Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 383

С­96

 

КомПендиум 2005

ЖЕЛЧЬ МЕДИЦИНСКАЯ КОНСЕРВИРОВАННАЯ* 

(CHOLE MEDICATA CONSERVATA*)

Форма выпуска: жидкость.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  при местном  применении  облада­

ет противовоспалительным, обезболивающим, рассасывающим и эмульгиру­

ющим эффектами. Нетоксична, однако может оказывать местно­раздражаю­

щее действие.

ПОКАЗАНИЯ: артроз, спондилоартроз, артрит, бурсит, тендовагинит, ради­

кулит, пяточные остеофиты, ушибы, растяжения связок, мышц, подкожные гема­

томы, состояние после перелома костей без нарушения целости мягких тканей, 

фантомная боль после ампутации конечностей, рубцовые изменения кожи.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наружно,  перед  применением  взбалтывают.  Применя­

ют в виде компрессов. Желчью пропитывают 2–6 слоев марли, накладыва­

ют на пораженный участок, накрывают тонким слоем ваты и вощеной бума­

ги, а потом фиксируют тонкой повязкой. При высыхании марлевую салфетку 

увлажняют водой комнатной температуры и вновь фиксируют повязкой. Про­

должительность  аппликации —  24 ч.  Смену  компрессов  и фиксирующей  по­

вязки  осуществляют  ежедневно.  В  зависимости  от характера  и выраженно­

сти заболевания курс лечения составляет 6–30 дней. Повторные курсы — че­

рез 1–2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: нарушение целости кожных покровов, лимфаде­

нит,  лимфангоит,  гнойничковые  заболевания  кожи,  воспаление  кожи  и под­

кожной жировой клетчатки в месте аппликации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: раздражение кожи в месте аппликации. При вы­

раженном раздражении лечение прекращают.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в случае раздражения кожи желчью продолжитель­

ность  аппликации  можно  сократить  до 6–10 ч/сут.  После  снятия  компресса 

пораженный участок промывают теплой водой и смазывают нейтральной ма­

зью. При наложении компрессов недопустимо использовать клеенку, нейлон 

и другие синтетические материалы.

ЗАНАМИВИР (ZANAMIVIRUM)

CAS №: 139 110­80­8 

C

12

H

20

N

4

O

7

. 

USPDDN: 5­ацетамидо­2,6­ангидро­3,4,5­тридеокси­4­гуанидино­D­глицеро­D­

галакто­нон­2­эноновая кислота.

NLM: 4­гуанидино­2,4­дидеокси­2,3­дегидро­N­ацетилнейраминовая кислота.

M

m 

= 332,311 Да. Белый или близкий к белому порошок с растворимостью в воде 

приблизительно 18 мг/мл при температуре 20 °С.

Форма выпуска: порошок для ингаляций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противовирусное  средство.  Меха­

низм  действия предположительно обусловлен  ингибированием  нейрамини­

дазы вирусов гриппа А и В и нарушением их агрегации и выхода из клеток.

Применение занамивира способствует уменьшению выраженности симп­

томов гриппа, сокращает продолжительность лихорадочного периода, снижа­

ет частоту развития осложнений.

После ингаляции через рот от 4 до 17% занамивира подвергается сис­

темной  абсорбции.  Максимальная  концентрация  в сыворотке  крови  опре­

деляется  через  1–2 ч  после  ингаляции  и колеблется  в пределах  от 17  до 

142 нг/мл после применения в дозе 10 мг. Значение AUC колеблется от 111 до 

1364 нг·ч/мл. Связывание с белками плазмы крови ограничено (< 10%). Пе­

риод полувыведения после ингаляции составляет 2,5–5,1 ч. Полностью экс­

кретируется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч; метаболитов за­

намивира не выявлено. Проглоченный при проведении ингаляции занамивир 

выделяется с калом.

ПОКАЗАНИЯ: лечение неосложненного гриппа у взрослых и детей в воз­

расте старше 12 лет, у которых с момента появления симптомов заболевания 

прошло не более 2 дней.

ПРИМЕНЕНИЕ: применяют только для ингаляций через рот, с использова­

нием устройства дискхалер. Рекомендуемая доза — 2 ингаляции по 5 мг/сут; 

в первые сутки лечения интервал между ингаляциями должен быть не менее 

2 ч; в последующие дни ингаляции проводят с интервалом 12 ч, обычно в од­

но и то же время. Продолжительность лечения — 5 дней. Не установлена эф­

фективность терапии, если занамивир начинают применять позднее чем че­

рез 2 дня после появления симптомов гриппа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к занамивиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, головная боль, ринит, си­

нусит, бронхит, кашель — с частотой 1,5–3%. Общее недомогание, повышен­

ная утомляемость, лихорадка, миалгия, артралгия (сложно отличить от клини­

ческих проявлений гриппа), а также боль в области живота и крапивница от­

мечались с частотой менее 1,5%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: безопасность занамивира у пациентов с БА и ХОБЛ 

не  установлена.  В  случае,  если  ингаляция  занамивира  вызвала  развитие 

бронхоспазма, дальнейшее его применение противопоказано.

Эффективность и безопасность профилактического применения занами­

вира в период эпидемии гриппа не установлена. Применение занамивира не 

должно влиять на принятие решения о противогриппозной вакцинации в со­

ответствии с существующими рекомендациями.

Данные  хорошо  контролируемых  клинических  испытаний  занамивира 

у беременных отсутствуют, поэтому назначать занамивир в период беремен­

ности можно только в том случае, если ожидаемая польза для будущей мате­

ри превышает потенциальный риск для плода. Занамивир может экскретиро­

ваться с грудным молоком.

Безопасность  и эффективность  применения  занамивира  у детей  в воз­

расте до 12 лет не установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  клинически  значимых  фармакокинетических  взаи­

модействий с другими лекарственными средствами не выявлено. При необ­

ходимости одновременного ингаляционного применения бронходилататоров 

рекомендуется применять их до ингаляций занамивира.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при введении с помощью небулайзера в дозе до 64 мг/сут 

и при в/в введении в дозе 1,2 г/сут в течение 5 дней занамивир не вызывал ника­

ких негативных клинических проявлений, кроме описанных в разделе ПОБОЧНЫЕ 

ЭФФЕКТЫ.

ЗВЕРОБОЙ ПРОДЫРЯВЛЕННЫЙ/ЧЕТЫРЕХГРАННЫЙ* 

(HYPERICUM PERFORATUM/QUADRANGULUM*)

Форма выпуска: трава высушенная, таблетки п/о, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  содержит  флавоноиды  (не  менее 

1,5%), азулен, гиперозид, эфирное масло и другие вещества. Вяжущее, про­

тивомикробное средство. Входящий в состав экстракта зверобоя гиперицин 

(425 мг сухого экстракта травы зверобоя эквивалентны 0,75–1,3 мг общего 

гиперицина) оказывает антидепрессивное действие, механизм которого схо­

ден с механизмом дейстивия антидепрессантов класса неселективных инги­

биторов МАО, а также, вероятно, обусловлен ингибированием обратного за­

хвата серотонина, тропностью к ГАМК­ и бензодиазепиновым рецепторам.

ПОКАЗАНИЯ: гастроэнтерит, колит, стоматит, гингивит, фарингит. Внутрь 

применяют в виде сухого экстракта в качестве антидепрессанта при при де­

прессии средней и легкой степени.

ПРИМЕНЕНИЕ: для приготовления отвара 7,5 г травы заливают стаканом 

кипятка, кипятят 10 мин, остужают, процеживают, принимают внутрь (при ко­

лите, диарее) по 

1

/

2

 стакана 3 раза в сутки за 30 мин до еды; применяют так­

же для полоскания полости рта.

Внутрь взрослым назначают по 60 мг сухого экстракта 3 раза в сутки, де­

тям в возрасте старше 7 лет — 60–120 мг/сут. Длительность лечения зависит 

от клинического эффекта и может составлять несколько месяцев.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, фотосенсиби­

лизация.

ЗИДОВУДИН (ZIDOVUDINUM)

CAS №: 30 516­87­1 

C

10

H

13

N

5

O

4

. 

MESH, RTECS, USPDDN: тимидин, 3�­азидо­3�­деокси­.

M

m

 = 266,26 Да. Точка плавления = 113–115 °С. log P (октанол­вода) = 0,05. 

Растворимость в воде при температуре 25 °С = 852 мг/л. Кристаллический порошок 

от белого до бежевого цвета, без запаха.

Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы, р­р для перорального 

применения, р­р инфузионный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство, прояв­

ляющее высокую активность в отношении ретровирусов, включая ВИЧ. По­

падая внутрь клетки, зидовудин под действием клеточных киназ подвергает­

ся фосфорилированию до трифосфата. Зидовудин­трифосфат действует как 

ингибитор и одновременно как субстрат для обратной транскриптазы виру­

са, при этом дальнейшее образование вирусной ДНК блокируется благода­

ря  внедрению  зидовудина­трифосфата  в соответствующие  цепочки  ее  мо­

лекулы.  Конкурентное  взаимодействие  зидовудина­трифосфата  с обратной 

транскриптазой ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем с человеческой α­по­

лимеразой.

ПОКАЗАНИЯ: поддерживающая терапия при ВИЧ­инфекции.

ЖЕЛЧ

Ж

КомПендиум 2005 

С­97

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза для взрослых с массой тела около 70 кг 

обычно составляет по 200 мг каждые 4 ч (1200 мг в сутки). Оптимальную дозу 

подбирают индивидуально. Диапазон доз — от 500 до 1500 мг в сутки.

Детям зидовудин назначают в начальной дозе 150–180 мг/м

2

 каждые 6 ч 

(4 раза в сутки).

В/в  вводят  взрослым —  по 1–2 мг/кг  каждые  4 ч;  детям —  по 120 мг/м

2

 

каждые 6 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к зидовудину; зи­

довудин не назначают если количество нейтрофильных гранулоцитов в пери­

ферической  крови  менее  0,75·10

9

/л  или  уровень  гемоглобина  значительно 

снижен (менее 75 г/л); период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  анемия,  нейтропения  и лейкопения, 

тошнота, рвота, анорексия, головная боль, кожная сыпь, лихорадка, миалгия, 

парестезии, бессонница, ощущение общего дискомфорта, астения и диспеп­

сия, сонливость, диарея, головокружение, повышенная потливость, одышка, 

метеоризм, извращение вкуса, боль в области груди и живота, снижение пси­

хической  активности,  чувство  тревоги,  учащение  мочеиспускания,  депрес­

сия, генерализованная боль, озноб, кашель, крапивница, зуд и гриппоподоб­

ное состояние.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  если  уровень  гемоглобина  у больного  снижен 

до 75–90 г/л  или  число  нейтрофильных  гранулоцитов  уменьшено  до 0,75–

1·10

9

/л,  суточную  дозу  зидовудина  необходимо  снизить  в 2 раза  (с  интер­

валом между приемами каждые 8 ч). Нормализация указанных показателей 

ускоряется при непродолжительном перерыве в лечении. После нормализа­

ции этих показателей дозу можно повысить до исходных значений. Лечение 

зидовудином необходимо прекратить, если уровень гемоглобина ниже 75 г/л 

или количество нейтрофильных гранулоцитов 0,75·10

9

/л.

При лечении пациентов пожилого возраста, высока вероятность возник­

новения почечной недостаточности. У больных с циррозом печени происхо­

дит кумуляция зидовудина вследствие снижения активности глюкуронидазы.

Лечение зидовудином не снижает риск ВИЧ­инфицирования лиц, пребы­

вающих в контакте с инфицированным.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременнном применении зидовудина сни­

жается  уровень  дифенина  в крови.  Прием  парацетамола  во время  лечения 

зидовудином повышает частоту развития нейтропении, особенно после дли­

тельного лечения. Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индомета­

цин, кетопрофен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат также могут 

замедлять  метаболизм  зидовудина.  Одновременное  лечение  препаратами, 

обладающими  нефротоксическим  действием  или  подавляющими  гемопоэз, 

может увеличивать риск токсического действия зидовудина. Некоторые ана­

логи нуклеозидов (например, рибавирин) проявляют in vitro антагонизм в от­

ношении противовирусной активности зидовудина, поэтому следует избегать 

одновременного их назначения. Пробенецид может удлинять период полувы­

ведения зидовудина.

ЗОЛОТОТЫСЯЧНИК ОБЫКНОВЕННЫЙ/КРАСИВЫЙ* 

(CENTAURIUM VULGARE RAF./PULCHELLUM (SWARTZ) 

DRUCE*)

Форма выпуска: трава высушенная. 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: собранная во время цветения и вы­

сушенная  трава  золототысячника  содержит  горькие  гликозиды  (генциопик­

рин, эритаурин и др.), алкалоиды (эритрицин, генциамин), флавоновый гли­

козид — центауреин. Активные вещества раздражают рецепторы полости рта 

и рефлекторно усиливают секрецию желудочного сока, вследствие чего по­

вышается аппетит и улучшается процесс пищеварения. Применяют в качест­

ве горечи для повышения аппетита.

ПОКАЗАНИЯ: анорексия, гипоацидные состояния, ахилия.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя (10 г травы на 200 мл воды) по 1 сто­

ловой ложке 3–4 раза в сутки за 30 мин до еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперацидные состояния, пептическая язва же­

лудка и двенадцатиперстной кишки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны диспепсические явления.

ЗОЛПИДЕМ (ZOLPIDEMUM)

CAS №: 82 626­48­0 

C

19

H

21

N

3

O

. 

NLM: N,N,6­триметил­2­(4­метилфенил)имидазо(1,2­a)пиридин­3­ацетамид.

M

m 

= 307.4 Да. Точка плавления — 196 °С; рКа = 6,2; log P (октанол­вода) = 3,85. Белый 

или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде, спирте 

и пропиленгликоле.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки делимые п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  Золпидем  обладает  снотворным 

и седативным эффектом, относится к группе имидазопиридинов, его приме­

няют для краткосрочного устранения бессонницы. Золпидем — мощный, вы­

сокоактивный  агонист  ω­подтипа,  который  называют  также  первым  подти­

пом бензодиазепинового рецептора (BZ1) рецептора γ­аминомасляной кис­

лоты типа А (ГАМКА), связанного с хлорионофором. Считают, что ω

1

­подтип 

ГАМКА­рецептора  локализуется  в ЦНС  преимущественно  в мозжечке,  чувс­

твительно­двигательной  зоне  коры  головного  мозга,  черной  субстанции, 

верхнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламическо­

го комплекса, мосте и бледном шаре. Рецепторный комплекс располагается 

на мембранах нейронов и функционирует путем открытия хлорных каналов, 

позволяя ионам хлора проходить через мембрану в нейрон. Результатом это­

го является гиперполяризация, которая подавляет возбуждение нейрона. В 

отличие  от бензодиазепинов,  неселективно  связывающихся  с рецепторами 

ГАМКА ω

1

­, ω

2

­ и ω

3

­подтипа, золпидем обладает выраженной селективнос­

тью в отношении ω

1

­ подтипа рецепторов ГАМКА. Подобная селективность, 

вероятно,  и обусловливает  относительно  слабый  противосудорожный,  мио­

релаксантный и анксиолитический эффекты золпидема при применении его 

в терапевтических дозах и общее сохранение структуры фаз сна.

Всасывается быстро и полностью, однако биодоступность в связи с пер­

вичным прохождением через печень составляет 70%. Максимальная концен­

трация в плазме крови достигается через 30–120 мин после приема внутрь. 

Одновременный  прием  с пищей  снижает  скорость  и степень  всасывания. 

Объем распределения у здоровых добровольцев после в/в введения в дозе 

8 мг составлял 0,54 л/кг. В небольших количествах проникает в грудное моло­

ко: через 3 ч после приема внутрь в дозе 20 мг количество золпидема в мо­

локе составляет 0,004–0,019% от принятой дозы. С белками плазмы крови 

связывается 92% золпидема. Биотрансформируется в печени с образовани­

ем нескольких неактивных метаболитов. Период полувыведения — 2,6 ч (1,4–

4,5 ч), может увеличиваться у людей пожилого возраста и у пациентов с нару­

шениями функции печени или почек. С мочой выводится 48–67% принятого 

золпидема, с калом — 29–42%. Выводится в виде метаболитов, следы неиз­

мененного золпидема выявляются в моче и кале. Безопасность и эффектив­

ность у детей не установлены.

ПОКАЗАНИЯ: бессонница.

ПРИМЕНЕНИЕ: для того, чтобы свести к минимуму возможность развития 

антероградной амнезии и других нежелательных эффектов, золпидем прини­

мают только при возможности обеспечения 7–8 часового сна после его при­

менения. Для более быстрого наступления сна золпидем следует принимать 

натощак. Обычно назначают в дозе 10 мг внутрь перед сном. Максимальная 

суточная  доза  для  взрослых —  до 20 мг.  Ослабленным  больным,  пациентам 

с нарушением функции печени или почек, лицам пожилого возраста назнача­

ют в сниженной начальной дозе — 5 мг перед сном, с учетом индивидуальной 

переносимости дозу корректируют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  острая  алкогольная  интоксикация,  хронический 

алкоголизм или лекарственная зависимость, выраженная печеночная недо­

статочность, депрессия, тяжелые ХОБЛ, повышенная чувствительность к зол­

пидему, эпизоды апноэ во сне, диагностированные или предполагаемые.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: атаксия, спутанность сознания, депрессия, тахи­

кардия, ангионевротический отек лица, стридор или затрудненное дыхание, 

кожная  сыпь,  анафилаксия,  артериальная  гипотензия,  головокружение,  об­

морок, парадоксальные реакции, включая ажитацию или раздражительность, 

галлюцинации, бессонницу.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  если  бессонница  продолжается  после  7–10 дней 

лечения, можно предположить наличие первичного психического или сома­

тического заболевания.

Во  время  лечения  необходимо  отказаться  от употребления  алкоголя. 

Следует  воздерживаться  от выполнения  потенциально  опасных  видов  дея­

тельности,  а также  работы,  требующей  повышенного  внимания  и быстроты 

реакции.

Для предупреждения развития синдрома отмены прием золпидема пре­

кращают, постепенно снижая дозу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  возможно  усиление  угнетающего  действия  на ЦНС 

депримирующих  средств  при их  одновременном  применении  с золпидемом. 

Период полувыведения хлорпромазина может увеличиваться при его одновре­

менном применении с золпидемом. При одновременном применении с ими­

прамином  могут  усиливаться  сонливость  и частота  антероградной  амнезии 

и снижаться максимальные концентрации имипрамина в сыворотке крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  тяжелой  атаксией,  нарушением  функ­

ции сердечно­сосудистой системы (брадикардия), нарушением зрения (дип­

лопия), выраженным головокружением, сонливостью, тошнотой, нарушением 

дыхания,  неукротимой  рвотой,  неадекватным  поведением,  судорогами,  по­

терей сознания.

Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение: мониториро­

вание функции дыхательной и сердечно­сосудистой систем, неврологическо­

го статуса, индукция рвоты или промывание желудка, назначение активиро­

ванного угля, отказ от применения седативных средств, даже при состоянии 

ЗОЛП

З

С­98

 

КомПендиум 2005

возбуждения. Для устранения седативного эффекта золпидема и его угнета­

ющего действия на дыхание можно применять флумазенил. Золпидем не вы­

водится при гемодиализе.

ЗОПИКЛОН (ZOPICLONUM)

CAS №: 43200­80­2 

C

17

H

17

ClN

6

O

3

. 

USPDDN: 4­метил­1­пиперазинкарбоксиловой кислоты эфир с 6­(5­хлоро­2­

пиридил)­6,7­дигидро­7­гидрокси­5H­пирроло(3,4­b)пиразин­5­он.

MESH, RTECS: 1­пиперазинкарбоксиловой кислоты, 4­метил­, 6­(5­хлоро­2­пиридинил)­

6,7­дигидро­7­оксо­5H­пирроло (3,4­b)пиразин­5­ил эфир.

M

m 

= 388,82 Да. Точка плавления — 178 °С; log P (октанол­вода) = 1,54.

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: первый представитель нового клас­

са  психотропных  средств —  производных  циклопирролонов,  структурно  от­

личающихся  от  бензодиазепинов  и  барбитуратов.  Седативное  и  снотвор­

ное действие обусловлено высокой степенью сродства к местам связывания 

на рецепторном комплексе ГАМК в ЦНС. После приема зопиклона быстро на­

ступает сон, характеризующийся нормальной структурой фаз и длительнос­

тью; продолжительность фазы быстрого сна не уменьшается.

Период полувыведения — 5,5–6 ч. Повторные приемы не приводят к ку­

муляции зопиклона или его метаболитов. В отличие от снотворных средств 

бензодиазепинового и барбитурового ряда, зопиклон не вызывает постсом­

нической сонливости и ощущения разбитости.

ПОКАЗАНИЯ: нарушения сна, в том числе затрудненное засыпание, ноч­

ные  и ранние  пробуждения,  преходящая,  ситуационная  и хроническая  бес­

сонница, вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

ПРИМЕНЕНИЕ:  обычно —  по 7,5 мг  внутрь  перед  сном.  У  больных  с тя­

желой, стойкой бессонницей дозу можно повысить до 15 мг. Лечение паци­

ентов  пожилого  возраста  начинают  с более  низкой  дозы —  3,75 мг  на ночь; 

в зависимости  от эффективности  и индивидуальной  переносимости  дозы 

в дальнейшем можно повысить. Нарушения функции почек не требуют сни­

жения дозы зопиклона. Для больных с выраженной печеночной недостаточ­

ностью рекомендуемая доза составляет 3,75 мг. Курс лечения не должен пре­

вышать 4 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к зопиклону,  де­

компенсированная дыхательная недостаточность, возраст до 15 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в рекомендуемых дозах хорошо переносится и 

отличается низкой частотой возникновения постсомнических нарушений. Из 

побочных  эффектов  наиболее  часто  отмечают  горький  или  металлический 

привкус  во рту,  тошноту,  рвоту,  раздражительность,  спутанность  сознания, 

подавленное настроение, редко — крапивницу, сыпь, сонливость при пробуж­

дении, головокружение, нарушения координации движения.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  избегать  применения  зопиклона  в пери­

од  беременности  и кормления  грудью.  Пациенты,  принимающие  зопиклон, 

должны  воздерживаться  от выполнения  потенциально  опасных  видов  де­

ятельности,  требующих  повышенного  внимания.  Резкое  прекращение  ле­

чения  не  вызывает  развития  синдрома  отмены.  Во  время  лечения  следует 

избегать  употребления  алкоголя  и приема  депримирующих  психотропных 

средств. В случаях применения зопиклона при миастении необходимо обес­

печить  строгий  неврологический  контроль  в связи  с возможным  усилением 

мышечной слабости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает действие миорелаксантов и депримиру­

ющих психотропных средств. Зопиклон несколько снижает концентрацию три­

мипрамина, что необходимо учитывать при их одновременном назначении.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: есть данные о нескольких случаях передозировки зо­

пиклона, однако развития серьезных или стойких побочных эффектов не от­

мечено; передозировка проявляется глубоким продолжительным сном. Про­

водят поддерживающее и симптоматическое лечение.

ЗОФЕНОПРИЛ (ZOFENOPRILUM)

CAS №: 81872­10­8 

C

22

H

23

NO

4

S

2

. 

MESH: L­пролин, 1­(3­(бензоилтио)­2­метил­1­оксопропил)­4­(фенилтио)­, 

(1(R*),2α,4α)­.

M

m

= 429,56, log P (октанол­вода) — 4,4, растворимость в воде — 0,35 мг/л 

при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ингибитор АПФ. Механизм действия 

связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, умень­

шение  содержания  которого  ведет  к прямому  уменьшению  выделения  аль­

достерона. Уменьшает ОПСС, снижает систолическое и диастолическое АД, 

пост­  и преднагрузку  на миокард.  Расширяет  в большей  степени  артерии, 

чем вены; при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьша­

ет распад брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.

Зофеноприл  быстро  и  полностью  абсорбируется  в  ЖКТ  и  практически 

полностью метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 

зофеноприлата, максимальная концентрация которого в плазме крови дости­

гается через 1,5 ч после приема. Приблизительно 88% зофеноприла связыва­

ется с белками плазмы крови. Период полувыведения зофеноприлата — 5,5 ч, 

его общий клиренс составляет 1300 мл/мин после перорального приема зо­

феноприла кальция. Выводится зофеноприлат преимущественно почками — 

69%, через кишечник — 26%.

Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации рени­

на  в плазме  крови,  чем  при нормальной  или  сниженной  его  концентрации. 

Понижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозго­

вое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточ­

ном  уровне  и  на фоне  пониженного  АД.  Усиливает  коронарный  и почечный 

кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого же­

лудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвра­

щает  прогрессирование  сердечной  недостаточности  и замедляет  развитие 

дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного 

миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Зофеноприл кальция является 

пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульф­

гидрильное  соединение —  зофеноприлат,  образующееся  в результате  тиоэ­

фирного гидролиза. Гипотензивный эффект при приеме внутрь наступает че­

рез 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых 

больных  для  достижения  оптимального  уровня  АД  необходима  терапия 

на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный 

клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 мес и более.

ПОКАЗАНИЯ: АГ; острый инфаркт миокарда с симптомами сердечной не­

достаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не 

получавших тромболитическую терапию.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточ­

ным количеством жидкости. АГ. Для достижения оптимального АД лечение на­

чинают с назначения 15 мг 1 раз в сутки; при недостаточной выраженности 

гипотензивного  эффекта  дозу  постепенно  повышают  с интервалом  в  4 нед. 

Обычно  эффективная  доза —  30 мг  1 раз  в сутки.  Максимальная  суточная 

доза — 60 мг однократно или в 2 приема в равных дозах.

Начало терапии ингибиторами АПФ требует предварительной коррекции 

нарушений водно­электролитного баланса и отмены диуретиков за 2–3 дня 

до назначения  ингибитора  АПФ;  начальная  доза  в этом  случае  составляет 

7,7–15 мг 1 раз в сутки.

У  пациентов  с незначительно  выраженным  нарушением  функции  почек 

(клиренс креатинина более 45 мл/мин) снижения дозы не требуется. Пациен­

там со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс кре­

атинина менее 45 мл/мин) назначают 

1

/

2

 терапевтической дозы 1 раз в сутки. 

Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 

1

/

2

 

дозы, используемой для пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов со слабовыраженной и средней степенью нарушения функ­

ции печени начальная доза препарата составляет 

1

/

2

 дозы, применяемой у па­

циентов с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой степенью на­

рушения функции печени зофеноприл не применяют.

У  пациентов  пожилого  возраста  с нормальным  клиренсом  креатинина 

коррекции дозы не требуется. У пациентов пожилого возраста с клиренсом 

креатинина менее 45 мл/мин рекомендуется снижение дозы вдвое.

Острый инфаркт миокарда

При  остром  инфаркте  миокарда  (в  составе  комбинированной  терапии) 

лечение начинают в течение 24 ч после появления первых симптомов и про­

должают в течение 6 нед. Следует применять следующую схему дозировки: 

1­й и 2­й день: по 7,5 мг каждые 12 ч, 3­й и 4­й день — по 15 мг каждые 12 ч, 

с 5­го дня и далее — по 30 мг каждые 12 ч. В случае чрезмерного понижения 

АД в начале лечения или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда 

первоначальную дозу не повышают или отменяют препарат.

После 6 нед приема терапия у пациентов без признаков левожелудочко­

вой сердечной недостаточности может быть прекращена. Для коррекции ле­

вожелудочковой сердечной недостаточности, а также АГ лечение может быть 

продолжено в течение длительного времени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к зофеноприлу 

или другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического оте­

ка,  связанного  с лечением  ингибиторами  АПФ,  порфирия,  выраженные  на­

рушения функции печени, тяжелая почечная недостаточность, период бере­

менности и кормления грудью, возраст до 18 лет (эффективность и безопас­

ность не установлены).

ЗОПИ

З

КомПендиум 2005 

С­99

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны сердечно­сосудистой системы: чрез­

мерное понижение АД, ортостатический коллапс; редко — загрудинная боль, 

стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным понижени­

ем АД),  аритмии  (брадикардия,  предсердная  тахикардия,  мерцание  пред­

сердий),  ощущение  сердцебиения,  тромбоэмболия  ветвей  легочной  арте­

рии, боль  в области  сердца,  обморок.  Со  стороны  ЦНС:  головокружение, 

 головная боль, слабость, бессонница, тревога, депрессия, спутанность со­

знания,  повышенная  утомляемость,  сонливость,  очень  редко  при примене­

нии в высоких дозах — нервозность, парестезии. Со стороны органов чувств: 

редко — вестибулярные нарушения, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. 

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепси­

ческие расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боль в области жи­

вота); очень редко — кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функ­

ции  печени,  холестаз,  желтуха,  гепатит.  Со  стороны  дыхательной  системы: 

 непродуктивный  сухой  кашель,  очень  редко —  интерстициальный  пневмо­

нит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны мочевыделитель­

ной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Аллергические реак­

ции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, 

языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, экс­

фолиативный дерматит; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, ток­

сический эпидермальный некролиз, пузырчатка, зуд, крапивница, фотосен­

сибилизация,  серозит,  васкулит,  миозит,  артралгия,  артрит,  стоматит,  глос­

сит. Со  стороны  лабораторных  показателей:  гиперкреатинемия,  повышение 

содержания мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, ги­

пербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. В некоторых случаях от­

мечается снижение гематокрита и гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоци­

топения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболе­

ваниями), эозинофилия.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью применяют  при первичном  аль­

достеронизме,  двустороннем  стенозе  почечных  артерий,  стенозе  артерии 

единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации поч­

ки, аортальном стенозе, митральном стенозе с нарушениями гемодинамики, 

идиопатическом  гипертрофическом  субаортальном  стенозе,  заболеваниях 

соединительной ткани, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабе­

те, псориазе, почечной недостаточности (протеинурии более 1 г/сут), пече­

ночная  недостаточность,  у пациентов,  соблюдающих  диету  с ограничением 

поваренной соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном при­

еме с иммунодепрессантами и салуретиками, у лиц пожилого возраста (стар­

ше 75 лет). У пациентов с уменьшенным ОЦК (в результате терапии диурети­

ками, ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, 

диарее и рвоте) повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после 

применения начальной дозы ингибитора АПФ.

Транзиторное выраженное понижение АД не является противопоказани­

ем для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного 

выраженного понижения АД следует снизить дозу или отменить зофеноприл. 

При чрезмерном понижении АД больного переводят в горизонтальное поло­

жение с низким изголовьем, при необходимости в/в вводят 0,9% р­р натрия 

хлорида и плазмозаменители. Применение высокопроточных диализных мем­

бран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима 

дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависи­

мости от уровня АД. До и после лечения ингибиторами АПФ необходим кон­

троль  АД,  показателей  крови  (гемоглобина,  калия,  креатинина,  мочевины), 

активности печеночных ферментов, белка в моче. Следует тщательно наблю­

дать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и заболева­

ниями сосудов мозга, у которых резкое понижение АД может привести к ин­

фаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена 

лечения не приводит к синдрому отмены (резкому повышению АД). У больных 

с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется по­

вышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожден­

ными  и грудными  детьми,  которые  подвергались  внутриутробному  воздей­

ствию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для 

своевременного выявления выраженного понижения АД, олигурии, гиперка­

лиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения 

почечного и мозгового кровотока при понижении АД, вызываемого ингибито­

рами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии 

путем  введения  соответствующих  жидкостей  и сосудосуживающих  средств. 

У больных с пониженной функцией почек следует снизить разовую дозу или 

увеличить интервалы между приемами зофеноприла. В период подбора дозы 

необходимо  воздерживаться  от управления  автотранспортом  и занятий  по­

тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­

центрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно 

головокружение, особенно после первого приема ингибитора АПФ у больных, 

принимающих диуретические средства. В период лечения не рекомендуется 

употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное 

действие зофеноприла.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  гипотензивное  действие  ингибиторов  АПФ  может 

усиливаться другими антигипертензивными средствами, диуретиками, сред­

ствами для общей анестезии, жаропонижающими и болеутоляющими средс­

твами, этанолом. При одновременном назначении зофеноприла с НПВП воз­

можно снижение гипотензивного эффекта зофеноприла, с калийсберегающи­

ми диуретиками — гиперкалиемия, с солями лития — замедление выведения 

лития. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематоток­

сичность. При одновременном приеме с гипогликемизирующими средствами 

повышается риск развития гипогликемии.

ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ (ZUCLOPENTHIXOLUM)

CAS №: 53 772­83­1 

C

22

H

25

ClN

2

OS

. 

USPDDN: (Z)­4­(3­(2­хлоротиоксантен­9­илиден)пропил)­1­пиперазинэтанол.

M

m

 = 400,97 Да.

Форма выпуска: таблетки п/о, р­р масляный для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  нейролептик  с седативным  дейс­

твием, производное тиоксантена. Обладает выраженным антипсихотическим 

и специфическим дозозависимым седативным эффектом. Быстрое развитие 

седативного  эффекта  в начале  терапии  (до  появлення  антипсихотического 

действия) является преимуществом при лечении острых и подострых психо­

зов. Седативное действие зуклопентиксола особенно благоприятно при лече­

нии пациентов с возбуждением, беспокойством, враждебностью и агрессив­

ностью.  Антипсихотический  эффект  зуклопентиксола  обусловлен  способ­

ностью  блокировать  допаминовые  рецепторы,  что  может  вызвать  цепную 

реакцию с вовлечением других медиаторных систем.

Парентеральное  введение  используют  для  начального  лечения  острых 

и хронических  психозов  в фазе  обострения,  а также  маниакальных  состоя­

ний; применение зуклопентиксола обеспечивает выраженную и быструю ре­

дукцию психотической симптоматики. Неспецифический седативный эффект 

развивается  в течение  2 ч,  достигает  максимума  выраженности  приблизи­

тельно через 8 ч, после чего значительно снижается и при повторных инъек­

циях сохраняет слабую выраженность. После инъекции зуклопентиксол под­

вергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопен­

тиксол  и уксусную  кислоту.  Максимальная  концентрация  зуклопентиксола 

в сыворотке крови достигается через 24–48 ч (в среднем через 36 ч), затем 

концентрация медленно снижается, достигая 

1

/

3

 от максимальной через 3 дня 

после инъекции. Продолжительность действия — 2–3 дня. Обычно достаточно 

одной или двух инъекций, после чего пациента можно перевести на лечение 

лекарственной формой для перорального приема или депо­формой р­ра.

Биодоступность  зуклопентиксола  при приеме  внутрь  составляет  около 

44%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 ч. 

Зуклопентиксол  в незначительных  количествах  проникает  через  гематопла­

центарный барьер и в грудное молоко. Метаболиты зуклопентиксола не про­

являют нейролептическую активность и выводятся главным образом с калом, 

частично — с мочой. Период полувыведения — около 20 ч.

При использовании депо­формы оказывает более продолжительное те­

рапевтическое  действие,  что  дает  возможность  проводить  непрерывную 

профилактику  рецидивов,  обусловленных  прекращением  приема  пациента­

ми  пероральных  лекарственных  форм.  Инъекции  наиболее  целесообразно 

проводить с интервалом 2–4 нед. После введения депо­формы р­ра фермен­

тативно расщепляется на зуклопентиксол и декановую кислоту. Максималь­

ная  концентрация  зуклопентиксола  в сыворотке  крови  достигается  к концу 

первой недели после инъекции.

ПОКАЗАНИЯ: парентеральное введение показано для начального лече­

ния острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фа­

зе обострения.

Депо­форма  р­ра:  острая  и хроническая  шизофрения  и другие  психо­

тические расстройства, особенно с галлюцинациями, параноидным бредом 

и другими нарушениями мышления, а также состояния возбуждения, беспо­

койства, враждебности и агрессивности.

Пероральное  применение:  острая  и хроническая  шизофрения  и другие 

психотические  расстройства,  особенно  с галлюцинациями,  параноидным 

бредом и другими нарушениями мышления, а также состояния возбуждения, 

беспокойства,  враждебности  и агрессивности.  Маниакальная  фаза  маниа­

кально­депрессивного  психоза.  Олигофрения  с явлениями  психомоторного 

возбуждения,  ажитацией,  враждебностью  и другими  нарушениями  поведе­

ния. Сенильное слабоумие с параноидными идеями, спутанностью сознания, 

дезориентацией, нарушениями поведения.

ПРИМЕНЕНИЕ:  рекомендуемая  доза  для  парентерального  введения  в 

острой фазе заболевания — 50–150 мг. При необходимости вводят повторно 

с интервалом 2–3 дня. Некоторым пациентам можно назначать дополнитель­

ную инъекцию через 24–48 ч после первого введения. Поддерживающую те­

ЗУКЛ

З