Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 386

С­108

 

КомПендиум 2005

14 лет — до 50 мг/сут и более. При лечении энуреза у детей суточную дозу на­

значают однократно за 1 ч до сна или в 2 приема: в 16–18 ч и в 20–21 ч.

Лицам  пожилого  возраста  имипрамин  назначают  в начальной  дозе 

10 мг/сут,  постепенно  (в  течение  10 дней)  повышая  суточную  дозу  до 30–

50 мг и более до достижения оптимального терапевтического эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к имипрамину 

или другим трициклическим антидепрессантам, острые заболевания печени 

и/или почек, тахикардия, выраженная сердечная недостаточность, острый ин­

фаркт миокарда, период беременности и кормления грудью, повышенная су­

дорожная готовность, возраст до 2 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  ощущение  сухости  во рту,  потливость,  общая 

слабость, головокружение, головная боль, сонливость, ортостатическая гипо­

тензия, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, за­

пор, задержка мочи, беспокойство, ажитация, бессонница. Изредка отмеча­

ются аллергические реакции, фасцикулярные подергивания, тремор, эпилеп­

тические припадки, парестезии, галлюцинации, аритмия, изменение либидо, 

импотенция, гинекомастия, галакторея, фотосенсибилизация.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: вводить р­р для инъекций следует только в/м.

Дети, подростки и лица пожилого возраста более чувствительны к ими­

прамину.

Ингибиторы МАО следует отменить за 3–6 нед до начала терапии ими­

прамином.

При амбулаторном лечении следует назначать имипрамин в более низ­

ких дозах, чем при лечении в стационаре. Из­за возможности суицидальных 

попыток все больные нуждаются в наблюдении врача.

Следует соблюдать осторожность при назначении имипрамина пациен­

там  с сердечно­сосудистыми  заболеваниями,  глаукомой,  задержкой  мочи, 

гипертиреозом,  эпилепсией,  шизофренией.  Больным  сахарным  диабетом 

дозу пероральных противодиабетических средств следует откорректировать. 

На фоне лечения имипрамином применять электросудорожную терапию сле­

дует с большой осторожностью.

В начале лечения пациенты, принимающие имипрамин, должны воздер­

живаться  от потенциально  опасных  видов  деятельности,  требующих  повы­

шенного внимания и быстроты реакции. В дальнейшем эти ограничения за­

висят от индивидуальной реакции на проводимое лечение.

Во время лечения имипрамином употребление алкоголя запрещено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: запрещено применять одновременно с ингибитора­

ми МАО (усиливается возбуждение ЦНС).

Следует  соблюдать  осторожность  при сочетании  с фенитоином  (воз­

можно возникновение эпилептиформных приступов), гипотензивными сред­

ствами —  блокаторами  адренорецепторов  (имипрамин  может  устранять  их 

гипотензивное  действие),  фенотиазинами,  бензодиазепинами,  холинобло­

кирующими  препаратами  (усилиление  центрального  седативного  и холино­

блокирующего действия), препаратами гормонов щитовидной железы (уси­

ление антидепрессивного действия).

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ* 

(IMMUNOGLOBULINUM HUMANUM*)

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для в/в инъекций, р­р.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  иммунобиологическое  средство, 

высокоочищенный поливалентный иммуноглобулин человека. Иммуноглобу­

лин содержит около 90% мономерного IgG и незначительную фракцию про­

дуктов разложения, димерный и полимерный IgG и IgA, IgM в следовых кон­

центрациях.  Распределение  подклассов  IgG  в нем  соответствует  их  фрак­

ционному  распределению  в сыворотке  крови  человека.  Обладает  широким 

спектром опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, ви­

русов и других возбудителей. У больных с первичными или вторичными син­

дромами иммунодефицита обеспечивает восполнение недостающих антител 

класса lgG, что снижает риск развития инфекции. При некоторых других нару­

шениях иммунитета, например при идиопатической (иммунного происхожде­

ния) тромбоцитопенической пурпуре и синдроме Кавасаки, механизм клини­

ческой эффективности иммуноглобулина не вполне понятен.

После в/в инфузии между плазмой крови и внесосудистым пространством 

происходит перераспределение иммуноглобулина, причем равновесие дости­

гается приблизительно через 7 дней. Антитела, присутствующие в экзогенном 

иммуноглобулине, имеют такие же фармакокинетические характеристики, как 

и антитела в составе эндогенного lgG. У лиц с нормальным содержанием lgG 

в сыворотке  крови  период  биологического  полувыведения  иммуноглобулина 

составляет в среднем 21 день, в то время как у пациентов с первичной гипо­

гаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией период полувыведения обще­

го lgG составляет в среднем 32 дня (однако возможны значительные индивиду­

альные вариации, которые могут быть важны при установлении режима дози­

рования у конкретного больного).

ПОКАЗАНИЯ:  заместительная  терапия  в целях  профилактики  инфекций 

при синдроме первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных 

вариабельных иммунодефицитах, обусловленных агаммаглобулинемией или 

гипогаммаглобулинемией, дефиците подклассов lgG;

заместительная терапия в целях профилактики инфекций при синдроме 

вторичного иммунодефицита, обусловленном хроническим лимфолейкозом, 

СПИДом у детей, пересадкой костного мозга;

идиопатическая  (иммунного  происхождения)  тромбоцитопеническая 

пурпура;

синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лече­

нию препаратами ацетилсалициловой кислоты);

тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (в комбинации с ан­

тибиотиками), и вирусные инфекции;

профилактика  инфекций  у недоношенных  детей  с низкой  массой  тела 

при рождении (менее 1500 г);

синдром Гийена — Барре и хроническая воспалительная демиелинизиру­

ющая полинейропатия;

нейтропения аутоиммунного генеза и аутоиммунная гемолитическая анемия;

истинная эритроцитарная аплазия, антителопосредованная;

тромбоцитопения иммунного происхождения, например постинфузион­

ная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных;

гемофилия, вызванная образованием антител к фактору Р;

лечение тяжелой псевдопаралитической миастении;

профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и имму­

нодепрессантами;

профилактика привычного выкидыша.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/в капельно. Схему применения устанавливают индиви­

дуально с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной си­

стемы больного и индивидуальной переносимости. Приводимые ниже режи­

мы дозирования носят рекомендательный характер.

При  синдромах  первичного  иммунодефицита  разовая  доза  составляет 

200–800 мг/кг (в среднем 400 мг/кг). Вводят с интервалом 3–4 нед для до­

стижения и поддержания минимального уровня lgG в плазме крови, состав­

ляющего не менее 5 г/л.

При  синдромах  вторичного  иммунодефицита  разовая  доза  составляет 

200–400 мг/кг. Вводят с интервалом 3–4 нед.

Для  профилактики  инфекций  у больных,  которым  проводят  аллотранс­

плантацию  костного  мозга,  рекомендуемая  доза  составляет  500 мг/кг.  Ее 

можно  вводить  однократно  за  7 дней  до трансплантации  и затем  повторять 

1 раз  в неделю  на протяжении  первых  3 мес  после  трансплантации  и 1 раз 

в месяц в последующие 9 мес.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в началь­

ной разовой дозе 400 мг/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение 

суммарной дозы 0,4–1 г/кг однократно или в течение 2 дней подряд. При необ­

ходимости в дальнейшем можно вводить по 400 мг/кг с интервалами 1–4 нед 

для поддержания достаточного количества тромбоцитов.

При синдроме Кавасаки вводят 0,6–2 г/кг в несколько приемов в тече­

ние 2–4 дней.

При бактериальныx инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях 

вводят 0,4–1 г/кг ежедневно в течение 1–4 дней.

Для  профилактики  инфекции  у недоношенных  детей  с низкой  массой 

тела при рождении вводят 0,5–1 г/кг с интервалом 1–2 нед.

При  синдроме  Гийена —  Барре,  хронической  воспалительной  демие­

линизирующей  полинейропатии  вводят  0,4 г/кг  в течение  5  последователь­

ных дней.

При  необходимости  5­дневные  курсы  лечения  повторяют  с интервалами 

4 нед.

В  зависимости  от конкретной  ситуации  лиофилизированный  порошок 

можно растворять в 0,9% р­ре натрия хлорида, в воде для инъекций или в 5% 

р­ре глюкозы. Концентрация иммуноглобулина в любом из этих р­ров может 

варьировать от 3 до 12% в зависимости от используемого объема.

Больным,  впервые  получающим  иммуноглобулин,  рекомендуется  вво­

дить его в виде 3% р­ра, причем начальная скорость вливания должна состав­

лять от 0,5 до 1 мл/мин. При отсутствии побочных эффектов в течение первых 

15 мин скорость вливания можно постепенно повысить до 2,5 мл/мин. Боль­

ным,  регулярно  получающим  и хорошо  переносящим  иммуноглобулин,  его 

можно  вводить  в более  высокой  концентрации  (вплоть  до 12%),  однако  на­

чальная скорость инфузии должна быть невысокой. При отсутствии побочных 

эффектов скорость инфузии можно постепенно повышать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к иммуноглобу­

линам человека, особенно у больных с дефицитом lgA за счет наличия ан­

тител к lgA.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: более вероятны при первом вливании; возника­

ют вскоре после начала инфузии или в течение первых 30–60 мин.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, тошнота; реже — головокружение.

Со  стороны  пищеварительного  тракта:  в редких  случаях —  рвота,  боль 

в животе, диарея.

Со стороны сердечно­сосудистой системы: редко — артериальная гипотен­

зия или АГ, тахикардия, чувство сдавления или боль в груди, цианоз, одышка.

Аллергические реакции: очень редко отмечались тяжелая артериальная 

гипотензия, коллапс и потеря сознания.

ИММУ

И

КомПендиум 2005 

С­109

Прочие:  возможны  гипертермия,  озноб,  повышенные  потоотделение 

и утомляемость,  недомогание;  редко —  боль  в спине,  миалгия;  онемение, 

приливы или ощущение холода.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: иммуноглобулин получают из плазмы здоровых до­

норов, которые, по данным клинического обследования и лабораторного ис­

следования крови, а также анамнеза, не имеют признаков инфекций, переда­

ющихся при переливании крови или препаратов, получаемых из крови.

В  случае  возникновения  выраженных  побочных  эффектов  (тяжелая  ар­

териальная гипотензия, коллапс) вливание следует прекратить; может быть 

показано  в/в  введение  адреналина,  ГКС,  антигистаминных  препаратов 

и плазмозаменителей.  У  больных  с агаммаглобулинемией  или  тяжелой  ги­

погаммаглобулинемией, никогда не получавших заместительную терапию им­

муноглобулинами или получавших такую терапию более 8 нед назад, повы­

шен риск развития реакций гиперчувствительности (в том числе анафилак­

тического  шока)  при введении  путем  быстрого  в/в  вливания.  Поэтому  этим 

больным не рекомендуется проводить быстрое вливание и следует постоян­

но контролировать состояние в течение всего периода инфузии. Сообщалось 

о транзиторном повышении уровня креатинина после введения иммуногло­

булина больным с нарушениями функции почек, вызванными основным за­

болеванием (сахарный диабет, системная красная волчанка). У таких боль­

ных следует контролировать уровень креатинина в сыворотке крови в тече­

ние 3 дней после вливания.

После введения иммуноглобулина может отмечаться пассивное повыше­

ние содержания антител в крови больного, что может привести к ошибочной 

ложноположительной  интерпретации  результатов  серологического  тестиро­

вания.

Хотя нет сообщений об отрицательном влиянии на плод или репродук­

тивную способность, иммуноглобулин следует применять у беременных толь­

ко в случае острой необходимости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение иммуноглобулина мо­

жет снижать эффективность активной иммунизации против кори, краснухи, 

эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим живые вирусные 

вакцины для парентерального применения не следует использовать в тече­

ние от 6 нед до 3 мес после применения иммуноглобулина. В случае его по­

вторного введения в дозах от 400 мг до 1 г/кг у детей с идиопатической тром­

боцитопенической пурпурой или другой патологией вакцинацию против эпи­

демического гепатита следует отложить на 8 мес. Иммуноглобулин не следует 

смешивать в одном объеме с любыми другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана.

ИНДАПАМИД (INDAPAMIDUM)

CAS №: 26807­65­8 

C

16

H

16

ClN

3

O

3

S

. 

USPDDN, RTECS, MESH: 4­хлоро­N­(2­метил­1­индолинил)­3­сульфамоилбензамид.

RTECS: 3­(аминосульфонил)­4­хлоро­N­(2,3­дигидро­2­метил­1H­индол­1­ил)бензамид.

M

m 

= 365,84 Да. Точка плавления — 161 °С; log P (октанол­вода) = 2,66. Индапамид 

(в форме гемигидрата) — белый или желтовато­белый кристаллический порошок, 

растворимый в водных р­рах сильных щелочей.

Форма выпуска: таблетки п/о; таблетки пролонгированного действия 

п/о; капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: первый представитель нового клас­

са  антигипертензивных/диуретических  средств,  получивших  название  ин­

долинов.  Представляет  собой  сульфаниламидное  производное  с индоль­

ным  кольцом  в структуре  молекулы.  В  дозе  2,5 мг/сут  оказывает  выражен­

ный и пролонгированный гипотензивный и слабый диуретический эффекты. 

В более высоких дозах антигипертензивное действие достоверно не увели­

чивается, в то время как диуретический эффект возрастает. В дозе 2,5 мг/сут 

уменьшает  гиперреактивность  сосудов  к норадреналину  и снижает  ОПСС. 

Отсутствие  центральных  эффектов  объясняет  хорошую  переносимость  ин­

дапамида. Уменьшает гипертрофию левого желудочка при АГ. Антигипертен­

зивное  действие  сохраняется  при нарушенной  функции  почек.  Сосудистый 

механизм действия индапамида обусловлен снижением сократимости глад­

ких  мышц  сосудов  в связи  с влиянием  на трансмембранный  ионный  обмен 

(в  частности,  снижением  внутриклеточного  транспорта  кальция)  и стимуля­

цией синтеза простагландина E

2

, оказывающего сосудорасширяющее и гипо­

тензивное действие. Обладает умеренным диуретическим и салуретическим 

эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, 

воды и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных и дистальных изви­

тых канальцах, а также в области восходящего отдела петли Генле. Не оказы­

вает негативного влияния на метаболизм липидов и углеводный обмен.

Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном трак­

те; максимальная концентрация в плазме крови достигается между 1­м и 2­м 

часом  после  его  перорального  приема.  Максимальный  гипотензивный  эф­

фект  развивается  через  12 ч  после  однократного  приема  и через  8–12 нед 

при систематическом применении. Связывание с белками плазмы крови вы­

сокое — 71–79%. Равномерно распределяется во всех тканях организма, свя­

зывается  с эластином  гладких  мышц  сосудистой  стенки.  Интенсивно  мета­

болизируется в печени. С мочой выводится 60–70% индапамида (при этом 

только 5–7% — в неизмененном виде), с калом — 20–23%. Период полувы­

ведения — 14–18 ч.

ПОКАЗАНИЯ: АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 1  таблетке  (2,5 мг)  или  1  таблетке  пролонги­

рованного действия (1,5 мг) 1 раз в сутки; препарат предпочтительно прини­

мать в утренние часы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушения мозгового кровообращения (в том чис­

ле недавно перенесенные), тяжелая почечная и печеночная недостаточность, 

гипокалиемия, повышенная чувствительность к средствам данной группы.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  гипокалиемия,  гипонатриемия,  гипо­

волемия,  ортостатическая  гипотензия,  гиперурикемия,  гипергликемия,  край­

не  редко —  гиперкальциемия,  миелосупрессия,  лейкопения,  тромбоцитопе­

ния, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, миелосупрессия, энцефалопатия 

у больных с печеночной недостаточностью, макулопапулезная сыпь, пурпура, 

обострение системной красной волчанки, тошнота, запор, ощущение сухости 

во рту, головокружение, астения, парестезия, головная боль, панкреатит.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  данные  о безопасности  применения  индапамида 

в период беременности отсутствуют. Назначение индапамида в качестве ди­

уретика для лечения отеков и АГ в период беременности не оправдано, по­

скольку это может привести к плодоплацентарной ишемии с риском развития 

гипотрофии плода. Кормление грудью во время лечения индапамидом реко­

мендуется прекратить.

Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную 

реакцию во время допинг­контроля.

Во  время  лечения  индапамидом  необходим  периодический  контроль 

уровня калия и натрия в сыворотке крови, а также содержания мочевой кис­

лоты  у больных  подагрой.  Вторичная  гиповолемия,  следующая  за  потерей 

воды и натрия, обусловленного приемом диуретика в начале лечения, вызы­

вает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению 

в крови уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта преходящая функ­

циональная почечная недостаточность не оказывает негативных последствий 

у лиц с нормальной почечной функцией, но может увеличить выраженность 

предшествующей почечной недостаточности.

За счет снижения АД может влиять на способность к управлению транс­

портными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Антигипертензивное действие индапамида может усиливаться при сим­

патэктомии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется назначать одновременно с индапа­

мидом следующие средства: соли лития, сультоприд, терфенадин, винкамин, 

НПВП для системного применения, астемизол, эритромицин, пентамидин, бе­

придил, метформин, йодсодержащие контрастные средства, некоторые анти­

аритмические препараты (антиаритмические средства Iа класса, соталол и ами­

одарон), калийснижающие препараты (амфотерицин В — в/в), кортикостерои­

ды (глюко­ и минералокортикоиды для перорального приема), тетракозактид, 

слабительные  средства,  препараты  дигиталиса.  Одновременное  применение 

калийсберегающих  диуретиков  не  исключает  возможность  развития  гипока­

лиемии. Сочетание с ингибиторами АПФ повышает риск развития выраженной 

артериальной  гипотензии  или  почечной  недостаточности  у пациентов  группы 

риска (дегидратация, гипонатриемия, заболевания почек).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в дозе 40 мг, то есть в 16 раз превышающей терапев­

тическую, индапамид вызывал значительный диуретический эффект без яв­

лений интоксикации. Возможные симптомы острого отравления обусловле­

ны  нарушениями  водно­электролитного  баланса  и проявляются  клинически 

тошнотой,  рвотой,  артериальной  гипотензией,  судорогами,  головокружени­

ем, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией вплоть 

до анурии вследствие гиповолемии. Первая помощь включает быструю эли­

минацию принятого средства (промывание желудка, введение активирован­

ного угля) с последующей регидратационной терапией и коррекцией элект­

ролитных нарушений.

ИНДИНАВИР (INDINAVIR)

CAS №: 150378­17­9 

C

36

H

47

N

5

O

4

. 

NLM: (1(1S,2R),5(S))­2,3,5­тридеокси­N­(2,3­дигидро­2­гидрокси­1H­инден­1­ил)­

5­(2­(((1,1­диметилэтил)амино)карбонил)­4­(3­пиридинилметил)­1­пиперазинил)­2­

(фенилметил)­D­эритро­пeнтонамид.

ИНДИ

И

С­110

 

КомПендиум 2005

M

m 

= 613,798 Да. Индинавир (в форме сульфата) — белый или бесцветный 

кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и метаноле.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, специ­

фический ингибитор протеазы; активен в отношении ВИЧ­1. Применение ин­

динавира способствует снижению клинических проявлений СПИДа и уровня 

смертности, увеличению общей выживаемости, длительному снижению со­

держания вирусной РНК в сыворотке крови, длительному повышению содер­

жания CD4­клеток.

ПОКАЗАНИЯ: лечение взрослых пациентов с ВИЧ­1­инфекцией.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза составляет 800 мг каждые 8 ч. Лече­

ние начинают с оптимальной рекомендуемой дозы 2,4 г/сут. Доза одинакова 

как при монотерапии индинавиром, так и при сочетанном назначении с дру­

гими антиретровирусными средствами (например, нуклеозидными или нену­

клеозидными ингибиторами обратной транскриптазы); в качестве монотера­

пии, если лечение нуклеозидными или ненуклеозидными ингибиторами об­

ратной транскриптазы не является клинически целесообразным.

Для  оптимальной  абсорбции  из  пищеварительного  тракта  индинавир 

следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (но не во время при­

ема пищи).

Для обеспечения адекватной гидратации во время лечения пациенту ре­

комендуется в течение 24 ч выпивать не менее 1,5 л жидкости.

При одновременном применении рифамбутина следует вдвое по срав­

нению с рекомендуемой снизить дозу последнего и повысить дозу индина­

вира до 1 г каждые 8 ч.

При одновременном применении кетоконазола рекомендуется снижение 

дозы индинавира до 600 мг каждые 8 ч.

При  одновременном  применении  итраконазола  в дозе  200 мг  2 раза 

в сутки дозу индинавира рекомендуется снизить до 600 мг каждые 8 ч.

При  одновременном  применении  делавирдина  в дозе  400 мг  3 раза 

в сутки  следует  рассмотреть  возможность  снижения  дозы  индинавира  до 

600 мг каждые 8 ч.

При одновременном применении ифавиренца рекомендуется повысить 

дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 ч.

У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью вслед­

ствие цирроза доза индинавира должна быть снижена до 600 мг каждые 8 ч.

В дополнение к адекватной гидратации пациентам с нефролитиазом мо­

жет быть рекомендовано временное прекращение терапии (например, на 1–

3 дня) или ее отмена во время приступа почечной колики.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к индинавиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в клинических исследованиях побочные реакции, 

отмечавшиеся как возможно, вероятно или определенно обусловленные при­

менением индинавира, у 5% пациентов, принимающих только индинавир, не­

зависимо от тяжести их проявлений, включали: астению/утомляемость, боль 

в области живота, отрыжку кислым, диарею, ощущение сухости во рту, дис­

пепсию, метеоризм, тошноту, рвоту, лимфаденопатию, головокружение, го­

ловную боль, гипестезию (снижение поверхностной чувствительности), бес­

сонницу,  сухость  кожи,  зуд,  сыпь  и изменение  вкусовых  ощущений.  Мно­

гие из побочных реакций могли быть обусловлены спецификой заболевания 

и часто наблюдались до начала лечения.

У пациентов, получавших индинавир в ходе клинических испытаний, при­

близительно  в 4%  случаев  отмечался  нефролитиаз,  проявлявшийся  болью 

в поясничной области с гематурией или без гематурии (включая микрогема­

турию). Эти состояния были оценены как обусловленные дисфункцией почек 

и устранены путем гидратации и временным прекращением терапии (на 1–

3 дня).  По  причине  острых  приступов  у 9,2%  пациентов  терапия  индинави­

ром была отменена.

При широком клиническом применении индинавира отмечены следую­

щие  дополнительные  побочные  эффекты  (независимо  от причинно­следс­

твенной  связи):  вздутие  живота,  увеличение  подкожной жировой  клетчатки 

в области затылка, брюшной полости, забрюшинного пространства; со сторо­

ны пищеварительного тракта — нарушение функции печени, гепатит, включая 

редкие случаи печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); со сто­

роны системы крови — увеличение числа спонтанных кровотечений у пациен­

тов с гемофилией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), острая гемолитическая анемия; 

со стороны эндокринной системы — впервые выявленный сахарный диабет 

или гипергликемия, декомпенсация сахарного диабета (см. ОСОБЫЕ УКАЗА­

НИЯ); реакции гиперчувствительности — анафилактические реакции, кожная 

сыпь, включающая множественную эритему и синдром Стивенса — Джонсо­

на, крапивница; гиперпигментация, алопеция; со стороны мочеполовой сис­

темы — нефролитиаз, обычно без нарушения функции почек, однако описаны 

случаи нефролитиаза с нарушением функции почек, включая ОПН (см. ОСО­

БЫЕ УКАЗАНИЯ), кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Влияние на результаты лабораторных исследований — к наиболее часто 

отмечаемым изменениям результатов лабораторных исследований (>5% слу­

чаев), которые исследователи оценивают как возможно, вероятно или опре­

деленно обусловленные применением индинавира, в группе пациентов, при­

нимавших только его, относились изменения активности АлАТ и АсАТ, уровня 

общего и непрямого билирубина сыворотки крови, протеинурия. Вследствие 

таких нарушений лечение было прекращено всего у 1% больных, получавших 

индинавир  в виде  монотерапии  или  в комбинации  с другими  антиретрови­

русными препаратами. Изолированная бессимптомная гипербилирубинемия 

(общий билирубин >2,5 мг/дл), преимущественно за счет непрямой фракции 

билирубина, редко сочетавшаяся с повышением активности АлАТ, АсАТ или 

ЩФ, отмечалась у пациентов, принимающих только индинавир или индина­

вир  в сочетании  с другими  антиретровирусными  средствами.  Большинство 

больных продолжали лечение индинавиром без снижения дозы, и показате­

ли билирубина постепенно возвращались к исходному уровню. При широком 

клиническом применении индинавира описано повышение уровня ТГ в сыво­

ротке крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у больных, принимающих индинавир, может разви­

ваться нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сочетался с почечной 

недостаточностью или острой печеночной недостаточностью, которые в боль­

шинстве случаев были обратимы. В случае появления признаков и симптомов 

нефролитиаза, включая боль в поясничной области в сочетании с гематурией 

(микрогематурией) или без нее, показано прерывание лечения (на 1–3 дня) 

в период обострения или прекращение терапии.

Всем больным, принимающим индинавир, рекомендуется адекватная ги­

дратация (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИМЕНЕНИЕ).

Описаны случаи острой гемолитической анемии (в нескольких случаях — 

тяжелой и быстро прогрессирующей). После установления диагноза гемоли­

тической  анемии  необходимо  провести  соответствующее  лечение,  которое 

может включать отмену индинавира.

У  пациентов,  принимавших  индинавир,  отмечались  гепатиты,  в редких 

случаях — печеночная недостаточность. В связи с тем что большинство этих 

пациентов  имели  сопутствующие  заболевания  и/или  получали  сопутствую­

щую терапию, отчетливой причинно­следственной связи между приемом ин­

динавира и развитием этих побочных эффектов не было установлено.

Описаны случаи выявления сахарного диабета и гипергликемии, а также 

увеличение выраженности существующего сахарного диабета у ВИЧ­инфици­

рованных пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы. Во мно­

гих случаях были выявлены сопутствующие заболевания, для лечения некото­

рых из них применяли препараты, приводящие к развитию сахарного диабета 

и гипергликемии.  Некоторым  больным  потребовалось  назначение  или  кор­

рекция  дозы  инсулина  или  пероральных  гипогликемизирующих  препаратов 

для лечения этих состояний. В некоторых случаях описано развитие диабе­

тического кетоацидоза. В большинстве случаев лечение ингибиторами про­

теазы было продолжено, хотя у некоторых больных оно было прекращено или 

прервано. У некоторых пациентов (независимо от наличия или отсутствия са­

харного диабета до лечения) гипергликемия сохранялась после отмены инги­

битора протеазы. Причинно­следственная связь между применением ингиби­

торов протеазы и развитием этих состояний не установлена.

Описаны  случаи  спонтанных  кровотечений  у больных  гемофилией  А  и В, 

получавших терапию ингибиторами протеазы. У некоторых больных потребо­

валось дополнительное назначение VIII фактора свертывания крови. Во многих 

случаях лечение ингибиторами протеазы продолжалось или было возобновле­

но. Причинно­следственная связь между применением ингибиторов протеазы 

и развитием этих эпизодов не установлена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У больных с печеночной недостаточностью вследствие цирроза дозу ин­

динавира следует снизить, так как его метаболизм у этих пациентов замед­

лен.

Адекватных  и хорошо  контролируемых  исследований  индинавира  у бе­

ременных не проводили. В период беременности индинавир можно назначать 

только в тех случаях, когда прогнозируемый терапевтический эффект у буду­

щей матери превышает потенциальный риск для плода.

Гипербилирубинемия  наблюдалась  как  у здоровых  людей,  так  и у ВИЧ­

1­инфицированных пациентов, принимавших индинавир в различных дозах, 

и редко сопровождалась повышением активности трансаминаз в сыворотке 

крови. Однако ввиду теоретической способности индинавира обострять фи­

зиологическую  гипербилирубинемию  у новорожденных,  использование  ин­

динавира у беременных в предродовый период должно быть серьезно обос­

новано.  Неизвестно,  проникает  ли  индинавир  в грудное  молоко;  с учетом 

возможного риска для ребенка грудное вскармливание во время лечения ин­

динавиром следует прекратить.

Безопасность и эффективность применения индинавира у детей не уста­

новлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  в ходе  специальных  исследований  изучено  взаи­

модействие индинавира со следующими лекарственными средствами: зидо­

вудин,  зидовудин/ламивудин,  триметоприм/сульфаметоксазол,  флуконазол, 

изониазид, кларитромицин и пероральные противозачаточные средства (но­

ретиндрон/этинилэстрадиол 1/35). Клинически выраженных взаимодействий 

с данными препаратами не выявлено.

Рифампицин является мощным стимулятором P450 3А4, который спосо­

бен значительно снижать концентрации индинавира в плазме крови, поэтому 

назначать одновременно индинавир и рифампицин не рекомендуется.

ИНДИ

И

КомПендиум 2005 

С­111

В связи с повышением концентрации рифабутина и снижением концен­

трации индинавира в плазме крови, при совместном назначении этих препа­

ратов требуется снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира.

Кетоконазол может повышать концентрацию индинавира в плазме крови, 

поэтому дозу последнего необходимо снизить, если больной одновременно 

получает кетоконазол.

Итраконазол является ингибитором ферментной системы P450 3А4 и по­

вышает концентрацию индинавира в плазме крови. При одновременном при­

менении индинавира и итраконазола следует снизить дозу индинавира.

Вследствие повышения концентрации индинавира в плазме крови (пред­

варительные данные) при одновременном применении делавирдина необхо­

димо снизить дозу индинавира.

Вследствие снижения концентрации индинавира в плазме крови при од­

новременном применении ифавиренца необходимо повысить дозу индина­

вира.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновремен­

ном  приеме  ингибиторов  протеаз,  включая  индинавир,  с ингибиторами  ГМГ­

КоА­редуктазы,  которые  метаболизируются  с помощью  CYP 3A4  комплексов 

(например, аторвастатин, церивастатин, ловастатин, или симвастатин).

При совместном назначении индинавира и диданозина интервал между 

приемом препаратов должен составлять не менее 1 ч при приеме натощак.

Следует  применять  с осторожностью  одновременно  с индинавиром 

и другие  препараты,  которые  индуцируют  CYP 3A4  менее  активно,  чем  ри­

фампицин, например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и дексамета­

зон, поскольку они также могут снижать концентрацию индинавира в плаз­

ме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее частыми проявлениями были симптомы со 

стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и почек (нефро­

литиаз,  боль  в поясничной  области,  гематурия).  Эффективность  перитоне­

ального диализа и гемодиализа при передозировке не установлена.

ИНДОМЕТАЦИН (INDOMETACINUM)

CAS №: 53­86­1 

C

19

H

16

ClNO

4

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 1­(p­хлоробензоил)­5­метокси­2­метилиндол­3­уксусная 

кислота.

HSDB, RTECS: (1­p­хлоробензоил­5­метокси­2­метилиндол­3­ил)уксусная кислота.

M

m 

= 357,8 Да. Точка плавления — 158 °С; рКа = 4,5; log P (октанол­вода) = 4,27; 

растворимость в воде — 0,937 мг/л при температуре 25 °С. Практически нерастворим 

в воде и умеренно растворим в спирте. Стабилен в нейтральных или слабокислых средах 

и разрушается в сильных щелочах.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки, покрытые кишечно­

растворимой оболочкой, капсулы, капсулы пролонгированного действия, 

драже, ректальные суппозитории, мазь, гель, капли глазные

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: производное индолуксусной кисло­

ты, НПВП с выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и жаро­

понижающим действием, обусловленным угнетением синтеза простагланди­

нов. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

После приема внутрь индометацин почти полностью всасывается в пище­

варительном тракте. Около 90% связывается с белками плазмы крови. Мак­

симальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч по­

сле перорального применения. Метаболизируется в печени. Выводится с мо­

чой, в основном в виде глюкуронида. Период полувыведения — 4–11 ч.

ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилози­

рующий спондилит, острый приступ подагры, травмы опорно­двигательного 

аппарата, невралгия, миалгия, первичная дисменорея, в качестве вспомога­

тельного средства при воспалительных заболеваниях ЛОР­органов.

Местно, в форме глазных капель — устранение миоза во время оператив­

ного  вмешательства  по поводу  катаракты,  воспалительные  процессы  после 

оперативных вмешательств, профилактика отека зрительного нерва до и по­

сле операции, связанной с экстракцией и имплантацией искусственного хру­

сталика, воспалительные процессы неинфекционной этиологии с вовлечени­

ем передних отделов глаза, посттравматическое воспаление после проника­

ющих и непроникающих ранений глазного яблока.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают внутрь по 25–50 мг 2–3 раза в сут­

ки или ректально 50–100 мг 2 раза в сутки; суточная доза не должна превы­

шать 150–200 мг. Детям назначают из расчета 2 мг на 1 кг массы тела в сутки 

в 3 приема. Ретард­формы назначают внутрь 1–2 раза в сутки.

Местно при локальной болезненности применяют в виде мази или геля 

2 раза в сутки. Препарат в форме газных капель применяют для

устранения  миоза  во время  оперативного  вмешательства —  4  капли  за 

день до операции и 4 капли за 3 ч до операции;

д/профилактики отека зрительного нерва после оперативного вмешатель­

ства по поводу катаракты — по 1 капле 4–6 раз ежедневно до полного исчезно­

вения симптомов заболевания (лечение начинают за 24 ч до операции);

при других показаниях назначают по 1 капле 4 раза в сутки.

Для инстилляции препарата следует слегка оттянуть нижнее веко и зака­

пать 1 каплю р­ра в конъюнктивальный мешок глаза, глядя при этом вверх.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной 

кишки, желудочно­кишечное кровотечение, тяжелая сердечная, почечная или 

печеночная недостаточность, злокачественная АГ, БА и аллергические реак­

ции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, геморраги­

ческий диатез, лейкопения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, спутанность со­

знания, диспепсические явления (боль в области живота, тошнота, рвота, ди­

арея или запор), ульцерогенное действие, аллергические реакции (экзанте­

ма, отек Квинке, аллергический ринит или БА), задержка солей и воды с тен­

денцией к периферическим отекам, в отдельных случаях — миелосупрессия, 

нарушение функции почек и печени.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  ввиду  возможности  развития  выраженных  побоч­

ных эффектов не рекомендуется применять в качестве средства первого вы­

бора при острой ревматической лихорадке у детей.

Обладает  тератогенным  эффектом;  индометацин  не  следует  назначать 

в период беременности, а также во время родов. При поступлении индоме­

тацина в организм ребенка с грудным молоком может увеличиваться продол­

жительность физиологической желтухи новорожденных с риском развития тя­

желого поражения печени, в связи с чем грудное вскармливание рекоменду­

ется прекратить.

При применении препарата в форме капель следует тщательно вымыть 

руки. При закапывании не следует прикасаться к глазу или векам наконечни­

ком капельницы. Флакон после использования следует немедленно закрыть.

Нельзя носить контактные линзы во время применения препарата. После 

снятия контактных линз препарат можно закапать через 5 мин.

При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают 

местную антибактериальную терапию.

После закапывания препарата следует воздержаться от управления авто­

транспортом или работы с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  риск  развития  гастропатии  повышается  при одно­

временном приеме с другими НПВП, ГКС. При одновременном применении 

с непрямыми антикоагулянтами повышается риск развития геморрагических 

осложнений. Индометацин может снижать эффективность антигипертензив­

ных средств.

ИНОЗИН (INOSINUM)

CAS №: Инозин: 58­63­9 

C

10

H

12

N

4

O

5

Инозин пранобекс: 36703­88­5 

C

10

H

12

N

4

O

5

⋅3C

9

H

9

NO

3

⋅3C

5

H

13

NO

Инозин:

. 

Инозин:

NLM: 9­β­D­рибофуранозилгипоксантин; или β­D­рибофуранозид,гипоксантин­9.

RTECS: гипоксантин D­рибозид; или гипоксантин нуклеозид; или гипоксантин 

рибонуклеозид; или β­инозин.

Инозин пранобекс:

USPDDN: инозин­2­гидроксипропилдиметиламмоний 4­ацетамидобензоат (1:3).

MESH, RTECS: инозин, соединение с 1­(диметиламино)­2­пропанол 4­

(ацетиламино)бензоатом (соль) (1:3).

ИНОЗ

И