Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 385

С­104

 

КомПендиум 2005

ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ 

(ISOSORBIDI MONONITRAS)

CAS №: 16051­77­7 

C

6

H

9

NO

6

. 

WHO, RTECS, USPDDN : 1,4:3,6­Диангидро­D­глюцитол 5­нитрат.

M

m 

= 191,14 Да. Белое, кристаллическое вещество без запаха, стабильное на воздухе 

и в растворе, с точкой плавления около 90 °C и показателем оптического вращения 
+144° (2% в воде, 20 °C). Log P (октанол­вода) = ­0,15. Легкорастворим в воде, этиловом 
и метиловом спирте, хлороформе, этилацетате, дихлорметане.

Форма выпуска: таблетки, таблетки пролонгированного действия, 

таблетки с модифицированным высвобождением, капсулы твердые 

пролонгированного действия, капсулы ретард.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  изосорбида  мононитрат  подобно 

другим органическим нитратам применяется для лечения ИБС и сердечной 

недостаточности. При стенокардии основной механизм действия обусловлен 

увеличением емкости венозных сосудов, что приводит к уменьшению веноз­

ного возврата к сердцу. Благодаря этому снижается конечное диастоличес­

кое давление в левом желудочке (преднагрузка) и уменьшается напряжение 

стенок миокарда, потребность миокарда в кислороде в покое и при нагрузке, 

улучшается переносимость физической нагрузки у больных со стенокардией. 

Влияние изосорбида мононитрата на коронарное кровообращение заключа­

ется  в сосудорасширяющем  действии  на коллатеральные  сосуды  и мелкие 

артерии,  происходит  также  перераспределение  кровотока  в пользу  субэн­

докардиальной  области  миокарда.  Вызывает  расширение  сосудов  при ко­

ронароспазме,  вызванном  эргометрином  или  возникшем  спонтанно.  Кро­

ме того, изосорбида мононитрат обладает дозозависимым сосудорасширя­

ющим действием на периферические артериальные сосуды, благодаря чему 

снижается системное артериальное сосудистое сопротивление (постнагруз­

ка), что также способствует уменьшению работы сердца и снижению потреб­

ности  миокарда  в кислороде.  При  хронической  сердечной  недостаточности 

венодилатирующие свойства изосорбида мононитрата способствуют сниже­

нию  повышенного  давления  наполнения  левого  желудочка.  Сердечный  вы­

брос при этом или не изменяется, или несколько увеличивается. Изосорбида 

мононитрат особенно эффективен у больных с тяжелой сердечной недоста­

точностью с застойными явлениями в легких, возникшими на фоне повыше­

ния давления наполнения левого желудочка. Терапевтический эффект подо­

бен эффекту изосорбида динитрата, но достигается применением дозы вдвое 

ниже последнего.

После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью вса­

сывается  (биодоступность —  почти  100%,  поскольку  в отличие  от изосор­

бида  динитрата  мононитрат  не  подвергается  пресистемному  метаболизму 

при первичном прохождении через печень). Величина абсорбции изосорби­

да мононитрата из ретард­форм несколько меньше (на 10–20%) по сравне­

нию с таким же показателем при приеме обычных лекарственных форм. Од­

новременный прием пищи оказывает на абсорбцию изосорбида мононитрата 

незначительное влияние. AUC имеет линейную зависимость от дозы. Связы­

вание с белками плазмы крови очень низкое (менее 4%). Эффект развива­

ется через 1 ч после перорального приема обычной лекарственной формы, 

максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 ч. Пери­

од полувыведения — 5 ч. Экскретируется с мочой, преимущественно в виде 

метаболитов. Не требуется изменения дозы у больных с почечной недоста­

точностью или циррозом печени.

ПОКАЗАНИЯ:  профилактика  приступов  стенокардии;  хроническая  сер­

дечная  недостаточность  (в  составе  комбинированной  терапии),  некоторые 

формы легочной гипертензии и легочного сердца (в составе комбинирован­

ной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. Назначают в начальной 

дозе 10–20 мг 2 раза в сутки или 40–60 мг 1 раз в сутки, утром. В зависи­

мости от эффективности с 3–5­го дня лечения дозу можно повысить до 20–

40 мг 2 раза в сутки. В случае острой необходимости дозу можно повысить 

до 120–240 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  выраженная  артериальная  гипотензия,  коллапс, 

шок; острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией; ге­

моррагический инсульт, черепно­мозговая травма; закрытоугольная глауко­

ма, повышенная чувствительность к органическим нитратам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головокружение, головная боль, шум 

в ушах,  гиперемия  кожи  лица,  тахикардия,  снижение  АД,  тошнота;  редко — 

рвота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не применяют для купирования приступов стено­

кардии.

С  осторожностью  назначают  больным  с повышенным  внутричерепным 

давлением.

В  период  лечения  возможно  снижение  скорости  психических  и двига­

тельных реакций, поэтому не рекомендуется вождение транспортных средств 

и занятие другими потенциально опасными видами деятельности.

Применение изосорбида мононитрата в период беременности и кормле­

ния грудью показано только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический 

эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с вазодилататора­

ми, блокаторами кальциевых каналов, трициклическими антидепрессантами, 

а также при употреблении алкоголя возможно усиление гипотензивного эф­

фекта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: основные симптомы — головная боль, головокруже­

ние, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, гипертермия, 

судороги. При введении высоких доз возможно развитие метгемоглобине­

мии  (цианоз  губ,  ногтей  и ладоней,  ощущение  давления  в голове,  общая 

слабость, тахипноэ). Необходимо придать больному горизонтальное поло­

жение  с приподнятыми  нижними  конечностями.  Если  АД  не  нормализует­

ся, проводят коррекцию ОЦК, в тяжелых случаях вводят допамин и симпато­

миметики. При метгемоглобинемии назначают 1% метиленовый синий в/в, 

оксигенотерапию, ИВЛ, при необходимости проводят обменное перелива­

ние крови.

ИЗОТРЕТИНОИН (ISOTRETINOINUM)

CAS №: 4759­48­2 

C

20

H

28

O

2

. 

WHO, HSDB, MESH, RTECS, TSCAINV: 13,цис­ретиноевая кислота.

USPDDN: 3,7­Диметил­9­(2,6,6­триметил­1­циклогексен­1­ил)2­цис­4­ 
транс­6­транс­8­транс­нонатетраэноевая кислота.
M

m 

= 300,44 Да. Желтый или оранжевый кристаллический порошок.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изотретиноин — синтетический сте­

реоизомер транс­ретиноевой кислоты (третиноина), ретиноид для системно­

го применения при акне.

Механизм действия подробно не выяснен, однако установлено, что улуч­

шение  клинической  картины  тяжелых  форм  акне  связано  с дозозависимым 

подавлением  активности  сальных  желез  и гистологически  подтвержденным 

уменьшением  их  размеров.  Кроме  того,  изотретиноин  оказывает  местное 

противовоспалительное действие.

Динамику концентрации изотретиноина в крови можно предсказать исхо­

дя из линейного типа фармакокинетики. У здоровых добровольцев и у боль­

ных с кистозными формами акне максимальная концентрация изотретиноина 

после приема внутрь в дозе 80–100 мг составляла около 250 нг/мл и достига­

лась через 1–4 ч. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступ­

ность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, что, вероятно, происходит 

в результате улучшения всасывания средства, обладающего выраженной ли­

пофильностью. Кроме того, после приема изотретиноина с пищей наблюда­

ется общее уменьшение колебаний системной биодоступности. Изотретино­

ин прочно связывается с белками плазмы крови (до 99,9%), в основном с аль­

бумином,  так  что  в широком  диапазоне  терапевтической  концентрации 

содержание свободной активной фракции изотретиноина составляет менее 

0,1%  его  общего  количества.  Объем  распределения  изотретиноина  в орга­

низме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для в/в введе­

ния  не  существует.  Изотретиноин  проникает  через  плацентарный  барьер 

в количестве, которое может вызвать врожденные пороки развития. Из­за ли­

пофильности  изотретиноина  существует  большая  вероятность  того,  что  он 

проникает в грудное молоко, поэтому его не назначают в период кормления 

грудью. Основным метаболитом изотретиноина в крови является 4­оксо­изо­

третиноин, который быстро образуется после перорального приема изотрети­

ноина. In vivo изотретиноин по альтернативному метаболическому пути изо­

меризуется также в третиноин (транс­ретиноевую кислоту). У человека конъ­

югация метаболитов изотретиноина с глюкуроновой кислотой достоверно не 

установлена, однако результаты исследований на животных убедительно сви­

детельствуют об этом. В ходе клинических и экспериментальных исследова­

ний  выявлена  энтерогепатическая  циркуляция  изотретиноина,  которая  час­

тично объясняет индивидуальные колебания его концентрации в плазме кро­

ви. По­видимому, изотретиноин после метаболизма в печени выводится поч­

ти  исключительно  с желчью.  После  приема  внутрь,  как  у здоровых 

добровольцев,  так  и у больных  с кистозными  акне,  период  полувыведения 

изотретиноина в неизмененном виде варьирует от 7 до 39 ч (в среднем около 

20 ч).  Средний  период  полувыведения  4­оксо­метаболита  изотретиноина 

у больных с кистозными акне несколько превышает (в среднем 25 ч; интер­

вал — 17–50 ч) таковой исходного вещества. Поскольку изотретиноин проти­

ИЗОС

И

КомПендиум 2005 

С­105

вопоказан больным с нарушением функции печени или почек, данных о его 

фармакокинетике у больных этой группы нет.

ПОКАЗАНИЯ: тяжелые формы узелково­кистозных акне; акне, резистен­

тные  к проводимой  ранее  терапии,  в частности  кистозные  и конглобатные 

акне, особенно на туловище; акне, сопровождающиеся тяжелой депрессией 

или дисморфофобией; акне со склонностью к рубцеванию; атипичные акне, 

например по типу пиодермии лица.

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза — 0,5 мг/кг массы тела в сутки. Нередко 

в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эф­

фективность и побочные действия у разных больных отличаются, поэтому че­

рез 4 нед терапии следует индивидуально подобрать поддерживающую дозу 

от 0,1 до 1 мг/кг в сутки. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг можно назна­

чать только на ограниченное время. Обычно курс лечения длится 16 нед. При 

оценке результатов терапии необходимо помнить, что нередко улучшение со­

стояния пациента продолжается и после отмены лечения. В связи с этим пов­

торный курс следует назначать не ранее чем через 8 нед. Дозу для повторно­

го лечения устанавливают согласно вышеприведенным рекомендациям.

Принимают во время еды: низкие дозы — в 1 прием, высокие — в один 

или несколько приемов в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности и кормления грудью, пече­

ночная и почечная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперли­

пидемия, повышенная чувствительность к изотретиноину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в большинстве случаев зависят от дозы. Обыч­

но при правильном режиме дозирования переносимость изотретиноина (учи­

тывая  тяжесть  заболевания)  удовлетворительная.  Чаще  всего  наблюдаются 

симптомы,  обусловленные  гипервитаминозом  А,  то  есть  сухость  слизистых 

оболочек,  выраженность  которой,  (например,  на губах)  можно  уменьшить, 

используя жирную мазь. Сухость слизистой оболочки носа может вызывать 

носовое  кровотечение,  а сухость  слизистой  оболочки  глотки  и гортани — 

 охриплость голоса. Сухость глаз может приводить к конъюнктивиту и разви­

тию обратимого помутнения хрусталика. Явления конъюнктивита уменьшают­

ся при применении мазей для глаз. Из­за непереносимости контактных линз 

во время  лечения  больному  следует  носить  очки.  В  редких  случаях  у боль­

ных могут возникать реакции фотосенсибилизации. Описаны отдельные слу­

чаи возникновения светобоязни, нарушения темновой адаптации (снижение 

остроты  сумеречного  зрения)  и развития  катаракты,  а также  васкулита  (на­

пример гранулематоз Вегенера), анемии и нейтропении, тромбоцитопении, 

увеличения СОЭ, нарушения слухового восприятия определенных звуковых 

частот, а также местные и системные инфекции, вызванные грамположитель­

ными  возбудителями  (Staphylococcus  aureus).  Кроме  того,  могут  развиться 

кожная сыпь, зуд, дерматит в области лица, потливость, гнойные гранулемы, 

паронихия, дистрофия ногтей и усиленное разрастание грануляционной тка­

ни. Есть сообщения о редких случаях истончения волос. Наблюдалось и об­

ратимое выпадение волос, а также фульминантные формы акне, гирсутизм, 

гиперпигментация (на лице), миалгия и артралгия и, реже — воспалительные 

заболевания кишечника (колит, илеит, кровотечение), гиперурикемия, психи­

ческие  расстройства  и нарушения  со  стороны  ЦНС  (например,  отклонения 

в поведении,  депрессия,  судорожные  припадки).  Изменения  в костях  и ги­

перостозы (преждевременное окостенение эпифизов) наблюдались у детей 

и взрослых, которые в течение длительного времени получали изотретиноин 

в высоких дозах по поводу других заболеваний, а не кистозных акне. У боль­

ных с кистозными акне, получивших один курс изотретиноина, иногда наблю­

дались минимальные явления гиперостоза. Из­за возможного развития этих 

изменений  в костях  следует  в каждом  случае  тщательно  сопоставлять  ожи­

даемый  терапевтический  эффект  от лечения  и возможный  риск.  Примене­

ние изотретиноина показано только при тяжелых формах заболевания. Опи­

саны  отдельные  случаи  возникновения  доброкачественной  внутричерепной 

гипертензии и нарушения зрения, иногда — тошноты и головной боли. Отме­

чалось временное и обратимое повышение активности трансаминаз, а также 

несколько случаев гепатита. Часто изменения не выходили за пределы нор­

мативных значений и в ходе лечения возвращались к исходным показателям. 

Наблюдалось  также  повышение  концентрации  триглицеридов  и холестери­

на в сыворотке крови, а также снижение уровня ЛПВП, особенно при приеме 

изотретиноина  в высоких  дозах,  а также  у больных  с указаниями  в семей­

ном  анамнезе  на нарушения  липидного  обмена,  сахарный  диабет,  ожире­

ние  и алкоголизм.  Эти  изменения  также  дозозависимы  и восстанавливают­

ся после снижения дозы или отмены лечения. О возможности развития по­

бочных  явлений  нужно  предупреждать  каждого  больного.  В  редких  случаях 

развиваются лимфаденопатия и гематурия/протеинурия. У больных с гипер­

триглицеридемией (более 800 мг%), получающих изотретиноин, существует 

риск развития панкреатита. Кератит на фоне лечения изотретиноином возни­

кает редко и обусловлен, возможно, синдромом сухих глаз. По этой причине 

следует систематически наблюдать за состоянием больных, особенно с син­

дромом сухих глаз.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  одновременное  местное  лечение  с применени­

ем других кератолитических и эксфолиативных средств против акне, а также 

одновременное ультрафиолетовое облучение не показаны. Больные должны 

избегать воздействия солнечных лучей. При необходимости дополнительно 

можно назначать средства местного действия.

Изотретиноин должны назначать только врачи, предпочтительно дерма­

тологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов.

Рекомендуют  контроль  функции  печени  до лечения,  через  1 мес  после 

его начала, а затем каждые 3 мес.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке крови натощак 

(до  лечения,  через  1 мес  после  начала  и в конце  3–4­месячного  курса).  У 

больных из группы повышенного риска (с сахарным диабетом, ожирением, 

алкоголизмом  или  нарушениями  жирового  обмена)  при лечении  изотрети­

ноином может потребоваться более частый контроль. При наличии сахарно­

го диабета или подозрении на него рекомендуют частое определение уровня 

глюкозы в крови. Имеются сообщения о повышении уровня глюкозы в крови 

натощак и о случаях заболевания сахарным диабетом в ходе лечения изотре­

тиноином, хотя их причинная связь с приемом последнего не установлена.

Нельзя использовать для переливания женщинам детородного возрас­

та кровь пациентов, которые получают или незадолго до этого (1–2 нед) по­

лучали изотретиноин. Изотретиноин — средство с выраженным тератогенным 

действием,  поэтому  он  противопоказан  всем  женщинам  детородного  воз­

раста. Если беременность наступает в тот период, когда женщина принима­

ет изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), сущест­

вует  очень  большая  опасность  рождения  ребенка  с пороками  развития  (в 

частности,  со  стороны  ЦНС,  сердца  и крупных  кровеносных  сосудов).  Кро­

ме того, повышается риск самопроизвольных выкидышей. Результаты клини­

ческих исследований свидетельствуют о возможном развитии тяжелых врож­

денных пороков развития плода, обусловленных назначением изотретиноина, 

в том числе гидроцефалии, микроцефалии, аномалии наружного уха (микро­

тия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмии, 

аномалиях сердечно­сосудистой системы, пороках развития лица, вилочко­

вой железы, мозжечка,недостаточности паратгормона.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное назначение изотретиноина и вита­

мина А может увеличить выраженность симптомов гипервитаминоза А. По­

скольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного дав­

ления, их применение в сочетании с изотретиноином противопоказано.

Других взаимодействий изотретиноина (например, с пероральными кон­

трацептивами) до настоящего времени не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  несмотря  на низкую  токсичность  изотретиноина, 

при случайной  передозировке  могут  появиться  признаки  гипервитамино­

за А.  Эти  симптомы  обратимы.  Тем  не  менее,  в первые  несколько  часов 

после появления симптомов передозировки может потребоваться промы­

вание желудка.

ИЗОФАН ИНСУЛИН (ISOPHANUM INSULINUM)

CAS №: 53027­39­7

Форма выпуска: суспензия для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин свиной высокоочищенный 

средней продолжительности действия. Начало действия — через 1,5 ч после 

п/к введения (1–3 ч), максимальный эффект наблюдается между 4­м и 12­м 

часами после инъекции, продолжительность действия — 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа (инсулинзависимый); инсулиннеза­

висимый сахарный диабет (при резистентности к пероральным гипогликеми­

зирующим средствам, состояниях декомпенсации при интеркуррентных за­

болеваниях, оперативных вмешательствах, в период беременности, в соста­

ве комбинированной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Вводят п/к 1–2 раза 

в сутки.  Перед  инъекцией  флакон  необходимо  покатать  между  ладонями 

до полной  гомогенизации  суспензии.  Можно  смешивать  в одном  шприце 

с инсулином короткого действия, при этом инсулин короткого действия сле­

дует набирать первым.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия, инсулинома, повышенная чувстви­

тельность к инсулину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — аллергические реакции; липодистрофия 

при длительном применении.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при изменении режима питания, повышенной фи­

зической  активности,  в период  беременности  и кормления  грудью,  при хи­

рургических  вмешательствах,  инфекциях,  лихорадке,  заболеваниях  надпо­

чечников, гипофиза, щитовидной железы, обострении хронических заболева­

ний печени и почек может потребоваться коррекция дозы инсулина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: эффективность инсулинотерапии снижается при од­

новременном применении ГКС, гормональных контрацептивных средств, ти­

азидных диуретиков, трициклических антидепрессантов. Гипогликемическое 

действие инсулина потенцируют блокаторы β­адренорецепторов, сульфанил­

амиды, ингибиторы МАО.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие гипогликемии при передозиров­

ке, голодании или при чрезмерной физической нагрузке. Проявляется холод­

ным  потом,  тахикардией,  повышенной  возбудимостью,  ознобом,  в тяжелых 

случаях — развитием комы. Легкие реакции устраняют приемом сахара или 

ИЗОФ

И

С­106

 

КомПендиум 2005

сахаросодержащих продуктов; в тяжелых случаях показано введение глюкаго­

на и инфузия р­ров глюкозы.

ИЗОФЛУРАН (ISOFLURANUM)

CAS №: 26675­46­7 

C

3

H

2

ClF

5

O

. 

USPDDN: 1­хлоро­2,2,2­трифлуороэтил дифлуорометиловый эфир. 

 RTECS: 2­хлоро­2­(дифлуорометокси)­1,1,1­трифлуороэтан.

M

m 

= 184,49 Да. Невоспламеняющаяся летучая жидкость. Точка плавления — 48,5 °С, 

точка кипения — 48,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,06; растворимость в воде — 4470 мг/л 

при температуре 37 °С; давление паров — 591 мм рт. ст.

Форма выпуска: раствор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство для ингаляционного нар­

коза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии, ослабление глоточ­

ного  и гортанного  рефлекса,  умеренную  миорелаксацию.  При  увеличении 

глубины общей анестезии пропорционально снижается АД (снижается в ста­

дии индукции, но нормализуется в фазе хирургической анестезии, дальней­

шее углубление анестезии приводит к значительному снижению АД), сердеч­

ный ритм не изменяется, ослабляется самостоятельное дыхание. При глубо­

кой  общей  анестезии  возрастает  мозговой  кровоток,  что  может  приводить 

к транзиторному повышению давления СМЖ. При поддерживаемом дыхании 

и нормальном парциальном давлении кислорода минутный объем кровооб­

ращения не зависит от глубины анестезии. Чувствительность миокарда к ка­

техоламинам повышается незначительно. Не вызывает избыточной секреции 

слюнных и трахеобронхиальных желез. Глубину наркоза легко изменить.

Быстро выводится из организма (в основном через дыхательные пути). 

В период после наркоза только 0,17% введенной дозы обнаруживается в мо­

че в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:  проведение  хирургических  вмешательств  в условиях  об­

щей  анестезии;  анальгезия  и/или  анестезия  в акушерской  практике  (в  том 

числе при кесаревом сечении), при кратковременных вмешательствах.

ПРИМЕНЕНИЕ: применяют в смеси с кислородом при помощи наркозно­

го аппарата со специальным испарителем. Концентрация при вводном нарко­

зе — 0,5 об.%, поддерживающем — 0,5–3 об.% (повышают через несколько 

вдохов), максимальная концентрация — 4,5 об.%. В акушерстве при родах — 

0,25–1 об.%. Хирургическая стадия анестезии достигается через 7–10 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к изофлурану, 

злокачественная гипертермия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в фазе индукции — кашель, затруднение дыхания, 

ларингоспазм (в единичных случаях). В фазе хирургической анестезии — угне­

тение дыхания, снижение АД, аритмогенное действие (редко). В послеопера­

ционный период — легкий озноб, тошнота, рвота, парез кишечника, нарушение 

функции печени (в единичных случаях), интеллектуально­мнестические нару­

шения (2–3 дня после анестезии), ухудшение настроения (в течение 6 дней), 

лейкоцитоз, транзиторная гипергликемия, повышение уровня креатинина, азо­

та  мочевины,  ХС  и активности  ЩФ;  синдром  злокачественной  гипертермии 

(в единичных случаях), связанный с гиперкатаболическими процессами в ске­

летных мышцах и резким повышением потребления кислорода, проявляющих­

ся мышечной ригидностью, тахикардией, учащением дыхательных движений, 

цианозом, аритмией, нестабильностью АД; повышение содержания неоргани­

ческого фтора в плазме крови, повышение давления СМЖ (устраняется гипер­

вентиляцией),  снижение  парциального  давления  кислорода  и рН,  гиперкали­

емия, дефицит оснований; нарушение функции почек (в единичных случаях)

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  назначают  при внутричерепной 

гипертензии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиливает  действие  миорелаксантов  (в  большей 

степени — недеполяризующих).

ИЗОФОН* (ISOPHONUM*)

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  иммуностимулирующее  средство, 

оказывает  влияние  на все  звенья  иммунной  системы.  Проявляет  противо­

микробную активность в отношении микобактерий туберкулеза, лепры (в том 

числе резистентных форм), вирусов герпеса.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч, тера­

певтическая концентрация поддерживается в течение 12–18 ч. С калом выво­

дится до 50% введенной дозы.

ПОКАЗАНИЯ: заболевания на фоне вторичного иммунодефицита: тубер­

кулез, лепра, хламидиоз, герпетическая инфекция.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, 200–400 мг за 30 мин до или через 2 ч после еды. 

Максимальная суточная доза — 1,6 г. При острых заболеваниях курс лечения 

составляет 2–3 нед, при хронических — 6–12 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к изофону, период 

беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает действие антибактериальных препаратов 

(в том числе макролидов, цефалоспоринов, аминогликозидов).

ИМАТИНИБ (IMATINIBUM)

CAS №: 152459­95­5 

C

29

H

31

N

7

O

. 

NLM: 4­((4­метил­1­пиперазинил)метил)­N­(4­метил­3­((4­(3­пиридинил)­2­

пиримидинил)амино)фенил)­бензамид.

M

m 

= 493,612 Да. Иматиниб (в форме мезилата) — белый или белый с коричневатым или 

желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в водных буферных р­рах 

с рН<5,5 и очень незначительно или вовсе нерастворим в нейтральных или щелочных 

водных буферных р­рах. Растворим в диметилсульфоксиде, метаноле и этаноле, 

нерастворим в n­октаноле, ацетоне и ацетонитриле.

Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство, инги­

битор  протеинтирозинкиназы  (Bcr­Abl­тирозинкиназы) —  аномального  фер­

мента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом мие­

лолейкозе. Ингибирует пролиферацию Bcr­Abl­позитивных опухолевых кле­

ток, индуцирует их апоптоз. Не обладает селективностью; in vitro ингибирует 

также рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста и фактора 

стволовых клеток.

После  приема  внутрь  хорошо  абсорбируется,  биодоступность —  98%. 

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после 

приема. С белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и α

1

­кис­

лым гликопротеином) связывается около 95% иматиниба. В дозовом интерва­

ле 25–1000 мг AUC увеличивается пропорционально повышению дозы. Ме­

таболизируется в печени при участии фермента CYP 3A4 системы цитохрома 

Р450 с образованием основного активного метаболита — N­деметилирован­

ного производного пиперазина (его AUC составляет 15% от AUC иматиниба). 

Другие ферменты цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19) 

принимают  незначительное  участие  в метаболизме  иматиниба.  Выводит­

ся  в течение  7 дней  преимущественно  в виде  метаболитов:  68% —  с калом, 

13% —  с мочой;  в неизмененном  виде —  около  25%  (5% —  с мочой,  20% — 

с калом).  Клиренс  у пациентов  в возрасте  до 50 лет  и массой  тела  50 кг  — 

8 л/ч, у пациентов старше 50 лет и с массой тела 100 кг — 14 л/ч. Вариабель­

ность клиренса (40%) не является основанием для коррекции дозы, но требу­

ет контроля за пациентами во избежание интоксикации. Проникает в грудное 

молоко в значительных количествах.

ПОКАЗАНИЯ:  хронический  миелолейкоз  (в  фазе  обострения,  включая 

бластный криз, и в стадии ремиссии при резистентности к лечению интерфе­

роном альфа).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  во время  еды,  запивая  полным  стаканом  воды, 

однократно, рекомендуемая поддерживающая суточная доза в фазе ремис­

сии —  400 мг,  в фазе  обострения  и  при бластном  кризе —  600 мг.  При  про­

грессировании заболевания, недостаточном гематологическом эффекте в те­

чение 3 мес терапии и отсутствии побочных эффектов возможно повышение 

дозы: в фазе ремиссии — до 600 мг/сут, в фазе обострения и при бластном 

кризе —  до 800 мг/сут  (по  400 мг  2 раза  в сутки).  Лечение —  длительное, 

с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремис­

сии. При нарушении функции печени (повышении концентрации билируби­

на в сыворотке крови в 3 раза по сравнению с исходным значением, актив­

ности печеночных трансаминаз — в 5 раз) лечение прекращают до снижения 

разницы до 1,5 и 2,5 соответственно. В этом случае лечение возобновляют, 

снижая дозы с 400 до 300 мг и с 600 до 400 мг. В случае появления нейтро­

пении  и тромбоцитопении  тактика  лечения  зависит  от стадии  заболевания. 

На  стадии  ремиссии  при уменьшении  количества  нейтрофильных  грануло­

цитов до 1000 в 1 мкл, тромбоцитов — до 50 000 в 1 мкл лечение прекраща­

ют до нормализации показателей (нейтрофильных гранулоцитов — не менее 

1500 в 1 мкл, тромбоцитов — не менее 75 000 в 1 мкл); затем лечение возоб­

новляют  в прежнем  режиме  (400 мг/сут);  если  вновь  происходит  снижение 

показателей ниже границы допустимых значений, лечение возобновляют пос­

ле перерыва (необходимого для восстановления показателей крови) в сни­

женной дозе — 300 мг/сут. При бластном кризе и в фазе обострения (режим 

дозирования — 600 мг/сут) в случае уменьшения количества нейтрофильных 

гранулоцитов менее 500 в 1 мкл, тромбоцитов — менее 10 000 в 1 мкл лече­

ние прекращают; для дифференцирования причины, вызвавшей цитопению, 

проводят биопсию костного мозга; если цитопения не обусловлена лейкозом, 

дозу иматиниба снижают до 400 мг; если цитопения сохраняется в течение 

последующих  2 нед,  дозу  снижают  до 300 мг;  если  цитопения  продолжает­

ся до 4 нед, лечение прекращают до восстановления показателей крови (ко­

личество нейтрофильных гранулоцитов — не менее 1000 в 1 мкл, тромбоци­

ИЗОФ

И

КомПендиум 2005 

С­107

тов — не менее 20 000 в 1 мкл), а затем возобновляют в сниженной дозе — 

300 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к иматинибу,  пе­

риод  беременности  и кормления  грудью,  возраст  до 18 лет  (безопасность 

и эффективность применения не установлены).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, нарушение функции печени (по­

вышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, концентрации билируби­

на в сыворотке крови); нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопе­

ния; задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, перифериче­

ские отеки, плевральный и/или перикардиальный выпот, асцит, отек легких, 

отеки  периорбитальной  области,  нарушение  функции  почек;  хроническая 

сердечная недостаточность; мышечный спазм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при печеночной недо­

статочности, хронической сердечной недостаточности.

Иматиниб оказывает тератогенное действие, поэтому женщины репро­

дуктивного возраста во время его приема должны пользоваться эффектив­

ными методами контрацепции. Вызывает задержку жидкости в организме, 

поэтому  пациентам  необходимо  регулярно  контролировать  массу  тела.  У 

пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вероятность развития отеков 

повышается и возрастает риск развития плеврального и перикардиального 

выпота, отека легких. Отеки исчезают при снижении дозы и назначении ди­

уретиков или отмене иматиниба. Может вызывать раздражение слизистой 

оболочки пищеварительного тракта, поэтому его рекомендуется принимать 

вместе с пищей и запивать полным стаканом воды. Во время терапии необ­

ходимо контролировать состав периферической крови еженедельно в тече­

ние первого месяца, 1 раз в 2 нед в течение второго месяца и каждые 2–

3 мес — в последующий период. Риск развития миелодепрессии повышает­

ся при бластном кризе и в фазе обострения хронического лейкоза. Средняя 

продолжительность нейтропении — 2–3 нед, тромбоцитопении — 3–4 нед. 

Обычно  снижение  дозы  или  временное  прекращение  лечения  уменьша­

ет  выраженность  изменений  со  стороны  клеточного  состава  крови,  лишь 

в редких случаях требуется отмена лечения. Во избежание развития пече­

ночной недостаточности до начала лечения и ежемесячно при наличии кли­

нических  признаков  следует  контролировать  состояние  печени  (уровень 

активности печеночных трансаминаз, ЩФ, содержание билирубина в кро­

ви). При печеночной недостаточности показан тщательный мониторинг кон­

центрации иматиниба в плазме крови во избежание интоксикации. Следу­

ет иметь в виду, что при длительной терапии потенциально существует риск 

возникновения  гепато­  и нефротоксичности,  а также  развития  оппортуни­

стических инфекций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  ингибиторы  фермента  CYP 3A4  (кетоконазол,  итра­

коназол, эритромицин, кларитромицин и др.) повышают концентрацию имати­

ниба в плазме крови. Иматиниб повышает концентрацию субстратов фермен­

тов CYP 3A4 (симвастатина, циклоспорина, пимозида и др.), CYP 2C9 (варфа­

рина  и др.),  CYP 2D6,  CYP 3A4/5,  а также  препаратов,  метаболизирующихся 

при участии фермента CYP 3A4 (в том числе триазоло­бензодиазепинов, бло­

каторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, ингибиторов ГМГ­КоА 

редуктазы). Индукторы фермента CYP 3A4 (фенитоин, дексаметазон, карбама­

зепин, рифампицин, фенобарбитал и др.) снижают концентрацию иматиниба 

в сыворотке крови.

ИМИГЛЮЦЕРАЗА (IMIGLUCERASUM)

CAS №: 154248­97­2 

C

2532

H

3843

N

671

O

711

S

16

. 

495­L­гистидинглюкозилцерамидаза.

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: рекомбинантная макрофагнацелен­

ная бета­глюкоцереброзидаза (имиглуцераза) — аналог лизосомальной бета­

глюкоцереброзидазы  человека.  Очищенная  имиглуцераза —  мономерный 

гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и оли­

госахаридный компонент.

Компенсирует функциональную недостаточность ферментативной актив­

ности  бета­глюкоцереброзидазы.  Катализирует  гидролиз  гликолипида  глю­

коцереброзида  до глюкозы  и церамида  и предупреждает  накопление  глю­

коцереброзида  в макрофагах,  т.е.  препятствует  образованию  клеток  Гоше. 

Способствует улучшению гематологических параметров и уменьшению при­

знаков  поражения  внутренних  органов,  тормозит  прогрессирование  болез­

ни и ослабляет выраженность симптоматики со стороны скелета. После в/в 

введения в дозах 7,5, 15, 30 или 60 ЕД/кг в течение 1 ч устойчивая фермен­

тативная активность достигается к 30­й мин и быстро ослабляется после ин­

фузии. Период полувыведения — 3,6–10,4 мин, плазменный клиренс — 9,8–

20,3 мл/мин, объем распределения — 0,09–0,15 л/кг. 

ПОКАЗАНИЯ:  заместительная  ферментная  терапия  при болезни  Гоше 

I типа  с клинически  значимыми  проявлениями  (анемия,  тромбоцитопения, 

гепато­ и спленомегалия, патологические изменения костей).

ПРИМЕНЕНИЕ: необходим индивидуальный режим дозирования. Вводят 

в/в в течение 1–2 ч из расчета не более 1 ЕД/кг за 1 мин 1 раз в 2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к имиглуцеразе. 

Относительным противопоказанием является повышенная чувствительность 

или наличие антител к аглюцеразе при ее предшествующем назначении.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, диарея, рвота, головная боль, голово­

кружение, лихорадка, кожная сыпь, генерализованный кожный зуд, приливы, 

ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, зуд, жжение и отек в месте 

венепункции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  во время  терапии  следует  периодически  контро­

лировать образование антител к имиглюцеразе. В первый год терапии анти­

тела образуются у 15% пациентов (чаще появляются в первые 6 мес и ред­

ко — после 12 мес лечения). Пациентам, имеющим антитела к имиглуцеразе, 

рекомендуется проведение премедикации антигистаминными и/или ГКС­пре­

паратами, снижение частоты инфузий.

Применение  в период  беременности  возможно  только  в том  случае, 

если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. 

С осторожностью применяют в период кормления грудью.

ИМИПРАМИН (IMIPRAMINUM)

CAS №: 50­49­7 

C

19

H

24

N

2

. 

HSDB, RTECS: 1­(3­диметиламинопропил)­4,5­дигидро­2,3,6,7­дебензазепин; 

или 2,2�­(3­диметиламинопропилимино)дибензил; или 5,6­дигидро­N­(3­

(диметиламино)пропил)­11H­ дибенз(b,e)азепин; или 5­(3­(диметиламино)пропил)­

10,11­дигидро­5H­дибенз(b,f)азепин; или N­(γ­диметиламинопропил)иминодибензил.

HSDB: N­(3­диметиламинопропил)­o­иминодибензил.

M

m 

= 280,42 Да. Точка плавления — 174,5 °С; рКа = 9,4; log P (октанол­вода) = 4,8; 

растворимость в воде — 18,2 мг/л при температуре 24 °С. Белый кристаллический 

порошок, легкорастворимый в воде и в спирте.

Форма выпуска: драже, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трициклический  антидепрессант. 

Неизбирательно  ингибирует  обратный  захват  нейромедиаторных  моноами­

нов — норадреналина, дофамина, серотонина и др., что приводит к их накоп­

лению в синаптической щели и усилению их физиологического эффекта. Не 

является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие, улучша­

ет настроение, уменьшает чувство подавленности. Обладает стимулирующей 

активностью,  уменьшает  двигательную  заторможенность,  повышает  психи­

ческий и общий тонус. Имипрамин обладает центральной и периферической 

М­холиноблокирующей,  миотропной  спазмолитической,  слабой  антигиста­

минной активностью.

При приеме внутрь имипрамин хорошо всасывается в пищеварительном 

тракте; быстро распределяется в тканях и легко проникает через ГЭБ. Изби­

рательно накапливается в головном мозге, почках, печени. Максимальная кон­

центрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь и че­

рез 0,5–1 ч после в/м введения. Связывание с белками — 76–95%. Интенсивно 

метаболизируется в печени. Период полувыведения варьирует от 4 до 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ: эндогенная депрессия (периодическая депрессия, депрес­

сивная фаза маниакально­депрессивного психоза); депрессия, сопровожда­

ющая инволюционные или органические патологические состояния, функци­

ональный (нейрогенный) энурез у детей.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. Парентеральное введение 

разрешено только в начале лечения и только тем больным, у которых затрудне­

но применение внутрь. Взрослым обычно назначают внутрь (после еды) в на­

чальной дозе 75–100 мг/сут, затем дозу постепенно повышают на 25 мг в сутки 

и доводят до 200–250 мг/сут. Максимальная суточная доза — 300 мг. Длитель­

ность лечения имипрамином при легкой форме депрессии составляет в сред­

нем 4–6 нед, затем дозу постепенно снижают на 25 мг с интервалом 2–3 дня 

до поддерживающей — по 25 мг 1–4 раза в сутки. Отменяют постепенно.

При  тяжелой  форме  депрессии  лечение  имипрамином  начинают  с в/м 

инъекций  по 25 мг  1–3 раза  в сутки;  к 6­му  дню  доводят  суточную  дозу  до 

150–200 мг (максимальная при парентеральном применении), а затем дозу, 

вводимую парентерально, начинают снижать и одновременно назначают ими­

прамин внутрь, при этом вместо 25 мг имипрамина в виде р­ра для инъекций 

принимают 50 мг внутрь. Постепенно переходят только на пероральный при­

ем и поддерживающую терапию. Курс лечения при тяжелой форме депрес­

сии составляет 3–6 мес.

При наличии клинических показаний лечение можно начинать с ударных 

доз имипрамина: в/м 100–150 мг/сут или внутрь 200–250 мг/сут; затем дозу 

постепенно снижают до поддерживающей.

Детям имипрамин назначают внутрь в начальной дозе 10 мг 1 раз в сут­

ки; затем постепенно в течение 10 дней дозу можно повысить: детям в воз­

расте 2–7 лет — до 20 мг/сут; в возрасте 8–14 лет — до 20–50 мг/сут, старше 

ИМИП

И