Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 394

С­140

 

КомПендиум 2005

При  аднексите/пельвиоперитоните  вводят  в/в  капельно  в дозе  900 мг 

с интервалом  8 ч  (при  одновременном  назначении  антибиотиков,  активных 

в отношении  грамотрицательных  возбудителей).  В/в  введение  указанных 

средств проводят не менее 4 дней и затем — в течение 48 ч после улучшения 

состояния пациентки. После достижения клинического эффекта лечение мож­

но продолжить пероральными формами клиндамицина — по 450 мг с интер­

валом 6 ч до завершения 10–14­дневного курса терапии.

Внутрь назначают при инфекционно­воспалительных заболеваниях лег­

кой и средней степени тяжести. Взрослым назначают по 150–450 мг каждые 

6 ч. Длительность курса лечения устанавливают индивидуально, но при ин­

фекциях, вызванных β­гемолитическим стрептококком, терапию следует про­

должать не менее 10 дней.

Для лечения инфекций шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, 

назначают по 450 мг клиндамицина гидрохлорида внутрь 4 раза в сутки в те­

чение 10–14 дней.

Для детей в возрасте старше 1 мес суточная доза должна составлять 8–

25 мг/кг в 3–4 приема. У детей с массой тела 10 кг и менее минимальной ре­

комендуемой дозой следует считать 37,5 мг клиндамицина пальмитата 3 раза 

в сутки.

Наружное применение: тонкий слой 1% геля наносят на чистую и сухую 

кожу в месте поражения 2 раза в сутки — утром и вечером.

Интравагинальное  применение:  5 г  2%  крема  с помощью  аппликатора 

вводят во влагалище перед сном. Курс лечения — 3 дня.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к клиндамицину 

или  линкомицину;  указания  в анамнезе  на псевдомембранозный  колит,  об­

условленный применением антибиотиков.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны пищеварительного тракта — возможны боль в животе, тош­

нота, рвота, диарея, эзофагит, желтуха, повышение активности печеночных 

трансаминаз; описаны случаи развития псевдомембранозного колита.

Аллергические  реакции —  макулопапулезная  сыпь,  крапивница,  зуд, 

в редких  случаях —  буллезная  сыпь,  эксфолиативный  дерматит,  кореподоб­

ная сыпь, эозинофилия, анафилактоидные реакции.

Со  стороны  системы  кроветворения —  описаны  случаи  нейтропении, 

агранулоцитоза и тромбоцитопении, но достоверной причинной связи между 

этими изменениями и приемом клиндамицина не обнаружено.

Со стороны сердечно­сосудистой и дыхательной систем — при слишком 

быстром в/в введении клиндамицина отмечены редкие случаи остановки ды­

хания и сердца, а также развитие артериальной гипотензии.

Со стороны половой системы — цервицит, вагинит, раздражение вульвы.

Местные  реакции —  при в/м  введении  р­ра  клиндамицина  могут  отме­

чаться местное раздражение, болезненность и образование абсцессов в об­

ласти введения, при в/в ведении — тромбофлебит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении больным с выраженным нарушени­

ем функции печени и/или почек дозу подбирают с осторожностью, а при на­

значении  высоких  доз  нужно  контролировать  концентрацию  клиндамицина 

в сыворотке крови.

Если лечение проводят в течение продолжительного периода, то необхо­

димо контролировать функцию печени и почек.

Лечение клиндамицином может осложняться развитием псевдомембра­

нозного колита как во время лечения антибиотиком, так и через 2–3 нед пос­

ле окончания антибактериальной терапии. Это осложнение тяжелее протекает 

у пациентов пожилого возраста или ослабленных больных. В случае развития 

легкой формы псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение 

клиндамицином и назначить колестирамин. При развитии тяжелой формы ко­

лита следует назначить ванкомицин в дозе 125–500 мг 4 раза в сутки или ба­

цитрацин в дозе 25 000 ЕД 4 раза в сутки в течение 7–10 дней, или метрони­

дазол по 500 мг 3 раза в сутки. Для коррекции нарушений гомеостаза реко­

мендуют введение электролитов, плазмозаменителей, белковых р­ров.

Риск развития местных побочных эффектов снижается при глубоком в/м 

введении и при как можно более редком применении постоянных в/в кате­

теров.

Безопасность  применения  клиндамицина  у беременных  и новорожден­

ных не доказана. Однако по жизненным показаниям клиндамицин назначают 

новорожденным в дозе 15–20 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В некоторых случа­

ях может быть эффективной и более низкая доза. В период кормления грудью 

клиндамицин назначают только по строгим показаниям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  с аминогликози­

дами спектр противомикробного действия расширяется.

Клиндамицин и эритромицин являются антагонистами, в связи с чем не 

рекомендуется одновременное назначение этих средств.

Клиндамицин  обладает  способностью  блокировать  нервно­мышечную 

передачу и может усиливать действие миорелаксантов.

Клиндамицин в форме раствора совместим со следующими антибиоти­

ками (назначаемыми в средних терапевтических дозах): амикацином, азтре­

онамом,  цефамандолом,  цефазолином,  цефотаксимом,  цефокситином,  це­

фтазидином,  цефтизоксимом,  гентамицином,  нетилмицином,  пиперацилли­

ном и тобрамицином.

Клиндамицина фосфат не совместим с ампициллином, фенитоином, бар­

битуратами, эуфиллином, кальция глюконатом или магния сульфатом.

КЛОДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM CLODRONICUM)

CAS №: 10596­23­3 

CH

4

Cl

2

O

6

P

2

. 

RTECS, USPDDN: (дихлорметилен)дифосфорная кислота.

RTECS: мeтандихлородифосфорная кислота.
NLM: дихлорометилиден дифосфонат.
M

m

 = 244,89 Да. Точка плавления = 250 °С. log P (октанол­вода) = 0,67.

Форма выпуска: клодроновая (дихлорметандифосфоновая) кислота 

в виде динатриевой соли в форме капсул, таблеток п/о и концентрата для 

приготовления р­ра для инфузий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ингибирует  резорбцию  кости 

при злокачественных  новообразованиях  и метастазах  в кости;  относится 

к группе  бифосфонатов.  Подавляет  активность  остеокластов,  вызывает  по­

вреждение их структуры, уменьшение размера и количества.

После приема внутрь абсорбируется 2–5% введенной дозы. Степень 

связывания  с белками  низкая.  Период  полувыведения  из  плазмы  кро­

ви —  2 ч.  Клодроновая  кислота  имеет  высокое  сродство  к костной  тка­

ни.  Период  полувыведения  клодроновой  кислоты  из  костей  продолжи­

тельный — до нескольких лет; выведение происходит в основном с мочой 

(80% дозы).

После  в/в  введения  разовой  дозы  общий  клиренс  клодроновой  кисло­

ты — около 110 мл/мин. При в/в введении значения фармакокинетических па­

раметров варьируют в пределах 10–20%.

ПОКАЗАНИЯ:  остеолиз  при злокачественных  опухолях  (в  том  числе 

при наличии метастазов); гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при среднетяжелой  и тяжелой  форме  гиперкальци­

емии (концентрация ионов кальция в плазме крови 3 ммоль/л) и/или силь­

ной боли в костях клодроновую кислоту назначают в дозе 3–5 мг/кг в/в ка­

пельно в течение 3–5 ч. Для приготовления инфузионного р­ра в качестве 

растворителя  используют  0,9%  р­р  натрия  хлорида.  Курс  лечения —  3–

5 дней. Снижение концентрации кальция в плазме крови обычно происхо­

дит на 2­е сутки лечения, нормализация — на 4­е сутки; боль в костях ис­

чезает через 1–2 дня.

После окончания курса инфузионной терапии клодроновую кислоту на­

значают внутрь. При миеломе — в дозе 1,6–2,4 г/сут. При раке молочной же­

лезы в начале лечения — в дозе 2,4–3,2 г/сут; после нормализации концент­

рации кальция и/или уменьшения боли в костях — 1,6 г/сут. При раке предста­

тельной железы препарат назначают в/в капельно в дозе 3–5 мг/кг в течение 

не более 5 дней, затем в качестве поддерживающей терапии — внутрь в до­

зе 1,6–3,2 г/сут.

В случае применения в начале лечения клодроновой кислоты внутрь боль 

обычно уменьшается в течение 1–2 нед. Лечение клодроновой кислотой мож­

но проводить от нескольких месяцев до двух лет и более.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к клодроновой кис­

лоте; выраженные нарушения функции почек.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  диарея  обычно  слабо  выраже­

ны, преходящие и поддаются коррекции при изменении суточной дозы. При 

инфузионном введении в случае превышения концентрации р­ра развивает­

ся гипокальциемия, как правило — бессимптомная. После болюсного инъек­

ционного введения может развиться ОПН. При болезни Педжета может раз­

виться  вторичный  гиперпаратиреоидизм  в ответ  на снижение  концентрации 

кальция в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения необходимо обеспечить поступ­

ление в организм достаточного количества жидкости. Употребление пищевых 

продуктов, содержащих кальций, способствует уменьшению абсорбции пре­

парата.

Нет данных о влиянии клодроновой кислоты на репродуктивную функцию 

и развитие плода.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  с аминогликози­

дами может возникнуть выраженная гипокальциемия.

Клодроновая кислота легко образует связи с двухвалентными катионами 

(Ca, Fe, Mn, Mg и т.д.), поэтому нельзя одновременно принимать внутрь ле­

карственные препараты, содержащие такие катионы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  в случае  превышения  концентрации  клодроновой 

кислоты в инфузионном растворе возможно развитие гипокальциемии. В та­

ких случаях инфузионную терапию следует прервать. Концентрация кальция 

в плазме крови нормализуется в течение 4 дней.

КЛОД

К

КомПендиум 2005 

С­141

КЛОЗАПИН (CLOZAPINUM)

CAS №: 5786­21­0 

C

18

H

19

ClN

4

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 8­хлоро­11­(4­метил­1­пиперазинил)­5H­дибензо(b,e)

(1,4)диазепин.

M

m 

= 326,83 Да. Точка плавления — 183–184 °С; рКа = 7,5; log P (октанол­вода) = 3,23; 

растворимость в воде — 11,8 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трициклическое  производное  ди­

бензодиазепина.  Нейролептик,  оказывает  антипсихотическое  и седативное 

действие. Блокирует допаминовые рецепторы в ЦНС, оказывает перифери­

ческое и центральное холиноблокирующее, а также адренолитическое, анти­

гистаминное  и антисеротониновое  действие.  Отличительной  особенностью 

клозапина  является  то,  что  он  практически  не  вызывает  значительных  экс­

трапирамидных расстройств и не оказывает выраженного угнетающего дейс­

твия. Лечение клозапином не вызывает повышения уровня пролактина в кро­

ви и, следовательно, не приводит к развитию гинекомастии, аменореи, галак­

тореи и импотенции.

ПОКАЗАНИЯ: шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения клас­

сическими нейролептиками или при их непереносимости).

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым обычно назначают в 1­е сутки в дозе 25–50 мг. 

При  хорошей  переносимости  дозу  медленно  повышают  в течение  1–2 нед 

на 25–50 мг в сутки до 300 мг/сут (возможны индивидуальные колебания су­

точной  дозы  от 200  до 450 мг).  Кратность  приема —  несколько раз  в сутки; 

причем большую дозу препарата можно назначать перед сном. Максимальная 

рекомендуемая доза — 600 мг/сут, однако для некоторых больных может по­

требоваться доза до 900 мг/сут; достичь такой дозы можно только при очень 

постепенном (не более чем 100 мг за один этап) ее повышении. После дости­

жения максимального терапевтического эффекта рекомендуют перевести па­

циента на поддерживающее лечение клозапином в более низких дозах. Под­

держивающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное 

(в несколько этапов) снижение первоначальной дозы. Поддерживающая су­

точная доза составляет в среднем 150–300 мг, хотя для некоторых пациентов 

она может быть и ниже. В дозе не выше 200 мг/сут клозапин можно прини­

мать однократно вечером. В случае запланированного прекращения лечения 

рекомендуют постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед. При необходи­

мости в быстрой отмене необходимо контролировать психический статус па­

циента.  При  возобновлении  прерванного  лечения  следует  придерживаться 

рекомендаций по исходному постепенному повышению дозы.

У  больных  с судорожным  синдромом  в анамнезе,  а также  у больных 

с сердечно­сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек и/или пече­

ни начальная доза препарата должна быть низкой, а повышение дозы следу­

ет проводить очень медленно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гранулоцитопения  или  агранулоцитоз  (вследс­

твие имеющегося нарушения функции костного мозга либо вызванные при­

емом лекарственных препаратов, а также указания в анамнезе на агрануло­

цитоз);  алкогольные  и другие  токсические  психозы,  интоксикация  лекарс­

твенными препаратами; коматозное состояние; тяжелые заболевания печени, 

почек и сердца.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  риск  возникновения  и/или  усиления  побочных 

эффектов возрастает при назначении клозапина в суточной дозе, превыша­

ющей 450 мг.

Гематологические:  гранулоцитопения,  агранулоцитоз  (обычно  развива­

ются в течение первых 18 нед лечения); возможно развитие эозинофилии и/

или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно на протяжении первых не­

дель лечения).

Со  стороны  ЦНС:  наиболее  часто —  сонливость,  повышенная  утомляе­

мость; возможны головокружение, головная боль, сравнительно редко — экс­

трапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Име­

ются  сообщения  о развитии  ригидности,  тремора,  акатизии,  а также  очень 

редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдро­

ма.

Со  стороны  вегетативной  нервной  системы:  ощущение  сухости  во рту, 

нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, из­

быточное слюноотделение.

Со стороны сердечно­сосудистой системы: возможны тахикардия, орто­

статическая  гипотензия,  реже —  обморок  (особенно  в первые  недели  лече­

ния), сравнительно редко — АГ. В редких случаях сообщалось о коллапсе, со­

провождавшемся  угнетением  или  остановкой  дыхания.  Имеются  отдельные 

сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: возможны тошнота, рво­

та, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в редких 

случаях — о развитии холестаза.

Со стороны органов мочевыделительной системы: имеются сообщения 

о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.

Прочие: увеличение массы тела; имеются отдельные сообщения о раз­

витии кожных реакций.

Описаны случаи внезапной смерти, встречающиеся с одинаковой часто­

той  как  среди  больных  с психическими  расстройствами,  получающих  анти­

психотические  препараты,  так  и среди  больных,  которые  не  получают  этих 

препаратов.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  учитывая  высокий  риск  развития  агранулоцитоза 

при лечении клозапином, его надо назначать только тем больным с шизофре­

нией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептика­

ми или в случае их непереносимости. Обязательным условием является так­

же наличие у пациента исходно нормального количественного и качественно­

го состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов в крови.

В процессе лечения клозапином необходим систематический контроль 

количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы: еженедельно на протяже­

нии первых 18 нед и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем в течение все­

го курса лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении клозапина пациентам 

с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой; забо­

леваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематиче­

ский контроль функции печени, почек, сердечно­сосудистой системы.

В связи со способностью клозапина вызывать седативный эффект и по­

нижать  порог  судорожной  готовности  больным  следует  избегать  вождения 

транспортных средств или работы с потенциально опасными механизми, осо­

бенно на протяжении первых недель лечения.

Безопасность  применения  клозапина  в период  беременности  не  уста­

новлена. При назначении клозапина в период кормления грудью следует пре­

рвать грудное вскармливание.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  клозапин  может  потенцировать  центральные  эф­

фекты  этанола,  ингибиторов  МАО  и средств,  угнетающих  ЦНС  (наркотиче­

ских анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазе­

пина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а так­

же  в случае  недавнего  лечения  бензодиазепинами  повышен  риск  развития 

гипотензивных  реакций,  коллапса,  а также  угнетения  и остановки  дыхания. 

Возможно  взаимное  усиление  эффектов  при одновременном  назначении 

клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным 

свойством, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание. При одно­

временном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степе­

нью связывания с белками плазмы крови (например, варфарина), возможно 

повышение содержания в крови свободной фракции какого­либо из активных 

веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  сонливость,  кома,  арефлексия,  спутанность  созна­

ния, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слю­

ноотделение,  мидриаз,  нарушение  остроты  зрения,  изменение  температу­

ры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмии, нарушения 

проводимости миокарда, угнетение дыхания.

Лечение: промывание желудка; при необходимости — назначение акти­

вированного  угля.  Симптоматическое  лечение  в условиях  мониторирования 

функции сердечно­сосудистой и дыхательной систем; контроль водно­элек­

тролитного  баланса  и КОР.  При  артериальной  гипотензии  следует  избегать 

назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 дней необ­

ходимо наблюдение врача из­за возможности развития поздних реакций. Пе­

ритонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

КЛОМИПРАМИН (CLOMIPRAMINUM)

CAS №: 303­49­1 

C

19

H

23

ClN

2

. 

RTECS: 3­хлоро­5­(3­(диметиламино)пропил)­10,11­дигидро­5H­дибенз(b,f)азепин; 

или монохлоримипрамин.

M

m 

= 314,86 Да. Точка плавления — 189,5 °С; log P (октанол­вода) = 5,19; растворимость 

в воде — 0,294 мг/л при температуре 25 °С. Кломипрамин (в форме гидрохлорида) — 

белый или почти белый кристаллический порошок, свободнорастворимый в воде, 

метаноле, метиленхлориде, нерастворимый в этиловом эфире и гексане.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной или сахарной 

оболочкой, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трициклический  антидепрессант, 

неселективный  ингибитор  обратного  нейронального  захвата  моноаминов. 

Эффективно  устраняет  симптомы  депрессии,  включая  психомоторную  за­

торможенность  и тревогу.  Терапевтический  эффект  проявляется  в течение 

КЛОМ

К

С­142

 

КомПендиум 2005

1­й недели лечения. Большинство побочных эффектов кломипрамина обус­

ловлено его холиноблокирующей активностью.

Полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального 

приема. Период полувыведения — 21 ч (17–28 ч). В высокой степени связы­

вается с белками плазмы крови (97,6%). Почти 

2

/

3

 введенной дозы выводит­

ся с мочой в виде водорастворимых конъюгатов, около 

1

/

3

 — с калом. Кломи­

прамин практически полностью биотрансформируется в печени, только 1–3% 

выводится с мочой в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ: эндогенная, реактивная, невротическая и органическая де­

прессии, скрытая и инволюционная формы депрессии, депрессивные состо­

яния  при шизофрении  и психопатиях,  депрессивный  синдром  у лиц  пожи­

лого  возраста,  хронический  болевой  синдром  и хронические  соматические 

заболевания,  депрессивные  расстройства  настроения  реактивного,  невро­

тического или психопатического генеза, включая их соматические проявле­

ния в детском возрасте, навязчиво­компульсивный синдром, фобии и пани­

ческие состояния, катаплексия при нарколепсии, энурез (у пациентов в воз­

расте старше 5 лет, после исключения органической причины расстройства).

ПРИМЕНЕНИЕ: лечение и профилактику депрессий, навязчиво­компуль­

сивного синдрома и фобий у взрослых начинают с назначения 25 мг 2–3 раза 

в сутки в течение первых 2–3 дней, после чего в течение 1 нед дозу посте­

пенно повышают, доводя до 100–150 мг/сут. Поддерживающая доза обычно 

составляет 50–100 мг в сутки.

При катаплексии (нарколепсии) обычно назначают 25–75 мг/сут.

При  хроническом  болевом  синдроме  назначают  в суточной  дозе  25–

150 мг в комбинации с анальгетиками (дозу последних, в особенности опи­

оидов, в этом случае можно снизить).

Больным пожилого возраста назначают 12,5 мг/сут, повышая дозу на 25–

50 мг  в течение  первых  10 дней  лечения  до достижения  оптимальной  тера­

певтической дозы.

Средняя  доза  для  детей  в возрасте  5–7 лет  составляет  25 мг,  8–

14 лет —  25–50 мг  в сутки,  старше  14 лет  —  50 мг  в сутки  по той  же  схеме, 

что и у взрослых.

В/м  вводят  25–50 мг,  постепенно  повышая  дозу  до максимальной — 

150 мг/сут. В случае тяжелых, рефрактерных депрессивных состояний вводят 

в/в капельно в течение 1,5–3 ч 1 раз в сутки, предварительно разведя 50–

75 мг кломипрамина в 250–500 мл изотонического р­ра натрия хлорида или 

глюкозы. При улучшении состояния больного парентеральное введение про­

должают еще 3–5 дней, после чего его переводят на пероральный прием.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  одновременный  прием  ингибиторов  МАО,  по­

вышенная чувствительность к кломипрамину, детский возраст (для паренте­

рального введения). Относительные противопоказания: эпилепсия, спазмо­

филия, недостаточность кровообращения, нарушения проводимости и возбу­

димости  миокарда,  нарушения  мочеиспускания,  заболевания  предстатель­

ной железы, глаукома.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  проявления  холиноблокирующего  действия 

в начале  лечения —  седативный  эффект,  ощущение  сухости  во рту,  тре­

мор,  головокружение,  нарушения  аккомодации,  ортостатическая  гипотен­

зия, нарушения мочеиспускания, исчезающие самопроизвольно или после 

снижения  дозы.  Возможны  кожно­аллергические  реакции,  требующие  от­

мены кломипрамина. При применении высоких доз могут отмечаться нару­

шения сердечной проводимости, аритмии, бессонница, спутанность созна­

ния, чувство тревоги; очень редко — нарушение функции печени, гипертер­

мия, судороги.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение проводят под строгим врачебным контро­

лем. В начале лечения рекомендуется проводить тонометрию для коррекции 

дозы в зависимости от степени снижения АД. Риск развития ортостатических 

реакций, тахикардии и нарушений проводимости выше у пациентов с заболе­

ваниями сердечно­сосудистой системы. У больных пожилого возраста парен­

теральное введение кломипрамина возможно только при отсутствии патоло­

гических изменений на ЭКГ.

Во  время  лечения  кломипрамином  нельзя  управлять  транспортными 

средствами и выполнять работу, требующую быстрой психомоторной реак­

ции. Следует воздержаться от употребления алкоголя на весь период лече­

ния.

Не рекомендуется назначать кломипрамин в I триместре беременности. 

Кломипрамин проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения груд­

ное вскармливание необходимо прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение кломипрамина с инги­

биторами МАО противопоказано; интервал между их назначением должен со­

ставлять не менее 2 нед. Сочетание кломипрамина с нейролептиками, сно­

творными и анксиолитическими средствами возможно при условии обязатель­

ного контроля уровня кломипрамина в сыворотке крови. Кломипрамин может 

ослаблять или полностью устранять гипотензивное действие антиадренерги­

ческих средств, (например, гуанетидина), потенцировать действие адренали­

на  и норадреналина  на сердечно­сосудистую  систему,  эффекты  алкоголя 

и анксиолитиков,  холинолитических  средств.  Ингибиторы  микросомальных 

ферментов печени усиливают действие кломипрамина. Специальные сред­

ства для лечения алкоголизма (дисульфирам) повышают концентрацию три­

циклических антидепрессантов в крови.

КЛОМИФЕН (CLOMIFENUM)

CAS №: 911­45­5 

C

26

H

28

ClNO

. 

HSDB, RTECS: 1­(p­(β­диэтиламиноэтокси)­фенил)­1,2­дифенилхлороэтилен; 

или 2­(4­(2­хлоро­1,2­дифенилэтенил)фенокси)­N,N­диэтилэтанамин; или 2­(p­(β­хлоро­

α­фенилстирил)фенокси)­триэтиламин.

HSDB: 2­(p­(2­хлоро­1,2­дифенилвинил)фенокси)триэтиламин.

M

m 

= 405,97 Да. log P (октанол­вода) = 6,74. Кломифен (в форме цитрата) — белый 

или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, малорастворимый в воде, 

умеренно растворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антиэстрогенное средство, избира­

тельно  угнетающее  связывание  эстрадиола  с рецепторами  в гипоталамусе. 

При этом по механизму обратной связи усиливается выработка гонадотропи­

на и происходит стимуляция овуляции.

ПОКАЗАНИЯ:  ановуляторные  нарушения  менструального  цикла,  в том 

числе индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом, синдром Ки­

ари — Фроммеля, синдром Штейна — Левенталя, вторичная аменорея раз­

личной этиологии (в том числе аменорея после применения противозача­

точных  средств),  олигоменорея,  галакторея  (неопухолевого  генеза),  оли­

госпермия.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу кломифена и длительность терапии определяют инди­

видуально. При регулярных менструациях лечение начинают на 5­й день цикла. 

Первый курс терапии проводят в дозе 50 мг/сут в течение 5 дней; при этом не­

обходим контроль реакции яичников с помощью клинических и лабораторных 

исследований. Овуляция, как правило, наступает на 11–15­й день цикла. Если 

в результате проведения данного курса терапии овуляция не наступила, назна­

чают второй курс лечения с 5­го дня следующего цикла по 100 мг/сут в течение 

5 дней. В случае неэффективности второго курса его повторяют снова. При от­

сутствии овуляции после трехмесячного перерыва проводят третий курс в тех 

же дозах. Если и после этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кло­

мифеном нецелесообразна. Курсовая доза не должна превышать 750 мг.

При  аменорее,  возникшей  вследствие  применения  контрацептивных 

препаратов,  как  правило,  первый  курс  (50 мг/сут  в течение  5 дней)  бывает 

эффективным.

Мужчинам при олигоспермии назначают по 50 мг 1–2 раза в сутки в те­

чение 6 нед при систематическом контроле спермограммы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, нарушение функции пече­

ни, кисты яичников, новообразования гипофиза, а также гипофизарная недо­

статочность, маточное кровотечение неуточненной этиологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, головная боль, тошнота, рвота, 

депрессия, повышенная утомляемость, возбудимость, бессонница, увеличе­

ние массы тела, боль в нижней части живота, вазомоторные симптомы и на­

рушения зрения (исчезают после окончания курса лечения). Редко возможно 

кистозное увеличение яичников, особенно при синдроме Штейна — Левента­

ля (яичник может увеличиваться до 4–8 см), поэтому в процессе лечения сле­

дует регулярно контролировать базальную температуру и при появлении ее 

бифазности отменить кломифен. При длительной терапии может усиливаться 

обратимое выпадение волос. Иногда отмечаются сыпь на коже или аллерги­

ческий дерматит, боль в молочных железах, дисменорея, полиурия и полла­

киурия, многоплодная беременность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до начала лечения рекомендуется провести иссле­

дование функции печени. Перед началом и регулярно в ходе лечения следует 

проводить тщательное гинекологическое обследование.

Кломифен целесообразно назначать в тех случаях, когда суммарное со­

держание гонадотропинов в моче несколько ниже нормы или в пределах нор­

мы,  яичники  при пальпации  без  изменений,  функция  щитовидной  железы 

и надпочечников в норме.

При нарушении созревания яйцеклетки следует исключить другие причи­

ны бесплодия и в случае необходимости провести соответствующую терапию 

до назначения кломифена. Если во время лечения определяется увеличение 

яичников и их кистозное перерождение, кломифен следует отменить до нор­

мализации размеров яичников. После этого суммарную дозу или продолжи­

тельность терапии необходимо уменьшить. В процессе лечения следует регу­

лярно контролировать состояние яичников.

КЛОМ

К

КомПендиум 2005 

С­143

После терапии кломифеном определение сроков овуляции затруднено, ча­

сто наступает недостаточность функции желтого тела, поэтому после установле­

ния беременности рекомендуется профилактическое применение прогестерона.

Применение  кломифена  может  вызывать  нарушения  зрения,  поэтому 

пациенты,  принимающие  препарат,  должны  воздерживаться  от управления 

транспортными средствами.

КЛОНАЗЕПАМ (CLONAZEPAMUM)

CAS №: 1622­61­3 

C

15

H

10

ClN

3

O

3

. 

USPDDN, RTECS: 5­(o­хлорофенил)­1,3­дигидро­7­нитро­2H­1,4­бензодиазепин­2­он.

RTECS: 1,3­дигидро­7­нитро­5­(2­хлорофенил)­2H­1,4­бензодиазепин­2­он.

M

m 

= 315,72 Да. Точка плавления — 237,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,41; растворимость 

в воде — 100 мг/л при температуре 25 °С. Светло­желтый кристаллический порошок, 

практически нерастворимый в воде, плохорастворимый в спирте и хлороформе, лучше — 

в ацетоне.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоэпилептическое  средство 

группы  производных  бензодиазепина,  оказывает  также  седативно­снотвор­

ное  и центральное  миорелаксирующее  действие.  Усиливает  ингибирующее 

действие ГАМК (медиатор пре­ и постсинаптического торможения во всех от­

делах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепино­

вые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптичес­

ких  ГАМК­рецепторов  восходящей  активирующей  ретикулярной  формации 

ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; умень­

шает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая сис­

тема, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные реф­

лексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный 

комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционально­

го напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эф­

фект  обусловлен  влиянием  на ретикулярную  формацию  ствола  головного 

мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симп­

томатики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудорож­

ное  действие  реализуется  путем  усиления  пресинаптического  торможения. 

Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается 

возбужденное состояние очага. Клоназепам эффективен при генерализован­

ных и фокальных формах эпилепсии. Центральное миорелаксирующее дейс­

твие  обусловлено  торможением  полисинаптических  спинальных  афферент­

ных тормозных путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно 

и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Быстро и практически полностью всасывается при приеме внутрь. Био­

доступность после перорального приема — 90%, после в/м введения — 93%. 

Максимальная концентрация после приема внутрь достигается через 1–2 ч, 

у некоторых больных — через 4–8 ч; после в/м введения — через 3 ч. Опти­

мальный терапевтический эффект достигается при концентрации клоназепа­

ма  в плазме  крови  20–70 нг/мл  (в  среднем  около  55 нг/мл).  Средний  объ­

ем распределения — 3,2 л/кг. С белками плазмы крови связывается 85% кло­

назепама. Проникает через ГЭБ и плаценту, выводится с грудным молоком. 

Метаболизируется в печени путем окислительного гидроксилирования и вос­

становления 7­нитрогруппы с образованием 7­амино­ и 7­ацетиламиносое­

динений, которые в дальнейшем могут подвергаться конъюгации. Основным 

метаболитом является 7­аминоклоназепам, который обладает лишь незначи­

тельной противосудорожной активностью. Выводится с мочой и калом, прак­

тически полностью в виде свободных или конъюгированных метаболитов; ме­

нее 0,5% дозы — в неизмененном виде с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия у детей и взрослых (большие и малые припад­

ки), судорожный синдром различной этиологии, психомоторный криз.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально.  Лечение  начинают 

с низких доз, постепенно повышая их до достижения оптимального терапев­

тического эффекта. Взрослым обычно назначают в начальной дозе 1,5 мг/сут 

в 3 приема.

Постепенно  (каждый  3­й  день)  дозу  повышают  на 0,5–1 мг  до дости­

жения  оптимального  терапевтического  эффекта.  Обычно  назначают  в 4–

8 мг/сут; не рекомендуется превышать дозу 20 мг/сут.

Новорожденным  и детям  в возрасте  до 1 года  назначают  по 0,1–

1 мг/сут;  от 1 года  до 5 лет  —  1,5–3 мг/сут;  6–16 лет  —  3–6 мг/сут.  Детям 

с массой  тела  до 30 кг  дозу  обычно  назначают  из  расчета  0,01–0,03 мг/кг 

в сутки в 3 приема. Не следует превышать дозу 0,05 мг/кг.

Дозу постепенно повышают, однако не более чем на 0,25–0,5 мг каждый 

3­й день.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к клоназепа­

му  и другим  бензодиазепинам,  период  беременности  и кормления  грудью, 

острая  дыхательная,  сердечная  и печеночная  недостаточность,  миастения, 

кома, шок, закрытоугольная глаукома, острая алкогольная интоксикация.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  сонливость,  повышенная  утомляе­

мость, тошнота, головокружение, головная боль, нарушение равновесия, сни­

жение мышечного тонуса, нарушение зрения, динамическая атаксия, психо­

моторные нарушения, диспепсические явления, редко — изменение состава 

периферической крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нельзя прекращать лечение клоназепамом внезап­

но; отменяют, постепенно снижая дозу. Клоназепам проникает в грудное мо­

локо и может вызывать развитие психоневрологических нарушений и задерж­

ку  роста  у новорожденных.  Во  время  лечения  не  следует  управлять  транс­

портными  средствами  и работать  с потенциально  опасными  механизмами. 

В период лечения нельзя употреблять алкоголь. Из­за возможности разви­

тия парадоксальных реакций клоназепам с особой осторожностью применя­

ют у пациентов пожилого возраста.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  взаимное  усиление  эффектов  антипсихотических 

средств,  трициклических  антидепрессантов,  других  противоэпилептических 

средств,  общих  анестетиков,  снотворных  средств,  наркотических  анальге­

тиков, миорелаксантов и этанола. Ингибиторы микросомального окисления, 

увеличивая период полувыведения, повышают риск развития токсических эф­

фектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фени­

тоин или карбамазепин) ускоряют биотрансформацию клоназепама, снижа­

ют эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, вызывая 

нарастание  психологической  зависимости.  Гипотензивные  средства  могут 

увеличивать  выраженность  снижения  АД.  При  одновременном  применении 

с клозапином  возможно  усиление  угнетения  дыхания.  Снижает  эффектив­

ность леводопы у больных паркинсонизмом. Потенциально возможно повы­

шение токсичности цидовудина. При одновременном применении фенитоина 

или примидона возможно повышение концентрации этих препаратов в сыво­

ротке крови. Циметидин увеличивает время действия клоназепама.

КЛОНИДИН (CLONIDINUM)

CAS №: 4205­90­7 

C

9

H

9

Cl

2

N

3

. 

USPDDN: 2­((2,6­дихлорофенил)имино)имидазолидин.

HSDB, RTECS: 2­(2,6­дихлорофениламино)­2­имидазолин.

M

m 

= 230,1 Да. Точка плавления — 130 °С; рКа = 8,05; log P (октанол­вода) = 1,59.

Клонидин (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический порошок, растворимый 

в воде, плохорастворимый в спирте, хлороформе и эфире.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  клонидин  является  антигипертен­

зивным средством, которое действует на уровне нейрогуморальной регуля­

ции сосудистого тонуса. После прохождения через ГЭБ клонидин селективно 

стимулирует α

2

­адренорецепторы ядер сосудодвигательного центра продол­

говатого мозга, за счет чего тормозит симпатическую импульсацию из ЦНС, 

вызывая вазодилатацию и понижение АД. Снижение симпатической активно­

сти  сопровождается  снижением  уровня  катехоламинов  (особенно  норадре­

налина) в плазме крови и моче, хотя клонидин не оказывает прямого воздей­

ствия на синтез катехоламинов, а угнетает высвобождение норадреналина из 

нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи в результа­

те стимуляции центральных α

2

­адренорецепторов. В дополнение к централь­

ному гипотензивному действию, клонидин может оказывать также стимулиру­

ющее влияние на периферические постсинаптические α

1

­адренорецепторы, 

приводя к вазоконстрикции и повышению АД. Этот эффект иногда наблюда­

ется после быстрого в/в введения клонидина; медленное введение клониди­

на в виде болюсной инъекции или внутривенной инфузии не приводит к по­

вышению АД.

Клонидин является агонистом имидазолиновых рецепторов.

Применение клонидина приводит к снижению ЧСС, систолического и ди­

астолического АД, а также ОПСС. МОК и ударный объем сердца уменьшаются 

незначительно. Длительное применение клонидина приводит к уменьшению 

гипертрофии  миокарда  и улучшению  функции  левого  желудочка.  Клонидин 

обладает седативным и анальгезирующим эффектом. За счет центрального 

действия способен устранять соматовегетативные проявления опиатной и ал­

когольной абстиненции. Клонидин понижает внутриглазное давление за счет 

уменьшения секреции и улучшения оттока водянистой влаги глаза.

Быстро  и полностью  всасывается  в пищеварительном  тракте;  биодо­

ступность при приеме внутрь приближается к 100%. После приема клонидина 

внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч. 

Гипотензивный эффект развивается через 30–60 мин после приема внутрь 

и сохраняется  в течение  8–12 ч.  При  в/в  введении  гипотензивный  эффект 

проявляется  через  3–5 мин,  достигает  максимальной  выраженности  через 

15–20 мин  и сохраняется  в течение  4–8 ч.  Клонидин  обладает  высокой  ли­

пофильностью и широко распределяется в тканях, включая ЦНС. Около 50% 

циркулирующего в крови клонидина метаболизируется в печени с образова­

КЛОН

К