Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 391

С­128

 

КомПендиум 2005

артериальная гипотензия, тромбоэмболия, тошнота, рвота, диарея, запор, по­

вышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит, анемия, лей­

копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, кожный зуд, сыпь, крапивница, фо­

тосенсибилизация,  пурпура,  диссеминированная  красная  волчанка,  синдром 

Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, гипергидроз, пульмонит, 

одышка, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, альбуминурия, 

гематурия, олигурия, дизурия, гипонатриемия, отеки, увеличение массы тела, 

лимфаденопатия, галакторея, гинекомастия, изменение концентрации тирео­

идных гормонов в крови, нарушения половой функции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  карбамазепин  недостаточно  эффективен  при ма­

лых эпилептических припадках. С особой осторожностью применяют при за­

болеваниях крови, тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек, на­

рушениях электролитного обмена. Во время лечения следует периодически 

контролировать состав периферической крови.

Детям до 6 лет назначают только по строгим показаниям с учетом воз­

можного риска развития побочных эффектов.

Применение в период беременности возможно только по строгим показа­

ниям, в І триместре беременности прием карбамазепина не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать одновременно с необратимыми 

ингибиторами МАО; препараты этой группы следует отменить за 2 нед до на­

значения карбамазепина. При одновременном назначении нескольких проти­

восудорожных средств (фенобарбитал, гексамидин, фенитоин, примидон) про­

тивоэпилептическая активность карбамазепина может снижаться. При комби­

нации с вальпроевой кислотой может отмечаться нарушение сознания вплоть 

до развития комы. Карбамазепин снижает эффективность пероральных конт­

рацептивных средств, антикоагулянтов, нейролептиков, усиливает токсические 

эффекты препаратов лития. Концентрация карбамазепина в плазме крови мо­

жет повышаться при одновременном назначении макролидных антибиотиков, 

изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропокси­

фена, вилоксалина, циметидина. Пропоксифен может потенцировать, а тетра­

циклины — ослаблять противосудорожный эффект карбамазепина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: анурия, олигурия, задержка мочи, нарушение деятель­

ности сердечно­сосудистой системы, АГ или гипотензия, неврологические на­

рушения (атаксия, атетоз, судороги, головокружение, гиперрефлексия с после­

дующей гипорефлексией, мидриаз, опистотонус, угнетение дыхания).

Лечение включает индукцию рвоты или промывание желудка, применение 

активированного угля. Поддержание проходимости верхних дыхательных путей, 

ИВЛ и/или оксигенотерапия, мониторинг и коррекция функций сердечно­сосу­

дистой системы. При судорогах вводят бензодиазепины или барбитураты. Диа­

лиз показан только при сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточ­

ностью. У детей раннего возраста может понадобиться переливание крови.

КАРБОМЕР (CARBOMERUM)

CAS №: 57916­92­4

. 

высокомолекулярный полимер акриловой кислоты, перекрестно сшитый 

аллилсахарозой.

Бесцветный или слегка опалесцирующий гель.

Форма выпуска: гель глазной.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  высокомолекулярный  гидрофильный 

полимер, рН и осмоляльность которого аналогичны таковым нормальной слезной 

жидкости. Применяется для восполнения дефицита последней. Взаимодействует 

со слоем муцина на эпителии роговицы: неионизированные остатки карболовой 

кислоты в полимере образуют водородные связи с молекулами муцина, более 

ионизированные участки карбомера удерживают воду вокруг молекулы за счет 

электростатических  сил.  Обладает  выраженной  адгезирующей  способностью 

по отношению  к мембранам  эпителиальных  клеток  и муциновому  слою  в слез­

ной пленке. Образует защитную увлажняющую пленку на роговице, утолщает му­

циновый и водный слои слезной пленки, увеличивает вязкость слезы. Длитель­

ный  контакт  с роговицей  и выраженный  увлажняющий  эффект  обусловливают 

эффективность при состояниях, сопровождающихся изменением свойств муци­

на, при травмах и эрозиях конъюнктивы и роговицы, при уменьшении секреции 

слезной жидкости. Не оказывает отрицательного местного или системного дей­

ствия, не проникает в ткани глазного яблока и не накапливается в них, не подвер­

гается системной абсорбции из слезных протоков. Максимальное время нахож­

дения карбомера на поверхности глаза составляет 90 мин.

ПОКАЗАНИЯ: сухой кератоконъюнктивит, синдром «сухих глаз» (симпто­

матическое лечение).

ПРИМЕНЕНИЕ:  по 1  капле  0,2%  геля  в конъюнктивальный  мешок  пора­

женного глаза 1–4 раза в сутки, а также при необходимости приблизительно 

за 30 мин перед сном. Лечение, как правило, продолжительное.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к карбомеру.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  преходящее  нарушение  зрения,  кратковремен­

ное ощущение покалывания, раздражение глаз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения не следует носить мягкие контак­

тные  линзы.  Перед  применением  следует  снять  твердые  контактные  линзы 

и снова надеть их не ранее чем через 15 мин.

Гель может вызывать временное снижение остроты зрения. Перед нача­

лом работы водителям транспортных средств и лицам, чья профессия требу­

ет остроты зрения, следует дождаться полного ее восстановления.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  пролонгирует  всасывание  лекарственных  средств 

из одновременно применяемых офтальмологических форм. Если назначено 

более одного вида глазных капель, их следует применять с интервалом не ме­

нее 15 мин, и карбомер всегда закапывать последним.

КАРБОПЛАТИН (CARBOPLATINUM)

CAS №: 41575­94­4 

C

6

H

12

N

2

O

4

Pt

. 

USPDDN, RTECS: цис­диаммин(1,1­циклобутандикарбоксилато)платина.

RTECS: 1,1­циклобутандикарбоксилат диаммин платина (II); или диаммин (1,1­циклобу­

тандикарбоксилато) платина (II).

M

m 

= 369,25 Да. Точка плавления — °С; log P (октанол­вода) = ­4,06. Кристаллический 

порошок. Растворим в воде (14 мг/мл), практически нерастворим в этаноле, ацетоне 

и диметилацетамиде.

Форма выпуска: р­р для инъекций, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство. Пред­

ставляет  собой  неорганическое  комплексное  соединение  платины.  Меха­

низм действия обусловлен взаимодействием с ДНК с образованием внутри­ 

и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее 

синтез.

После в/в введения в течение 1 ч фармакокинетические показатели сво­

бодной и общей платины описываются двухфазной фармакокинетической мо­

делью. Связывание с белками в первые 4 ч составляет 29%, через 24 ч — 85–

89%. В основном (до 32% дозы) выводится с мочой в неизмененном виде. 

Для свободной платины период полувыведения в начальной фазе составляет 

около 90 мин, а в терминальной — около 60 ч. Период полувыведения общей 

платины в начальной фазе совпадает с этим показателем для свободной пла­

тины, но в терминальной фазе может превышать 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  монотерапия  или  комбинированная  химиотерапия  таких 

злокачественных заболеваний, как рак яичника, метастатическая карцинома 

молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), опухо­

ли головы и шеи, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и опухоли яичка.

ПРИМЕНЕНИЕ:  карбоплатин  вводят  только  в/в  посредством  непродол­

жительной инфузии в течение 15–60 мин. Предварительно растворяют в 5% 

р­ре  глюкозы  или  0,9%  р­ре  натрия  хлорида  до конечной  концентрации 

0,5 мг/мл.

Взрослым с нормальной функцией почек, ранее не получавшим лечение, 

вводят в дозе 400 мг на 1 м

2

 поверхности тела в течение 15–60 мин. Курс те­

рапии можно повторить не ранее, чем через 4 нед.

У  больных,  получавших  препараты,  оказывающие  миелодепрессивное 

действие,  у пациентов  после  лучевой  терапии,  а также  у лиц,  находящихся 

в тяжелом  состоянии,  начальная  доза  должна  составлять  300–320 мг/м

2

.  У 

больных старше 65 лет дозу карбоплатина следует корректировать с учетом 

их общего состояния.

Пациентам с повышенными факторами риска (опухоли яичка и метаста­

зирующий  рак  молочной  железы)  высокую  терапевтическую  дозу —  1200–

2100 мг/м

2

 (с последующей трансплантацией костного мозга) — можно вво­

дить  в виде  длительной  инфузии;  время  инфузии —  1–24 ч  в зависимости 

от схемы химиотерапии.

У  пациентов  с нарушением  функции  почек  (клиренс  креатинина  менее 

60 мл/мин) дозу карбоплатина необходимо снизить и адаптировать к уровню 

клубочковой фильтрации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препаратам пла­

тины;  тяжелая  форма  миелосупрессии;  выраженная  почечная  недостаточ­

ность  (уровень  клубочковой  фильтрации  менее  30 мл/мин);  кровоточащие 

опухоли; период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  лейкопения,  тромбоцитопения,  анемия;  повы­

шение концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты в плазме кро­

ви; тошнота, рвота (могут развиться через 6–12 ч после введения и обычно 

проходят в течение 24 ч), диарея, запор, повышение активности печеночных 

ферментов; парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сниже­

ние слуха в диапазоне высоких частот; нарушения водно­электролитного ба­

ланса (гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия); аллергические реак­

ции (эритематозная сыпь, кожный зуд, лихорадка); алопеция, гриппоподоб­

ный синдром, реакции в месте введения.

КАРБ

К

КомПендиум 2005 

С­129

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  лечение  карбоплатином  могут  проводить  только 

специалисты, имеющие опыт терапии цитостатическими препаратами.

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции 

почек. У этой категории пациентов, а также у лиц пожилого возраста, больных, 

получавших ранее химиотерапию, и при длительной иммобилизации пациентов 

повышен риск возникновения миелотоксичности. В этих случаях следует сни­

зить дозу и тщательно контролировать состав периферической крови.

Максимальное  снижение  уровня  тромбоцитов  обычно  наступает  меж­

ду 14­м и 21­м днем после начала лечения, лейкоцитов — между 14­м и 28­м 

днем. Минимальный уровень должен составлять: для тромбоцитов — 50 000 

в 1 мм

3

, для лейкоцитов — 2000 в 1 мм

3

. Если число клеток ниже этого уровня, 

то следует приостановить терапию до восстановления нормальных показате­

лей (обычно на 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддержи­

вающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, 

повторные курсы лечения карбоплатином не следует повторять в обычных ус­

ловиях чаще чем 1 раз в месяц.

Следует регулярно проводить неврологическое обследование и контроль 

функции слуха во время и после лечения карбоплатином.

Женщины  детородного  возраста,  получающие  карбоплатин,  должны 

пользоваться надежными средствами контрацепции. Карбоплатин оказыва­

ет мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие.

При работе с карбоплатином персоналу следует соблюдать специальные 

меры предосторожности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: карбоплатин взаимодействует с содержащими алю­

миний  компонентами  игл,  шприцев,  катетеров  и наборов  для  в/в  введения 

препаратов  с образованием  черного  осадка,  в связи  с чем  инструменты  из 

таких материалов нельзя использовать для введения карбоплатина.

Миелотоксическое действие может усиливаться при одновременном при­

менении карбоплатина и других лекарственных средств, обладающих миело­

супрессивными свойствами. Усиление соответствующих побочных эффектов 

может наблюдаться при сочетании карбоплатина с препаратами, обладающи­

ми ототоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Карбоплатин не следует сочетать с комплексообразующими средствами, 

так как его противоопухолевая активность может теоретически снижаться.

Установлен синергизм действия карбоплатина с этопозидом и виндезином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  специфического  антидота  нет.  Уменьшить  выражен­

ность проявлений со стороны системы крови можно за счет проведения гемо­

трансфузий и пересадки костного мозга.

КАРБОЦИСТЕИН (CARBOCISTEINUM)

CAS №: 638­23­3  C

5

H

9

NO

4

S

. 

RTECS: (L)­2­амино­3­(карбоксиметилтио)пропионовая кислота; или (R)­S­

(карбоксиметил)цистеин; или 3­(карбоксиметилтио)­L­аланин.

M

m 

= 179,2 Да. Точка плавления — 206 °С; log P (октанол­вода) = ­4,24.

Форма выпуска: капсулы, сироп.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  карбоцистеин  (L­цистеин,  S­карбок­

симетил) — муколитическое средство. Улучшает реологические свойства мокро­

ты за счет увеличения продукции сиаломуцина и способности разрывать дисуль­

фидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяриза­

ции мукопротеидов и уменьшению вязкости бронхиального секрета. Регулирует 

мукоцилиарный  клиренс.  Угнетает  местные  эффекты  медиаторов  воспаления, 

способствует проникновению антибиотиков в бронхиальный секрет.

Быстро  всасывается  в пищеварительном  тракте  после  приема  внутрь. 

Активно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Мак­

симальная концентрация в крови развивается через 2 ч после перорального 

приема. Период полувыведения — около 2 ч. В крови, печени и среднем ухе 

концентрации  карбоцистеина  определяются  гораздо  дольше,  чем  в осталь­

ных органах и тканях (в среднем ухе — до 24 ч с момента введения). Выводит­

ся с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ: воспалительные заболевания органов дыхания и ЛОР­ор­

ганов, сопровождающиеся образованием вязкого, трудно отделяемого брон­

хиального секрета: острый и хронический бронхит, трахеобронхит, ларингит, 

бронхоэктатическая болезнь, БА, синусит, средний отит, коклюш; подготовка 

пациента к бронхоскопии и бронхографии.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым — по 750 мг 3 раза в сутки. После достиже­

ния терапевтического эффекта дозу препарата у взрослых можно снизить вдвое.

Детям назначают в виде сиропа: в возрасте до 5 лет — по 

1

/

2

–1 чайной ложке 

сиропа (125 мг/5 мл) 4 раза в сутки; детям в возрасте 5–12 лет — по 1 чайной ложке 

сиропа (250 мг/5 мл) или по 2 чайные ложки сиропа (125 мг/5 мл) 3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной 

кишки, хронический гломерулонефрит в фазе обострения, повышенная чувс­

твительность к карбоцистеину, I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гастралгия, тошнота, диарея, желудочно­кишеч­

ные кровотечения, аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует применять с осторожностью в период бе­

ременности  (II  и III  триместры)  и кормления  грудью,  а также  у пациентов  с 

указаниями  на эрозивно­язвенные  поражения  пищеварительного  тракта  в 

анамнезе. Лечение карбоцистеином можно сочетать с назначением физио­

терапевтических процедур.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует сочетать с противокашлевыми средства­

ми  и/или  антихолинергическими  препаратами,  угнетающими  бронхиальную 

секрецию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке могут возникнуть боль в желудке, 

тошнота, диарея. Лечение симптоматическое.

КАРВЕДИЛОЛ (CARVEDILOLUM)

CAS №: 72956­09­3 

C

24

H

26

N

2

O

4

. 

USPDDN: (+­)­1­(карбазол­4­илокси)­3­((2­(o­метоксифенокси)этил)амино)­2­пропанол.

Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(­) энантиомеров.

M

m 

= 406,49 Да. Точка плавления — 114,5 °С; log P (октанол­вода) = 4,19; растворимость 

в воде — 0,583 мг/л при температуре 25 °С. Белый или близкий к белому порошок, 

свободно растворимый в диметилсульфоксиде, растворимый в метиленхлориде 

и метаноле; умеренно растворимый в 95% этаноле и изопропаноле; незначительно 

растворим в этиловом эфире.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный α

1

­ и неселектив­

ный блокатор β­адренорецепторов без ВСА; соотношение α

1

­ и β­адренобло­

кирующей активности составляет 1:100. Обладает антиоксидантными свойс­

твами и умеренно выраженной антагонистической активностью в отношении 

ионов  кальция.  Применяется  при АГ,  стабильной  стенокардии  напряжения; 

снижает заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности. При 

длительном  применении  оказывает  положительное  влияние  на липидный 

спектр сыворотки крови, не изменяет уровень глюкозы в крови. Уменьшает 

гипертрофию левого желудочка.

После приема внутрь биодоступность составляет 25–35% за счет мета­

болизма  при первичном  прохождении  через  печень.  Биодоступность  повы­

шается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 

50%). Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию карведилола, но 

не уменьшает ее объем. Максимальная концентрация в плазме крови дости­

гается через 1–2 ч после приема и имеет линейную зависимость от принятой 

дозы. Продолжительность действия — более 15 ч. Экстенсивно метаболизиру­

ется во всех тканях тела; проникает в грудное молоко. С белками плазмы кро­

ви связывается 98% карведилола. Содержание в эритроцитах составляет 69% 

от концентрации в плазме крови. Метаболизируется путем окисления арома­

тического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома P450 2D6. Обра­

зует  три  основных  метаболита,  обладающих  β­адреноблокирующей  и сла­

бой α­антагонистической активностью. Один из них — 4�­гидроксифенилкар­

ведилол — по β­адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит 

исходное соединение. Терминальный период полувыведения составляет 7–

11 ч для S­энантиомера и 5–9 ч для R­энантиомера. Менее 2% карведилола 

экскретируется с мочой в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, стенокардия, кардиомиопатия, хроническая сердечная 

недостаточность, профилактика инфаркта миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, в первые 2 дня лечения доза составляет 12,5 мг 

1 раз в сутки, затем дозу повышают до 25 мг/сут в 1 прием. Максимальная 

суточная доза — 50 мг. Повышать дозу можно не чаще чем 1 раз в 2 нед. У па­

циентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12,5 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: AV­блокада II–III степени, выраженная брадикар­

дия,  декомпенсированная  сердечная  недостаточность,  кардиогенный  шок, 

БА, ХОБЛ, печеночная недостаточность, период беременности и кормления 

грудью, повышенная чувствительность к карведилолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начале лечения (эффект первой дозы) и при по­

вышении дозы возможно выраженное снижение АД. Обычно симптоматичес­

кая  гипотензия  проходит  самопроизвольно  и не  требует  медикаментозной 

коррекции. При применении карведилола возможны общая слабость, повы­

шенная утомляемость, головная боль, брадикардия, повышение тонуса и мо­

торики  кишечника;  реже  отмечается  нарушение  периферического  кровото­

ка, приступы стенокардии, AV­блокада, эпизоды перемежающейся хромоты, 

а также аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивница, реакции, напоми­

нающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение 

существовавшего ранее псориатического процесса. В отдельных случаях от­

мечены: нарушение сна, депрессия, парестезии, усиление проявлений сер­

дечной недостаточности, заложенность носа, тромбоцитопения, лейкопения, 

повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом лечения карведилолом при сердеч­

ной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения 

декомпенсации.

КАРВ

К

С­130

 

КомПендиум 2005

При применении у пациентов с ИБС отмену карведилола следует прово­

дить постепенно во избежание развития приступов стенокардии. У пациентов 

с эндокринными нарушениями карведилол может маскировать симптомы ги­

пертиреоидизма и гипогликемии.

В начале лечения, а также при повышении дозы карведилола в процес­

се лечения следует воздерживаться от управления транспортом и других ви­

дов  деятельности,  требующих  повышенной  концентрации  внимания  и бы­

строй реакции.

В период лечения следует исключить употребление акоголя.

Хотя  нет  прямых  указаний  на эмбрио­  или  фетотоксическое  действие 

карведилола,  известно,  что  он  проникает  через  плаценту  и обнаруживает­

ся в грудном молоке. Блокада α­ и β­адренорецепторов плода или новорож­

денного  может  индуцировать  перинатальный  или  неонатальный  дистресс­

синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией 

и гипогликемией.

Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  применении  карведилола  следует  с  осторож­

ностью назначать блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и антиаритми­

ческие  средства  I  класса.  Необходимо  избегать  в/в  введения  этих  средств 

на фоне применения карведилола.

Карведилол  повышает  концентрацию  дигоксина  в плазме  крови.  Гипо­

тензивный эффект карведилола усиливается средствами для наркоза. Кон­

центрацию карведилола в плазме крови снижают индукторы микросомальных 

ферментов печени (в том числе рифампицин).

КАРМУСТИН (CARMUSTIN)

CAS №: 154­93­8 

C

5

H

9

Cl

2

N

3

O

2

. 

USPDDN, RTECS: 1,3­бис(2­хлороэтил)­1­нитрозомочевина.

RTECS: N,N’­бис(2­хлороэтил)­N­нитрозомочевина.

NLM: бис­N,N’­(хлороэтил)нитрозомочевина.

M

m 

= 214,05 Да. Точка плавления — 31 °С; log P (октанол­вода) = 1,53; растворимость 

в воде — 4000 мг/л при температуре 25 °С. Лиофильно высушенная масса или хлопья 

бледно­желтого цвета. Хорошо растворим в спирте и липидах, слабо растворим в воде.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  средство  из 

группы производных нитрозомочевины. Цитотоксическое действие обуслов­

лено алкилирующим эффектом. Алкилирование ядерной ДНК является наи­

более  важным  и приводит  к гибели  опухолевых  клеток.  Может  связываться 

с сульфгидрильными,  амидными,  гидроксильными,  фосфатными  группами. 

Основным механизмом алкилирующего действия является внутримолекуляр­

ная циклизация с образованием иона этиленимониума, который может прямо 

или через образование карбокатиона переносить алкильную группу на ком­

поненты клетки. Угнетает активность ферментов окислительного фосфорили­

рования, энергообеспечение синтетических процессов и митоз. Вторым ме­

ханизмом является карбомоилирование лизиновых остатков белков через об­

разование  изоцианатов  (возникают  разрывы  в молекуле  ДНК,  образуются 

внутри­ и межмолекулярные сшивки цепей и нарушается синтез ДНК). Явля­

ется циклонеспецифичным цитостатиком.

После в/в введения быстро метаболизируется с образованием фармако­

логически активных метаболитов — изоцианатов. При физиологических зна­

чениях  рН  незначительно  изонианизируется,  хорошо  растворим  в липидах, 

проникает через ГЭБ. Накапливается в СМЖ. Выводится почками: в течение 

96 ч — 60–70% (менее 1% — в неизмененном виде); легкими с выдыхаемым 

воздухом — 10%, с желчью — 1%. При нарушении функции почек и у лиц по­

жилого возраста возможны снижение почечной фильтрации и кумуляция в ор­

ганизме.

ПОКАЗАНИЯ: злокачественные опухоли головного мозга (глиобластома, 

глиома ствола мозга, эпендимома, астроцитома, медуллобластома); метаста­

зы в головном мозге; миеломная болезнь; лимфогранулематоз, лимфома; не­

ходжкинская лимфома; злокачественная меланома.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при  проведении  монотерапии  вводят  в/в  капельно,  из 

рассчета 150–200 мг на 1 м

2

 поверхности тела однократно (в течение 1–2 ч) 

или по 75–100 мг/м

2

 в течение 2 дней подряд. Повторное введение — через 

6 нед. При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами дозу сни­

жают  на 25–50%.  Дозы  для  последующих  введений  корригировали  в зави­

симости от количества лейкоцитов и тромбоцитов после введения предыду­

щей дозы (в % от предыдущей дозы): при количестве лейкоцитов более 4000 

в 1 мкл и тромбоцитов более 100 000 в 1 мкл вводят 100% расчетной дозы; 

при уровне  лейкоцитов  3000–4000  в 1 мкл  и тромбоцитов  75 000–100 000 

в 1 мкл —  вводят  50%  дозы;  при уровне  лейкоцитов  2000–3000  в 1 мкл 

и тромбоцитов  25 000–75 000/мкл —  25%;  при уровне  лейкоцитов  менее 

2000 в 1 мкл и тромбоцитов менее 25 000 в 1 мкл кармустин не вводят. Р­р 

для в/в введения готовят, добавляя во флакон 3 мл стерильного безводного 

этанола для инъекций, затем содержимое флакона растворяют в 27 мл сте­

рильной воды для инъекций (образуется прозрачный, слегка желтоватый р­р, 

1 мл которого содержит 3,3 мг кармустина в 10% этаноле, рН 5,6–6). Полу­

ченный р­р разводят 0,9% р­ром натрия хлорида или 5% р­ром декстрозы 

до концентрации не выше 0,5 мг/мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кармустину, пе­

риод  беременности  и кормления  грудью,  детский  возраст  (безопасность 

и эффективность применения не установлены).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  миелосупрессия  (анемия,  лейкопения,  нейтро­

пения, тромбоцитопения, которые могут развиться вплоть до 4–6 нед после 

введения кармустина), острый лейкоз; пневмонит и пневмофиброз (в случае 

длительного  введения  в сочетании  с лучевой  терапией);  астения,  голово­

кружение, нарушение зрения, нейроретинит; тошнота и рвота (дозозависи­

мы,  можно  предотвратить  предварительным  назначением  противорвотных 

средств), диарея, анорексия, стоматит, дисфагия, нарушение функции пече­

ни (повышение в крови активности трансаминаз, ЩФ, уровня билирубина), 

желудочно­кишечные  кровотечения;  артериальная  гипотензия,  тахикардия; 

нарушение  функции  почек  (повышение  азота  мочевины  в крови,  олигурия, 

отеки),  нефрит,  болезненное  и затрудненное  мочеиспускание,  гематурия, 

аменорея, азооспермия; аллергические реакции — сыпь, зуд, отек конъюн­

ктивы, приливы крови к лицу; жжение в месте введения (при слишком быст­

рой в/в инфузии), флебит в месте введения, гиперпигментация кожи (в месте 

контакта с р­ром кармустина); алопеция, кровотечения, боль в спине, сниже­

ние резистентности к инфекциям, гипертермия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с особой осторожностью (относительные противо­

показания)  применяют  при угнетении  функции  костного  мозга  (в  том  чис­

ле  при комбинированной  химиотерапии  или  сопутствующей  лучевой  тера­

пии на область средостения), острых инфекционных заболеваниях вирусной, 

грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясы­

вающем лишае), печеночной недостаточности, дыхательной недостаточнос­

ти, ХПН.

Во  время  лечения  необходимо  контролировать  состав  периферической 

крови (в течение 6 нед после окончания курса терапии), функцию печени, по­

чек, проводить рентгенологическое исследование легких. Повторный курс кар­

мустина следует проводить только после нормализации состава периферичес­

кой  крови:  число  лейкоцитов —  больше  4000  в 1 мкл  и число  тромбоцитов — 

больше 100 000 в 1 мкл. У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне 

применения кармустина необходимо соблюдать особые меры предосторожнос­

ти для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при вы­

полнении инвазивных процедур; регулярный осмотр мест в/в введения, кожи 

и слизистых оболочек на наличие кровотечений и кровоизлияний; ограничение 

частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала 

и секретов  на скрытую  кровь;  профилактика  запора;  предотвращение  травм; 

избегать приема кислоты ацетилсалициловой и других антикоагулянтов. Если 

в течение 2 ч после введения возникают тошнота и рвота, которые продолжа­

ются 4–6 ч, необходимо назначение противорвотных средств.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует приме­

нять надежные методы контрацепции. При необходимости назначения в пе­

риод кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

Во  время  лечения  необходимо  избегать  контактов  пациента  с больны­

ми бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопе­

нии. Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или 

членов их семей, а также следует избегать контактов с людьми, получавши­

ми вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. При попада­

нии порошка кармустина или его р­ра на кожу необходимо тщательно смыть 

водой с мылом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  снижает  образование  антител  на введение  инак­

тивированных вирусных вакцин и живых вирусных вакцин. Кроме того, воз­

можна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление 

его побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармусти­

ном и вакцинацией должен составлять от 3 мес до 1 года. Не рекомендуется 

назначать  одновременно  с другими  препаратами,  оказывающими  миелосу­

прессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.

КАССИЯ ОСТРОЛИСТНАЯ/УЗКОЛИСТНАЯ* (CASSIA 

ACUTIFOLIA/ANGUSTIFOLIA*)

Форма выпуска: листья, листья резано­пресованные, таблетки, 

фруктовые кубики.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранные в фазу цветения и пло­

доношения,  высушенные  и обмолоченные  листья  кассии  (сенны)  содержат 

антрагликозиды (эмодин, хризофановую кислоту) и другие биологически ак­

тивные  вещества.  Количество  производных  антрацена  в пересчете  на хри­

зофановую кислоту не менее 1,35%. Стимулируя рецепторы слизистой обо­

лочки кишечника, препараты кассии усиливают его перистальтику и вызыва­

ют слабительный эффект. Ввиду низкого содержания смолистых веществ не 

КАРМ

К

КомПендиум 2005 

С­131

оказывает, в отличие от подобных средств (препараты ревеня, крушины), вы­

раженного раздражающего действия на слизистую оболочку кишечника и хо­

рошо переносится. Действие обычно развивается через 6–10 ч после прие­

ма внутрь.

ПОКАЗАНИЯ: хронический запор у взрослых и детей.

ПРИМЕНЕНИЕ:  водный  настой  листьев  кассии  (5–10 г  на 100 мл  воды) 

назначают внутрь по 1 столовой ложке 2–3 раза в сутки.

Применяют  также  в виде  таблеток,  содержащих  экстракт  сенны  сухой, 

по 1–2 таблетки 3 раза в сутки перед едой или по 1–2 таблетки на ночь или 

утром натощак.

Взрослым  обычно  назначают  по 1  кубику,  детям  в возрасте  старше 

12 лет — 

1

/

4

–

1

/

2

 кубика. Принимают внутрь, предварительно разжевав, прини­

мают по возможности на ночь, перед сном. Следует применять в минималь­

ной эффективной дозе, обеспечивающей отхождение мягкого кала.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острый гастородуоденит и колит, пептическая язва 

желудка и двенадцатиперстной кишки, период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления, боль в области живота.

КЕТАМИН (KETAMINUM)

CAS №: 6740­88­1 

C

13

H

16

ClNO

. 

WHO, RTECS: 2­(о­хлорофенил)­2­(метиламино)циклогексанон.

RTECS: 2­(метиламино)­2­(2­хлорофенил)циклогексанон.

M

m 

= 237,73 Да. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым 

характерным запахом. Точка плавления — 92,5 °С. Легкорастворим в воде и спирте; рН 

водных растворов 3,5–4,5, log P (октанол­вода) = 3,12.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство для неингаляционного нар­

коза.  При  однократном  в/в  введении  кетамина  наркоз  наступает  через  30–

60 с после введения и длится в течение 5–10 мин (до 15 мин). При в/м введе­

нии кетамина в дозе 4–8 мг/кг эффект наступает через 2–4 мин (до 6–8 мин) 

и продолжается в среднем в течение 12–25 мин (до 30–40 мин). Кетамин ока­

зывает выраженное анальгетическое действие (до 2 ч), но недостаточно рас­

слабляет мышцы. При введении кетамина сохраняется глоточный, гортанный 

и кашлевой рефлексы. Предполагается, что механизм действия кетамина обус­

ловлен  влиянием  на кору  головного  мозга  и  на мезенцефалон,  особенно 

на лимбическую систему.

Метаболизируется в печени.

ПОКАЗАНИЯ:  для  вводного  и базисного  наркоза  при проведении  крат­

ковременных хирургических вмешательств, требующих и не требующих мы­

шечной релаксации, при проведении болезненных инструментальных и диа­

гностических манипуляций, при транспортировке больных, обработке ожого­

вых поверхностей.

ПРИМЕНЕНИЕ: индукционную дозу кетамина 0,7–2 мг/кг массы тела вво­

дят  в/в  медленно  (6 с).  Повторно  вводят  в количестве 

1

/

2

–

1

/

3

  от начальной 

дозы или в/в капельно со скоростью 20–60 капель в 1 мин в виде 0,1% р­ра 

в изотоническом р­ре натрия хлорида или р­ре глюкозы. Ослабленным боль­

ным  и лицам  пожилого  возраста,  пациентам  в шоковом  состоянии  кетамин 

вводят в дозе 0,5 мг/кг. Общая доза для взрослых составляет 2–6 мг/кг в 1 ч. 

При в/м введении назначают в дозе 6,5–13 мг/кг.

Детям кетамин целесообразно назначать в/м при кратковременных опера­

циях, не требующих миорелаксации (с сохранением спонтанного дыхания).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения мозгового кровообращения, АГ, сте­

нокардия  и декомпенсированная  сердечная  недостаточность,  эклампсия, 

эпилепсия у детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны повышение АД, тахикардия, гиперса­

ливация, одышка и угнетение дыхания, психомоторное возбуждение и галлю­

цинации в период выхода из наркоза. Крайне редко могут возникать болез­

ненность в месте введения и гиперемия по ходу вены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует соблюдать осторожность при проведении 

операций на гортани и глотке (необходимо применение миорелаксантов). С 

осторожностью  назначают  больным  с заболеваниями  почек.  Возбуждение, 

возникающее  в ряде  случаев  после  окончания  действия  кетамина,  может 

быть предотвращено в/м введением дроперидола (0,1 мг/кг). Кетамин может 

вводить только анестезиолог в условиях специально оснащенного медицин­

ского учреждения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нельзя смешивать в одной емкости с барбитурата­

ми (кетамин инактивируется с образованием осадка). Кетамин потенцирует 

миорелаксирующий эффект тубокурарина, но не влияет на действие панку­

рония и сукцинилхолина. Совместим с другими наркотическими средствами 

и миорелаксантами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае угнетения дыхания, развивающегося при пе­

редозировке или слишком быстром введении кетамина, необходимо прове­

дение ИВЛ (предпочтительнее, чем применение аналептиков).

КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLUM)

CAS №: 65277­42­1 

C

26

H

28

Cl

2

N

4

O

4

. 

USPDDN: (±)­цис­1­ацетил­4­(p­((2­(2,4­дихлорофенил)­2­(имидазол­ 

1­илметил)­1,3­диоксолан­4­ил)метокси)фенил)пиперазин

M

m 

= 531,44 Да. Белый или слегка бежевый порошок без запаха, растворимый 

в кислотах. Точка плавления — 146 °С; log P (октанол­вода) = 4,35; растворимость 

в воде — 0,087 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, крем, шампунь, суппозитории 

вагинальные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кетоконазол представляет собой син­

тетическое  производное  имидазолдиоксолана.  Оказывает  фунгицидное 

и фунгистатическое  действие  в отношении  дерматофитов,  дрожжей  (родов 

Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов 

(эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix 

schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фукомицеты, за ис­

ключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены спо­

собностью оказывать повреждающее действие на клеточную мембрану гри­

бов. За счет взаимодействия с ферментом 14­α деметилазой кетоконазол ин­

гибирует биосинтез эргостерола, эссенциального компонента мембраны, из 

ланостерола. Подобно другим азольным соединениям механизмы противо­

грибкового действия кетоконазола включают угнетение процессов клеточно­

го дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение транс­

формации  дрожжевых  грибов  в мицелиальные  формы,  подавление  захвата 

пурина, нарушение биосинтеза триглицеридов и/или фосфолипидов. В вы­

соких концентрациях кетоконазол может оказывать прямое физико­химичес­

кое действие на мембраны грибов, проявляя фунгицидный эффект. Вторич­

ная резистентность к кетоконазолу не развивается.

В кислой среде желудка быстро растворяется с образованием гидрохло­

рида, который быстро абсорбируется. Биодоступность кетоконазаола зави­

сит от кислотопродуцирующей функции желудка. Одновременное назначение 

с пищей  может  повышать  абсорбцию  кетоконазола.  Максимальная  концен­

трация в плазме крови достигается через 1–4 ч после приема внутрь. Широ­

ко распределяется в большинстве жидкостей организма. Связывание с бел­

ками плазмы крови — 84–99%, преимущественно с альбумином. Элиминация 

из плазмы крови имеет двухфазный характер. Период полувыведения в пер­

вой фазе составляет около 2 ч, в терминальной фазе — около 8 ч. Частично 

метаболизируется путем окисления, деалкилирования и ароматического ги­

дроксилирования.  Большая  часть  кетоконазола  и его  метаболитов  экскре­

тируется с желчью и затем выводится с калом (57% в течение 4 дней, из них 

20–65%  в неизмененном  виде),  остаток  выводится  с мочой  (13%  в течение 

4 дней, из них 2–4% в неизмененном виде).

При  наружном  применении  не  подвергается  существенной  резорбции. 

Систематическое местное применение в форме 2% шампуня приводит к на­

коплению  кетоконазола  в кератине  волос.  При  интравагинальном  примене­

нии  небольшие  количества  кетоконазола  поступают  в системный  кровоток. 

Максимальная концентрация в плазме крови у женщин после интравагиналь­

ного применения 400 мг кетоконазола колеблется в пределах 0–20,7 нг/мл.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции кожи и ногтей, вызванные дерматофитами и/или 

дрожжеподобными грибами (дерматофитоз, онихомикоз, паронихий, вызван­

ный кандидами, отрубевидный лишай, фолликулит, вызванный Pityrosporum, 

хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи); инфекции органов пище­

варительного  тракта,  вызванные  дрожжеподобными  грибами;  кандидозный 

вульвовагинит. Внутрь назначают в тех случаях, когда инфекции нельзя ле­

чить местно из­за локализации, обширного или глубокого поражения кожи, 

при отсутствии  эффекта  от проведенного  ранее  местного  лечения,  а также 

при генерализованной  грибковой  инфекции  (кандидамикоз,  паракокцидио­

идомикоз,  бластомикоз,  гистоплазмоз,  кокцидиоидомикоз).  С  профилакти­

ческой целью назначают при первичных и вторичных иммунодефицитных со­

стояниях и повышенном риске возникновения грибковых инфекций.

ПРИМЕНЕНИЕ: при кандидозе и отрубевидном лишае крем наносят на ко­

жу  в месте  поражения  1 раз  в сутки;  при себорейном  дерматите —  1–2 раза 

в сутки (в зависимости от тяжести заболевания). Лечение следует продолжать 

в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. 

Поддерживающую терапию при воспалении сальных желез проводят 1–2 раза 

в неделю. Если в течение 4­недельной терапии не наблюдается улучшения со­

стояния больного, кетоконазол в форме крема следует отменить.

Взрослым при кожных инфекциях назначают внутрь в дозе 200 мг/сут од­

нократно; при отсутствии эффекта суточную дозу следует повысить до 400 мг 

однократно. Детям с массой тела 15–30 кг назначают по 100 мг 1 раз в сутки; 

КЕТО

К