Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 390

С­124

 

КомПендиум 2005

При местном лечении язвенно­некротического стоматита, возникшего 

в результате  применения  метотрексата,  проводят  полоскания  р­ром  каль­

ция фолината, при этом р­р глотать нельзя.

При  случайной  передозировке  метотрексата  кальция  фолинат  вводят 

в течение  1 ч  после  введения  метотрексата  в дозе  10 мг/м

2

  поверхности 

тела каждые 3 ч.

В  качестве  протекторного  средства  при применении  метотрексата 

в средних  дозах  кальция  фолинат  обычно  вводят  в дозе  от 5  до 40 мг/м

2

 

каждые 2–3 ч в течение 48–72 ч, спустя 2–4 ч после инфузии метотрекса­

та. При введении метотрексата в высоких дозах кальция фолинат применя­

ют в форме в/в инфузии в дозе вплоть до 40 мг/м

2

 в течение 12 ч, а спустя 

3–6 ч дозу снижают до 10–15 мг/м

2

.

При введении метотрексата в очень высоких дозах дозу кальция фоли­

ната необходимо устанавливать на основании результатов систематическо­

го контроля за уровнем метотрексата в крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  мегалобластная  форма  анемии  при дефиците 

витамина В

12

.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления, аллергические реак­

ции.

КАЛЬЦИЯ ЦИТРАТ* (CALCII CITRAS*)

CAS №: 7693­13­2 

C

6

H

8

O

7

Ca

. 

HSDB: лимонной кислоты кальциевая соль; или кальция цитрат.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  кальция  цитрат  пополняет  недо­

статок  ионов  кальция  в организме  при функциональной  (физиологическая 

повышенная потребность в результате роста, обычных кровопотерь у жен­

щин,  вымывание  костного  кальция  у людей  преклонного  возраста  и т.п.) 

и патологической  (травмы,  кровотечения,  нарушение  всасывания  в ЖКТ, 

неспособность  реабсорбции  кальция  в почках  и пр.)  недостаточности  по­

полнения  организма  ионами  кальция,  при гиперфосфатемии.  Может  при­

меняться  как  антацид  при повышенной  кислотности  желудочного  сока. 

Из кишечника кальций абсорбируется в растворимой ионизированной фор­

ме. Для абсорбции кальция необходимо присутствие витамина D. Растворе­

ние препарата лучше происходит в кислой среде. Растворенный ионизиро­

ванный кальций хорошо проникает во все ткани и органы, проходит через 

плацентарный барьер, попадает в грудное молоко. Выводится из организ­

ма в основном с фекалиями в виде неабсорбированного кальция, пример­

но 20% выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: гипокальциемия, вызванная кровотечениями различного 

происхождения; для восполнения повышенной потребности в ионах кальция 

у детей, в период беременности и кормления грудью, при травмах, наруше­

нии всасывания кальция при заболеваниях ЖКТ и повышенном выведении 

его почками и через кишечник. Остеопороз у людей преклонного возраста, 

остеомаляция,  гипопаратиреоз,  обезвоживание  организма  различного  ге­

неза, аллергические заболевания и аллергические осложнения при приеме 

медикаментов, повышенная проницаемость сосудистой стенки. Заболева­

ния кожи, гепатиты различного происхождения, пароксизмальные миопле­

гии, пониженная свертываемость крови, нефриты.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в лечебных  целях  назначают  по 2–6  таблеток  в сутки 

в 3–4 приема. Принимают перед едой или через 1–1,5 ч после еды.

С профилактической целью назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Детям в возрасте до 6 мес назначают внутрь по 250 мг (

1

/

2

 таблетки), 

измельчив  и растворив  препарат  в небольшом  количестве  молока.  Де­

тям 6–12 месяцев назначают по 

1

/

2

 таблетки 2 раза в сутки, детям стар­

ше  1 года  и  до 10 лет  —  по 1–2  таблетки,  а подросткам —  2–3  таблетки 

в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперкальциемия, уролитиаз, фибрилляция же­

лудочков, повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны диспепсические явления (запор или 

послабление стула, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе), поли­

урия, гиперкальциурия, уролитиаз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: абсорбция препарата уменьшается при гипоацид­

ной желудочной секреции и ахлоргидрии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  рекомендуется  одновременный  прием  с анта­

цидами, содержащими алюминий, ввиду уменьшения их эффективности. Не 

рекомендуется назначать совместно с другими препаратами кальция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: после однократного употребления препарата в вы­

сокой дозе возможны диспепсические явления. Развитие гиперкальциемии 

и других токсических явлений маловероятно.

КАМФОРА БРОМИСТАЯ* (CAMPHORA MONOBROMATA*)

CAS №: 76­29­9 

C

10

H

15

BrO

. 

USPDDN: камфора монобромистая.

RTECS, TSCAINV: 3­бромо­1,7,7­триметилбицикло(2.2.1)гептан­2­он.

M

m 

= 231,13 Да. Точка плавления — 77 °С; точка кипения — 274 °С; log P (октанол­вода) = 

3,31. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с запахом и вкусом 

камфоры. Легкорастворим в эфире (1:2), этаноле (1:9), жирных маслах, хлороформе, 

очень мало — в воде.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: оказывает седативное действие, нор­

мализует сердечную деятельность.

ПОКАЗАНИЯ: кардионевроз, неврастения, начальная стадия гипертони­

ческой болезни.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь по 0,1–0,5 г 2–3 раза в сутки после еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к камфоре  или 

бромидам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится.

КАМФОРА* (CAMPHORA*)

CAS №: 76­22­2 

C

10

H

16

O

. 

USPDDN, HSDB, MESH: камфора.

HSDB, RTECS: 1,7,7­триметилбицикло(2.2.1)­2­гептанон; или 2­кето­1,7,7­

триметилноркамфан.

M

m 

= 152,24 Да. Точка плавления — 108 °С; точка кипения — 204 °С; log P (октанол­

вода) = 2,38; растворимость в воде — 1600 мг/л при температуре 25 °С; давление 

паров — 0,65 мм рт. ст. Белые кристаллы или бесцветный кристалический порошок, или 

прессованные плитки с кристаллическим строением. Обладает сильным характерным 

запахом и пряным, горьким, затем «охлаждающим» вкусом. Малорастворима в воде, 

легко — в спирте, эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах.

Форма выпуска: р­р масляный для инъекций, масло для наружного 

применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  для  медицинских  целей  применяют 

правовращающую натуральную камфору, получаемую из камфорного дерева 

Cinnamonum camphora, либо синтетическую левовращающую камфору, полу­

чаемую из пихтового масла, либо камфору рацемическую. Оказывает аналеп­

тическое, кардиотоническое, вазоконстрикторное и отхаркивающее действие. 

Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого моз­

га. Усиливает обменные процессы в миокарде, повышая его чувствительность 

к влиянию симпатических стимулов. Повышает тонус венозных сосудов, уве­

личивает приток крови к сердцу, коронарный кровоток, кровоснабжение мозга 

и легких. Ингибирует агрегацию тромбоцитов. Выделяясь через дыхательные 

пути, стимулирует отхаркивание мокроты; оказывает положительное влияние 

на альвеолярную вентиляцию, увеличивает легочный кровоток.

При местном применении оказывает антисептическое, местнораздражающее, 

анальгезирующее и противовоспалительное действие. Возбуждая чувствительные 

нервные окончания кожи, рефлекторно улучшает трофику органов и тканей.

Хорошо  проникает  через  ГЭБ  и плацентарный  барьер,  выделяется 

с грудным молоком. Экскреция с мочой — 70%, через легкие — 20%, с жел­

чью — 10%.

ПОКАЗАНИЯ:  парентерально —  сердечная  недостаточность,  коллапс, 

угнетение  дыхательного  центра  при пневмонии  и других  заболеваниях, 

при отравлении снотворными и наркотическими средствами.

Наружно — при артритах, атртралгии, миалгии, ишиасе, радикулите, для 

профилактики развития пролежней.

ПРИМЕНЕНИЕ: п/к, взрослым — по 1–2 мл 20% масляного р­ра каждые 

2–3 ч или по 4–5 мл 1–2 раза в сутки; детям до 1 года — 0,5–1 мл, от 1 года 

до 2 лет — 1 мл, 3–6 лет — 1,5 мл, 7–9 лет — 2 мл, 10–14 лет — 2,5 мл. Вво­

дят 1–3 раза в сутки. Перед введением рекомендуется подогреть р­р до тем­

пературы тела.

Для  наружного  применения  (растирания,  компрессы)  используют  10% 

камфорное масло.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к камфоре,  эпи­

лепсия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, олеогранулема 

в месте инъекции, жировая эмболия (при попадании в сосуд).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  в период  беремен­

ности и кормления грудью, у детей.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  гиперемия  кожи  лица,  двигательное  возбуждение, 

бред, эпилептиформные судороги. Лечение — симптоматическое.

КАЛЬ

К

КомПендиум 2005 

С­125

КАНАМИЦИН (KANAMYCINUM)

CAS №: 59­01­8 

C

18

H

36

N

4

O

11

. 

HSDB, RTECS: 4,6­диамино­2­гидрокси­1,3­циклогексан 3,6�диамино­3,6�­ 

дидеоксид­α­D­глюкозид; или:

глюкопиранозид, 4,6­диамино­2­гидрокси­1,3­циклогексилен 3,6�­диамино­3,6�­

дидеоксид­, D­.

HSDB: D­стрептамин, O­3­амино­3­деокси­α­D­глюкопиранозил­(1­ 

6)­O­(6­амино­6­деокси­α­D­глюкопиранозил­(1,4))­2­деокси

Молекулярная масса — 484,51 Да. Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха, 

легкорастворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Log P (октанол­вода) = –6,700. Устойчив в растворах щелочей.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: канамицин (О­3­амино­3­деокси­

D­глюкопиранозил­(16)­O­[6 ­ амино­6­деокси ­ α­D­глюкопиранозил] (14)­

2­деокси­ α ­D­стрептамина сульфат кислый) — продукт жизнедеятельности 

Streptomyces  kanamyceticus.  Относится  к антибиотикам  группы  аминогли­

козидов.  Обладает  широким  спектром  действия.  Действует  бактерицид­

но по отношению к большинству грамположительных и грамотрицательных 

микроорганизмов, а также к кислотоустойчивым бактериям. Более активен 

по отношению  к размножающимся  микроорганизмам,  находящимся  вне 

клетки.  Механизм  действия  обусловлен  угнетением  синтеза  белка  на ста­

дии перенесения аминокислот с РНК на рибосому. Как и другие аминогли­

козиды,  нарушает  порядок  очередности  аминокислот  генетического  кода 

на уровне  информационная  РНК —  белок.  Канамицин  эффективен  в боль­

шинстве случаев, когда использование тетрациклина, эритромицина, лево­

мицетина  не  дает  стойкого  эффекта.  Не  действует  на анаэробные  бакте­

рии, грибы, вирусы.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к канамицину ми­

кроорганизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят в/м в дозе 0,5 г каждые 8–12 ч. Высшая суточная 

доза для взрослых — 2 г (по 1 г каждые 12 ч). Продолжительность лечения — 

5–7 дней. Детям вводят в/м, в возрасте до 1 года — в средней суточной дозе 

0,1 г, от 1 года до 5 лет — 0,3 г, старше 5 лет — 0,3–0,5 г. Высшая суточная 

доза составляет 15 мг/кг. Суточную дозу делят на 2–3 введения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: неврит слухового нерва, нарушение функции пе­

чени и почек.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  ото­  и нефротоксическое  (цилиндрурия,  альбу­

минурия, микрогематурия) действие, курареподобное действие, в отдельных 

случаях — аллергические реакции, парестезии, нарушение функции печени.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение следует проводить под аудиометрическим 

контролем и периодическим контролем функционального состояния почек.

В период беременности, а также у детей первого года жизни применение 

канамицина допускается только по жизненным показаниям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  канамицин  нельзя  сочетать  с другими  ото­  и не­

фротоксическими препаратами, а также назначать его ранее чем через 10–

12 дней после завершения лечения этими препаратами. Не следует сочетать 

канамицин с фуросемидом и другими диуретиками.

КАПЕЦИТАБИН (CAPECITABINUM)

CAS №: 154361­50­9 

C

15

H

22

FN

3

O

6

. 

USPDDN: пентил 1­(5­деокси­β­D­рибофуранозил)­5­флуоро­1,2­дигидро­2­оксо­4­

пиримидинкарбамат.

NLM: 5�­деокси­5­флуоро­N­((пентилокси)карбонил)цитидин; или карбамовой кислоты, 

(1­(5­деокси­β­D­рибофуранозил)­5­флуоро­1,2­дигидро­2­оксо­4­пиримидинил)­, 

пентиловый эфир.

MESH: N(4)­пентилоксикарбонил­5�­деокси­5­флуороцитидин.

M

m 

= 359,352 Да.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  средство,  ан­

тиметаболит.  Представляет  собой  пролекарство,  превращающееся  в цито­

токсическое  соединение  —  флуорорурацил.  Образование  флуороурацила 

происходит  в ткани  опухоли  под  действием  опухолевого  ангиогенного  фак­

тора — тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие флу­

ороурацила  на здоровые  ткани  организма  минимально.  Последовательный 

ферментный метаболизм флуорорурацила создает в опухолевых клетках вы­

сокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первич­

ной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Абсорбция — высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизирует­

ся в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5�­дезокси­

5­фторцитидина (5�­ДФЦТ), который затем трансформируется в 5�­дезокси­

5­фторуридин (5�­ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опу­

холевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического 

метаболита  флуороурацила  происходит  в опухоли  под  воздействием  тими­

динфосфорилазы. Содержание флуороурацила и его активного фосфорили­

рованного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоро­

вых  тканях,  благодаря  чему  обеспечивается  онтосительная  селективность 

цитотоксического  эффекта.  Для  капецитабина,  5­ДФЦТ,  5­ДФУР  и флуоро­

урацила связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10% и 62% 

и 10%, AUC — 7,4 мг/ч/мл, 5,21 мг/ч/мл, 21,7 мг/ч/мл, для флуороурацила — 

1,63 мг/ч/мл. Максимальные концентрации в плазме крови определяются че­

рез 2 ч после приема. Затем концентрации снижаются по экспоненте, пери­

од полувыведения — 0,7–1,14 ч. α­фтор­β­аланин — продукт распада флуоро­

урацила — достигает максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч 

и имеет период полувыведения — 3–4 ч. Выводится преимущественно почка­

ми (84% дозы), в т.ч. 57% — в виде α­фтор­β­аланина. У больных с почечной 

недостаточностью при снижении клиренса креатинина на 50% концентрация 

α­фтор­β­аланина повышается на 45%.

ПОКАЗАНИЯ:  рак  молочной  железы  (включая  метастазирующий),  в т.ч. 

резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопо­

казаний к последним).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  через  30 мин  после  еды,  в суточной  дозе 

2,5 г/м

2

/сут (в 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. 

Расчет  суммарной  суточной  дозы  в зависимости  от поверхности  тела:  ме­

нее 1,24 м

2

 — 3 г, 1,25–1,36 м

2

— 3,3 г, 1,37–1,51 м

2

— 3,6 г, 1,52–1,64 м

2

— 4 г, 

1,65–1,76 м

2

— 4,3 г, 1,77–1,91 м

2

— 4,6 г, 1,92–2,04 м

2

— 5 г, 2,05–2,17 м

2

— 

5,3 г, более 2,18 м

2

— 5,6 г. Проявления токсичности в период лечения мож­

но устранить симптоматической терапией и/или снижением дозы. Изменение 

дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классифика­

ция цитотоксичности): I степени — дозу не меняют; II степени — при первом 

появлении  признаков  токсичности  необходимо  прекратить  терапию  до тех 

пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I степени. Лечение возоб­

новляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков 

токсичности — с 75%, при третьем появлении — с 50%; при четвертом появле­

нии признаков токсичности препарат отменяют; III степени — при первом по­

явлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, 

пока они не изсчезнут или не уменьшатся до I степени. Лечение возобновля­

ют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсич­

ности — с 50%; при третьем появлении признаков токсичности — препарат от­

меняют; IV степени — препарат отменяют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к капецитабину (или флу­

ороурацилу),  период  беременности  и кормления  грудью,  возраст  до 18 лет 

(эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожнос­

тью назначают при ИБС, почечной/печеночной недостаточности, пациентам 

пожилого возраста (80 лет и старше).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в живо­

те, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, анорексия, кандидоз полости рта, 

гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, па­

рестезии, нарушение сна (в том числе сонливость, бессонница), астениче­

ский синдром, головная боль, головокружение.

Со  стороны  кожных  покровов:  ладонно­подошвенный  синдром  (онеме­

ние, парестезии, покалывание, отек и гиперемия, шелушение, образование 

волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость кожи, зуд, очаговое шелу­

шение, гиперпигментация и трещины кожи.

Со  стороны  органов  чувств:  нарушение  вкусовых  ощущений,  усиление 

слезоотделения.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны опорно­двигательного аппарата: миалгия, боль в конечнос­

тях, пояснице.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцито­

пения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно­сосудистой системы: проявление кардиотоксичес­

кого действия (наиболее вероятно у больных ИБС).

Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, ало­

пеция, воспаление слизистых оболочек.

КАПЕ

К

С­126

 

КомПендиум 2005

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: женщинам репродуктивного возраста следует на­

значать лечение только при условии применения надежной контрацепции. С 

осторожностью назначают препарат пациентам с легкими и умеренными на­

рушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам 

пожилого возраста. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина 

следует прекратить до нормализации уровня билирубина. В настоящее вре­

мя  безопасность  применения  у пациентов  с почечной  недостаточностью  не 

установлена.

С  осторожностью  назначают  пациентам,  деятельность  которых  требует 

повышенной  концентрации  внимания  и быстроты  психомоторных  реакций. 

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее, чем че­

рез 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду высокого риска на­

рушений свертываемости крови и возникновения кровотечений.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиливает  эффекты  антикоагулянтов  кумариново­

го ряда. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержа­

щие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина 

и метаболита 5­ДФЦТ. Циклофосфамид усиливает цитотоксичность препара­

та вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы. Кальция фоли­

нат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения ток­

сичности флуороурацила.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  угнетением  костномозгового  кроветво­

рения, тошнотой, рвотой, диареей, кровотечением. Проводят симптоматиче­

ское лечение, гемодиализ.

КАПРЕОМИЦИН (CAPREOMYCINUM)

CAS №: 11003­38­6

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полипептидный антибиотик, проду­

цируемый Streptomyces capreolus. Ингибирует синтез белка в бактериальной 

клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен в отношении 

Mycobacterium  tuberculosis.  При  монотерапии  быстро  вызывает  появление 

резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виоми­

цином и частичную — с аминогликозидами.

Практически  не  всасывается  в пищеварительном  тракте  (менее  1%). 

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после 

в/м введения. После в/в одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная кон­

центрация в плазме крови составляет 30–50 мг/л. Значение AUC при в/в и 

в/м введении одинаково. Не проникает через ГЭБ, проникает через плацен­

тарный барьер. Не метаболизируется, выделяется в основном почками (в те­

чение 12 ч — 50–60% введенной дозы) путем клубочковой фильтрации в не­

измененном виде, в небольших количествах выводится с желчью. Не кумули­

рует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении 

функции почек период полувыведения увеличивается и появляется тенденция 

к кумуляции.

ПОКАЗАНИЯ: туберкулез легких (в том числе при неэффективности и не­

переносимости противотуберкулезных препаратов первого ряда).

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м (глубоко) и в/в, по 1 г 1 раз в сутки (не более 20 мг/кг 

в сутки) в течение 60–120 дней, затем по 1 г 2 или 3 раза в неделю в тече­

ние 12–24 мес, в комбинации с другими противотуберкулезными препарата­

ми. Больным с нарушениями функции почек следует снизить дозу с учетом 

клиренса креатинина: при анурии суточная доза — 1,29 мг/кг; при клиренсе 

креатинина  10 мл/мин —  2,43 мг/кг  в сутки;  20 мл/мин —  3,58 мг/кг  в сутки; 

30 мл/мин —  4,72 мг/кг  в сутки;  40 мл/мин —5,87 мг/кг  в сутки;  50 мл/мин — 

7,01 мг/кг в сутки; 60 мл/мин — 16 мг/кг в сутки; 80 мл/мин — 10,4 мг/кг в сут­

ки; 100 мл/мин — 12,7 мг/кг в сутки; 110 мл/мин — 13,9 мг/кг в сутки. Для в/м 

введения 1 г капреомицина растворяют в 2 мл 0,9% р­ра натрия хлорида, для 

в/в введения капреомицин разбавляют в 100 мл 0,9% р­ра натрия хлорида, 

вводят в течение 60 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к капреомицину, 

период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет (безопасность 

и эффективность применения не установлены).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нефротоксическое действие; тромбоцитопения, лей­

копения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), 

цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия; нейротоксическое действие, нервно­мы­

шечная блокада, ототоксическое действие, вестибулярные нарушения; местные 

реакции — боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз; аллерги­

ческие  реакции —  крапивница,  макулопапулезная  сыпь,  лихорадка,  эозинофи­

лия; повышенная кровоточивость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при почечной недоста­

точности, нарушениях слуха, дегидратации, тяжелой псевдопаралитической 

миастении, паркинсонизме, лицам пожилого возраста.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и 1 раз в не­

делю — во время лечения. Рекомендуется мониторинг уровня капреомицина 

в плазме крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку 

вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические 

показатели и функцию печени. Всегда назначают в сочетании с другими про­

тивотуберкулезными препаратами. Во время и после хирургического вмеша­

тельства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нерв­

но­мышечную блокаду.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  миорелаксирующий  эффект  усиливается  при од­

новременном применении эфира, аминогликозидов, полимиксинов, цитрат­

ных консервантов крови, снижается при использовании неостигмина. В ком­

бинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, ви­

омицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, 

гентамицином,  тобрамицином,  ванкомицином,  канамицином,  неомицином, 

фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое 

и нефротоксическое действие взаимно потенцируется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется головокружением, шумом в ушах, нейро­

мышечной блокадой вплоть до паралича дыхательных мышц, гипокалиемией, 

гипокальциемией, гипомагниемией и нарушениями электролитного баланса, 

острым некрозом почечных канальцев. При нормальной функции почек про­

водят гидратацию с поддержанием диуреза на уровне 3–5 мл/кг в 1 ч; осу­

ществляют контроль водно­электролитного баланса и клиренса креатинина; 

для устранения нейромышечной блокады показано введение антихолинэсте­

разных средств, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции 

почек — гемодиализ.

КАПТОПРИЛ (CAPTOPRILUM)

CAS №: 62571­86­2 

C

9

H

15

NO

3

S

. 

USPDDN, RTECS: 1­((2S)­3­меркапто­2­метилпропионил)­L­пролин.

HSDB, RTECS: (2S)­1­(3­меркапто­2­метилпропионил)­L­пролин.

M

m 

= 217,29 Да. Точка плавления — 106 °С; log P (октанол­вода) = 0,34. Белый или 

близкий к белому кристаллический порошок со слабым запахом серы. Растворим в воде 

(160 мг/мл), метаноле и 96% этаноле. Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, 

нерастворим в эфире.

Форма выпуска: таблетки, капсулы твердые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  каптоприл —  высокоспецифичный 

конкурентный  ингибитор  АПФ,  отвечающего  за  превращение  ангиотензи­

на  I  в ангиотензин  II,  один  из  наиболее  активных  вазопрессорных  агентов. 

Кроме этого, предполагается, что каптоприл препятствует распаду обладаю­

щего сосудорасширяющим эффектом брадикинина и повышает синтез про­

стагландинов.  Указанные  механизмы  обусловливают  снижение  ОПСС,  АД, 

пред­ и постнагрузки на миокард. Каптоприл можно применять в комбинации 

с другими гипотензивными средствами.

При застойной сердечной недостаточности снижает постнагрузку, давле­

ние заклинивания в легочных капиллярах и сопротивление в легочных сосу­

дах, повышает МОК и толерантность к физической нагрузке.

Каптоприл может уменьшать протеинурию у больных с АГ и диабетичес­

кой нефропатией.

Быстро всасывается после приема внутрь; биодоступность — около 75%. 

Одновременный прием пищи уменьшает абсорбцию на 30–55%. Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после прие­

ма. Начало действия — через 15–60 мин, максимальный гипотензивный эф­

фект  отмечается  через  60–90 мин,  длительность  действия  дозозависима 

и составляет 6–12 ч. Связывание с белками плазмы крови низкое — 25–30%, 

преимущественно с альбумином. Метаболизируется в печени. Период полу­

выведения — менее 3 ч; увеличивается при почечной недостаточности (3,5–

32 ч). Более 95% выделяется с мочой, из них 45–50% в неизмененном виде; 

остальная часть выводится в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная АГ (в том числе резистентная к другим ги­

потензивным препаратам, злокачественная АГ) и реноваскулярная АГ (в виде 

монотерапии или в комбинации с антагонистами ионов кальция, блокаторами 

β­адренорецепторов или диуретиками); купирование гипертонических кризов 

(при непереносимости или недостаточной эффективности нифедипина); за­

стойная сердечная недостаточность (особенно при недостаточной эффектив­

ности лечения сердечными гликозидами в комбинации с диуретиками); нару­

шение функции левого желудочка после инфаркта миокарда (фракция выбро­

са  <40%);  некоторые  формы  кардиомиопатии;  диабетическая  нефропатия; 

гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии.

КАПР

К

КомПендиум 2005 

С­127

Каптоприл является средством выбора при АГ у пациентов с БА, сахар­

ным диабетом и у больных пожилого возраста, а также используется в каче­

стве диагностического средства при реноваскулярной гипертензии и при син­

дроме Конна.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. При АГ взрослым обычно 

назначают по 12,5 мг 3 раза в сутки; если после 2 нед применения каптопри­

ла АД снизилось недостаточно, то дозу можно постепенно повышать до 50 мг 

3 раза в сутки. Для дальнейшего снижения АД рекомендуется дополнительно 

назначить тиазидные диуретики, блокаторы β­адренорецепторов и/или дру­

гие гипотензивные средства. При приеме каптоприла в дозе более 300 мг/сут 

частота побочных эффектов резко возрастает, а гипотензивное действие не 

увеличивается, поэтому превышать дозу 300 мг/сут не рекомендуется.

Для купирования гипертонического криза назначают сублингвально (та­

блетку предварительно следует разжевать и держать под языком до полно­

го рассасывания).

При  реноваскулярной  и почечной  гипертензии  назначают  по 6,25–

12,5 мг 3 раза в сутки. Поддерживающая доза может быть повышена до 25 мг 

3–4 раза в сутки.

При застойной сердечной недостаточности в начале лечения обычно на­

значают по 6,25 мг 2–3 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают.

Применять  каптоприл  в педиатрической  практике  следует  с большой 

осторожностью и только после тщательного обоснования проводимого лече­

ния (прежде всего при реноваскулярной гипертензии). Рекомендуемая суточ­

ная доза составляет 1–2 мг на 1 кг массы тела.

Каптоприл  следует  принимать  за  1 ч  до еды.  Подбор  дозы  по возмож­

ности нужно проводить в условиях стационара. При назначении каптоприла 

в амбулаторных условиях необходимо определить эффект после приема пер­

вой дозы (6,25 мг или 12,5 мг), для чего следует измерять АД через каждые 

30 мин в течение 3 ч. В дальнейшем необходимо проводить регулярное об­

следование больного для коррекции дозы. Дозы других препаратов в случае 

проведения комбинированного лечения следует определять индивидуально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью,  по­

вышенная чувствительность к каптоприлу, отек Квинке после применения ин­

гибиторов  АПФ  в анамнезе,  идиопатический  отек  Квинке,  лейкопения  или 

тромбоцитопения, билатеральный стеноз почечных артерий, состояние после 

трансплантации почки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении в обычной дозе (50–100 мг/сут) 

отмечаются  редко.  Возможны  кожные  высыпания,  отек  Квинке,  гиперемия 

кожи лица, выраженная артериальная гипотензия (особенно у больных с сер­

дечной недостаточностью, получающих диуретики), сухой кашель, протеину­

рия, нефротический синдром, нейтропения или агранулоцитоз (сопровожда­

ющиеся  инфекционными  осложнениями;  исключительно  редко  отмечаются 

тахикардия, боль в области груди (особенно при дегидратации), анорексия, 

ощущение сухости во рту, металлический и соленый привкус во рту (обычно 

исчезает на 2–3­й месяц лечения), изъязвления слизистой оболочки пище­

варительного тракта, холестаз, боль в области живота, диарея или запор, го­

ловная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, повышение актив­

ности печеночных ферментов, содержания остаточного азота, креатинина, ка­

лия в сыворотке крови, псевдоположительная реакция на ацетон в моче.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при выраженных нарушениях функции почек при­

ем каптоприла следует начинать с более низких доз (6,25 мг 2–3 раза в сут­

ки), а повышение дозы необходимо проводить осторожно и постепенно. Пе­

ред  началом  терапии  и затем  ежемесячно  следует  определять  содержание 

белка в моче. Если выделяемое количество белка превышает 1 г/сут или про­

теинурия усиливается, то продолжение лечения необходимо тщательно обос­

новать. Возможно усиление выделения белка в первые 8 мес терапии; начи­

ная с 9­го месяца терапии следует определять содержание белка в моче с ин­

тервалом 3 мес.

У  больных  с дефицитом  натрия  и/или  при гиповолемии,  реноваскуляр­

ной  гипертензии  дозу  каптоприла  следует  подбирать  особенно  осторожно, 

поскольку ввиду усиленного высвобождения ренина гипотензивное действие 

каптоприла более выражено, изредка возможна тахикардия.

Побочные эффекты чаще отмечаются у пациентов с аутоиммунными за­

болеваниями, поэтому у таких больных следует регулярно контролировать со­

став крови и функцию почек.

При  сердечной  недостаточности  после  приема  первых  доз  каптоприла 

чаще отмечается симптоматическая гипотензия, поэтому подбор доз следует 

проводить в условиях стационара.

Рекомендуемая начальная доза для больных, принимающих диуретики, 

составляет 6,25–12,5 мг 2–3 раза в сутки.

Содержание лейкоцитов в периферической крови в первые 3 мес тера­

пии необходимо контролировать ежемесячно, в дальнейшем — 1 раз в 3 мес. 

При аутоиммунных заболеваниях число лейкоцитов в крови в первые 3 мес 

терапии  необходимо  контролировать  с интервалом  2 нед,  в дальнейшем — 

с интервалом 2 мес. В случае выявления лейкопении (количество лейкоцитов 

менее 4·10

9

/л) необходимо провести подсчет лейкоцитарной формулы. Если 

количество нейтрофильных гранулоцитов ниже 1·10

9

/л, то каптоприл следу­

ет отменить. При возникновении первых симптомов инфекции рекомендуется 

провести исследование состава периферической крови.

Возникающую  во время  хирургического  вмешательства  артериальную 

гипотензию необходимо устранять путем восполнения ОЦК.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: каптоприл не следует применять одновременно с пре­

паратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, ввиду возмож­

ности развития гиперкалиемии (соли калия, калийсберегающие диуретики).

В комбинации с диуретиками при гиповолемии или с антагонистами ионов 

кальция  действие  каптоприла  усиливается.  При  одновременном  применении 

сосудорасширяющих  средств  возможно  развитие  симптоматической  артери­

альной гипотензии. НПВП ослабляют гипотензивное действие каптоприла.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  возникающую  артериальную  гипотензию  обычно 

устраняют инфузией изотонического р­ра натрия хлорида. Каптоприл выво­

дится из организма при гемодиализе.

КАРБАМАЗЕПИН (CARBAMAZEPINUM)

CAS №: 298­46­4 

C

15

H

12

N

2

O

. 

HSDB, RTECS: 5­карбамоил­5H­дибенз(b,f)азепин.

USPDDN, HSDB, MESH, RTECS: 5H­дибенз(b,f)азепин­5­карбоксамид.

M

m 

= 236,28 Да. Точка плавления — 190,2 °С; log P (октанол­вода) = 2,45; растворимость 

в воде — 17,7 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, практически 

нерастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированного действия, 

таблетки п/о, кишечнорастворимые пролонгированного действия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противосудорожное средство, про­

изводное  трициклического  иминостильбена.  Обладает  умеренным  антиде­

прессивным  (тимолептическим)  и нормотимическим  эффектом.  Оказывает 

также анальгезирующее действие при некоторых видах невралгии. Опреде­

ленную  роль  в механизме  действия  карбамазепина  играют  его  ГАМК­ерги­

ческие  свойства,  а также  взаимодействие  с центральными  аденозиновыми 

рецепторами.  При  несахарном  диабете  оказывает  антидиуретическое  дей­

ствие, обусловленное вероятно, гипоталамическим влиянием на осморецеп­

торы, опосредованным через секрецию антидиуретического гормона, а также 

прямым действием на почечные канальцы.

Медленно,  но  практически  полностью  всасывается  в пищеварительном 

тракте.  Биодоступность  при приеме  внутрь  карбамазепина  в форме  табле­

ток обычной продолжительности действия составляет около 70%. Максималь­

ная концентрация в плазме крови развивается через 4–8 ч после приема. Свя­

зывание с белками плазмы — приблизительно 75% (у детей — 55–59%), объем 

распределения — 0,8–2 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени; может 

индуцировать  собственный  метаболизм.  Основной  метаболит —  карбамазе­

пин­10,11­эпоксид,— обладает противосудорожной, антидепрессивной и анти­

невралгической активностью. Период полувыведения — от 26 до 65 ч; при дли­

тельном приеме может сокращаться до 8–29 ч (в среднем 12–17 ч) вследствие 

аутоиндукции метаболизма. Выводится с мочой (72%), около 3% в неизменен­

ном виде; с калом выводится до 23% принятой дозы. Концентрация в грудном 

молоке может достигать до 60% от концентрации в плазме крови матери.

ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные фор­

мы  эпилепсии,  фокальные  припадки  с простой  или  сложной  симптоматикой); 

профилактика припадков при синдроме абстиненции у больных хроническим ал­

коголизмом; невралгия (невралгия тройничного нерва, глоссофарингеальная не­

вралгия, невралгия при диабетической полинейропатии, острый идиопатический 

неврит (синдром Гийена — Барре), фантомная боль, постгерпетическая неврал­

гия);  пароксизмальная  дизартрия  и атаксия,  тонические  припадки,  пароксиз­

мальная парестезия и приступы боли; психозы (маниакально­депрессивный пси­

хоз, тревожно­ажитированная депрессия, кататоническое возбуждение); острая 

алкогольная абстиненция; центральный непарциальный несахарный диабет.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  взрослым  обычно  в начальной  суточной  дозе 

0,2–0,3 г,  постепенно  повышая  ее  до 0,6–1,2 г/сут.  Максимальная  доза — 

1,6 г/сут. Кратность назначения таблеток обычной продолжительности дейс­

твия — 3–4 раза в сутки, таблеток ретард — 1–2 раза в сутки. Больным с тя­

желыми заболеваниями сердечно­сосудистой системы, печени, почек, а так­

же пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах. 

Для детей поддерживающая доза составляет 10–20 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения костномозгового кроветворения, AV­

блокада (за исключением пациентов с имплантированным водителем ритма), 

одновременное лечение ингибиторами МАО, препаратами лития; повышен­

ная чувствительность к карбамазепину и трициклическим антидепрессантам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головная боль, головокружение, нару­

шения  аккомодации,  конъюнктивит,  сонливость,  атаксия,  беспокойство,  спу­

танность сознания, дизартрия, непроизвольные движения, парестезии, мышеч­

ная слабость, галлюцинации, подавленное состояние, затруднение мышления, 

снижение активности, агрессивное поведение, брадикардия, AV­блокада, АГ, 

КАРБ

К