Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 387

С­112

 

КомПендиум 2005

Инозин:

M

m 

= 268,23 Да, точка плавления — 218 °С. Белый или белый со слабым желтоватым 

оттенком кристаллический порошок с горьким вкусом, без запаха. Медленно­ и трудно­

растворим в воде, очень малорастворим в спирте.

Инозин пранобекс:

M

m 

= 1115,24 Да.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Инозин  относится  к группе  лекарственных  средств —  анаболических 

веществ,  стимулирующих  метаболические  процессы.  Пуриновый  нуклео­

зид, предшественник АТФ. Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает ак­

тивность некоторых энзимов цикла Кребса. Может проникать в клетки, повы­

шая  энергетический  уровень  миокарда,  оказывая  положительное  действие 

на процессы обмена в нем; улучшает коронарное кровообращение.

Инозин  пранобекс  (метизопринол) —  молекулярный  комплекс  инозина 

и 1­(диметиламино)­2­пропанол­4(ацетамино)бензоата  в соотношении  1:3.  Им­

муномодулирующее  средство  с противовирусной  активностью.  Эффективность 

комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его 

доступность  для  лимфоцитов.  Инозин  усиливает  противовирусную  активность 

интерферонов, их выработку Т­хелперами; стимулирует дифференцировку Т­пред­

шественников,  пролиферацию  Т­клеток,  повышает  активность  зрелых  Т­лимфо­

цитов, стимулирует активность естественных киллеров и Т­хелперов; активизиру­

ет  синтез  интерлейкина­2;  стимулирует  хематотаксическую  и фагоцитарную  ак­

тивность  моноцитов,  макрофагов  и полиморфно­ядерных  клеток;  воздействует 

на В­лимфоциты, повышая синтез антител. Противовирусное действие обусловле­

но подавлением репликации ДНК­ и РНК­вирусов посредством связывания с рибо­

сомами пораженных вирусом клеток и изменения их стереохимического строения.

ПОКАЗАНИЯ:

Инозин — ИБС (в комплексном лечении), постинфарктный период, на­

рушения сердечного ритма, обусловленные применением сердечных глико­

зидов, дистрофия миокарда. Применение инозина также показано при уро­

копропорфирии, гепатите, циррозе печени. Улучшает функцию органа зрения 

при открытоугольной форме глаукомы с нормализованным в результате лече­

ния внутриглазным давлением.

Инозин  пранобекс —  вирусные  инфекции  у пациентов  с нормальным 

иммунным статусом и при иммунодефицитных состояниях, в том числе забо­

левания, вызванные вирусами Herpes simplex 1­го и 2­го типов, кори, пароти­

та, вирусами Эпштейна — Барр и цитомегаловирусами, Varicella zoster; вирус­

ный бронхит, вирусный гепатит; заболевания, вызванные вирусом папилломы 

человека; подострый склерозирующий панэнцефалит; хронические инфекци­

онные  заболевания  мочевыделительной  и дыхательной  систем;  стрессовые 

ситуации; послеоперационный период и период реконвалесценции после тя­

желых заболеваний; пожилой возраст; лучевая терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Инозин — внутрь до еды или в/в медленно, струйно или капельно. Вна­

чале вводят 200 мг (10 мл 2% р­ра) 1 раз в сутки, в дальнейшем при хорошей 

переносимости — до 400 мг (20 мл 2% р­ра) 1–2 раза в сутки. Скорость вве­

дения — 40–60 капель в 1 мин. Курс лечения — 10–15 дней. При остром на­

рушении ритма сердца струйное введение в разовой дозе 200–400 мг (10–

20 мл 2% р­ра). При в/в капельном введении 2% р­р инозина разводят в 5% 

р­ре глюкозы или изотоническом р­ре натрия хлорида (до 250 мл).

Суточная доза при приеме внутрь — 0,6–2,4 г. В первые дни лечения су­

точная доза равна 0,6–0,8 г (по 0,2 г 3–4 раза в сутки). В случае хорошей пе­

реносимости  эту  дозу  повышают  на протяжении  2–3 дней  от 1,2 г  (по  0,4 г 

3 раза в сутки) до 2,4 г. Продолжительность курса — от 4 нед до 1,5–3 мес.

При урокопропорфирии суточная доза составляет 0,8 г (по 0,2 г 4 раза 

в сутки). Принимают ежедневно в течение 1–3 мес.

Инозин пранобекс — взрослым обычно назначают в дозе 50 мг на 1 кг 

массы тела в 3–4 приема; детям — 50–100 мг/кг в 3–4 приема. Средняя про­

должительность лечения 5–8 дней, в тяжелых случаях до 15 дней.

При  опоясывающем  лишае  (Неrреs  zoster)  назначают  по 1 г  3–4 раза 

в сутки в течение 10 дней.

При генитальном герпесе — по 1 г 3 раза в сутки в течение 5–6 дней (ост­

рая фаза) в комбинации с местным лечением, в дальнейшем по 1 таблетке 2 раза 

в сутки до 6 мес в зависимости от тяжести заболевания и частоты рецидивов.

При остроконечных кондиломах назначают по 1 г 3 раза в сутки в комби­

нации с местным лечением в течение 14–28 дней. При комбинации с криоте­

рапией или СО

2

­лазерной терапией — по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней; 

проводят 3 курса лечения с интервалом 1 мес.

При афтозном стоматите назначают по 1 г 4 раза в сутки в течение 6 дней 

(острая фаза), в дальнейшем по 1 г 3 раза в сутки 2 раза в неделю на протя­

жении 6 нед.

При  хронических,  рецидивирующих  инфекциях  мочевых  и дыхательных 

путей  у больных  пожилого  возраста  назначают  по 1 г  4 раза  в сутки  в тече­

ние 2–3 мес.

При хронических, рецидивирующих инфекционных заболеваниях у детей 

с ослабленной  иммунной  системой —  50–100 мг  на 1 кг  массы  тела  в сутки 

в 3–4 приема в течение 1–2 нед (с 1 года — по 0,5 г на 10 кг массы тела).

При вирусных гепатитах назначают по 1 г 3–4 раза в сутки в течение 2–

3 нед, поддерживающая терапия — по 0,5 г 2 раза в сутки до 6 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инозину; инозин 

пранобекс — подагра, мочекаменная болезнь, почечная недостаточность, пе­

риод беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Инозин —

 возможна индивидуальная непереносимость, проявляющая­

ся зудом и гиперемией кожи. Редко — повышение концентрации мочевой кис­

лоты в крови, возможно обострение подагры (при длительном применении).

Инозин пранобекс — в начале лечения могут отмечаться тошнота, рво­

та, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, ред­

ко — артралгия. Возможно временное незначительное повышение уровня мо­

чевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при длительном применении необходимо периоди­

чески контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, 

функцию печени и почек, состав периферической крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует сочетать инозин пранобекс с иммуноде­

прессантами.

ИНСУЛИН НЕЙТРАЛЬНЫЙ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 

(INSULINI INJECTIO NEUTRALIS)

CAS №: 12584­58­6 

C

256

H

381

N

65

O

76

S

6

. 

MESH, RTECS: инсулин нейтральный.

Представляет собой нейтральный р­р монопикового или монокомпонентного инсулина 

животного происхождения.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  препарат  инсулина  короткого  дей­

ствия. Понижает уровень глюкозы в крови, усиливает ее усвоение тканями, 

усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость про­

дукции глюкозы печенью. Начало действия через 20–30 мин после подкожно­

го введения. Максимальный эффект отмечается в промежутке между 1 и 3 ч. 

Продолжительность действия 6–8 ч. Профиль действия препаратов инсули­

на нейтрального зависит от дозы и отражает значительные индивидуальные 

отклонения.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа; сахарный диабет II типа (при ре­

зистентности  к пероральным  гипогликемизирующим  средствам),  частичная 

резистентность к пероральным гипогликемизирующим средствам (в составе 

комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, период беремен­

ности (при неэффективности диетотерапии). Учитывая быстрое развитие эф­

фекта препарат назначают пациентам с диабетическим кетоацидозом, кето­

ацидотической и гиперосмолярной комой.

ПРИМЕНЕНИЕ:  доза  инсулина  определяется  индивидуально  в каждом 

конкретном случае на основании концентрации глюкозы в крови до еды и че­

рез 1 и 2 ч после еды. Препарат можно вводить п/к, в/м или в/в. Все пути 

введения  могут  использоваться  для  длительной  непрерывной  инфузии  ин­

сулиновым насосом (дозатором инсулина). Инсулин нейтральный в качестве 

монотерапии назначают 3–6 раз/сут. В течение 30 мин после введения пре­

парата необходимо принять пищу. При индивидуальном подборе инсулиноте­

рапии можно сочетать его с длительнодействующими инсулинами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия, инсулинома.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гипогликемические  состояния;  гипогликеми­

ческая прекома и кома; гиперемия и зуд в месте инъекции препарата; ред­

ко — аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического оте­

ка,  отека  гортани,  анафилактического  шока.  При  длительном  применении 

препарата — липодистрофия. Возможны преходящие нарушения рефракции. 

У большинства больных при применении монопиковых инсулинов повышает­

ся титр антиинсулиновых антител, иногда до терапевтически значимых вели­

чин, что усугубляет гликемию. При применении монокомпонентных инсулинов 

титр повышается в меньшей степени.

При первичном назначении инсулина, смене его вида или при наличии 

значительных  физических  или  психических  стрессов  возможно  снижение 

способности  к концентрации  внимания,  скорости  психических  и двигатель­

ных реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: дозу инсулина необходимо корректировать в сле­

дующих случаях: при изменениях характера и режима питания, повышенной 

физической  нагрузке,  инфекционных  заболеваниях,  хирургических  вмеша­

тельствах, в период беременности, нарушении функции щитовидной железы, 

болезни Аддисона, гипопитуитризме, почечной недостаточности и сахарном 

диабете у лиц старше 65 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  препарат  можно  смешивать  в шприце  с другими 

высокоочищенными инсулинами. При смешивании с цинковыми суспензиями 

инсулина инъекцию необходимо сделать сразу. При смешивании длительно­

действующих инсулинов с короткодействующими, препарат необходимо пер­

вым набрать в шприц.

Гипогликемизирующий эффект инсулина усиливают ингибиторы МАО, 

алкоголь, неселективные β­адреноблокаторы, сульфаниламиды; снижают — 

пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуре­

тики.

ИНСУ

И

КомПендиум 2005 

С­113

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  гипогликемией.  Если  больной  в созна­

нии, необходимо назначить глюкозу внутрь, при потере сознания необходимо 

п/к, в/м или в/в ввести глюкагон или в/в глюкозу.

ИНСУЛИН­АСПАРАГИН 

(INSULINUM ASPARTUM)

CAS №: 116094­23­6

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин короткого действия. Сни­

жает содержание глюкозы в крови, повышает ее утилизацию тканями; свя­

зываясь с рецепторами к инсулину на мышечных и жировых клетках, повы­

шает интенсивность липогенеза и гликогеногенеза, синтеза белка, снижает 

скорость продукции глюкозы печенью. После п/к инъекции действие разви­

вается в течение 10–20 мин, достигает максимума через 1–3 ч и продол­

жается 3–5 ч.

Быстро всасывается из подкожной жировой клетчатки (замещение ами­

нокислоты  пролина  в положении  B28  на аспарагиновую  кислоту  уменьшает 

тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в р­ре 

обычного инсулина, поэтому инсулин аспарт всасывается гораздо быстрее, 

чем р­р человеческого инсулина). Время достижения максимальной концен­

трации в сыворотке крови — 40 мин.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа.

ПРИМЕНЕНИЕ:  п/к  в область  брюшной  стенки,  бедра,  плеча  или  яго­

дицы, непосредственно перед приемом пищи. Места инъекций в пределах 

одного и того же участка тела следует регулярно менять. Дозу и режим вве­

дения определяют индивидуально. Индивидуальная суточная потребность 

в инсулине  составляет  0,5–1 ЕД/кг,  из  которых 

2

/

3

  приходится  на пранди­

альный (перед приемом пищи) инсулин, 

1

/

3

 — на базальный (фоновый) ин­

сулин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инсулину аспар­

ту, гипогликемия.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гипогликемия,  преходящие  отеки,  нарушение 

рефракции, аллергические реакции, местные реакции (гиперемия, отек и зуд 

в месте инъекции, липодистрофия).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  неадекватная  доза  или  прерывание  лечения  мо­

жет  привести  к гипергликемии  и диабетическому  кетоацидозу.  Сопутствую­

щие инфекционные заболевания увеличивают, а поражения почек или пече­

ни — уменьшают потребность в инсулине. Перевод больного на прием нового 

типа инсулина нужно осуществлять под строгим медицинским контролем. При 

использовании инсулина аспарта может потребоваться большее число инъек­

ций в сутки или изменение дозы по сравнению с таковыми при использова­

нии обычных препаратов инсулина. Возникновение потребности в коррекции 

дозы может произойти уже при первом введении или в первые несколько не­

дель  или  месяцев  после  перевода.  После  компенсации  углеводного  обме­

на у больных могут измениться типичные для них симптомы — предвестни­

ки гипогликемии, о чем их следует проинформировать. Пропуск приема пищи 

или непривычно интенсивная физическая нагрузка могут привести к разви­

тию  гипогликемии.  В  период  лечения  необходимо  воздерживаться  от заня­

тий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной 

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как может 

развиться гипогликемия, особенно у пациентов со слабо выраженными или 

отсутствующими симптомами — предвестниками гипогликемии или ее часты­

ми эпизодами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипогликемическое действие инсулина аспарта уси­

ливается  при совместном  применении  с блокаторами  α­адренорецепторов, 

неселективными блокаторами β­адренорецепторов, анаболическими стеро­

идами,  клофибратом,  циклофосфамидом,  фенфлурамином,  строфантином, 

флуоксетином, гуанетидином, ифосфамидом, ингибиторами МАО, метилдо­

пой, тетрациклинами, сульфаниламидами, этанолом. Снижение эффекта ин­

сулина аспарта может наблюдаться при одновременном применении с хлор­

протиксеном, диазоксидом, пероральными контрацептивами, салуретиками 

(тиазидные диуретики), гепарином, изониазидом, ГКС, солями лития, нико­

тиновой кислотой и ее производными, препаратами фенотиазинового ряда, 

фенитоином,  гормонами  щитовидной  железы,  симпатомиметиками,  слаби­

тельными  средствами  при длительном  их  приеме,  трициклическими  анти­

депрессантами. Описаны случаи как усиления, так и снижения действия эф­

фективности  инсулина  при одновременном  применении  с клонидином,  ре­

зерпином  и салицилатами.  Одновременный  прием  алкоголя  может  вызвать 

и гипогликемию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется гипогликемией (общая слабость, холод­

ный пот, бледность кожных покровов, тахикардия, повышенная возбудимость, 

тремор, чувство голода, покалывание в кистях рук, ногах, губах, языке, голов­

ная боль, сонливость, неуверенность движений, нарушение речи и зрения, 

депрессия), гипогликемическая кома, судороги. При легкой степени гипогли­

кемии достаточно принять внутрь сахар или богатые легкоусвояемыми угле­

водами продукты питания. П/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипер­

тонический р­р глюкозы. При развитии гипогликемической комы в/в струй­

но вводят 20–40 (до 100) мл 40% р­ра декстрозы до тех пор, пока больной 

не выйдет из коматозного состояния. После восстановления сознания реко­

мендуется пероральный прием углеводов для профилактики рецидива гипо­

гликемии.

ИНТЕРФЕРОН БЕТА 

(INTERFERONUM BETA)

CAS №: 74899­71­1

Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофилизированный порошок для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  человеческий  фибробластный  ин­

терферон  бета.  Обладает  противовирусной,  иммуномодулирующей  и про­

тивоопухолевой активностью. Стимулирует фагоцитоз, образование антител 

и лимфокинов, усиливает цитотоксичность NK­клеток и макрофагов.

ПОКАЗАНИЯ: острые, рецидивирующие и хронические вирусные инфек­

ции, в том числе генитальный герпес, герпетическое поражение губ, опоясы­

вающий герпес (локализованный или диссеминированный); вирусные папил­

ломы, плоские и остроконечные кондиломы; хронический активный гепатит В 

у взрослых, имеющих серологические маркеры репликации вирусов; хрони­

ческий активный гепатит C, кратковременное снижение вирусной активности 

у взрослых с хроническим активным гепатитом C при высоком уровне транс­

аминаз  без  нарушения  функции  печени;  эпителиальные  новообразования 

шейки матки; плевральный выпот при неопластических процессах; волосато­

клеточный лейкоз; индукция стероидных рецепторов у больных с карциномой 

молочной  железы  или  карциномой  эндометрия,  которым  в дальнейшем  на­

значают гормональную терапию.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при диссеминированном  или  нечувствительном  к ло­

кальной  терапии  герпетическом  поражении  применяют  ежедневно  в/м 

в дозе  2 000 000 МЕ  в течение  10 дней  (в  сочетании  с применением  в ви­

де мази).

При плоских и остроконечных кондиломах, особенно при тяжелом тече­

нии заболевания или плохо поддающихся лечению формах кондиломатоза, 

вводят инъекционно в пораженную область или окружающие ее ткани либо 

в/м. В/м введение более предпочтительно в случаях множественной локали­

зациии поражения и/или тогда, когда введение интерферона непосредствен­

но в пораженную область или окружающие ткани затруднительно. Для введе­

ния в пораженную область или прилегающие ткани рекомендуется назначать 

в дозе  1 000 000–3 000 000 МЕ/сут  в течение  5 дней;  при необходимости 

курс лечения повторяют через 1–2 нед. Для в/м инъекций — 2 000 000 МЕ/сут 

в течение 10 дней. Применение интерферона бета можно сочетать с другими 

видами терапии: прижиганием и криотерапией, использованием синтетиче­

ских противовирусных средств.

При  хроническом  вирусном  гепатите  В  рекомендуется  вводить  в дозе 

5 000 000 МЕ/м

2

 поверхности тела путем в/м инъекций 3 раза в неделю в те­

чение 6 мес. Если через 1 мес после начала терапии содержание HBeAg не 

уменьшится, можно повысить дозу. В дальнейшем дозу можно корригировать 

в соответствии с переносимостью больным данного терапевтического режи­

ма. Если в течение 3–4 мес не наступает улучшения, следует рассмотреть во­

прос о целесообразности продолжения терапии.

При вирусном гепатите C рекомендуемая доза составляет 6 000 000 МЕ/м

2

 

поверхности тела, вводят в/м 3 раза в неделю в течение 2 мес, при необходи­

мости лечение продолжают до 3–6 мес. Показателем эффективности прово­

димой терапии является нормализация уровня трансаминаз в течение 16 нед. 

При отсутствии улучшения в эти сроки лечение прекращают. Опыт проведе­

ния повторной терапии невелик, и ее эффективность в настоящее время не 

поддается оценке.

При раке шейки матки рекомендуется вводить в место поражения в до­

зе 3 000 000 МЕ/сут в течение 5 дней; затем — в той же дозе через день в те­

чение 2 нед.

При наличии плеврального выпота при опухолях внутриплеврально вво­

дят 5 000 000 МЕ, спустя 7–15 дней вводят еще 10 000 000 МЕ в изотониче­

ском р­ре натрия хлорида. Если спустя 15 дней после повторной инъекции 

возникает рецидив, вводят еще 20 000 000 МЕ интерферона бета.

При  волосатоклеточном  лейкозе  индуцирующая  доза  интерферона 

бета составляет 6 000 000 МЕ/м

2

 в сутки в течение 7 дней; проводят 3 кур­

са лечения с недельным интервалом между ними. Поддерживающая доза — 

6 000 000 МЕ/м

2

 посредством медленной в/в инфузии дважды в неделю в те­

чение 24 нед.

В  целях  индукции  рецепторов  стероидов  при карциноме  молочной 

железы  или  карциноме  эндометрия  проводят  в/м  инъекции  2 000 000–

6 000 000 МЕ  через  день  в течение  2 нед.  Введение  в этом  режиме  можно 

повторять во время гормональной терапии с 4­недельным интервалом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к интерферону 

бета, период беременности, тяжелые заболевания сердца, выраженные на­

рушения  функции  печени  и/или  почек,  эпилепсия  и другая  патология  ЦНС, 

прогрессирующий цирроз печени, хронический гепатит, вызванный иммуно­

депрессантами  (исключая  кратковременную  стероидную  терапию),  аутоим­

ИНТЕ

И

С­114

 

КомПендиум 2005

мунный гепатит, заболевания щитовидной железы в случае отсутствия соот­

ветствующей терапии.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при  парентеральном  введении  интерферона 

бета возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно­сосудистой 

и центральной нервной систем. Возможны лихорадка, повышенная утомляе­

мость, миалгия, эпизодическая головная боль, тошнота, рвота. В случае про­

должительного  лечения  возможны  лейкопения,  тромбоцитопения,  анемия, 

увеличение  протромбинового  времени,  временное  повышение  активности 

трансаминаз, тахикардия, анорексия, боль в костях и суставах, сонливость, 

диарея, снижение АД, одышка, алопеция. Эти побочные эффекты носят об­

ратимый характер даже после длительных курсов лечения. При значительном 

повышении температуры тела (более 40 °С) с ознобом, рвотой и колебания­

ми АД следует снизить дозу либо отменить интерферон.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при терапии рекомбинантным интерфероном аль­

фа у больных с хроническим активным гепатитом C изредка (менее чем в 1% 

случаев) развивалась дисфункция щитовидной железы. Хотя лечение интер­

фероном бета не сопровождалось подобными нарушениями, следует учиты­

вать вероятность их возникновения.

Во время лечения следует тщательно контролировать состояние электро­

литного баланса и гематологические показатели. При получении пограничных 

с патологией  результатов  подсчета  лейкоцитов,  тромбоцитов  и содержания 

гемоглобина  гематологические  исследования  рекомендуется  проводить  1–

2 раза в неделю. В случае увеличения протромбинового времени этот пара­

метр необходимо контролировать ежедневно.

Терапевтическая эффективность интерферона бета у больных с хрониче­

ским гепатитом В на фоне ВИЧ­инфекции не доказана.

При использовании интерферона бета в офтальмологии следует уделять 

особое внимание дифференциальной диагностике, чтобы исключить пораже­

ние роговицы физико­химическими агентами или поражение невирусного ге­

неза. Чрезмерно высокие дозы интерферона бета могут задерживать регене­

рацию в пораженных участках глаза.

Парентеральное введение интерферона бета одновременно с кардиоток­

сическими  средствами,  а также  больным  с кардиопатией  необходимо  про­

водить  под  строгим  медицинским  контролем.  Продолжительное  введение 

топических  препаратов  может  приводить  к развитию  реакций  местной  ги­

перчувствительности. В этом случае терапию прекращают и проводят соот­

ветствующее лечение для устранения нежелательных последствий.

Интерферон бета противопоказан в период беременности, поскольку его 

влияние на плод не изучено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  нельзя  назначать  одновременно  со  стероидны­

ми  препаратами,  ацетилсалициловой  кислотой,  индометацином  или  други­

ми НПВП, влияющими на обмен простагландинов, поскольку такое сочетание 

может  привести  к снижению  биологической  активности  интерферона  бета. 

При  необходимости  использования  анальгетиков  следует  отдавать  предпо­

чтение таким препаратам, как парацетамол. Интерферон бета может снижать 

клиренс и увеличивать продолжительность полувыведения из плазмы крови 

теофиллина.

ИНФЛИКСИМАБ (INFLIXIMABUM)

Форма выпуска: порошок лиофилизированый для приготовления 

концентрата для в/в введения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  инфликсимаб  (4­3­2­(трифторме­

тил)­10Н­фенотиазин­10­илпропил­1­пиперазинилэтанол) —  химерные  мы­

шино­человеческие IgG

1

 моноклональные антитела, состоящие из вариабель­

ной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональ­

ных антител к фактору некроза опухоли­альфа (TNF­α) и фрагмента молекулы 

IgGlk человека.

Иммунодепрессивное  средство,  обладает  высоким  аффинитетом  к 

TNF­α, который представляет собой цитокин с широким биологическим дейс­

твием; является посредником воспалительного ответа и участвует в модуля­

ции иммунной системы. TNF­α играет роль в развитии аутоиммунных и вос­

палительных  заболеваний.  Инфликсимаб  быстро  связывается  и образует 

устойчивое  соединение  с растворимой  и трансмембранной  формами  чело­

веческого  TNF­α,  тем  самым  снижая  функциональную  активность  фактора. 

Специфичность инфликсимаба по отношению к TNF­α подтверждена его не­

способностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина­цито­

кина, использующего те же рецепторы, что и TNF­α.

Фармакокинетические параметры дозозависимы. Максимальная концен­

трация  после  однократной  в/в  инфузии  в дозе  5 мг/кг —  118 мкг/мл,  объем 

распределения —  3 л,  конечный  период  полувыведения —  9,5 дней.  Полно­

стью выводится в течение 6 мес.

ПОКАЗАНИЯ: ревматоидный артрит (при неэффективности стандартной 

терапии, в том числе метотрексатом), тяжелое течение болезни Крона (в том 

числе с образованием свищей, при неэффективности стандартной терапии, 

включая ГКС и/или иммунодепрессанты).

ПРИМЕНЕНИЕ:  в/в  капельно,  в течение  2 ч  со  скоростью  не  более 

2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стериль­

ным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей ак­

тивностью.  При  ревматоидном  артрите  лечение  проводят  в комбинации 

с метотрексатом. Начальная разовая доза инфликсимаба — 3 мг/кг; через 2 

и 6 нед вводят повторно в той же дозе, затем — каждые 8 нед (общее число 

введений — 5–6). При болезни Крона — однократно 5 мк/кг; при образовании 

свищей повторно вводят через 2 и 6 нед после первой инъекции. В случае ре­

цидива заболевания инфликсимаб можно снова назначать в течение 14 нед 

после введения последней дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к инфликсимабу, 

мышиным белкам, абсцесс, сепсис, туберкулез, тяжелые инфекции.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  головная  боль,  головокружение,  депрессия, 

психоз,  тревожность,  амнезия,  апатия,  нервозность,  сонливость;  прили­

вы крови, повышение или снижение АД, обмороки, петехии, тромбофлебит, 

брадикардия, тахикардия, спазм сосудов, цианоз, нарушения перифериче­

ского кровообращения, аритмия; тошнота, диарея, боль в животе, диспеп­

сия, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, наруше­

ние функции печени, холецистит; инфекции мочевых путей, пиелонефрит, 

вагинит;  миалгия,  артралгия;  лейкопения,  лимфаденопатия,  лимфоцитоз, 

лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения; инфекции верхних дыхатель­

ных  путей,  бронхит,  пневмония,  одышка,  синусит,  носовое  кровотечение, 

бронхоспазм, плеврит; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит; 

повышенная потливость, сухость кожи, онихомикоз, экзема, себорея, рожа, 

фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации 

кожи,  алопеция,  буллезная  сыпь,  флегмона;  аллергические  реакции:  ми­

алгия  и/или  артралгия  с лихорадкой,  крапивница,  кожный  зуд,  отек  лица, 

губ, кистей, дисфагия, головная боль; образование аутоантител, волчаноч­

ный синдром, усталость, боль в груди, вирусные, бактериальные и грибко­

вые инфекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: повторное применение инфликсимаба через 2–

4 года после введения последней дозы у большинства пациентов сопро­

вождается развитием аллергических реакций замедленного типа, поэто­

му  проведение  повторного  лечения  с интервалом  более  15 нед  не  реко­

мендуется. Инфузионные реакции могут развиваться в течение 2 ч после 

введения;  обычно  наступают  после  первой  или  второй  инфузии  и могут 

быть  обусловлены  скоростью  введения.  При  развитии  инфузионных  ре­

акций скорость введения снижают вплоть до прерывания инфузии, кото­

рую возобновляют с более низкой скоростью и только после исчезнове­

ния признаков реакции. Слабые и транзиторные проявления не требуют 

медикаментозной  терапии  или  прерывания  инфузии,  тогда  как  реакции 

средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и преры­

вания инфузии. Оборудование и лекарственные средства для экстренно­

го лечения (ГКС, эпинефрин, парацетамол, антигистаминные препараты) 

должны  быть  готовы  для  немедленного  применения.  Для  предотвраще­

ния  подобных  реакций  больному  перед  началом  инфузии  рекомендует­

ся введение антигистаминных препаратов и парацетамола. Больные с от­

сутствием толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессан­

там (в том числе к азатиоприну, меркаптопурину), и прервавшие их прием 

до или в течение применения инфликсимаба, более подвержены риску об­

разования антител. Инфликсимаб может снижать иммунный ответ и пред­

располагать к развитию оппортунистических инфекций, поэтому больные 

с манифестными инфекциями должны быть излечены до начала терапии. 

Лечение  следует  прекратить  в случае  развития  у больного  тяжелой  ин­

фекции. Так как полная элиминация инфликсимаба происходит в течение 

6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюде­

нием врача. Относительный дефицит TNF­α может инициировать развитие 

аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. При 

развитии  волчаночного  синдрома  и определения  антител  к ДНК  лечение 

должно быть прекращено. До начала лечения больного следует обследо­

вать на выявление туберкулеза (активного или латентного). Обследование 

должно  включать  в себя  тщательный  сбор  анамнеза,  проведение  скри­

нинг­тестов  (рентгенологическое  исследование  органов  грудной  полос­

ти, туберкулиновая проба). Необходимо учитывать, что у тяжело больных 

и больных  с иммунодепрессией  может  быть  получена  ложноотрицатель­

ная  туберкулиновая  проба.  При  выявлении  латентного  туберкулеза  сле­

дует  принять  меры,  чтобы  не  допустить  активизации  процесса  и сопос­

тавить пользу и риск перед принятием решения о назначении инфликси­

маба. Женщины репродуктивного возраста в период терапии и в течение 

6 мес после прекращения лечения должны использовать надежные мето­

ды  контрацепции.  Инфликсимаб  может  оказывать  влияние  на иммунный 

статус  плода.  Грудное  вскармливание  разрешается  не  ранее  чем  через 

6 мес после окончания лечения. Специальные исследования по примене­

нию инфликсимаба у пациентов пожилого возраста, а также у лиц с забо­

леваниями печени и почек не проводились. Имеется ограниченный опыт, 

свидетельствующий о безопасности лечения больных, подвергшихся ар­

тропластике.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  метотрексат  снижает  образование  антител  к ин­

фликсимабу и повышает его концентрацию в плазме крови.

ИНФЛ

И

КомПендиум 2005 

С­115

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (IPRATROPII BROMIDUM)

CAS №: 22254­24­6 

C

20

H

30

NO

3

Br

. 

RTECS: (1S,3S,5R)­3­тропилокси­8­изопропилтропания бромид; или 3­α­гидрокси­

8­изопропил­1­α­H,5­α­H­тропания броид (+­)­тропат; или N­изопропилноратропания 

бромометилат.

M

m 

= 412,365 Да. Точка плавления — 231 °С; log P (октанол­вода) = ­0,7.

Белый или почти белый кристаллический порошок, свободнорастворимый в воде 

и низших спиртах. В водных р­рах находится в ионизированном виде; относительно 

нерастворим в неполярных средах.

Форма выпуска: аэрозоль назальный, порошок для ингаляций 

в капсулах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: блокатор М­холинорецепторов, чет­

вертичное  аммониевое  производное  атропина.  Связываясь  с М­холиноре­

цепторами бронхов и блокируя влияние ацетилхолина, оказывает бронхоли­

тическое действие. При интраназальном применении вызывает уменьшение 

секреции желез слизистой оболочки полости носа.

Системная биодоступность при ингаляционном пути введения низкая — 

около 7% (при интраназальном введении — не более 13%), в связи с чем сис­

темные антихолинергические эффекты слабо выражены. Действие развива­

ется через 5 мин после ингаляции и достигает максимума через 30–60 мин. 

Продолжительность  действия  после  ингаляции —  до 8 ч.  С  белками  плазмы 

крови связывается менее 20% ипратропия бромида, поступившего в систем­

ный кровоток. Большая часть метаболизируется в печени, меньшая (около 3–

5%) — выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения — 3–

4 ч. Не проникает сквозь ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: купирование и профилактика бронхоспазма при БА (в ком­

бинации с ингаляционными агонистами β­адренорецепторов) и ХОБЛ, вклю­

чая хронический обструктивный бронхит.

Аэрозоль назальный применяют для уменьшения выраженности ринореи 

при аллергическом и неаллергическом рините.

ПРИМЕНЕНИЕ: ингаляции р­ра проводят с использованием соответству­

ющих ингаляционных устройств. С профилактической целью взрослым и под­

росткам  в возрасте  старше  12 лет  назначают  по 500 мкг  3–4 раза  в сутки; 

для купирования приступов бронхоспазма можно назначать дополнительные 

дозы  до стабилизации  состояния.  Не  следует  применять  в суточной  дозе, 

превышающей 2 мг, без врачебного контроля.

Детям  в возрасте  6–12 лет  назначают  по 250 мкг;  при необходимости 

можно назначать повторные дозы до стабилизации состояния. Применение 

в суточной дозе более 1 мг требует врачебного наблюдения.

Дозированный  аэрозоль  взрослым  и детям  в возрасте  старше  3 лет 

назначают несколько раз в сутки по 1–2 дозы (в среднем — 3 раза в сут­

ки).  При  необходимости  можно  дополнительно  ингалировать  2–3  дозы 

аэрозоля.

При круглогодичном аллергическом и неаллергическом рините взрослым 

и подросткам старше 12 лет назначают в виде 0,03% р­ра по 42 мкг в каждый 

носовой ход 2–3 раза в сутки, детям 6–12 лет — 2 раза в сутки; при инфекци­

онном рините взрослым назначают в виде 0,06% р­ра по 2 дозы в каждый но­

совой ход 4 раза в сутки в течение 10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к ипратропия бро­

миду.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  редко —  головная  боль,  тошнота,  ощущение 

сухости  во рту,  нарушение  аккомодации,  тахикардия,  нарушение  мотори­

ки желудка и кишечника, задержка мочи, кашель, парадоксальный бронхо­

спазм,  кожная  сыпь,  крапивница,  ангионевротический  отек,  при интрана­

зальном применении — носовое кровотечение, ощущение сухости, жжения, 

зуд в носу.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  избегать  попадания  в глаза,  особенно 

у пациентов с глаукомой. В случае попадания аэрозоля в глаза необходи­

мо немедленно промыть их холодной проточной водой. Назальный аэро­

золь  с осторожностью  назначают  больным  с закрытоугольной  глаукомой 

или доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Безопас­

ность применения ипратропия бромида в период беременности не уста­

новлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может потенцировать действие назначаемых си­

стемно  антихолинергических  препаратов  при одновременном  примене­

нии.  β­Адреномиметики,  производные  ксантина  потенцируют  бронходи­

латирующее действие ипратропия бромида. Не следует применять с кро­

могликатом  натрия  с помощью  одного  и того  же  ингалятора  (возможна 

преципитация).

ИРИНОТЕКАН (IRINOTECANUM)

CAS №: 97682­44­5 

C

33

H

38

N

4

O

6

. 

NLM: (1,4�­бипиперидин)­1�­карбоксиловой кислоты, 4,11­диэтил­3,4,12­14­

тетрагидро­4­гидрокси­3,14­диоксо­1H­пирано(3�,4�:6,7)индолизино(1,2­b)хинолин­

9­ил эфир, (S)­.

Иринотекан (в форме гидрохлорида) — бледно­желтый или желтый кристаллический 

порошок, умеренно растворимый в воде и органических растворителях.

Форма выпуска: р­р для инъекций, р­р инфузионный, концентрат для 

приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: цитостатическое средство, полусин­

тетическое производное камптотецина (алкалоида из листьев растения Cam­

ptotheca  acuminata).  Ингибируя  фермент  ДНК­топоизомеразу  I,  иринотекан 

и его активный метаболит SN 38 нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. 

Проявляет антибластомное действие и в тех случаях, когда предшествующая 

терапия антиметаболитами оказалась неэффективной. Обладает способнос­

тью блокировать ацетилхолинэстеразу.

Кинетический профиль иринотекана двух­ или трехфазный и не зависит 

от введенной дозы. Период полувыведения в первой фазе составляет 12 мин, 

во второй — 2,5 ч, в третьей — 14,2 ч. In vitro 65% иринотекана связывается 

с белками плазмы крови. Метаболизируется в основном в печени, активный 

метаболит иринотекана — SN 38; 19,9% введенной дозы выводится с мочой 

в течение 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ: лечение прогрессирующего колоректального рака.

В комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой иринотекан при­

меняют для лечения пациентов, которые не получали какой­либо химиотера­

пии.

В  качестве  средства  монотерапии  иринотекан  назначают  пациентам, 

у которых лечение с использованием флуороурацила оказалось неэффектив­

ным.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают только взрослым.

При проведении монотерапии (в случае неэффективности лечения с ис­

пользованием флуороурацила) доза иринотекана составляет 350 мг/м

2

. Вво­

дят путем в/в инфузии в течение 30–90 мин с интервалом 3 нед.

При  применении  иринотекана  в комбинации  с флуороурацилом  и фо­

лиевой  кислотой  у пациентов,  ранее  не  получавших  химиотерапию,  безо­

пасность  и эффективность  лечения  изучена  для  следующих  схем  дозиро­

вания:

— схема еженедельного применения иринотекана и флуороурацила с фо­

лиевой  кислотой.  Доза  иринотекана  составляет  80 мг/м

2

.  Иринотекан  вво­

дят  путем  в/в  инфузии  в течение  30–90 мин,  затем  вводят  фолиевую  кис­

лоту в дозе 500 мг/м

2

 (длительность инфузии — 2 ч) и флуороурацил в дозе 

2300 мг/м

2

 (длительность инфузии — 24 ч). Введение данной комбинации на­

зывается  лечебным  циклом.  Курс  лечения —  6 нед.  Интервал  между  цикла­

ми — 1 нед;

—  схема  применения  иринотекана  и флуороурацила  с фолиевой  кис­

лотой  с интервалом  2 нед.  Рекомендованная  доза  иринотекана  составляет 

180 мг/м

2

. Иринотекан вводят путем в/в инфузии длительностью 30–90 мин, 

затем  вводят  фолиевую  кислоту  в дозе  200 мг/м

2

  (длительность  инфузии — 

2 ч) и флуороурацил (в дозе 400 мг/м

2

 в/в болюсно, а затем в дозе 600 мг/м

2

 

путем инфузии в течение 22 ч). На следующий день фолиевую кислоту и флу­

ороурацил вводят по такой же схеме, как и в первый день.

Регулирование дозы.

Пациентам, у которых выявлена асимптоматическая нейтропения (менее 

500  клеток  в 1 мм

3

),  отмечается  лихорадка  или  диагностирована  инфекция 

на фоне  нейтропении  (температура  тела  >38 °C  и количество  клеток  <1000 

в 1 мм

3

), или выраженная диарея, доза иринотекана в следующем цикле те­

рапии должна быть снижена с 350 мг/м

2

 до 300 мг/м

2

. Если при применении 

иринотекана в дозе 300 мг/м

2

 у пациента сохраняются указанные симптомы, 

то в следующем цикле доза должна быть снижена с 300 мг/м

2

 до 250 мг/м

2

. 

При проведении комбинированного лечения проводят соответствующее сни­

жение дозы флуороурацила и фолиевой кислоты.

Иринотекан не следует назначать пациентам с нейтропенией (количество 

нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови меньше 1500 в 1 мм

3

). 

Иринотекан можно назначать только после устранения нейтропении или таких 

побочных явлений, как диарея, тошнота, рвота (особенно диарея).

ИРИН

И