Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 384

С­100

 

КомПендиум 2005

рапию продолжают зуклопентиксолом для перорального приема или введе­

нием депо­формы р­ра, руководствуясь следующей схемой:

1. При переходе на пероральный прием через 2–3 дня после заключи­

тельной инъекции зуклопентиксола пациенту назначают зуклопентиксол пе­

рорально ежедневно в дозе 40 мг, по возможности в несколько приемов. При 

необходимости дозу повышают на 10–20 мг каждые 2–3 дня до 75 мг/сут или 

более.

2. При переходе на лечение депо­формой р­ра одновременно с заклю­

чительной инъекцией обычной лекарственной формы зуклопентиксола вво­

дят 200–400 мг р­ра зуклопентиксола в форме депо. Следующие дозы депо­

формы и интервалы между инъекциями определяют с учетом состояния па­

циента.

При назначении зуклопентиксола внутрь дозу устанавливают индивиду­

ально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения 

используют в низких дозах, быстро повышая их до достижения оптимально­

го клинического эффекта.

При острой шизофрении и других острых психозах, выраженных острых 

состояниях возбуждения, как правило, назначают в дозе 10–50 мг/сут. При 

тяжелых расстройствах и нарушениях умеренной степени тяжести начальную 

дозу 20 мг/сут можно при необходимости повышать на 10–20 мг каждые 2–

3 дня до 75 мг/сут и выше.

При хронической шизофрении и других хронических психозах поддержи­

вающая доза составляет 20–40 мг/сут.

При  ажитации  у пациентов  с олигофренией  обычно  зуклопентиксол  на­

значают в дозе 6–20 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 25–

40 мг/сут.

При ажитации и спутанности сознания у пациентов с сенильным слабо­

умием —  2–6 мг/сут  (желательно  вечером),  при необходимости  дозу  можно 

повысить до 10–20 мг/сут.

При  поддерживающем  лечении  диапазон  доз  депо­формы  р­ра 

(200 мг/мл) обычно составляет 200–400 мг (1–2 мл) каждые 2–4 нед; неко­

торым пациентам может понадобиться введение в более высоких дозах или 

с более короткими интервалами между инъекциями. Если объем необходимо­

го для введения р­ра превышает 2–3 мл, желательно использовать р­р более 

высокой  концентрации  (500 мг/мл),  который  обычно  вводят  по 250–750 мг 

(0,5–1,5 мл) каждые 2–4 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  острое  отравление  алкоголем,  барбитуратами  и 

опиатами, коматозное состояние, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны нервной системы — возможно развитие экстрапирамидных 

симптомов,  особенно  на начальном  этапе  лечения.  В  большинстве  случаев 

они  исчезают  при снижении  дозы  и/или  назначении  противопаркинсониче­

ских  препаратов  (регулярное  профилактическое  применение  последних  не 

рекомендуется). Иногда при длительной терапии может развиваться поздняя 

дискинезия, не купируемая применением противопаркинсонических препа­

ратов; рекомендуется снижение дозы или если возможно прекращение тера­

пии. Иногда наблюдается сонливость в начале лечения.

Со стороны вегетативной нервной системы и сердечно­сосудистой сис­

темы — ксеростомия, нарушение аккомодации, задержка мочи, запор, тахи­

кардия, ортостатическая гипотензия и головокружение.

Прочие —  иногда  отмечаются  незначительные  преходящие  изменения 

печеночных проб.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  злокачественный  нейролептический  синдром 

при применении нейролептиков развивается редко, однако в случае разви­

тия часто заканчивается летальным исходом. Проявляется гипертермией, ри­

гидностью мышц, нарушением сознания в сочетании с дисфункцией вегета­

тивной нервной системы (лабильность АД, тахикардия, гипергидроз). Требует 

немедленной  отмены  нейролептика,  проведения  симптоматического  и под­

держивающего лечения.

Зуклопентиксол может влиять на способность к управлению транспорт­

ными средствами или работе с потенциально опасными механизмами, поэто­

му в начальный период лечения необходимо соблюдать осторожность до вы­

явления индивидуальной реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  зуклопентиксол  может  усиливать  седативное  дей­

ствие алкоголя, барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС. Зуклопен­

тиксол не следует назначать одновременно с гуанетидином и аналогичными 

средствами,  поскольку  нейролептики  могут  блокировать  их  гипотензивный 

эффект. Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы и адренер­

гических средств, а в комбинации с метоклопрамидом и пиперазином повы­

шает риск развития экстрапирамидных симптомов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  сонливостью,  гипо­  или  гипертермией, 

экстрапирамидными  симптомами,  судорогами,  артериальной  гипотензией, 

шоком, комой.

Промывают желудок, назначают сорбенты, проводят симптоматическое 

и поддерживающее лечение. Применение эпинефрина противопоказано, по­

скольку это может вызвать последующее снижение АД. Судороги купируют 

диазепамом, экстрапирамидные симптомы устраняют бипериденом.

ИБУПРОФЕН (IBUPROFENUM)

CAS №: 15687­27­1 

C

13

H

18

O

2

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: (+­)­2­(p­изобутилфенил)пропионовая кислота.

NLM: (+­)­α­метил­4­(2­метилпропил)бензенуксусная кислота; или (S)­4­изобутил­α­

метилфенилуксусная кислота.

Рацемическая смесь R­ и S­энантиомеров. M

m 

= 206,29 Да. Точка плавления — 76 °С; 

рКа = 4,91; log P (октанол­вода) = 3,97; растворимость в воде — 21 мг/л при температуре 

25 °С. Белый или почти белый кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде, 

хорошо растворимый в органических растворителях (этанол, ацетон).

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 

таблетки шипучие, капсулы, капсулы твердые пролонгированного действия, 

драже, суспензия для перорального применения, крем, гель.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП, производное фенилпропио­

новой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и уме­

ренное  жаропонижающее  действие.  Противовоспалительный  эффект  обу­

словлен  подавлением  синтеза  простагландинов,  антипиретический —  вли­

янием  на гипоталамус.  Уменьшает  выраженность  или  устраняет  болевой 

синдром, в том числе боль в суставах в покое и при движении, способствует 

уменьшению утренней скованности и припухлости суставов, увеличению объ­

ема движений. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

После приема внутрь около 80% ибупрофена абсорбируется в кишечнике. 

Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее объ­

ем. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 ч 

после приема внутрь. У детей максимальная концентрация в крови достигает­

ся через 2–4 ч, а гипотермический эффект развивается через 1 ч после прие­

ма. Для достижения полного противовоспалительного эффекта требуется от не­

скольких дней  до 2 нед  систематического  применения  ибупрофена.  В  значи­

тельной степени связывается с белками плазмы крови (90–99%). Подвергается 

биотрансформации  в печени.  Период  полувыведения —  2–4 ч.  Экскретирует­

ся с мочой, 50–60% в виде метаболитов и около 10% — в неизмененном виде. 

Полностью выделяется из организма в течение 24 ч после приема.

ПОКАЗАНИЯ:  острая  ревматическая  лихорадка,  ревматоидный  артрит 

(включая  ювенильный  ревматоидный  артрит,  или  болезнь  Стилла)  и другие 

воспалительные,  дегенеративные  заболевания  и травмы  опорно­двигатель­

ного  аппарата  (подагра,  псориатическая  артропатия,  плечелопаточный  пе­

риартрит, анкилозирующий спондилит, деформирующий остеоартроз, остео­

хондроз с корешковым синдромом, радикулит, тендинит, тендовагинит, бур­

сит, люмбаго, ишиас, миалгия, вывихи, ушибы и растяжения мышц и связок, 

посттравматический отек мягких тканей). Применяют для устранения слабо 

выраженного и умеренного болевого синдрома при первичной дисменорее, 

зубной и послеоперационной боли, а также для симптоматического лечения 

головной боли.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 

1200–1800 мг в 3–4 приема. У некоторых пациентов терапевтический эффект 

достигается при назначении более низких доз — 600–1200 мг/сут. В острых 

случаях или при тяжелом течении заболевания допустимо повышение суточ­

ной дозы до 2400 мг. Ретард­формы назначают внутрь 1–2 раза в сутки. Не 

существует каких­либо ограничений по дозированию ибупрофена у лиц по­

жилого возраста, кроме случаев выраженной почечной или печеночной не­

достаточности.

Для  детей  суточная  доза  составляет  20 мг/кг  в 3–4  приема.  При  юве­

нильном ревматоидном артрите суточную дозу можно повысить до 40 мг/кг. 

Не рекомендуется назначать детям с массой тела менее 7 кг.

Крем или гель (5%) втирают в кожу болезненного участка 2–3 раза в сут­

ки легкими массирующими движениями для улучшения резорбции активно­

го вещества.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка и двенадцатиперстной 

кишки, неспецифический язвенный колит, БА, повышенная чувствительность 

к ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП, поражение зри­

тельного нерва, III триместр беременности, коагулопатия, желудочно­кишеч­

ные кровотечения, выраженная почечная и печеночная недостаточность, ми­

елосупрессия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: изжога, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль 

в области живота, ульцерогенное действие, повышение активности печеночных 

ферментов, желтуха, гепатит, панкреатит, протеинурия, гематурия, интерстици­

альный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, кровотечения, 

кожно­аллергические реакции (буллезная, макуло­папулезная сыпь, крапивни­

ца,  токсический  эпидермальный  некролиз,  фотосенсибилизация),  тромбоци­

топения, гиперкалиемия, гиперурикемия, азотемия, снижение остроты слуха, 

шум в ушах, нечеткость зрения, амблиопия, асептический менингит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов с нарушением функции почек лечение 

следует проводить с осторожностью и в минимальной дозе под постоянным 

контролем функциональных почечных проб.

ИБУП

И

КомПендиум 2005 

С­101

Назначение  в III  триместре  беременности  может  вызывать  преждевре­

менное закрытие артериального протока у плода. Концентрация ибупрофена 

в грудном молоке обычно низкая и не представляет опасности для ребенка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  с особой  осторожностью  назначают  пациентам, 

принимающим непрямые антикоагулянты, антигипертензивные или мочегон­

ные средства. Не следует сочетать с ацетилсалициловой кислотой или дру­

гими НПВП, поскольку риск развития побочных эффектов при этом повыша­

ется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  головной  болью,  рвотой,  сонливостью 

и артериальной гипотензией. Специфического антидота нет. Промывают же­

лудок, при необходимости осуществляют коррекцию электролитного балан­

са. В связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови гемоди­

ализ может быть неэффективен.

ИДАРУБИЦИН (IDARUBICINUM)

CAS №: 58957­92­9 

C

26

H

27

NO

9

. 

RTECS: 5,12­нафтацендион, 7,8,9,10­тетрагидро­9­ацетил­7­((3­амино­2,3,6­

тридеокси­α­L­ликсо­гексопиранозил)окси)­6,9,11­тригидрокси­, (7S­цис)­ 

M

m 

= 497,51 Да, log P (октанол­вода) = 2,1.

Форма выпуска: капсулы, порошок лиофилизированный для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  противоопухолевый 

антибиотик  группы  антрациклинов.  От  своего  аналога —  даунорубицина  от­

личается  отсутствием  метокси­группы  в 4­й  позиции  агликонового  D­коль­

ца, что способствует повышению липофильности и увеличению связывания 

с ДНК. По сравнению с другими антрациклинами обладает меньшей карди­

отоксичностью, реже вызывает развитие мукозитов и аплазии костного моз­

га. Механизм действия точно не установлен, однако известно, что идаруби­

цин встраивается в ДНК и нарушает ее синтез, взаимодействует с РНК­поли­

меразами и ингибирует топоизомеразу II.

После в/в введения проникает в ядросодержащие клетки крови и клет­

ки  костного  мозга.  Максимальная  концентрация  в этих  клетках  достигается 

через несколько минут после инъекции, ее значения в сотни раз превыша­

ют концентрацию в плазме крови. Через 15 ч концентрация в клетках снижа­

ется вдвое. Через 72 ч идарубицин полностью элиминируется из клетки. При 

приеме внутрь биодоступность составляет 24–39%. Максимальная концен­

трация в плазме крови достигается через 3 ч после приема. Активно связы­

вается в тканях. Под действием кеторедуктазы метаболизируется с образо­

ванием  активного  метаболита —  идарубицинола.  Связывание  идарубицина 

с белками плазмы крови — около 97%, идарубицинола — около 94%. Период 

полувыведения неизмененного идарубицина составляет в среднем 22 ч (от 4 

до 46 ч), а идарубицинола — 41–69 ч. Выводится из организма главным обра­

зом в форме идарубицинола с желчью и мочой (около 5%).

ПОКАЗАНИЯ: индукция ремиссии или поддерживающая терапия при ост­

ром миелобластном лейкозе у взрослых (в комбинации с цитарабином); блас­

тный криз при хроническом миелобластном лейкозе (в комбинации с цитара­

бином); рецидивирующий или рефрактерный лимфобластный лейкоз; реци­

дивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома; метастазирующий 

рак молочной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:  острый  миелобластный  лейкоз  или  бластный  криз 

при хроническом миелобластном лейкозе — дозу для взрослых при в/в вве­

дении устанавливают из расчета 12 мг на 1 м

2 

поверхности тела, вводят в/в 

(в течение 10–15 мин) ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитараби­

ном. При развитии тяжелых мукозитов дозу для следующего курса снижают 

на 25%. Возможна другая схема применения — в виде монотерапии или в со­

четании с другими средствами. В этих случаях дозу устанавливают из расчета 

8 мг на 1 м

2

 поверхности тела, идарубицин вводят в/в в течение 5 дней. Де­

тям вводят 10–12 мг/м

2

 (в течение 10–30 мин) 1 раз в сутки в течение 3 дней, 

повторяют каждые 3 нед.

При остром лимфобластном лейкозе дозу для взрослых устанавливают 

из расчета 12 мг на 1 м

2

 поверхности тела, вводят в/в ежедневно в течение 

3 дней. Детям назначают в качестве монотерапии — 24 мг/м

2

 в виде продол­

жительной (в течение 48 ч) инфузии или болюсно в дозе 5 мг/м

2

 в сутки в те­

чение 6 дней в комбинации с цитарабином.

При неходжкинской лимфоме взрослым назначают в первый день в дозе 

12 мг/м

2

 в комбинации с этопозидом, цитарабином или этопозидом, ифосфа­

мидом и цитарабином.

При метастазирующем раке молочной железы назначают внутрь в дозе 

35 мг/м

2

 однократно в 1­й день и циклофосфамид внутрь каждые 3 нед. Дру­

гой режим предусматривает назначение идарубицина внутрь в дозе 45 мг/м

2

 

в 1­й  день  в комбинации  с циклофосфамидом  или  в дозе  15 мг/м

2

  в сутки 

внутрь в 1–3­й дни в качестве монотерапии.

Все  приведенные  схемы  следует  использовать  с учетом  гематологиче­

ского статуса больного, а также доз других цитостатических средств, приме­

няемых при комбинированной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  выраженные  нарушения  функции  печени  и/или 

почек, инфекции неустановленной этиологии, период беременности и корм­

ления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гранулоцитопения  (вплоть  до агранулоцитоза), 

тромбоцитопения, анемия; сердечная недостаточность, аритмия, кардиопа­

тия;  тошнота,  рвота,  эзофагит,  стоматит,  диарея,  повышение  уровня  били­

рубина и активности печеночных ферментов в плазме крови; аллергические 

и иммунопатологические  реакции —  повышение  температуры  тела,  озноб, 

кожная сыпь; развитие тяжелых инфекционно­воспалительных заболеваний; 

местные реакции — тромбоз и перивенозное кровоизлияние, которые могут 

вызвать развитие тяжелых форм целлюлита или некроза мягких тканей; воз­

можно  склерозирование  вен  в случае  инъекции  в небольшие  вены  или  по­

вторных инъекций в одну и ту же вену; алопеция.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: идарубицин должен вводить только врач, имеющий 

опыт проведения химиотерапии опухолевых заболеваний. При остром лим­

фобластном лейкозе идарубицин не является средством выбора.

Не  следует  назначать  пациентам,  в анамнезе  которых —  миелодепрес­

сия, обусловленная проведением лекарственной или лучевой терапии, если 

риск развития побочных явлений превышает предполагаемый эффект.

Назначение  идарубицина  пациентам  с сердечной  недостаточностью 

либо имеющим в анамнезе указания на ранее проводимую терапию антра­

циклинами в высоких суммарных дозах или другими кардиотоксичными сред­

ствами возможно только в том случае, если риск развития побочных явлений 

не превышает предполагаемый эффект. До начала лечения и в процессе те­

рапии необходим тщательный контроль лабораторных показателей функции 

печени и почек, состава периферической крови, ЭКГ и эхоКГ (с определени­

ем функции левого желудочка). Появление на ЭКГ стойкого снижения вольта­

жа комплекса QRS — признак развития токсической кардиопатии.

При назначении пациентам в возрасте старше 55 лет следует соблюдать 

особую осторожность.

Возможно развитие гиперурикемии, при появлении которой необходимо 

назначить соответствующее лечение.

Экстравазация р­ра идарубицина может вызвать тяжелый местный некроз.

При  работе  с идарубицином  персонал  должен  соблюдать  повышенные 

меры предосторожности.

В  экспериментальных  исследованиях  выявлено  тератогенное,  мутаген­

ное и эмбриотоксическое действие идарубицина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  идарубицин  обладает  выраженной  миелотоксич­

ностью, поэтому возможно аддитивное миелодепрессивное действие при его 

использовании в схемах комбинированной химиотерапии. Следует избегать 

контакта р­ра идарубицина с любыми щелочными р­рами, поскольку это мо­

жет привести к разрушению идарубицина. Р­р идарубицина нельзя смеши­

вать с гепарином из­за возможного образования осадка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: можно предположить, что применение идарубицина 

в очень высоких дозах приведет к развитию острого кардиотоксического эф­

фекта в первые 24 ч и тяжелой миелосупрессии в течение 1–2 нед после пе­

редозировки.  В  этот  период  необходим  тщательный  контроль  за  состояни­

ем  пациента,  при необходимости —  гемотрансфузии,  симптоматическая  те­

рапия. Развитие отсроченной сердечной недостаточности отмечали в течение 

нескольких  месяцев  после  передозировки  антрациклинов.  Необходимо  ве­

сти  тщательное  наблюдение  за  больными  и  при появлении  признаков  сер­

дечной недостаточности начать соответствующее лечение. Гемодиализ мало­

эффективен.

ИДОКСУРИДИН (IDOXURIDINUM)

 

C

9

H

11

IN

2

O

5

Форма выпуска: глазные капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: идоксуридин (2­дезокси­5­йодури­

дин) —  противовирусное  средство,  пиримидиновый  нуклеотид.  Структурно 

сходен с уридином. Фосфорилируется внутри клеток, затем его трифосфат­

ное производное включается в вирусную ДНК и ДНК хозяина; после наруше­

ний транскрипции образуются дефектные вирусные белки. Активен в основ­

ном в отношении ДНК­содержащих вирусов, главным образом вирусов гер­

песа и ветряной оспы.

Местно  применяется  для  лечения  поверхностных  вирусных  поражений 

тканей глаза. Идоксуридин в концентрации 10 мг/мл или ниже угнетает раз­

множение большинства штаммов вирусов Herpes simplex.

В/в введение идоксуридина было предложено для лечения саркомы мяг­

ких тканей у взрослых.

ИДОК

И

С­102

 

КомПендиум 2005

ПОКАЗАНИЯ: кератит и кератоконъюнктивит, вызванные вирусом Herpes 

simplex, в том числе рецидивирующие.

ПРИМЕНЕНИЕ: 0,1% р­р по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждый 

час в дневное время и каждые 2 ч ночью до заметного клинического улучше­

ния, после чего в той же дозе каждые 2 ч в дневное время и каждые 4 ч но­

чью. Лечение продолжают в течение еще 3–5 дней после полного заживле­

ния, которое подтверждается отсутствием окрашивания флюоресцеином. Об­

щая продолжительность лечения не должна превышать 10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к идоксуридину, пе­

риод беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: раздражение, боль, зуд, блефарит, отек век, фо­

тофобия, точечные очаги поражения на роговице (самопроизвольно исчеза­

ют после отмены идоксуридина), поверхностный диффузный кератит, замед­

ление заживления ран, образование рубцов на конъюнктиве, фолликулярный 

конъюнктивит, закупорка протоков слезных желез.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: идоксуридин может замедлять заживление ран, по­

этому не рекомендуется назначать его больным с глубоким поражением ро­

говицы.

Не  следует  применять  в  период  беременности  и  кормления  грудью,  а 

также у новорожденных и детей младшего возраста.

Идоксуридин оказывает потенциальное канцерогенное, онкогенное и те­

ратогенное  действие,  однако  о развитии  тяжелых  системных  побочных  эф­

фектов при местном применении идоксуридина сообщений нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное  применение  ГКС  повышает  риск 

развития системного побочного действия идоксуридина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может проявляться местными симптомами; тяжелые 

системные реакции при передозировке не описаны. Специфического антидо­

та идоксуридина не существует. Лечение симптоматическое.

ИЗОКОНАЗОЛ (ISOCONAZOLUM)

CAS №: 27523­40­6 

C

18

H

14

Cl

4

N

2

O

. 

USPDDN: 1­(2,4­дихлоро­β­((2,6­дихлоробензил)окси)фенэтил)имидазол. 

RTECS: 1­(2­(2,4­дихлорофенил)­2­((2,6­дихлорофенил)метокси)этил)1H­имидазол.

Форма выпуска: крем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетическое противогрибковое сред­

ство группы производных изоконазола. Эффективен в отношении дерматофи­

тов, дрожжеподобных и плесневых грибов, а также возбудителей эритразмы 

и грамположительных бактерий. Применяют местно. Практически не резор­

бируется с поверхности кожи и слизистых оболочек, поэтому системные по­

бочные эффекты отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ:  вагинальные  суппозитории —  грибковые  инфекции  влага­

лища, микозы в сочетании с инфекциями, вызываемыми грамположительны­

ми микроорганизмами; крем — дерматомикозы, эритразма.

ПРИМЕНЕНИЕ: крем наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. 

Лечение проводят не менее 4 нед. Рекомендуется накладывать марлевую по­

вязку между пальцами рук и ног при локализации микозов в межпальцевых 

складках.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: неизвестны.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях возможны зуд и жжение во вла­

галище в течение первых 12–24 ч после введения суппозитория.

При использовании крема — раздражение кожи и ощущение легкого жже­

ния, изредка — аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время менструации суппозитории не применя­

ют.  Не  следует  проводить  спринцевания  влагалища  в течение  1 нед  после 

введения суппозитория.

Следует избегать попадания крема в глаза.

ИЗОНИАЗИД (ISONIAZIDUM)

CAS №: 54­85­3 

C

6

H

7

N

3

O

. 

USPDDN, HSDB,MESH, RTECS: изоникотиновой кислоты гидразид.

HSDB: 4­пиридинкарбонилгидразин.

HSDB, MESH, RTECS, TSCAINV: 4­пиридинкарбоксиловой кислоты гидразид.

RTECS: 4­(гидразинокарбонил)пиридин.

M

m 

= 137,14 Да. Точка плавления — 171,4 °С; рКа = 1,82; log P (октанол­вода) = ­0,7. 

Кристаллический порошок красновато­коричневого цвета. Мало растворим в воде, 

хорошо — в хлороформе, этилацетате и метаноле.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изониазид (гидразид изоникотино­

вой кислоты) — синтетическое противотуберкулезное средство бактерицид­

ного действия, обладающее высокой активностью в отношении многих мико­

бактерий, в особенности активно делящихся. В концентрации 0,03 мкг/мл за­

держивает рост микобактерий туберкулеза и слабо влияет на возбудителей 

других инфекционных болезней. Предполагают, что механизм действия обус­

ловлен способностью подавлять синтез миколовой кислоты и как следствие — 

нарушением структуры наружной клеточной мембраны чувствительных мик­

роорганизмов.

Хорошо всасывается в пищеварительном тракте, однако может подвер­

гаться  значительному  пресистемному  метаболизму  при прохождении  через 

печень.  Одновременный  прием  пищи  уменьшает  абсорбцию  изониазида. 

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достига­

ется через 1–4 ч, а туберкулостатическая концентрация после приема в ра­

зовой дозе сохраняется 6–24 ч. Широко распределяется в тканях и жидкос­

тях организма, включая СМЖ, плевральный выпот, асцитическую жидкость, 

кожу,  легкие,  мокроту,  слюну,  казеозные  массы.  Объем  распределения — 

0,57–0,76 л/кг. Связывание с белками плазмы крови очень низкое — 0–10%. 

Проникает  через  плаценту  и экскретируется  с грудным  молоком.  В  печени 

ацетилируется  с образованием  N­ацетилизониазида,  затем  превращается 

в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин. Последний оказывает ге­

патотоксическое  действие  за  счет  образования  активного  промежуточного 

метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обус­

ловлена уровнем активности N­ацетилтрансферазы. Период полувыведения 

у взрослых,  включая  лиц  пожилого  возраста,  при быстром  ацетилировании 

составляет 0,5–1,6 ч, при медленном ацетилировании — 2–5 ч, при печеноч­

ной недостаточности может увеличиваться до 7 ч. У новорожденных период 

полувыведения составляет 7,8–19,8 ч, у детей в возрасте 1,5–15 лет — 2,3–

4,9 ч. Экскретируется почками, преимущественно в виде неактивных метабо­

литов (в течение 24 ч с мочой выводится 75–95% введенной дозы); неболь­

шое количество выводится с калом.

ПОКАЗАНИЯ:  все  формы  активного  туберкулеза  различной  локализа­

ции у взрослых и детей. Наиболее эффективен при лечении острых процес­

сов. Изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными 

средствами,  а при смешанной  инфекции —  одновременно  с антибиотиками 

широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и др.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, в/в, в/м, ингаляционно, внутрикавернозно.

Внутрь  взрослым  и детям  назначают  после  еды  в суточной  дозе  0,005–

0,015 г/кг массы тела, разделенной на 1–3 приема. Суточную и курсовую дозы 

изониазида устанавливают в зависимости от характера и формы заболевания, 

степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазида.

В/в вводят при распространенных формах туберкулеза легких, при мас­

сивном  бактериовыделении,  сопутствующих  заболеваниях  пищеваритель­

ного тракта, больным, уклоняющимся от приема препаратов внутрь. Взрос­

лым и подросткам вводят в течение 30–60 с по 10–15 мг/кг в сутки (10% р­р). 

Курс  лечения  в зависимости  от эффективности  и переносимости  терапии — 

30–150 вливаний. Для предупреждения побочных эффектов при в/в введе­

нии изониазида применяют витамин B

6

 (пиридоксин) и глутаминовую кисло­

ту. Пиридоксин вводят в/м (100–125 мг) через 30 мин после изониазида или 

назначают внутрь (60–100 мг) каждые 2 ч после его в/в введения. Глутами­

новую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При в/в применении 

изониазида необходимо соблюдение постельного режима в течение 1–1,5 ч 

после инъекции.

В/м  взрослым  и подросткам  вводят  10%  р­р  в дозе  5–12 мг/кг  в сутки 

на протяжении 2–5 мес. Для ослабления побочных эффектов при этом пути 

введения внутрь одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в до­

зе 60–100 мг (можно также вводить в/м через 30 мин после изониазида в до­

зе 100–125 мг/кг).

Для  уменьшения  выраженности  побочного  действия,  кроме  указанных 

выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, в/м вводят 1 мл тиамина броми­

да (6% р­р) или тиамина хлорида (5% р­р), назначают натриевую соль АТФ.

Для  ингаляций  изониазид  назначают  в 10%  р­ре.  Суточная  доза —  5–

10 мг/кг в 1–2 приема. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1–6 мес.

Внутрикавернозно  вводят  10%  р­р  изониазида  в суточной  дозе  10–

15 мг/кг преимущественно взрослым при фиброзно­кавернозной и каверноз­

ной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный пе­

риод.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к изониазиду, 

эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судоро­

гам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функции почек и печени, 

выраженный атеросклероз.

Прием изониазида в дозе более 10 мг/кг противопоказан в период бере­

менности, при легочно­сердечной недостаточности III степени, гипертониче­

ской болезни II–III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболе­

ваниях нервной системы, БА, псориазе, экземе в период обострения, ХПН, 

гепатите  в период  обострения,  циррозе  печени,  микседеме.  В/в  введение 

изониазида недопустимо при флебитах.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головокружение, головная боль, раздражитель­

ность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты с ат­

ИЗОК

И

КомПендиум 2005 

С­103

рофией  мышц  и параличом  конечностей,  неврит  зрительного  нерва  (нечет­

кость или потеря зрения с болевыми ощущениями в глазу или без них), пси­

хозы,  учащение  припадков  у больных  эпилепсией,  сердцебиение,  боль  за 

грудиной, нарушения функции печени, гепатит (особенно у лиц с хронически­

ми заболеваниями печени или злоупотребляющих алкоголем), аллергические 

реакции (эозинофилия, кожный зуд, дерматит, лихорадка и др.); очень ред­

ко — гинекомастия и меноррагия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения необходим врачебный контроль, 

регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологи­

ческого обследования.

Во время лечения следует избегать употребления спиртных напитков.

У больных СПИДом отмечается повышенная частота побочных эффектов 

при лечении туберкулостатиками.

У больных сахарным диабетом возможно появление ложноположительных 

результатов глюкозурических тестов, основанных на восстановлении меди.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с парацетамолом 

или другими потенциально гепатотоксическими средствами риск гепатотокси­

ческого действия повышается. Одновременное применение с нейротоксичес­

кими средствами может оказывать аддитивное нейротоксическое действие. 

Длительное  применение  изониазида  может  снижать  плазменный  клиренс 

и увеличивать продолжительность действия алфетанила. Антацидные средс­

тва, особенно содержащие алюминий, могут замедлять и уменьшать абсорб­

цию изониазида в кишечнике; интервал между их приемом должен состав­

лять не менее 1 ч. Изониазид может потенцировать эффекты непрямых ан­

тикоагулянтов, угнетать метаболизм бензодиазепинов. При одновременном 

употреблении некоторых видов сыра (швейцарский) или рыбы (сардинелла, 

тунец) возможны гиперемия и зуд кожи, ощущение жара, головная боль или 

головокружение за счет подавления изониазидом активности МАО и диами­

ноксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма тирамина и гистамина. 

При одновременном применении с ГКС метаболизм и элиминация изониази­

да могут усиливаться. При одновременном применении изониазида с кетоко­

назолом возможно снижение концентрации последнего в крови. Изониазид 

тормозит метаболизм фенитоина и теофиллина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется нарушением функций пищеварительного 

тракта (тошнота, рвота), метаболическим ацидозом, нейротоксическим дей­

ствием (головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлек­

сия, судороги, кома). При пероральной передозировке целесообразно про­

мывание  желудка  и введение  активированного  угля  в течение  2–3 ч  после 

приема. Проводят поддерживающее лечение, в/в вводят пиридоксин, повто­

ряя  при необходимости  введение  по 5 г  каждые  5–30 мин  до прекращения 

судорожных  припадков  или  восстановления  сознания;  при судорогах  также 

назначают диазепам. При недостаточной эффективности противосудорожных 

средств вводят натрия гидрокарбонат. Изониазид хорошо выводится из крови 

при проведении гемодиализа (до 73% изониазида в течение одного 5­часо­

вого сеанса). Перитонеальный диализ ограниченно эффективен.

ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ (ISOSORBIDI DINITRAS)

CAS №: 87­33­2 

C

6

H

8

N

2

O

8

. 

USPDDN: 1,4:3,6­диангидро­D­глюцитол динитрат.

HSDB, RTECS: 1,4:3,6­диангидросорбитол 2,5­динитрат.

M

m 

= 236,14 Да. Точка плавления — 70 °С; log P (октанол­вода) = 1,31; растворимость 

в воде — 550 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок без запаха, 

практически нерастворимый в воде, легкорастворим в ацетоне, спирте, эфире.

Форма выпуска: таблетки, таблетки ретард, таблетки сублингвальные, 

капсулы ретард, капсулы пролонгированного действия, аэрозоль для 

ингаляций, р­р для инфузий, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: изосорбида динитрат является од­

ним из основных антиангинальных средств из группы органических нитратов. 

Периферический  вазодилататор,  который  влияет  преимущественно  на ве­

нозные сосуды. Помимо непосредственного коронаролитического действия 

уменьшает работу сердца за счет снижения пред­ и постнагрузки, сокращает 

потребность миокарда в кислороде. Применение изосорбида динитрата улуч­

шает  коронарную  перфузию  без  развития  «симптома  обкрадывания».  Ока­

зывает  антигипертензивное  действие.  Применяют  также  как  периферичес­

кий вазодилататор при тяжелых формах сердечной недостаточности: вследс­

твие снижения тонуса периферических венозных сосудов уменьшает нагрузку 

на сердце, давление в сосудах малого круга, одышку, удушье.

При приеме внутрь в форме таблеток или капсул начало действия отме­

чается через 15–40 мин, максимальный эффект развивается через 1,5–2 ч, 

общая продолжительность действия составляет 4–6 ч и более; при использо­

вании лекарственных форм пролонгированного действия продолжительность 

действия достигает 12 ч. Биодоступность составляет 59% после сублингваль­

ного  применения  и 22%  после  приема  внутрь.  Метаболизируется  в печени 

и в крови.  Период  полувыведения  при приеме  внутрь  изосорбида  динитра­

та в форме капсул или таблеток — 4 ч, при сублингвальном применении — 1 ч. 

Выводится с мочой, почти полностью в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ: купирование и профилактика приступов стенокардии, в т.ч. 

постинфарктной; легочная гипертензия, лечение хронической застойной сер­

дечной недостаточности в сочетании с сердечными гликозидами и диурети­

ками; острая левожелудочковая недостаточность (для инфузионного р­ра).

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым — внутрь за 30 мин до еды по 5–10 мг 3–4 раза 

в сутки. В ряде случаев по показаниям разовые дозы повышают до 20–40 мг. 

При тяжелых формах сердечной недостаточности назначают по 20 мг каждые 

4–5 ч. Ретард­формы назначают внутрь по 40–80 мг каждые 8–12 ч.

Сублингвально  для  купирования  приступов  стенокардии —  по 2,5–5 мг, 

при необходимости — каждые 2–3 ч.

В/в  капельное  введение  обычно  начинают  со  скоростью  1–2 мг/ч; 

при необходимости скорость инфузии повышают до 8–10 мг/ч. В зависимо­

сти от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ инфузия может 

быть продолжена до 3 дней и более. Р­р готовят ex tempore и вводят в разве­

денном  состоянии  посредством  длительной  в/в  инфузии  с использованием 

автоматических  перфузоров  под  постоянным  контролем  состояния  сердеч­

но­сосудистой системы (АД, ЧСС, диурез, ЭКГ). Для получения 0,01% р­ра 

(концентрация  0,1 мг/мл)  50 мл  0,1%  р­ра  изосорбида  динитрата  разводят 

до получения  500 мл  готового  р­ра;  для  получения  0,02%  р­ра  (концентра­

ция 0,2 мг/мл) 100 мл 0,1% р­ра изосорбида динитрата разводят до получе­

ния 500 мл готового р­ра.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  инсульт,  повышенное  внутричерепное  давле­

ние, выраженная артериальная гипотензия, коллапс, закрытоугольная глау­

кома, тампонада сердца, констриктивный перикардит, тяжелая анемия, вы­

раженные  нарушения  функции  печени  и почек,  повышенная  чувствитель­

ность к нитратам. Инфузия противопоказана при кардиогенном шоке, если 

нет  возможности  одновременного  проведения  внутриаортальной  баллон­

ной контрапульсации или введения средств с положительным инотропным 

действием.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны головная боль, головокружение, тош­

нота, гиперемия кожных покровов, сонливость, ортостатическая гипотензия, 

рефлекторная  тахикардия,  редко —  брадикардия,  коллапс,  усиление  стено­

кардии (при резком снижении АД).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для предупреждения гипотензии и «нитратной» го­

ловной боли лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Для предупреждения нитратной толерантности рекомендуется после 3–

6 нед регулярного приема таблеток или капсул сделать перерыв на 3–5 дней, 

заменив на это время изосорбида динитрат иными антиангинальными средс­

твами.

Следует использовать с осторожностью у больных с острым инфарктом 

миокарда с низким давлением наполнения. Применение инфузии при инфар­

кте  миокарда  должно  проводиться  при постоянном  мониторировании  уров­

ня АД для предупреждения его чрезмерного снижения (ниже 95 мм рт. ст.). В 

случае использования инфузии на фоне артериальной гипотензии одновре­

менно следует вводить кардиотонические средства или применять вспомога­

тельные устройства для поддержания кровообращения.

В период беременности и кормления грудью применяют только по стро­

гим показаниям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивное действие изосорбида динитрата по­

тенцируют  другие  вазодилататоры,  гипотензивные  препараты,  антагонисты 

ионов кальция, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и алкоголь. 

При одновременном назначении изосорбида динитрата и дигидроэрготамина 

концентрация последнего в крови может повышаться, что приводит к усиле­

нию его гипотензивного действия.

Системы  для  инфузий,  изготовленные  из  поливинилхлорида  или  поли­

уретана, абсорбируют изосорбида динитрат, что требует повышения его дозы; 

не  вступают  во взаимодействие  с ним  изделия  из  полиэтилена,  полипропи­

лена,  политетрафторэтилена  и стекла.  Р­р  изосорбида  динитрата  совместим 

с большинством  инфузионных  сред:  изотоническим  р­ром  натрия  хлорида, 

5–30% р­ром глюкозы, р­ром Рингера, белковыми р­рами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  основные  симптомы —  головная  боль,  головокруже­

ние,  ортостатическая  гипотензия,  рефлекторная  тахикардия,  гипертермия, 

судороги.  При  введении  высоких  доз  возможно  развитие  метгемоглобине­

мии (цианоз губ, ногтей и ладоней, ощущение давления в голове, общая сла­

бость, тахипноэ). Необходимо прекратить инфузию; придать больному гори­

зонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если АД не 

нормализуется, проводят коррекцию ОЦК, в тяжелых случаях вводят допамин 

и симпатомиметики. При метгемоглобинемии назначают 1% метиленовый си­

ний в/в, оксигенотерапию, ИВЛ, при необходимости проводят обменное пе­

реливание крови.

ИЗОС

И