Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 395

С­144

 

КомПендиум 2005

нием неактивных соединений; выводится с мочой (40–60%) и с калом (10%). 

Период полувыведения колеблется в широких пределах, составляя в среднем 

12 ч  (6–24 ч).  Элиминация  клонидина  замедляется  у пациентов  с выражен­

ной почечной недостаточностью. По сравнению с мужчинами, у женщин от­

мечается более низкий клиренс клонидина и более продолжительный пери­

од полувыведения.

ПОКАЗАНИЯ: гипертоническая болезнь, в том числе для купирования ги­

пертонического криза; для устранения абстинентного синдрома при наркоти­

ческой зависимости.

ПРИМЕНЕНИЕ:  как  гипотензивное  средство  внутрь  обычно  назнача­

ют в начальной дозе 0,075 мг 2–3 раза в сутки. Если гипотензивный эф­

фект недостаточен, разовую дозу повышают каждые 1–2 дня на 0,0375 мг 

до 0,15–0,3 мг на прием 3 раза в сутки. При недостаточной эффективно­

сти клонидина в высоких дозах лечение дополняют салуретиками, резер­

пином, метилдопой и другими гипотензивными средствами. При проявле­

ниях  атеросклероза  мозговых  сосудов  клонидин  назначают  в начальной 

дозе  0,0375 мг.  Суточная  доза  обычно  составляет  0,3–0,45 мг,  иногда — 

1,2–1,5 мг.

При  парентеральном  введении  клонидина  пациент  должен  находить­

ся  в положении  лежа.  В/в  инфузию  рекомендуется  проводить  со  скоро­

стью 0,2 мг/кг в 1 мин, но не более чем 0,5 мг/кг в 1 мин. Разовая доза не 

должна  превышать  0,15 мг.  В  случае  превышения  рекомендуемой  скоро­

сти  введения  может  наблюдаться  повышение  систолического  АД  (в  сред­

нем  на 20 мм рт. ст.  выше  исходного  уровня).  При  необходимости  суточ­

ная доза клонидина, вводимого в/в, может достигать 0,6 мг, разделенных 

на 4 введения.

При  наркотической  абстиненции  клонидин  назначают  внутрь  в услови­

ях стационара по 0,15–0,3 мг 3 раза в сутки с интервалом 6–8 ч на протяже­

нии 5–7 дней. В случае развития побочных эффектов разовую дозу посте­

пенно снижают в течение 2–3 дней, а потом при необходимости клонидин от­

меняют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  кардиогенный  шок,  артериальная  гипотензия, 

синдром слабости синусного узла, AV­блокада, выраженные изменения моз­

говых сосудов, депрессия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ксеростомия, запор, реакции гиперчувствитель­

ности.  В  первые  дни  отмечаются  также  седативное  действие,  повышенная 

утомляемость,  сонливость,  головокружение.  Превышение  рекомендуемых 

доз может вызвать ортостатическую гипотензию, коллапс, потерю сознания, 

нарушения сердечного ритма (особенно у пациентов с патологией проводя­

щей системы сердца). В отдельных случаях при применении клонидина в вы­

соких дозах могут наблюдаться гинекомастия, депрессия, боль в околоушной 

железе и появление скудных выделений из носа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при лечении клонидином следует регулярно конт­

ролировать АД. Во время лечения запрещается употребление алкоголя. При 

выполнении разных видов операторской деятельности следует учитывать, что 

клонидин снижает быстроту психических и физических реакций. Внезапная 

отмена  клонидина  может  привести  к развитию  синдрома  отмены  (гиперто­

нический криз, раздражительность, тремор, головная боль, тошнота), поэто­

му перед его отменой на протяжении 7–10 дней необходимо постепенно сни­

жать дозу. При развитии синдрома отмены сразу же возвращаются к приему 

клонидина и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими гипо­

тензивными средствами. Для предупреждения синдрома отмены клонидин не 

следует назначать больным, у которых отсутствуют условия для его регуляр­

ного приема. При АГ у пациентов с феохромоцитомой применение клониди­

на не оказывает эффекта.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клонидин не следует назначать одновременно с ан­

тидепрессантами  и нейролептиками  в высоких  дозах.  Гипотензивный  эф­

фект клонидина может усиливаться при одновременном применении других 

антигипертензивных  препаратов  (диуретиков,  вазодилататоров,  блокаторов 

β­адренорецепторов). Нифедипин снижает гипотензивный эффект клониди­

на. Совместное назначение клонидина с сердечными гликозидами и блокато­

рами β­адренорецепторов может приводить к выраженной брадикардии или 

(в  отдельных  случаях)  к развитию  AV­блокады.  Если  при комбинированном 

применении клонидина и блокатора β­адренорецепторов требуется времен­

ное прекращение лечения, блокатор β­адренорецепторов необходимо отме­

нить  первым  во избежание  симпатической  гиперреактивности,  а затем  по­

степенно отменять клонидин, особенно, если его применяли в высоких дозах. 

Транквилизаторы и средства для наркоза, вероятно, могут усиливать дейс­

твие клонидина, хотя достоверных клинических данных о таком взаимодейс­

твии до сих пор нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  сонливостью,  симптоматической  гипо­

тензией,  ортостатическими  реакциями,  брадикардией,  периодической  рво­

той, ксеростомией.

В большинстве случаев достаточно симптоматической терапии. В качест­

ве  специфического  антидота  может  быть  использован  толазолин;  10 мг  то­

лазолина  при в/в  введении  или  50 мг  при назначении  внутрь  нейтрализуют 

эффект 0,6 мг клонидина.

КЛОПИДОГРЕЛ (CLOPIDOGRELUM)

CAS №: 113665­84­2 

C

16

H

16

ClNO

2

S

. 

USPDDN: метил (+)­(S)­α­(o­хлорофенил)­6,7­дигидротиено(3,2­c)пиридин­5(4H)­

ацетат.  
NLM: тиено (3,2­c)пиридин­5(4H)­уксусной кислоты, α­(2­хлорофенил)­6,7­дигидро­, 
метиловый эфир, (S)­. 
M

m 

= 321,826 Да.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антиагрегант. По химической струк­

туре  и механизму  действия  близок  к тиклопидину,  однако  в отличие  от по­

следнего, реже вызывает развитие кожно­аллергических реакций, побочных 

эффектов со стороны пищеварительного тракта и системы крови. Антиагре­

гантная активность клопидогрела при назначении внутрь в дозе 75 мг 1 раз 

в сутки  соответствует  активности  тиклопидина  при пероральном  приеме 

в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Клопидогрел применяют для снижения частоты 

ишемических событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) у пациен­

тов с атеросклерозом. По эффективности в данной группе больных превосхо­

дит ацетилсалициловую кислоту.

Фармакологическая  активность  клопидогрела  связана  с метаболитом, 

образующимся  в печени.  Последний  селективно  и необратимо  ингибиру­

ет  АДФ­индуцированную  агрегацию  тромбоцитов,  препятствуя  связыванию 

АДФ  с рецепторами  тромбоцитов  и активированию  гликопротеин GPIIb/IIIa 

комплекса, основного рецептора для фибриногена. Это нарушает связыва­

ние фибриногена с тромбоцитами и ведет к нарушению их агрегации. Клопи­

догрел не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Антиагрегантной  активностью  обладает  метаболит  клопидогрела,  об­

разующийся  в печени  при участии  CYP  P450 1A.  Фармакологический  про­

филь клопидогрела отражает фармакокинетика первичного неактивного ме­

таболита, производного карбоксиловой кислоты. Последний составляет 85% 

всех метаболитов клопидогрела, циркулирующих в плазме крови. После при­

ема внутрь клопидогрел быстро абсорбируется и подвергается экстенсивно­

му пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень. 

Биодоступность — приблизительно 50%, прием пищи не оказывает сущест­

венного влияния на абсорбцию. Максимальная концентрация первичного ме­

таболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л) достигается через 1 ч пос­

ле приема внутрь в дозе 75 мг. Через 2 ч после приема внутрь концентрации 

неизмененного  клопидогрела  в плазме  крови  не  определяются.  Клопидог­

рел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы кро­

ви (98 и 94% соответственно). Приблизительно 50% клопидогрела экскрети­

руется с мочой и около 46% — с калом в течение 5 дней. Период полувыве­

дения производного карбоксиловой кислоты составляет 8 ч. Дозозависимое 

ингибирование агрегации тромбоцитов развивается в течение 2 ч после од­

нократного приема. При повторном назначении в дозе 75 мг/сут максималь­

ный эффект достигается в течение 3–7 дней. При достижении равновесно­

го  состояния  агрегация  тромбоцитов  ингибируется  на 40–60%.  Увеличение 

времени кровотечения при лечении клопидогрелом колеблется в значитель­

ных пределах в зависимости от возраста, пола, функции почек. Агрегацион­

ная способность тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исход­

ному уровню к 5­му дню после отмены клопидогрела.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсуль­

та у пациентов с атеросклерозом.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь независимо от приема пищи 75 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка или двенадцатиперс­

тной кишки, желудочно­кишечные или интракраниальные кровотечения и кро­

воизлияния  в сетчатку,  недавно  проведенные  или  планируемые  в течение 

ближайших  7 дней  оперативные  вмешательства,  травмы,  печеночная  недо­

статочность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  боль  в животе,  диспепсия,  диарея,  кровотече­

ния, макулопапулезная сыпь, кожный зуд, тромбоцитопеническая пурпура.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: риск развития кровотечений повышается, если кло­

пидогрел назначают одновременно с другими антиагрегантами, НПВП, тром­

болитическими  средствами  или  антикоагулянтами,  препаратами  лука,  чес­

нока, гинкго двулопастного, конского каштана, а также со средствами, при­

водящими  к развитию  тромбоцитопении  (антинеопластические  средства, 

антитимоцитарный  глобулин,  стронция­89  хлорид).  Клопидогрел  является 

ингибитором CYP2C9, что может вызвать повышение концентраций в плаз­

ме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента (ало­

сетрон, многие НПВП, флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, тор­

семид, варфарин).

КЛОП

К

КомПендиум 2005 

С­145

КЛОТРИМАЗОЛ (CLOTRIMAZOLUM)

CAS №: 23593­75­1 

C

22

H

17

ClN

2

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 1­(o­хлоро­α,α­дифенилбензил)имидазол.

HSDB: (2­хлорофенил)дифенил­1­имидазолилметан; или 1­((2­

хлорофенил)дифенилметил)­1H­имидазол.

NLM: бис­фенил­(2­хлорофенил)(1­имидазоил)метан.

M

m 

= 344,85 Да. Точка плавления — 148 °С; log P (октанол­вода) = 6,26. Белый 

кристаллический порошок без запаха, практически нерастворимый в воде, хорошо­

растворимый в полиэтиленгликоле 400, этаноле, хлороформе.

Форма выпуска: крем, мазь, порошок, р­р для наружного применения, 

таблетки вагинальные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  клотримазол  относится  к группе 

имидазольных противогрибковых лекарственных средств. Антимикотический 

эффект обусловлен нарушением состава клеточной мембраны грибов, изме­

нением ее проницаемости и последующим лизисом клетки. Обладает широ­

ким  спектром  действия.  Эффективен  в отношении  дерматофитов,  дрожже­

вых  грибов.  Кроме  того,  оказывает  противомикробное  действие  в отноше­

нии грамположительных (стафилококки и стрептококки) и грамотрицательных 

бактерий  (Bacteroides  spp.,  Gardnerella  vaginalis),  а также  в отношении 

Trichomonas vaginalis, Malassezia furfur, Corynebacterium minutissimum.

Лекарственные формы клотримазола не оказывают резорбтивного дей­

ствия.  При  интравагинальном  применении  абсорбируется  приблизительно 

5–10%  клотримазола.  Фунгицидная  концентрация  во влагалище  сохраняет­

ся в течение 3 дней после аппликации. Абсорбировавшееся вещество мета­

болизируется в печени и выводится с желчью.

ПОКАЗАНИЯ: грибковые заболевания кожи, микоз кожных складок, стоп, 

онихомикоз, отрубевидный лишай, эритразма, поверхностный кандидоз, вы­

званный дерматофитами, дрожжевыми (включая род Candida), плесневыми 

и другими  грибами  и возбудителями,  чувствительными  к клотримазолу,  ми­

коз,  осложненный  вторичной  пиодермией,  генитальные  инфекции,  вызван­

ные дрожжевыми грибами рода Candida и/или Trichomonas vaginalis (канди­

дозный вульвовагинит, трихомониаз), генитальные суперинфекции, вызван­

ные  бактериями,  чувствительными  к клотримазолу,  санация  родовых  путей 

перед родами.

ПРИМЕНЕНИЕ:  назначают  в форме  мази  (крема),  р­ра  для  наружного 

применения и вагинальных таблеток.

Крем (р­р) наносят на пораженные участки 2–3 раза в сутки и втирают; 

курс лечения — до 4 нед и более. При микозах стоп (во избежание рециди­

вов) лечение продолжают в течение 3 нед после исчезновения симптомов за­

болевания.  Перед  аппликацией  клотримазола  стопы  моют  теплой  мыльной 

водой и высушивают (особенно межпальцевые пространства).

Для  лечения  урогенитального  кандидоза  на ночь  во влагалище  вводят 

одну таблетку 100 мг в течение 7 дней, а вульву и кожу промежности смазы­

вают 1% кремом клотримазола; или 1 таблетку 200 мг в течение 3 дней; или 

однократно таблетку 500 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к клотримазолу, 

I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны местные реакции — преходящая гипе­

ремия, ощущение жжения, зуд; редко — экзантема.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при вагинальном  введении  клотримазол  снижает 

активность амфотерицина В и других полиеновых антибиотиков. Не рекомен­

дуется одновременное применение с нистатином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в связи  с низкой  системной  абсорбцией  передози­

ровка клотримазола не представляет угрозы для жизни.

КОКАРБОКСИЛАЗА (COCARBOXYLASUM)

CAS №: 154­87­0 

C

12

H

20

N

4

O

8

P

2

S

. 

USPDDN: пирофосфорный эфир тиамина.

RTECS: тиамин, тригидро пирофосфат (эфир).

MESH: тиазолий, 3­((4­амино­2­метил­5­пиримидинил)метил)­4­метил­5­(4,6,6­

тригидрокси­3,5­диокса­4,6­дифосфагекс­1­ил)­, хлорид, P,P’­диоксид.

M

m 

= 426,33 Да; log P (октанол­вода) = ­0,1. Лиофилизированная сухая пористая, 

гигроскопичная масса белого цвета со слабым специфическим запахом, легкораство­

римая в воде.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  дифосфорный  эфир  тиамина,  ко­

фермент  энзимов,  участвующих  в углеводном  обмене.  В  комплексе  с про­

теином и ионами магния является составляющей карбоксилазы, которая ка­

тализирует  декарбоксилирование  и карбоксилирование  альфа­кетокислот. 

Экзогенный  витамин  В

1

  (тиамин)  для  участия  в этих  процессах  должен  пу­

тем фосфорилирования метаболизироваться до кокарбоксилазы — активной 

формы кофермента, образующейся из тиамина при его обмене в организме. 

Следует учесть, что свойства кокарбоксилазы лишь частично адекватны тако­

вым тиамина; кокарбоксилазу не используют для лечения гипо­ и авитами­

ноза В

1

.

После парентерального введения хорошо всасывается, в организме не 

депонирует. Экскретируется с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: печеночная и почечная недостаточность, печеночная и ди­

абетическая кома, прекоматозные состояния, ацидоз при сахарном диабете, 

дыхательный  ацидоз  при хронической  легочно­сердечной  недостаточности, 

недостаточность коронарного кровообращения, заболевания сердца, сопро­

вождающиеся  экстрасистолией,  пароксизмальной  тахикардией,  мерцатель­

ной  аритмией  и другими  нарушениями  ритма,  легкие  формы  рассеянного 

склероза, преэклампсические состояния и эклампсия, периферические нев­

риты, патологические процессы с нарушением углеводного обмена.

ПРИМЕНЕНИЕ:  вводят  в/м  (иногда  в/в  и п/к)  после  растворения  в во­

де  для  инъекций.  Как  правило,  назначают  в схемах  комплексного  лече­

ния. Взрослым в/м вводят по 0,05–0,1 г 1 раз а сутки. Курс лечения — 15–

30 дней.  При  необходимости  (диабетическая  кома)  кокарбоксилазу  можно 

ввести в той же дозе повторно через 1–2 ч. В дальнейшем переходят на под­

держивающую  дозу —  50 мг  1 раз  в сутки.  Детям  до 3­го  месяца  жизни — 

25 мг (0,025 г) 1 раз в сутки; от 4 мес до 7 лет — 0,025–0,05 г 1 раз в сутки; 

8–18 лет — 0,05–0,1 г 1 раз в сутки. При необходимости указанную суточную 

дозу можно разделить на 2 введения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кокарбоксилазе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции, при в/м введении — ги­

перемия, зуд, отек в месте инъекции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиливает  кардиотоническое  действие  сердечных 

гликозидов и улучшает их переносимость.

КОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ (COLECALCIFEROLUM)

CAS №: 67­97­0 

C

27

H

44

O

. 

NLM: 9,10­секо(5Z,7E)­5,7,10(19)­холестатриен­3­ол. 

HSDB: 9,10­секохолеста­5,7,10(19)­триен­3­β­ол.

MESH, RTECS, TSCAINV, USPDDN: 9,10­секохолеста­5,7,10(19)­триен­3­ол, (3β,5Z,7E)­.

M

m 

= 384,65 Да. Точка плавления — 84,5 °С; log P (октанол­вода) = 10,24. Белый 

кристаллический порошок, нерастворимый в воде, растворимый в эфире, спирте, 

хлороформе, растительных маслах. Малоустойчив к действию света, легко окисляется.

Форма выпуска: таблетки, р­р масляный или водный для внутреннего 

применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  колекальциферол  (витамин  D

3

) — 

жирорастворимый витамин. Повышает абсорбцию кальция и солей фосфор­

ной кислоты в кишечнике, а также регулирует процесс их выведения, мине­

рализацию  костной  ткани,  оказывает  антирахитическое  действие.  Витамин 

D

3

 необходим для нормального функционирования паращитовидных желез. 

Принимает участие в синтезе АТФ.

ПОКАЗАНИЯ: рахит (профилактика и лечение), спазмофилия, остеомаля­

ция, метаболическая остеопатия (например, остеопороз у женщин в климак­

терический период, при гипопаратиреозе). Применяют в составе комплекс­

ной терапии акне, псориаза.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  профилактики  рахита  доношенным  детям  грудно­

го возраста, начиная с 2 нед жизни назначают по 1–2 капли масляного р­ра 

(около 500 МЕ) в сутки. В особых случаях, например недоношенным детям, 

назначают 1000 МЕ в сутки. На 2­м году жизни может потребоваться назначе­

ние колекальциферола в высоких дозах, особенно зимой. Для лечения рахита 

назначают до 5 капель 3 раза в сутки. Детям грудного возраста со спазмофи­

лией назначают в дозе 10 капель 3 раза в сутки. Для профилактики остеома­

ляции взрослым назначают в дозе 1–2 капли в сутки, для лечения остеомаля­

ции — до 5 капель 3 раза в сутки. Длительность лечения определяют индиви­

дуально. Для лечения гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза назначают 

от 10 000 до 20 000 МЕ в сутки. При этом необходим контроль уровня каль­

ция в крови каждые 3–6 мес и коррекция дозы в зависимости от полученных 

данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперкальциемия и/или гиперкальциурия, пери­

од беременности.

КОЛЕ

К

С­146

 

КомПендиум 2005

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гиперкальциемия и гиперкальциурия (у пациен­

тов,  чувствительных  к колекальциферолу  в среднетерапевтических  дозах), 

сопровождающиеся в острых случаях нарушениями ритма сердца, тошнотой, 

рвотой, нарушениями сознания и психическими расстройствами; если гипер­

кальциемия  и гиперкальциурия  наблюдаются  в течение  длительного  време­

ни, возможны уменьшение массы тела, развитие мочекаменной болезни, от­

ложение солей кальция в мягких тканях и стенках сосудов, анорексия, жажда 

и полиурия (в редких случаях).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  колекальциферол  назначают  с особой  осторож­

ностью при саркоидозе, наличии кальциевых конкрементов в почках, а также 

больным, получающим одновременно тиазидные диуретики.

Если  колекальциферол  назначают  пациентам  с ограниченной  подвиж­

ностью вследствие наложения гипсовых повязок, а также больным, у которых 

ранее отмечалось повторное возникновение почечных камней, содержащих 

кальций, проводят контроль содержания кальция в крови и моче.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при совместном применении с тиазидными диуре­

тиками повышается риск развития гиперкальциемии. Применение колекаль­

циферола  совместно  с другими  лекарственными  средствами  аналогичного 

действия (метаболиты или аналоги витамина D) возможно только в виде ис­

ключения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется такими симптомами, обусловленными в 

основном гиперкальциемией, как общая слабость, головная боль, анорексия, 

тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, головокружение, шум в ушах, 

атаксия, артериальная гипотензия, сонливость, депрессия, амнезия, дезори­

ентация, галлюцинации, синкопе, кома. Нарушение функции почек может со­

провождаться полиурией, полидипсией и альбуминурией. Может отмечаться 

кальцификация мягких тканей, сердца, кровеносных сосудов, почек и легких.

Лечение — отмена колекальциферола, постельный режим, низкокальци­

евая диета, обильное потребление жидкости, прием слабительных средств. 

При выраженной гиперкальциемии — в/в введение больших количеств изото­

нического р­ра натрия хлорида, введение фуросемида или производных эта­

криновой кислоты, препаратов кальцитонина, проведение гемодиализа.

КОРИАНДР ПОСЕВНОЙ* (CORIANDRUM SATIVUM*)

Форма выпуска: плоды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  однолетнее  травянистое  растение 

семейства  зонтичных/сельдерейных  (Арiaсеае/Umbelliferae).  Культивируют 

как эфиромасличное, лекарственное и пряное растение. В качестве фарма­

копейного сырья используют плоды (зрелые семена). Плоды содержат эфир­

ное масло (в его состав входят линалоол, пинены и терпинены, фелландрены, 

борнеол, гераниол, каротин), жирное масло, небольшое количество алкало­

идов, смолы, пектин, крахмал, белковые вещества, стероидное соединение 

кориандрол,  стерины,  холин,  аскорбиновую  кислоту,  дубильные  вещества, 

органические кислоты, сахара (фруктозу, глюкозу, сахарозу). Эфирное масло 

из зрелых плодов — бесцветная жидкость с приятным пряным запахом и вку­

сом. Для получения 1 кг эфирного масла необходимо до 100 кг зрелых семян. 

Листья растения содержат значительное количество витаминов — аскорбино­

вой кислоты, рутина, каротина.

Плоды кориандра усиливают секрецию желез пищеварительного трак­

та, обладают витаминизирующим, карминативным, желчегонным, болеуто­

ляющим,  отхаркивающим,  антисептическим  и противогеморройным  дей­

ствием,  стимулируют  аппетит  и регенерацию  поврежденных  тканей.  Вхо­

дят  в состав  различных  сборов —  противогеморройного,  слабительного, 

желчегонного,  а также  используются  для  улучшения  вкуса  лекарственных 

средств.

ПОКАЗАНИЯ:  заболевания  желудка  и кишечника,  печени  и желчных  пу­

тей, тошнота, запор, аэрофагия, метеоризм, спазмы кишечника, анорексия; 

наружно — небольшие раны, гнойничковые заболевания кожи, геморрой, ар­

тралгия.

ПРИМЕНЕНИЕ: для приготовления настоя 1 чайную ложку семян залива­

ют стаканом кипятка. Назначают внутрь по 

1

/

3

 стакана 3 раза в сутки. Наруж­

но — в виде настоя для промываний и примочек, или в виде эфирного масла 

для втирания в кожу болезненных участков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  абсолютное  противопоказание —  повышенная 

чувствительность  к кориандру.  Не  следует  применять  в период  беременно­

сти. Траву кориандра не рекомендуется использовать после инфаркта и ин­

сульта,  поскольку  это  может  способствовать  повышению  протромбинового 

индекса.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при повышенной  чувствительности —  аллерги­

ческие реакции. При употреблении внутрь сока свежего растения или кори­

андрового масла возможен эффект, подобный действию алкоголя (возбужде­

ние, сменяющееся угнетением).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует учесть, что кориандр может оказывать угне­

тающее влияние на функцию сердца.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при использовании в повышенных дозах может вызы­

вать раздражение почек.

КО­ТРИМОКСАЗОЛ* (CO­TRIMOXAZOLUM*)

CAS №: Триметоприм: 738­70­5 

C

10

H

11

N

3

O

3

S (сульфаметоксазол)

+ C

14

H

18

N

4

O

3

 (триметоприм)

Сульфаметоксазол: 723­46­6

. 

Триметоприм:

USPDDN, HSDB, RTECS: 2,4­диамино­5­(3,4,5­триметоксибензил)пиримидин.

Сульфаметоксазол:

USPDDN, MESH: бeнзенсульфонамид, 4­амино­N­(5­метил­3­изоксазолил)­.

Триметоприм:

M

m 

= 290,32 Да. Точка плавления — 199–203 °С; рКа = 7,12; log P (октанол­вода) = 0,91; 

растворимость в воде — 400 мг/л при температуре 25 °С.

Сульфаметоксазол:

M

m 

= 253,28 Да. Точка плавления — 167 °С; log P (октанол­вода) = 0,89; растворимость 

в воде — 610 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки, суспензия и сироп для перорального 

применения, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ко­тримоксазол  —  фиксированная 

комбинация двух противомикробных средств (сульфаметоксазол и тримето­

прим в соотношении 5:1), которые оказывают синергическое действие, бло­

кируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза 

фолиевой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактери­

цидное действие in vitro достигается при такой концентрации, в которой от­

дельные компоненты проявляют бактериостатический эффект. Помимо этого, 

ко­тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устой­

чивых к одному из его компонентов.

In vitro антибактериальное действие ко­тримоксазола распространяется 

на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных ми­

кроорганизмов, хотя чувствительность может отличаться в различных геогра­

фических регионах.

Чувствительные возбудители (МПК < 80 мг/л по сульфаметоксазолу):

— кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метицил­

линоустойчивые  штаммы),  Staphylococcus  spp.  (коагулазоотрицательные), 

β­гемолитические стрептококки групп А и В, Enterococcus faecalis, не β­гемо­

литические стрептококки (не классифицируемые по­другому), Streptococcus 

pneumoniae  (пенициллиночувствительные  и пенициллиноустойчивые  штам­

мы), Branhamella catarrhalis.

—  грамотрицательные  микроорганизмы:  Haemophilus  influenzae  (β­лакта­

мазообразующие  и β­лактамазонеобразующие  штаммы),  Haemophilus  para­

influenzae,  Haemophilus  ducreyi,  Citrobacter  freundii,  другие  виды  Citrobacter, 

Klebsiella  pneumoniae,  Klebsiella  oxytoca,  другие  виды  Klebsiella,  Enterobacter 

cloacae,  Enterobacter  aerogenes,  Hafnia  alvei,  Serratia  marcescens,  Serratia  li­

quefaciens,  другие  виды  Serratia,  Proteus  mirabilis,  Proteus  vulgaris,  Morganella 

morganii, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmo­

nella enteritidis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio 

cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Cedecea spp., Edwardsiella 

tarda,  Kluyvera  spp.,  Acinetobacter  lwoffi,  Acinetobacter  anitratus  (в  основном 

A. baumanii),  Aeromonas  hydrophila,  Alcaligenes  faecalis,  Pseudomonas  cepacia, 

Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii.

Частично чувствительные возбудители (МПК = 80–160 мг/л по сульфаме­

токсазолу): Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas 

maltophilia).

Устойчивые возбудители (МПК > 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Myco­

plasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

После  перорального  приема  триметоприм  и сульфаметоксазол  быстро 

и почти полностью всасываются в верхних отделах ЖКТ. После однократно­

го приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная 

концентрация триметоприма в плазме крови составляет 1,5–3 мкг/л, а суль­

фаметоксазола — 40–80 мкг/л. При многократном приеме каждые 12 ч мини­

мальная  равновесная  концентрация  через  2–3 дня  стабилизируется  в пре­

делах  1,3–2,8 мкг/мл  для  триметоприма  и 32–63 мкг/мл  для  сульфаме­

токсазола.  Объем  распределения  триметоприма  составляет  около  130 л, 

сульфаметоксазола — около 20 л; 45% триметоприма и 66% сульфаметокса­

зола связаны с белками плазмы крови. Триметоприм несколько лучше, чем 

сульфаметоксазол, проникает в невоспаленную ткань предстательной желе­

зы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную 

ткань легких, а также в желчь, в то время как в СМЖ и водянистую влагу гла­

за оба компонента ко­тримоксазола проникают одинаково. Большое количес­

КОРИ

К

КомПендиум 2005 

С­147

тво триметоприма и несколько меньшее количество сульфаметоксазола по­

ступает из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкос­

ти организма, при этом их концентрация превышают МПК для большинства 

патогенных  микроорганизмов.  У  человека  оба  компонента  обнаруживаются 

в плаценте, крови пуповины, околоплодных водах, ткани печени и легких пло­

да, что свидетельствует о проникновении обоих веществ через плацентарный 

барьер. Как правило, концентрация триметоприма в организме плода близ­

ка к таковой в организме матери, а концентрация сульфаметоксазола — в ор­

ганизме  плода  ниже.  Оба  вещества  проникают  в грудное  молоко.  Концент­

рация в грудном молоке близка (для триметоприма) или ниже (для сульфа­

метоксазола) таковой в плазме крови матери. Приблизительно 50–70% дозы 

триметоприма  и 10–30%  дозы  сульфаметоксазола  выводится  в неизменен­

ном виде. Основными метаболитами триметоприма являются 1­ и 3­оксиды 

и 3�­ и 4�­гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают противо­

микробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени пре­

имущественно путем N4­ацетилирования и (в меньшей степени) конъюгаци­

ей с глюкуроновой кислотой. Значения периода полувыведения двух компо­

нентов очень близки друг к другу (в среднем 10–11 ч). Оба вещества, а также 

их метаболиты выделяются почти исключительно почками как путем клубоч­

ковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентра­

ция обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Неболь­

шая часть активных веществ выводится с калом. У больных старческого воз­

раста, а также при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 

15–30 мл/мин)  период  полувыведения  обоих  компонентов  ко­тримоксазола 

увеличивается, что требует коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ:

инфекции дыхательных путей и ЛОР­органов: обострение хронического 

бронхита, средний отит у детей, лечение и профилактика (первичная и вто­

ричная) пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей;

инфекции органов мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, го­

нококковый уретрит, мягкий шанкр;

инфекции  пищеварительного  тракта:  брюшной  тиф  и паратиф,  шигел­

лез (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella son­

nei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, 

вызванная энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli, холера (в допол­

нение к восполнению жидкости и электролитов);

прочие  бактериальные  инфекции:  инфекции,  вызванные  различными 

микроорганизмами (можно в сочетании с антибиотиками), например бруцел­

лез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномицетома, токсо­

плазмоз и южноамериканский бластомикоз.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально, с учетом лекарствен­

ной формы, возраста, тяжести заболевания.

Внутрь  после  еды  взрослым  и детям  в возрасте  старше  12 лет  обычно 

назначают 2 раза в сутки из расчета 800 мг сульфамектоксазола/160 мг три­

метоприма на прием; поддерживающая терапия — 800 мг сульфамектоксазо­

ла/160 мг триметоприма 1 раз в сутки. Детям в возрасте 5–12 лет назначают 

из расчета 400 мг сульфамектоксазола/80 мг триметоприма 2 раза в сутки, 

в возрасте 2–5 лет назначают из расчета 200 мг сульфамектоксазола/40 мг 

триметоприма 2 раза в сутки. Продолжительность терапии — 5–14 дней.

В/в  капельно  взрослым  и детям  в возрасте  старше  12 лет  назначают 

2 раза в сутки (каждые 12 ч) в течение 5 дней, из расчета 800 мг сульфаме­

токсазола/160 мг триметоприма на 250 мл изотонического р­ра натрия хлори­

да. Продолжительность инфузии не должна превышать 1,5 ч. В тяжелых слу­

чаях  назначают  в максимальной  дозе —  1200 мг  сульфаметоксазола/240 мг 

триметоприма 2–3 раза в сутки в течение 3 дней. Детям в возрасте до 12 лет 

назначают в дозе 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма на 1 кг массы 

тела в сутки в 2 введения. Инфузии ко­тримоксазола обычно назначают в том 

случае, если пациент не может принимать его перорально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  выраженные  поражения  паренхимы  печени,  тя­

желая почечная недостаточность, повышенная чувствительность к компонен­

там ко­тримоксазола; не применяют у новорожденных, в том числе недоно­

шенных, в первые 6 нед жизни.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в рекомендованных  дозах  обычно  хорошо  пере­

носится. Самыми частыми побочными эффектами являются кожная сыпь и же­

лудочно­кишечные расстройства. У больных с повышенной чувствительностью 

к компонентам ко­тримоксазола могут развиться аллергические реакции: по­

вышение  температуры  тела,  ангионевротический  отек,  анафилактоидные  ре­

акции, сывороточная болезнь, в редких случаях — инфильтраты в легких по ти­

пу эозинофильных или аллергический альвеолит. Клинически они могут про­

являться  кашлем  и одышкой.  При  внезапном  возникновении  или  нарастании 

подобных симптомов больного необходимо обследовать и решить вопрос о це­

лесообразности продолжения терапии. В редких случаях могут возникать узел­

ковый  периартериит  и аллергический  миокардит.  Иногда  наблюдаются  также 

следующие побочные эффекты (приведены в порядке убывания частоты):

— кожные проявления: обычно выражены слабо и быстро исчезают по­

сле отмены ко­тримоксазола; как и другие средства, содержащие сульфани­

ламиды, ко­тримоксазол в редких случаях может привести к фотосенсибили­

зации, развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, 

токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и пурпуры Шен­

лейна — Геноха;

— со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), сто­

матит, диарея, гепатит (в редких случаях), холестаз, глоссит, псевдомембраноз­

ный колит (в отдельных случаях), повышение активности трансаминаз и концен­

трации билирубина; описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко­

тримоксазолом (при наличии тяжелых заболеваний, в том числе СПИДа);

— со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопе­

ния (чаще всего выражены слабо, бессимптомно и исчезают после отмены ко­

тримоксазола); очень редко — агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитичес­

кая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или тром­

боцитопеническая пурпура;

— со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях — наруше­

ние функции почек, интерстициальный нефрит, повышение уровня азота мо­

чевины и креатинина в крови, кристаллурия;

— со стороны ЦНС: в редких случаях — асептический менингит или ме­

нингеальная  симптоматика,  атаксия,  судороги,  головокружение,  очень  ред­

ко — галлюцинации;

— со стороны опорно­двигательного аппарата: редко — артралгия и миалгия;

— нарушения обмена веществ: триметоприм в высоких дозах, применяе­

мый для лечения пневмоцистной пневмонии, вызывает прогрессирующую, но 

обратимую  гиперкалиемию  у значительного  числа  больных;  гиперкалиемию 

может вызвать даже прием триметоприма в рекомендуемых дозах, если его на­

значают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или 

одновременно с препаратами, вызывающими гиперкалиемию. У этих больных 

необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У лиц, не болеющих сахарным диабетом и получающих ко­тримоксазол, 

изредка наблюдается развитие гипогликемии, обычно через несколько дней 

после начала лечения. Риск развития гипогликемии выше у больных с нару­

шениями  функции  почек,  заболеваниями  печени,  недостаточным  питанием 

или получающих ко­тримоксазол в высоких дозах.

Частота  побочных  эффектов,  особенно  сыпи,  лихорадки,  лейкопении 

и повышенной  активности  аминотрансфераз  в сыворотке  крови  значитель­

но выше у больных СПИДом, получающих ко­тримоксазол по поводу пневмо­

цистной пневмонии, чем у лиц, не болеющих СПИДом.

Риск развития тяжелых побочных реакций выше у больных старческого 

возраста, а также у больных с сопутствующей патологией, например с нару­

шением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме дру­

гих препаратов (в этом случае степень риска зависит от дозы и продолжитель­

ности лечения). Описаны редкие случаи летального исхода, обусловленные 

такими  побочными  реакциями,  как  дискразия  крови,  синдром  Стивенса — 

Джонсона, синдром Лайелла и молниеносный некроз печени.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при первом появлении кожной сыпи или любой дру­

гой побочной реакции ко­тримоксазол следует отменить. Больным со склон­

ностью  к аллергическим  реакциям  и БА  ко­тримоксазол  следует  назначать 

с осторожностью.

При длительном назначении ко­тримоксазола необходимо регулярно кон­

тролировать состав периферической крови. При значительном уменьшении ко­

личества лейкоцитов и/или тромбоцитов ко­тримоксазол следует отменить.

При тяжелых гематологических заболеваниях ко­тримоксазол можно при­

менять лишь в случае крайней необходимости. У больных пожилого и стар­

ческого  возраста,  а также  у больных  с уже  имеющимся  дефицитом  фолие­

вой кислоты или почечной недостаточностью могут возникнуть изменения со 

стороны крови, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они исчезают 

при применении препаратов фолиевой кислоты.

При поражении почек дозу следует скорректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). 

У больных, длительно принимающих ко­тримоксазол (особенно при почечной 

недостаточности), необходимо регулярно контролировать функцию почек. Во 

время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в ор­

ганизм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

Ввиду  возможности  развития  гемолиза  ко­тримоксазол  следует  назна­

чать больным с дефицитом глюкозо­6­фосфатдегидрогеназы только по абсо­

лютным показаниям и в минимальных дозах.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако при условии соблюде­

ния соответствующей диеты не влияет на состояние больных с фенилкетонурией.

Как и при назначении любых сульфаниламидов, необходимо соблюдать 

осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной 

железы.

У животных ко­тримоксазол в очень высоких дозах вызывал пороки разви­

тия плода, типичные для дефицита фолиевой кислоты. По данным некоторых 

исследований, прием ко­тримоксазола, по­видимому, не сопряжен с досто­

верным риском тератогенности для человека. Поскольку триметоприм и суль­

фаметоксазол проникают через плацентарный барьер и таким образом мо­

гут повлиять на обмен фолиевой кислоты, в период беременности ко­тримок­

сазол следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект от его 

применения превосходит возможный риск для плода. Беременным, получаю­

КО­Т

К