Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 392

С­132

 

КомПендиум 2005

с массой тела более 30 кг — 200 мг/сут в 1 прием. При кандидозном вульво­

вагините  назначают  интравагинально  по 1  таблетке  (200 мг)  2 раза  в сутки 

в течение 5 дней. Для профилактики грибковых поражений у пациентов с им­

мунодефицитом назначают: взрослым — 400 мг кетоконазола в сутки в 1 при­

ем; детям — 4–8 мг/кг массы тела в сутки. Для обеспечения максимальной 

абсорбции кетоконазол следует принимать внутрь во время еды.

Лечение необходимо продолжать еще не менее 1 нед после исчезнове­

ния симптомов или до получения отрицательных результатов микологическо­

го исследования. Средняя продолжительность лечения при микозах кожи, вы­

званных дерматофитами, — около 4 нед; при отрубевидном лишае — 10 дней; 

при кандидозе полости рта и кожи — 2–3 нед; при онихомикозах — 6–12 мес 

в зависимости от скорости роста ногтей (пораженный ноготь должен полнос­

тью отрасти); при системном кандидозе — 1–2 мес; при паракокцидиоидоми­

козе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе — несколько месяцев.

Шампунь  с теплой  водой  наносят  на волосистую  часть  головы  и остав­

ляют на поверхности кожи на 3–5 мин, после чего смывают. При отрубевид­

ном лишае шампунь применяют 1 раз в сутки, курс лечения — 5 дней. При се­

борейном дерматите и лишае волосистой части головы шампунь применяют 

2 раза в неделю в течение 2–4 нед. Для профилактики отрубевидного лишая 

шампунь применяют 1 раз в сутки в течение 3 дней, себорейного дермати­

та  и перхоти —  1 раз  в 1–2 нед.  Средняя  продолжительность  лечения —  1–

2 мес. Применяют по 1 суппозиторию в сутки в течение 3–5 суток в зависи­

мости от динамики заболевания. При необходимости курс лечения повторяют 

до полного  клинического  выздоровления,  подтвержденного  лабораторными 

исследованиями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кетоконазолу; внутрь 

не назначают при заболеваниях печени, в период беременности и кормления гру­

дью, при микотическом менингите (плохо проникает через ГЭБ).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при  местном  применении  возможны  ощущение 

жжения,  зуд,  особенно  в первые  дни  лечения.  При  приеме  внутрь  в некото­

рых случаях могут отмечаться диарея, тошнота, головная боль, головокруже­

ние, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, экзантема, зуд, очень редко — 

алопеция, крапивница, сыпь и другие проявления аллергических реакций. При 

применении  кетоконазола  в дозах,  превышающих  рекомендуемые,  в редких 

случаях наблюдались обратимые гинекомастия и олигоспермия. При суточной 

терапевтической дозе 200 мг (в 1 прием) может развиться транзиторное сни­

жение  уровня  тестостерона  в плазме  крови;  нормализация  уровня  наступает 

менее чем через 24 ч после приема кетоконазола. У пациентов с заболевания­

ми печени или повышенной чувствительностью к кетоконазолу очень редко раз­

вивается гепатит. В этом случае кетоконазол немедленно отменяют. Риск это­

го осложнения повышается у женщин в возрасте старше 50 лет, а также после 

лечения гризеофульвином или гепатотоксичными лекарственными средствами. 

Иногда наблюдается незначительное повышение активности трансаминаз или 

ЩФ, не требующее прекращения лечения кетоконазолом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при использовании крема непосредственно после 

длительного  лечения  местными  кортикостероидами  возможно  раздражение 

кожи. Рекомендуется продолжать местную терапию кортикостероидом по ут­

рам, а вечером принимать кетоконазол. Затем постепенно в течение 2–3 нед 

снижают дозы стероида до полной отмены. Если ранее использовали силь­

нодействующий стероидный препарат, то его следует заменить препаратом 

с более слабым действием и снижать дозы по той же схеме.

Кетоконазол понижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо 

контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью этих 

желез, а также у пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные 

хирургические вмешательства, интенсивная терапия). При приеме кетокона­

зола более 2 нед подряд необходимо контролировать функцию печени (перед 

лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно).

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных 

случаях наблюдается дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характе­

ризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и го­

ловной болью.

Крем  можно  применять  в период  беременности  и кормления  грудью; 

прием внутрь противопоказан.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  следует  избегать  одновременного  приема  препа­

ратов, снижающих кислотность желудочного содержимого (антихолинергиче­

ские и антацидные средства, блокаторы H

2

­рецепторов). Если такие лекар­

ственные средства показаны, их следует принимать не ранее чем через 2 ч 

после приема кетоконазола.

При одновременном применении рифампицина и кетоконазола концен­

трация  последнего  в крови  снижается,  в связи  с чем  эти  два  препарата  не 

следует принимать одновременно.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых оксидаз печени и может 

замедлить  инактивацию  препаратов,  метаболизм  которых  зависит  от дейс­

твия этих ферментов. Повышенный уровень назначаемых параллельно с кето­

коназолом препаратов может увеличить частоту проявления побочных эффек­

тов. Это относится к таким средствам, как циклоспорин, терфенадин, анти­

коагулянты, метилпреднизолон и, вероятно, бусульфан. При одновременном 

назначении с кетоконазолом дозы этих лекарственных средств следует сни­

зить. Кетоконазол нельзя назначать одновременно с астемизолом.

После  лечения  гризеофульвином  рекомендуется  сделать  перерыв 

на 1 мес, а затем приступить к лечению кетоконазолом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при пероральной передозировке промывают желудок 

р­ром гидрокарбоната натрия, проводят симптоматическое лечение.

КЕТОПРОФЕН (KETOPROFENUM)

CAS №: 22071­15­4 

C

16

H

14

O

3

. 

WHO, USPDDN, RTECS: m­бензоилгидратропная кислота.

RTECS: (±)­3­бензоил­α­метилбензенуксусная кислота; или 2­(3­

бензоилфенил)пропионовая кислота; или 2­(m­бензоилфенил); или 3­

бензоилгидратропная кислота.

M

m 

= 254,29 Да. Белый или беловатый негигроскопичный гранулированный порошок без 

запаха с точкой плавления 94 °С. Свободно растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне, 

эфире и растворим в бензоле и крепких щелочах, однако практически нерастворим 

в воде при температуре 20 °С (51 мг/л при температуре 22 °С). рКа = 4,45; log P 

(октанол­вода) = 3,12.

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки ретард, капсулы, ректальные 

суппозитории, р­р для инъекций, гель, крем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП группы производных пропио­

новой кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгези­

рующее и жаропонижающее действие. Фармакологическе эффекты обуслов­

лены способностью нарушать синтез простагландинов путем ингибирования 

активности ЦОГ. Кетопрофен также ингибирует синтез лейкотриенов, актив­

ность брадикинина, cтабилизирует лизосомальные мембраны. При суставном 

синдроме уменьшает выраженность артралгии (в покое и при движении), ут­

реннюю скованность и припухлость суставов, способствует снижению степе­

ни их функциональной недостаточности. Кетопрофен не оказывает катаболи­

ческого влияния на хрящевую ткань, а при концентрациях 10

­4

 моль/л спосо­

бен стимулировать синтез протеогликана в клетках незрелого хряща человека. 

Антипиретическая активность обусловлена действием на центр терморегуля­

ции в гипоталамусе. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Быстро  и практически  полностью  всасывается  из  пищеварительного 

тракта  после  приема  внутрь.  Одновременный  прием  с пищей  или  молоком 

замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее объем. Биодоступность — прибли­

зительно 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается че­

рез 1–2 ч; период полувыведения — 1,1–4 ч (может увеличиваться у лиц по­

жилого возраста и при выраженной почечной недостаточности). При ректаль­

ном  применении  максимальная  концентрация  в плазме  крови  достигается 

спустя 4 ч, а при в/м введении — через 15–45 мин. После применения табле­

ток ретард эффективная концентрация достигается через 45–60 мин. Тера­

певтическая концентрация кетопрофена сохраняется дольше в синовиальной 

жидкости, чем в крови. С белками плазмы крови связывается до 99% кето­

профена.  Метаболизируется  в печени,  главным  образом  путем  конъюгации 

с глюкуроновой кислотой. Экскретируется с мочой, преимущественно в виде 

метаболитов; в неизмененном виде выводится менее 1% кетопрофена. Око­

ло 1–8% выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилози­

рующий спондилит, ишиас, люмбаго, тендовагинит, синовит, бурсит, травмы 

опорно­двигательного аппарата и мягких тканей, болевой синдром различно­

го генеза (в том числе в послеоперационный период), первичная альгодис­

менорея.

ПРИМЕНЕНИЕ: наружно, внутрь, ректально, в/м или в/в.

Внутрь — во время или после еды, по 200–300 мг в сутки в 2–3 приема 

или по 1 таблетке­ретард 1–2 раза в сутки.

В/м — по 100 мг 1–2 раза в сутки.

Инфузии  кетопрофена  проводят  только  в условиях  стационара.  Сред­

нее время инфузии составляет 30 мин – 1 ч, максимальное — не более 48 ч, 

при этом доза кетопрофена не должна превышать 300 мг. Для кратковремен­

ной инфузии 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл изотонического 

р­ра натрия хлорида и вводят в течение 30 мин – 1 ч; интервал между вве­

дениями — 8 ч. Для длительной инфузии 100–200 мг кетопрофена растворя­

ют в 500 мл инфузионного р­ра (изотонического р­ра натрия хлорида, р­ра 

Рингера, р­ра глюкозы) и вводят в течение 8 ч; интервал между введениями — 

8 ч. Кетопрофен можно применять в комбинации с анальгетиками централь­

ного действия. Для комбинированного применения кетопрофен смешивают 

с морфином в одном флаконе (100–200 мг кетопрофена и 10–20 мг морфи­

на), растворяют в 500 мл изотонического р­ра натрия хлорида или р­ра Рин­

гера  и вводят  каждые  8 ч.  При  необходимости  лечение  можно  продолжить, 

назначив кетопрофен внутрь или ректально в форме суппозиториев.

Крем или гель наносят на кожу пораженного участка 3–4 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, дет­

ский  возраст,  повышенная  чувствительность  к кетопрофену  и салицилатам, 

КЕТО

К

КомПендиум 2005 

С­133

БА, полипоз полости носа, пептическая язва желудка или двенадцатиперст­

ной  кишки,  желудочно­кишечное  кровотечение,  язвенный  колит,  коагулопа­

тия,  злокачественная  АГ,  нейтропения,  почечная  недостаточность,  тяжелые 

заболевания печени.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диспепсия  (12%  случаев),  тошнота/рвота,  боль 

в области живота, изжога, диарея, запор, метеоризм (3–9%), гастрит, гемор­

роидальное кровотечение, пептическая язва, кровотечение из верхних отделов 

пищеварительного тракта, перфорация кишечника (менее чем в 1% случаев), 

крапивница, макулопапулезная сыпь (1–3%), пурпура, буллезная сыпь, поли­

морфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, 

токсический  эпидермальный  некролиз,  фотосенсибилизация  (крайне  редко), 

головная  боль,  головокружение,  сонливость,  бессонница,  депрессия,  повы­

шенная возбудимость (1–3%), периферические отеки (2%), ухудшение состо­

яния при застойной сердечной недостаточности и заболеваниях перифериче­

ских сосудов (менее 1%), кровоизлияния и пигментация сетчатки (менее 1%), 

желтуха, гепатит, холестатический гепатит (менее 1%), повышение активности 

печеночных ферментов (15%), гематурия, протеинурия, папиллярный некроз, 

интерстициальный нефрит, нефротический синдром (крайне редко).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: частота побочных эффектов со стороны пищевари­

тельного тракта повышается у курильщиков и лиц с хроническим алкоголиз­

мом. Для снижения риска развития гастропатии можно назначить мизопро­

стол или омепразол.

Р­р кетопрофена чувствителен к свету, поэтому флаконы с инфузионным 

р­ром следует хранить обернутыми в темную бумагу или фольгу.

Не следует наносить гель или крем на открытые раны и поврежденные 

участки кожи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: во избежание образования осадка не следует сме­

шивать в одном флаконе р­ры кетопрофена и трамадола.

Частота  побочных  эффектов  со  стороны  пищеварительного  трак­

та,  в первую  очередь  геморрагических,  повышается  при одновремен­

ном  приеме  кетопрофена  с другими  НПВП,  этанолом,  непрямыми  антико­

агулянтами,  ГКС.  Препараты  чеснока,  лука,  гинкго  двулопастного  потен­

цируют  антиагрегантное  действие  кетопрофена  и могут  повышать  риск 

развития  геморрагических  осложенений.  При  одновременном  назначе­

нии  с цидофовиром  возможно  потенцирование  нефротоксичности;  кето­

коназол  следует  отменить  минимум  за  7 дней  до назначения  цидофовира. 

Одновременное назначение с пробенецидом может повышать концентрацию 

кетопрофена в плазме крови. Концентрация лития и его токсические эффек­

ты могут повышаться при одновременном применении с кетопрофеном, по­

этому  следует  проводить  их  мониторинг.  Одновременное  назначение  кето­

профена  и дигоксина  может  вызвать  повышение  концентрации  последнего 

в плазме крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Кето­

профен ингибирует синтез простагландинов в почках и может потенцировать 

нефротоксичность  циклоспорина.  При  одновременном  применении  с ке­

топрофеном  может  снижаться  клиренс  метотрексата.  Кетопрофен  способ­

ствует снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивно­

го  эффекта  диуретиков;  одновременный  прием  калийсберегающих  средств 

(триамтерен,  спиронолактон)  может  вызывать  развитие  гиперкалиемии. 

Кетопрофен способен снижать эффективность антигипертензивных средств 

(блокаторов β­адренорецепторов, ингибиторов АПФ) за счет нарушения син­

теза простагландинов в почках. При одновременном применении с алендро­

натом риск развития гастропатии значительно повышается.

КЕТОРОЛАК (KETOROLACUM)

CAS №: Кеторолак: 74103­06­3 

C

15

H

13

NO

3

Кеторолак трометамин: 74103­07­4 

C

15

H

13

NO

3 

•C

4

H

11

NO

3

. 

Кеторолак

WHO, RTECS: (±)­5­бензоил­2,3­дигидро­1H­пирролизин­1­карбоксиловая кислота.

Кеторолак трометамин

USPDDN: соединение (±)­5­бензоил­2,3­дигидро­1H­пирролизин­1­карбоксиловой 

кислоты с 2­амино­2­(гидроксиметил)­1,3­пропандиолом (1:1)

Кеторолак:

M

m 

= 255,28 Да. Точка плавления — 160,5 °С; рКа = 3,49; log P (октанол­вода) = 2,32.

Кеторолак трометамин:

M

m 

= 376,41 Да. Белая или беловатая кристаллическая субстанция, обесцвечивающаяся 

при длительной экспозиции на свету. Может быть представлен в трех кристаллических 

формах. Все формы одинаково растворимы в воде; pKa = 3,5. log P (октанол­вода) = ­0,59.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  НПВП  с выраженным  анальгетиче­

ским действием (по анальгезирующей активности сопоставим с морфином). 

По химической структуре близок к индометацину и толметину. Кеторолак воз­

действует на циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты, инги­

бируя  биосинтез  простагландинов,  медиаторов  боли  и воспаления.  Тормо­

зит агрегацию тромбоцитов (на срок до 1–2 сут) и может увеличивать время 

кровотечения. Обладает слабо выраженной антихолинергической и α­адре­

ноблокирующей активностью.

Имеет  сходный  фармакокинетический  профиль  при пероральном  и па­

рентеральном введении. Быстро и полностью всасывается, биодоступность 

при приеме  внутрь  колеблется  от 80  до 100%.  Максимальная  концентрация 

в плазме  крови  после  в/м  и перорального  введения  достигается  соответ­

ственно через 30–60 и 60 мин. Анальгезирующее действие после в/м введе­

ния наступает приблизительно через 10 мин и сохраняется в течение 6–8 ч, 

после приема кеторолака внутрь — через 30–60 мин и сохраняется в течение 

6–8 ч.  Более  99%  кеторолака  связывается  с белками  плазмы  крови.  Пери­

од полувыведения — 3,5–9,2 ч, у лиц в возрасте старше 65 лет он удлиняет­

ся до 4,7–8,6 ч. Фармакокинетика после разового и многократного введения 

носит линейный характер. Равновесные концентрации в плазме крови дости­

гаются при регулярном введении каждые 6 ч. У больных с нарушением функ­

ции почек выведение кеторолака замедляется (период полувыведения дости­

гает 10 ч). У больных с нарушением функции печени значительных изменений 

фармакокинетики кеторолака не наблюдается, хотя время достижения мак­

симальной концентрации в плазме крови и период полувыведения могут не­

сколько  увеличиваться.  Метаболизируется  в печени  путем  глюкуронизации 

или гидроксилирования с образованием р­гидроксикеторолака, анальгезиру­

ющая активность которого составляет менее 1% от исходного вещества. Ке­

торолак и его метаболиты экскретируются преимущественно с мочой (около 

91%), остальное количество выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ:  кратковременное  применение  при умеренном  и сильно  вы­

раженном болевом синдроме (преимущественно в послеоперационный период).

ПРИМЕНЕНИЕ:  вводят  глубоко  в/м,  медленно.  Однократно  больным 

в возрасте до 65 лет вводят в дозе 10–60 мг, старше 65 лет или пациентам 

с нарушением функции почек — 10–30 мг. При необходимости многократно­

го введения больным в возрасте до 65 лет вводят 10–30 мг каждые 4–6 ч, ли­

цам старше 65 лет или больным с нарушениями функции почек — по 10–15 мг 

каждые 4–6 ч. Максимальная продолжительность парентерального примене­

ния — 2 дня.

Внутрь назначают в дозе 10 мг каждые 4–6 ч. При выраженном болевом 

синдроме  дозу  можно  повысить  до 20 мг  3–4 раза  в сутки.  Продолжитель­

ность лечения — не более 5 дней.

Максимальная  суточная  доза  кеторолака  не  должна  превышать  90 мг 

для взрослых пациентов и 60 мг для больных пожилого возраста, пациентов 

с массой тела менее 50 кг и с нарушением функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, родов, кормления грудью, 

возраст  до 16 лет,  пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки, 

желудочно­кишечные кровотечения или перфорация кишечника в анамнезе, 

выраженное нарушение функции почек, риск развития почечной недостаточ­

ности, повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВП, выра­

женная недостаточность мозгового кровообращения, полипоз носовой поло­

сти, ангионевротический отек, бронхоспазм, БА, риск развития кровотечения 

или неполный гемостаз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живо­

та (13%), запор, стоматит, метеоризм (1–3%), пептическая язва, желудочно­

кишечное кровотечение, перфорация кишечника (менее 1%), пурпура, тром­

боцитопения,  анемия  (редко),  транзиторная  азотемия  и повышение  уровня 

креатинина в сыворотке крови (2–3%), почечная недостаточность, интерсти­

циальный нефрит (менее 1%), папиллярный некроз, гематурия, протеинурия, 

нефротический синдром (крайне редко), повышение активности печеночных 

ферментов (15%), гепатотоксическое действие (1%), периферические отеки 

(3–9%), крапивница, макулопапулярная сыпь (1–3%), буллезная сыпь, токси­

ческий эпидермальный некролиз (крайне редко).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: кеторолак не предназначен для длительного при­

менения, не рекомендуется использовать его для премедикации и анальге­

зии в акушерской практике. С осторожностью применяют у больных с нару­

шением функции почек или печени, сердечной недостаточностью и АГ, гипо­

коагуляцией.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  in vitro  кеторолак  несколько  уменьшает  связыва­

ние варфарина с белками плазмы крови. Риск развития желудочно­кишечных 

кровотечений возрастает при одновременном применении с другими НПВП, 

ГКС  и непрямыми  антикоагулянтами.  Не  следует  сочетать  кеторолак  с дру­

гими  НПВП,  пентоксифиллином  и пробенецидом.  При  одновременном  при­

менении с солями лития возможно уменьшение экскреции последнего с мо­

чой и повышение его концентрации в плазме крови. При одновременном при­

менении с алендронатом повышается риск развития гастропатии. Кеторолак 

может снижать эффективность гипотензивных средств, клиренс метотрексата 

и повышать его токсичность. Препараты чеснока, лука и гинкго двулопастно­

КЕТО

К

С­134

 

КомПендиум 2005

го могут потенцировать антиагрегантный эффект кеторолака и повышать риск 

развития геморрагических осложенений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  данные  о случаях  острой  передозировки  у человека 

отсутствуют. При однократном пероральном назначении животным в дозе бо­

лее 100 мг на 1 кг массы тела наблюдались такие симптомы, как снижение ак­

тивности, диарея, бледность кожных покровов, затруднение дыхания, рвота. 

Лечение симптоматическое.

КЕТОТИФЕН (KETOTIFENUM)

CAS №: 34580­13­7 

C

19

H

19

NOS

. 

WHO, RTECS: 4,9­дигидро­4­(1­метил­4­пиперидинилиден)­10H­ 

бензо(4,5)циклогепта(1,2­b)тиофен­10­он.

Мелкокристаллический порошок.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, сироп, капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антиаллергическое  и  антиастмати­

ческое средство. Проявляет противоаллергическую активность, подавляя дей­

ствие эндогенных медиаторов воспаления; не обладает бронхорасширяющим 

эффектом. Кетотифен подавляет выделение медиаторов аллергии (гистами­

на,  лейкотриенов),  угнетает  сенсибилизацию  эозинофильных  гранулоцитов 

цитокинами, приводя к подавлению миграции эозинофильных гранулоцитов 

в очаги воспаления; подавляет развитие гиперреактивности бронхов, обус­

ловленной как активацией тромбоцитов при воздействии фактора активации 

тромбоцитов, так и стимуляцией симпатомиметиками или аллергенами. Кро­

ме того, кетотифен ингибирует фермент фосфодиэстеразу, в результате чего 

повышается уровень цАМФ в тканях. Указанные свойства кетотифена обус­

ловливают его противоастматическое действие. Кетотифен оказывает также 

выраженное противоаллергическое действие, способен неконкурентно бло­

кировать H

1

­рецепторы и поэтому его можно применять вместо их классичес­

ких антагонистов.

После приема внутрь кетотифен почти полностью всасывается, его био­

доступность составляет около 50% за счет метаболизма при первичном про­

хождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови дости­

гается в течение 2–4 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 75%. 

Выведение кетотифена из организма носит двухфазный характер с периодом 

полувыведения 3–5 ч и 21 ч.

После  закапывания  в конъюнктивальный  мешок  антигистаминное  дей­

ствие начинается быстро и продолжается 8–12 ч. Кетотифен уменьшает выра­

женность симптомов аллергического конъюнктивита (зуд, гиперемию и др.).

ПОКАЗАНИЯ:  длительная  профилактика  приступов  БА  (всех  форм, 

включая  смешанную),  аллергического  бронхита,  астматических  симптомов 

при сенной  лихорадке;  профилактика  и лечение  полисистемных  аллергиче­

ских заболеваний — острой и хронической крапивницы, атопического дерма­

тита, аллергического ринита и конъюнктивита. Лечение и профилактика про­

явлений аллергического конъюнктивита.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  назначают  утром  и вечером  по 1 мг  во время 

еды  2 раза  в сутки.  В  случае  проявления  седативного  эффекта  рекоменду­

ется постепенно повышать дозу в течение первой недели лечения, начиная 

с 0,5 мг 2 раза в сутки. Суточную дозу можно повысить до 4 мг в сутки, раз­

делив ее на 2 приема.

Детям в возрасте от 6 мес до 3 лет назначают по 0,05 мг/кг массы тела  

2 раза в сутки, детям старше 3 лет — по 1 мг 2 раза в сутки.

Взрослым, лицам пожилого возраста и детям старше 12 лет: закапыва­

ют по 1 капле 0,025% р­ра 2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. Макси­

мальная продолжительность применения — 6 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, повышенная чувствитель­

ность к кетотифену.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  сонливость,  ощущение  сухости  во рту,  легкое 

головокружение,  замедление  психомоторных  реакций  (указанные  эффекты 

обычно исчезают самостоятельно).

После закапывания глазных капель редко — сухость глаз, головная боль, 

ощущение усталости; иногда — аллергическая реакция, жжение, фотофобия, 

субконъюнктивальные геморрагии, боль в глазах.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  не  рекомендуется  применять  в утреннее  и дневное 

время водителям транспорта и операторам потенциально опасных механизмов.

В начале лечения кетотифеном не следует резко отменять принимаемые 

противоастматические препараты, особенно системные ГКС, в связи с воз­

можной недостаточностью коры надпочечников. У пациентов с гипокортициз­

мом  для  восстановления  нормальной  гипофизарно­надпочечниковой  реак­

ции на стресс может потребоваться около 1 года.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: кетотифен может усиливать действие седативных, 

снотворных,  антигистаминных  средств  и алкоголя.  При  приеме  кетотифена 

может  снижаться  потребность  в ГКС  или  бронхолитиках  у больных  БА.  При 

одновременном приеме кетотифена с пероральными противодиабетически­

ми препаратами может развиваться тромбоцитопения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется сонливостью, спутанностью сознания, на­

рушением ориентации, тахикардией и артериальной гипотензией, повышенной 

возбудимостью, судорогами, особенно у детей, комой. При передозировке ре­

комендуется промывание желудка, в случае необходимости проводят симптома­

тическое лечение и контроль состояния сердечно­сосудистой системы; при воз­

буждении или судорогах назначают барбитураты короткого действия и бензоди­

азепины.

КИСЛОРОД* (OXYGENUM*)

CAS №: 7782­44­7 

O

2

M

m 

= 32 Да. Бесцветный газ без запаха и вкуса. Малорастворим в воде (приблизительно 

1:43). log P (октанол­вода) = 0,65.

Кислород жидкий в сосудах Дьюара, кислород газообразный 

в металлических баллонах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: устраняет кислородную недостаточ­

ность при гипоксии, улучшает тканевое дыхание и окислительные процессы. 

При совместном применении с угольной кислотой возбуждает дыхательный 

и сосудодвигательный центры. Введенный в желудок, способствует оксигена­

ции,  нормализует  функцию  пищеварительного  тракта,  отрицательно  влияет 

на некоторых гельминтов (аскариды, власоглав).

ПОКАЗАНИЯ: шок, коллапс, пневмония, отек легких, сердечно­легочная, 

сердечная недостаточность, инфекционные заболевания; в послеоперацион­

ном периоде; отравление угарным газом, синильной кислотой, хлором, фос­

геном, дифосгеном; в анестезиологии — вместе с ингаляционными наркоти­

ками; внутрь — при аскаридозе, трихоцефалезе.

ПРИМЕНЕНИЕ:  ингаляционно  при помощи  специальных  масок,  носо­

вых катетеров, палаток, присоединенных к баллону или резиновой подуш­

ке  (самостоятельно  и в смеси  с наркотиками).  П/к  по 0,5–2 л.  В  желудок 

вводят с помощью зонда по 1500–2000 мл для лечения гельминтозов или 

в виде  кислородной  пенки.  Детям  в желудок  до 10 лет  по 100 мл  на 1  год 

жизни, 10–12 лет по 1000–1100 мл, 13–14 лет по 1250 мл, 15 лет по 1250–

1500 мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  для  дегельминтизации —  пептическая  язва  же­

лудка  и двенадцатиперстной  кишки,  опухоли  пищеварительного  тракта, 

острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, вторая по­

ловина беременности, менструальный период.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: крайне редко — непереносимость, головокруже­

ние, тошнота.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: прекратить ингаляцию. При судорогах — диазепам.

КИСЛОТА АДЕНОЗИНТРИФОСФОРНАЯ* 

(ACIDUM ADENOSINTRIPHOSPHORICUM*)

CAS №: 56­65­5 

C

10

H

16

N

5

O

13

P

3

. 

MESH, RTECS, TSCAINV: аденозин 5�­(тетрагидроген трифосфат).

RTECS: аденозин 5�­трифосфорная кислота.

M

m 

= 507,19 Да. Белый кристаллический гигроскопический порошок. 

log P (октанол­вода) = –3,61.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: аденозинтрифосфорная кислота участ­

вует в процессах обмена веществ, является энергетическим субстратом. При 

взаимодействии  с актомиозином  распадается  на аденозиндифосфорную 

кислоту и неорганический фосфат. При этом высвобождается энергия, зна­

чительная часть которой используется для работы скелетных мышц, а также 

для анаболических процессов. Усиливает мозговое и коронарное кровообра­

щение, улучшает метаболизм миокарда, участвует в процессе передачи не­

рвных импульсов в холинергических и адренергических синапсах, облегчает 

проведение в вегетативных узлах.

ПОКАЗАНИЯ:  мышечная  дистрофия  и атрофия,  дистрофия  миокарда, 

постинфарктный кардиосклероз, спазм периферических сосудов, купирова­

ние пароксизмов наджелудочковой тахикардии, наследственная пигментная 

дегенерация сетчатки.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м 1 раз в сутки по 1 мл 1% р­ра в течение 2–3 дней, за­

тем 1 раз в сутки по 2 мл. На курс лечения — 30–40 инъекций, интервал меж­

ду повторными курсами — 1–2 мес.

КЕТО

К

КомПендиум 2005 

С­135

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инфаркт миокарда в острый период.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головная боль, полиурия, тахикардия.

КИСЛОТА АЛЬГИНОВАЯ* (ACIDUM ALGINICUM*)

CAS №: 9005­32­7 (кислота альгиновая)
9005­35­0 (кальциевая соль альгиновой кислоты)
12 698­40­7 (кальциево­натриевая соль альгиновой кислоты) 

Форма выпуска: гранулы для приема внутрь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кальциевая соль альгиновой кисло­

ты обладает адсорбирующими и детоксицирующими свойствами. Адсорби­

рует в пищеварительном тракте тяжелые металлы и радионуклиды, уменьшая 

их всасывание и способствуя выведению из организма.

Применение кальциевой соли альгиновой кислоты предотвращает разви­

тие тяжелых токсических эффектов, накопление радионуклидов и тяжелых ме­

таллов в организме.

Не оказывает отрицательного действия на реактивность организма, им­

мунный статус и не нарушает обмен кальция и железа.

Практически не всасывается в пищеварительном тракте и не определя­

ется в крови.

ПОКАЗАНИЯ: применяют в качестве средства первой помощи при ост­

рых отравлениях радионуклидами и тяжелыми металлами, а также для лече­

ния  и профилактики  интоксикации  радионуклидами  и тяжелыми  металлами 

как при случайном попадании, так и при длительном поступлении с загряз­

ненными  продуктами,  для  лечения  и профилактики  хронической  интоксика­

ции свинцом.

В  составе  комбинированной  терапии  применяют  при хронических  вос­

палительных заболеваниях пищеварительного тракта, нарушениях моторики 

пищеварительного тракта, кожных аллергических реакциях, гиперхолестери­

немии.

ПРИМЕНЕНИЕ: перед применением гранулы следует развести в жидко­

сти (воде, киселе, молоке).

В качестве средства первой помощи при острых отравлениях радиону­

клидами взрослым и детям старше 6 лет назначают по 10 г гранул на 1 при­

ем в 

1

/

2

 стакана жидкости. Детям в возрасте от 1 года до 6 лет — по 5 г гранул 

на 1 прием в 

1

/

4

 или 

1

/

2

 стакана жидкости.

Для ускорения выведения поступивших в организм с продуктами пи­

тания радионуклидов и для профилактики их накопления назначают еже­

дневно в течение 30 дней в следующих разовых дозах: взрослым и детям 

старше 14 лет — 5 г гранул, детям в возрасте от 6 до 14 лет — 1–3 г гра­

нул, от 1 года до 6 лет — 0,5–1,5 г гранул 4 раза в сутки (при каждом при­

еме пищи).

При  хронической  интоксикации  свинцом  назначают  по 5 г  гранул  1 раз 

в сутки во время приема пищи, в течение 10–15 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях могут возникать диспепсичес­

кие  явления,  диарея,  которые  проходят  самостоятельно  при прекращении 

приема.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  приеме  может  замедлить  аб­

сорбцию других лекарственных средств из пищеварительного тракта, поэто­

му интервал между приемом препаратов должен составлять 1–2 ч.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаи передозировки не описаны.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ* (ACIDUM 

ACETYLSALICYLICUM*)

CAS №: 50­78­2 

C

9

H

8

O

4

. 

NLM, EINECS: o­ацетилсалициловая кислота.

MESH, RTECS, USPDDN: 2­(ацетилокси)­бензойная кислота.

M

m 

= 180,16 Да. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, 

малорастворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко­

растворим в спирте, растворах едких и углекислых щелочей. Точка плавления = 135 °С. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С — 4600 мг/л. log P (октанол­вода) = 1,19.

Форма выпуска: таблетки, таблетки, покрытые кишечно­растворимой 

оболочкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, таблетки шипучие 

растворимые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  кислота  ацетилсалициловая  (са­

лициловый  эфир  уксусной  кислоты) —  НПВП  группы  салицилатов,  оказыва­

ет жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие, 

уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Основным  механизмом  противовоспалительного  действия  ацетилсали­

циловой кислоты является инактивация фермента ЦОГ, в результате чего на­

рушается синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана.

Нарушение синтеза тромбоксана А

2

 в тромбоцитах обусловливает анти­

агрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.

При применении в суточной дозе 6 г и выше может ингибировать синтез 

протромбина в печени.

Анальгезирующее действие связано как с влиянием на центры болевой 

чувствительности, так и с уменьшением алгогенного действия брадикинина.

Жаропонижающий  эффект  обусловлен  влиянием  на гипоталамические 

центры терморегуляции.

После приема внутрь всасывается в условиях кислой среды желудка. По 

мере поступления в тонкий кишечник и повышения рН всасывание прекраща­

ется. Биодоступность составляет от 49 до 70%. Всосавшись в кровь, транс­

портируется в свободной и в связанной с альбумином (до 70%) форме в пе­

чень,  где  подвергается  биотрансформации.  Известны  шесть  метаболитов, 

из которых основным является салицилуровая кислота. Период полувыведе­

ния зависит от возраста больного и количества принятой кислоты ацетилса­

лициловой и у здоровых лиц колеблется в пределах от 2 до 20 ч. Выделяется 

преимущественно почками (до 80%), частично (до 20%) разрушается в тка­

нях и выделяется экстраренально. Проникает в грудное молоко, синовиаль­

ную жидкость, через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ:  болевой  синдром  слабой  и средней  интенсивности  раз­

личного генеза, лихорадочное состояние, воспалительные и ревматические 

заболевания;  в качестве  антиагрегантного  средства  применяют  при неста­

бильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, а также для профилакти­

ки тромбоза и эмболии после операций на сосудах, преходящего нарушения 

мозгового кровообращения и ишемического инсульта, вторичной профилак­

тики инфаркта миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь. Для лечения болевого синдрома (в том числе вос­

палительного генеза), лихорадочного состояния разовая доза для взрослых 

составляет 0,325–1 г, суточная — до 3 г, для детей в зависимости от возраста 

разовая доза — 10–15 мг на 1 кг массы тела.

При ревматических заболеваниях взрослым назначают в суточной дозе 

до 3–4 г, детям — в суточной дозе 0,2 г на 1 год жизни.

В качестве антиагрегантного средства взрослым назначают по 100–250–

325 мг  1 раз  в сутки  длительно  (от  1–2 мес  до 2 лет),  продолжительность 

приема устанавливают индивидуально.

Учитывая,  что  кислота  ацетилсалициловая  вызывает  раздражение  сли­

зистой оболочки желудка, ее рекомендуется принимать после еды, запивая 

водой, молоком, щелочными минеральными водами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  хронические  или  рецидивирующие  диспепси­

ческие  симптомы,  пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки 

(в  том  числе  в анамнезе),  повышенная  склонность  к геморрагиям,  заболе­

вания  почек,  одновременное  лечение  антикоагулянтами,  дефицит  глюкозо­

6­фосфатдегидрогеназы, БА, нарушение функции почек или печени, период 

беременности,  повышенная  чувствительность  к ацетилсалициловой  кислоте 

и другим салицилатам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  тошнота,  анорексия,  боль  в эпига­

стральной  области,  диарея,  эрозивно­язвенные  поражения  желудка  и ки­

шечника,  тромбоцитопения,  анемия  (вследствие  скрытого  желудочно­ки­

шечного  кровотечения),  аллергические  реакции  (кожная  сыпь,  бронхо­

спазм), нарушения функции печени и почек. При длительном применении 

могут  возникнуть  головокружение,  головная  боль,  обратимые  нарушения 

зрения, шум в ушах, рвота, нарушения реологических свойств и свертыва­

ния крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при длительном применении кислоты ацетилсалицило­

вой необходимо проводить исследование кала на скрытую кровь и лабораторные 

исследования (клеточный состав периферической крови, коагулограмма).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с антикоагулянта­

ми повышается риск развития кровотечения. При одновременном примене­

нии с другими НПВП усиливаются побочные эффекты последних, в том числе 

повышается риск развития гастропатии. На фоне лечения кислотой ацетил­

салициловой усугубляется нефротоксическое действие метотрексата, при ее 

одновременном  применении  с пероральными  гипогликемизирующими  пре­

паратами —  производными  сульфонилмочевины —  отмечается  усиление  ги­

погликемического эффекта. При одновременном применении с ГКС повыша­

ется  риск  развития  гастропатии  и желудочно­кишечных  кровотечений.  Кис­

лота ацетилсалициловая ослабляет действие спиронолактона, фуросемида, 

гипотензивных средств и препаратов, применяемых при подагре.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  наиболее  важным  симптомом  острого  отравления 

кислотой ацетилсалициловой является выраженное нарушение показателей 

КОР. Симптомами более легкой степени острого отравления являются ги­

первентиляция,  звон  в ушах,  снижение  остроты  зрения  и слуха,  головная 

боль,  головокружение.  При  тяжелых  отравлениях  могут  появляться  бред, 

тремор, одышка, эксикоз, гипертермия и развиться кома. Первая помощь 

при интоксикации должна быть направлена на ускорение элиминации кис­

лоты ацетилсалициловой, а также восстановление показателей КОР и элек­

тролитного баланса (промывание желудка, мочегонные средства, в/в — р­р 

NaHCO

3

 и KCl).

КИСЛ

К