Сти­

венса —  Джонсона,  токсический  эпидермальный  некролиз),  головная  боль, 

головокружение,  тошнота,  бессонница  или  сонливость,  повышенная  утом­

ляемость,  раздражительность  и агрессивность,  возбуждение,  спутанность 

сознания, диплопия, пелена перед глазами, преходящие изменения показа­

телей лабораторных исследований.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  не  рекомендуется  назначать  ламотригин  детям 

в возрасте  до 2 лет,  пациентам  пожилого  возраста.  Необходимо  соблюдать 

осторожность при назначении ламотригина пациентам с почечной и печеноч­

ной недостаточностью.

Ламотригин  является  слабым  ингибитором  дигидрофолатредуктазы, 

поэтому  при длительном  его  применении  возможно  нарушение  метаболиз­

ма фолатов. При использовании ламотригина в течение года каких­либо су­

щественных изменений в содержании гемоглобина, количества эритроцитов 

и концентрации фолатов в эритроцитах не выявлено.

При резкой отмене ламотригина возможно усиление судорожного син­

дрома, поэтому отменять его следует постепенно, в течение 2 нед. Инфор­

мация  о безопасности  применения  ламотригина  в период  беременности 

и кормления  грудью  недостаточна.  При  решении  вопроса  о его  назначении 

в период беременности необходимо сопоставить предполагаемую пользу для 

матери и потенциальный риск для плода. Предварительные данные указыва­

ют, что ламотригин проникает в грудное молоко в концентрации, составляю­

щей  40–45%  от концентрации  в плазме  крови  матери.  У  небольшого  числа 

ЛАМО

Л

КомПендиум 2005 

С­153

детей грудного возраста, матери которых получали ламотригин, не было вы­

явлено никаких побочных эффектов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противосудорожные средства, являющиеся индук­

торами микросомальных ферментов печени (фенитоин, карбамазепин, фено­

барбитал), ускоряют метаболизм ламотригина. При одновременном назначе­

нии ламотригина и карбамазепина или фенитоина взрослым период полувы­

ведения ламотригина уменьшается примерно до 14 ч. У детей этот показатель 

снижается в среднем до 7 ч. Имеются сообщения о том, что при назначении 

ламотригина во время терапии карбамазепином у некоторых пациентов воз­

никали головокружение, диплопия, атаксия, нарушения зрения, тошнота. Эти 

явления, как правило, проходят при снижении дозы карбамазепина. Натрия 

вальпроат, который ингибирует ферменты печени, вызывает замедление ме­

таболизма  ламотригина,  вследствие  чего  период  полувыведения  его  удли­

няется до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч — у детей. Ламотригин не оказыва­

ет существенного влияния на концентрацию в плазме крови назначаемых од­

новременно  противосудорожных  препаратов.  Установлено,  что  ламотригин 

не влияет на связывание с белками других противосудорожных препаратов. 

Ламотригин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестре­

ла при одновременном приеме с пероральными контрацептивами, их содер­

жащими.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: прием ламотригина в дозах 1,35–4 г вызывает уме­

ренно  выраженные  симптомы —  атаксию,  нистагм,  головокружение,  сонли­

вость,  головную  боль,  рвоту;  прием  внутрь  в дозе  4–5 г  может  приводить 

к развитию комы. В случае передозировки пациента следует госпитализиро­

вать  в отделение  интенсивной  терапии.  Рекомендуют  промывание  желудка, 

назначение энтеросорбентов.

ЛАНАТОЗИД С (LANATOSIDUM C)

CAS №: 17575­22­3 

C

49

H

76

O

20

. 

MESH: 3­((O β­D­глюкопиранозил­(1­4)­O­3β­O­ацетил­2,6­дидеокси­β­D­рибо­

гексапиранозил­(1­4)­O­2,6­дидеокси­β­D­рибо­гексопиранозил­(1­4)­O­2,6­дидеокси­

β­D­рибо­гексопиранозил)окси)­12β,14­дигидрокси­5β­кард­20(22)­энолид.

Молекулярная масса — 985,14 Да. Белый или бесцветный кристаллический порошок без 

запаха. Очень малорастворим в воде, труднорастворим в спирте. log P (октанол­вода) = 0,07.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: первичный кристаллический глико­

зид, выделенный из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Ehrh.). 

По фармакологическим свойствам ланатозид C сходен с другими сердечны­

ми гликозидами — оказывает кардиотоническое действие (усиливает сокра­

щение сердца в систолу, удлиняет диастолу), урежает ЧСС, снижает возбуди­

мость проводящей системы сердца и замедляет проводимость, увеличивает 

диурез. Хорошо всасывается в кишечнике. При в/в введении действует почти 

с такой же скоростью, как и строфантин, однако в отличие от последнего ока­

зывает более выраженное отрицательное хронотропное действие. Обладает 

умеренной кумулирующей способностью. Повышает возбудимость миокарда, 

что при передозировке может привести к появлению нарушений ритма.

ПОКАЗАНИЯ: те же, что и для препаратов наперстянки пурпурной — хро­

ническая сердечная недостаточность ІІ–ІІІ стадии, тахисистолическая форма 

мерцательной аритмии, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  назначают  внутрь  по 0,25 мг,  а также  в/в  в виде  0,02% 

р­ра. Лечение обычно начинают с введения высоких доз — в/в 0,2–0,4 мг 1–

2 раза в сутки или внутрь по 0,25–0,5 мг 3–4 раза в сутки. После достиже­

ния терапевтического эффекта (при в/в введении на 2–3­й день, при приеме 

внутрь на 3–5­й день) суточную дозу снижают до поддерживающей — 0,4 мг 

в/в или 0,5–1 мг внутрь. Для длительной поддерживающей терапии, которая 

может  продолжаться  в зависимости  от тяжести  состояния  больного  месяцы 

и годы, рекомендуют прием внутрь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  AV­блокада  ІІ–ІІІ  степени,  синдром  Морганьи — 

Адамса — Стокса, политопная экстрасистолия, острый миокардит, острый ин­

фаркт миокарда, повышенная чувствительность к препаратам наперстянки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: отмечаются в основном при передозировке. Воз­

можны брадикардия, AV­блокада, учащение приступов стенокардии, тошнота, 

рвота, анорексия, диарея, головная боль, бессонница, депрессия, беспокой­

ство, спутанность сознания, нарушение зрения и цветовосприятия, делирий, 

судороги, периферический неврит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с особой осторожностью применяют при брадикар­

дии и AV­блокаде І степени, стенокардии. При введении в подкожную жиро­

вую клетчатку р­р ланатозида С может оказывать раздражающее действие.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное  назначение  препаратов  кальция 

повышает, а препаратов калия — снижает токсичность сердечных гликозидов. 

Длительное одновременное применение салуретиков повышает риск разви­

тия побочных эффектов сердечных гликозидов, а применение калийсберега­

ющих средств снижает их вероятность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае появления признаков передозировки необ­

ходимо снизить дозу или временно отменить гликозид. Для уменьшения вы­

раженности возникших побочных явлений рекомендуют промывание желудка 

взвесью активированного угля, применение солевых слабительных, колести­

рамина, унитиола, препаратов калия; оксигенотерапию; при нарушении рит­

ма — антиаритмические средства.

ЛАНДЫШ МАЙСКИЙ/ЗАКАВКАЗСКИЙ/КЕЙСКЕ* 

(CONVALLARIA MAJALIS/TRANSCAUCASICA UTKIN EX 

GROSSH./KEISKEI MIG.*)

Форма выпуска: настойка, таблетки п/о, р­р для иньекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: все части растения содержат глико­

зиды, близкие по химическому составу к гликозидам наперстянки. Основны­

ми гликозидами ландыша являются конваллятоксин и конваллязид. Гликозиды 

ландыша  отличаются  низкой  стойкостью,  практически  не  обладают  кумуля­

тивным эффектом. При приеме внутрь действуют слабо, однако при в/в вве­

дении оказывают быстрое и сильное влияние на сердечную деятельность. В 

медицинской практике применяют настойку и экстракт ландыша и новогале­

новый препарат, содержащий сумму гликозидов — Коргликон.

ПОКАЗАНИЯ:  начальные  стадии  хронической  сердечной  недостаточно­

сти, вегетоневроз (в сочетании с седативными средствами).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  взрослым —  по 15–20  капель,  детям —  от 1  до 

12 капель 2–3 раза в сутки. Парентерально применяют водный раствор, со­

держащий  в 1 мл  0,6 мг  коргликона  при острой  и хронической  недостаточ­

ности кровообращения II и III степени; при сердечной декомпенсации, ослож­

ненной тахисистолической формой мерцания предсердий; для купирования 

приступов  пароксизмальной  тахикардии.  Препарат  вводят  в вену:  взрос­

лым —  по 0,5–1 мл,  детям  от 2  до 5 лет  —  по 0,2–0,5 мл,  от 6  до 12 лет  — 

по 0,5–0,75 мл на инъекцию. Вводить нередко приходится 2 раза в сутки (с 

интервалом 8—10 ч). Инъекции проводят медленно (в течение 5–6 мин) в 10–

20 мл 20% или 40% раствора глюкозы. Высшие дозы для взрослых в/в: разо­

вая — 1 мл, суточная — 2 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гликозидам ландыша.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится.

ЛАНЗОПРАЗОЛ (LANSOPRAZOLUM)

CAS №: 103577­45­3 

C

16

H

14

F

3

N

3

O

2

S

. 

WHO, USPDDN: 2­(((3­метил­4­(2,2,2­трифлуороэтокси)­2­пиридил)метил)сульфи­

нил)бензимидазол.

Молекулярная масса — 369,37 Да. Белый или коричневато­белый кристаллический 

порошок без запаха, плавящийся с декомпозицией при температуре около 166 °С. 

Свободно растворим в диметилформамиде; растворим в метаноле; умеренно растворим 

в этаноле; незначительно растворим в этилацетате, дихлорометане и ацетонитриле; 

очень слабо растворим в эфире; практически нерастворим в гексане и воде. Стабилен 

при экспозиции на свету около 2 мес. Неустойчив в водных растворах, скорость распада 

увеличивается с уменьшением рН. Период полураспада составляет приблизительно 

30 мин при рН = 5 и приблизительно 17 ч при рН = 7.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоязвенное, противосекретор­

ное средство. Специфический ингибитор протонного насоса (Н+/К+­АТФазы). 

Действуя в конечной фазе желудочной секреции, угнетает продукцию хлорис­

товодородной (соляной) кислоты в желудке независимо от природы стимули­

рующего фактора.

ПОКАЗАНИЯ:  пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки, 

рефлюкс­эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона.

ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза составляет 30 мг в один прием. Курс лечения — 

4 нед, при необходимости лечение можно продолжить еще в течение 2–4 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ланзопразолу, 

I триместр беременности, период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диарея, запор, в единичных случаях — кожная сыпь.

ЛАНЗ

Л

С­154

 

КомПендиум 2005

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  у пациентов  с циррозом  печени  элиминация  лан­

зопразола  замедляется.  Безопасность  применения  ланзопразола  в период 

беременности  не  установлена,  в связи  с этим  в течение  I  триместра  бере­

менности применять препарат не следует, в течение II и III триместров при­

менение возможно только в случаях крайней необходимости. Эффективность 

и безопасность ланзопразола у детей не изучена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  пациентам,  получающим  теофиллин,  ланзопразол 

назначают с осторожностью и под строгим наблюдением врача. Ланзопразол 

может вызвать индукцию различных ферментных систем цитохорома Р450. 

Антациды,  содержащие  гидроксид  алюминия  и магния,  следует  принимать 

через 2 ч после приема ланзопразола.

ЛЕВАМИЗОЛ (LEVAMISOLUM)

CAS №: 14769­73­4 

C

11

H

12

N

2

S

. 

RTECS: L­2,3,5,6­тетрагидро­6­фенилимидазо(2,1­b)тиазол.

M

m

= 204,3 Да. Белый аморфный или кристаллический порошок, легкорастворимый 

в воде (1120 мг/л при температуре 25 °С). log P (октанол­вода) = 1,84. Стабилен в кислой 

водной среде, но гидролизуется в щелочных или нейтральных растворах.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противогельминтное  и иммуномо­

дулирующее  средство,  производное  аминотиазола.  Левамизол  при контак­

те с гельминтом уже через несколько секунд вызывает блокаду его нервных 

ганглиев и мышечный паралич. Возможно, что антигельминтное действие ле­

вамизола в некоторых случаях реализуется также путем ингибирования сис­

темы фумаратредуктазы в мышечной ткани гельминта. Независимо от лока­

лизации, парализованные гельминты выводятся обычно в течение 24 ч после 

приема левамизола (при нормальной перистальтике кишечника).

Левамизол применяют также в качестве иммуномодулятора при лечении 

онкологических заболеваний, а также некоторых иммунодефицитных состоя­

ний и аутоиммунных заболеваний. Оказывает неспецифическое иммуности­

мулирующее действие, особенно в случаях иммуносупрессивных состояний, 

возникающих после оперативных вмешательств или химиотерапии опухолей. 

Механизм действия левамизола, вероятно, обусловлен активацией и проли­

ферацией Т­лимфоцитов, увеличением количества моноцитов, повышением 

активности макрофагов (включая фагоцитоз и хемотаксис), увеличением под­

вижности и хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов. Не обладает цитоток­

сической активностью.

Левамизол быстро всасывается в пищеварительном тракте, максималь­

ная  концентрация  в плазме  крови  достигается  через  1,5–2 ч.  Метаболизи­

руется в печени, период полувыведения левамизола составляет 3–4 ч, а его 

метаболитов —  приблизительно  16 ч.  Около  70%  принятой  дозы  выводится 

с мочой в течение 3 дней, 5% — с калом в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ: лечение аскаридоза и анкилостомидоза.

В качестве иммуномодулирующего средства применяют при:

— инфекционных заболеваниях, таких как рецидивирующий простой гер­

пес, опоясывающий лишай, бородавки, вирусный гепатит В с затяжным тече­

нием, при котором более 3 мес определяется НBsAg, хронический гепатит B, 

часто рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей в детском воз­

расте, рецидивирующий синусит, бронхит, пиодермия (левамизол не заменя­

ет антибиотики или другие противоинфекционные средства, показанные для 

лечения приведенных заболеваний);

— иммунодефицитных состояниях и аутоиммунных заболеваниях, таких 

как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (для поддержания до­

стигнутой ремиссии), болезнь Крона, рецидивирующий афтозный стоматит, 

синдром Рейтера;

— злокачественных опухолях (после удаления основной массы опухоли хи­

рургическим путем или после проведения лучевой или химиотерапии), в том 

числе при раке бронха, толстой кишки, молочной железы, лимфогранулематозе 

и лейкозе (в период ремиссии, в интервалах между курсами химиотерапии).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  во время  еды,  запивая  небольшим  количеством 

воды. Есть несколько схем применения левамизола.

В  качестве  иммуномодулятора  левамизол  обычно  принимают  по 150 мг 

в сутки ежедневно в течение 3 дней каждые 2 нед или по 150 мг/сут 1 раз в не­

делю.  При  онкологических  заболеваниях  лечение  левамизолом  рекоменду­

ется начинать на 7–30­е сутки после оперативного вмешательства в разовой 

дозе 50 мг 3 раза в сутки, ежедневно в течение 3 дней каждые 2 нед в течение 

1 года. Лечение по такой схеме можно проводить и в комбинации с флуороура­

цилом, прием которого рекомендуется начинать одновременно с левамизолом 

на 21–35­е сутки после удаления опухоли с ежедневной дозы 450 мг на 1 м

2

 

поверхности тела однократно в/в в течение 5 дней (первые 3 дня — в комбина­

ции с левамизолом). После 23 дней перерыва прием 5­флуороурацила возоб­

новляют (в 1­й день 5­й недели от начала сочетанной терапии) в поддерживаю­

щей дозе 450 мг на 1 м

2

 поверхности тела 1 раз в неделю, курс сочетанной те­

рапии 5­флуороурацилом и левамизолом продолжается 1 год.

При гельминтозах левамизол назначают взрослым в разовой дозе 150 мг 

перед  сном,  детям —  однократно  по 2,5 мг/кг.  При  необходимости  лечение 

повторяют через 1 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к левамизолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при монотерапии левамизолом обычно слабо выра­

жены и наблюдаются достаточно редко. Иммуномодулирующие свойства лева­

мизола  способствуют  развитию  побочных  явлений  преимущественно  аллерги­

ческой, а не токсической природы (например, агранулоцитоз, гриппоподобные 

симптомы, кожная аллергия, ревматоидный артрит). При комбинации левамизо­

ла с 5­флуороурацилом побочные явления наблюдаются чаще и более выражены 

(особенно со стороны кроветворной и пищеварительной систем).

Со  стороны  пищеварительного  тракта  могут  наблюдаться  тошнота,  ди­

арея, металлический привкус во рту, иногда — стоматит, чаще возникающий 

при комбинированной терапии с 5­флуороурацилом и только у ослабленных 

пациентов; очень редко развивается асимптоматическая гепатотоксичность.

Со стороны системы кроветворения — агранулоцитоз (чаще наблюдается 

у пациентов с ревматическими заболеваниями); редко и только в тяжелых слу­

чаях агранулоцитоз может возникать и исчезать через 7–10 дней после прекра­

щения лечения, может быть бессимптомным или проявляться гриппоподобны­

ми симптомами; лейкопения (3000 в 1 мм

3

) развивается редко, обычно слабо 

выражена, протекает бессимптомно и, как правило, исчезает без прекраще­

ния терапии левамизолом; тромбоцитопения обычно протекает бессимптомно, 

редко сопровождается кровоточивостью, что приводит к окрашиванию кала или 

мочи в темный цвет, примесью крови в кале, петехиями.

Гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, тошнота, общая слабость) 

отмечаются редко, обычно через несколько часов после приема левамизо­

ла, слабо выражены, носят временный характер и не всегда являются при­

знаком агранулоцитоза. Очень редко наблюдаются кашель, люмбалгия, за­

держка мочи.

Со  стороны  кожных  покровов —  изредка  отмечаются  сыпь  или  кожный 

зуд, алопеция.

Со стороны ЦНС — иногда возникают повышенная возбудимость, утомля­

емость, чувство тревоги, головокружение, головная боль, депрессия, ночные 

кошмары,  бессонница.  Отмечены  случаи  тяжелой  атаксии,  нарушения  зре­

ния, спутанности сознания, парестезий, дискинезий, тремора. При примене­

нии левамизола в высоких дозах возможно появление судорог.

Со стороны опорно­двигательного аппарата — крайне редки случаи ар­

тралгии и миалгии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать особую осторожность при ле­

чении пациентов с угнетением костномозгового кроветворения или инфекци­

онными заболеваниями, поскольку левамизол способен угнетать гемопоэз; 

при цереброваскулярных  нарушениях  (так  как  левамизол  может  усилить 

эти  проявления);  при выраженной  печеночной  и почечной  недостаточности; 

при лечении  лиц  с аутоиммунными  заболеваниями.  Следует  предупредить 

пациентов о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении 

первых побочных явлений или необычных ощущений, особенно при возник­

новении гриппоподобных симптомов.

Левамизол в высоких дозах может вызвать судороги.

Перед  началом  лечения  необходимо  исследовать  состав  перифери­

ческой крови, исключить беременность. Во время лечения не следует упо­

треблять алкоголь, женщины детородного возраста должны пользоваться на­

дежными средствами контрацепции.

В  период  беременности  лечение  левамизолом  противопоказано.  По­

скольку левамизол, вероятно, проникает в грудное молоко, при его приеме 

следует прекратить кормление грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: левамизол может вызывать развитие дисульфирамо­

подобных реакций при одновременном его приеме с этанолом. Одновремен­

ное  применение  с фенитоином  способствует  повышению  концентрации  по­

следнего. Левамизол может потенцировать клинические эффекты варфарина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны нарушения сердечной деятельности и уве­

личение выраженности описанных выше побочных эффектов. Лечение сим­

птоматическое.

ЛЕВОДРОПРОПИЗИН (LEVODROPROPIZINUM)

CAS №: 99291­25­5 

C

13

H

20

N

2

O

2

. 

USPDDN: (–)­(S)­3­(4­фенил­1­пиперазинил)­1,2­пропандиол.

RTECS: S(–)­3­(4­фенилпиперазин­1­ил)пропан­1,2­диол.

Форма выпуска: капли, сироп.

ЛЕВА

Л

КомПендиум 2005 

С­155

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противокашлевое  средство  с пре­

имущественно  периферическим  действием;  снижает  чувствительность  ре­

цепторов дыхательных путей.

ПОКАЗАНИЯ: сухой непродуктивный кашель при фарингите, ларингите, 

бронхите, трахеите, трахеобронхите, пневмонии, БА, гриппе, эмфиземе лег­

ких,  опухоли  легких,  других  аллергических  и инфекционно­воспалительных 

заболеваниях дыхательных путей.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, между приемами пищи, взрослым и детям стар­

ше  12 лет  —  по 60 мг  2–3 раза  в сутки  с промежутками  не  менее  6 ч.  Де­

тям  в возрасте  старше  2 лет  назначают  из  рассчета  1 мг/кг  3 раза  в сутки; 

при массе тела 10–20 кг — 18 мг, 20–30 кг — 30 мг 3 раза в сутки. Продолжи­

тельность лечения — не более 7 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к леводропропи­

зину, бронхиальная гиперсекреция, снижение мукоцилиарного клиренса, пе­

ченочная недостаточность, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  изжога,  диарея,  повышенная 

утомляемость,  обмороки,  сонливость,  сопор,  головокружение,  головная 

боль, тахикардия, аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при почечной недоста­

точности и детям в возрасте до 2 лет.

При  назначении  больным  сахарным  диабетом  следует  учитывать,  что 

10 мл сиропа содержит 3,5 г сахарозы (0,3 ХЕ). В период лечения необхо­

димо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельно­

сти, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­

торных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: седативные средства усиливают депрессивное влия­

ние леводропропизина на ЦНС.

ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (LEVOMEPROMAZINUM)

CAS №: 60­99­1 

C

19

H

24

N

2

OS

. 

USPDDN, RTECS: (–)­10­(3­(диметиламино)­2­метилпропил)­2­метоксифенотиазин.

USPDDN: 10H­фенотиазин­10­пропанамин,2­метокси­N,N,β­триметил­,(–)­.

RTECS, MESH: 10H­фенотиазин­10­пропанамин,2­метокси­N,N,β­триметил­,(R)­.

NLM: 2­метокситримепразин.

M

m 

= 328,48 Да; pKa = 9,19; log P (октанол­вода) = 4,68; растворимость в воде — 20 мг/л 

при емпературе 25 °С.

Форма выпуска: таблетки п/о, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: левомепромазин — антипсихотичес­

кое  средство  группы  фенотиазинов;  по химической  структуре  и механизму 

действия близок к хлорпромазину, однако оказывает более выраженное угне­

тающее действие на психомоторную активность. Действие в основном связа­

но с блокадой допаминергических рецепторов головного мозга, однако лево­

мепромазин является антагонистом и других нейромедиаторных систем (нор­

адреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина).

Левомепромазин — нейролептик малого потенциала, при относительно сла­

бом блокирующем действии на дофаминергические системы обладает меньши­

ми побочными эффектами со стороны экстрапирамидной системы. Ввиду низ­

кого  соотношения  распределения  головной  мозг/плазма  крови  является  анта­

гонистом  периферических  адренергических  рецепторов.  Холиноблокирующее 

действие левомепромазина незначительное. Благодаря способности потенциро­

вать действие анальгетиков, левомепромазин можно применять в качестве адъю­

вантного средства при интенсивной хронической и острой боли.

ПОКАЗАНИЯ:  психомоторное  возбуждение,  параноидно­галлюцинатор­

ные синдромы (шизофрения, делирий); терапия длительным сном. Применя­

ют в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии, олигофре­

нии, ажитированной депрессии; в низких дозах — для лечения невротических 

состояний, а также для нейролептанальгезии и премедикации.

ПРИМЕНЕНИЕ: при психозе начальная суточная доза составляет 25–50 мг, 

но  может  быть  повышена  до 150–250 мг/сут;  при невротических  состояниях 

начальная суточная доза составляет 12,5–25 мг, впоследствии может быть по­

вышена до 75–100 мг/сут. После достижения эффекта дозу необходимо сни­

зить до поддерживающей. Суточную дозу следует разделить на 2–4 приема.

Парентеральное введение левомепромазина показано в тех случаях, ког­

да  прием  внутрь  не  представляется  возможным.  Суточная  доза  составляет 

обычно 75–100 мг; вводят глубоко в/м. Левомепромазин можно вводить в/в 

капельно в разведенном виде (50–100 мг в 250 мл изотонического р­ра на­

трия хлорида или р­ра глюкозы). При парентеральном применении левоме­

промазина необходимо контролировать АД и ЧСС.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  нарушение  функции  печени,  нарушение  крове­

творения, недостаточность кровообращения, период беременности, артери­

альная гипотензия, коматозное состояние при отравлении алкоголем, нарко­

тическими и снотворными средствами.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны экстрапирамидные нарушения с пре­

обладанием  акинетико­гипотонического  синдрома,  повышенная  утомляе­

мость,  сонливость,  ощущение  сухости  во рту,  нарушение  функции  печени, 

запор, артериальная гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения левомепромазином следует ре­

гулярно контролировать состав периферической крови и функциональное со­

стояние печени, а у больных пожилого возраста — АД.

Рекомендуют менять места в/м инъекций левомепромазина в целях про­

филактики местной реакции тканей на его введение. После введения левоме­

промазина  в течение  30 мин  больной  должен  находиться  в горизонтальном 

положении ввиду возможного развития ортостатической гипотензии.

В  начале  лечения  пациенты,  принимающие  левомепромазин,  должны 

воздерживаться  от потенциально  опасных  видов  деятельности,  требующих 

повышенного внимания и быстроты реакции. В дальнейшем эти ограничения 

зависят от индивидуальной реакции на проводимое лечение.

Во время лечения запрещено употребление алкоголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  ингибиторы  МАО  замедляют  инактивацию  лево­

мепромазина в печени и повышают риск развития экстрапирамидных нару­

шений во время лечения. При одновременном назначении с производными 

бензодиазепина, снотворными, анальгетиками центрального действия, ане­

стетиками,  трициклическими  антидепрессантами,  парасимпатолитическими 

средствами  усиливается  седативный  и антихолинергический  эффект.  Лево­

мепромазин  блокирует  допаминергические  рецепторы  и поэтому  оказыва­

ет  антагонистическое  действие  при одновременном  применении  с леводо­

пой. При комбинированном применении с антигипертензивными препарата­

ми повышается риск развития ортостатической гипотензии. Левомепромазин 

следует принимать внутрь за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных 

средств, содержащих соединения алюминия, магния или кальция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  судорогами,  коматозным  состоянием. 

Лечение — симптоматическое; в случае необходимости проводят реанимаци­

онные мероприятия.

ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЙ (LEVOTHYROXINUM NATRICUM)

CAS №: 55­03­8 

C

15

H

10

I

4

NO

4

Na

. 

RTECS: 3,3�,5,5�­тетраиодо­L­тиронин, натриевая соль.

RTECS, TSCAINV: L­тирозин, O­(4­гидрокси­3,5­дииодофенил)­3,5­дииодо­, 

мононатриевая соль.

M

m 

= 798,86 Да; log P (октанол­вода) = 2,34; растворимость в воде — 150 мг/л 

при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  левовращающий 

изомер тироксина (T

4

), гормона щитовидной железы. Левотироксин облада­

ет всеми свойствами эндогенного гормона. После биотрансформации в орга­

низме в лиотиронин стимулирует рост и дифференцирование тканей, повы­

шает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жи­

ров, углеводов, повышает функциональную активность сердечно­сосудистой 

и центральной нервной системы. В высоких дозах угнетает выработку тирео­

тропин–РФ гипоталамусом и ТТГ гипофизом.

Абсорбция левотироксина после перорального приема вариабельна и может 

уменьшаться  у пациентов  с синдромом  мальабсорбции,  застойной  сердечной 

недостаточностью, диареей. Биодоступность составляет 50–80%. Более 99% ле­

вотироксина связывается с белками плазмы крови (тироксинсвязывающим гло­

булином, тироксинсвязывающими преальбумином и альбумином). В различных 

тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина с образо­

ванием  3,5,3�­трийодтиронина  (Т

3

)  и неактивных  соединений.  T

4

  и T

3

  в печени 

 конъюгируются  с глюкуроновой  и серной  кислотой  и экскретируются  с желчью, 

небольшое  количество  левотироксина  подвергается  дезаминированию  и де­

карбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты. Около 15% 

введенной дозы выводится с мочой и желчью в виде конъюгатов и в неизменен­

ном  виде.  Подвергаются  энтерогепатической  циркуляции  с последующим  гид­

ролизом  в кишечнике  и реабсорбцией.  Йод,  высвобождающийся  в процессе 

 метаболизма, утилизируется для синтеза гормонов щитовидной железы и час­

тично экскретируется с калом и мочой. Период полувыведения левотироксина — 

6–7 дней у пациентов с эутиреоидным состоянием, 9–10 дней — с гипотиреоид­

ным состоянием, и 3–4 дня — с гипертиреоидным состоянием. Период полувы­

ведения T

3

 —1–2 дня. Гормоны щитовидной железы не проникают через плаценту 

и только  в минимальных  количествах  экскретируются  с грудным  молоком. 

 Действие левотироксина развивается медленнее, чем лиотиронина, однако про­

должительность  его  действия  больше,  чем  лиотиронина.  Полный  терапев­

тический эффект от применения левотироксина развивается не ранее чем через         

ЛЕВО

Л